ड्रग रेझिस्टन्स mbt चे प्रकार काय आहेत. बहुऔषध प्रतिरोधक क्षयरोग

व्ही. यू. मिशिन, डॉक्टर ऑफ मेडिकल सायन्सेस, प्रोफेसर
केंद्रीय क्षयरोग संशोधन संस्था RAMS,
एमजीएमएसयू, मॉस्को

औषध उपचारांच्या संबंधात फुफ्फुसीय क्षयरोगासाठी संभाव्य पर्याय कोणते आहेत?
फुफ्फुसीय क्षयरोगाच्या उपचारात फ्लुरोक्विनोलोनची भूमिका काय आहे?

टेबल. MBT औषध प्रतिकार शोधण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या अँटी-टीबी औषधांची मानक सांद्रता

एक औषध	एकाग्रता, mcg/ml
आयसोनियाझिड	1
रिफाम्पिसिन	40
स्ट्रेप्टोमायसिन	10
इथंबुटोल	2
कानामायसिन	30
अमिकासिन	8
प्रोथिओनामाइड	30
ऑफलोक्सासिन	5
सायक्लोसरीन	30
पायराझिनामाइड	100

मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिस (MBT) मुळे होणारे औषध-संवेदनशील फुफ्फुसीय क्षयरोग (PSTP) म्हणून आम्ही परिभाषित केलेला पहिला प्रकार सर्व क्षय-विरोधी औषधांना (ATDs) संवेदनाक्षम आहे. PTTL मुख्यत्वे नव्याने निदान झालेल्या आणि वारंवार येणाऱ्या रुग्णांमध्ये कमी वेळा आढळते. मुख्य टीबी विरोधी औषधे संवेदनशील एमबीटीवर जीवाणूनाशक कार्य करतात: आयसोनियाझिड, रिफाम्पिसिन, पायराझिनामाइड, स्ट्रेप्टोमायसिन आणि/किंवा इथाम्बुटोल. म्हणून, सध्या, औषध-प्रतिरोधक फुफ्फुसीय क्षयरोग (DRTP) च्या सर्वात प्रभावी उपचारांसाठी, टीबी-विरोधी औषधांना संवेदनशील असलेल्या मायकोबॅक्टेरियल लोकसंख्येवर केमोथेरपी औषधांचा प्रभाव लक्षात घेऊन, क्षयरोग आणि इतर फुफ्फुसांच्या रोगांविरुद्ध आंतरराष्ट्रीय संघ (IUTLU) ) आणि WHO थेट वैद्यकीय देखरेखीखाली एकत्रित केमोथेरपीचे दोन-टप्प्याचे छोटे अभ्यासक्रम देतात.

पहिला टप्पा 2-3 महिन्यांसाठी चार ते पाच अँटी-टीबी औषधांसह तीव्र संतृप्त केमोथेरपीद्वारे दर्शविला जातो, ज्यामुळे वाढणारी मायकोबॅक्टेरियल लोकसंख्या दडपली जाते, त्याची संख्या कमी होते आणि औषधांच्या प्रतिकारशक्तीच्या विकासास प्रतिबंध होतो. पहिली पायरी म्हणजे आयसोनियाझिड, रिफॅम्पिसिन, पायराझिनामाइड, स्ट्रेप्टोमायसिन आणि/किंवा इथॅम्बुटोल असलेल्या औषधांचे संयोजन.

दुसरा टप्पा - कमी गहन केमोथेरपी - एक नियम म्हणून, दोन किंवा तीन टीबी विरोधी औषधांसह चालते. दुस-या टप्प्याचा उद्देश उर्वरित जीवाणूंच्या लोकसंख्येवर प्रभाव टाकणे आहे, जे बहुतेक मायकोबॅक्टेरियाच्या सतत स्वरूपाच्या स्वरूपात इंट्रासेल्युलर असते. येथे, मुख्य कार्य म्हणजे उर्वरित मायकोबॅक्टेरियाच्या पुनरुत्पादनास प्रतिबंध करणे, तसेच विविध रोगजनक एजंट्स आणि उपचारांच्या पद्धतींच्या मदतीने फुफ्फुसातील पुनरुत्पादन प्रक्रियांना उत्तेजन देणे.

पीटीटीएलच्या उपचारांसाठी असा पद्धतशीर दृष्टीकोन थेट वैद्यकीय देखरेखीखाली एकत्रित केमोथेरपीच्या पहिल्या टप्प्याच्या शेवटी 100% कमी होऊ शकतो आणि उपचाराच्या संपूर्ण कोर्सच्या शेवटी, फुफ्फुसातील पोकळी 80% पेक्षा जास्त बंद करू शकतो. नवीन निदान झालेल्या आणि वारंवार फुफ्फुसीय क्षयरोग असलेल्या रूग्णांची.

दुस-या प्रकाराचे इटिओट्रॉपिक उपचार करणे ही समस्या अधिक कठीण आहे, ज्यामध्ये आम्ही ड्रग-रेझिस्टंट (DR) MBT मुळे होणारे LUTL ते एक किंवा अधिक टीबी विरोधी औषधे आणि/किंवा त्यांचे संयोजन समाविष्ट करतो. LUTL विशेषत: एकापेक्षा जास्त LR MBT ते isoniazid आणि rifampicin असलेल्या रूग्णांमध्ये, म्हणजेच मुख्य आणि सर्वात प्रभावी क्षयरोगविरोधी औषधांमध्ये गंभीर आहे. म्हणूनच, LUTL च्या उपचारांची प्रभावीता वाढवण्यासाठी नवीन संकल्पनात्मक मार्गांचा शोध आणि एमबीटीच्या LR वर विशिष्ट प्रभावासाठी आधुनिक पद्धती विकसित करणे हे आधुनिक phthisiology चे सर्वात महत्वाचे आणि प्राधान्य क्षेत्र आहे.

MBT ते PTP मध्ये LR चा विकास हे अपुरे प्रभावी इटिओट्रॉपिक केमोथेरपीचे मुख्य कारण आहे. क्षयरोगाचे रुग्ण जे MBT चे LR स्ट्रेन उत्सर्जित करतात ते बॅक्टेरिया उत्सर्जित करणारे दीर्घकाळ राहतात आणि ते LR रोगकारक इतरांना संक्रमित करू शकतात. LR MBT उत्सर्जित करणार्‍या रुग्णांची संख्या जितकी जास्त असेल तितकी निरोगी व्यक्तींमध्ये संसर्गाचा प्रसार होण्याचा धोका जास्त असतो आणि क्षयरोगाची नवीन प्रकरणे उद्भवतात ज्यामध्ये प्राथमिक प्रतिकारशक्ती असतेच असे नाही तर क्षयरोग प्रतिबंधक औषधे देखील राखून ठेवतात.

एलआर एमबीटीची घटना खूप क्लिनिकल महत्त्व आहे. मायकोबॅक्टेरियल लोकसंख्येतील परिमाणात्मक बदल आणि एमबीटीच्या अनेक जैविक गुणधर्मांमधील बदल यांच्यात जवळचा संबंध आहे, त्यापैकी एक एलआर आहे. सक्रियपणे पुनरुत्पादन करणार्‍या बॅक्टेरियाच्या लोकसंख्येमध्ये, नेहमी अल्प संख्येत LR उत्परिवर्ती असतात ज्यांना व्यावहारिक महत्त्व नसते, परंतु केमोथेरपीच्या प्रभावाखाली जीवाणूंची संख्या कमी होत असल्याने, LR आणि प्रतिरोधक MBT यांच्यातील गुणोत्तर बदलते. या परिस्थितीत, प्रामुख्याने प्रतिरोधक एमबीटीचे पुनरुत्पादन होते, जीवाणूंच्या लोकसंख्येचा हा भाग वाढतो. म्हणूनच, क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, एमबीटीच्या एलआरची तपासणी करणे आणि फुफ्फुसातील क्षयरोगाच्या प्रक्रियेच्या गतिशीलतेसह या अभ्यासाच्या परिणामांची तुलना करणे आवश्यक आहे.

डब्ल्यूएचओ तज्ञांच्या व्याख्येनुसार, एलयूटीएल हे फुफ्फुसीय क्षयरोगाचे प्रकरण आहे ज्यामध्ये एक किंवा अधिक टीबी-विरोधी औषधांना एमबीटी प्रतिरोधक सोडले जाते. रशियन अकादमी ऑफ मेडिकल सायन्सेसच्या सेंट्रल रिसर्च इन्स्टिट्यूट ऑफ ट्युबरक्युलोसिसच्या मते, थुंकीमध्ये क्षयरोग-विरोधी औषधांसह नवीन निदान झालेल्या आणि पूर्वी उपचार न केलेल्या प्रत्येक दुसऱ्या रुग्णाने एलआर ते एमबीटी अँटी-टीबी औषधे दर्शविली, तर त्यापैकी 27.7% ने प्रतिकार दर्शविला. दोन मुख्य क्षयरोगविरोधी औषधे - आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिन. क्रॉनिक तंतुमय-कॅव्हर्नस क्षयरोगात, दुय्यम एलआर एमबीटीची वारंवारता 95.5% पर्यंत वाढते.

आमच्या मते, आणि हा आमच्या संकल्पनेचा आधार आहे, एलआर एमबीटीमुळे होणाऱ्या क्षयरोगाच्या उपचारांची प्रभावीता वाढवण्यासाठी, सर्वप्रथम, एलआर एमबीटी शोधण्यासाठी प्रवेगक पद्धती वापरणे आवश्यक आहे, ज्यामुळे ते शक्य होते. केमोथेरपीची पथ्ये वेळेवर बदलणे.

एमबीटी ड्रग रेझिस्टन्सचा अभ्यास सध्या प्रत्यक्ष आणि अप्रत्यक्ष पद्धतींनी शक्य आहे.

एलआर एमबीटी निश्चित करण्यासाठी थेट पद्धत टीबी-विरोधी औषधांच्या विशिष्ट एकाग्रतेसह (टेबल पहा) घन पोषक माध्यमांवर थुंकीचे थेट टोचून चालते. एमबीटी औषध प्रतिरोधकता निश्चित करण्यासाठी थेट सूक्ष्मजीवशास्त्रीय पद्धतीचे परिणाम 21-28 व्या दिवशी विचारात घेतले जातात, ज्यामुळे या कालावधीत केमोथेरपी दुरुस्त करणे शक्य होते.

एमबीटी औषधाची संवेदनशीलता ठरवण्यासाठी अप्रत्यक्ष पद्धतीसाठी 30 ते 60 आणि काहीवेळा 90 दिवसांची आवश्यकता असते, कारण थुंकी प्रथम घन पोषक माध्यमांवर पेरली जाते आणि एमबीटी कल्चर प्राप्त झाल्यानंतर, ते आधीच पुन्हा बीजित केले जाते. PTP च्या व्यतिरिक्त मीडिया. त्याच वेळी, केमोथेरपीची दुरुस्ती ही विलंबित स्वरूपाची आहे, नियमानुसार, आधीच केमोथेरपीच्या गहन टप्प्याच्या अंतिम टप्प्यावर आहे.

अलीकडे, औषधांच्या प्रतिकाराच्या प्रवेगक निर्धारासाठी, आम्ही BASTEC-460 TV (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD) ही स्वयंचलित प्रणाली वापरून रेडिओमेट्रिक पद्धत वापरली आहे, जी मिडलब्रुक 7H10 द्रव माध्यमात एमबीटी औषध प्रतिरोधक क्षमता शोधण्यास अनुमती देते. 6-8 दिवस.

फुफ्फुसीय क्षयरोगाच्या नव्याने निदान झालेल्या रूग्णांवर योग्य उपचार करणे आणि एमबीटी औषधांच्या प्रतिकाराचे परिणाम येईपर्यंत उपचाराच्या सुरुवातीला चार ते पाच मुख्य क्षयरोगविरोधी औषधांच्या मिश्रणाचा वापर करून आधुनिक केमोथेरपी पद्धतींचा वापर करणे तितकेच महत्त्वाचे आहे. या प्रकरणांमध्ये, संभाव्यता लक्षणीय वाढते की प्राथमिक एलआर एमबीटीच्या उपस्थितीतही, दोन किंवा तीन केमोथेरपी औषधांद्वारे बॅक्टेरियोस्टॅटिक प्रभाव लागू केला जाईल, ज्याची संवेदनशीलता संरक्षित केली जाते. नव्याने निदान झालेल्या आणि पुन्हा झालेल्या रूग्णांच्या उपचारात पुराव्यावर आधारित एकत्रित केमोथेरपी पद्धतींचे phthisiatricians द्वारे पालन न करणे आणि त्यांच्याद्वारे केवळ तीन क्षयरोगविरोधी औषधांची नियुक्ती ही एक गंभीर वैद्यकीय त्रुटी आहे, ज्यामुळे शेवटी क्षयरोगाची निर्मिती होते. दुय्यम LR MBT उपचार करणे सर्वात कठीण.

फुफ्फुसीय क्षयरोग असलेल्या रुग्णामध्ये एलआर एमबीटीची उपस्थिती उपचाराची प्रभावीता लक्षणीयरीत्या कमी करते, तीव्र आणि असाध्य प्रकार दिसण्यास कारणीभूत ठरते आणि काही प्रकरणांमध्ये मृत्यू होतो. बहु-प्रतिरोधक एमबीटी असलेल्या रूग्णांमध्ये फुफ्फुसाचे विशिष्ट घाव विशेषतः गंभीर असतात ज्यांना एकाधिक LR असतात, कमीतकमी आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिन, म्हणजे मुख्य आणि सर्वात सक्रिय क्षयरोगविरोधी औषधांसाठी. LR MBT ला केवळ क्लिनिकल आणि महामारीविज्ञानच नाही तर आर्थिक महत्त्व देखील आहे, कारण अशा रूग्णांवर आरक्षित अँटी-टीबी औषधांचा उपचार करणे हे मुख्य केमोथेरपी औषधांच्या तुलनेत संवेदनशील MBT असलेल्या रूग्णांपेक्षा खूपच महाग आहे.

या परिस्थितीत, LR MBT वर परिणाम करणार्‍या राखीव टीबी-विरोधी औषधांची यादी विस्तृत करणे हे LUTL असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांची प्रभावीता सुधारण्यासाठी प्रासंगिक आणि अत्यंत महत्वाचे आहे. याव्यतिरिक्त, LUTL मध्ये विशिष्ट नसलेल्या ब्रॉन्कोपल्मोनरी संसर्गाची भर फुफ्फुसातील विशिष्ट प्रक्रियेचा कोर्स लक्षणीयपणे वाढवते, ज्यासाठी अतिरिक्त ब्रॉड-स्पेक्ट्रम प्रतिजैविकांची नियुक्ती आवश्यक असते. या संदर्भात, एमबीटी आणि नॉनस्पेसिफिक पॅथोजेनिक ब्रॉन्कोपल्मोनरी मायक्रोफ्लोरा या दोन्हींवर परिणाम करणाऱ्या प्रतिजैविकांचा वापर पुराव्यावर आधारित आणि योग्य आहे.

या संदर्भात, फ्लूरोक्विनोलॉन्सच्या गटातील ऑफ्लोक्सासिन (टॅरिव्हिड) सारख्या औषधाने स्वतःला रशियामध्ये चांगले सिद्ध केले आहे. आम्ही लोमेफ्लॉक्सासिन हे औषध म्हणून निवडले जे अद्याप क्षयरोगाच्या उपचारांमध्ये मोठ्या प्रमाणावर वापरले जात नाही आणि उपलब्ध डेटाच्या आधारे, ज्याचे व्यावहारिकपणे कोणतेही दुष्परिणाम नाहीत आणि क्वचितच संसर्गजन्य रोगांच्या रोगजनकांचा एलआर विकसित होतो.

Lomefloxacin (Maxaquin) हे fluoroquinolones च्या गटातील एक बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ आहे. हायड्रॉक्सीक्विनोलोनकार्बोक्झिलिक ऍसिड डेरिव्हेटिव्हजच्या सर्व प्रतिनिधींप्रमाणे, मॅक्साक्विनची ग्राम-पॉझिटिव्ह (स्टेफिलोकोकस ऑरियस आणि स्टॅफिलोकोकस एपिडर्मिडिसच्या मेथिसिलिन-प्रतिरोधक स्ट्रॅन्ससह) आणि ग्राम-नकारात्मक (स्यूडोमोनाससह, मायकोरोबॅरोसिसच्या विविध प्रकारांसह) विरुद्ध उच्च क्रियाकलाप आहे.

मॅक्साक्वीनच्या कृतीची यंत्रणा म्हणजे क्रोमोसोमल आणि प्लाझमिड डीएनए गायरेस, सूक्ष्मजीव डीएनएच्या अवकाशीय संरचनेच्या स्थिरतेसाठी जबाबदार एंजाइमचा प्रतिबंध. मायक्रोबियल सेल डीएनएचे डिस्पिरलायझेशन कारणीभूत ठरते, मॅक्सक्विन नंतरच्या मृत्यूस कारणीभूत ठरते.

मॅकसाकविनमध्ये इतर बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ एजंट्सपेक्षा भिन्न कार्यपद्धती आहे, म्हणून इतर प्रतिजैविक आणि केमोथेरप्यूटिक औषधांसह त्यास क्रॉस-प्रतिरोध नाही.

आयसोनियाझिड, रिफाम्पिसिन आणि इतर टीबी-विरोधी औषधांना एलआर एमबीटी स्राव करणार्‍या विनाशकारी LUTL असलेल्या रूग्णांच्या जटिल उपचारांमध्ये, तसेच क्षयरोगाच्या संयोगाने विशिष्ट नसलेल्या क्षयरोगाच्या संयोजनात मॅक्सक्विनच्या क्लिनिकल आणि सूक्ष्मजीवशास्त्रीय परिणामकारकतेचा अभ्यास करणे हे या अभ्यासाचे मुख्य उद्दिष्ट होते. ब्रोन्कोपल्मोनरी संसर्ग.

पर्यवेक्षणाखाली विनाशकारी LUTL असलेले 50 रूग्ण होते, जे थुंकी LR MBT ते isoniazid, rifampicin आणि इतर अनेक क्षयरोधी औषधे स्रवत होते. 20 ते 60 वयोगटातील हे लोक मुख्य गट बनले आहेत.

नियंत्रण गटामध्ये त्याच वयोगटातील फुफ्फुसाचा विनाशकारी LUTL असलेल्या 50 रूग्णांचा देखील समावेश आहे, LR MBT ला isoniazid, rifampicin आणि इतर TB विरोधी औषधांना वाटप करण्यात आले. या रूग्णांवर केवळ प्रोथिओनामाइड, अमिकासिन, पायराझिनमाइड आणि एथाम्बुटोलने उपचार केले गेले.

मुख्य गटातील 47 रुग्ण आणि नियंत्रण गटातील 49 रुग्णांमध्ये, सूक्ष्मजीवशास्त्रीय पद्धतींनी थुंकीत विशिष्ट नसलेल्या ब्रॉन्कोपल्मोनरी संसर्गाचे विविध रोगजनक प्रकट केले.

मुख्य गटाच्या रूग्णांमध्ये, प्रसारित क्षयरोग 5 लोकांमध्ये आढळला, घुसखोरी - 12 मध्ये, केसस न्यूमोनिया - 7 मध्ये, कॅव्हर्नस - 7 आणि फायब्रो-कॅव्हर्नस क्षयरोग - 17 लोकांमध्ये. बहुसंख्य रुग्णांना (45 रुग्ण) दोन पेक्षा जास्त लोबच्या जखमांसह व्यापक फुफ्फुसीय क्षयरोग होते, 34 रुग्णांमध्ये द्विपक्षीय प्रक्रिया होती. मुख्य गटातील सर्व रूग्णांमध्ये, झीहल-निल्सन मायक्रोस्कोपी आणि पोषक माध्यमांच्या संस्कृतीद्वारे, थुंकीत एमबीटी आढळून आला. त्याच वेळी, त्यांचे एमबीटी कमीतकमी आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिनला प्रतिरोधक होते. हे लक्षात घेतले पाहिजे की सर्व रूग्णांवर पूर्वी वारंवार आणि अप्रभावीपणे मुख्य टीबी-विरोधी औषधांसह उपचार केले गेले होते आणि त्यांच्या विशिष्ट प्रक्रियेने वारंवार आणि क्रॉनिक वर्ण प्राप्त केला होता.

नैदानिक चित्रात उच्च शरीराचे तापमान, घाम येणे, अॅडायनामिया, रक्तातील दाहक बदल, लिम्फोपेनिया, प्रति तास 40-50 मिमी पर्यंत ईएसआर वाढणे या नशेच्या लक्षणांचे वर्चस्व होते. या रोगाच्या छातीत प्रकटीकरणांची उपस्थिती लक्षात घेतली पाहिजे - थुंकीसह खोकला, कधीकधी लक्षणीय प्रमाणात, म्यूकोप्युर्युलंट आणि अर्ध्या रुग्णांमध्ये - पुवाळलेला, एक अप्रिय गंध सह. फुफ्फुसांमध्ये बारीक, मध्यम आणि काहीवेळा खडबडीत बुडबुडे ओल्या रॅल्सच्या विपुल कॅटरहल घटना ऐकू आल्या.

बहुतेक रूग्णांमध्ये, नैदानिक अभिव्यक्ती प्रचलित आहेत, जे वारंवार आणि व्यावहारिकदृष्ट्या अव्याहत तीव्रतेसह विशिष्ट ब्रॉन्कोपल्मोनरी जखमांच्या (ब्राँकायटिस, तीव्र न्यूमोनिया, गळू निर्मिती) चित्रात बसतात.

15.3% रुग्णांमध्ये स्ट्रेप्टोकोकस हेमोलिटिकस आणि 15% रुग्णांमध्ये स्टॅफिलोकोकस ऑरियस हा गैर-विशिष्ट संसर्गाचा मुख्य कारक घटक होता. ग्राम-नकारात्मक मायक्रोफ्लोरापैकी, एन्टरोबॅक्टर क्लोके 7.6% प्रकरणांमध्ये प्रचलित आहे. विशिष्ट नसलेल्या ब्रॉन्कोपल्मोनरी संसर्गाच्या रोगजनकांच्या उच्च वारंवारता लक्षात घेणे आवश्यक आहे.

सर्व 50 रुग्णांमध्ये एमबीटी आढळून आले. 42 लोकांमध्ये, मुबलक बॅक्टेरियाचे उत्सर्जन निश्चित केले गेले. सर्व रूग्णांमध्ये, आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिनला पृथक एमबीटी स्ट्रेन प्रतिरोधक होते. त्याच वेळी, 31 रूग्णांमध्ये, आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिनला एमबीटी औषधांचा प्रतिकार इतर टीबी-विरोधी औषधांसह एकत्र केला गेला.

मॅक्साक्विनची किमान प्रतिबंधात्मक एकाग्रता (MIC) H37Rv आणि Academia या प्रयोगशाळेतील स्ट्रेनवर निर्धारित केली गेली होती, तसेच 30 रूग्णांमधून वेगळे क्लिनिकल स्ट्रेन (पृथक) होते, त्यापैकी 12 आयसोलेट्स सर्व प्रमुख केमोथेरपी औषधांसाठी संवेदनशील होते आणि 8 आयसोनिआझिड्री, आयसोनिअॅझिन, ऍक्‍डेमियाला प्रतिरोधक होते. , आणि स्ट्रेप्टोमायसिन. विट्रोमधील प्रयोगांमध्ये, ५७.६±०.०४ ते ६१.८±०.०२ मायक्रॉन/मिली झोनमध्ये एमबीटीच्या प्रयोगशाळेतील स्ट्रेनची वाढ दडपशाही दिसून आली, जी इतर टीबीविरोधी औषधांच्या वैशिष्ट्यांपेक्षा जवळपास सात पटीने जास्त आहे.

