संवहनी एंडोथेलियमचे नुकसान एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासासाठी एक ट्रिगर आहे. एंडोथेलियल डिसफंक्शन

सध्या, बहुसंख्य पॅथॉलॉजिस्ट मानतात की संवहनी एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासाचा प्रारंभिक बिंदू संवहनी एंडोथेलियमचे नुकसान (डिस्क्युमेशन) आहे. मुख्य हानीकारक घटक आकृतीमध्ये दर्शविले आहेत.

संवहनी एंडोथेलियमचे नुकसान करणारे मुख्य एटिओलॉजिकल घटक

हायपरटेन्शन हा रक्तवहिन्यासंबंधीच्या एंडोथेलियमचे नुकसान करणारा एक शक्तिशाली घटक आहे, विशेषत: त्यांच्या विभाजनाच्या ठिकाणी. ही घटना खालील आकृतीमध्ये चांगल्या प्रकारे स्पष्ट केली आहे.

संवहनी एंडोथेलियल इजा मध्ये उच्च रक्तदाब भूमिका

विभाग "अ" मध्ये रक्तदाब सर्वात जास्त आहे, कातरणे तणाव जास्तीत जास्त आहे. येथेच वाहिनीच्या पृष्ठभागावरून एंडोथेलियोसाइट्सचा नाश आणि त्यांचे desquamation (desquamation) होते. विभाग "बी" मध्ये रक्तदाब सर्वात कमी आहे. या भागात एंडोथेलियमचे नुकसान होत नाही. तुम्हाला माहिती आहेच, हायपरटेन्शन आणि एथेरोस्क्लेरोसिस या दोन पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया आहेत ज्या एकमेकांशी जवळून संबंधित आहेत, किंवा, अधिक तंतोतंत, एकमेकांच्या विकासास हातभार लावतात.

धूम्रपान आणि एथेरोस्क्लेरोसिस यांच्यातील संबंध बर्याच काळापासून ज्ञात आहे. आकृतीमध्ये दर्शविलेल्या धूम्रपानाशी संबंधित प्रोएथेरोस्क्लेरोटिक घटकांव्यतिरिक्त, हे लक्षात घेतले पाहिजे की अनेक साइटोकिन्स, दाहक सक्रिय करणारे, धूम्रपान करणाऱ्यांमध्ये तीव्रतेने तयार होतात. अशा प्रकारे, अप्रत्यक्षपणे, धुम्रपान संवहनी एंडोथेलियमच्या नुकसानीच्या ठिकाणी दाहक प्रक्रियेच्या देखरेखीमध्ये योगदान देते.

एंडोथेलियल नुकसान आणि काही संक्रामक एजंट्सच्या एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासावर संभाव्य प्रभाव आधीच नमूद केला गेला आहे. हे जोडले पाहिजे की एन्डोथेलियोसाइट्स आणि गुळगुळीत स्नायू पेशींवर आक्रमण करणारे सूक्ष्मजंतू आणि विषाणूंचे प्रतिजन संबंधित सेल्युलर आणि विनोदी प्रतिकारशक्ती घटकांच्या सक्रियतेमध्ये योगदान देतात, जे यामधून, प्रक्षोभक प्रक्रिया उत्तेजित करतात आणि राखतात.

एथेरोस्क्लेरोसिसच्या अभ्यासाच्या इतिहासाला वाहिलेल्या व्याख्यानाच्या विभागात, एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासात होमोसिस्टीन (अधिक तंतोतंत, हायपरहोमोसिस्टीनेमिया) ची भूमिका आधीच वर्णन केली गेली आहे. हायपरहोमोसिस्टीनेमियाचा मुख्य हानीकारक घटक म्हणजे मुक्त रॅडिकल्सच्या निर्मितीमध्ये लक्षणीय वाढ. संवहनी एंडोथेलियमच्या संबंधात, हा घटक नक्कीच हानिकारक आहे.

आपण वैज्ञानिक शोध इंजिन Otvety.Online मध्ये स्वारस्य असलेली माहिती देखील शोधू शकता. शोध फॉर्म वापरा:

संवहनी एंडोथेलियमचे नुकसान या विषयावर अधिक - एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासासाठी ट्रिगर:

1. पेशींच्या नुकसानाचे गैर-विशिष्ट प्रकार, त्यांचे प्रकार आणि विकासाची यंत्रणा.
थ्रोम्बोफिलिया प्लेटलेट क्रियाकलाप वाढणे आणि रक्तवहिन्यासंबंधीच्या भिंतीच्या नुकसानाशी संबंधित आहे.
एथेरोस्क्लेरोसिसच्या अभ्यासाच्या इतिहासातून. एथेरोस्क्लेरोसिसचे सिद्धांत
प्लेटलेट्स (थ्रॉम्बोसाइटोपेनिया आणि थ्रोम्बोसाइटोपॅथी) आणि रक्तवहिन्यासंबंधी भिंतीशी संबंधित रक्तस्त्रावची यंत्रणा.

एचमेटाबॉलिक सिंड्रोम आणि ऊतींचे इन्सुलिन रेझिस्टन्स (IR) विकसित होण्याचे कारण काय? आयआर आणि एथेरोस्क्लेरोसिसच्या प्रगतीमध्ये काय संबंध आहे? या प्रश्नांना अद्याप स्पष्ट उत्तर मिळालेले नाही. असे गृहीत धरले जाते की IR च्या विकासाचा मुख्य दोष म्हणजे संवहनी एंडोथेलियल पेशींचे बिघडलेले कार्य.

संवहनी एंडोथेलियम एक हार्मोनली सक्रिय ऊतक आहे, ज्याला सशर्त मानवी अंतःस्रावी ग्रंथी म्हणतात. जर सर्व एंडोथेलियल पेशी शरीरापासून वेगळ्या केल्या गेल्या तर त्यांचे वजन अंदाजे 2 किलो असेल आणि एकूण लांबी सुमारे 7 किमी असेल. रक्ताभिसरण करणार्‍या रक्त आणि ऊतींमधील सीमेवरील एंडोथेलियल पेशींची अद्वितीय स्थिती त्यांना प्रणालीगत आणि ऊतक अभिसरणातील विविध रोगजनक घटकांसाठी सर्वात असुरक्षित बनवते. रिऍक्टिव फ्री रॅडिकल्स, ऑक्सिडाइज्ड लो-डेन्सिटी लिपोप्रोटीन्स, हायपरकोलेस्टेरोलेमिया, रक्तवाहिन्यांमधील उच्च हायड्रोस्टॅटिक दाब (धमनी उच्च रक्तदाबात) आणि हायपरग्लायसेमिया (मधुमेह मेल्तिसमध्ये) या पेशींना प्रथम सामोरे जावे लागते. या सर्व घटकांमुळे रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियमचे नुकसान होते, एंडोथेलियमचे अंतःस्रावी अवयव म्हणून बिघडलेले कार्य आणि अँजिओपॅथी आणि एथेरोस्क्लेरोसिसचा वेगवान विकास होतो. एंडोथेलियल फंक्शन्स आणि त्यांच्या विकारांची यादी टेबल 1 मध्ये दिली आहे.

पॅथॉलॉजिकल घटकांच्या प्रभावाखाली एंडोथेलियमची कार्यात्मक पुनर्रचना अनेक टप्प्यांतून जाते:

मी स्टेज - एंडोथेलियल पेशींची वाढलेली कृत्रिम क्रिया, एंडोथेलियम "जैवसंश्लेषक मशीन" म्हणून कार्य करते.

II स्टेज - संवहनी टोन, हेमोस्टॅसिस सिस्टम, इंटरसेल्युलर परस्परसंवादाच्या प्रक्रियांचे नियमन करणाऱ्या घटकांच्या संतुलित स्रावचे उल्लंघन. या टप्प्यावर, एंडोथेलियमचे नैसर्गिक अडथळा कार्य विस्कळीत होते आणि विविध प्लाझ्मा घटकांमध्ये त्याची पारगम्यता वाढते.

तिसरा टप्पा - एंडोथेलियमची झीज, सेल मृत्यू आणि एंडोथेलियल पुनरुत्पादनाच्या संथ प्रक्रियांसह.

एंडोथेलियमद्वारे संश्लेषित केलेल्या सर्व घटकांपैकी, एंडोथेलियमच्या मुख्य कार्यांच्या "नियंत्रक" ची भूमिका एंडोथेलियम विश्रांती घटक किंवा नायट्रिक ऑक्साईड (NO) च्या मालकीची आहे. हे कंपाऊंड आहे जे एंडोथेलियमद्वारे उत्पादित इतर सर्व जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या "लाँचिंग" च्या क्रियाकलाप आणि अनुक्रमांचे नियमन करते. नायट्रिक ऑक्साईड केवळ व्हॅसोडिलेशनला कारणीभूत ठरत नाही तर गुळगुळीत स्नायू पेशींचा प्रसार रोखतो, रक्त पेशींना चिकटून राहण्यास प्रतिबंधित करतो आणि अँटीप्लेटलेट गुणधर्म असतात. अशा प्रकारे, नायट्रिक ऑक्साईड हा अँटीथेरोजेनिक क्रियाकलापांचा मूलभूत घटक आहे.

दुर्दैवाने, हे एंडोथेलियमचे NO-उत्पादक कार्य आहे जे सर्वात असुरक्षित आहे. याचे कारण NO रेणूची उच्च अस्थिरता आहे, जी त्याच्या स्वभावानुसार मुक्त रॅडिकल आहे. परिणामी, NO चा अनुकूल अँटीथेरोजेनिक प्रभाव समतल केला जातो आणि खराब झालेल्या एंडोथेलियमच्या इतर घटकांच्या विषारी एथेरोजेनिक प्रभावास मार्ग देतो.

सध्या मेटाबॉलिक सिंड्रोममध्ये एंडोथेलिओपॅथीच्या कारणावर दोन दृष्टिकोन आहेत. . पहिल्या गृहीतकाचे समर्थक असा युक्तिवाद करतात की एंडोथेलियल डिसफंक्शन विद्यमान IR साठी दुय्यम आहे, म्हणजे. हा त्या घटकांचा परिणाम आहे जो आयआरची स्थिती दर्शवितो - हायपरग्लेसेमिया, धमनी उच्च रक्तदाब, डिस्लिपिडेमिया. एंडोथेलियल पेशींमधील हायपरग्लाइसेमिया प्रोटीन किनेज-सी एंझाइम सक्रिय करते, ज्यामुळे प्रथिनांसाठी संवहनी पेशींची पारगम्यता वाढते आणि एंडोथेलियम-आश्रित संवहनी विश्रांतीमध्ये व्यत्यय येतो. याव्यतिरिक्त, हायपरग्लाइसेमिया पेरोक्सिडेशनची प्रक्रिया सक्रिय करते, ज्याची उत्पादने एंडोथेलियमच्या वासोडिलेटिंग फंक्शनला प्रतिबंधित करतात. धमनी उच्च रक्तदाब मध्ये, रक्तवाहिन्यांच्या भिंतींवर यांत्रिक दबाव वाढल्याने एंडोथेलियल पेशींच्या आर्किटेक्टोनिक्समध्ये व्यत्यय येतो, अल्ब्युमिनमध्ये त्यांची पारगम्यता वाढते, व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टिव्ह एंडोथेलिन -1 च्या स्रावात वाढ होते आणि रक्ताच्या भिंतींचे पुनर्निर्माण होते. जहाजे डिस्लिपिडेमिया एंडोथेलियल पेशींच्या पृष्ठभागावर चिकट रेणूंची अभिव्यक्ती वाढवते, ज्यामुळे एथेरोमाची निर्मिती होते. अशाप्रकारे, वरील सर्व परिस्थिती, एंडोथेलियमची पारगम्यता वाढवून, चिकट रेणूंची अभिव्यक्ती, रक्तवाहिन्यांचे एंडोथेलियम-आश्रित विश्रांती कमी करून, एथेरोजेनेसिसच्या प्रगतीस हातभार लावतात.

दुसर्या गृहीतकाच्या समर्थकांचा असा विश्वास आहे की एंडोथेलियल डिसफंक्शन हा परिणाम नाही तर आयआर आणि संबंधित परिस्थिती (हायपरग्लेसेमिया, उच्च रक्तदाब, डिस्लिपिडेमिया) च्या विकासाचे कारण आहे. खरंच, त्याच्या रिसेप्टर्सला बांधण्यासाठी, इन्सुलिनने एंडोथेलियम ओलांडून इंटरसेल्युलर स्पेसमध्ये प्रवेश केला पाहिजे. एंडोथेलियल पेशींमध्ये प्राथमिक दोष आढळल्यास, इन्सुलिनचे ट्रान्सएन्डोथेलियल वाहतूक बिघडते. म्हणून, एक IR स्थिती विकसित होऊ शकते. या प्रकरणात, IR एंडोथेलिओपॅथी (चित्र 1) साठी दुय्यम असेल.

