सामान्य समस्या

क्रोमोसोमल रोग हा आनुवंशिक रोगांचा एक मोठा समूह आहे ज्यामध्ये अनेक जन्मजात विकृती आहेत. ते क्रोमोसोमल किंवा जीनोमिक उत्परिवर्तनांवर आधारित आहेत. या दोन भिन्न प्रकारच्या उत्परिवर्तनांना एकत्रितपणे संक्षिप्ततेसाठी "क्रोमोसोमल विकृती" म्हणून संबोधले जाते.

जन्मजात विकासात्मक विकारांचे क्लिनिकल सिंड्रोम म्हणून कमीतकमी तीन क्रोमोसोमल रोगांची नॉसोलॉजिकल ओळख त्यांचे गुणसूत्र स्वरूप स्थापित होण्यापूर्वी केली गेली होती.

सर्वात सामान्य रोग, ट्रायसोमी 21, 1866 मध्ये इंग्रजी बालरोगतज्ञ एल. डाउन यांनी वैद्यकीयदृष्ट्या वर्णन केले होते आणि त्याला "डाउन सिंड्रोम" असे म्हटले गेले. भविष्यात, सिंड्रोमचे कारण वारंवार अनुवांशिक विश्लेषणाच्या अधीन होते. प्रबळ उत्परिवर्तनाबद्दल, जन्मजात संसर्गाबद्दल, गुणसूत्रांच्या स्वभावाबद्दल सूचना केल्या गेल्या.

एक्स-क्रोमोसोम मोनोसोमी सिंड्रोमचे पहिले नैदानिक ​​​​वर्णन रोगाचे वेगळे स्वरूप म्हणून रशियन चिकित्सक एन.ए. 1925 मध्ये शेरेशेव्स्की आणि 1938 मध्ये जी. टर्नर यांनी देखील या सिंड्रोमचे वर्णन केले. या शास्त्रज्ञांच्या नावावरून, X गुणसूत्रावरील मोनोसोमीला शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम म्हणतात. परदेशी साहित्यात, "टर्नर सिंड्रोम" हे नाव प्रामुख्याने वापरले जाते, जरी कोणीही N.A च्या गुणवत्तेवर विवाद करत नाही. शेरेशेव्हस्की.

पुरुषांमधील लैंगिक गुणसूत्रांच्या प्रणालीतील विसंगती (ट्रायसोमी XXY) एक क्लिनिकल सिंड्रोम म्हणून प्रथम जी. क्लाइनफेल्टर यांनी 1942 मध्ये वर्णन केले होते.

हे रोग 1959 मध्ये झालेल्या पहिल्या क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक अभ्यासाचे उद्दीष्ट बनले. डाऊन सिंड्रोमच्या एटिओलॉजीचा उलगडा करून, शेरेशेव्हस्की-टर्नर आणि क्लाइनफेल्टर यांनी औषधात एक नवीन अध्याय उघडला - क्रोमोसोमल रोग.

XX शतकाच्या 60 च्या दशकात. क्लिनिकमध्ये सायटोजेनेटिक अभ्यासाच्या विस्तृत उपयोजनाबद्दल धन्यवाद, क्लिनिकल सायटोजेनेटिक्सने पूर्णपणे एक खासियत म्हणून आकार घेतला आहे. क्रो- ची भूमिका

* डॉ. बायोल यांच्या सहभागाने दुरुस्त आणि पूरक. विज्ञान I.N. लेबेडेव्ह.

मानवी पॅथॉलॉजीमधील मोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तन, जन्मजात विकृतींच्या अनेक सिंड्रोमचे क्रोमोसोमल एटिओलॉजी उलगडले गेले आहे, नवजात आणि उत्स्फूर्त गर्भपातांमध्ये क्रोमोसोमल रोगांची वारंवारता निश्चित केली गेली आहे.