अशाप्रकारे, मायक्रोबायोलॉजिकल अभ्यासादरम्यान, एमबीटीवर मॅक्सक्विनचा एक स्पष्ट बॅक्टेरियोलॉजिकल प्रभाव स्थापित केला गेला, तर औषध-संवेदनशील स्ट्रेन आणि आयसोलॅट्सच्या संपर्कात आल्यावर अधिक स्पष्ट परिणाम दिसून आला. तथापि, मॅक्सक्विनच्या वाढीव एकाग्रतेवर, मुख्य एपीटीला प्रतिरोधक असलेल्या मल्टी-ड्रग-प्रतिरोधक एमबीटीच्या संपर्कात आल्यावर देखील प्रभाव दिसून येतो.

मुख्य गटातील सर्व 50 रूग्णांवर आम्ही इतर राखीव औषधांसह विकसित केलेल्या संयोजनात मॅक्साक्विनने उपचार केले गेले: प्रोथिओनामाइड, अमिकासिन, पायराझिनामाइड आणि एथाम्बुटोल.

रक्त आणि जखमांमध्ये जास्तीत जास्त एकूण बॅक्टेरियोस्टॅटिक एकाग्रता निर्माण करण्यासाठी मॅक्सक्विन हे इतर क्षयरोगविरोधी औषधांसोबत सकाळी एकदा तोंडी दररोज 800 मिलीग्रामच्या डोसवर लिहून दिले होते. मॅक्सक्विनचा डोस मायक्रोबायोलॉजिकल अभ्यास लक्षात घेऊन निवडला गेला आणि एमआयसीशी संबंधित आहे, ज्यामध्ये एमबीटीच्या वाढीचे महत्त्वपूर्ण दडपण होते. उपचारात्मक परिणाम एका महिन्यानंतर निर्धारित केला गेला - विशिष्ट रोगजनक ब्रॉन्कोपल्मोनरी मायक्रोफ्लोरावर त्याचा परिणाम आणि दोन महिन्यांनंतर - मल्टीरेसिस्टंट एमबीटीवरील प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी. आरक्षित केमोथेरपी औषधांसह मॅक्सक्विनच्या संयोजनात उपचारांचा कालावधी दोन महिने होता.

एका महिन्याच्या जटिल उपचारानंतर, मुख्य गटाच्या रूग्णांच्या स्थितीत लक्षणीय सुधारणा दिसून आली, जी फुफ्फुसातील थुंकी, खोकला आणि कॅटररल घटनांच्या प्रमाणात घट, शरीराचे तापमान कमी झाल्यामुळे प्रकट होते. दोन तृतीयांश पेक्षा जास्त रुग्णांमध्ये - सामान्य संख्येपर्यंत.

सर्व रुग्णांमध्ये, या वेळेपर्यंत, थुंकीत दुय्यम रोगजनक ब्रॉन्कोपल्मोनरी मायक्रोफ्लोराची वाढ थांबली होती. याव्यतिरिक्त, 34 रूग्णांमध्ये, मायकोबॅक्टेरियम क्षयरोगाच्या अलगावची विशालता लक्षणीयरीत्या कमी झाली. जवळजवळ सर्व रुग्णांच्या रक्त चाचण्या सामान्य झाल्या.

हे नोंद घ्यावे की 28 रूग्णांमध्ये रेडियोग्राफिकरित्या प्रोटोनॅमाइड, एमिकासिन, पायराझिनामाइड आणि एथाम्बुटोलच्या संयोजनात मॅक्साक्विनच्या उपचारानंतर एका महिन्यानंतर, फुफ्फुसातील विशिष्ट घुसखोर बदलांचे आंशिक रिसॉर्प्शन तसेच पेरीकॅव्हिटरी दाहक प्रतिक्रियामध्ये लक्षणीय घट नोंदवली गेली. . यामुळे या टप्प्यावर कृत्रिम न्यूमोथोरॅक्स वापरणे शक्य झाले, जी LUTL च्या उपचारांमध्ये एक अनिवार्य पद्धत आहे आणि बहुऔषध स्राव करणाऱ्या विनाशकारी फुफ्फुसीय क्षयरोगाच्या रूग्णांच्या उपचारांची प्रभावीता वाढवण्याच्या आमच्या संकल्पनेचा दुसरा आणि कमी महत्त्वाचा भाग आहे. - प्रतिरोधक एमबीटी.

मुख्य गटातील 50 रूग्णांच्या उपचारांमध्ये बहु-प्रतिरोधक एमबीटीवरील मॅक्साक्विनच्या संयोगाने राखीव क्षयरोगविरोधी औषधांच्या संयोजनाच्या विशिष्ट कृतीच्या प्रभावीतेचे विश्लेषण करताना, आम्ही थुंकीद्वारे जीवाणू उत्सर्जन बंद होण्याच्या सूचकावर लक्ष केंद्रित केले. Ziehl-Nielsen नुसार मायक्रोस्कोपी, आणि केमोथेरपीनंतर दोन महिन्यांनी पोषक माध्यमांवर बीजन करून.

दोन महिन्यांच्या उपचारानंतर मुख्य आणि नियंत्रण गटातील रुग्णांमध्ये जिवाणू उत्सर्जन थांबविण्याच्या वारंवारतेच्या विश्लेषणात असे दिसून आले की प्रोथिओनामाइड, एमिकासिन, पायराझिनामाइड आणि एथाम्बुटोल यांच्या संयोगाने मॅक्साकविन घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये, 56% मध्ये जिवाणू उत्सर्जन थांबविले गेले. प्रकरणे मॅक्सक्विन न मिळालेल्या रुग्णांच्या नियंत्रण गटात, केवळ 30% प्रकरणांमध्ये.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की या कालावधीत मुख्य गटाच्या उर्वरित रुग्णांमध्ये, एमबीटी उत्सर्जनाचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी झाले आहे.

नियंत्रण गटातील 50 रूग्णांच्या फुफ्फुसातील स्थानिक बदलांचा समावेश देखील मंद गतीने झाला आणि दुसर्‍या महिन्याच्या अखेरीस केवळ 25 रूग्णांमध्ये पेरीकॅव्हिटरी घुसखोरीचे आंशिक रिसॉर्प्शन साध्य करणे आणि कृत्रिम न्यूमोथोरॅक्स लागू करणे शक्य झाले. त्यांना 1.5-2 महिन्यांत मुख्य गटातील 50 पैकी 39 रुग्णांना कृत्रिम न्यूमोथोरॅक्स लागू करण्यात आले आणि त्यापैकी 17 रुग्णांना फुफ्फुसातील पोकळी बंद करण्यात यश आले. उर्वरित 11 रुग्ण ज्यांना कृत्रिम न्यूमोथोरॅक्ससाठी contraindication आढळले होते त्यांना या काळात नियोजित शस्त्रक्रिया हस्तक्षेपासाठी तयार करण्यात आले होते.

मुख्य गटाच्या रूग्णांमध्ये दोन महिन्यांच्या उपचारानंतर एमबीटीचा मॅक्सक्विनचा औषध प्रतिकार निर्धारित करताना, केवळ 4% प्रकरणांमध्ये दुय्यम औषध प्रतिरोध प्राप्त झाला, जो दोन महिन्यांच्या केमोथेरपी दरम्यान तयार झाला, ज्याला शेवटी रद्द करणे आणि बदलणे आवश्यक आहे. आणखी एक केमोथेरपी औषध, ज्यामध्ये एमबीटीने त्याची संवेदनशीलता टिकवून ठेवली.

औषध चांगले सहन केले गेले. केवळ एका रुग्णामध्ये, एका महिन्याच्या वापरानंतर, यकृताच्या नुकसानाच्या क्लिनिकल अभिव्यक्तींच्या अनुपस्थितीत "यकृत" ट्रान्समिनेसेसमध्ये क्षणिक वाढ आढळून आली. हेपॅटोप्रोटेक्टर्स लिहून दिल्यावर यकृताच्या चाचण्या औषध बंद न करता सामान्य झाल्या.

दुस-या महिन्याच्या अखेरीस, 4% रूग्णांमध्ये मॅक्सक्विनच्या असहिष्णुतेची लक्षणे दिसून आली - डिस्पेप्टिक लक्षणे आणि डिस्बैक्टीरियोसिसशी संबंधित अतिसार, ऍलर्जीच्या त्वचेची अभिव्यक्ती आणि 32% पर्यंत इओसिनोफिलिया, ज्यामुळे औषध पूर्णपणे मागे घेण्यात आले. . इतर सर्व प्रकरणांमध्ये, 800 मिलीग्रामच्या दैनंदिन डोसमध्ये मॅक्सक्विनच्या दोन महिन्यांच्या दैनिक वापरासह, कोणतेही दुष्परिणाम लक्षात आले नाहीत.

मॅक्सक्विनच्या उपचाराच्या समाप्तीनंतर आयोजित, राखीव औषधांसह एकत्रित केमोथेरपी आणि त्याच रूग्णांच्या डायनॅमिक देखरेखीमुळे असे दिसून आले की थुंकी कमी होण्याच्या दुसर्या महिन्यात प्राप्त झालेल्या सकारात्मक परिणामाचा रूग्णांच्या उपचारांच्या अंतिम परिणामांवर सकारात्मक परिणाम झाला. LUTL सह.

अशाप्रकारे, एकाच वेळी विशिष्ट नसलेल्या ब्रॉन्कोपल्मोनरी संसर्गासह विध्वंसक LUTL असलेल्या रूग्णांमध्ये प्रोथिओनामाइड, अमिकासिन, पायराझिनामाइड आणि एथॅम्बुटोलच्या संयोगाने दररोज 800 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये मॅक्सक्विनचा वापर केल्याने ब्रॉन्कोपल्मोनरी ब्रॉन्कोपल्मोनरी संसर्गावर परिणाम करणारे ब्रॉड-स्पेक्ट्रम अँटीबायोटिक म्हणून पुरेशी प्रभावीता दिसून आली. ग्राम-पॉझिटिव्ह मायक्रोफ्लोरा, आणि एक औषध जे क्षयरोगाच्या जळजळांवर कार्य करते.

पूर्ण आत्मविश्‍वासाने मॅक्सक्विनचे श्रेय राखीव अँटी-टँक औषधांच्या गटाला दिले जाऊ शकते. हे केवळ MBT वरच प्रभावीपणे कार्य करते, सर्व टीबी-विरोधी औषधांसाठी संवेदनशील असते, परंतु DR MBT ते isoniazid आणि rifampicin वर देखील प्रभावीपणे कार्य करते, ज्यामुळे अशा रुग्णांना ते लिहून देणे फायदेशीर ठरते. असे असले तरी, नवीन निदान झालेल्या फुफ्फुसीय क्षयरोगाच्या रूग्णांसाठी उपचार पद्धतींमध्ये मॅक्सक्विन हे मुख्य औषध मानले जाऊ नये, ते राखीव ठेवावे आणि केवळ LUTL आणि सहवर्ती गैर-विशिष्ट ब्रॉन्कोपल्मोनरी संसर्गासाठी वापरले पाहिजे.

आयसोनियाझिडसाठी, हे 1 μg / ml आहे, rifampicin साठी - 40 μg / ml, स्ट्रेप्टोमायसिन - 10 μg / ml, इथाम्बुटोल - 2 μg / ml, kanamycin - 30 μg / ml, amikacin - 8 μg / ml, proionamycin (प्रोइओनाइड) - 30 µg/ml, ofloxacin (tarivid) 5 µg/ml, सायक्लोसरीन 30 µg/ml आणि पायराझिनामाइड 100 µg/ml साठी.

साहित्य

1. क्षयरोगाचा उपचार. राष्ट्रीय कार्यक्रमांसाठी शिफारसी. WHO. 1998. 77 पी.
2. मिशिन. V. Yu., Stepanyan I. E. Fluoroquinolones in the treatment of श्वसन क्षयरोग // रशियन मेडिकल जर्नल. 1999. क्रमांक 5. एस. 234-236.
3. क्षयरोगाच्या प्रतिरोधक स्वरूपाच्या उपचारांसाठी शिफारसी. WHO. 1998. 47 पी.
4. खोमेन्को ए.जी., मिशिन व्ही.यू., चुकानोव व्ही.आय. एट अल. फुफ्फुसीय क्षयरोग असलेल्या रूग्णांच्या जटिल उपचारांमध्ये ऑफलॉक्सासिनची परिणामकारकता विशिष्ट ब्रॉन्कोपल्मोनरी संसर्गामुळे गुंतागुंतीची // नवीन औषधे. 1995. अंक. 11. एस. 13-20.
5. खोमेंको ए.जी. क्षयरोगाची आधुनिक केमोथेरपी // क्लिनिकल फार्माकोलॉजी आणि थेरपी. 1998. क्रमांक 4. एस. 16-20.

लक्षात ठेवा!

औषध-संवेदनशील आणि औषध-प्रतिरोधक फुफ्फुसीय क्षयरोग सध्या वेगळे आहेत.
क्षयरोगविरोधी औषधांना एमबीटी औषध प्रतिकारशक्तीचा विकास हे क्षयरोगविरोधी थेरपीच्या अकार्यक्षमतेचे एक मुख्य कारण आहे.
फ्लुरोक्विनोलॉन्स (मॅक्साक्विन) ची क्रिया करण्याची यंत्रणा इतर बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधांपेक्षा वेगळी असते, त्यामुळे इतर प्रतिजैविकांना क्रॉस-रेझिस्टन्स नसते.
प्रोटोनमाइड, एमिकासिन, पायराझिनामाइड आणि एथाम्बुटोल यांच्या संयोगाने जटिल उपचारांमध्ये मॅक्सक्विनचा परिचय इटिओट्रॉपिक उपचारांची प्रभावीता लक्षणीयरीत्या वाढवते.
मॅकसाकविन राखीव ठेवावे आणि फक्त औषध-प्रतिरोधक फुफ्फुसीय क्षयरोग आणि सहवर्ती गैर-विशिष्ट ब्रॉन्कोपल्मोनरी संसर्गासाठी वापरला जावा.

फेडरल राज्य संस्था "आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालयाच्या क्षयरोगाची नोवोसिबिर्स्क संशोधन संस्था"

थीम "एमबीटीचा ड्रग रेझिस्टन्स"

एक्झिक्युटर:

1 ला वर्ष क्लिनिकल रहिवासी

आबासोव तरलन मम्मद रहीम ओग्लू

नोवोसिबिर्स्क २०१०

एमबीटी औषध प्रतिकार ………………………………. 3

औषध प्रतिरोधक निर्मितीची यंत्रणा आणि गतिशीलता... 4

औषधांच्या प्रतिकाराचे निदान करण्याच्या पद्धती ……………………… 8

उपचार ……………………………………………………………………… 10

औषधांच्या प्रतिकारशक्तीच्या विकासास प्रतिबंध ……………….. 22

संदर्भ ……………………………………………………… 24

एमबीटी औषध प्रतिकार.

मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसमध्ये बहुऔषध प्रतिरोधाचा उदय जगभरातील अनेक देशांमध्ये टीबी विरोधी कार्यक्रमांच्या प्रभावीतेसाठी एक गंभीर धोका बनला आहे. रशियन फेडरेशनमध्ये, मुख्य क्षयरोग-विरोधी औषधांना प्रतिरोधक मायकोबॅक्टेरियाचा प्रसार ही टीबी सेवेची एक मुख्य समस्या आहे. 2007 मध्ये रशियन फेडरेशनमध्ये, नवीन निदान झालेल्या क्षयरोगाच्या 13% रुग्णांना उपचारापूर्वी मायकोबॅक्टेरियाच्या बहु-औषध प्रतिरोधाचे निदान झाले. क्षयरोगाच्या उपचारांच्या पुनरावृत्ती झालेल्या प्रकरणांमध्ये देशातील अनेक प्रदेशांमध्ये अधिग्रहित बहुऔषध प्रतिरोधक क्षमता 50-60% पर्यंत पोहोचते. क्षयरुग्णांना बरे करणे हा राष्ट्रीय क्षयरोग कार्यक्रमाचा मुख्य घटक आहे. क्षयरोगातून बरा झालेला रुग्ण संक्रमणाची साखळी तोडतो. ज्या प्रकरणांमध्ये रुग्णांना आवश्यक उपचार मिळत नाहीत आणि मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिस वेगळे करणे सुरू ठेवते, अशा परिस्थितीत संसर्ग अनेक वर्षांपासून समुदायात पसरतो. मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिस (टीबी) औषधांचा प्रतिकार, कॉमोरबिडीटी आणि औषधांचे दुष्परिणाम असूनही बहुतेक टीबी रुग्ण बरे होऊ शकतात. मुख्य क्षयरोगविरोधी औषधांना संवेदनशील असलेल्या एमबीटीचे वेळेवर निदान झालेले रुग्ण किमान 6 महिने उपचार घेतात आणि जवळजवळ नेहमीच क्षयरोगातून बरे होतात. सर्वात कठीण परिस्थिती उद्भवते जेव्हा एमबीटीमध्ये मुख्य क्षयरोगविरोधी औषधांचा प्रतिकार निर्धारित केला जातो. मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसचे मल्टीड्रग रेझिस्टन्स (एमडीआर) असलेले रुग्ण - ज्यांना आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिनच्या एकाच वेळी क्षयरोगविरोधी औषधांसह किंवा त्याशिवाय प्रतिकार नसताना एमबीटी प्रतिकार असल्याचे निदान झाले आहे. बहु-औषध-प्रतिरोधक एमबीटी असलेल्या रुग्णांच्या निदान आणि उपचारांच्या संस्थेसाठी प्रयोगशाळेच्या निदानामध्ये महत्त्वपूर्ण आर्थिक खर्च आवश्यक आहे, या श्रेणीतील रुग्णांच्या उपचारांसाठी एका विशेष विभागाची संस्था, द्वितीय श्रेणीतील अँटी-टीबी औषधे खरेदी करणे आणि थांबविण्यासाठी औषधे. दुष्परिणाम. क्षयरोगाचे रुग्ण औषध-प्रतिरोधक MBT स्ट्रेन उत्सर्जित करणारे जिवाणू उत्सर्जित करणारे दीर्घकाळ राहतात आणि इतरांना औषध-प्रतिरोधक रोगजनकांचा संसर्ग करू शकतात. औषध-प्रतिरोधक MBT कमी करणार्‍या रूग्णांची संख्या जितकी जास्त असेल तितकी निरोगी व्यक्तींमध्ये संसर्ग पसरण्याचा धोका जास्त असेल आणि प्राथमिक औषधांच्या प्रतिकारासह क्षयरोगाची नवीन प्रकरणे उद्भवू शकतात. डब्ल्यूएचओच्या तज्ञांच्या मते, औषध-प्रतिरोधक क्षयरोग हे फुफ्फुसीय क्षयरोगाचे एक प्रकरण आहे ज्यामध्ये एमबीटी सोडले जाते जे एक किंवा अधिक टीबी विरोधी औषधांना प्रतिरोधक असते. अलिकडच्या वर्षांत, महामारीची परिस्थिती बिघडल्यामुळे, मुख्य क्षयरोगविरोधी औषधांना प्रतिरोधक एमबीटी जारी करणार्‍या रूग्णांची संख्या लक्षणीय वाढली आहे. 2008 मध्ये रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल सायन्सेसच्या क्षयरोगाच्या केंद्रीय संशोधन संस्थेनुसार. क्षयरोगविरोधी औषधांसह नवीन निदान झालेल्या आणि पूर्वी उपचार न केलेल्या 50% रुग्णांमध्ये, औषध-प्रतिरोधक एमबीटी थुंकीमध्ये निर्धारित केले गेले होते, त्यापैकी 27.7% मध्ये 2 मुख्य टीबी-विरोधी औषधांचा प्रतिकार होता - आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिन. क्रॉनिक तंतुमय-कॅव्हर्नस क्षयरोगात, औषध-प्रतिरोधक एमबीटी शोधण्याची वारंवारता 95.5% पर्यंत वाढते. एमबीटी ड्रग रेझिस्टन्सची घटना अत्यंत क्लिनिकल महत्त्वाची आहे. मायकोबॅक्टेरियल लोकसंख्येतील परिमाणात्मक बदल आणि एमबीटीच्या अनेक जैविक गुणधर्मांमधील बदल यांच्यात जवळचा संबंध आहे, ज्यापैकी एक औषध प्रतिकार आहे. सक्रियपणे पुनरुत्पादित होणार्‍या जीवाणूंच्या लोकसंख्येमध्ये, औषध-प्रतिरोधक उत्परिवर्तींची एक निश्चित मात्रा असते ज्यांना व्यावहारिक महत्त्व नसते, परंतु केमोथेरपीच्या प्रभावाखाली जीवाणूंची संख्या कमी होत असल्याने, औषध-संवेदनशील आणि प्रतिरोधक एमबीटीच्या संख्येमधील गुणोत्तर बदलते. . या परिस्थितीत, प्रामुख्याने प्रतिरोधक एमबीटीचे पुनरुत्पादन होते, जीवाणूंच्या लोकसंख्येचा हा भाग वाढतो. क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, एमबीटीच्या औषधांच्या संवेदनशीलतेची तपासणी करणे आणि फुफ्फुसातील क्षयरोगाच्या प्रक्रियेच्या गतिशीलतेसह या अभ्यासाच्या परिणामांची तुलना करणे आवश्यक आहे.

औषध प्रतिकार निर्मितीची यंत्रणा आणि गतिशीलता.

एमबीटीमध्ये औषध प्रतिकारशक्तीचा विकास हा यादृच्छिक अनुवांशिक उत्परिवर्तनांचा परिणाम आहे. कोणत्याही मोठ्या एमबीटी लोकसंख्येमध्ये, नैसर्गिकरित्या उत्परिवर्ती मायकोबॅक्टेरिया आढळतात. या प्रकरणात ग्राम-नकारात्मक रॉड प्लाझमिड्ससारखे कोणतेही मोबाइल प्रतिरोधक घटक नाहीत. उत्परिवर्तन असंबंधित आहेत आणि 106-108 एमबीटी प्रति 1-2 विभागांच्या कमी परंतु अंदाजे दराने होतात. तक्ता 1 चार पहिल्या ओळीच्या अँटी-टीबी औषधांना प्रतिकार देणार्‍या उत्परिवर्तनांचे दर आणि प्रसार दर्शविते.

तक्ता 1. उत्परिवर्तनांचे गुणांक आणि प्रसार

एक औषध	उत्परिवर्तन दर	उत्परिवर्तन प्रसार
आयसोनियाझिड
रिफाम्पिसिन
स्ट्रेप्टोमायसिन
इथंबुटोल

उत्परिवर्तन एकमेकांशी जोडलेले नसल्यामुळे, अनेक औषधांचा एकाच वेळी वापर (पॉलीकेमोथेरपी) प्रतिकारशक्तीचे संपादन प्रतिबंधित करते. औषध A (उदा., आयसोनियाझिड) ला प्रतिरोधक उत्परिवर्ती स्ट्रेन B औषधाने मारले जातील (उदा., rifampicin), जे औषध B ला प्रतिरोधक आहेत ते A औषधाने मारले जातील इ. गंभीर क्षयरोगात, क्षय पोकळीमध्ये 108 पेक्षा जास्त वेगाने विभाजित, सक्रिय एमबीटी असू शकतात. उत्स्फूर्तपणे उत्परिवर्तन घडणे ज्यामुळे आयसोनियाझिड आणि रिफॅम्पिसिनच्या प्रतिकारशक्तीचे संयोजन एक दुर्मिळ घटना असावी - सुमारे 1018. तथापि, अपर्याप्त केमोथेरपीच्या पार्श्वभूमीवर औषधांच्या प्रतिकाराची शक्यता नाटकीयरित्या वाढते औषधांच्या उच्च सामग्रीसह स्ट्रॅन्ससह प्रारंभिक संसर्गासह. प्रतिरोधक एमबीटी. या संदर्भात, फुफ्फुसातील पोकळी असलेल्या रूग्णांमध्ये, जेथे मोठ्या प्रमाणात एमबीटीचा वेगवान गुणाकार होतो, त्यांना प्रतिकार होण्याचा धोका जास्त असतो.