तांदूळ. 1. इन्सुलिन रेझिस्टन्स सिंड्रोमच्या विकासामध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनची संभाव्य भूमिका

हा दृष्टिकोन सिद्ध करण्यासाठी, आयआरची लक्षणे सुरू होण्यापूर्वी एंडोथेलियमची स्थिती तपासणे आवश्यक आहे, म्हणजे. मेटाबॉलिक सिंड्रोम विकसित होण्याचा उच्च धोका असलेल्या व्यक्तींमध्ये. संभाव्यतः, कमी वजन (2.5 किलोपेक्षा कमी) जन्मलेल्या मुलांना IR सिंड्रोम विकसित होण्याचा धोका जास्त असतो. या मुलांमध्येच नंतर प्रौढत्वात मेटाबॉलिक सिंड्रोमची सर्व चिन्हे दिसतात. स्वादुपिंड, मूत्रपिंड आणि कंकाल स्नायूंसह विकसनशील ऊतक आणि अवयवांचे अपुरे इंट्रायूटरिन केशिकाकरण हे कारण आहे. 9-11 वर्षे वयोगटातील मुलांची तपासणी करताना, जन्माच्या कमी वजनासह जन्मलेल्या, एंडोथेलियम-आश्रित संवहनी विश्रांतीमध्ये लक्षणीय घट आणि IR च्या इतर चिन्हे नसतानाही, अँटी-एथेरोजेनिक उच्च-घनता लिपोप्रोटीन अंशाची कमी पातळी आढळली. हा अभ्यास सूचित करतो की, खरंच, IR च्या संबंधात एंडोथेलिओपॅथी प्राथमिक आहे.

आजपर्यंत, IR च्या उत्पत्तीमध्ये एंडोथेलिओपॅथीच्या प्राथमिक किंवा दुय्यम भूमिकेच्या बाजूने पुरेसा डेटा उपलब्ध नाही. त्याच वेळी, हे निर्विवाद आहे एंडोथेलियल डिसफंक्शन हा आयआर सिंड्रोमशी संबंधित एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासातील पहिला दुवा आहे . म्हणूनच, अशक्त एंडोथेलियल फंक्शन पुनर्संचयित करण्यासाठी उपचारात्मक पर्यायांचा शोध एथेरोस्क्लेरोसिसच्या प्रतिबंध आणि उपचारांमध्ये सर्वात आशाजनक आहे. मेटाबॉलिक सिंड्रोम (हायपरग्लेसेमिया, आर्टिरियल हायपरटेन्शन, हायपरकोलेस्टेरोलेमिया) च्या संकल्पनेमध्ये समाविष्ट असलेल्या सर्व परिस्थिती एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन वाढवतात. म्हणून, या घटकांचे निर्मूलन (किंवा सुधारणे) निश्चितपणे एंडोथेलियमचे कार्य सुधारेल. अँटिऑक्सिडंट्स जे रक्तवहिन्यासंबंधी पेशींवर ऑक्सिडेटिव्ह तणावाचे हानिकारक प्रभाव काढून टाकतात, तसेच एल-आर्जिनिन सारख्या एंडोजेनस नायट्रिक ऑक्साईड (NO) चे उत्पादन वाढवणारी औषधे, एंडोथेलियल फंक्शन सुधारणारी आशादायक औषधे आहेत.

तक्ता 2 अशा औषधांची यादी करते जी एंडोथेलियल फंक्शन सुधारून अँटी-एथेरोजेनिक असल्याचे दर्शविले गेले आहे. यामध्ये हे समाविष्ट आहे: स्टॅटिन ( simvastatin ), एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटर (विशेषतः, enalapril ), अँटिऑक्सिडंट्स, एल-आर्जिनिन, इस्ट्रोजेन्स.

IR च्या विकासातील प्राथमिक दुवा ओळखण्यासाठी प्रायोगिक आणि क्लिनिकल अभ्यास चालू आहेत. त्याच वेळी, इन्सुलिन रेझिस्टन्स सिंड्रोमच्या विविध अभिव्यक्तींमध्ये एंडोथेलियमचे कार्य सामान्य आणि संतुलित करू शकतील अशा औषधांचा शोध आहे. सध्या, हे अगदी स्पष्ट झाले आहे की या किंवा त्या औषधाचा केवळ अँटीथेरोजेनिक प्रभाव असू शकतो आणि जर ते थेट किंवा अप्रत्यक्षपणे एंडोथेलियल पेशींचे सामान्य कार्य पुनर्संचयित करते तर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या विकासास प्रतिबंध करू शकते.

सिमवास्टॅटिन -

झोकोर (व्यापार नाव)

(मर्क शार्प आणि डोहमे आयडिया)

एनलाप्रिल -

Vero-enalapril (व्यापार नाव)

(वेरोफार्म सीजेएससी)

नैदानिक परिस्थितीमध्ये संवहनी एंडोथेलियमच्या कार्यात्मक स्थितीचे उल्लंघन बायोकेमिकल आणि फंक्शनल मार्करद्वारे निदान केले जाऊ शकते. क्षतिग्रस्त एंडोथेलियमच्या बायोकेमिकल मार्करमध्ये एंडोथेलियमद्वारे संश्लेषित किंवा त्याच्या पृष्ठभागावर व्यक्त केलेल्या जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या रक्तातील एकाग्रतेत वाढ समाविष्ट आहे.

त्यापैकी सर्वात लक्षणीय:

फॉन विलेब्रँड घटक;

एंडोथेलियम -1;

आसंजन रेणू (E-selectin, P-selectin, VCAM-1, इ.);

टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर;

थ्रोम्बोमोड्युलिन;

फायब्रोनेक्टिन.

विलेब्रँड फॅक्टर (vWf) हे रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियल पेशींद्वारे संश्लेषित केलेले ग्लायकोप्रोटीन आहे. रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये त्याची एकाग्रता साधारणपणे 10 μg/ml पेक्षा जास्त नसते. रक्त गोठण्यातील घटक VIII च्या सामान्य कार्यासाठी व्हॉन विलेब्रँड घटक आवश्यक आहे. घटक VIII चे आणखी एक महत्त्वाचे कार्य म्हणजे क्षतिग्रस्त एंडोथेलियमच्या ठिकाणी प्लेटलेट एकत्रित करणे. या प्रकरणांमध्ये, व्हीडब्ल्यूएफ सबएन्डोथेलियमशी बांधला जातो आणि सबेन्डोथेलियम आणि प्लेटलेट्सच्या पृष्ठभागामध्ये पूल तयार होतात. हेमोस्टॅसिस प्रणालीच्या नियमनात व्हीडब्ल्यूएफचे महत्त्व या प्रथिनेच्या जन्मजात कनिष्ठतेसह किंवा बिघडलेले कार्य, व्हॉन विलेब्रँड रोग, बर्‍याचदा आढळणारा रोग विकसित होतो या वस्तुस्थितीद्वारे देखील पुष्टी केली जाते. अलिकडच्या वर्षांत केलेल्या अनेक संभाव्य अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजी असलेल्या व्यक्तींमध्ये vWf ची उच्च पातळी मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन आणि मृत्यूच्या संभाव्यतेचा अंदाज लावण्यासाठी महत्त्वपूर्ण असू शकते. असे मानले जाते की व्हीडब्ल्यूएफची पातळी संवहनी एंडोथेलियमच्या नुकसानाची डिग्री दर्शवते. वोपेई आणि इतर. रक्तवहिन्यासंबंधीच्या एंडोथेलियमच्या नुकसानीचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्लाझ्मामधील vWf ची पातळी निर्धारित करण्याचा प्रस्ताव देणारे पहिले होते. त्यांनी प्रस्तावित केलेली गृहीतक या वस्तुस्थितीवर आधारित होती की हातपाय किंवा सेप्टिसीमिया नष्ट होणार्‍या एथेरोस्क्लेरोसिसच्या रूग्णांमध्ये, vWf ची वाढलेली पातळी थेट रक्तवहिन्यासंबंधी जखमांची व्याप्ती दर्शवते. त्यानंतरच्या अभ्यासांनी एंडोथेलियल पेशींचे नुकसान आणि सबेन्डोथेलियल लेयरच्या प्रदर्शनासह (उच्च रक्तदाब, तीव्र आणि तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयश, डीएन आणि व्हॅस्क्युलायटिस) विविध क्लिनिकल परिस्थितींमध्ये vWf च्या पातळीत वाढ दर्शविली आहे.

रशियन अकादमी ऑफ मेडिकल सायन्सेसच्या स्टेट रिसर्च सेंटरच्या नेफ्रोपॅथी विभागात मिळालेल्या डेटावरून असे सूचित होते की उच्च रक्तदाब आणि मधुमेहाच्या मूत्रपिंडाच्या नुकसानाची तीव्रता जसजशी वाढते तसतसे रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये व्हीडब्ल्यूएफची एकाग्रता वाढते, जी रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियमला गंभीर नुकसान दर्शवते. (अंजीर 5.3).

एंडोटेपिन-एल. 1988 मध्ये एम. यानागीसावा आणि इतर. 21 अमीनो ऍसिड अवशेषांचा समावेश असलेले पेप्टाइड म्हणून एंडोथेलियल उत्पत्तीचे व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर वैशिष्ट्यीकृत केले आणि त्याला एंडोथेलिन असे नाव दिले. पुढील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की एंडोथेलिनचे एक कुटुंब आहे ज्यामध्ये समान रासायनिक रचना असलेले किमान 4 एंडोथेलिन पेप्टाइड्स असतात. सध्या अभ्यास केला आहे

एंडोथेलिन -1, एंडोथेलिन -2 आणि एंडोथेलिन -3 च्या रासायनिक संरचनेवर. बहुतेक (70-75% पर्यंत) एंडोथेलिन -1 रक्तवहिन्यासंबंधी भिंतीच्या गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या दिशेने एंडोथेलियल पेशींद्वारे स्रावित केले जाते. गुळगुळीत स्नायूंच्या पेशींच्या पडद्यावरील विशिष्ट रिसेप्टर्सना एंडोथेलिन-1 चे बंधन त्यांच्या आकुंचन आणि शेवटी, रक्तवहिन्यासंबंधीच्या पेशींच्या संकुचिततेकडे नेतो. प्राण्यांच्या प्रयोगांवरून असे दिसून आले आहे की व्हिव्होमध्ये एंडोथेलिन हे सध्या ज्ञात असलेले सर्वात शक्तिशाली व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर घटक आहेत.

रशियन अकादमी ऑफ मेडिकल सायन्सेसच्या स्टेट रिसर्च सेंटरमध्ये आयोजित केलेल्या अभ्यासात, आम्ही दर्शविले की मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये, डीएन आणि एएच ची तीव्रता वाढल्याने एंडोथेलिन -1 चे प्रमाण वाढते (चित्र 5.4).

आसंजन रेणू. चिकट रेणूंचे सीरम विद्रव्य रूप सक्रिय एंडोथेलियम आणि ल्यूकोसाइट्सचे चिन्हक आहेत (अॅडम्स, 1994). सिलेक्टिन्स आणि इम्युनोग्लोबुलिन (ई-सिलेक्टिन, इंटरसेल्युलर रेणू - ICAM-1, -2, -3 आणि पृष्ठभाग आसंजन रेणू - VCAM-1) च्या कुटुंबातील आसंजन रेणूंना सर्वात मोठे निदान महत्त्व आहे.

E-selectin, किंवा ELAM-1 (Eng. Endothelial Leucocyte Adhesion Molecule) हा एंडोथेलियल पेशींवर आढळणारा चिकट रेणू आहे. हानीकारक घटकांच्या प्रभावाखाली, सक्रिय एंडोथेलियम या रेणूचे संश्लेषण आणि अभिव्यक्ती करते, जे त्यानंतरच्या रिसेप्टर परस्परसंवादासाठी पूर्व शर्ती तयार करते, जे रक्ताच्या स्थिरतेच्या विकासासह ल्यूकोसाइट्स आणि प्लेटलेट्सच्या आसंजनात लक्षात येते.

ICAM-1 (Eng. Intercellular Adhesion Molecule, CD54) हे हेमॅटोपोएटिक आणि नॉन-हेमॅटोपोएटिक पेशींचा चिकट रेणू आहे. बळकट करते

या रेणूची अभिव्यक्ती IL-2, ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर ए द्वारे प्रभावित होते. ICAM-1 झिल्ली-बद्ध आणि विद्रव्य (सीरम) स्वरूपात (sICAM-1) अस्तित्वात असू शकते. ICAM-1-पॉझिटिव्ह पेशींच्या पडद्यापासून ICAM-1 च्या प्रोटीओलिसिस आणि डिस्क्वॅमेशनच्या परिणामी नंतरचे रक्त सीरममध्ये दिसून येते. सीरम sICAM-1 चे प्रमाण रोगाच्या नैदानिक अभिव्यक्तीच्या तीव्रतेशी संबंधित आहे आणि प्रक्रियेच्या क्रियाकलापांचे लक्षण म्हणून काम करू शकते.