जन्मजात स्थिती म्हणून गुणसूत्र रोगांच्या अभ्यासाबरोबरच, ऑन्कोलॉजीमध्ये, विशेषत: ल्युकेमियामध्ये गहन सायटोजेनेटिक संशोधन सुरू झाले. ट्यूमरच्या वाढीमध्ये क्रोमोसोमल बदलांची भूमिका खूप महत्त्वपूर्ण असल्याचे दिसून आले.

सायटोजेनेटिक पद्धतींच्या सुधारणेसह, विशेषत: विभेदक डाग आणि आण्विक सायटोजेनेटिक्स, पूर्वीचे वर्णन न केलेले गुणसूत्र सिंड्रोम शोधण्यासाठी आणि क्रोमोसोममधील लहान बदलांसह कॅरिओटाइप आणि फेनोटाइप यांच्यातील संबंध प्रस्थापित करण्यासाठी नवीन संधी उघडल्या आहेत.

45-50 वर्षांपासून मानवी गुणसूत्र आणि क्रोमोसोमल रोगांच्या गहन अभ्यासाच्या परिणामी, क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचा एक सिद्धांत विकसित झाला आहे, ज्याला आधुनिक औषधांमध्ये खूप महत्त्व आहे. औषधाच्या या दिशेने केवळ गुणसूत्र रोगच नाही तर जन्मपूर्व पॅथॉलॉजी (उत्स्फूर्त गर्भपात, गर्भपात), तसेच सोमॅटिक पॅथॉलॉजी (ल्युकेमिया, रेडिएशन सिकनेस) देखील समाविष्ट आहे. वर्णित प्रकारच्या क्रोमोसोमल विसंगतींची संख्या 1000 पर्यंत पोहोचते, ज्यापैकी शेकडो रूपांमध्ये वैद्यकीयदृष्ट्या परिभाषित चित्र असते आणि त्यांना सिंड्रोम म्हणतात. गुणसूत्राच्या विकृतींचे निदान विविध वैशिष्ट्यांच्या डॉक्टरांच्या सरावात आवश्यक आहे (अनुवंशशास्त्रज्ञ, प्रसूती-स्त्रीरोगतज्ञ, बालरोगतज्ञ, न्यूरोपॅथॉलॉजिस्ट, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट इ.). विकसित देशांतील सर्व बहुविद्याशाखीय आधुनिक रुग्णालये (1000 खाटांहून अधिक) सायटोजेनेटिक प्रयोगशाळा आहेत.

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे नैदानिक ​​​​महत्त्व टेबलमध्ये सादर केलेल्या विसंगतींच्या वारंवारतेद्वारे ठरवले जाऊ शकते. 5.1 आणि 5.2.

तक्ता 5.1.क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या नवजात मुलांची अंदाजे वारंवारता

तक्ता 5.2.प्रति 10,000 गर्भधारणेमागे जन्माचे परिणाम

कोष्टकांवरून पाहिल्याप्रमाणे, सायटोजेनेटिक सिंड्रोम मोठ्या प्रमाणात पुनरुत्पादक नुकसान (पहिल्या तिमाहीतील उत्स्फूर्त गर्भपातांपैकी 50%), जन्मजात विकृती आणि मानसिक अविकसित कारणीभूत असतात. सर्वसाधारणपणे, 0.7-0.8% जिवंत जन्मांमध्ये क्रोमोसोमल असामान्यता आढळते आणि 35 वर्षांनंतर जन्म देणाऱ्या स्त्रियांमध्ये, क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजी असलेले मूल होण्याची शक्यता 2% पर्यंत वाढते.