क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, जवळजवळ सर्व प्रकरणांमध्ये लक्षणीय औषध प्रतिकारशक्तीचा विकास अपर्याप्त उपचारांचा परिणाम आहे. अपर्याप्त उपचार, यामधून, अनेक कारणांमुळे असू शकतात, यासह:

रुग्ण उपचार पद्धतीचे पालन करत नाही

केमोथेरपीच्या पथ्येची चुकीची शिफारस

केमोथेरपी औषधांच्या आवश्यक श्रेणी आणि प्रमाणाचा अभाव

रक्तामध्ये आणि क्षयरोगाच्या जखमांच्या केंद्रस्थानी केमोथेरपी औषधांची पुरेशी एकाग्रता तयार करण्यापासून रोखणारे सहवर्ती रोग (मॅलॅबसॉर्प्शन सिंड्रोम, फुफ्फुसातील फायब्रो-स्क्लेरोटिक प्रक्रिया, अडथळा आणणारे फुफ्फुसाचे रोग आणि इतर)

क्षयरोग विरोधी कार्यक्रमाची संस्थात्मक चुकीची गणना.

रूग्णांचे पालन न करणे हे बहुतेक वेळा अधिग्रहित औषधांच्या प्रतिकाराचे सर्वात सामान्य कारण मानले जाते. वास्तविक जीवनात, अधिग्रहित औषध प्रतिरोधक MVT च्या बहुतेक प्रकरणांच्या उदयाची सर्वात संभाव्य पूर्वस्थिती म्हणजे अनेक क्षयरोग विरोधी कार्यक्रमांच्या संस्थात्मक कमतरता, औषधांचा अभाव आणि वैद्यकीय त्रुटी. ज्या रूग्णांनी एकाच औषधाला प्रतिकार विकसित केला आहे त्यांना प्रतिकार वाढण्याची अधिक शक्यता असते (अशाप्रकारे बहुऔषध-प्रतिरोधक एमबीटी स्ट्रॅन्स क्रमाक्रमाने उद्भवू शकतात). ज्या रूग्णांनी औषध प्रतिरोधक क्षमता विकसित केली आहे ते एमबीटीच्या प्रतिरोधक स्ट्रेनच्या प्रसाराचे स्त्रोत बनू शकतात, परिणामी खालील रूग्णांमध्ये, आधीच तयार किंवा "प्राथमिक" औषधांचा प्रतिकार असेल. अटी - प्राथमिक, अधिग्रहित, मोनो-, पॉली- आणि बहु-औषध प्रतिरोध हे पारंपारिकपणे पाश्चात्य साहित्यात वापरले जातात आणि त्यांची व्याख्या तक्ता 2 मध्ये सादर केली आहे. असे असूनही, अनेक टीबी चिकित्सकांना या व्याख्या अपुरी वाटतात. उदाहरणार्थ, जर उपचाराच्या सुरूवातीस औषध-संवेदनशीलता अभ्यास केला गेला नाही, तर बर्‍याच प्रकरणांमध्ये खरोखर अधिग्रहित प्रतिकार आणि प्राथमिक प्रतिकार यांच्यात फरक करणे शक्य नसते, ज्यामुळे या व्याख्या निरुपयोगी ठरतात. शिवाय, मल्टीड्रग रेझिस्टन्स आणि मल्टीरेसिस्टन्स या संज्ञा अनेकदा गोंधळलेल्या असतात.

तक्ता 2: औषधांच्या प्रतिकाराचे प्रकार.

एमबीटी औषध प्रतिकार प्रकारांची व्याख्या
औषधांचा प्रतिकार मिळवला	याआधी किमान एक महिना क्षयरोगविरोधी उपचार घेतलेल्या रुग्णामध्ये प्रतिकार आढळतो.
प्राथमिक औषध प्रतिकार	क्षयरोगावर यापूर्वी उपचार न घेतलेल्या किंवा एक महिन्यापेक्षा जास्त काळ औषधे न घेतलेल्या रुग्णामध्ये एमबीटीच्या प्रतिरोधक जातींची ओळख
संचयी औषध प्रतिकार	दिलेल्या वर्षात दिलेल्या देशात (क्षेत्रात) मागील उपचारांचा विचार न करता, टीबी रुग्णांच्या सर्व श्रेणींमध्ये औषधांच्या प्रतिकाराचा प्रसार.
मोनोरेसिस्टन्स	एका क्षयरोधक औषधाला प्रतिकार.
पॉलीरेसिस्टन्स	आयसोनियाझिड आणि रिफॅम्पिसिनला एकाचवेळी प्रतिकार करण्याच्या बाबतीत वगळता दोन किंवा अधिक टीबीविरोधी औषधांचा प्रतिकार.
बहुऔषध प्रतिकार	कमीतकमी आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिनला प्रतिरोधक.

रशियन फेडरेशनमध्ये व्यापक सामाजिक-आर्थिक आणि राजकीय बदल होत आहेत, ज्याचे प्रमाण आणि खोली समाजाच्या सर्व क्षेत्रांवर गंभीर परिणाम करते. लोकसंख्येच्या आरोग्याला एक महत्त्वपूर्ण धक्का बसला, ज्यामुळे आरोग्याच्या स्थितीच्या मुख्य निर्देशकांमध्ये तीव्र बिघाड झाला. सर्वसमावेशक सामाजिक-आर्थिक परिवर्तनांच्या दरम्यान, क्षयरोगविरोधी कार्य गंभीरपणे कमी केले गेले आहे आणि सध्या रशियन फेडरेशनमध्ये क्षयरोगाची परिस्थिती खूपच गंभीर आहे.

रशियन फेडरेशनमध्ये एक हेवा करण्यायोग्य टीबी सेवा पायाभूत सुविधा आहे आणि प्रभावी टीबी नियंत्रणाचा दीर्घ इतिहास आहे. टीबी नियंत्रण कार्यक्रमात संस्थांच्या विस्तृत नेटवर्कसह एक उभ्या रचना आहे. असे असूनही, आरोग्य सेवा प्रणालीतील संघटनात्मक बदल, बजेट कपातीसह, टीबी रुग्णांच्या वाढत्या संख्येचा सामना करण्याची प्रणालीची क्षमता मोठ्या प्रमाणात कमी झाली आहे. 1990 च्या दशकात, क्षयरोगविरोधी औषधांचा तुटवडा होता आणि 1990 च्या दशकाच्या मध्यापासून, रुग्णांची संख्या दुप्पट झाल्याने, परिस्थिती झपाट्याने खालावली.

रशियन फेडरेशनच्या दोन प्रदेशांमध्ये 1998-99 मध्ये केलेल्या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की त्यांच्यामध्ये एमडीआर-टीबीची पातळी सरासरीपेक्षा जास्त आहे. अशा प्रकारे, इव्हानोवो प्रदेशात, नवीन निदान झालेल्या रुग्णांपैकी 9% आणि पूर्वी उपचार घेतलेल्या 25.9% रुग्णांना MDR-TB होते. टॉम्स्क प्रदेशात एमडीआर-टीबीच्या प्रादुर्भावाचे समान दर नोंदवले गेले: 6.5% नवीन निदान झालेल्या रुग्णांमध्ये आणि 26.7% पूर्वी उपचार घेतलेल्यांमध्ये.

गेल्या 5 वर्षांमध्ये लक्षणीय घट होऊनही, रशियन फेडरेशनच्या पेनटेन्शियरी संस्थांमध्ये टीबीचा प्रसार खूप जास्त आहे. 1990 च्या अखेरीस, अटकेच्या ठिकाणी क्षयरोगामुळे होणारा मृत्यू हा उर्वरित लोकसंख्येच्या मृत्यूच्या तुलनेत जवळजवळ 30 पट जास्त होता आणि घटना 54 पट जास्त होत्या. एमडीआर-टीबीची पातळी चिंताजनक पातळीवर पोहोचली आहे. अंदाजे 10% कैद्यांना सक्रिय क्षयरोग होता, आणि त्यापैकी 20% पर्यंत एमडीआर-टीबी होता.

हे लक्षात घेण्यासारखे आहे की असंख्य अहवाल एमडीआर-टीबी आणि एचआयव्ही संसर्गाच्या मिश्रणासह रूग्णांच्या उपचारांमध्ये निराशाजनक परिणाम दर्शवतात. सह-संसर्ग असलेल्या रुग्णामध्ये त्वरित निदान आणि उपचार सुरू केल्याने अशा प्रादुर्भावाचे ओझे कमी होऊ शकते. अशी अपेक्षा केली जाऊ शकते की रशियन फेडरेशनमध्ये वाढणारी एचआयव्ही महामारी अजूनही टीबी आणि एमडीआर-टीबीच्या प्रसारास हातभार लावेल. परिस्थितीच्या निकडीसाठी डब्ल्यूएचओ, जागतिक बँक आणि गैर-सरकारी संस्थांसह विविध आंतरराष्ट्रीय संस्थांसह प्रभावी भागीदारीमध्ये त्वरित कारवाईची आवश्यकता आहे. विद्यमान पायलट टीबी नियंत्रण प्रकल्पांचा अनुभव लक्षात घेऊन आणि नवीन संसाधने आकर्षित करून, रशियन फेडरेशन एमडीआर-टीबीच्या समस्येसह देशाच्या सार्वजनिक आरोग्यासमोरील अनेक गंभीर समस्या सोडविण्यास सक्षम असेल अशी आशा बाळगू शकतो.

टॉम्स्क प्रदेशात एक पूर्ण विकसित डॉट्स कार्यक्रम 1996 पासून लागू करण्यात आला आहे, परंतु टॉम्स्क प्रदेशात प्रभावी MDR-TB उपचार कार्यक्रम 2000 मध्येच सुरू झाला. यावेळेपर्यंत, नागरी क्षेत्रात 600 हून अधिक रुग्ण होते आणि पेनटेंशरी सेक्टरमध्ये एमडीआर-टीबी असलेले सुमारे 200 रुग्ण होते. 2002 च्या अखेरीस, 256 रूग्णांचा कार्यक्रमात समावेश करण्यात आला होता, ज्यापैकी 100 पेक्षा जास्त रूग्ण टॉमस्क, IK क्रमांक 1 च्या पेनटेन्शियरी संस्थेत होते. प्राथमिक परिणामांनी दर्शविले की बरा होण्याचा दर 80% पेक्षा जास्त असू शकतो. तथापि, जरी सर्व रूग्णांना योग्य उपचार मिळाले तरी, टीबी आणि एमडीआर-टीबी या दोन्हींमध्ये लक्षणीय घट होण्यास अनेक वर्षे लागतील असा अंदाज आहे.

औषधांच्या प्रतिकाराचे निदान करण्याच्या पद्धती.

मल्टीड्रग रेझिस्टन्स असलेल्या रुग्णांची ओळख वेगवेगळ्या पद्धतींवर आधारित असू शकते. मायकोबॅक्टेरियाची क्षयरोगविरोधी औषधांसाठी पोषक-माध्यम औषध संवेदनशीलता चाचणी हा उपचार धोरण निवडण्यात महत्त्वाचा घटक आहे. केमोथेरपीची पथ्ये ही औषध संवेदनक्षमता चाचणीच्या परिणामांवर आधारित आहे. MDR निदानाची वेळ क्षयरोग विरोधी केमोथेरपीच्या वेळेवर प्रशासनावर अवलंबून असते. म्हणून, प्रादेशिक क्षयरोगविरोधी कार्यक्रमासाठी, मुख्य क्षयरोग-विरोधी औषधांच्या प्रतिकाराचे निदान योग्यरित्या आणि तर्कशुद्धपणे आयोजित करणे महत्वाचे आहे. फुफ्फुसीय क्षयरोग असलेल्या रूग्णांवर उपचार सुरू करण्यापूर्वी, थेट बॅक्टेरियोस्कोपीद्वारे एमबीटीसाठी थुंकीची तीन वेळा तपासणी केली पाहिजे. आणि संस्कृती. घन माध्यमांवर दोन आणि द्रव पोषक माध्यमांवर एक लसीकरण केले जाऊ शकते. या प्रकरणात, प्रथम-लाइन औषधांच्या प्रतिकारासाठी चाचणीचा परिणाम 3-4 आठवड्यांत प्राप्त होईल. घन माध्यमांवर पूर्ण एकाग्रतेची अप्रत्यक्ष पद्धत वापरताना, बहुतेक प्रकरणांमध्ये, औषधांचा प्रतिकार 8-12 आठवड्यांच्या आत निर्धारित केला जातो. थेट पद्धतीमध्ये ड्रग संवेदनशीलता चाचणीसाठी प्राप्त केलेल्या थुंकीच्या नमुन्याचा थेट वापर समाविष्ट असतो. जर मायक्रोस्कोपीद्वारे एमबीटीचे निदान झालेल्या फुफ्फुसीय क्षयरोगाच्या रुग्णांकडून थेट पद्धतीसाठी थुंकी गोळा केली गेली, तर या पद्धतीची संवेदनशीलता आणि विशिष्टता वाढते आणि एमडीआर क्षयरोगाचे निदान 4-8 आठवड्यांपर्यंत वेगवान होते. रशियामध्ये, बाह्य गुणवत्ता नियंत्रण आहे. सॉलिड मीडियावर इनोक्यूलेशनच्या पद्धतीसाठी आयोजित केले जाते, जे त्यास प्रथम-लाइन औषधांच्या प्रतिकाराचे निदान करण्यासाठी मानक म्हणून वापरण्याची परवानगी देते. औषध संवेदनशीलता चाचणी परिणामांची अचूकता औषधानुसार बदलते. अशाप्रकारे, रिफॅम्पिसिन आणि आयसोनियाझिडची संवेदनशीलता तपासताना सर्वात विश्वासार्ह परिणाम दिसून येतात, इथॅम्बुटोल आणि स्ट्रेप्टोमायसिनसाठी कमी विश्वासार्ह. पहिल्या ओळीच्या औषधांचा प्रतिकार असलेल्या सर्व रूग्णांमध्ये द्वितीय-लाइन औषधांच्या संवेदनशीलतेचे निर्धारण केले पाहिजे. दुसऱ्या ओळीच्या औषधांसाठी संवेदनशीलता चाचणी काही पहिल्या ओळीच्या औषधांपेक्षा अधिक कठीण आहे. सध्या, द्वितीय श्रेणीतील औषधांच्या संवेदनाक्षमतेची चाचणी करण्यासाठी कोणतेही बाह्य गुणवत्ता नियंत्रण नाही, त्यामुळे वैद्यकीय तज्ञांनी हे समजून घेतले पाहिजे की चाचणी दिलेले औषध किती प्रमाणात प्रभावी होईल किंवा नाही याची शक्यता दर्शवते. घन माध्यमांच्या अभ्यासात दुसऱ्या ओळीच्या औषधांना परिणामी प्रतिकार दोन किंवा अधिक वेळा पुनरावृत्ती झाल्यास, क्षयरोगाच्या उपचारांमध्ये औषध प्रभावी नसण्याची शक्यता अत्यंत उच्च आहे. दुसऱ्या ओळीच्या औषधांच्या प्रतिकाराचे निर्धारण व्यापक आणि संपूर्ण औषधांच्या प्रतिकाराचे निदान करण्यास अनुमती देते. मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसचा एमडीआर हा व्यापक औषध प्रतिरोध आहे, जो फ्लूरोक्विनोलोनच्या गटातील कोणत्याही औषधाला आणि एक किंवा अधिक इंजेक्शन करण्यायोग्य औषधांना (कॅनामायसिन, एमिकासिन आणि कॅप्रियोमायसिन) देखील प्रतिरोधक आहे. बाह्य गुणवत्ता नियंत्रणाच्या अभावामुळे आणि एमडीआर निर्धारित करण्यासाठी मानक म्हणून. उच्च विशिष्टतेच्या काही पद्धतींमध्ये. आण्विक निदान पद्धतींच्या विशिष्टतेत सुधारणा आणि बाह्य गुणवत्ता नियंत्रणाचा परिचय करून, या औषध-संवेदनशीलता पद्धती MDR MBT च्या जलद (1-2 दिवस) निदानासाठी मुख्य मानक बनतील.

औषध-प्रतिरोधक एमबीटीमुळे होणा-या क्षयरोगाच्या उपचारांची प्रभावीता वाढवणे एमबीटी औषध प्रतिरोध शोधण्यासाठी प्रवेगक पद्धतींच्या वापराद्वारे शक्य आहे, ज्यामुळे तुम्हाला केमोथेरपीची पथ्ये वेळेवर बदलता येतात आणि एमबीटी प्रतिरोधकता आढळून आलेली औषधे रद्द करून केमोथेरपीची पथ्ये वेळेवर बदलता येतात. -टीबी औषधे ज्याची संवेदनशीलता जतन केली जाते. 30 ते 45 दिवस आवश्यक असलेल्या रुग्णाकडून MBT ची संस्कृती विलग करून घेतल्यानंतर अप्रत्यक्ष पद्धतीने एमबीटी औषधांच्या प्रतिकाराचा अभ्यास केला जातो. या प्रकरणात केमोथेरपीची दुरुस्ती ही विलंबित स्वरूपाची आहे आणि नियमानुसार, केमोथेरपीच्या गहन टप्प्याच्या अंतिम टप्प्यावर आधीच केली जाते. एमबीटीचा औषध प्रतिकार सध्या परिपूर्ण एकाग्रतेच्या पद्धतीद्वारे निर्धारित केला जातो, जो क्षयरोग-विरोधी औषधांच्या मानक एकाग्रतेच्या समावेशावर आधारित आहे, ज्याला सामान्यतः मर्यादित एकाग्रता म्हणतात, लेव्हनश्टाइन-जेन्सेनच्या घन पोषक माध्यमामध्ये. आयसोनियाझिडसाठी ते 1 µg/ml, rifampicin 40 µg/ml, स्ट्रेप्टोमायसिन 10 µg/ml, इथेम्बुटोल 2 µg/ml, कॅनामायसीन 30 µg/ml, amikacin 8 µg/ml, prothionamide (30 µg/ml, इथिओनॅमाइड) tarivid) - 5 mcg/ml, cycloserine - 30 mcg/ml आणि pyrazinamide - 100 mcg/ml. 5.5-5.6 च्या pH सह विशेषतः तयार केलेल्या अंड्याच्या माध्यमावर पायराझिनामाइडला एमबीटी औषध प्रतिरोधकतेचे निर्धारण केले जाते. चाचणी ट्यूबमध्ये 20 पेक्षा जास्त वसाहती वाढल्या असल्यास एमबीटी संस्कृती स्थिर मानली जाते. MBT ची औषध प्रतिरोधक क्षमता निर्धारित करण्यासाठी थेट पद्धतीचा वापर मोठ्या प्रमाणात जिवाणू उत्सर्जनासह शक्य आहे आणि MBT संस्कृतीला आधीपासून वेगळे न करता, क्षयरोगविरोधी औषधे असलेल्या पोषक माध्यमांवर चाचणी सामग्रीचे लसीकरण करून चालते. त्याचे परिणाम 21-28 व्या दिवशी विचारात घेतले जातात, जे केमोथेरपीच्या पूर्वीच्या सुधारणेस परवानगी देते. अलीकडे, औषधांच्या प्रतिकाराच्या प्रवेगक निर्धारासाठी, स्वयंचलित BACTEC - 460 TB प्रणाली (Becton Dickinson Diagnostic Systems, Sparks, MD) वापरून रेडिओमेट्रिक पद्धत वापरली गेली, जी मिडलब्रुक 7H20 द्रव-मध्यम मध्ये MBT औषध प्रतिकार शोधण्यास अनुमती देते. 10 दिवस.

उपचार.

केमोथेरपी पथ्येची निवड रशियाच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या क्रमांक 109 दिनांक 03.21.03 च्या आदेशानुसार केली जाते. मल्टीड्रग-प्रतिरोधक मायकोबॅक्टेरिया असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी तीन प्रकारच्या धोरणे आहेत.

पहिली रणनीती म्हणजे प्रमाणित उपचार. केमोथेरपी पथ्ये दिलेल्या प्रदेशातील रुग्णांच्या विविध गटांमध्ये (नवीन केस, रोग पुन्हा येणे इ.) औषधांच्या प्रतिकारावरील प्रातिनिधिक डेटाच्या आधारे विकसित केली जाते. MDR-TB साठी वैयक्तिकृत केमोथेरपी धोरण पहिल्या आणि दुसऱ्या ओळीच्या औषधांवरील संवेदनशीलता चाचणीच्या परिणामांवर आणि घेतलेल्या टीबी-विरोधी औषधांच्या पूर्वीच्या ज्ञानावर आधारित आहे. केमोथेरपी औषधांच्या निवडीमध्ये अनुभवजन्य उपचार धोरण MDR एमबीटी असलेल्या रुग्णाच्या औषधांच्या संवेदनशीलतेचे स्वतःचे परिणाम प्राप्त करण्यापूर्वी त्याच्याशी संपर्क लक्षात घेते. सध्या, अनेक टीबी कार्यक्रम वैयक्तिकृत थेरपीकडे जाण्यासाठी प्रमाणित किंवा अनुभवजन्य उपचार वापरत आहेत. एमडीआर एमबीटी असलेल्या रुग्णांसाठी केमोथेरपीच्या योजनेमध्ये उपचाराचे दोन टप्पे समाविष्ट आहेत: गहन थेरपी आणि उपचार चालू ठेवणे. केमोथेरपीमध्ये कमीतकमी चार आणि बहुतेकदा पाच औषधांचा समावेश असावा, ज्यामध्ये औषधांची संवेदनशीलता जतन केली जाते आणि औषधांच्या प्रभावीतेवर विश्वास असतो. आठवड्यातून 6 दिवस वैद्यकीय किंवा विशेष प्रशिक्षित कर्मचार्‍यांच्या थेट देखरेखीखाली औषधे घेणे आवश्यक आहे. रुग्णाच्या वजनावर अवलंबून औषधांचे डोस निश्चित केले जातात. एमिनोग्लायकोसाइड्स, पॉलीपेप्टाइड्स, फ्लूरोक्विनोलॉन्स, एथाम्बुटोल, पायराझिनामाइड या गटाची औषधे दररोज एका डोसमध्ये घ्यावीत. दुसऱ्या ओळीची औषधे - प्रोथिओनामाइड, सायक्लोसेरीन आणि पीएएस - उपचारांच्या आंतररुग्ण टप्प्यावर आणि एकदा बाह्यरुग्ण उपचारादरम्यान, जर रुग्ण एकाच वेळी सर्व औषधे घेऊ शकत असेल तर ते अंशतः लिहून दिले जातात. इंटेन्सिव्ह केअर टप्प्यात इंजेक्शन करण्यायोग्य अमिनोग्लायकोसाइड तयारी (कॅनामायसिन, अमिकासीन किंवा स्ट्रेप्टोमायसिन) किंवा पॉलीपेप्टाइड (कॅप्रोमायसिन) वापरणे समाविष्ट आहे किमान 6 महिने उपचार 4-6 नकारात्मक संस्कृतींपर्यंत आणि हे प्रतिजैविक मागे घेतल्याने समाप्त होते. "औषध-प्रतिरोधक क्षयरोगाच्या प्रोग्रामेटिक उपचारांसाठी मार्गदर्शक तत्त्वे" (डब्ल्यूएचओ, 2008) च्या शिफारशींनुसार उपचारांचा कालावधी थेट बॅक्टेरियोस्कोपीद्वारे बॅक्टेरियाचे उत्सर्जन थांबविल्यानंतर 18 महिने असावा. एमडीआर एमबीटी असलेल्या रुग्णांसाठी केमोथेरपी लिहून देण्याची वरील तत्त्वे लक्षात घेऊन, केमोथेरपीच्या पथ्येसाठी खालीलप्रमाणे औषधे निवडणे आवश्यक आहे:

1. प्रथम श्रेणीतील औषधे, ज्याची संवेदनशीलता जतन केली जाते, त्यांना केमोथेरपीच्या पथ्येमध्ये समाविष्ट केले जावे. Pyrazinamide अतिसंवेदनशीलता चाचणीसाठी विशेष तंत्रे आवश्यक आहेत जी प्रादेशिक संदर्भ प्रयोगशाळांमध्ये क्वचितच वापरली जातात, म्हणून pyrazinamide नेहमी केमोथेरपी पद्धतीमध्ये समाविष्ट केले जाते, परंतु ज्ञात औषध संवेदनशीलता असलेल्या 5 औषधांमध्ये त्याची गणना केली जात नाही. MBT औषधाची संवेदनशीलता टिकवून ठेवल्यास केमोथेरपीच्या पथ्येमध्ये एथाम्बुटोलचा समावेश केला जातो.