व्हीसीएएम-१ (इंजी. व्हॅस्क्यूलर सेल्युलर अॅडेजन मॉलिक्युल, सीडी१०६) हे सक्रिय एंडोथेलियम आणि इतर सेल प्रकारांच्या पृष्ठभागावर व्यक्त केलेले संवहनी सेल अॅडेशन रेणू आहे. सीरममध्ये sVCAM-I च्या विद्रव्य जैविक दृष्ट्या सक्रिय स्वरूपाचे स्वरूप देखील प्रोटीओलिसिसच्या परिणामी उद्भवू शकते आणि प्रक्रियेची क्रिया प्रतिबिंबित करते.

सूचीबद्ध आसंजन रेणू (ई-सिलेक्टिन, ICAM-1 आणि VCAM-1) हे एंडोथेलियल पेशी आणि ल्यूकोसाइट्सच्या सक्रियतेची प्रक्रिया प्रतिबिंबित करणारे संभाव्य मुख्य मार्कर मानले जातात.

डीएममध्ये मायक्रोव्हस्कुलर गुंतागुंत आणि उच्च रक्तदाब वाढल्याने चिकट रेणूंच्या अभिव्यक्तीमध्ये वाढ होते, जे एंडोथेलियल पेशींना गंभीर आणि अपरिवर्तनीय नुकसान दर्शवते.

खराब झालेले एंडोथेलियमचे कार्यात्मक चिन्हक हे वाहिन्यांच्या एंडोथेलियम-आश्रित वासोडिलेशनचे उल्लंघन आहे, ज्याची सुरक्षा NO स्राव द्वारे सुनिश्चित केली जाते. तोच एंडोथेलियमच्या मुख्य कार्याच्या नियंत्रकाची भूमिका बजावतो. हे कंपाऊंड एंडोथेलियमद्वारे उत्पादित इतर सर्व जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या क्रियाकलाप आणि ट्रिगर क्रम नियंत्रित करते. NO मुळे केवळ व्हॅसोडिलेशन होत नाही तर गुळगुळीत स्नायू पेशींचा प्रसार रोखतो, रक्तपेशींच्या चिकटपणात व्यत्यय येतो आणि त्यात अँटीप्लेटलेट गुणधर्म असतात. अशाप्रकारे, NO हा antiatherogenesis चा मूलभूत घटक आहे.

दुर्दैवाने, एंडोथेलियमचे NO-उत्पादक कार्य सर्वात असुरक्षित आहे. याचे कारण NO रेणूची उच्च अस्थिरता आहे, जी त्याच्या स्वभावानुसार मुक्त रॅडिकल आहे. परिणामी, NO चा अनुकूल अँटीथेरोजेनिक प्रभाव समतल आणि खराब झालेल्या एंडोथेलियमच्या इतर घटकांच्या विषारी एथेरोजेनिक प्रभावापेक्षा निकृष्ट आहे.

NO रेणूच्या उच्च अस्थिरतेमुळे, रक्तातील त्याच्या एकाग्रतेचे थेट मापन जवळजवळ अशक्य आहे. म्हणून, एंडोथेलियमच्या NO-सिंथेटिक फंक्शनचे मूल्यांकन करण्यासाठी, एक अप्रत्यक्ष आणि गैर-आक्रमक पद्धत वापरली जाते, जी एंडोथेलियमच्या विविध उत्तेजनांना (विशेषतः, प्रतिक्रियाशील हायपरिमिया) च्या प्रतिसादाच्या अभ्यासावर आधारित आहे. हे वायवीय कफ वापरून शॉर्ट-टर्म क्लॅम्पिंग (5 मि) च्या प्रतिसादात ब्रॅचियल किंवा रेडियल धमनीच्या व्यासातील बदलाचे परीक्षण करते (उच्च-रिझोल्यूशन अल्ट्रासाऊंड डॉप्लर वापरून). अशा क्लॅम्पिंगनंतर ब्रॅचियल धमनीचा विस्तार रक्तवाहिन्यांच्या एंडोथेलियमद्वारे NO सोडल्यामुळे होतो. धमनी विस्ताराच्या एंडोथेलियल अवलंबित्वाचा पुरावा विशिष्ट NO इनहिबिटर - L-NMMA वापरून अभ्यासात प्राप्त झाला, ज्याने साजरा केलेला प्रसार प्रभाव जवळजवळ 70% कमी केला. सामान्यतः, प्रतिक्रियाशील हायपरिमियाच्या प्रतिसादात ब्रॅचियल धमनीचा एंडोथेलियम-आश्रित विस्तार 8-10% असतो. या निर्देशकातील घट व्हॅस्क्यूलर एंडोथेलियमद्वारे NO चे कमी उत्पादन दर्शवते.

रशियन अकादमी ऑफ मेडिकल सायन्सेसच्या स्टेट रिसर्च सेंटरमध्ये केलेल्या अभ्यासात, हे खात्रीपूर्वक सिद्ध झाले की उच्च रक्तदाब आणि डीएनची तीव्रता जसजशी वाढते, ब्रॅचियल धमनीचे एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन कमी होते, जे या रुग्णांमध्ये स्पष्ट एंडोथेलियल डिसफंक्शन दर्शवते. .

1980 च्या दशकाच्या सुरुवातीस, फर्चगॉट आणि झवाड्झकी यांना असे आढळून आले की एसिटाइलकोलीन केवळ अखंड एंडोथेलियममध्ये व्हॅसोडिलेशन प्रदान करते. तेव्हापासून, एंडोथेलियमची कार्ये आणि पॅथोफिजियोलॉजी बद्दल ज्ञानाची पातळी वेगाने वाढली आहे.

आज आपल्याला माहित आहे की एंडोथेलियम रक्तवहिन्यासंबंधी टोन, रक्तवहिन्यासंबंधी वाढ, ल्युकोसाइट आसंजन प्रक्रियेत आणि प्रोफिब्रिनोलाइटिक आणि प्रोथ्रोम्बोजेनिक क्रियाकलापांच्या संतुलनामध्ये मुख्य कार्य करते. निर्णायक भूमिका एंडोथेलियममध्ये तयार झालेल्या नायट्रिक ऑक्साईड (NO) द्वारे खेळली जाते. नायट्रिक ऑक्साईड कोरोनरी रक्त प्रवाहाच्या नियमनात एक महत्त्वपूर्ण कार्य करते, म्हणजे, ते आवश्यकतेनुसार वाहिन्यांच्या लुमेनचा विस्तार किंवा संकुचित करते. रक्त प्रवाहात वाढ, उदाहरणार्थ, व्यायामादरम्यान, वाहत्या रक्ताच्या कातरण्याच्या शक्तींमुळे, एंडोथेलियमची यांत्रिक चिडचिड होते. हे यांत्रिक उत्तेजना NO च्या संश्लेषणास उत्तेजित करते, ज्यामुळे, लुमेन सोडून, संवहनी स्नायूंना आराम मिळतो आणि अशा प्रकारे वासोडिलेटर म्हणून कार्य करते. इतर घटक, उदाहरणार्थ, एसिटाइलकोलीन, जे विशिष्ट रिसेप्टर्सद्वारे NO च्या संश्लेषणावर देखील परिणाम करतात, एकाच वेळी गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या आकुंचनाद्वारे थेट व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शन होण्याची क्षमता असते (चित्र 1). जर एंडोथेलियमची कार्ये सामान्य असतील तर एसिटाइलकोलीनचा वासोडिलेटिंग प्रभाव जास्त असेल. जेव्हा एंडोथेलियमचे नुकसान होते तेव्हा व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शनच्या दिशेने संतुलन बिघडते. व्हॅसोडिलेशन आणि व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शनमधील हे असंतुलन एंडोथेलियल डिसफंक्शन नावाची स्थिती दर्शवते. सराव मध्ये, याचा अर्थ असा होतो: निरोगी एंडोथेलियममध्ये एसिटाइलकोलीनचे इंट्राकोरोनरी प्रशासन आणि त्याचे सामान्य कार्य कोरोनरी धमन्यांच्या विस्तारास कारणीभूत ठरते. आणि आर्टिरिओस्क्लेरोसिसच्या विकासासह किंवा कोरोनरी जोखीम घटकांच्या उपस्थितीत, विरोधाभासी व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शन दिसून येते.

एंडोथेलियल डिसफंक्शनची कारणे

एंडोथेलियमची असुरक्षित स्थिती, जी, एककोशिकीय आतील थराप्रमाणे, रक्तवाहिन्यांच्या भिंतींना आतून झाकते, ते विविध प्रभावांना आणि ज्ञात हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम घटकांना असुरक्षित बनवते. तर, उदाहरणार्थ, हायपरकोलेस्टेरोलेमियासह, कमी घनतेचे लिपोप्रोटीन कोलेस्टेरॉल रक्तवाहिन्यांच्या भिंतींवर जमा होते. कमी घनतेचे लिपोप्रोटीन कोलेस्टेरॉल ऑक्सिडाइझ केले जाते आणि ऑक्सिजन रॅडिकल्स सोडले जातात, जे पुन्हा मोनोसाइट्स आकर्षित करतात. ते रक्तवहिन्यासंबंधीच्या भिंतीमध्ये प्रवेश करू शकतात आणि ऑक्सिडाइज्ड कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीनशी संवाद साधू शकतात आणि ऑक्सिजन रॅडिकल्सचे प्रकाशन वाढवू शकतात. अशा प्रकारे, एंडोथेलियम ऑक्सिडेटिव्ह तणावाच्या संपर्कात आहे. ऑक्सिडेटिव्ह तणाव ऑक्सिजन रॅडिकल्सद्वारे NO चे वाढलेले विघटन म्हणून समजले जाते, ज्यामुळे व्हॅसोडिलेशन कमकुवत होते. त्यानुसार, हायपरकोलेस्टेरोलेमिया असलेल्या रुग्णांमध्ये एसिटाइलकोलीनसह उत्तेजित झाल्यानंतर विरोधाभासी व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शन दिसून येते.

धमनी उच्च रक्तदाब देखील एंडोथेलियमचे स्वरूप आणि कार्य बदलते. सामान्य दाब असलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत, या प्रकरणांमध्ये, एंडोथेलियल पेशींसह प्लेटलेट्स आणि मोनोसाइट्सची वाढीव परस्परसंवाद विकसित होतो आणि रक्तदाब वाढल्याने रक्तवाहिन्यांच्या भिंतीवर ऑक्सिडेटिव्ह ताण देखील येतो, परिणामी एंडोथेलियल-आश्रित व्हॅसोडिलेशन कमी होते. वयानुसार, एंडोथेलियल NO संश्लेषण कमी होते आणि व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टिव्ह घटकांच्या संबंधात एंडोथेलियमची वाढलेली प्रतिक्रिया तितकीच विकसित होते. एंडोथेलियल फंक्शनसाठी धूम्रपान हा एक महत्त्वपूर्ण हानिकारक घटक आहे. निकोटीनच्या सेवनानंतर, परिघीय रक्तामध्ये परिसंचरण एंडोथेलियल पेशी दुप्पट होतात आणि हे एंडोथेलियमचे वाढलेले सेल चक्र आणि डिस्क्वॅमेशन ("डिस्क्वामेशन") चे लक्षण आहे. आधीच तरुण वयात, धूम्रपान करणारे एंडोथेलियमची वाढलेली असुरक्षा आणि वयानुसार आणि निकोटीनच्या सेवनाच्या प्रमाणात एंडोथेलियल डिसफंक्शन वाढवण्याची प्रवृत्ती दर्शवतात.

मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये बहुतेक वेळा धमनी स्क्लेरोटिक बदलांचा एक अत्यंत वेगवान प्रकार असतो. त्याच्या कारणास्तव, रक्तातील साखरेची पातळी सतत वाढल्याने एंडोथेलियल डिसफंक्शनची चर्चा केली जाते. प्रायोगिक अभ्यासात असे दिसून आले आहे की ग्लुकोजच्या वाढीव एकाग्रतेमुळे अॅसिटिल्कोलीनच्या प्रशासनाची प्रतिक्रिया म्हणून विरोधाभासी व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शन होते. साहजिकच, येथे कारक भूमिका NO चयापचयच्या उल्लंघनाद्वारे खेळली जात नाही, परंतु vasoconstrictors म्हणून कार्य करणार्‍या प्रोस्टॅग्लॅंडिनच्या वाढीव निर्मितीद्वारे, जे NO-संसारित व्हॅसोडिलेशनला विरोध करतात. एथेरोस्क्लेरोटिक रक्तवहिन्यासंबंधी बदलांसाठी शास्त्रीय जोखीम घटकांसह, NO संश्लेषणाच्या कमी क्रियाकलापांसह एंडोथेलियल डिसफंक्शनचा विकास देखील शारीरिक गतिशीलतेच्या कमतरतेमुळे प्रभावित होऊ शकतो.