ईटीओलॉजी आणि वर्गीकरण

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे एटिओलॉजिकल घटक सर्व प्रकारचे क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन आणि काही जीनोमिक उत्परिवर्तन आहेत. जरी प्राणी आणि वनस्पती जगामध्ये जीनोमिक उत्परिवर्तन वैविध्यपूर्ण असले तरी, मानवांमध्ये फक्त 3 प्रकारचे जीनोमिक उत्परिवर्तन आढळले आहेत: टेट्राप्लॉइडी, ट्रायप्लॉइडी आणि एन्युप्लॉइडी. एन्युप्लॉइडीच्या सर्व प्रकारांपैकी, केवळ ऑटोसोमसाठी ट्रायसोमी, सेक्स क्रोमोसोमसाठी पॉलीसोमी (ट्राय-, टेट्रा- आणि पेंटासोमी) आढळतात आणि मोनोसोमीपासून फक्त मोनोसोमी एक्स उद्भवते.

क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांबद्दल, त्यांचे सर्व प्रकार (हटवणे, डुप्लिकेशन, उलथापालथ, लिप्यंतरण) मानवांमध्ये आढळले आहेत. क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक दृष्टिकोनातून हटवणेहोमोलॉगस गुणसूत्रांपैकी एकामध्ये म्हणजे या साइटसाठी साइटची कमतरता किंवा आंशिक मोनोसोमी, आणि डुप्लिकेशन- जास्त किंवा आंशिक ट्रायसोमी. आण्विक सायटोजेनेटिक्सच्या आधुनिक पद्धतींमुळे जीन स्तरावर लहान हटवणे शोधणे शक्य होते.

परस्पर(परस्पर) स्थानांतरत्यात गुंतलेल्या गुणसूत्रांचे भाग न गमावता म्हणतात संतुलितउलट्याप्रमाणे, ते वाहकांमध्ये पॅथॉलॉजिकल अभिव्यक्तीकडे नेत नाही. तथापि

गेमेट्सच्या निर्मिती दरम्यान क्रॉसिंग ओव्हर आणि क्रोमोसोम्सची संख्या कमी करण्याच्या जटिल यंत्रणेचा परिणाम म्हणून, संतुलित लिप्यंतरण आणि उलटे वाहक तयार होऊ शकतात. असंतुलित गेमेट्स,त्या आंशिक डिसॉमीसह किंवा आंशिक न्युलिसोमीसह (सामान्यतः प्रत्येक गेमेट मोनोसोमिक असते).

दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांमधील लिप्यंतरण, त्यांचे लहान हात गमावल्यामुळे, दोन ऍक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांऐवजी एक मेटा किंवा सबमेटासेन्ट्रिक गुणसूत्र तयार होते. अशा लिप्यंतरण म्हणतात रॉबर्टसोनियन.औपचारिकपणे, त्यांच्या वाहकांची दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांच्या लहान हातांवर मोनोसोमी असते. तथापि, असे वाहक निरोगी असतात कारण दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांच्या लहान हातांच्या नुकसानाची भरपाई उर्वरित 8 एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांमधील समान जनुकांच्या कार्याद्वारे केली जाते. रॉबर्ट्सोनियन लिप्यंतरणांचे वाहक 6 प्रकारचे गेमेट्स (चित्र 5.1) तयार करू शकतात, परंतु न्युलिसोम गेमेट्समुळे झिगोटमधील ऑटोसोम्ससाठी मोनोसोमी होते आणि अशा झिगोट्स विकसित होत नाहीत.

तांदूळ. ५.१.रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण 21/14: 1 च्या वाहकांमध्ये गेमेट्सचे प्रकार - मोनोसोमी 14 आणि 21 (सामान्य); 2 - रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरणासह मोनोसोमी 14 आणि 21; 3 - डिसॉमी 14 आणि मोनोसोमी 21; 4 - डिसॉमी 21, मोनोसोमी 14; 5 - नलिसॉमी 21; 6 - शून्यता 14

अॅक्रोसेन्ट्रिक क्रोमोसोमसाठी ट्रायसोमीच्या साध्या आणि लिप्यंतरण स्वरूपाचे क्लिनिकल चित्र समान आहे.