2. इंजेक्शन करण्यायोग्य औषधाची निवड उच्च परिणामकारकता, साइड इफेक्ट्सची उपस्थिती आणि औषधाची किंमत यावर आधारित आहे. जर एमबीटी संवेदनशील असेल तर स्ट्रेप्टोमायसिन सर्वात प्रभावी आहे. एक स्वस्त औषध कॅनामायसिन आहे, जे अमिकासिनसह क्रॉस-प्रतिरोधक आहे. इतर इंजेक्टेबल्सच्या तुलनेत, या पॉलीपेप्टाइडचा प्रतिकार असलेल्या रुग्णांच्या कमी टक्केवारीमुळे आणि कमी दुष्परिणामांमुळे कॅप्रेओमायसिनला प्राधान्य दिले जाते. त्याच वेळी, हे सर्वात महाग औषधांपैकी एक आहे.

3. कार्यक्षमता आणि किमतीच्या दृष्टीने फ्लुरोक्विनोलोनमध्ये लेव्होफ्लॉक्सासिन हे सर्वाधिक पसंतीचे क्षयरोगविरोधी औषध आहे. सध्या, हे फ्लुरोक्विनोलोन बहुतेकदा क्षयरोगाच्या उपचारांमध्ये MDR MBT सह मायकोबॅक्टेरियाची ऑफलोक्सासिनसाठी संरक्षित संवेदनशीलतेसह वापरले जाते. हे खर्च आणि कार्यक्षमतेचे मापदंड पूर्ण करते.

4. क्षयरोगविरोधी औषधांच्या चौथ्या गटातून, दोन किंवा सर्व तीन बॅक्टेरियोस्टॅटिक औषधे उपचारांमध्ये वापरली जातात: प्रोथिओनामाइड, सायक्लोसेरीन, पीएएस.

अशाप्रकारे, बहु-औषध प्रतिरोध असलेल्या रुग्णासाठी केमोथेरपीची पद्धत अनेकदा प्रमाणित केली जाते. गहन काळजी टप्प्यात, त्यात 6 औषधे असतात. निरंतरतेच्या टप्प्यात, MDR MTB असलेल्या रुग्णांना किमान 12 महिने इंजेक्शनशिवाय केमोथेरपीची पथ्ये मिळतात, जेणेकरून उपचाराचा एकूण कालावधी 24 महिने असतो.

उपचार कालावधी दरम्यान, MBT साठी थुंकीची मासिक दोनदा थेट बॅक्टेरियोस्कोपी आणि संस्कृतीद्वारे तपासणी केली जाते. क्षयरोगविरोधी औषधांच्या दुष्परिणामांवर लक्ष ठेवण्यासाठी, गहन काळजीच्या टप्प्यात क्रिएटिनिन, सीरम पोटॅशियम आणि ऑडिओमेट्रीच्या मासिक चाचण्या केल्या जातात. उपचाराचा संपूर्ण कालावधी, रक्त, मूत्र, बिलीरुबिन, ट्रान्समिनेसेस, यूरिक ऍसिड आणि इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफीच्या सामान्य विश्लेषणाचा मासिक आचार अभ्यास. थायरॉईड-उत्तेजक हार्मोनचा पहिला अभ्यास उपचारांच्या 6 महिन्यांनंतर केला जातो आणि नंतर केमोथेरपीच्या समाप्तीपर्यंत दर 3 महिन्यांनी पुनरावृत्ती केला जातो.

MDR MVT असलेल्या रूग्णांची नोंदणी आणि अहवाल देण्याची प्रणाली ड्रग रेझिस्टन्ससह मायकोबॅक्टेरियाचा प्रसार रोखण्यासाठी आणि MBT ला व्यापक, संपूर्ण प्रतिकार तयार करण्यावर लक्ष ठेवण्यासाठी आवश्यक आहे. उपचाराच्या परिणामकारकतेवर लक्ष ठेवण्यासाठी, एक MDR MDR उपचार कार्ड वापरले जाते, ज्यामध्ये MDR ग्रस्त रुग्णांच्या कोणत्या गटातून टीबीचे निदान झाले, जिवाणू उत्सर्जन, प्रत्येक MBT संस्कृतीच्या औषधांच्या संवेदनाक्षमतेचे निर्धारण आणि उपचारांचे परिणाम नोंदवले जातात. मायकोबॅक्टेरियाच्या औषधांचा प्रतिकार असलेल्या सर्व रूग्णांच्या अचूक नोंदणीसाठी माहिती प्रणाली आवश्यक आहे, म्हणून नवीन प्रकरणे, रोग पुन्हा होणे, गटातून रूग्णांची नोंदणी करणे महत्वाचे आहे - केमोथेरपीच्या व्यत्यय असलेल्या कोर्सनंतर उपचार, अप्रभावी पहिल्या कोर्सनंतर. केमोथेरपी आणि केमोथेरपीच्या अप्रभावी पुनरावृत्ती कोर्सनंतर. HIV आणि MDR MVT सह-संसर्ग असलेल्या रूग्णांची नोंदणी करणे महत्वाचे आहे, कारण या श्रेणीतील रूग्णांसाठी उपचारांची प्रभावीता अत्यंत कमी आहे आणि HIV-संक्रमित लोकांमध्ये क्षयरोगाचा प्रसार रोखण्यासाठी तातडीच्या उपाययोजना करणे आवश्यक आहे, तसेच क्षयरोगाच्या रूग्णांमध्ये इम्युनोडेफिशियन्सी व्हायरस. MDR MVT असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांचे परिणाम 24 महिन्यांच्या उपचारानंतर निर्धारित केले जातात आणि 13 फेब्रुवारी 2004 च्या रशियाच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या क्रमांक 50 च्या आदेशानुसार सूचित केलेल्या परिणामांशी संबंधित आहेत: केमोथेरपीचा एक प्रभावी कोर्स, मायक्रोस्कोपीद्वारे पुष्टी , थुंकी संस्कृती आणि क्लिनिकल आणि रेडिओलॉजिकल पद्धती; केमोथेरपीचा अप्रभावी कोर्स, मायक्रोस्कोपी, थुंकी संस्कृती आणि क्लिनिकल आणि रेडिओलॉजिकल पद्धतींद्वारे पुष्टी; केमोथेरपीचा व्यत्यय; क्षयरोगामुळे मृत्यू; रुग्ण सोडला; क्षयरोगाचे निदान झाले.

बहुऔषध-प्रतिरोधक क्षयरोगाच्या निदान आणि उपचारांच्या समस्येचे महत्त्व केवळ त्याचा प्रसार रोखण्यासाठीच नाही, तर व्यापक आणि संपूर्ण औषधांच्या प्रतिकारासह प्रकरणे उद्भवण्यापासून रोखण्यासाठी देखील आहे, ज्यासाठी उपचार धोरण निश्चित केले जाणार नाही. नवीन टीबी-विरोधी औषधांचा उदय होण्यापूर्वी, येत्या काही वर्षांत विकसित केले गेले.

आणखी एक तितकेच महत्त्वाचे कार्य म्हणजे फुफ्फुसीय क्षयरोगाच्या नव्याने निदान झालेल्या रुग्णांवर MBT औषध प्रतिरोध डेटा मिळेपर्यंत 4-5 मुख्य क्षयरोधी औषधांचे मिश्रण वापरून योग्य उपचार करणे. या प्रकरणांमध्ये, संभाव्यता लक्षणीयरीत्या वाढली आहे की एमबीटीच्या प्राथमिक औषधांच्या प्रतिकाराच्या उपस्थितीतही, 2 किंवा 3 केमोथेरपी औषधे ज्यामध्ये संवेदनशीलता जतन केली जाते त्यांचा बॅक्टेरियोस्टॅटिक प्रभाव असतो. नवीन निदान झालेल्या रूग्णांच्या उपचारात पुराव्यावर आधारित एकत्रित केमोथेरपी पद्धतींचे phthisiatricians द्वारे पालन न करणे आणि बहुतेक प्रकरणांमध्ये फक्त 3 केमोथेरपी औषधांची नियुक्ती ही एक गंभीर वैद्यकीय त्रुटी आहे, ज्यामुळे शेवटी दुय्यम MBT औषध प्रतिरोधकता निर्माण होते. . फुफ्फुसीय क्षयरोग असलेल्या रुग्णामध्ये औषध-प्रतिरोधक एमबीटीची उपस्थिती उपचाराची प्रभावीता लक्षणीयरीत्या कमी करते, तीव्र आणि असाध्य प्रकार दिसण्यास कारणीभूत ठरते आणि काही प्रकरणांमध्ये मृत्यू देखील होतो. बहु-प्रतिरोधक एमबीटीमुळे होणारे फुफ्फुसाचे घाव विशेषतः गंभीर असतात, जे कमीतकमी आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिनला प्रतिरोधक असतात, म्हणजे. मुख्य आणि सर्वात सक्रिय क्षयरोगविरोधी औषधांसाठी. MBT चा बहुऔषध प्रतिकार हा जीवाणूंच्या प्रतिकाराचा सर्वात गंभीर प्रकार आहे आणि अशा मायकोबॅक्टेरियामुळे होणाऱ्या विशिष्ट फुफ्फुसांच्या जखमांना मल्टीड्रग रेझिस्टंट पल्मोनरी क्षयरोग म्हणतात. एमबीटी ड्रग रेझिस्टन्स हे केवळ क्लिनिकल आणि एपिडेमियोलॉजिकलच नाही तर आर्थिक महत्त्व देखील आहे, कारण अशा रूग्णांवर उपचार करणे हे एमबीटी असलेल्या रूग्णांपेक्षा खूप महाग आहे जे मुख्य केमोथेरपी औषधांना संवेदनशील आहेत. औषध-प्रतिरोधक फुफ्फुसीय क्षयरोगाच्या उपचारांचा विकास हा आधुनिक phthisiology च्या प्राधान्य क्षेत्रांपैकी एक आहे. MBT ला मल्टीड्रग रेझिस्टन्स असलेल्या फुफ्फुसीय क्षयरोगाच्या क्रॉनिक स्वरूपाच्या रूग्णांच्या प्रभावी केमोथेरपीसाठी, राखीव क्षयरोगविरोधी औषधांचा वापर केला जातो, ज्यामध्ये पायराझिनामाइड आणि एथाम्बुटोल यांचा समावेश आहे, ज्यामध्ये दुय्यम औषधांचा प्रतिकार हळूहळू आणि अगदी क्वचितच तयार होतो. सर्व राखीव औषधांमध्ये बॅक्टेरियोस्टॅटिक क्रियाकलाप कमी असतो, म्हणून क्रॉनिक फायब्रस-कॅव्हर्नस पल्मोनरी क्षयरोग आणि मल्टीड्रग-प्रतिरोधक एमबीटी असलेल्या रुग्णांमध्ये केमोथेरपीचा एकूण कालावधी किमान 21 महिने असावा. राखीव क्षयरोगविरोधी औषधांसह चालू असलेल्या केमोथेरपीच्या प्रभावाच्या अनुपस्थितीत, उपचारांच्या सर्जिकल पद्धती, उपचारात्मक कृत्रिम न्यूमोथोरॅक्स किंवा न्यूमोपेरिटोनियम लागू करणे शक्य आहे. मायक्रोस्कोपी किंवा थुंकीच्या संवर्धनाद्वारे निर्धारित केल्यानुसार, मायकोबॅक्टेरियल लोकसंख्येमध्ये जास्तीत जास्त संभाव्य घट झाल्यानंतर शस्त्रक्रिया केली पाहिजे. शस्त्रक्रियेनंतर, समान केमोथेरपी पथ्ये किमान 18-20 महिने चालू ठेवावीत. मल्टी-रेसिस्टंट फुफ्फुसीय क्षयरोग असलेल्या रूग्णांमध्ये कमीतकमी 12 महिने उपचारात्मक कृत्रिम न्यूमोथोरॅक्स चालू ठेवावे. औषध-प्रतिरोधक फुफ्फुसीय क्षयरोग असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांची प्रभावीता वाढवणे हे मुख्यत्वे केमोथेरपीच्या वेळेवर सुधारणा आणि टीबी विरोधी औषधांच्या वापरावर अवलंबून असते, ज्याची संवेदनशीलता जतन केली जाते. औषध-प्रतिरोधक आणि विशेषत: बहु-औषध-प्रतिरोधक फुफ्फुसीय क्षयरोग असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी, राखीव औषधे वापरणे आवश्यक आहे: प्रोटोनमाइड (इथिओनामाइड), अमिकासिन (कनामाइसिन), ऑफलोक्सासिन. ही औषधे, मुख्य औषधे (आयसोनियाझिड, रिफॅम्पिसिन, पायराझिनामाइड, एथाम्बुटोल, स्ट्रेप्टोमायसिन) पेक्षा जास्त महाग, कमी प्रभावी आणि अनेक दुष्परिणाम आहेत. ते फक्त विशेष टीबी सुविधांसाठी उपलब्ध असावेत.

आजपर्यंत, phthisiatric वातावरणात एक सुप्रसिद्ध समज आहे की औषधांच्या प्रतिकाराचा प्रसार हे चालू असलेल्या क्षयरोगविरोधी क्रियाकलापांच्या परिणामकारकतेचे अविभाज्य वैशिष्ट्य आहे. औषधांच्या प्रतिकारशक्तीच्या प्रसाराची कारणे महामारी प्रक्रियेच्या विविध स्तरांशी संबंधित आहेत आणि उपचार आणि प्रतिबंध क्रियाकलापांच्या संस्थेच्या विविध स्तरांवर व्यवस्थापित केली जातात. मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसमध्ये औषधांच्या प्रतिकाराचे निरीक्षण करणे हा या संसर्गजन्य रोगाचा प्रसार नियंत्रित करण्यासाठी एक आवश्यक भाग आहे. ही संकल्पना बर्‍यापैकी विस्तृत श्रेणीमध्ये स्पष्ट केली गेली आहे, तथापि, रोगजनकांच्या औषध प्रतिकारावरील संकलित सांख्यिकीय डेटा विद्यमान समस्येची खोली दर्शवत नाही. याव्यतिरिक्त, रशियन फेडरेशनमध्ये औषध-प्रतिरोधक क्षयरोग निरीक्षण आयोजित करण्यासाठी एकसमान तत्त्वांच्या सध्याच्या अभावामुळे वास्तविक चित्राचे विकृतीकरण आणि विविध क्षेत्रांमधून प्राप्त झालेल्या माहितीची अतुलनीयता होते. 1999 पासून, नव्याने निदान झालेल्या रुग्णांमध्ये मल्टीड्रग रेझिस्टन्स (MDR) च्या प्रसाराचे सूचक राज्य सांख्यिकीय अहवालात सादर केले गेले. तथापि, आजपर्यंत, अशा रूग्णांची नोंदणी आणि नोंदणी करण्याचे नियम, औषध-प्रतिरोधक क्षयरोगाच्या प्रादेशिक व्याप्तीच्या निर्देशकांची गणना करण्याचे नियम स्थापित केले गेले नाहीत आणि संशोधन परिणामांची विश्वासार्हता सुनिश्चित करण्यासाठी यंत्रणा वापरली गेली नाही. आवश्यक प्रमाणात. गेल्या 15 वर्षांत, रशियन फेडरेशनच्या विविध क्षेत्रांमध्ये औषध-प्रतिरोधक क्षयरोगाचा प्रसार वारंवार अभ्यास केला गेला आहे. तथापि, प्रादेशिक तत्त्वानुसार किंवा गतिशीलतेनुसार डेटाचे एकत्रीकरण व्यावहारिकदृष्ट्या अशक्य असल्याचे दिसून आले, कारण क्षयरोगाच्या कारक एजंटच्या औषधांच्या प्रतिकाराच्या देखरेखीचे आयोजन करण्यासाठी कोणतीही एकत्रित तत्त्वे नाहीत. क्षयरोगाच्या कारक एजंटच्या औषध प्रतिरोधकतेच्या निर्देशकाची विश्वासार्हता तीन मूलभूत तत्त्वांच्या पालनावर आधारित आहे: वापरलेल्या संकल्पना आणि संज्ञांचे एकत्रीकरण, प्रादेशिक औषध प्रतिरोधकतेच्या निर्देशकांची गणना करण्यासाठी प्रारंभिक डेटाचे प्रतिनिधीत्व सुनिश्चित करणे आणि याची खात्री करणे. प्रयोगशाळेतील डेटाची विश्वासार्हता. संसर्गजन्य प्रक्रियेचे वर्णन करताना सर्वात महत्वाची संकल्पना म्हणजे रोगजनकांच्या रक्ताभिसरणाच्या ताणाचा प्रतिकार म्हणजे निदान कालावधीत क्षयरोग असलेल्या नव्याने निदान झालेल्या रुग्णापासून वेगळे केले जाते, म्हणजे. उपचार सुरू करण्यापूर्वी. दुसरी महत्त्वाची संकल्पना म्हणजे उपचारादरम्यान प्राप्त झालेल्या रोगजनकाचा प्रतिकार. सराव मध्ये, प्राथमिक स्थिरतेची संकल्पना सक्रियपणे वापरली जाते. तथापि, प्राथमिक स्थिरतेसाठी लेखांकन करण्याच्या नियमांच्या अनुपस्थितीत, हे सूचक प्रभावी नाही. प्राथमिक प्रतिकाराची संकल्पना सामूहिक बनली: त्यात नव्याने निदान झालेल्या रुग्णांमध्ये एमबीटीचा खरा प्राथमिक प्रतिकार आणि केमोथेरपी दरम्यान नव्याने निदान झालेल्या रुग्णांमध्ये एमबीटीचा ड्रग रेझिस्टन्स (मूलत: अधिग्रहित औषध प्रतिकार) या दोन्ही गोष्टींचा समावेश होतो. कठोर नियंत्रणाच्या अनुपस्थितीत, अनेकदा क्षयरोगविरोधी केमोथेरपीचा पूर्वीचा इतिहास असलेल्या रूग्णांना देखील नवीन निदान झालेले रूग्ण म्हणून विचारात घेतले गेले. हे अनेकदा दिसून आले की औषधांच्या संवेदनशीलतेच्या प्रादेशिक व्याप्तीवरील डेटा, संस्थात्मक आणि पद्धतशीर विभागांमध्ये गोळा केला गेला आणि बॅक्टेरियोलॉजिकल प्रयोगशाळांमध्ये मिळवला गेला, नवीन निदान झालेल्या रूग्णांच्या वेगवेगळ्या नोंदणीमुळे लक्षणीयपणे जुळत नाही. कधीकधी काही प्रदेशांमध्ये, सांख्यिकीय निर्देशकांनी विरोधाभासी मूल्य घेतले. उदाहरणार्थ, एमडीआर असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांची परिणामकारकता नवीन निदान झालेल्या रूग्णांच्या दरांपेक्षा जास्त असल्याचे दिसून आले; नव्याने निदान झालेल्या रूग्णांपेक्षा रीलेप्सच्या रूग्णांमध्ये MDR चा प्रसार कमी होता. क्युरेटोरियल भेटी आणि phthisiatricians सह संभाषण प्रक्रियेत, असे दिसून आले की कधीकधी रुग्णाची MDR स्थिती क्लिनिकल परिणामांद्वारे निर्धारित केली जाते (तथाकथित "क्लिनिकल" प्रतिकार), जे महामारीविषयक निर्देशक निर्धारित करण्यासाठी अस्वीकार्य आहे. अशा प्रकारे, क्षयरोगाच्या कारक एजंटच्या औषधांच्या प्रतिकाराच्या प्रसाराचे निर्देशक तयार करताना, नियामक दस्तऐवजांमध्ये वर्णन केलेल्या संकल्पनांचा कठोरपणे वापर करणे आवश्यक आहे. औषधांच्या प्रतिकाराच्या प्रसाराचे वर्णन करण्यासाठी वापरल्या जाणार्‍या संज्ञांचे तीन गट आहेत. पहिल्या गटामध्ये रूग्णांच्या वैशिष्ट्यांसाठी संकल्पना समाविष्ट आहेत ज्यांच्यासाठी औषध प्रतिरोधक चाचण्या केल्या जातात. यामध्ये कल्चर पद्धतीद्वारे स्थापित जिवाणू उत्सर्जन असलेल्या रुग्णांचा समावेश आहे:

पूर्वी उपचार न झालेला रुग्ण - उपचारासाठी नोंदणीकृत नवीन निदान झालेला रुग्ण ज्याने यापूर्वी क्षयरोगविरोधी औषधे घेतली नाहीत किंवा ती एका महिन्यापेक्षा कमी कालावधीसाठी घेतली आहेत.

पूर्वी उपचार घेतलेला रुग्ण हा उपचारासाठी नोंदणीकृत रुग्ण आहे ज्याने यापूर्वी एक महिन्यापेक्षा जास्त कालावधीसाठी टीबीविरोधी औषधे घेतली आहेत.

केमोथेरपीच्या परिणामाचे मूल्यांकन करण्यासाठी, पूर्वी उपचार केलेल्या रुग्णांच्या गटात विभागले गेले आहे:

वारंवार क्षयरोगासह पूर्वी उपचार केलेल्या रुग्णावर आणि पुन्हा उपचारांच्या इतर प्रकरणांमध्ये.

दुसऱ्या गटात औषधांच्या संवेदनशीलतेच्या चाचण्यांच्या निकालांनुसार मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसच्या एका रूग्णापासून वेगळे केलेल्या स्ट्रेनचे वैशिष्ट्य दर्शविणारी संकल्पना समाविष्ट आहे:

ड्रग रेझिस्टन्स ऑफ MBT (DR MBT) म्हणजे वेगळ्या संस्कृतीत एमबीटीच्या औषध-प्रतिरोधक स्ट्रेनची उपस्थिती.

प्राथमिक औषधांचा प्रतिकार - नवीन निदान झालेल्या रुग्णामध्ये MBT प्रतिकार ज्याने यापूर्वी उपचार घेतलेले नाहीत किंवा ज्याने एक महिन्यापेक्षा कमी काळ टीबीविरोधी औषधे घेतली आहेत (पूर्वी उपचार न केलेल्या रुग्णांचा संदर्भ आहे).

दुय्यम औषध प्रतिकार - केमोथेरपीच्या दुसर्‍या कोर्सच्या नोंदणीच्या वेळी एक महिना किंवा त्याहून अधिक काळ क्षयरोगविरोधी थेरपीनंतर रुग्णांमध्ये एमबीटी प्रतिकार (पूर्वी उपचार केलेल्या रुग्णांना लागू होते).

बहुऔषध प्रतिरोधाचा अपवाद वगळता एकापेक्षा जास्त क्षयरोगविरोधी औषधांना प्रतिरोधक असलेल्या एमबीटी संस्कृतीच्या रूग्णातील उपस्थिती म्हणजे एकत्रित औषध प्रतिकार.

एक्सटेन्सिव्ह ड्रग रेझिस्टन्स (एक्सडीआर) म्हणजे रुग्णामध्ये MBT कल्चर आहे जो कमीत कमी आयसोनियाझिड, रिफाम्पिसिन, ऑफलॉक्सोसिन आणि इंट्राव्हेनस अँटी-टीबी औषधांपैकी एक (कॅनोमायसिन किंवा कॅप्रिओमायसिन) यांना प्रतिरोधक आहे.