एंडोथेलियल डिसफंक्शनसाठी उपचारात्मक धोरणे

एंडोथेलियल डिसफंक्शनसाठी थेरपीचे उद्दिष्ट विरोधाभासी रक्तवहिन्यासंबंधीचा संकोचन दूर करणे आणि रक्तवाहिन्यांच्या भिंतीमध्ये वाढीव NO उपलब्धतेच्या मदतीने, एथेरोस्क्लेरोटिक बदलांपासून संरक्षणात्मक वातावरण तयार करणे हे आहे. प्रभावी थेरपीची मुख्य उद्दिष्टे म्हणजे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम घटकांचे उच्चाटन करणे आणि NO सिंथेटेस उत्तेजित करून किंवा NO ब्रेकडाउन रोखून अंतर्जात NO उपलब्धता सुधारणे (तक्ता 1).

एंडोथेलियल डिसफंक्शनसाठी नॉन-ड्रग उपचारांमध्ये हे समाविष्ट आहे: सीरम कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी करण्यासाठी आहार थेरपी, पद्धतशीर व्यायाम आणि सिगारेट आणि अल्कोहोलचे सेवन टाळणे. असे मानले जाते की व्हिटॅमिन ई आणि सी सारख्या अँटिऑक्सिडंट्सचा वापर एंडोथेलियल डिसफंक्शनसह परिस्थिती सुधारू शकतो. अशा प्रकारे, लेव्हिन जीई एट अल. (1996) ने दर्शविले की कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये 2 ग्रॅम व्हिटॅमिन सीच्या तोंडी प्रशासनानंतर, प्रतिक्रियाशील हायपरिमियामध्ये आर्टिरिया ब्रॅचियालिसच्या एंडोथेलियल-आश्रित व्हॅसोडिलेशनमध्ये लक्षणीय अल्पकालीन सुधारणा झाली. शिवाय, लेखकांनी व्हिटॅमिन सी द्वारे ऑक्सिजन रॅडिकल्सच्या कृतीची यंत्रणा म्हणून कॅप्चर करणे आणि अशा प्रकारे NO ची चांगली उपलब्धता यावर चर्चा केली. काही लेखकांच्या मते, एंडोथेलियल डिसफंक्शनवर सकारात्मक प्रभावाच्या संबंधात कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स आणि इस्ट्रोजेन रिप्लेसमेंट थेरपी वापरण्याची कारणे देखील आहेत. मात्र, कारवाईची यंत्रणा सविस्तरपणे सांगणे अद्याप शक्य झालेले नाही. कोरोनरी टोनवरील उपचारात्मक प्रभावासाठी, नायट्रेट्सचा दीर्घकाळ वापर केला गेला आहे, जे एंडोथेलियमच्या कार्यात्मक स्थितीकडे दुर्लक्ष करून, रक्तवाहिन्यांच्या भिंतींना NO देऊ शकतात (चित्र 1). परंतु जरी नायट्रेट्स, स्टेनोटिक संवहनी विभागांच्या विस्तारामुळे आणि त्यांच्या हेमोडायनामिक प्रभावामुळे, मायोकार्डियल इस्केमिया कमी करण्यासाठी नक्कीच प्रभावी आहेत, ते कोरोनरी संवहनी पलंगाच्या वाहिन्यांच्या एंडोथेलियल-ट्रांसमिटेड नियमनमध्ये दीर्घकालीन सुधारणा घडवून आणत नाहीत. हॅरिसन डीजी आणि बेट्स जेएन (1999) यांनी स्थापित केल्याप्रमाणे, संवहनी टोनमधील बदलांची मागणी-चालित लय, जी अंतर्जात NO द्वारे नियंत्रित केली जाते, बाह्यरित्या प्रशासित NO द्वारे उत्तेजित होण्यास सक्षम नाही. एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या कारणावरील परिणामाच्या दृष्टिकोनातून, वाढीव कोलेस्टेरॉलची पातळी आणि संवहनी भिंतीमधील संबंधित ऑक्सिडेटिव्ह ताण कमी करून सुधारणा साध्य केली जाऊ शकते. आणि खरं तर, हे आधीच दर्शविले गेले आहे की मानवी गोनाडोट्रॉपिक हार्मोनच्या कोएन्झाइम ए रिडक्टेसच्या इनहिबिटरसह 6 महिन्यांच्या थेरपीनंतर, कोरोनरी धमन्यांच्या व्हॅसोमोटर प्रतिसादात सुधारणा करणे शक्य होते (अँडरसन टीजे एट अल. (1995) , Egashira K. et al. (1994)). गोल्ड केएल आणि इतर. (1994) दाखवून दिले की कोलेस्टेरॉलमध्ये 6 आठवड्यांपूर्वी अतिशय नाट्यमय घट झाल्यामुळे व्यायामाच्या अंतर्गत मायोकार्डियल परफ्यूजनमध्ये कार्यात्मक सुधारणा झाली.

एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या संबंधात रेनिनॅन्जिओटेन्सिन सिस्टम (आरएएस) ची भूमिका प्रामुख्याने अँजिओटेन्सिन II च्या व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर परिणामकारकतेवर आधारित आहे. ACE इनहिबिटर क्विनाप्रिलसह एंडोथेलियल डिसफंक्शनमध्ये सुधारणा दर्शविणारा पहिला अभ्यास म्हणजे TREND अभ्यास (1996 मध्ये पूर्ण झाला). क्विनाप्रिलच्या 6 महिन्यांच्या थेरपीनंतर, प्लेसबो ग्रुपमधील रूग्णांच्या तुलनेत पॅराडॉक्सिकल एसिटाइलकोलीन-मध्यस्थ एपिकार्डियल कोरोनरी व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शनमध्ये लक्षणीय सुधारणा दिसून आली. एंजियोटेन्सिन II ची निर्मिती कमी झाल्यामुळे हे परिणाम मोजण्यासाठी ते स्वतःला सूचित करते. अतिरिक्त परिणाम म्हणून, एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइमच्या प्रतिबंधाद्वारे व्हॅसोडिलेटर-अभिनय ब्रॅडीकिनिनचे कमी होणारे ऱ्हास, एसीई इनहिबिटर थेरपी दरम्यान एंडोथेलियल-मध्यस्थ व्हॅसोडिलेशन सुधारण्यात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावू शकते. आणखी एक अभ्यास आता पूर्ण झाला आहे (Quo Vadis (1998)), ज्यामध्ये असे दिसून आले आहे की कोरोनरी आर्टरी बायपास ग्राफ्टिंगनंतर CAD असलेल्या रूग्णांना ज्यांना ACE इनहिबिटर क्विनाप्रिलने उपचार केले गेले होते त्यांना अशा प्रकारचे उपचार न घेतलेल्या रूग्णांपेक्षा कमी वेळा इस्केमिक गुंतागुंत विकसित होते. मानवी गोनाडोट्रोपिन ए रिडक्टेज इनहिबिटर आणि एसीई इनहिबिटरसह एंडोथेलियल डिसफंक्शनमध्ये सुधारणा ही एक घटना आहे की या दोन वर्गांच्या पदार्थांचे फायदेशीर प्रभाव कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये आयुर्मान वाढविण्यात एक कारणीभूत भूमिका बजावतात (4S अभ्यास, SOLVD, SAVE), एकमत II). सध्या तरी हे प्रश्न कायम आहेत.

एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे व्यावहारिक महत्त्व संवहनी संरक्षणात्मक घटक आणि रक्तवहिन्यासंबंधी नुकसान घटकांमधील असंतुलन समजून घेण्यामध्ये आहे. विरोधाभासी व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शनवर आधारित एंडोथेलियल नुकसानाचे निदान, उदाहरणार्थ, एसिटाइलकोलीनच्या परिचयासह, वाहिनीला मॅक्रोस्कोपिकदृष्ट्या दृश्यमान नुकसान प्रकट होण्यापूर्वीच केले जाऊ शकते. याबद्दल धन्यवाद, हे शक्य आहे, विशेषत: जोखीम असलेल्या रुग्णांमध्ये, उदाहरणार्थ, फॅमिलीअल हायपरकोलेस्टेरोलेमिया किंवा धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या, जोखीम घटक आणि विशिष्ट औषधीय प्रभाव कमी करून (कोएन्झाइमचे अवरोधक ए रिडक्टेस ऑफ ह्यूमन गॅनाडोट्रॉपिक हार्मोन, एसीई इनहिबिटर, अँटीऑक्सिडंट्स, इनहिबिटरस). कोलेस्टेरॉल संश्लेषण, इ.) एंडोथेलियल बिघडलेले कार्य पराभूत करते किंवा कमीतकमी ते कमी करते आणि कदाचित अशा रुग्णांमध्ये रोगनिदान सुधारते.

Catad_tema धमनी उच्च रक्तदाब - लेख

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी एक नवीन संकल्पना म्हणून एंडोथेलियल डिसफंक्शन

20 व्या शतकाचा शेवट केवळ धमनी उच्च रक्तदाब (एएच) च्या पॅथोजेनेसिसच्या मूलभूत संकल्पनांच्या गहन विकासाद्वारेच नव्हे तर या रोगाची कारणे, विकासाची यंत्रणा आणि उपचारांबद्दलच्या अनेक कल्पनांच्या गंभीर पुनरावृत्तीद्वारे देखील चिन्हांकित केले गेले.

सध्या, एएच हे न्यूरोह्युमोरल, हेमोडायनामिक आणि चयापचय घटकांचे सर्वात जटिल कॉम्प्लेक्स मानले जाते, ज्याचा संबंध कालांतराने बदलला जातो, जो एकाच रुग्णामध्ये एएचच्या एका प्रकारातून दुसर्‍या प्रकारात संक्रमण होण्याची शक्यता निश्चित करत नाही. , परंतु मोनोथेरेप्यूटिक दृष्टिकोनाबद्दलच्या कल्पनांचे हेतुपुरस्सर सरलीकरण. , आणि कृतीच्या विशिष्ट यंत्रणेसह कमीतकमी दोन औषधांचा वापर देखील.

पृष्ठाचा तथाकथित "मोज़ेक" सिद्धांत, एएचच्या अभ्यासासाठी प्रस्थापित पारंपारिक वैचारिक दृष्टिकोनाचे प्रतिबिंब आहे, जो बीपी नियमनाच्या यंत्रणेच्या विशिष्ट उल्लंघनांवर एएचवर आधारित आहे, अंशतः एकल अँटीहाइपरटेन्सिव्ह एजंटच्या वापराविरूद्ध युक्तिवाद असू शकतो. एएचच्या उपचारांसाठी. त्याच वेळी, एवढी महत्त्वाची वस्तुस्थिती क्वचितच लक्षात घेतली जाते की त्याच्या स्थिर टप्प्यात, रक्तदाब नियंत्रित करणार्‍या बहुतेक प्रणालींच्या सामान्य किंवा अगदी कमी क्रियाकलापांसह उच्च रक्तदाब होतो.

सध्या, हायपरटेन्शनवरील विचारांमध्ये चयापचय घटकांवर गंभीर लक्ष दिले गेले आहे, ज्याची संख्या, तथापि, ज्ञानाच्या संचयामुळे आणि प्रयोगशाळेच्या निदानाच्या शक्यतांसह वाढते (ग्लूकोज, लिपोप्रोटीन्स, सी-रिअॅक्टिव्ह प्रोटीन, टिश्यू प्लाझमिनोजेन अॅक्टिव्हेटर, इन्सुलिन , होमोसिस्टीन आणि इतर).

24-तास बीपी मॉनिटरिंगच्या शक्यता, ज्याचे शिखर 1980 च्या दशकात क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये सादर केले गेले होते, 24-तास बीपी परिवर्तनशीलता आणि सर्केडियन बीपी लयची वैशिष्ट्ये, विशेषतः, एक स्पष्ट प्री-मॉर्निंग वाढीचे महत्त्वपूर्ण पॅथॉलॉजिकल योगदान दर्शविते. , उच्च सर्कॅडियन बीपी ग्रेडियंट्स, आणि रात्रीचे बीपी कमी न होणे, जे मुख्यत्वे संवहनी टोनमधील चढउतारांशी संबंधित आहे.

तरीसुद्धा, नवीन शतकाच्या सुरूवातीस, एक दिशा स्पष्टपणे स्फटिक बनली, ज्यामध्ये एकीकडे मूलभूत संशोधनाचा संचित अनुभव मोठ्या प्रमाणात समाविष्ट होता, आणि डॉक्टरांचे लक्ष एका नवीन वस्तूवर केंद्रित केले - एंडोथेलियम - एएचचे लक्ष्य अवयव म्हणून, जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या संपर्कात येणारे पहिले आणि उच्च रक्तदाबामुळे सर्वात लवकर खराब झालेले.