ड्रग रेझिस्टन्सचा स्पेक्ट्रम हे एमबीटीचे वैशिष्ट्य आहे जे प्रत्येक पहिल्या आणि/किंवा दुसऱ्या ओळीच्या अँटी-टीबी औषधांच्या प्रतिकाराच्या बाबतीत आहे.

अटींच्या तिसर्‍या गटामध्ये मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसच्या लोकसंख्येच्या औषधांच्या संवेदनशीलतेचे सूचक समाविष्ट आहेत जे एका विशिष्ट भागात फिरतात. यात समाविष्ट:

प्राथमिक औषधांच्या प्रतिकाराची वारंवारता. क्षयरोगाच्या नवीन निदान झालेल्या रूग्णांच्या संख्येचे गुणोत्तर म्हणून इंडिकेटरची गणना केली जाते ज्यांच्या औषधांच्या संवेदनाक्षमतेसाठी चाचणी घेण्यात आली होती आणि क्षयरोगाच्या प्रयोजक घटकाच्या लोकसंख्येच्या महामारीविषयक स्थितीचे वैशिष्ट्य दर्शविते ज्यांच्यासाठी प्राथमिक औषध प्रतिरोधकता आहे.

पूर्वी उपचार केलेल्या टीबी प्रकरणांमध्ये औषधांच्या प्रतिकाराची वारंवारता. केमोथेरपीच्या अयशस्वी कोर्सनंतर किंवा रीलेप्सच्या अयशस्वी कोर्सनंतर माघार घेण्यासाठी नोंदणी केलेल्या रूग्णांमध्ये औषधांच्या प्रतिकारासाठी चाचणी केलेल्या स्ट्रेनच्या संख्येशी प्रतिरोधक एमबीटी संस्कृतींच्या संख्येच्या गुणोत्तरानुसार निर्देशकाची गणना केली जाते. खरं तर, हे पुन्हा उपचारांसाठी रुग्णांच्या नोंदणीच्या वेळी अधिग्रहित प्रतिकाराचे सूचक आहे.

बहुऔषध आणि व्यापक औषध प्रतिरोधकतेची वारंवारता रुग्णांच्या निवडक गटांसाठी (नवीन निदान झालेले, पूर्वी उपचार केलेले रुग्ण आणि पूर्वी उपचार घेतलेले रुग्ण) अशाच प्रकारे मोजले जाते.

हे लक्षात घ्यावे की वरील अटी आंतरराष्ट्रीय व्यवहारात स्वीकारल्या जातात आणि वापरल्या जातात (जागतिक आरोग्य संघटना, क्षयरोग आणि फुफ्फुसांच्या रोगांविरुद्ध आंतरराष्ट्रीय संघ, ग्रीन लाइट कमिटी, इ.), ज्यामुळे तुलनात्मक परिणाम मिळू शकतात आणि ते समान आहेत. संशोधन स्वरूप. हे नोंद घ्यावे की प्रयोगशाळेने महामारीविषयक निर्देशकांच्या गणनेसाठी प्राप्त केलेल्या सर्व औषधांच्या अतिसंवेदनशीलतेच्या परिणामांपैकी, रुग्णाने उपचारासाठी नोंदणी केल्यानंतर पहिल्या महिन्यात केवळ निदान सामग्रीमधून प्राप्त केलेले परिणाम विचारात घेतले जातात. सामान्यतः असे गृहीत धरले जाते की प्रदेशावरील सर्व गोळा केलेला डेटा विचारात घेणे म्हणजे ते प्रातिनिधिक आहेत, परंतु एमबीटी ड्रग संवेदनशीलता निर्देशकांच्या व्याख्येच्या बाबतीत, हे नेहमीच नसते.

प्रथम, डेटा मिळविण्याच्या बहु-चरण प्रक्रियेमुळे, वास्तविक महामारी प्रक्रिया विकृत स्वरूपात परावर्तित होतात (सर्वोत्तम प्रकरणांमध्ये जिवाणू उत्सर्जित करणारे शोधण्याची कार्यक्षमता 70% असते आणि अनेकदा 50% पेक्षा कमी असते; औषध प्रतिरोध चाचणी कव्हरेज 70% असते. - 90% सर्व जिवाणू उत्सर्जन; याव्यतिरिक्त, औषध संवेदनाक्षमता चाचणीचे परिणाम प्रयोगशाळेच्या कामाच्या गुणवत्तेचे परिणाम आहेत, जे सहसा नियंत्रित केले जात नाही).

दुसरे म्हणजे, सराव मध्ये, बॅक्टेरियाच्या उत्सर्जन आणि औषधांच्या संवेदनाक्षमतेवरील डेटाची कमतरता, नियम म्हणून, नकारात्मक चाचणी परिणामांसह ओळखली जाते.

तिसरे म्हणजे, रशियन फेडरेशनच्या घटक घटकाच्या प्रदेशात बॅक्टेरिया उत्सर्जित करणारे शोधणे, नियमानुसार, एकसमान नाही, म्हणून, औषधांच्या संवेदनशीलतेच्या व्याप्तीसाठी अशा डेटाचे प्रतिनिधित्व वास्तविक महामारीविज्ञान प्रक्रिया प्रतिबिंबित करू शकत नाही. प्रारंभिक डेटाच्या प्रातिनिधिकतेच्या तत्त्वाचे पालन न केल्यामुळे रशियाच्या वेगवेगळ्या प्रदेशांमध्ये एमडीआर क्षयरोगाच्या प्रसाराच्या मूल्यांमध्ये अनैसर्गिक विखुरले जाते, जसे की अलीकडील वर्षांच्या सांख्यिकीय अहवालांमध्ये पाहिले जाऊ शकते.

उदाहरणार्थ, 2006 मध्ये, MDR प्रसाराचे वितरण 3% (स्मोलेन्स्क, कुर्स्क, अमूर प्रदेश, क्रास्नोडार प्रदेश) ते 80% (इव्हेंकी ऑटोनॉमस ऑक्रग) पर्यंत होते. पूर्वगामीच्या प्रकाशात, प्रादेशिक निर्देशकाची गणना करताना, वैयक्तिक जिल्ह्यांतील रूग्णांच्या एकसमान प्रतिनिधित्वाच्या तत्त्वानुसार (जिल्ह्यानुसार प्रतिनिधीत्व) रुग्णांच्या उत्स्फूर्तपणे प्राप्त केलेल्या नमुन्यातून दुय्यम नमुना तयार करणे आवश्यक आहे. सराव मध्ये, याचा अर्थ खालीलप्रमाणे आहे. प्रथम, जिल्ह्यांतील घटना दर आणि आढळलेल्या जीवाणूंच्या संख्येवर आधारित प्रत्येक जिल्ह्यासाठी (जिथे जीवाणूशास्त्रीय अभ्यास केला जातो) विश्लेषणामध्ये समाविष्ट असलेल्या रुग्णांच्या संख्येसाठी कोटा मोजणे आवश्यक आहे. म्हणजेच, औषधांच्या प्रतिकाराच्या प्रादेशिक निर्देशकाची गणना करण्यासाठी, औषधांच्या प्रतिकाराच्या निर्धाराच्या सर्व उपलब्ध परिणामांमधून एक दुय्यम नमुना तयार केला पाहिजे. जिवाणू उत्सर्जित करणाऱ्यांची सर्वात कमी संख्या असलेल्या क्षेत्रामध्ये, केलेल्या सर्व अभ्यासांचे स्वीकार्य परिणाम निर्देशकांच्या गणनेमध्ये समाविष्ट केले जातात. इतर जिल्ह्यांसाठीचा कोटा सर्व जिल्ह्यांतील रुग्णांच्या समान प्रतिनिधित्वाच्या तत्त्वानुसार मोजला जातो. या प्रकरणात, निर्देशकांच्या गणनेमध्ये समाविष्ट केलेल्या अभ्यासांची एकूण संख्या उपलब्ध औषधांच्या संवेदनाक्षमता परिणाम असलेल्या रुग्णांच्या संख्येपेक्षा कमी असेल. प्रादेशिक निर्देशकाची गणना करण्यासाठी नमुन्यात, परिणाम सकारात्मक परिणामांच्या प्रमाणानुसार समाविष्ट केले जातात. उदाहरणार्थ, समजा की एका विशिष्ट प्रदेशातील तीन जिल्ह्यांमध्ये, लोकसंख्येमध्ये क्षयरोगाचा प्रादुर्भाव ५०, ७०, आणि १०० रूग्ण प्रति 100,000 लोकसंख्येमागे आहे, तर सर्वाधिक घटना असलेला जिल्हा सर्वात लहान आहे. समजू या की या भागात 70, 50 आणि 40 रुग्ण आढळले आहेत, तर जिवाणू उत्सर्जित करणाऱ्यांची संख्या 40, 40 आणि 20 लोक आहे (तक्ता 3).

तक्ता 3

नव्याने निदान झालेल्या रूग्णांमधील औषधांच्या प्रतिकाराच्या प्रादेशिक निर्देशकाची गणना करण्याचे उदाहरण

रुग्णता (प्रति 100 हजार लोकसंख्येमागे)
रुग्णता (प्रति 100 हजार लोकसंख्येमागे)
ओळखल्या गेलेल्या रुग्णांची संख्या
बॅक्टेरिया उत्सर्जित करणाऱ्यांची संख्या
औषध प्रतिरोधक रुग्णांची संख्या

चाचण्यांची एकूण संख्या
सकारात्मक चाचण्यांची संख्या
LU निर्देशक प्रतिनिधीत्वाच्या तत्त्वाचे पालन करून 31.8% प्रातिनिधिकतेच्या तत्त्वाचे निरीक्षण न करता 21%

तिसर्‍या प्रदेशात बॅक्टेरिया उत्सर्जित करणार्‍यांची सर्वात कमी संख्या आढळली, म्हणून कोटाची गणना तिसर्‍या प्रदेशासाठी आढळलेल्या गुणोत्तरांवर आधारित असेल. अशा प्रकारे, 100 च्या प्रादुर्भाव पातळीवर, 20 जीवाणू उत्सर्जित करणारे विचारात घेतले जातात, नंतर 50, 10 जीवाणू उत्सर्जित करणारे घटक विचारात घेतले पाहिजेत आणि 70, 14 जीवाणू उत्सर्जित करण्याच्या घटना स्तरावर विचारात घेतले पाहिजेत. खात्यात घेतलेल्या औषध-संवेदनशीलता चाचणी निकालांपैकी, प्रत्येक क्षेत्रासाठी सकारात्मक प्रमाण राखले पाहिजे. म्हणजेच, पहिल्या जिल्ह्यात, सकारात्मक आणि नकारात्मक चाचणी निकालांचे गुणोत्तर 1:7, कोट्यामध्ये 1 सकारात्मक आणि 9 नकारात्मक निकालांचा समावेश असेल. दुसऱ्या जिल्ह्यात, सकारात्मक आणि नकारात्मक चाचणी निकालांचे गुणोत्तर 3:16 असल्यास, कोट्यामध्ये 3 सकारात्मक आणि 11 नकारात्मक निकालांचा समावेश असेल. मग जिल्ह्याद्वारे डेटाच्या प्रातिनिधिकतेच्या तत्त्वाचे पालन करून प्राप्त केलेल्या औषधांच्या संवेदनशीलतेच्या प्रादेशिक निर्देशकाचे मूल्य, सर्व एकत्रित चाचणी परिणामांवर आधारित त्याच्या अंदाजापेक्षा एक तृतीयांश अधिक असेल. हा दृष्टीकोन क्षयरोगाच्या कारक एजंटच्या औषधांच्या प्रतिकारशक्तीच्या प्रसाराच्या निर्देशकांचे निरीक्षण आयोजित करण्यासाठी संघराज्य आणि प्रादेशिक क्षयरोगविरोधी संस्थांच्या संघटनात्मक आणि पद्धतशीर विभागांची प्रमुख भूमिका प्रदान करतो. नवीन निदान झालेल्या रूग्णांमध्ये निर्देशकाचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रादेशिक प्रतिनिधीत्वासाठी लेखांकन केले पाहिजे. पूर्वी उपचार घेतलेल्या रूग्णांमध्ये डीआर निर्देशांकाचे मूल्यांकन करताना प्रादेशिक प्रतिनिधीत्व विचारात घेणे हा स्वतंत्र अभ्यासाचा विषय असावा, कारण क्षयरोग-विरोधी औषधांना एमबीटीचा प्राप्त केलेला प्रतिकार उपचारांच्या गुणवत्तेवर अवलंबून असतो. महामारीविषयक परिस्थिती. बॅक्टेरियोलॉजिकल प्रयोगशाळांसाठी, याचा अर्थ परिणामांच्या वर्गीकरणात अतिरिक्त पायरी देखील आहे. औषधांच्या प्रतिकाराच्या प्रादेशिक निर्देशकांची गणना करण्यासाठी दुय्यम नमुन्यात संघटनात्मक आणि पद्धतशीर विभागांद्वारे समाविष्ट केले जाऊ शकतील अशा परिणामांसाठी लेबले जोडली जावीत. यामध्ये केवळ तेच परिणाम समाविष्ट आहेत जे प्रयोगशाळेच्या संशोधनाची विश्वासार्हता सुनिश्चित करण्यासाठी आवश्यकता पूर्ण करतात. याचा अर्थ नियमांचे पालन करा:

प्रारंभिक टोचताना 5 cfu पेक्षा कमी MBT वाढीसह औषधांच्या अतिसंवेदनशीलतेच्या परिणामांचा समावेश करू नका, कारण अशा अनेक वाढलेल्या वसाहतींमध्ये, प्रतिकार परिणाम पुरेसे अचूक नसतात आणि मोठ्या संख्येने (औषधावर अवलंबून 10 ते 30% पर्यंत) औषधांच्या संवेदनशीलतेसाठी पुन्हा चाचणी करताना जुळत नाही.

MBT गंभीर संवेदनाक्षमता (जेव्हा क्षयरोगविरोधी औषध असलेल्या नळीवरील वाढ 20 CFU च्या जवळ असते) बाबतीत औषधांच्या अतिसंवेदनशीलतेच्या परिणामांचा समावेश करू नका, ज्यामुळे वारंवार औषधांच्या अतिसंवेदनशीलता चाचण्यांमध्ये मोठ्या चुका होतात (25% पर्यंत).

डेटाच्या प्रातिनिधिकतेचा अर्थ केवळ त्यांची नियंत्रित रक्कमच नाही तर सर्व प्रदेशांमध्ये ते मिळवण्यासाठी एकाच प्रक्रियेचे पालन करणे देखील आहे. प्राथमिक माहितीचे संकलन जिल्हा क्षयरोग दवाखाने आणि सूक्ष्मजीवशास्त्रीय प्रयोगशाळांमध्ये केले पाहिजे, ज्याच्या आधारावर रुग्णांवर उपचार केले जातात. निर्देशक तयार करण्यासाठी रुग्णांसाठी एमबीटी औषधांच्या संवेदनशीलतेचा अभ्यास मुख्यतः मध्यवर्ती (प्रादेशिक) प्रयोगशाळांमध्ये केला पाहिजे. सर्व रुग्णांसाठी संस्कृतींची प्रजाती ओळख देखील तेथे केली पाहिजे.

प्रयोगशाळेतील डेटाची विश्वासार्हता सुनिश्चित करणारी प्रणाली ही संस्थात्मक, प्रयोगशाळा, सांख्यिकीय पद्धतींचे परीक्षण करण्यासाठी एक बहु-स्तरीय समन्वयित प्रणाली आहे. यात दस्तऐवजीकरणाचे गुणवत्ता नियंत्रण, संशोधनाचे आंतर-प्रयोगशाळा गुणवत्ता नियंत्रण, संशोधनाचे बाह्य गुणवत्ता नियंत्रण, सांख्यिकीय निर्देशकांच्या अंदाजांचे नियंत्रण यांचा समावेश आहे. आपल्या देशात, दस्तऐवजीकरणाच्या गुणवत्ता नियंत्रणाकडे पुरेसे लक्ष दिले जात नाही, जरी डेटा गुणवत्ता सुनिश्चित करण्याचा सराव आहे. जगभर स्वीकारले जाते. यात किमान समाविष्ट आहे: प्रादेशिक स्तरावर संस्थात्मक आणि पद्धतशीर विभाग आणि बॅक्टेरियोलॉजिकल प्रयोगशाळांमध्ये एकत्रित लेखा माहितीचे नियमित समेट; नियमानुसार, डेटाच्या प्रमाणात अवलंबून 2-4 आठवड्यात 1 वेळा; एमडीआर आणि एक्सडीआर असलेल्या सर्व रुग्णांचे प्रादेशिक रजिस्टर ठेवणे; फेडरल आणि प्रादेशिक स्तरावर प्रसारित डेटाचे निवडक नियंत्रण (एमडीआर आणि एक्सडीआर असलेल्या रुग्णांच्या यादीचे निवडक नियंत्रण, तसेच संवेदनशील आणि प्रतिरोधक एमबीटी संस्कृती असलेल्या रुग्णांचे काही नमुने). प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांच्या गुणवत्तेसाठी कठोर आवश्यकता नसल्यामुळे, काही प्रकरणांमध्ये त्यांच्या परिणामांची विश्वासार्हता वस्तुनिष्ठपणे मूल्यांकन केली जाऊ शकत नाही. अधिकृत माहितीनुसार, 380 हून अधिक सूक्ष्मजीववैज्ञानिक प्रयोगशाळा क्षयरोगाच्या कारक एजंटच्या क्षयरोगविरोधी औषधांच्या संवेदनशीलतेसाठी चाचण्या घेतात, परंतु त्याच वेळी, वेगवेगळ्या प्रयोगशाळांमध्ये पद्धती वापरल्या जातात, ज्याचे परिणाम प्रत्येकाशी तुलना करता येत नाहीत. इतर बर्‍याच प्रकरणांमध्ये, एमबीटी औषधांच्या संवेदनाक्षमतेवरील प्रयोगशाळेतील डेटा प्रयोगशाळेच्या मानकांचे पालन न करता प्राप्त केला जातो. प्रयोगशाळेच्या अभ्यासाच्या गुणवत्तेसाठी औपचारिक आवश्यकतांव्यतिरिक्त, चाचणी पद्धतींची वैशिष्ट्ये विचारात घेणे आवश्यक आहे जे वस्तुनिष्ठपणे साध्य करण्यास परवानगी देत नाहीत. अभ्यासाची आवश्यक अचूकता (95%). सर्व प्रथम, हे ऑलिगोबॅसिलरी रूग्णांशी संबंधित आहे, ज्यांना औषधांच्या प्रतिकाराच्या प्रादेशिक निर्देशकांच्या गणनेतून वगळले पाहिजे. क्युरेटोरियल भेटी आणि प्रश्नावली दरम्यान केलेल्या प्रयोगशाळांच्या सर्वेक्षणानुसार, MBT औषधाची संवेदनाक्षमता निर्धारित करण्यासाठी जीवाणूशास्त्रीय प्रयोगशाळांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या तयारीची गंभीर सांद्रता शिफारस केलेल्या मानकांपेक्षा एका दिशेने आणि दुसर्‍या दिशेने दोनदा भिन्न होती. असे आढळून आले की बहुतेक प्रयोगशाळांमध्ये चाचणीसाठी औषधांच्या सौम्यतेची गणना करण्याचे नियम पाळले जात नाहीत, ज्यामुळे परिणामांचे विकृतीकरण होते. निर्दिष्ट मापन त्रुटी ओलांडू नये म्हणून, हे आवश्यक आहे:

आयसोनियाझिड आणि रिफॅम्पिसिन चाचण्यांमधील किमान 95% कराराच्या औषधांच्या संवेदनक्षमता चाचणीच्या निकालांची अचूकता सुनिश्चित करणे आणि इथेमबुटोल आणि स्ट्रेप्टोमायसिन चाचणीच्या निकालांमधील किमान 85% करार, ज्यासाठी प्रयोगशाळा नियमितपणे बाह्य गुणवत्तेच्या मूल्यमापन चक्रांमध्ये भाग घेते याची खात्री करणे आवश्यक आहे. MBT प्रमाणित संस्कृतींच्या चाचणी पॅनेलवर;

एमबीटी डीआर (एमडीआरसह एमटीबी स्ट्रेनसाठी 5% पेक्षा जास्त नाही) च्या प्रयोगशाळेच्या निर्धारामध्ये त्रुटी कमी करणे, वापरलेल्या पद्धतीकडे दुर्लक्ष करून, ज्यासाठी DR एमबीटीवरील अभ्यास शक्य तितके केंद्रीकृत करणे आवश्यक आहे. तथापि, सर्व प्रयोगशाळांनी बाह्य गुणवत्तेचे मूल्यांकन चक्रात भाग घेतला पाहिजे.