दुसरीकडे, एंडोथेलियम हायपरटेन्शनच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये अनेक दुवे लागू करतो, थेट रक्तदाब वाढण्यात सहभागी होतो.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजीमध्ये एंडोथेलियमची भूमिका

मानवी मनाला परिचित असलेल्या स्वरूपात, एंडोथेलियम हा 1.5-1.8 किलो वजनाचा अवयव आहे (वजनाच्या तुलनेत, उदाहरणार्थ, यकृताच्या) किंवा 7 किमी लांब एंडोथेलियल पेशींचा एक सतत मोनोलेयर आहे, किंवा त्याचे क्षेत्रफळ व्यापतो. एक फुटबॉल मैदान किंवा सहा टेनिस कोर्ट. या अवकाशीय साधर्म्यांशिवाय, अशी कल्पना करणे कठीण होईल की एक पातळ अर्ध-पारगम्य पडदा जो रक्तवाहिनीच्या खोल रचनांमधून रक्त प्रवाह विभक्त करतो, सतत सर्वात महत्वाच्या जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांची प्रचंड प्रमाणात निर्मिती करतो, अशा प्रकारे एक विशाल पॅराक्रिन अवयव वितरित केला जातो. मानवी शरीराच्या संपूर्ण प्रदेशात.

सक्रिय अवयव म्हणून संवहनी एंडोथेलियमची अडथळा भूमिका मानवी शरीरात त्याची मुख्य भूमिका निर्धारित करते: विरुद्ध प्रक्रियांच्या समतोल स्थितीचे नियमन करून होमिओस्टॅसिस राखणे - अ) संवहनी टोन (व्हॅसोडिलेशन/व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शन); b) रक्तवाहिन्यांची शारीरिक रचना (प्रसार घटकांचे संश्लेषण/प्रतिबंध); c) हेमोस्टॅसिस (फायब्रिनोलिसिस आणि प्लेटलेट एकत्रीकरणाच्या घटकांचे संश्लेषण आणि प्रतिबंध); ड) स्थानिक जळजळ (प्रो- आणि अँटी-इंफ्लॅमेटरी घटकांचे उत्पादन).

हे लक्षात घेतले पाहिजे की एन्डोथेलियमच्या चार कार्यांपैकी प्रत्येक, जे रक्तवहिन्यासंबंधीच्या भिंतीची थ्रोम्बोजेनिकता, दाहक बदल, व्हॅसोरेक्टिव्हिटी आणि एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेकची स्थिरता निर्धारित करते, थेट किंवा अप्रत्यक्षपणे एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तदाब आणि त्याच्या विकासाशी संबंधित आहे. गुंतागुंत खरंच, अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे प्लेक अश्रू जास्तीत जास्त कोरोनरी धमनी स्टेनोसिसच्या झोनमध्ये नेहमीच उद्भवत नाहीत, उलटपक्षी, ते अनेकदा लहान अरुंद असलेल्या ठिकाणी आढळतात - अँजिओग्राफीनुसार 50% पेक्षा कमी.

अशाप्रकारे, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (CVD) च्या पॅथोजेनेसिसमध्ये एंडोथेलियमच्या भूमिकेच्या अभ्यासामुळे हे समजले की एंडोथेलियम केवळ परिधीय रक्त प्रवाहच नियंत्रित करत नाही तर इतर महत्त्वपूर्ण कार्ये देखील नियंत्रित करते. म्हणूनच CVD कडे नेणाऱ्या किंवा त्याची अंमलबजावणी करणाऱ्या पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या प्रतिबंध आणि उपचारासाठी लक्ष्य म्हणून एंडोथेलियमची संकल्पना एकरूप झाली आहे.

एन्डोथेलियमची बहुआयामी भूमिका समजून घेणे, आधीच गुणात्मकदृष्ट्या नवीन स्तरावर, पुन्हा सुप्रसिद्ध, परंतु विसरलेले सूत्र "मानवी आरोग्य त्याच्या रक्तवाहिन्यांच्या आरोग्याद्वारे निर्धारित केले जाते."

खरं तर, 20 व्या शतकाच्या अखेरीस, म्हणजे 1998 मध्ये, एफ. मुराद, रॉबर्ट फर्शगॉट आणि लुईस इग्नारो यांना वैद्यकशास्त्रातील नोबेल पारितोषिक मिळाल्यानंतर, या क्षेत्रातील मूलभूत आणि क्लिनिकल संशोधनाच्या नवीन दिशेने एक सैद्धांतिक आधार तयार झाला. हायपरटेन्शन आणि इतर सीव्हीडी - हायपरटेन्शन आणि इतर सीव्हीडीच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये एंडोथेलियमचा विकास सहभाग, तसेच त्याचे बिघडलेले कार्य प्रभावीपणे दुरुस्त करण्याचे मार्ग.

असे मानले जाते की प्रारंभिक अवस्थेत औषध किंवा गैर-औषध हस्तक्षेप (आजारपणापूर्वी किंवा रोगाचा प्रारंभिक टप्पा) त्याच्या प्रारंभास विलंब करू शकतो किंवा प्रगती आणि गुंतागुंत टाळू शकतो. प्रतिबंधात्मक कार्डिओलॉजीची अग्रगण्य संकल्पना तथाकथित हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम घटकांचे मूल्यांकन आणि सुधारणा यावर आधारित आहे. अशा सर्व घटकांसाठी एकत्रित तत्त्व म्हणजे लवकर किंवा नंतर, प्रत्यक्ष किंवा अप्रत्यक्षपणे, ते सर्व संवहनी भिंतीचे नुकसान करतात आणि सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे त्याच्या एंडोथेलियल लेयरमध्ये.

म्हणूनच, असे गृहित धरले जाऊ शकते की त्याच वेळी ते रक्तवहिन्यासंबंधी भिंती, एथेरोस्क्लेरोसिस आणि हायपरटेन्शनला नुकसान होण्याचा सर्वात प्रारंभिक टप्पा म्हणून एंडोथेलियल डिसफंक्शन (DE) साठी जोखीम घटक देखील आहेत.

DE हे सर्व प्रथम, एकीकडे vasodilatory, angioprotective, antiproliferative घटक (NO, prostacyclin, tissue plasminogen activator, C-type natriuretic peptide, endothelial hyperpolarizing factor) आणि vasoconstrictive, prothrombotic, prothrombotic कारक यांच्या उत्पादनातील असंतुलन आहे. दुसरीकडे (एंडोथेलिन, सुपरऑक्साइड आयन, थ्रोमबॉक्सेन ए2, टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर). त्याच वेळी, त्यांच्या अंतिम अंमलबजावणीची यंत्रणा अस्पष्ट आहे.

एक गोष्ट स्पष्ट आहे - लवकरच किंवा नंतर, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम घटक एंडोथेलियमच्या सर्वात महत्वाच्या कार्यांमधील नाजूक संतुलन बिघडवतात, ज्यामुळे शेवटी एथेरोस्क्लेरोसिस आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांची प्रगती होते. म्हणूनच, अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीच्या पर्याप्ततेचे सूचक म्हणून एंडोथेलियल डिसफंक्शन (म्हणजे एंडोथेलियल फंक्शन सामान्य करणे) दुरुस्त करण्याच्या गरजेचा प्रबंध नवीन क्लिनिकल दिशानिर्देशांपैकी एकाचा आधार बनला. अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीच्या कार्यांची उत्क्रांती केवळ रक्तदाब पातळी सामान्य करण्याच्या गरजेसाठीच नव्हे तर एंडोथेलियमचे कार्य सामान्य करण्यासाठी देखील केली गेली. खरं तर, याचा अर्थ असा की एंडोथेलियल डिसफंक्शन (DE) दुरुस्त केल्याशिवाय रक्तदाब कमी करणे ही यशस्वीरित्या सोडवलेली क्लिनिकल समस्या मानली जाऊ शकत नाही.

हा निष्कर्ष मूलभूत आहे, कारण एथेरोस्क्लेरोसिसचे मुख्य जोखीम घटक, जसे की हायपरकोलेस्टेरोलेमिया, उच्च रक्तदाब, मधुमेह मेल्तिस, धूम्रपान, हायपरहोमोसिस्टीनेमिया, एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशनच्या उल्लंघनासह आहेत - कोरोनरी आणि परिधीय अभिसरण दोन्हीमध्ये. आणि जरी एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासासाठी यापैकी प्रत्येक घटकाचे योगदान पूर्णपणे निर्धारित केले गेले नाही, तरीही हे प्रचलित कल्पना बदलत नाही.

एंडोथेलियमद्वारे उत्पादित जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या विपुलतेपैकी सर्वात महत्वाचे म्हणजे नायट्रिक ऑक्साईड - NO. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी होमिओस्टॅसिसमध्ये NO च्या मुख्य भूमिकेच्या शोधासाठी 1998 मध्ये नोबेल पारितोषिक देण्यात आले. आज सर्वसाधारणपणे AH आणि CVD च्या पॅथोजेनेसिसमध्ये गुंतलेला हा सर्वात जास्त अभ्यास केलेला रेणू आहे. एंजियोटेन्सिन II आणि NO मधील विस्कळीत संबंध उच्चरक्तदाबाचा विकास निश्चित करण्यास सक्षम आहे असे म्हणणे पुरेसे आहे.

साधारणपणे कार्यरत एंडोथेलियमचे वैशिष्ट्य L-arginine पासून एंडोथेलियल NO सिंथेटेस (eNOS) द्वारे सतत बेसल NO उत्पादनाद्वारे केले जाते. सामान्य बेसल व्हॅस्क्यूलर टोन राखण्यासाठी हे आवश्यक आहे. त्याच वेळी, NO मध्ये एंजियोप्रोटेक्टिव्ह गुणधर्म आहेत, रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू आणि मोनोसाइट्सच्या प्रसारास प्रतिबंधित करतात आणि त्याद्वारे रक्तवहिन्यासंबंधी भिंतीचे पॅथॉलॉजिकल पुनर्रचना (रीमॉडेलिंग), एथेरोस्क्लेरोसिसची प्रगती रोखते.

NO चा अँटिऑक्सिडंट प्रभाव असतो, प्लेटलेट एकत्रीकरण आणि आसंजन, एंडोथेलियल-ल्यूकोसाइट परस्परसंवाद आणि मोनोसाइट माइग्रेशन प्रतिबंधित करते. अशाप्रकारे, NO हा सार्वत्रिक की अँजिओप्रोटेक्टिव्ह घटक आहे.

क्रॉनिक सीव्हीडीमध्ये, नियमानुसार, NO संश्लेषण कमी होते. याची बरीच कारणे आहेत. थोडक्यात, हे स्पष्ट आहे की NO संश्लेषण कमी होणे सामान्यत: चयापचय उत्पत्तीसह eNOS च्या क्षीण अभिव्यक्ती किंवा प्रतिलेखनाशी संबंधित असते, एंडोथेलियल NOS साठी L-arginine स्टोअर्सची उपलब्धता कमी होणे, प्रवेगक NO चयापचय (मोफतांच्या वाढीव निर्मितीसह). रॅडिकल्स), किंवा दोन्हीचे संयोजन.

NO प्रभावांची अष्टपैलुत्व असूनही, Dzau et Gibbons यांनी संवहनी एंडोथेलियममधील क्रॉनिक NO च्या कमतरतेचे मुख्य नैदानिक परिणाम योजनाबद्धपणे तयार केले, ज्यामुळे कोरोनरी हृदयरोगाच्या मॉडेलमध्ये DE चे वास्तविक परिणाम दिसून आले आणि त्याच्या अपवादात्मक महत्त्वाकडे लक्ष वेधले. लवकरात लवकर शक्य टप्प्यात सुधारणा.

स्कीम 1 मधून एक महत्त्वाचा निष्कर्ष येतो: एथेरोस्क्लेरोसिसच्या सुरुवातीच्या टप्प्यातही NO महत्त्वाची अँजिओप्रोटेक्टिव्ह भूमिका बजावते.