अर्थात, सर्व क्षेत्रांमध्ये, एमबीटी औषधांच्या संवेदनक्षमतेसाठी प्रयोगशाळा चाचण्या एकाच प्रमाणित पद्धतीनुसार आणि मुख्यतः फेडरेशनच्या विषयांच्या व्यावसायिक शाळांच्या मुख्य प्रादेशिक प्रयोगशाळांमध्ये केल्या पाहिजेत. प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांच्या गुणवत्तेच्या समस्येचे महत्त्व एमबीटी औषधाची संवेदनशीलता निर्धारित करण्याच्या पद्धतीच्या जटिलतेद्वारे निर्धारित केले जाते. रुग्णाकडून थुंकी मिळविण्याच्या प्रक्रियेपासून पृथक एमबीटी संस्कृतीची संवेदनशीलता किंवा स्थिरता यावर जीवाणूशास्त्रीय प्रयोगशाळेच्या निष्कर्षापर्यंत, अनेक स्वतंत्र अनुक्रमिक प्रक्रिया केल्या जातात. त्यांच्यापैकी प्रत्येकाची स्वतःची त्रुटीची संभाव्यता आहे. चाचणी निकाल प्राप्त होईपर्यंत संचित त्रुटी सध्या सुमारे 30% आहे. सर्वोत्कृष्ट बाबतीत, प्रयोगशाळेच्या कामाच्या गुणवत्तेवर अवलंबून असलेल्या त्रुटी दूर करताना, जमा होणारी त्रुटी 10% असेल, खरं तर, वेगवेगळ्या क्षयरोगविरोधी औषधांसाठी 12 ते 17% एररची पातळी साध्य करण्यायोग्य मानली जाऊ शकते (तक्ता 4)

तक्ता 4

एका रुग्णाकडून नमुन्याचा औषध प्रतिकार ठरवण्यात जमा झालेल्या त्रुटीची निर्मिती

प्रक्रिया (आणि त्रुटी स्रोत)	त्रुटी संभाव्यता, %
प्रक्रिया (आणि त्रुटी स्रोत)	वास्तविक परिस्थिती	आदर्श परिस्थिती	पोहोचण्यायोग्य स्थिती
1 रोगनिदानविषयक सामग्रीची तयारी (डीकंटामिनंट्ससाठी एकाग्रतेची अयोग्यता)
2 अप्रमाणित पोषक माध्यमांचा वापर (संवेदनशील आणि प्रतिरोधक पिकांची वेगवेगळी पेरणी)
३ तापमान नियंत्रण (पिकांचे नुकसान)
4 माध्यम आणि क्षयरोगविरोधी औषधांसह चाचणी ट्यूब तयार करणे (माध्यम आणि अभिकर्मकांची गुणवत्ता, एकाग्रतेची अयोग्यता)
5 ऑलिगोबॅसिली संस्कृतींचा लेखाजोखा (सर्व संस्कृतींच्या दृष्टीने)
6 गंभीर संवेदनशीलता असलेल्या संस्कृतींसाठी लेखांकन (सर्व चाचण्यांच्या दृष्टीने
संचित त्रुटी (%)

विचाराधीन परिस्थिती बॅक्टेरियोलॉजिकल प्रयोगशाळांच्या कामाची उच्च गुणवत्ता सुनिश्चित करण्याच्या समस्येचे महत्त्व आणि मायकोबॅक्टेरियाच्या औषधांच्या संवेदनशीलतेसाठी त्यांची चाचणी यावर जोर देते. देशाच्या सर्व क्षेत्रांमध्ये औषधांच्या संवेदनाक्षमतेवरील प्रयोगशाळेतील डेटाची गुणवत्ता सुनिश्चित करण्यासाठी, व्यावसायिक शाळांच्या जीवाणूविषयक प्रयोगशाळांसाठी प्रयोगशाळा चाचण्यांच्या सतत गुणवत्ता नियंत्रणाची हमी प्रणाली स्थापित करणे आवश्यक आहे. संशोधनाचे गुणवत्ता नियंत्रण सर्व स्तरांवर केले पाहिजे. सर्व बॅक्टेरियोलॉजिकल प्रयोगशाळांनी अंतर्गत आणि बाह्य गुणवत्ता मूल्यांकन चाचण्या घेतल्या पाहिजेत. प्रयोगशाळांमधील अभ्यासाच्या गुणवत्तेचे बाह्य मूल्यांकन एमबीटी स्ट्रेनच्या एकाच संदर्भ पॅनेलच्या आधारे आणि संस्कृतींच्या निवडक नियंत्रणाच्या स्वरूपात केले पाहिजे. अभ्यासाच्या गुणवत्तेच्या बाह्य मूल्यांकनाच्या असमाधानकारक परिणामांच्या उपस्थितीत, सरासरी रशियन निर्देशकांची गणना दोनदा केली पाहिजे: रशियन फेडरेशनच्या विषयांमधील अभ्यासाचे परिणाम विचारात न घेता आणि त्याशिवाय प्राप्त झाले होते. फेडरल स्तरावर प्रयोगशाळेतील संशोधनाची गुणवत्ता सुनिश्चित करण्यासाठी, क्षयरोगाच्या प्रयोगशाळेच्या निदानाच्या बाह्य गुणवत्ता मूल्यांकनाच्या आंतरराष्ट्रीय प्रणालीमध्ये एकत्रित बाह्य गुणवत्ता नियंत्रणाची कायमस्वरूपी प्रणाली आवश्यक आहे. phthisiobacteriology मधील पुरेसा अनुभव नसताना, FSVOK साठी MBT कल्चर्सचे चाचणी पॅनेल तयार करण्याच्या सध्याच्या पद्धतीमुळे, औषधांची संवेदनशीलता ठरवण्यासाठी इतर पद्धती वापरणे, पोषक माध्यम तयार करण्याच्या नियमांचे पालन न करणे यामुळे काही प्रणालीगत त्रुटी उद्भवतात. , MBT संस्कृतींचे पुनरुत्पादन करणे इ. याव्यतिरिक्त, पर्यवेक्षी प्रयोगशाळा कामाच्या या विभागात सहाय्य प्रदान करण्याच्या संधीपासून वंचित आहेत. अशा प्रकारे, एमबीटी प्रचलित दराच्या मूल्यांकनाची विश्वासार्हता सुनिश्चित करण्यासाठी, निर्देशक निर्मिती तंत्रज्ञानाचे कठोर पालन करणे आवश्यक आहे. आज, याचा अर्थ क्षयरोगविरोधी सेवेच्या संघटनेत अनेक जोडांची गरज आहे. संस्थात्मक आणि पद्धतशीर विभागांसाठी आणि बॅक्टेरियोलॉजिकल प्रयोगशाळांसाठी क्षयरोग-विरोधी संस्था आणि फेडरल विशेष संशोधन संस्थांमध्ये अतिरिक्त कार्ये सादर करणे आवश्यक आहे. प्रतिनिधी डेटा गोळा करण्याचे नियम रशियन फेडरेशनच्या विषयांच्या मुख्य क्षयरोग-विरोधी संस्थांच्या संघटनात्मक आणि पद्धतशीर विभागांद्वारे नियंत्रित केले जावे. या नियमांचा विकास आणि अंमलबजावणी पर्यवेक्षण करणार्‍या विशेष संशोधन संस्थांनी केली पाहिजे. वैयक्तिक संदर्भ प्रयोगशाळांच्या क्रियाकलापांचे समन्वय साधण्यासाठी, संशोधन गुणवत्तेचे बाह्य मूल्यमापन करण्यासाठी एक विशेष एकीकृत पद्धतशीर केंद्र आवश्यक आहे. रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य मंत्रालयात असे पद्धतशीर केंद्र आयोजित करण्याचा सल्ला दिला जातो. क्षयरोगाच्या कारक एजंटच्या औषध प्रतिकार देखरेखीचे आयोजन करण्याच्या या तत्त्वांच्या अंमलबजावणीमुळे एमबीटीच्या औषध-प्रतिरोधक स्वरूपाच्या प्रसारावर प्रातिनिधिक डेटा प्राप्त करणे शक्य होईल, ज्यामुळे आधुनिक उपचार तंत्रज्ञानाचा परिचय करून देण्याची शक्यता निश्चित करणे शक्य होईल, बहुऔषध-प्रतिरोधक क्षयरोग असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी राज्य धोरण विकसित करणे, क्षयरोगाविरूद्धच्या लढ्यात अनुभव आणि अनुभव वापरण्यासाठी पूर्व-आवश्यकता तयार करणे. आंतरराष्ट्रीय संस्थांच्या संधी.

औषधांच्या प्रतिकारशक्तीच्या विकासास प्रतिबंध.

नैसर्गिक उत्परिवर्तनांना प्रतिबंध करण्याच्या पद्धती ज्यायोगे एमबीटी औषध प्रतिरोधक क्षमता निर्माण होते हे अज्ञात आहे. तथापि, क्षयरोगाच्या रूग्णांवर विचारपूर्वक आणि पुरेसा उपचार केल्याने प्रतिरोधक एमबीटी स्ट्रेनची निवड कमी करता येते, जे प्रथमच उपचार सुरू करतात आणि ज्या रूग्णांना ते आधीच प्राप्त झाले आहे. योग्य केमोथेरपी पथ्ये निवडण्याव्यतिरिक्त, उपचार पथ्येचे पालन सुनिश्चित करणे पूर्णपणे आवश्यक आहे. शेवटी, MDR-TB असलेल्या रूग्णांशी संपर्क (किंवा अशी शक्यता) असलेल्यांमध्ये MDR-TB चा प्रसार रोखणे फार महत्वाचे आहे.

बहुऔषध प्रतिरोधक क्षयरोगाचे निदान. एमडीआर-टीबीच्या निदानाची पुष्टी करण्याचा एकमेव मार्ग म्हणजे रुग्णापासून वेगळे केलेल्या मायकोबॅक्टेरियाच्या संस्कृतीच्या औषधाच्या संवेदनशीलतेची चाचणी करणे आणि कमीतकमी आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिनला त्याचा प्रतिकार सिद्ध करणे. सर्व रुग्णांमध्ये, एमबीटीची संवेदनशीलता तपासण्याची शिफारस केली जाते. उपचार सुरू करण्यापूर्वी आयसोनियाझिड, रिफाम्पिसिन, एथाम्बुटोल आणि स्ट्रेप्टोमायसिनला. हे सर्व एमडीआर-टीबी रुग्णांना ओळखले जाण्याची खात्री करेल. शक्य असल्यास, कॅनमायसिन, ऑफलॉक्सासिन आणि इथिओनामाइड सारख्या इतर औषधांच्या संवेदनशीलता चाचण्या प्राथमिक तपासणीमध्ये समाविष्ट केल्या जाऊ शकतात. MDR-TB आढळल्यास, सर्व दुस-या ओळीच्या औषधांसाठी संवेदनाक्षमता चाचणीचे आदेश दिले जाऊ शकतात. उपचारादरम्यान (मायक्रोस्कोपी किंवा थुंकी संस्कृतीच्या परिणामांनुसार) रुग्णाला बॅक्टेरियाचे उत्सर्जन होत राहिल्यास किंवा क्षयरोगाच्या प्रक्रियेची क्लिनिकल आणि रेडिओलॉजिकल प्रगती दिसून येत असल्यास, एमबीटीच्या औषधाच्या संवेदनशीलतेची पुन्हा तपासणी करणे आवश्यक आहे. दिलेल्या प्रदेशात औषध संवेदनक्षमता चाचणीसाठी संसाधने मर्यादित असल्यास, वैयक्तिक संकेतांच्या आधारे निवडकपणे औषध संवेदनशीलता चाचणीकडे जाणे अधिक व्यावहारिक आहे. अशा प्रकरणांमध्ये, संशयित एमडीआर-टीबी रुग्णांचे केवळ थुंकीचे नमुने कल्चर आणि त्यानंतरच्या प्रतिकार चाचणीसाठी पाठवले जातात. रुग्णांचे गट ज्यांच्यासाठी हा दृष्टिकोन उपयुक्त ठरू शकतो:

यापूर्वी क्षयरोगासाठी उपचार घेतलेले रुग्ण

एमडीआर-टीबीचे पुष्टी निदान असलेल्या रुग्णाच्या संपर्कात असलेले रुग्ण.

क्षयरोगाच्या रूग्णांच्या संपर्कात आलेले रूग्ण प्रत्यक्ष निरीक्षणाखाली (DOT) उपचारादरम्यान मरण पावले.

आरोग्य सेवा कर्मचारी.

एचआयव्ही बाधित रुग्ण

4 महिन्यांच्या उपचारानंतर ज्या रूग्णांची थुंकीची मायक्रोस्कोपी सकारात्मक राहते (किंवा पुन्हा सकारात्मक होते).

तुरुंगातील रुग्ण

MBT औषध संवेदनाक्षमता अभ्यासाचे विश्वसनीय परिणाम हे MDR-TB च्या इष्टतम उपचारासाठी आधार आहेत. बर्‍याच प्रादेशिक प्रयोगशाळा फक्त प्रथम श्रेणीतील औषधांसाठी (एच, आर, ई, एस) औषधांच्या संवेदनशीलतेची चाचणी करण्यास सक्षम आहेत. दुस-या ओळीची संवेदनशीलता चाचणी सामान्यत: विशेष केंद्रे किंवा आंतरराष्ट्रीय संदर्भ प्रयोगशाळांमध्ये केली जाते. सर्व प्रयोगशाळांना परिणामांचे नियमित गुणवत्ता नियंत्रण आवश्यक असते.

संदर्भग्रंथ.

Balabanova Ya.M., Ruddy M., Graham K., Malomanova N.A., Elizarova E.D., Kuznetsov S.I., Gusarova G.I., Zakharova S.M., Melentiev A.S., Kryukova E.G., Fedorin I.M., Golyshev.V.Rook., V.I.V.Rook., V.I.V.Rook., व्ही. ड्रॉब्नेव्स्की एफ. रशियाच्या समारा प्रदेशातील सिव्हिल आणि पेनटेन्शियरी सेक्टरच्या रूग्णांमध्ये औषधांच्या प्रतिकारासाठी जोखीम घटकांचे विश्लेषण // क्षयरोग आणि फुफ्फुसाच्या आजारांच्या समस्या. - 2005. - क्रमांक 5. - एस. 25-31.

बारानोव ए.ए., मेरींडिशेव्ह ए.ओ., निझोव्त्सेवा एन.आय., ओपरिना ई.एन., प्रेस्नोव्हा एस.ई., ग्वोझडोव्स्काया एल.ए., मार्केलोव्ह यु.एम., ट्रेकिन आय.ए., तुंगुसोवा ओ.एस., मॅनसोकर टी. प्राइमरी ड्रग रेझिस्टन्स ऑफ ट्युबेरमिनी टेरर्मिनी टेररोसिसचा प्रसार फेडरल डिस्ट्रिक्ट ऑफ द रशियन फेडरेशन // क्षयरोग आणि फुफ्फुसाच्या रोगांची समस्या. - 2006. - क्रमांक 12. - एस. 9-12.

बेल्याकोव्ह व्ही.डी. महामारी प्रक्रिया (सिद्धांत आणि अभ्यासाची पद्धत).- एल.: मेडिसिन, 1964.- 238 पी.

बोगोरोडस्काया E. M., Sterlikov S. A., Popov S. A. क्षयरोग // क्षयरोग आणि फुफ्फुसाच्या रोगांच्या समस्या. - 2008. - क्रमांक 7. - सी. 8-14.

बीगलहोल आर. महामारीविज्ञानाची मूलभूत तत्त्वे. WHO. जिनिव्हा, 1994.- S.1-16.

विष्णेव्स्की बी.आय. क्षयरोगाच्या सूक्ष्मजीवशास्त्राच्या प्रयोगशाळेच्या कामाच्या मुख्य दिशानिर्देश // क्षयरोग: निदान, उपचार आणि प्रतिबंध समस्या. - सेंट पीटर्सबर्ग, 2003. - एस. 34-38.

व्लासोव्ह व्ही.व्ही. आधुनिक रशियामधील महामारीविज्ञान // वैद्यकीय अभ्यासाचे आंतरराष्ट्रीय जर्नल. - 2001, क्रमांक 2:. – पृ.२७-२९.

व्लासोव्ह व्ही.व्ही. निदान अभ्यासांची प्रभावीता. एम: मेडिसिन 1988. - 245 पी.

Dorozhkova I.R., Popov S.A., Medvedeva I.M. रशिया 1979-1998 मध्ये क्षयरोगाच्या कारक एजंटच्या औषधांच्या प्रतिकाराचे निरीक्षण करणे. // क्षयरोग आणि फुफ्फुसाच्या आजारांच्या समस्या. - 2000. - क्रमांक 5. -एस.19-22

Dorozhkova I.R., Popov S.A., Medvedeva I.M. लोकसंख्येसाठी क्षयरोग प्रतिबंधक काळजीच्या राष्ट्रीय कार्यक्रमाच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी क्षयरोगाच्या कारक एजंटच्या औषध प्रतिकार देखरेखीचे घटक // क्षयरोग आणि फुफ्फुसाच्या रोगांच्या समस्या. - 2001. - क्रमांक 2. -एस.18-20.

Popov S.A., Puzanov V.A., Sabgaida T.P., Antonova N.V., Kazakov A.S. क्षयरोग-विरोधी संस्थांच्या प्रादेशिक बॅक्टेरियोलॉजिकल प्रयोगशाळांच्या मुख्य समस्या // क्षयरोग आणि फुफ्फुसाच्या आजारांच्या समस्या. - 2008. - क्रमांक 5. - एस. 29-35.

Popov S.A., Puzanov V.A., Sabgaida T.P., Bogorodskaya E.M. रशियन फेडरेशनच्या प्रदेशांमध्ये मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसच्या औषध प्रतिरोधनाचे निरीक्षण // माहिती पत्र (क्रमांक 10-11/06-6013 च्या अंतर्गत विषयांना 18 मे 2007 रोजी पाठवलेले रोझड्रव 2008). - 8 से.

Popov S.A., Puzanov V.A., Sabgaida T.P. क्षयरोगाचे प्रयोगशाळा निदान अनुकूल करण्याचे मार्ग. // सीडीएलच्या प्रमुखाची निर्देशिका, 2008, क्रमांक 12, S.17-28.

21 मार्च 2003 चा रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य मंत्रालयाचा आदेश क्रमांक 109 "रशियन फेडरेशनमध्ये क्षयरोगविरोधी उपाय सुधारण्यावर"

संसर्गजन्य रोगांच्या महामारीविज्ञानासाठी मार्गदर्शक. - टी. 1. एड. मध्ये आणि. पोकरोव्स्की. - एम.: मेडिसिन, 1993. - 373 पी.

सेवास्त्यानोवा ई.व्ही., पेट्रोव्हा एल.व्ही. मारी एल रिपब्लिकमध्ये मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसच्या औषध प्रतिरोधनाचे निरीक्षण // क्षयरोग आणि फुफ्फुसाच्या रोगांच्या समस्या.- 2008.- №9. -S.13-26.

क्षयरोग, multiresistance वाढ चालू धमकी क्षयरोगअसाध्य मध्ये...

क्षयरोग (9)
चाचणी >> औषध, आरोग्य
सह रुग्णांच्या अगदी अलगाव आयोजित औषधी टिकाऊफॉर्म क्षयरोग", - मुख्य सॅनिटरी डॉक्टरांनी सांगितले ... प्रतिबंध, निदानाच्या विविध पद्धती, उपचारआणि पुनर्वसन येथे क्षयरोग, ज्यामध्ये अंमलबजावणीच्या विकासाचा समावेश आहे ...
क्षयरोगआतडे आणि क्षयरोगमेसेन्टेरिक लिम्फ नोड्स
गोषवारा >> औषध, आरोग्य
हे उपस्थितीमुळे आहे औषधी-टिकाऊमायकोबॅक्टेरियल उत्परिवर्ती. केमोथेरपीच्या दीर्घ अभ्यासक्रमांसाठी... उपचार क्षयरोगआतडी... सर्वात प्रभावी पथ्ये मध्ये चालते पाहिजे उपचार क्षयरोगआतडी दररोज आहे स्वागतआयसोनियाझिड आणि...
औषधीसॅपोनिन्स असलेले भाजीपाला कच्चा माल
गोषवारा >> इतिहास
... औषधीकच्चा माल. अर्ज समस्या औषधीउत्पादनात वनस्पती औषधी ... येथेपाण्याने थरथरणे, जसे ट्रायटरपीन सॅपोनिन्सच्या उपस्थितीच्या बाबतीत, फॉर्म टिकाऊ... वापरले जातात येथे उपचारहृदय... येथेकाही फॉर्म क्षयरोग ...

औषध-प्रतिरोधक क्षयरोग, सामान्य क्षयरोगाच्या बाबतीत, कोचच्या बॅसिलसमुळे होतो. परंतु रोगामध्ये फरक आहेत आणि त्यापैकी बरेच आहेत. उदाहरणार्थ, औषध-प्रतिरोधक क्षयरोग हा नेहमीच्या रोगापेक्षा मजबूत आणि अधिक प्रतिरोधक प्रकार आहे. हे उपचारांच्या टप्प्यावर देखील व्यक्त केले जाते, जेव्हा सामान्य क्षयरोगासाठी हेतू असलेल्या औषधे एलयूटीच्या आधी अप्रभावी असतात. हा रोग स्वतःच गंभीर आहे आणि दरवर्षी वाढतो.

अलीकडे, मोठ्या संख्येने LUT फॉर्म आले आहेत, जे बिनधास्त वाढत आहेत. जर पूर्वी या प्रकारचा रोग औषधांचा गैरवापर आणि उपचारातील विसंगती म्हणून उद्भवला असेल, तर आता असे निदान अक्षरशः प्रत्येक दुसर्‍या रुग्णाला त्रास देत आहे जो प्रथम phthisiatrician ला भेट देतो.

जोखीम असलेल्या रुग्णांना

अशा प्रकारचे संक्रमण आणि रोग असलेल्या लोकांना रोगांचा अनुभव येऊ शकतो:

ज्या व्यक्तींना एड्स संसर्ग सिंड्रोमचे निदान झाले आहे;
ड्रग्स आणि अल्कोहोलचे व्यसन असलेले लोक;
सार्वजनिक सदस्य ज्यांना इम्युनोडेफिशियन्सी आणि कमी प्रतिकारशक्तीची समस्या आहे;
ज्या लोकांकडे कायमस्वरूपी वास्तव्य नाही आणि पूर्ण किंवा आंशिक अस्वच्छ परिस्थिती असलेल्या झोनमध्ये राहतात;
तुरुंगात आणि चाचणीपूर्व अटकेतील व्यक्ती. विविध लोकांच्या मोठ्या संख्येने जमा होण्यामुळे रोगाचा प्रसार होऊ शकतो. तसेच, इच्छेपासून वंचित असलेल्या ठिकाणी उपचारांच्या चुकीच्या पद्धतीद्वारे महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावली जाते.
जे लोक पूर्वी आजारी पडले आहेत आणि उपचार घेत आहेत, परंतु ज्यांना पुनर्प्राप्ती प्रक्रियेत वास्तविक परिणाम मिळत नाहीत.

रोगाच्या मुख्य लक्षणांमध्ये खालील अभिव्यक्तींचा समावेश आहे:

रोगाचा क्रॉनिक कोर्स, ज्यामध्ये वारंवार तीव्रता असते;
जर क्ष-किरण लहान ट्यूबरकुलस फोसी नसून मोठे पट्टे दर्शविते;
क्षयरोग जिवाणू किंवा खाजगी रोग आणि संक्रमणांशी सहजपणे संवाद साधू शकतो, कारण थुंकीमध्ये मोठ्या प्रमाणात सूक्ष्मजीवाणू असतात.

औषध-प्रतिरोधक क्षयरोगाची कारणे

औषध-प्रतिरोधक क्षयरोगाच्या संसर्गाच्या कारणांपैकी पहिले कारण हा रोग असलेल्या एका व्यक्तीकडून दुसर्या व्यक्तीच्या संसर्गास कारणीभूत ठरू शकतो. दुसऱ्या गटात उपचारादरम्यान संसर्गाचा समावेश होतो. म्हणजेच, ज्या लोकांना क्षयरोगाचा नेहमीचा प्रकार आहे त्यांना औषधांच्या अयोग्य वापरामुळे किंवा रोग आणि त्यावर लक्ष केंद्रित करण्यावर त्यांचा अप्रभावीपणामुळे काही प्रकारचे उत्परिवर्तन होऊ शकते.

उपचारांमुळे, बॅक्टेरियाची रचना बदलू शकते, ज्यामुळे उत्परिवर्तन होते आणि प्रतिबंधाचे नेहमीचे प्रकार सुरू ठेवत नाहीत. परंतु सामान्य जीवाणूंबरोबरच, असे नेहमीच असतील ज्यांच्यामध्ये दोष आहेत आणि ते औषधांना धोका मानत नाहीत. क्षयरोगाच्या केवळ एका केंद्रस्थानी एकाच वेळी किमान शंभर दशलक्ष जीवाणू असतात ही वस्तुस्थिती लक्षात घेतल्यास, संसर्गजन्य जीवाणूंचे उत्परिवर्तनीय स्वरूप देखील त्यांच्यामध्ये असणे आवश्यक आहे. तेच जगात ज्ञात असलेल्या सर्व औषधांना प्रतिरोधक असतील.

जर उपचार प्रक्रिया योग्य दिशेने जाते आणि कोणत्याही त्रुटींना परवानगी दिली जात नाही, तर उत्परिवर्तन जीवाणू कोणतीही भूमिका बजावणार नाहीत. पुन्हा, अयोग्य उपचाराने, जर: उपचारांचे अभ्यासक्रम वेळेपूर्वी पूर्ण केले गेले, औषधे लहान डोसमध्ये मिळाली, औषधे चुकीची निवडली गेली किंवा औषधांचे संयोजन मानकांशी जुळले नाही, तर चुकीच्या सामग्रीचे अधिक बॅक्टेरिया आहेत. सामान्य, इतके धोकादायक नसलेल्या जीवाणूंच्या संबंधात. परिणामी, हा रोग खूप वेगाने विकसित होतो आणि बॅक्टेरियाचे स्वरूप एक व्यवहार्य स्वरूप प्राप्त करते, जे त्यांना वेगाने गुणाकार करण्यास मदत करते.

उपचारादरम्यान LUT ची चिन्हे

रुग्णाला कफासह खोकला सुरू होतो. रक्त गळती, जास्त घाम येणे, वजनात तीव्र घट, अशक्तपणाची भावना यासह कफ वाढू शकते. बॅक्टेरियाची संवेदनशीलता चाचणी घेण्यापूर्वीच डॉक्टर LUT मधील फरक सांगण्यास सक्षम असतील.

हे समजून घेणे फायदेशीर आहे की साध्या क्षयरोगावर उपचार करणारी पारंपारिक औषधे बरे होत नाहीत, कारण उत्परिवर्तित जीवाणू यापुढे औषधांना संवेदनाक्षम नसतात. डॉक्टर वैयक्तिकरित्या पुढील उपचार ठरवतात. कारण तज्ञांनी रुग्णाची वैयक्तिक रचना शोधली पाहिजे, तसेच औषधांबद्दल त्याच्या संवेदनशीलतेचा उंबरठा देखील पहावा. उपचारांचा कोर्स सहा महिन्यांच्या तपासणीपासून दोन वर्षांच्या थेरपीपर्यंत टिकू शकतो. रुग्णाच्या स्थितीनुसार अशा आजारापासून मुक्त होण्याची शक्यता अंदाजे 50-80% असते.

लक्षात ठेवा की बहुतेक राखीव औषधे विषारी असतात, म्हणून ते दुष्परिणामांना उत्तेजन देऊ शकतात ज्यामुळे रुग्णाला दीर्घकालीन वेदना होतात. कधीकधी डॉक्टर उपचारादरम्यान शस्त्रक्रियेचा अवलंब करतात, म्हणजेच ते संक्रमित फुफ्फुसाचा काही भाग कापतात.

परंतु उपचारांची मूलभूत तत्त्वे समान आहेत:

उपचारांची सातत्य
त्याचा कालावधी,
विविध प्रकारच्या औषधांच्या संयोजनाचा वापर.
वैद्यकीय व्यावसायिकांचे नियंत्रण.

आधुनिक फार्माकोलॉजी आणि औषधांच्या उच्च पातळीच्या विकासानंतरही, मानवता क्षयरोगाचा पराभव करू शकली नाही. ते पूर्ण पुनर्प्राप्तीपर्यंत, रोगाच्या नेहमीच्या स्वरूपावर यशस्वीरित्या उपचार करण्यास शिकले. परंतु जीवाणूच्या उत्परिवर्तन करण्याच्या क्षमतेमुळे, ते अनेकदा प्रतिजैविकांना प्रतिरोधक बनतात. रोगाच्या या स्वरूपाला MDR क्षयरोग म्हणतात.

क्षयरोग हा संसर्गजन्य जीवाणूजन्य रोग आहे. त्याच्या उपचारांच्या योजनेमध्ये अनेक प्रतिजैविकांचा समावेश आहे. जर उपचार शेवटपर्यंत केले गेले तर रोग पूर्णपणे बरा होऊ शकतो.

क्षयरोगाचा बहुऔषध प्रतिकार म्हणजे मायकोबॅक्टेरियम बॅसिलस कोचचा प्रथम श्रेणीतील क्षयरोगविरोधी औषधांना प्राप्त केलेला प्रतिकार.आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिन ही क्षयरोगाच्या विरूद्ध लढ्यात सर्वात प्रभावी औषधे मानली जातात. या औषधांसह उपचारांचा कालावधी 6 महिन्यांपेक्षा जास्त आहे.

DR क्षयरोगाचे प्रकार

जर तुम्ही उपचाराच्या शेवटपर्यंत, ब्रेक न घेता आणि औषधोपचार न थांबवता, बहुतेकदा हा आजार पूर्णपणे काढून टाकणे शक्य आहे, परंतु काही प्रकरणांमध्ये, चुकीच्या थेरपीच्या पद्धतीमुळे, बॅक्टेरिया या औषधांबद्दल असंवेदनशील बनतात.

सर्वसाधारणपणे, रोगाची लक्षणे सामान्य क्षयरोगापेक्षा वेगळी नसतात. हे बंद आणि खुल्या दोन्ही स्वरूपात वाहू शकते, शक्यतो सुप्त प्रवाह. कदाचित संपूर्ण अवयवाच्या जीवाणूंद्वारे गुहा तयार करणे आणि घुसखोरी. क्वचित प्रसंगी, एमडीआर क्षयरोगाचा एक्स्ट्रापल्मोनरी फॉर्म शक्य आहे. परंतु या रोगाचा उपचार अनेक वेळा लांब आणि अधिक कठीण असेल.

दोन प्रतिजैविकांची संवेदनशीलता कमी असूनही, एमडीआर-टीबीवर अनेक दुस-या ओळीच्या औषधांनी उपचार केले जाऊ शकतात. ते, उपचारांचा कालावधी आणि अनेक दुष्परिणाम असूनही, रोगजनक वनस्पतींना दडपून टाकण्यास आणि नष्ट करण्यास सक्षम आहेत.

एक्सडीआर टीबी नावाचा रोग अधिक गंभीर स्वरूपाचा आहे. हा व्यापकपणे औषध-प्रतिरोधक रोग उपचारांमध्ये प्रचंड आव्हाने उभी करतो. या प्रकरणात, बॅसिलसने प्रतिकार विकसित केलेल्या औषधांची श्रेणी लक्षणीयरीत्या विस्तारते. MDR क्षयरोग हा या रोगाचा सर्वात सामान्य अग्रदूत आहे.

कारणे आणि प्रकटीकरण

औषधांच्या प्रतिकारशक्तीच्या उदय होण्याचे मुख्य कारण म्हणजे वैद्यकीय शिफारशींचे अपुरे पालन, विशेषतः, पूर्ण न झालेल्या उपचारांचा कोर्स समाप्त करणे. बर्याचदा हे स्थितीत लक्षणीय सुधारणा झाल्यामुळे होते आणि रुग्णाला संपूर्ण पुनर्प्राप्तीसाठी हा "कल्याणाचा कालावधी" लागतो.

प्रत्यक्षात तसे नाही. ज्या जीवाणूचा पूर्णपणे नाश झालेला नाही, ज्याने औषधाच्या प्रभावाचा अनुभव घेतला आहे, ते औषधाच्या प्रभावापासून संरक्षण करण्याच्या उद्देशाने जीन उत्परिवर्तन करू लागतात. हे सर्व जीवाणूंमध्ये घडत नाही, परंतु बदललेले जीवाणू लवकरच अस्थिर सूक्ष्मजीवांना बाहेर काढतील.

काही काळानंतर, रोग पुन्हा स्वतःला प्रकट करण्यास सुरवात करेल, काही प्रकरणांमध्ये त्याचा कोर्स लपविला जाईल. परंतु पूर्वीच्या थेरपीमध्ये वापरलेली औषधे यापुढे काम करणार नाहीत.

XDR हा बहुविध क्षयरोगाच्या अपूर्ण उपचारांचा परिणाम आहे. या प्रकरणात, एमडीआरच्या उपचारांसाठी निवडलेल्या औषधांना संक्रमणाचा प्रतिकार दिसून येतो. अशा प्रकारे, उपचारांच्या प्रत्येक अपयशानंतर प्रभावी औषधांची संख्या लक्षणीयरीत्या कमी होते.

तसेच, एकाधिक क्षयरोग बरे झाल्यानंतर पुन्हा संसर्ग होऊ शकतो. बर्याचदा हे धोका असलेल्या लोकांमध्ये होते. प्रत्येक नवीन संसर्गासह, प्रतिरोधक औषधांची यादी वाढू शकते. तुम्हाला औषध-प्रतिरोधक जीवाणूंचा संसर्ग होऊ शकतो. हे एमडीआर किंवा एक्सडीआरचे ओपन फॉर्म असलेल्या रुग्णाच्या संपर्कात येते. अशा रुग्णांमध्ये कोचची कांडी आधीच औषध प्रतिरोधक असलेल्या लोकांना प्रसारित केली जाते.

वरील कारणांच्या आधारे, प्रतिजैविक प्रतिरोधकतेच्या उदयास कारणीभूत घटक ओळखणे शक्य आहे. ज्या लोकांना MDR विकसित होण्याची अधिक शक्यता असते ते आहेत:

बर्याचदा, कमी-गुणवत्तेची औषधे (बनावट) वापरल्यामुळे प्रतिकार होतो. या प्रकरणात, रुग्णाच्या नियंत्रणाबाहेरच्या कारणांमुळे सक्रिय पदार्थाचे सेवन बंद केले जाते. फार्माकोलॉजिकल संस्थांचे काळजीपूर्वक नियंत्रण असूनही अशा घटना आज सामान्य आहेत.

काहीवेळा प्रदेश किंवा देशात औषध नसल्यामुळे औषधे बंद केली जातात. जेव्हा औषध पुनर्-नोंदणी अंतर्गत किंवा इतर कारणास्तव होते तेव्हा असे होते.

प्रतिरोधक क्षयरोगाच्या खुल्या स्वरूपाने ग्रस्त असलेल्या लोकांना मोठा धोका असतो. त्यांच्याकडून संसर्ग अशा संसर्गासह होतो जो उपचारांना आधीच प्रतिरोधक आहे. यामुळे, संसर्गजन्य रोग रुग्णालयांमध्ये या रुग्णांवर विलगीकरण कक्षात उपचार करण्याची शिफारस केली जाते.

हा रोग सहसा सामान्य क्षयरोगाप्रमाणे पुढे जातो. वजन कमी होणे, ताप, 2 आठवड्यांपेक्षा जास्त काळ खोकला, हेमोप्टिसिस आणि इतर लक्षणे सोबत असतात. फरक म्हणजे मानक उपचारांचा प्रतिकार आणि रोगाची पुढील प्रगती. अनेकदा औषधे घेत असताना, पहिल्या महिन्याच्या उपचारानंतरही रुग्णाला बरे वाटू लागते. MDR सह, लक्षणे आणखी वाईट होतील आणि स्थिती आणखी बिघडते.

निदान आणि उपचारांची वैशिष्ट्ये

बहुतेकदा, लागू केलेल्या थेरपीचा सकारात्मक परिणाम न मिळाल्याने एमडीआर-टीबीची उपस्थिती संशयास्पद आहे. प्रतिकार शोधण्यासाठी, जुन्या पद्धती वापरल्या जाऊ शकतात, ज्यामध्ये विविध प्रतिजैविकांसह पोषक माध्यमांवर टोचणे समाविष्ट आहे.

ज्या प्रतिजैविकांवर जीवाणू वाढतील त्यावर अवलंबून, ज्या प्रतिजैविकांना ते संवेदनाक्षम नाही ते ठरवले जाते. हा अभ्यास अनेक दिवस चालतो.

सध्या, निदान करण्यासाठी विशेष चाचण्या वापरल्या जातात, ज्यामुळे बॅक्टेरियाची संवेदनशीलता त्वरीत निर्धारित केली जाते. ते आण्विक आणि सांस्कृतिक असू शकतात. आण्विक चाचण्या सर्वात जलद परिणाम देतात - 2 तासांपासून 1-2 दिवसांपर्यंत. त्यांची उच्च कार्यक्षमता असूनही, त्यांना मोठ्या आर्थिक गुंतवणुकीची आवश्यकता नाही, ज्यामुळे गरीब प्रदेशातही त्यांचा वापर करणे शक्य होते.

प्राथमिक संसर्गाच्या बाबतीत, प्रथम मानक निदान पद्धती वापरल्या जातात:

मॅनटॉक्स चाचणी;
फ्लोरोग्राफी;
रेडियोग्राफी;
थुंकीची सूक्ष्म तपासणी.

जेव्हा क्षयरोग आढळून येतो, तेव्हा वर वर्णन केलेल्या पद्धती थेरपीच्या प्रभावीतेवर लक्ष ठेवण्यासाठी वापरल्या जातात.

जर एखाद्या रुग्णाला प्रतिरोधक फुफ्फुसीय क्षयरोग असेल तर त्याचे उपचार अत्यंत कठीण होते. रुग्णासह मानसिक कार्य अनिवार्य आहे, कारण दीर्घकालीन थेरपीचा रुग्णाच्या मानसिक आरोग्यावर नकारात्मक प्रभाव पडतो.

पहिल्या पसंतीची कमी धोकादायक औषधे वापरण्यास असमर्थतेमुळे, संपूर्ण शरीरासाठी अधिक धोकादायक असलेली दुसरी-लाइन औषधे घेणे आवश्यक आहे:

क्विनोलाइन्स.
सायक्लोसरीन.
लाइनझोलिड.
प्रोथिओनामाइड/इथिओनामाइड.

अनेक डॉक्टर या औषधांच्या थेरपीची तुलना कर्करोगाच्या उपचारात वापरल्या जाणार्‍या केमोथेरपीशी करतात. औषधांमुळे तीव्र पोटदुखी, ओटीपोटात दुखणे, मळमळ, तीव्र स्नायू आणि सांधेदुखीचा त्रास होतो.

विषारीपणामुळे यकृत, मूत्रपिंड, हृदय आणि इतर अवयवांना त्रास होतो. त्यांना संरक्षण देणारी औषधे वापरणे अत्यावश्यक आहे. काही प्रकरणांमध्ये, आत्महत्येच्या प्रयत्नांपर्यंत रुग्णाच्या मानसिकतेचे उल्लंघन होऊ शकते. असे असूनही, विहित उपचार पद्धतींचे पालन केले पाहिजे कारण MDR-TB साठी हा एकमेव उपचार पर्याय आहे.

जोखीम आणि अंदाज

सुरक्षित उपचारांच्या कमतरतेमुळे, रोगाच्या पार्श्वभूमीवर आणि रोगाच्या विषारीपणामुळे अनेक अवयव निकामी होऊ शकतात. हा रोग क्षयरोगाच्या मेंदुच्या वेष्टनाचा दाह विकसित होऊ शकतो, शक्यतो संपूर्ण शरीरात संसर्ग पसरतो.

क्षयरोग थेरपीची तत्त्वे

हा आजार समाजासाठी अत्यंत घातक आहे. प्रतिरोधक संसर्गावर उपचार करणे कठीण आहे.

सर्वात धोकादायक एक जीवाणू आहे ज्याने द्वितीय-लाइन औषधांचा प्रतिकार विकसित केला आहे.ही औषधे शेवटची कार्यरत औषधे आहेत. फार्माकोलॉजी, सतत विकास असूनही, अद्याप अशी औषधे विकसित केलेली नाहीत जी या रोगाचा जलद आणि प्रभावीपणे उपचार करण्यास सक्षम असतील.

उपचार सुरू असूनही हा संसर्ग दूर करण्यात अनेक अडचणी येत आहेत. गंभीर दुष्परिणामांमुळे अनेक रुग्ण उपचारापासून वाचू शकत नाहीत. रोगाच्या दीर्घ कालावधीमुळे, शरीरात अनेक कार्यात्मक आणि मॉर्फोलॉजिकल बदल होतात, जे भविष्यात पुनर्संचयित केले जाऊ शकत नाहीत.

एखाद्या व्यक्तीला संसर्गापासून बरे करण्याच्या बाबतीत, तो बर्याचदा अपंग राहतो. पुन्हा संसर्ग देखील शक्य आहे. बर्याचदा हा रोग मृत्यूमध्ये संपतो.

पॅथॉलॉजीच्या विकासास प्रतिबंध करणे

सामान्य क्षयरोगापासून प्रतिरोधक होण्यापासून रोखण्यासाठी, उपचार पद्धतीचे काटेकोरपणे आणि प्रामाणिकपणे पालन करणे आवश्यक आहे. थेरपीच्या पहिल्या महिन्यांत स्थितीत लक्षणीय सुधारणा हे संक्रमण नष्ट होण्याचे लक्षण नाही आणि सतत औषधोपचार आवश्यक आहे.

त्याच्या स्त्रोतांकडून संक्रमणाच्या प्रसाराचे प्रमाण कमी करण्यासाठी, एमडीआर आणि एक्सडीआरच्या ओपन फॉर्म असलेल्या रुग्णांना वेगळे करण्याची शिफारस केली जाते. परंतु हे उपाय लागू करणे नेहमीच शक्य नसते, बरेच रुग्ण, बहुधा लोकसंख्येच्या सामाजिक स्तरातून, हॉस्पिटलायझेशन आणि थेरपी नाकारतात.

पुन्हा संसर्ग टाळण्यासाठी प्रयत्न केले पाहिजेत. संसर्गास कारणीभूत घटक असल्यास, ते काढून टाकणे आवश्यक आहे. रोग लवकर शोधण्याच्या उद्देशाने वेळेवर निदान उपाय अनिवार्य आहेत. रोगाच्या निदानाच्या सार्वजनिक प्रचाराद्वारे महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावली जाते.

प्रतिबंधासाठी अनिवार्य म्हणजे वाईट सवयी नाकारणे, विशेषत: धूम्रपान करणे.

चांगले पोषण आणि व्यायामासह निरोगी जीवनशैली जगणे आवश्यक आहे. वाहकांमध्ये (वसंत ऋतु, शरद ऋतूतील) रोगाच्या तीव्रतेच्या काळात, गर्दीची ठिकाणे टाळली पाहिजेत, विशेषतः घरामध्ये.

हा आजार बेजबाबदारपणाचा परिणाम आहे, प्रामुख्याने रुग्ण. क्षयरोगाच्या संसर्गाच्या उपचारात वैज्ञानिकांनी मोठी प्रगती केली आहे. जर पूर्वीचे लोक 100% प्रकरणांमध्ये मरण पावले असतील तर आता आजारी लोकांना पूर्णपणे बरे करणे शक्य आहे.

परंतु जर भविष्यात उपचारांच्या व्यत्यय अभ्यासक्रमांची संख्या कमी झाली नाही, तर समाजात MDR आणि XDR च्या प्रगतीचा मोठा धोका आहे, जोपर्यंत सर्व विद्यमान औषधांना बॅक्टेरियमचा प्रतिकार विकसित होतो. या प्रकरणात, या पॅथॉलॉजीचा बरा करणे अशक्य होईल.

1. परिचय पृष्ठ 1

2. एमबीटी औषध प्रतिकार pp 2-3

3. fluoroquinolones पृष्ठे 4-6 च्या फार्माकोलॉजिकल वैशिष्ट्ये

4. उपचारांची मूलभूत तत्त्वे पृष्ठे 7-10

5. निष्कर्ष पृष्ठ 11

6. संदर्भ पृष्ठ 12
परिचय

1980 च्या दशकाच्या अखेरीपासून जगभरात क्षयरोगाच्या घटनांमध्ये वाढ होत आहे. सुमारे दोन अब्ज लोक पद्धतशीरपणे क्षयरोगाच्या प्रयोजक एजंटच्या संपर्कात आहेत आणि रोगाचा सक्रिय प्रकार विकसित होण्याचा धोका आहे; क्षयरोगामुळे दरवर्षी आठ दशलक्षाहून अधिक लोक आजारी पडतात आणि दोन ते तीन दशलक्ष मृत्यूमुखी पडतात. मृत्यूदराच्या बाबतीत क्षयरोग हा अग्रगण्य संसर्गजन्य रोग आहे. रशियन फेडरेशनमध्ये, क्षयरोगाच्या साथीच्या परिस्थितीने महामारीचे प्रमाण प्राप्त केले आहे, ज्यामुळे प्रचंड सामाजिक आणि आर्थिक नुकसान झाले आहे. लोकसंख्येचे राहणीमान खालावल्यामुळे, रोगप्रतिकारक स्थितीत घट, स्थलांतर वाढणे आणि इतर प्रतिकूल वैद्यकीय आणि सामाजिक घटकांमुळे, क्षयरोगाच्या घटनांमध्ये आणखी वाढ होण्याचा अंदाज आहे, ज्यामध्ये उच्च-जोखीम गट (मुले) समाविष्ट आहेत. , वृद्ध) आणि बंद समुदायातील व्यक्ती (मुलांच्या संस्था) साथीच्या प्रक्रियेत. , तुरुंग)

विसाव्या शतकाच्या मध्यात निर्मिती. अनेक अत्यंत प्रभावी क्षयरोगविरोधी औषधांमुळे असे यश मिळवणे शक्य झाले आहे उपचार क्षयरोग, ज्याने या संसर्गाच्या संपूर्ण निर्मूलनाची शक्यता गंभीरपणे मान्य केली. क्षयरोगविरोधी औषधांचा विद्यमान शस्त्रागार पुरेसा मानला जात होता आणि गेल्या 30 वर्षांत एकही नवीन क्षयरोगविरोधी औषध तयार करण्यात आलेले नाही. विसाव्या शतकाच्या शेवटच्या दशकात. जगभरात, एक पुनरुत्थान आहे क्षयरोग, आणि काही प्रदेशांमध्ये ते महामारीचे स्वरूप घेते. सामाजिक-आर्थिक घटकांसह, इम्युनोडेफिशियन्सी राज्यांचा वारंवार विकास, प्रसार आणि प्रतिकूल कोर्समध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका क्षयरोगपॉलीव्हॅलेंटसह मायकोबॅक्टेरियाच्या औषधांच्या प्रतिकाराशी संबंधित आहे. क्षयरोगविरोधी क्रियाकलाप असलेल्या नवीन औषधांचा शोध पुन्हा प्रासंगिक झाला आहे.

एमबीटी औषध प्रतिकार

1940 च्या दशकात पहिल्या प्रभावी क्षयरोगविरोधी औषधांचा महत्त्वाचा शोध लागल्यानंतर लवकरच निराशा झाली की मोठ्या संख्येने रुग्णांनी या औषधांना प्रतिकार केला आणि उपचाराच्या पहिल्या महिन्यांत उपचार अयशस्वी झाले. रुग्णांना एकाच वेळी तीन किंवा अधिक केमोथेरपी औषधे लिहून समस्या सोडवली गेली. संयोजन उपचारांमुळे प्रतिकारशक्तीचा विकास रोखला गेला आणि परिणामी बरा होण्याचे दर सुधारले आणि बहुऔषध थेरपी हे टीबी उपचाराचे मूलभूत तत्त्व बनले.
अनेक वर्षांपासून, विसाव्या शतकाच्या मध्यापासून, या रोगाविरूद्धचा लढा यशस्वी झाला आहे आणि त्यामुळे रोग आणि मृत्यूचे प्रमाण कमी झाले आहे. गेल्या शतकाच्या शेवटी ही परिस्थिती नाटकीयरित्या बदलली, जेव्हा काही देशांमध्ये बहुऔषध-प्रतिरोधक क्षयरोगाचा दुर्मिळ प्रादुर्भाव झाला आणि त्यानंतर या संसर्गाची व्यापक सुरुवात झाली.
रशियामधील औषध-प्रतिरोधक क्षयरोगाची सध्याची परिस्थिती phthisiatricians साठी गंभीर चिंतेची आहे. सध्याच्या साथीच्या परिस्थितीचे वैशिष्ट्य म्हणजे चुकीच्या किंवा अनियंत्रित उपचारांमुळे केवळ दुय्यमच नव्हे तर प्राथमिक औषधांच्या प्रतिकारशक्तीच्या वारंवारतेतही वाढ. हे घटक आहे जे उपचारात्मक अपयशाचे मुख्य कारण मानले जाते.
क्षयरोगाची आंतरराष्ट्रीय स्तरावर मान्यताप्राप्त मानक नियंत्रित केमोथेरपी फर्स्ट-लाइन (मुख्य) औषधांसह रोगजनकांच्या संवेदनाक्षम स्वरूपामुळे होणा-या रोगाच्या उपचारांमध्ये अत्यंत प्रभावी आहे. याउलट, मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिस (एमबीटी) चा सर्वात सक्रिय औषधांना (आयसोनियाझिड आणि रिफाम्पिसिन) - मल्टिपल ड्रग रेझिस्टन्स (एमडीआर) - बर्याच प्रकरणांमध्ये प्रतिरोधक थेरपीचा अयशस्वी परिणाम आणि पुन्हा पडण्याची उच्च संभाव्यता निर्धारित करते. किमान 3 (शक्यतो 4 किंवा 5) औषधे ज्यांना ही जिवाणू लोकसंख्या संवेदनशील आहे त्या TB रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी आवश्यक आहे जे MDR रोगजनक उत्सर्जित करतात.
या संदर्भात, प्रभावी क्षयरोगविरोधी औषधे शोधण्याची तीव्र समस्या आहे, ज्यासाठी एमबीटीने संवेदनशीलता टिकवून ठेवली आहे. क्षयरोगाच्या प्रतिरोधक स्वरूपाच्या उपचारांसाठी सर्वात आशादायक म्हणजे फ्लुरोक्विनोलोन औषधांचा एक गट, ज्याचे सक्रिय गुणधर्म संबंधित आहेत. एम. क्षयरोगअनेक लेखकांनी वर्णन केले आहे.