योजना १. एंडोथेलियल डिसफंक्शनची यंत्रणा
कार्डिओव्हस्क्युलर रोगांसाठी

अशाप्रकारे, हे सिद्ध झाले आहे की NO ल्युकोसाइट्सचे एंडोथेलियममध्ये आसंजन कमी करते, मोनोसाइट्सचे ट्रान्सेन्डोथेलियल स्थलांतर रोखते, लिपोप्रोटीन्स आणि मोनोसाइट्ससाठी सामान्य एंडोथेलियल पारगम्यता राखते आणि सबेन्डोथेलियममध्ये एलडीएल ऑक्सिडेशन प्रतिबंधित करते. NO संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींचा प्रसार आणि स्थलांतर तसेच त्यांच्या कोलेजन संश्लेषणास प्रतिबंध करण्यास सक्षम आहे. संवहनी बलून अँजिओप्लास्टीनंतर किंवा हायपरकोलेस्टेरोलेमियाच्या परिस्थितीत NOS इनहिबिटरच्या प्रशासनामुळे इंटिमल हायपरप्लासिया होतो आणि, याउलट, L-arginine किंवा NO दातांच्या वापरामुळे प्रेरित हायपरप्लासियाची तीव्रता कमी झाली.

NO मध्ये अँटीथ्रोम्बोटिक गुणधर्म आहेत, प्लेटलेट आसंजन, सक्रियकरण आणि एकत्रीकरण, टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिव्हेटर सक्रिय करणे प्रतिबंधित करते. फलक फुटण्याच्या थ्रोम्बोटिक प्रतिसादात NO हा एक महत्त्वाचा घटक आहे असे स्पष्ट संकेत आहेत.

आणि अर्थातच, NO हे एक शक्तिशाली व्हॅसोडिलेटर आहे जे व्हॅस्क्युलर टोन सुधारते, ज्यामुळे अप्रत्यक्षपणे cGMP पातळी वाढवून, बेसल व्हॅस्क्युलर टोन राखून आणि विविध उत्तेजनांना प्रतिसाद म्हणून व्हॅसोडिलेशन केले जाते - ब्लड शीअर स्ट्रेस, एसिटाइलकोलीन, सेरोटोनिन.

अशक्त NO - मानसिक आणि शारीरिक तणाव किंवा थंड तणावाच्या परिस्थितीत मायोकार्डियल इस्केमियाच्या विकासासाठी एपिकार्डियल वाहिन्यांचे अवलंबित व्हॅसोडिलेशन आणि विरोधाभासी व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शन हे विशेष नैदानिक महत्त्वाचे आहे. आणि मायोकार्डियल परफ्यूजन प्रतिरोधक कोरोनरी धमन्यांद्वारे नियंत्रित केले जाते, ज्याचा टोन कोरोनरी एंडोथेलियमच्या वासोडिलेटर क्षमतेवर अवलंबून असतो, एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक्स नसतानाही, कोरोनरी एंडोथेलियममध्ये कोणतीही कमतरता नसल्यामुळे मायोकार्डियल इस्केमिया होऊ शकतो.

एंडोथेलियल फंक्शनचे मूल्यांकन

NO संश्लेषणातील घट डीईच्या विकासातील मुख्य घटक आहे. म्हणून, असे दिसते की एंडोथेलियल फंक्शनचे मार्कर म्हणून NO मोजण्यापेक्षा काहीही सोपे नाही. तथापि, रेणूची अस्थिरता आणि लहान आयुष्य या दृष्टिकोनाचा वापर गंभीरपणे मर्यादित करते. प्लाझ्मा किंवा मूत्र (नायट्रेट्स आणि नायट्रेट्स) मध्ये स्थिर NO चयापचयांचा अभ्यास रुग्णाला अभ्यासासाठी तयार करण्यासाठी अत्यंत उच्च आवश्यकतांमुळे क्लिनिकमध्ये नियमितपणे वापरला जाऊ शकत नाही.

याव्यतिरिक्त, केवळ नायट्रिक ऑक्साईड चयापचयांच्या अभ्यासामुळे नायट्रेट-उत्पादक प्रणालींच्या स्थितीबद्दल मौल्यवान माहिती प्रदान करण्याची शक्यता नाही. म्हणूनच, रुग्णाच्या तयारीच्या काळजीपूर्वक नियंत्रित प्रक्रियेसह NO सिंथेटेसेसच्या क्रियाकलापांचा एकाच वेळी अभ्यास करणे अशक्य असल्यास, व्हिव्होमधील एंडोथेलियमच्या स्थितीचे मूल्यांकन करण्याचा सर्वात वास्तविक मार्ग म्हणजे ब्रॅचियल धमनीच्या एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशनचा अभ्यास करणे. एसिटाइलकोलीन किंवा सेरोटोनिन ओतणे, किंवा वेनो-ऑक्लुसिव्ह प्लेथिस्मोग्राफी वापरणे, तसेच नवीनतम तंत्रांच्या मदतीने - प्रतिक्रियाशील हायपेरेमिया असलेले नमुने आणि उच्च-रिझोल्यूशन अल्ट्रासाऊंडचा वापर.

या पद्धतींव्यतिरिक्त, अनेक पदार्थ डीईचे संभाव्य मार्कर मानले जातात, ज्याचे उत्पादन एंडोथेलियमचे कार्य प्रतिबिंबित करू शकते: टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिव्हेटर आणि त्याचे अवरोधक, थ्रोम्बोमोड्युलिन, वॉन विलेब्रँड फॅक्टर.

उपचारात्मक धोरणे

NO संश्लेषण कमी झाल्यामुळे एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशनचे उल्लंघन म्हणून DE चे मूल्यांकन, या बदल्यात, संवहनी भिंतीचे नुकसान टाळण्यासाठी किंवा कमी करण्यासाठी एंडोथेलियमवर प्रभाव टाकण्यासाठी उपचारात्मक धोरणांची पुनरावृत्ती आवश्यक आहे.

हे आधीच दर्शविले गेले आहे की एंडोथेलियल फंक्शनमध्ये सुधारणा स्ट्रक्चरल एथेरोस्क्लेरोटिक बदलांच्या प्रतिगमनापूर्वी आहे. वाईट सवयींवर प्रभाव टाकणे - धूम्रपान बंद करणे - एंडोथेलियल फंक्शनमध्ये सुधारणा होते. चरबीयुक्त अन्न वरवर पाहता निरोगी व्यक्तींमध्ये एंडोथेलियल कार्य बिघडण्यास योगदान देते. अँटिऑक्सिडंट्स (व्हिटॅमिन ई, सी) चे सेवन एंडोथेलियल फंक्शन सुधारण्यास योगदान देते आणि कॅरोटीड धमनीच्या इंटिमाला जाड होण्यास प्रतिबंध करते. हृदयाच्या विफलतेतही शारीरिक क्रियाकलाप एंडोथेलियमची स्थिती सुधारते.

मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रूग्णांमध्ये सुधारित ग्लायसेमिक नियंत्रण स्वतःच DE सुधारण्यात एक घटक आहे आणि हायपरकोलेस्टेरोलेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये लिपिड प्रोफाइलच्या सामान्यीकरणामुळे एंडोथेलियल फंक्शनचे सामान्यीकरण होते, ज्यामुळे तीव्र हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांमध्ये लक्षणीय घट झाली.

त्याच वेळी, कोरोनरी धमनी रोग किंवा हायपरकोलेस्टेरोलेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये NO चे संश्लेषण सुधारण्याच्या उद्देशाने असा "विशिष्ट" प्रभाव, जसे की एल-आर्जिनिन, एनओएस सब्सट्रेट - सिंथेटेससह रिप्लेसमेंट थेरपी, देखील डीई सुधारण्यास कारणीभूत ठरते. हायपरकोलेस्टेरोलेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये NO-सिंथेटेस - टेट्राहायड्रोबायोप्टेरिन - च्या सर्वात महत्वाच्या कोफॅक्टरच्या वापरासह समान डेटा प्राप्त झाला.

NO डिग्रेडेशन कमी करण्यासाठी, अँटिऑक्सिडंट म्हणून व्हिटॅमिन सीच्या वापरामुळे हायपरकोलेस्टेरोलेमिया, मधुमेह मेल्तिस, धूम्रपान, धमनी उच्च रक्तदाब, कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये एंडोथेलियल कार्य सुधारले. हा डेटा NO संश्लेषण प्रणालीवर प्रभाव टाकण्याची वास्तविक शक्यता दर्शवितो, त्याची कमतरता कोणत्या कारणांमुळे झाली याची पर्वा न करता.

सध्या, NO संश्लेषण प्रणालीच्या संबंधात औषधांच्या जवळजवळ सर्व गटांची त्यांच्या क्रियाकलापांसाठी चाचणी केली जात आहे. IHD मधील DE वर अप्रत्यक्ष प्रभाव आधीच ACE इनहिबिटरसाठी दर्शविले गेले आहे जे NO संश्लेषणात अप्रत्यक्ष वाढ आणि NO ऱ्हास कमी करून अप्रत्यक्षपणे एंडोथेलियल कार्य सुधारतात.

कॅल्शियम विरोधींच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये एंडोथेलियमवर सकारात्मक प्रभाव देखील प्राप्त झाला आहे, तथापि, या प्रभावाची यंत्रणा अस्पष्ट आहे.

फार्मास्युटिकल्सच्या विकासातील एक नवीन दिशा, वरवर पाहता, प्रभावी औषधांच्या विशेष वर्गाची निर्मिती मानली पाहिजे जी थेट एंडोथेलियल NO च्या संश्लेषणाचे नियमन करते आणि त्याद्वारे एंडोथेलियमचे कार्य थेट सुधारते.

शेवटी, आम्ही यावर जोर देऊ इच्छितो की संवहनी टोन आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पुनर्निर्मितीमधील अडथळ्यामुळे लक्ष्यित अवयवांचे नुकसान होते आणि उच्च रक्तदाबाची गुंतागुंत होते. हे स्पष्ट होते की संवहनी टोनचे नियमन करणारे जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ एकाच वेळी संवहनी गुळगुळीत स्नायूंचा प्रसार आणि वाढ, मेसेंजिनल स्ट्रक्चर्सची वाढ, एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्सची स्थिती यासारख्या अनेक महत्त्वाच्या सेल्युलर प्रक्रियांचे समायोजन करतात, ज्यामुळे उच्च रक्तदाबाच्या प्रगतीचा दर निश्चित होतो. आणि त्याची गुंतागुंत. एंडोथेलियल डिसफंक्शन, वाहिनीच्या नुकसानाचा सर्वात प्रारंभिक टप्पा म्हणून, प्रामुख्याने NO संश्लेषणाच्या कमतरतेशी संबंधित आहे, संवहनी टोनचा सर्वात महत्वाचा घटक-नियामक, परंतु त्याहूनही महत्त्वाचा घटक ज्यावर संवहनी भिंतीतील संरचनात्मक बदल अवलंबून असतात.

म्हणून, एएच आणि एथेरोस्क्लेरोसिस मधील डीई सुधारणे हा उपचारात्मक आणि प्रतिबंधात्मक कार्यक्रमांचा एक नियमित आणि अनिवार्य भाग असावा, तसेच त्यांच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी कठोर निकष असावा.