फ्लूरोक्विनोलॉन्सची फार्माकोलॉजिकल वैशिष्ट्ये

फ्लूरोक्विनोलोनमध्ये क्रियाकलापांचा विस्तृत स्पेक्ट्रम असतो. ते अनेक ग्राम-पॉझिटिव्ह एरोबिक जीवाणूंविरूद्ध सक्रिय आहेत ( स्टॅफिलोकोकस एसपीपी.), बहुतेक ग्राम-नकारात्मक स्ट्रेन, ज्यामध्ये ई. कोलाई (एंटरोटॉक्सिजेनिक स्ट्रेनसह) समाविष्ट आहे. शिगेला एसपीपी., साल्मोनेला एसपीपी., एन्टरोबॅक्टर एसपीपी., Klebsiella spp., प्रोटीस एसपीपी., Serratia spp., प्रोव्हिडन्स एसपीपी., सायट्रोबॅक्टर एसपीपी., एम. मॉर्गनी, Vibrio spp., हिमोफिलस एसपीपी., Neisseria spp., पाश्चरेला एसपीपी., स्यूडोमोनास spp., Legionella spp., ब्रुसेला एसपीपी.., लिस्टेरिया एसपीपी..
Fluoroquinolones ही एकमेव तोंडी बॅकअप औषधे आहेत ज्यांचा जीवाणूनाशक प्रभाव असतो एम. क्षयरोग. मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसवर सिप्रोफ्लोक्सासिनचा लक्षणीय प्रभाव असल्याचा पहिला पुरावा 1984 मध्ये दिसून आला आणि त्यानंतरच्या वर्षांत हे ज्ञात झाले की ऑफलोक्सासिन, लेव्होफ्लोक्सासिन आणि स्पारफ्लॉक्सासिन देखील विट्रोमध्ये सक्रिय आहेत. ग्रेपाफ्लॉक्सासिन, नॉरफ्लॉक्सासिन, पेफ्लॉक्सासिनमध्ये मायकोबॅक्टेरियम ट्यूबरक्युलोसिसवर निराशाजनकपणे कार्य करण्याची क्षमता देखील आढळली. अधिक अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की मोक्सीफ्लॉक्सासिन आणि गॅटिफ्लॉक्सासिनमध्ये असंख्य सूक्ष्मजीवांविरूद्ध लढण्याची उच्च क्षमता आहे, ज्यामध्ये एम. क्षयरोग.
फ्लुरोक्विनोलॉन्स DNA gyrase आणि टाईप IV topoisomerase वर कार्य करून जिवाणू DNA च्या संश्लेषणात व्यत्यय आणतात, ज्यामुळे DNA स्ट्रँडचा नाश होतो आणि पेशींचा मृत्यू होतो. त्याच वेळी, fluoroquinolones macroorganism पेशींच्या DNA वर परिणाम करत नाहीत. कृतीच्या यंत्रणेनुसार, फ्लुरोक्विनोलॉन्स मूलभूतपणे इतर वर्गांच्या बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधांपेक्षा भिन्न आहेत, जे त्यांच्यामध्ये क्रॉस-प्रतिरोधाची कमतरता स्पष्ट करते. त्याच वेळी, फ्लूरोक्विनोलॉन्सपैकी एकाच्या प्रतिकाराच्या उपस्थितीत, या वर्गाच्या इतर औषधांचा क्रॉस-प्रतिरोध साजरा केला जातो.

ऑफलोक्सासिन, सिप्रोफ्लोक्सासिन आणि लोमेफ्लॉक्सासिन गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून वेगाने शोषले जातात, उच्च जैवउपलब्धता (95-98%) असते. 400 मिलीग्राम ऑफ्लोक्सासिन घेतल्यानंतर रक्त प्लाझ्मामध्ये जास्तीत जास्त एकाग्रता 3.5 μg/ml असते आणि 30-60 मिनिटांनंतर पोहोचते, 400 मिलीग्राम लोमेफ्लॉक्सासिन - 60-90 मिनिटांनंतर 3.2 μg/ml घेतल्यानंतर. चे अर्धे आयुष्य जीवऑफलोक्सासिन - सुमारे 5 तास, लोमेफ्लॉक्सासिन - 7-8 तास, जे आम्हाला नंतरचे दीर्घकाळापर्यंत कृती करणारे औषध म्हणून विचार करण्यास अनुमती देते. ऑफलॉक्सासिन, सिप्रोफ्लोक्सासिन आणि लोमेफ्लॉक्सासिन मॅक्रोऑरगॅनिझमच्या पेशींमध्ये चांगल्या प्रकारे प्रवेश करतात, ज्यामुळे पेशीबाह्य पेशींपेक्षा लक्षणीय प्रमाणात जास्त असलेली इंट्रासेल्युलर सांद्रता तयार होते. अशा प्रकारे, अल्व्होलर मॅक्रोफेजमध्ये लोमेफ्लॉक्सासिनची एकाग्रता प्लाझ्माच्या तुलनेत 18-20 पट जास्त असते, तर पेशींची कार्यात्मक क्रिया औषधाच्या एकाग्रता श्रेणीमध्ये 2 ते 100 μg / ml पर्यंत कमी होत नाही. फ्लूरोक्विनोलॉन्स आणि मुख्य क्षयरोगविरोधी औषधे (आयसोनियाझिड, रिफाम्पिसिन, पायराझिनामाइड) यांची एकाचवेळी नियुक्ती केल्याने एम. क्षयरोगाच्या विरूद्ध त्यांची क्रिया कमी होत नाही. प्रायोगिक अभ्यासात, आयसोनियाझिड, रिफाम्पिसिन आणि पायराझिनामाइडसह लोमेफ्लॉक्सासिनच्या मिश्रणाचा एम. क्षयरोगावरील जीवाणूनाशक प्रभावामध्ये लक्षणीय वाढ झाल्याबद्दल डेटा प्राप्त झाला.
अँटासिड्स आणि सुक्राल्फेटसह डायव्हॅलेंट केशन (कॅल्शियम, लोह, जस्त) असलेल्या औषधांच्या परिचयाने फ्लूरोक्विनोलोनचे शोषण लक्षणीयरीत्या कमी होते. फ्लुरोक्विनोलॉन्स घेण्यापूर्वी कमीतकमी 2 तासांच्या अंतराने डायव्हॅलेंट केशन असलेली तयारी घेतल्यास हे परस्परसंवाद टाळता येऊ शकतात.
काही फ्लुरोक्विनोलोन (एनॉक्सासिन, पेफ्लॉक्सासिन, ग्रेपाफ्लॉक्सासिन) रक्तातील थिओफिलाइन्सची एकाग्रता वाढवतात, कॅफिनचे उत्सर्जन कमी करतात.
फ्लुरोक्विनोलॉन्सचे वितरण मोठ्या प्रमाणात असते, ते अवयव आणि ऊतींमध्ये उच्च सांद्रता निर्माण करतात आणि पेशींमध्ये प्रवेश करतात. सिप्रोफ्लोक्सासिन, ऑफ्लोक्सासिन, लेव्होफ्लॉक्सासिन आणि पेफ्लॉक्सासिन रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यातून जातात, उपचारात्मक एकाग्रतेपर्यंत पोहोचतात. लेव्होफ्लोक्सासिनचा मानक डोस घेतल्यानंतर सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइडमध्ये एकाग्रता 16-29% असते आणि सिप्रोफ्लोक्सासिन घेतल्यानंतर - रक्ताच्या सीरममध्ये त्याच्या एकाग्रतेच्या सुमारे 10%. तथापि, ऑफलोक्सासिन आणि मोक्सीफ्लॉक्सासिनच्या सेरेब्रल प्रवेशाच्या डिग्रीवर कोणताही डेटा नाही.
फ्लूरोक्विनोलोन औषधांना काही प्रमाणात रेनल क्लिअरन्स मिळतो, जरी क्लीयरन्सची डिग्री विशिष्ट प्रतिजैविकांवर अवलंबून असते. त्यामुळे, बिघडलेल्या मूत्रपिंडाच्या कार्याच्या बाबतीत, ऑफलोक्सासिन, लेव्होफ्लोक्सासिन आणि लोमेफ्लॉक्सासिनचे अर्धे आयुष्य लक्षणीयरीत्या दीर्घकाळापर्यंत असते.
मूत्रपिंडाच्या अपुरेपणामध्ये, जेव्हा क्रिएटिनिन क्लीयरन्स 50 मिली / मिनिटापेक्षा कमी होते, तेव्हा सर्व फ्लुरोक्विनोलोनचे डोस पुन्हा तपासणे आवश्यक होते. 30-50 मिली / मिनिट क्रिएटिनिन क्लिअरन्ससह, सिप्रोफ्लोक्सासिनचा डोस 750-1000 मिलीग्राम, ऑफ्लोक्सासिनचा डोस 600 मिलीग्राम / दिवस कमी करणे आवश्यक आहे. क्रिएटिनिन क्लीयरन्स 30 मिली / मिनिटापेक्षा कमी असल्यास, सिप्रोफ्लोक्सासिन 500-750 मिलीग्रामपर्यंत आणि ऑफलोक्सासिन - 400 मिलीग्राम / दिवसापर्यंत निर्धारित केले जाते. 10-40 मिली / मिनिट क्रिएटिनिन क्लीयरन्ससह, मोक्सीफ्लॉक्सासिन प्रथम 400 मिलीग्रामच्या पूर्ण डोसवर आणि नंतर 200 मिलीग्राम / दिवस कमी डोसवर लिहून दिले जाते. क्रिएटिनिन क्लीयरन्स 10 मिली / मिनिटापेक्षा कमी असल्यास, डोस कमी केला जातो आणि मॉक्सीफ्लॉक्सासिनच्या डोसमधील मध्यांतर वाढविला जातो - प्रत्येक इतर दिवशी 200 मिलीग्राम औषध.

उपचारांची तत्त्वे

ऑफलॉक्सासिन 600-800 मिलीग्राम (7.5-15 मिलीग्राम/किलो), सिप्रोफ्लोक्सासिन - 1000-1500 मिलीग्राम, लोमेफ्लॉक्सासिन - 800 मिलीग्राम (13.5 मिलीग्राम/किलो) च्या दैनिक डोसमध्ये लिहून देण्याची शिफारस केली जाते. दैनंदिन डोस सामान्यतः 12 तासांच्या अंतराने 2 डोसमध्ये (जेवणानंतर) विभागला जातो. फ्लूरोक्विनोलोन घेण्याचा कालावधी त्यांच्या नियुक्तीच्या संकेतांनुसार निर्धारित केला जातो. क्षयरोग असलेल्या रूग्णांमध्ये ब्रॉन्कोपल्मोनरी सिस्टमच्या "नॉन-विशिष्ट" बॅक्टेरियाच्या संसर्गाच्या भागांच्या विकासाच्या बाबतीत, 2-3 आठवड्यांचा कोर्स पुरेसा आहे. उपचार. क्लिनिकल सुधारणा सामान्यतः 10-15 दिवसात प्राप्त होते. त्याच कालावधीत, प्रगतीशील क्षयरोगामुळे दीर्घकाळ फ्लूरोक्विनोलॉन्स प्राप्त करणार्‍या रूग्णांमध्ये थुंकीतून "नॉन-विशिष्ट" मायक्रोफ्लोरा अदृश्य होतो.
बहुप्रतिरोधक रोगजनकांमुळे प्रगतीशील क्षयरोग असलेल्या रूग्णांसाठी, फ्लूरोक्विनोलोन दीर्घ कालावधीसाठी लिहून देण्याची शिफारस केली जाते: 1-3 ते 21 महिन्यांपर्यंत. सामान्यतः, आयसोनियाझिड, पायराझिनामाइड, इथाम्बुटोल, स्ट्रेप्टोमायसिन आणि अगदी रिफॅम्पिसिन (मायकोबॅक्टेरियाची नंतरची संवेदनशीलता राखताना) जटिल थेरपीमध्ये फ्लूरोक्विनोलोनचा वापर केला जातो. क्षयरोगविरोधी औषधांना प्रतिरोधक मायकोबॅक्टेरिया उत्सर्जित करणार्‍या रूग्णांमध्ये ऑफ्लॉक्सासिनसह यशस्वी मोनोथेरपी आणि क्षयरोगविरोधी औषधांमुळे औषध-प्रेरित हिपॅटायटीस असलेल्या रूग्णांमध्ये लोमेफ्लॉक्सासिनसह यशस्वी मोनोथेरपी झाल्याच्या बातम्या आहेत. एका महिन्यानंतर पहिल्या निरीक्षणात उपचारऑफलॉक्सासिन सर्व 10 रूग्णांमध्ये स्पष्ट क्लिनिकल सुधारणा आणि हेमोग्रामचे सामान्यीकरण होते, 8 मध्ये - फुफ्फुसातील विशिष्ट घुसखोर बदलांमध्ये घट आणि 5 मध्ये - बॅक्टेरियाच्या उत्सर्जनाच्या तीव्रतेत लक्षणीय घट. दुस-या निरीक्षणात, लोमफ्लॉक्सासिनच्या एका महिन्याच्या मोनोथेरपीनंतर, औषध-प्रेरित हिपॅटायटीसमुळे अमीनोट्रान्सफेरेसची सुरवातीला वाढलेली पातळी सर्व रुग्णांमध्ये सामान्य झाली. त्याच वेळी, एक नैदानिक सुधारणा झाली आणि 10 पैकी 8 रुग्णांमध्ये, हेमोग्राम सामान्य स्थितीत परत आले. हे लक्षात घ्यावे की दोन्ही निरिक्षणांमध्ये थुंकीचे संपूर्ण अ‍ॅबिलेशन नव्हते.

शरीराच्या वजनानुसार औषध-प्रतिरोधक क्षयरोगाच्या उपचारांमध्ये वापरल्या जाणार्‍या फ्लोरोक्विनोलोनचे डोस आणि प्रतिकूल प्रतिक्रिया

तयारी	दैनिक डोस, मिग्रॅ		ठराविक साइड इफेक्ट्स
तयारी		> 55 किलो	ठराविक साइड इफेक्ट्स
ऑफलोक्सासिन			गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार, चक्कर येणे, डोकेदुखी, हृदयाची लक्षणे
लेव्होफ्लॉक्सासिन			गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार, चक्कर येणे, डोकेदुखी, हायपोग्लाइसेमिया
सिप्रोफ्लोक्सासिन			गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार, चक्कर येणे, डोकेदुखी
स्पारफ्लॉक्सासिन			त्वचेची अतिसंवेदनशीलता, प्रकाशसंवेदनशीलता, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल अडथळा, चक्कर येणे, डोकेदुखी, हृदयाची लक्षणे
लोमेफ्लॉक्सासिन			डोकेदुखी, मळमळ, प्रकाशसंवेदनशीलता
मोक्सीफ्लॉक्सासिन			गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार, डोकेदुखी
गॅटिफ्लॉक्सासिन			गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार

रशियन अकादमी ऑफ मेडिकल सायन्सेसच्या सेंट्रल रिसर्च इन्स्टिट्यूट ऑफ क्षयरोगाच्या क्लिनिकमध्ये, क्षयरोगासाठी 2 केमोथेरपी पद्धतींच्या प्रभावीतेचा अभ्यास केला गेला, ज्यामध्ये फ्लूरोक्विनोलोनचा समावेश होता. सर्व प्रथम, सूक्ष्मजीवशास्त्रीय पद्धतींनी सिद्ध झालेल्या बहुऔषध-प्रतिरोधक फुफ्फुसीय क्षयरोगाच्या उपचारांमध्ये या गटाची औषधे वापरली गेली. यादृच्छिकीकरण पद्धतीचा वापर करून तयार केलेल्या रुग्णांच्या दोन गटांमधील केमोथेरपीच्या परिणामांची तुलना केली गेली.
गट 1 मध्ये 95 रूग्णांचा समावेश होता ज्यांना सुरुवातीच्या टप्प्यावर 5 क्षयरोग प्रतिबंधक औषधांसह केमोथेरपी प्राप्त झाली होती ज्यामध्ये फ्लूरोक्विनोलोनपैकी एकाचा समावेश होता. केमोथेरपीच्या पद्धतीमध्ये 59 (62.3%) रुग्णांमध्ये सिप्रोफ्लोक्सासिन किंवा 36 (37.7%) रुग्णांमध्ये ऑफलॉक्सासिन समाविष्ट होते.
2 रा नियंत्रण गटातील रुग्णांवर (87 लोक) फ्लुरोक्विनोलोन आणि एक मुख्य लाइन औषध (पायराझिनामाइड किंवा एथाम्बुटोल) वगळता 4 राखीव औषधांच्या संयोजनाने उपचार केले गेले. केमोथेरपीचा दुसरा, देखभालीचा टप्पा सुरू झाला जेव्हा क्लिनिकल सुधारणा झाली आणि बॅक्टेरियाचे उत्सर्जन थांबले. या टप्प्यावर, सर्व रुग्णांना MBT संवेदनशीलता चाचणीच्या निकालांनुसार 3 किंवा 4 द्वितीय-लाइन केमोथेरपी औषधे प्राप्त झाली.
रुग्णांच्या दोन गटांमध्ये बॅक्टेरियाच्या उत्सर्जनाच्या समाप्तीची गतिशीलता टेबलमध्ये दर्शविली आहे. 2. उपचारांच्या गहन टप्प्यात ज्या रुग्णांना फ्लुरोक्विनोलॉन्सपैकी एक प्राप्त झाला त्यांच्यामध्ये सर्वात मोठा परिणाम दिसून आला. तर, 3 महिन्यांच्या उपचारानंतर, त्यापैकी 55.8% मध्ये बॅक्टेरियाचे उत्सर्जन थांबले, आणि 6 महिन्यांनंतर - 83.2% मध्ये. 2 रा गटातील रूग्णांमध्ये, थुंकी कमी होण्याचे प्रमाण लक्षणीयरीत्या कमी होते (अनुक्रमे 29.7 आणि 52.7%; p क्लिनिकल आणि रेडिओलॉजिकल डेटाच्या विश्लेषणामुळे क्षयरोगाच्या प्रक्रियेची गतिशीलता आणि घुसखोरी आणि फोकल बदलांचे प्रमाण तपासणे शक्य झाले. फुफ्फुसातील ऊती. रिसॉर्प्शन दाहक बदलांची स्पष्ट चिन्हे आणि फोकल सावली कमी होणे जलद आणि अधिक वेळा पहिल्या गटातील रुग्णांमध्ये आढळते: 3 महिन्यांच्या उपचारानंतर - 61.7% मध्ये, 6 महिन्यांनंतर - 41.9 आणि 62.7% विरुद्ध 87.2% मध्ये दुसऱ्या गटात, अनुक्रमे p अशाप्रकारे, केमोथेरपीच्या पथ्येमध्ये फ्लूरोक्विनोलोन औषधाचा समावेश केल्याने क्षयरोगाच्या रुग्णांच्या सर्वात कठीण गटाच्या उपचारांचा प्रभाव लक्षणीयरीत्या वाढला, तसेच एमबीटीचे बहुऔषध-प्रतिरोधक प्रकार सोडले.
त्याच वेळी, क्षयरोगाच्या प्रारंभी प्रतिरोधक प्रकरणांच्या वारंवारतेत तीव्र वाढ झाल्यामुळे, एमबीटीच्या औषधांच्या संवेदनशीलतेवरील पहिल्या डेटाच्या आधी केलेल्या नवीन निदान झालेल्या रुग्णांमध्ये केमोथेरपीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात सुधारणा करण्याचा प्रश्न उद्भवला आहे. प्राप्त. TsNIIT RAMS च्या मायक्रोबायोलॉजिकल प्रयोगशाळेनुसार, क्षयरोगाच्या कारक एजंटचा प्राथमिक प्रतिकार बहुतेकदा मुख्य रेषेच्या औषधांना लक्षात घेतला जातो आणि क्वचितच फ्लूरोक्विनोलोनचा शोध घेतला जातो. या संदर्भात, आम्ही एक थेरपी पथ्येची चाचणी केली आहे ज्यामध्ये सुरुवातीला फ्लूरोक्विनोलोन - ऑफलोक्सासिन, सिप्रोफ्लोक्सासिन किंवा लेव्होफ्लोक्सासिन यापैकी एक समाविष्ट आहे.
आमच्या निरीक्षणाखाली फुफ्फुसातील विशिष्ट प्रक्रिया असलेले 130 रुग्ण प्रथमच ओळखले गेले, जे क्षयरोग असलेल्या रुग्णांशी संपर्क वगळू शकले नाहीत. हे लक्षात घेतले पाहिजे की अर्ध्या रुग्णांना MBT प्रतिरोधक किमान एक सर्वात सक्रिय औषध - आयसोनियाझिड आणि / किंवा रिफाम्पिसिनने संसर्ग झाला होता.
असे आढळून आले की मुख्य ओळीच्या 4 औषधांमध्ये फ्लूरोक्विनोलोनची भर घातल्याने उपचाराच्या गहन टप्प्यात उच्च कार्यक्षमतेत योगदान होते.
केमोथेरपीच्या पथ्येमध्ये फ्लूरोक्विनोलॉन्सवर उपचार केलेल्या रूग्णांमध्ये थुंकीतून एमबीटी गायब होणे मानक पथ्येनुसार उपचार केलेल्या रूग्णांपेक्षा बरेच वेळा आणि लक्षणीयरीत्या आधी होते. त्याचप्रमाणे, अतिरिक्त बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ एजंट म्हणून फ्लूरोक्विनोलोन गटाकडून औषधे घेतलेल्या रुग्णांमध्ये क्षय पोकळी बंद होण्याचे प्रमाण जास्त आहे.

रुग्णांचा गट	रुग्णांची संख्या	बॅक्टेरियाच्या उत्सर्जनाच्या समाप्तीची गतिशीलता			एमबीटी (+) 12 महिन्यांपेक्षा जास्त
रुग्णांचा गट	रुग्णांची संख्या	तिसऱ्या महिन्यापर्यंत	6व्या महिन्यापर्यंत	12 व्या महिन्यापर्यंत

निष्कर्ष

क्षयरोगासाठी विविध केमोथेरपी पद्धतींच्या परिणामकारकतेवरील अभ्यासाच्या परिणामांचा सारांश, प्राथमिक एमबीटी प्रतिकार असलेल्या नव्याने निदान झालेल्या रूग्णांमध्ये आणि यापूर्वी बहुऔषध प्रतिरोधासह उपचार केलेल्या रूग्णांमध्ये, हे लक्षात घेतले पाहिजे की समावेशासह राखीव थेरपी पथ्येचा स्पष्ट फायदा आहे. त्यांच्यामध्ये फ्लूरोक्विनोलोन औषध.

संदर्भग्रंथ

1. खोमेंको ए.जी., चुकानोव व्ही.आय., कोर्नीव ए.ए. औषध-प्रतिरोधक मायकोबॅक्टेरियासह पल्मोनरी क्षयरोगासाठी केमोथेरपीची प्रभावीता. समस्या टब 1996; ६:४२-४.

2. ड्युमन एन, सेविकबास ए., जोहान्सन सी. मानवी मॅक्रोफेजमधील ट्यूबरकल बॅसिलीवर रिफाम्पिसिन आणि फ्लुरोक्विनोलॉन्सचे परिणाम. इंट जे अँटीमायक्रोब एजंट्स 2004; २३(१): ८४-७.

4. मोझोकिना जी.एन., कुनिचन ए.डी., लेव्हचेन्को टी.एन., स्मरनोव्हा एन.एस. मायकोबॅक्टेरियम क्षयरोगावरील लोमेफ्लॉक्सासिनच्या कृतीच्या यंत्रणेची वैशिष्ट्ये. प्रतिजैविक आणि केमोथेरपी.- 1998;10:13-16

5. पडेस्काया ई.एन., याकोव्हलेव्ह व्ही.पी. फ्लुरोक्विनोलोन एम., 1995.