साहित्य

1. यु.व्ही. पोस्टनोव्ह. प्राथमिक उच्च रक्तदाबाच्या उत्पत्तीकडे: बायोएनर्जी दृष्टीकोन. कार्डिओलॉजी, 1998, एन 12, एस. 11-48.
2. फर्चगॉट आर.एफ., झवाडस्स्की जे.व्ही. एसिटाइलकोलीनद्वारे धमनी गुळगुळीत स्नायू शिथिल करण्यात एंडोटनेलियल पेशींची अनिवार्य भूमिका. निसर्ग. 1980:288:373-376.
3. व्हेन जे.आर., अँगार्ड ई.ई., फलंदाजी आर.एम. संवहनी एंडोटनेलियमचे नियामक कार्य. न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसिन, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al. एंडोथेलिन mRNA चे उत्तेजन आणि उंदीर संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये स्राव: एक नवीन ऑटोक्राइन फंक्शन. सेल नियमन. 1990; १:६४९-६५९.
5. लुशर टी.एफ., बार्टन एम. एंडोथेलियमचे जीवशास्त्र. क्लिन. कार्डिओल, 1997; 10 (suppl 11), II - 3-II-10.
6. वॉन डी.ई., रौले जे-एल., रिडकर पी.एम. वगैरे वगैरे. तीव्र पूर्ववर्ती मायोकार्डियल इन्फेक्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये प्लाझ्मा फायब्रिनोलिटिक संतुलनावर रामीप्रिलचा प्रभाव. परिसंचरण, 1997; ९६:४४२-४४७.
7 कुक J.P, Tsao P.S. NO हा अंतर्जात अँटीथेरोजेनिक रेणू आहे का? धमनी. थ्रोम्ब. 1994; १४:६५३-६५५.
8. डेव्हिस एम.जे., थॉमस ए.एस. प्लेक फिशरिंग - तीव्र ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे, अचानक इस्केमिक मृत्यू आणि क्रेशेंडो एनजाइनाचे कारण. ब्रिट. हार्ट जर्न., 1985: 53: 363-373.
9. फस्टर व्ही., लुईस ए. मायोकार्डियल इन्फेक्शनकडे नेणारी यंत्रणा: संवहनी जीवशास्त्राच्या अभ्यासातून अंतर्दृष्टी. परिचलन, 1994:90:2126-2146.
10. फॉक ई., शाह पीके, फास्टर व्ही. कोरोनरी प्लेक व्यत्यय. परिसंचरण, 1995; ९२:६५७-६७१.
11. एम्ब्रोस जेए, टॅनेनहॉम एमए, अलेक्सोपौलोस डी एट अल. ह्दयस्नायूमध्ये रक्तवाहिनीत ढकलली गेलेली व रक्त प्रवाहास अडथळा आणि हृदय धमनी रोगाची एंजियोग्राफिक प्रगती. जे.आमर. कॉल कार्डिओल 1988; ९२:६५७-६७१.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. पहिल्या मायोकार्डियल इन्फेक्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये पूर्व-विद्यमान कोरोनरी स्टेनोसिस गंभीर असणे आवश्यक नाही. युरोप. हार्ट जे. 1988, 9:1317-1323.
13. लिटिल डब्ल्यूसी, कॉन्स्टंटिनेस्कु एम., ऍपलगेट आरजी एट अल. कोरोनरी अँजिओग्राफी मिल्स-टू-मॉडरेटकोरोनरी रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये पुढील मायोकार्डियल इन्फेक्शनच्या जागेचा अंदाज लावू शकते का? परिचलन 1988:78:1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. तीव्र ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे साइटचा संबंध अगोदरच्या अँजिओग्राफीमध्ये सर्वात गंभीर कोरोनरी धमनी स्टेनोसिसशी. amer जे. कार्डिओल. 1992; ६९:७२९-७३२.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. एंडोथेलियम-व्युत्पन्न आरामदायी आणि संकुचित घटक. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. व्हेन जेआर. अंगार्ड ईई, फलंदाजी आरएम. संवहनी एंडोथेलियमचे नियामक कार्य. न्यू इंग्लिश. जे. मेड. 1990; ३२३:२७-३६.
17. वानहौटे पीएम, मोंबौली जेव्ही. संवहनी एंडोथेलियम: व्हॅसोएक्टिव्ह मध्यस्थ. कार्यक्रम हृदयरोग. डि., 1996; ३९:२२९-२३८.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. हायपरकोलेस्टेरोलेमिक रूग्णांच्या पुढच्या भागात रक्तवहिन्यासंबंधीचे कार्य बंद आणि लिपिड-कमी करणारी औषधे. लॅन्सेट, 1995; ३४६:४६७-४७१.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. बिघडलेला एंडोथेलियम - हायपरकोलेस्टेरोलेमियामध्ये अग्रभागाच्या प्रतिकार वाहिन्यांचे अवलंबित वासोडिलेशन. लॅन्सेट, 1992; ३४०: १४३०-१४३२.
20. कॅसिनो PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. हायपरकोलेस्टेरोलेमिक रुग्णांच्या एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशनमध्ये ओटी नायट्रिक ऑक्साईडची भूमिका, परिसंचरण, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. अत्यावश्यक उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये असामान्य एंडोथेलियम-आश्रित संवहनी विश्रांती. न्यू इंग्लिश. जे. मेड. 1990; ३२३:२२-२७.
22. ट्रेझर CB, Manoukian SV, Klem JL. वगैरे वगैरे. हायपरटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये एसिटिलक्लिओलिनला एपिकार्डियल कोरोनरी धमनीचा प्रतिसाद कमी होतो. मंडळ. संशोधन 1992; ७१:७७६-७८१.
23. जॉनस्टोन एमटी, क्रेजर एसएल, स्केल केएम इत्यादी. इंसुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रूग्णांमध्ये अशक्त एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन. परिसंचरण, 1993; ८८:२५१०-२५१६.
24. टिंग एचएच, टिमिनी एफके, बोल्स केएस एल अल. व्हिटॅमिन सी गैर-इन्सुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रुग्णांमध्ये एनोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलाटीइन सुधारते. जे.क्लिन. तपास. १९९६:९७:२२-२८.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. दीर्घकालीन सिगारेट ओढल्याने एंडोथेल्यूचे स्वतंत्र कोरोनरी धमनी वासोडिलेटरचे कार्य बिघडते. परिचलन, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., वाया Herttuala S., Luoma J. et al. सिगारेट ओढल्याने हायपरकोलेस्टेरोलेमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये बाहूच्या प्रतिकारक वाहिन्यांचे एंडोथेलियल विघटन होण्याची शक्यता असते. ऑक्सिडाइज्ड एलडीएलची भूमिका. अभिसरण 1996, 93: 1346-1353.
27. तवाकोल ए., ऑर्नलँड टी, गेरहार्ड एम. एट अल. हायपरहोमोसिस्टीनेमिया हा मानवांमध्ये बिघडलेल्या एनोथक्लिअर्न - अवलंबित व्हॅसोडिलेशन फंक्शनशी संबंधित आहे. परिसंचरण, 1997:95:1119-1121.
28. व्हॅलेन्स पी., कॉलर जे., मॉन्काडा एस. इंफेक्‍ट ऑफ एंडोथेलियम-व्युत्पन्न नायट्रिक ऑक्साईड ऑन पेरिफिअल आर्टिरिओलर टोन इन मॅन. लॅन्सेट. 1989; २:९९७-९९९.
29. मेयर बी., वर्नर ईआर. नायट्रिक ऑक्साईडच्या जैवसंश्लेषणामध्ये टेट्राहायड्रोबायोप्टक्रिनच्या कार्याच्या शोधात. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. L-arginine द्वारे हायपरकोलेस्टेरोलेमिक रूग्णांच्या कोरोनरी मायक्रोक्रिक्युलेशनमध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे सुधार. लॅन्सेट, 1991; ३३८: १५४६-१५५०.
31. ओहारा वाई, पीटरसन टीई, हार्नसन डीजी. हायपरकोलेस्टेरोलेमिया इआयडोथेलियल सुपरऑक्साइड आयन उत्पादन वाढवते. जे.क्लिन. गुंतवणूक करा. 1993, 91: 2546-2551.
32. हार्नसन डीजी, ओहारा वाय. हायपरकोलेस्टेरोलेमिया आणि एथेरोस्क्लेरोसिसमध्ये वाढलेल्या संवहनी ऑक्सिडंट तणावाचे शारीरिक परिणाम: अशक्त व्हॅसोमोशनसाठी परिणाम. amer जे. कार्डिओल. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. हायपरटेन्शनच्या संवहनी रीमॉडेलिंगमध्ये एंडोथेलियम आणि वाढ घटक. उच्च रक्तदाब, 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. गिबन्स G.H., Dzau VJ. संवहनी रीमॉडेलिंगची उदयोन्मुख संकल्पना. न्यू इंग्लिश. जे. मेड., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, वुड KS. फुफ्फुसाच्या धमनी आणि रक्तवाहिनीपासून एंडोथेलियम व्युत्पन्न आरामदायी घटकामध्ये नायट्रिक ऑक्साईड रॅडिकल प्रमाणेच फार्मासिओलॉजिकल आणि रासायनिक गुणधर्म असतात. वर्तुळ. संशोधन. 1987; ६१:८६६-८७९.
36. पामर RMJ, Femge AG, Moncaila S. नायट्रिक ऑक्साईड रिलीझ एंडोथेलियम-व्युत्पन्न आराम घटकाच्या जैविक क्रियाकलापांसाठी खाते. निसर्ग. 1987, 327: 524-526.
37. लुडमर पीएल, सेल्विन एपी, शूक टीएल आणि इतर. एथेरोस्क्लेरोटिक कोरोनरी धमन्यांमध्ये एसिटाइलकोलिन द्वारे प्रेरित विरोधाभासी वासोकॉन्स्ट्रक्शन. न्यू इंग्लिश. जे. मेड. 1986, 315: 1046-1051.
38. एस्थर सीआरजेआर, मारिनो ईएम, हॉवर्ड टीई आणि इतर. उंदरांमध्ये जीन लक्ष्यीकरणाद्वारे प्रकट केल्याप्रमाणे टिश्यू एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइमची महत्त्वपूर्ण भूमिका. जे.क्लिन. गुंतवणूक करा. 1997:99:2375-2385.
39. लॅशर टीएफ. एंजियोटेन्सिन, एसीई-इनहिबिटर आणि वासोमोटर टोनचे एंडोथेलियल नियंत्रण. मूलभूत संशोधन. कार्डिओल 1993; 88(SI): 15-24.
40. वॉन डी.ई. एंडोथेलियल फंक्शन, फायब्रिनोलिसिस आणि एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एंजाइम इनहिबिशन. क्लिन. हृदयरोग. 1997; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II सुसंस्कृत एंडोथेलियल पेशींमध्ये प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर -1 च्या अभिव्यक्तीचे नियमन करते. जे.क्लिन. गुंतवणूक करा. 1995; ९५:९९५-१००१.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. अँजिओटेन्सिन II च्या ओतणेद्वारे विवोमध्ये प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटरचे उत्तेजन. अभिसरण 1993; 87: 1969-1973.
43. ग्रिंडलिंग केके, मिनेरी सीए, ओलेरेनशॉ जेडी, अलेक्झांडर आरडब्ल्यू. अँजिओटेन्सिन II संवर्धित संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये NADH आणि NADH ऑक्सिडेस क्रियाकलाप उत्तेजित करते. मंडळ. रा. 1994; ७४:११४१-११४८.
44 Griendling KK, अलेक्झांडर RW. ऑक्सिडेटिव्ह तणाव आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी डिस्केस. अभिसरण 1997; ९६:३२६४-३२६५.
45 हॅमसन डीजी. एंडोथेलियल फंक्शन आणि ऑक्सिडंट तणाव. क्लिन. कार्डिओल 1997; 20(SII): II-11-II-17.
46. कुब्स पी, सुझुकी एम, ग्रेंजर डीएन. नायट्रिक ऑक्साईड: ल्युकोसाइट आसंजन एक अंतर्जात मॉड्युलेटर. प्रोक. Natl. Acad. विज्ञान यूएसए., 1991; ८८:४६५१-४६५५.
47. लेफर एएम. नायट्रिक ऑक्साईड: निसर्गाचे नैसर्गिकरित्या उद्भवणारे ल्यूकोसाइट अवरोधक. परिसंचरण, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. नायट्रिक ऑक्साईड सुसंस्कृत मानवी एंडोथेलियल पेशींमध्ये मोनोसाइट केमोएट-ट्रॅक्टंट प्रोटीन I चे अभिव्यक्ती सुधारते. मंडळ. रा. 1995; ७६:९८०-९८६.
49. त्साओ पीएस, वांग बी, बुइट्रागो आर., श्या जेवाय, कुक जेपी. नायट्रिक ऑक्साईड मोनोसाइट केमोटॅक्टिक प्रोटीन -1 चे नियमन करते. अभिसरण 1997; ९७:९३४-९४०.
50. हॉग एन, कल्याणम्मान बी, जोसेफ जे. नायट्रिक ऑक्साईडद्वारे कमी घनतेच्या लिपोप्रोटीन ऑक्सिडेशनचे प्रतिबंध: एथेरोजेनेसिसमध्ये संभाव्य भूमिका. FEBS लेट, 1993; ३३४:१७०-१७४.
51. कुबेस पी, ग्रेंजर डीएन. नायट्रिक ऑक्साईड मायक्रोव्हस्कुलर पारगम्यता नियंत्रित करते. amer जे फिजिओल. 1992; 262: H611-H615.
52. ऑस्टिन एम. ए. प्लाझ्मा ट्रायग्लिसराइड आणि कोरोनरी हृदयरोग. आर्टक्रिओस्कलर. थ्रोम्ब. 1991; ११:२-१४.
53. सरकार आर., मेनबर्ग ईजी, स्टॅनले जेसी आणि इतर. नायट्रिक ऑक्साईड रिव्हर्सिबिलिटी सुसंस्कृत संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींचे स्थलांतर रोखते. मंडळ. रा. 1996:78:225-230.
54. कॉमवेल टीएल, अर्नोल्ड ई, बोएर्थ एनजे, लिंकन टीएम. नायट्रिक ऑक्साईडद्वारे गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या वाढीस प्रतिबंध आणि सीजीएमपीद्वारे सीएएमपी-आश्रित प्रोटीन किनेज सक्रिय करणे. amer जे फिजिओल. 1994; 267:C1405-1413.
55. कोल्पाकोव्ह व्ही, गॉर्डन डी, कुलिक टीजे. नायट्रिक ऑक्साईड-निर्मिती संयुगे संवर्धित संवहनी गुळगुळीत पेशींमध्ये एकूण प्रथिने आणि कोलेजन संश्लेषण रोखतात. वर्तुळ. रा. 1995; ७६:३०५-३०९.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. एल-आर्जिनिन बलून कॅथेटर-प्रेरित इंटिमल हायपरप्लासिया प्रतिबंधित करते. बायोकेम. बायोफिज. रा. कम्युन 1993; १९९३: २९१-२९६.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. नायट्रिक ऑक्साईड उत्पादनाचा क्रॉनिकियन इनहिबिट निओइंटिमा निर्मितीला गती देतो आणि हायपरकोलेस्टेरोलेमिक सशांमध्ये एंडोथेलियल कार्य बिघडवतो. आर्टिरिओस्कलर थ्रोम्ब. 1994; १४:७५३-७५९.
58. टेरी डब्ल्यूसी, माखौल आरजी. एल-आर्जिनिन एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोरॅलेक्सेशन सुधारते आणि बलून अँजिओप्लास्टी नंतर इंटिमल हायपरप्लासिया कमी करते. धमनी. थ्रोम्ब. १९९४:१४:९३८-९४३.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. नायट्रिक ऑक्साईड प्रवाहाच्या परिस्थितीत प्लेटलेट आसंजन अवरोधक म्हणून कार्य करते. परिसंचरण, 1992; ८५:२२८४-२२९०.
60. अझुर्ना एच, इशिकावा एम, सेकिझाकी एस. एन्डोथेलियम-आधारित प्लेटलेट एकत्रीकरण प्रतिबंध. ब्रिट. जे फार्माकॉल. 1986; ८८:४११-४१५.
61. स्टॅमलर जे.एस. रेडॉक्स सिग्नलिंग: नायट्रोसिलेशन आणि संबंधित लक्ष्य संवाद oi नायट्रिक ऑक्साईड. सेल, 1994; ७४:९३१-९३८.
62 शाह पी.के. पॅथोजेनेसिस आणि तीव्र कोरोनरी लक्षणांच्या प्रतिबंधात नवीन अंतर्दृष्टी. amer जे. कार्डिओल. १९९७:७९:१७-२३.
63. रॅपोपोर्ट आरएम, ड्रॅझनिन एमबी, मुराद एफ. उंदीर महाधमनीमध्ये एंडोथेलियम-आश्रित विश्रांती चक्रीय जीएमओ-डिपेन्डेंट प्रोटीन फॉस्फोर्व्हिएशन नेचर, 1983: 306: 174-176 द्वारे मध्यस्थी केली जाऊ शकते.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. नायट्रिक ऑक्साईड विवो मधील मानवी परिधीय नाली धमन्यांच्या प्रवाहावर अवलंबून विस्तारासाठी जबाबदार आहे. परिचलन, 1995:91:1314-1319.
65. लुडमर पीएल, सेल्विन एपी, शूक टीएल इत्यादी. अॅटलीरोस्क्लेरोटिक कोरोनरी धमन्यांमध्ये एसिटाइलकोलीनद्वारे प्रेरित विरोधाभासी रक्तवाहिन्यासंबंधी संकुचितता. न्यू इंग्लिश. जे. मोड. 1986, 315: 1046-1051.
66. ब्रुनिंग टीए, व्हॅन झ्विएट पीए, ब्लाउव जीजे, चांग पीसी. मानवी पुढच्या बाजूच्या संवहनी पलंगात सेरोटोनिनमुळे होणाऱ्या नायट्रिक ऑक्साईडवर अवलंबून असलेल्या डायलेशनमध्ये 5-हायड्रॉक्सीट्रिप्टेनिन ला रिसेप्टर्सचा कोणताही कार्यात्मक सहभाग नाही. जे. कार्डिओव्हस्कुलर फार्माकॉल. 1994; २४:४५४-४६१.
67. मेरेडिथ IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. कोरोनरी धमनी रोग पासून इस्नेमिक अभिव्यक्ती मध्ये दृष्टीदोष एंडोथेल्युइन-आश्रित vasodilatioii ची भूमिका. सर्कुलेशन, 1993, 87(S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. एनजाइना पेक्टोरिस आणि सामान्य कोरोनरी अँजिओग्रेन्स असलेल्या रुग्णांमध्ये अशक्त एंडोथक्लियम-डिपेंडोनरी व्हॅसोडिलेशनचा पुरावा. न्यू इंग्लिश. जे. मोड. 1993; ३२८: १६५९-१६६४.
69. चिलियन डब्ल्यूएम, ईस्टहॅम सीएल, मार्कस एमएल. डाव्या वेंट्रिकलला मारताना कोरोनरी संवहनी प्रतिकारशक्तीचे मायक्रोव्हस्कुलर वितरण. amer जे फिजिओल. 1986; २५१: ११७७९-११७८८.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. कोरोनरी प्रतिरोधक वाहिन्यांचे बिघडलेले एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन व्यायाम-प्रेरित मायोकार्डियल इस्केमियाशी संबंधित आहे. अभिसरण 1995, 91: 2345-2352.
71. ब्लान एडी, टार्बनर डीए. एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शनचे विश्वसनीय मार्कर: ते अस्तित्वात आहे का? ब्रिट. जे. हेमेटोल. 1995; ९०:२४४-२४८.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. एथेरोस्क्लेरोसिसच्या स्ट्रक्चरल रिग्रेशनच्या आधी कार्यात्मक सुधारणा होते. परिसंचरण, 1994; 89: 1810-1818.
73. डेव्हिस SF, Yeung AC, Meridith IT et al. प्रारंभिक एंडोथेलियल डिसफंक्शन I वर्ष पोस्ट ट्रान्सप्लांटमध्ये ottransplant कोरोनरी धमनी रोगाच्या विकासाची भविष्यवाणी करते. परिसंचरण 1996; ९३:४५७-४६२.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. सिगारेटचे धुम्रपान हे निरोगी तरुण प्रौढांमध्ये डोस-संबंधित आणि एंडोथेलियम-आश्रित विस्ताराच्या संभाव्यत: उलट करता येण्याजोगे जोडणीशी संबंधित आहे. परिसंचरण, 1993; ८८:२१४०-२१५५.
75. वोगेल आरए, कोरेटी एमसी, प्लोइनिक जीडी. निरोगी विषयातील एंडोथेलियल संकेतावर एकल उच्च-चरबीयुक्त जेवणाचा प्रभाव. amer जे. कार्डिओल. 1997; ७९:३५०-३५४.
76. अझेन एसपी, कियान डी, मॅक डब्ल्यूजे आणि इतर. कोलेस्ट्रॉल कमी करण्याच्या नियंत्रित क्लिनिकल चाचणीमध्ये कॅरोटीड धमनीच्या भिंतीच्या इंटिमा-मीडिया जाडीवर पूरक अँटिऑक्सिडंट व्हिटॅमिन सेवनचा प्रभाव. परिचलन, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. एस्कॉर्बिक ऍसिड कोरोनरी आर्टरी डिस्केस असलेल्या रूग्णांमध्ये एंडोथेलियल व्हॅसोमोटर डिसफंक्शनला उलट करते. परिसंचरण 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. शारीरिक प्रशिक्षण दीर्घकालीन हृदय अपयश असलेल्या रुग्णांमध्ये एंडोथेलियल कार्य सुधारते. परिसंचरण, 1996; ९३:२१०-२१४.
79. जेन्सेन-उर्स्टॅड केजे, रीचर्ड पीजी, रोसफोर्स जेएस आणि इतर. आयडीडीएम असलेल्या रुग्णांमध्ये सुधारित दीर्घकालीन रक्त-शर्करा नियंत्रणामुळे लवकर एथेरोस्क्लेरोसिस मंद होतो. मधुमेह, 1996; ४५: १२५३-१२५८.
80. स्कॅन्डिनेव्हियन सिमवास्टॅटिन सनव्हल स्टडी इन्व्हेस्टिगेटर्स. कोरोनरी हृदयरोग असलेल्या 4444 रुग्णांमध्ये कोलेस्टेरॉल कमी करणे यादृच्छिक चाचणी: स्कॅन्डिनेव्हियन सिनिवास्टॅटिन सर्व्हायव्हल स्टडी (4S). लॅन्सेट, 1994; ३४४: १३८३-१३८९.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. L-arginine द्वारे हायपरकोलेस्टेरोलेमिक रूग्णांच्या कोरोनरी मायक्रोक्रिक्युलेशनमध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे सुधार. लॅन्सेट, 1991; ३३८: १५४६-१५५०.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Gired XJ et al. एल-आर्जिनिन हायपरकोल्स्टेरोलक्रिनिक मानवांमध्ये एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन सुधारते. जे.क्लिन. गुंतवणूक., 1992: 90: 1242-1253.
83. टिएनफेनहेचर सीपी, चिलियन डब्ल्यूएम, मिचेल एम, डेफिली डीव्ही. टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिनद्वारे रिपरलिझन इजा झाल्यानंतर एंडोथक्लियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशनची पुनर्संचयित करणे. परिसंचरण, 1996: 94: 1423-1429.
84. टिंग एचएच, टिमिमी एफके, हेली ईए, रॉडी एमए इत्यादी. व्हिटॅमिन सी हायपरकोलेस्टेरोलेमिया असलेल्या मानवांच्या हाताच्या वाहिन्यांमधील एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन सुधारते. परिसंचरण, 1997:95:2617-2622.
85. टिंग एचएच, टिमिमी एफके, बोल्स केएस एट अल. व्हिटॅमिन सी गैर-इन्सुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रुग्णांमध्ये एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन सुधारते. जे.क्लिन. गुंतवणूक करा. १९९६:९७:२२-२८.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. अँटिऑक्सिडंट व्हिटॅमिन सी दीर्घकाळ धूम्रपान करणाऱ्यांमध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शन सुधारते. परिसंचरण, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. व्हिटॅमिन सी हायपरटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये एपिकार्डियल कोरोनरी धमन्यांच्या एंडोथेलियल CTysfubction सुधारते. परिसंचरण, 1997:96:1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. क्विनाप्रिलसह अँजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम प्रतिबंध कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये एंडोथेलियल व्हॅसोमोटर डिस्टंक्शन सुधारते, ट्रेंड अभ्यास. परिसंचरण, 1996: 94: 258-265.
89 राजगोपालन एस, हॅरिसन डीजी. ACE-इनहिबिटरसह एंडोथेलियल डिसफंक्शन उलट करणे. नवीन ट्रेंड? परिचलन, 1996, 94: 240-243.
90. विलिक्स एएल, नागेल बी, चर्चिल व्ही एल अल. कोलेस्टेरॉल-फेड सशांमध्ये निकार्डिपिन आणि निफेडिपाइनचे अँटीएथेरोस्क्लेरोटिक प्रभाव. आर्टिरिओस्क्लेरोसिस 1985:5:250-255.
91. बर्क बीसी, अलेक्झांडर आरडब्ल्यू. उच्च रक्तदाब मध्ये संवहनी भिंतीचे जीवशास्त्र. मध्ये: रेनर आर.एम., एड. किडनी. फिलाडेल्फिया: डब्ल्यू. बी. सॉन्डर्स, 1996: 2049-2070.
92. कागामी एस., बॉर्डर डब्ल्यूए, मिलर डीए, नोहले एनए. एंजियोटेन्सिन II उंदराच्या ग्लोमेरुलर मेसॅन्जियल पेशींमध्ये ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर बी पासून इंडक्शनद्वारे एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स प्रोटीन सिंटलिसिस उत्तेजित करते. जे.क्लिन. गुंतवणूक, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. हायपरटेन्सिव्ह कार्डियाक हायपरट्रॉपलीसाठी धमनी दाब हा एकमेव घटक जबाबदार आहे का? amer जे. कार्डिओल. १९७९:४४:९५९-९६३.
94. Frohlich ED. डाव्या वेंट्रिक्युलर हायपरट्रॉफीशी संबंधित हेमोइलिनेमिक घटकांचे विहंगावलोकन. जे. मोल. सेल कार्डिओल., 1989: 21: 3-10.
95. कॉकक्रॉफ्ट जेआर, चोविएन्झिक पीजे, यूरेट एसई, चेन सीपी इ. Nebivolol vasodilated human forearm vasculature, L-arginine/NO-डिपेंडंट मॅकाहॅनिझमचा पुरावा. जे फार्माकॉल. तज्ञ. तेथे. 1995, सप्टें; 274(3): 1067-1071.
96. ब्रेहम बीआर, बेर्टश डी, वॉन फाल्हिस जे, वुल्फ एससी. तिसऱ्या पिढीतील बीटा-ब्लॉकर्स एंडोथेलियम-I मुक्ती mRNA चे उत्पादन आणि मानवी कोरोनरी गुळगुळीत स्नायू आणि एंडोथेलियल पेशींचा प्रसार रोखतात. जे. कार्डियोव्हास्क. फार्माकॉल. 2000, नोव्हें: 36 (5 पुरवणी): S401-403.