क्रोमोसोमच्या दोन्ही हातांमधील टर्मिनल हटविण्याच्या बाबतीत, रिंग गुणसूत्र.पालकांपैकी एकाकडून रिंग क्रोमोसोम वारशाने मिळालेल्या व्यक्तीला गुणसूत्राच्या दोन टोकांना आंशिक मोनोसोमी असते.

तांदूळ. ५.२.लांब आणि लहान हाताच्या बाजूने Isochromosomes X

कधीकधी क्रोमोसोम ब्रेक सेंट्रोमेअरमधून जातो. प्रतिकृतीनंतर तोडलेल्या प्रत्येक हाताला सेंट्रोमेअरच्या उर्वरित भागाने जोडलेले दोन सिस्टर क्रोमेटिड असतात. एकाच हाताच्या सिस्टर क्रोमेटिड्स एकाच क्रोनोचे हात बनतात

mosomes (Fig. 5.2). पुढील मायटोसिसपासून, या गुणसूत्राची प्रतिकृती बनण्यास सुरुवात होते आणि गुणसूत्रांच्या उर्वरित संचासह एक स्वतंत्र युनिट म्हणून सेलमधून सेलमध्ये प्रसारित केले जाते. अशा गुणसूत्रांना म्हणतात isochromosomesत्यांच्याकडे जीन्सच्या खांद्याचा समान संच आहे. आयसोक्रोमोसोम्सच्या निर्मितीची यंत्रणा कोणतीही असो (ते अद्याप पूर्णपणे स्पष्ट केले गेले नाही), त्यांच्या उपस्थितीमुळे क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजी होते, कारण ती आंशिक मोनोसोमी (गहाळ हातासाठी) आणि आंशिक ट्रायसोमी (सध्याच्या हातासाठी) दोन्ही आहे.

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे वर्गीकरण 3 तत्त्वांवर आधारित आहे ज्यामुळे गुणसूत्र पॅथॉलॉजीचे स्वरूप आणि विषयातील त्याचे प्रकार अचूकपणे ओळखणे शक्य होते.

पहिले तत्व आहे क्रोमोसोमल किंवा जीनोमिक उत्परिवर्तनाचे वैशिष्ट्यीकरण(ट्रिप्लॉइडी, क्रोमोसोम 21 वर साधी ट्रायसोमी, आंशिक मोनोसोमी इ.) विशिष्ट गुणसूत्र लक्षात घेऊन. या तत्त्वाला एटिओलॉजिकल म्हटले जाऊ शकते.

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे क्लिनिकल चित्र एकीकडे जीनोमिक किंवा क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनाच्या प्रकाराद्वारे निर्धारित केले जाते आणि

दुसरीकडे वैयक्तिक गुणसूत्र. क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचा नोसोलॉजिकल उपविभाग अशा प्रकारे एटिओलॉजिकल आणि पॅथोजेनेटिक तत्त्वावर आधारित आहे: गुणसूत्र पॅथॉलॉजीच्या प्रत्येक प्रकारासाठी, पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेमध्ये कोणती रचना समाविष्ट आहे (क्रोमोसोम, सेगमेंट) आणि अनुवांशिक डिसऑर्डरमध्ये काय समाविष्ट आहे (अभाव किंवा जास्त) हे स्थापित केले जाते. गुणसूत्र सामग्रीचे). नैदानिक ​​​​चित्राच्या आधारावर गुणसूत्र पॅथॉलॉजीचा फरक महत्त्वपूर्ण नाही, कारण भिन्न गुणसूत्र विसंगती विकासात्मक विकारांच्या मोठ्या सामान्यतेद्वारे दर्शविली जातात.

दुसरे तत्व आहे पेशींच्या प्रकाराचे निर्धारण ज्यामध्ये उत्परिवर्तन झाले आहे(गेमेट्स किंवा झिगोटमध्ये). गेमेटिक उत्परिवर्तनांमुळे क्रोमोसोमल रोगांचे संपूर्ण प्रकार होतात. अशा व्यक्तींमध्ये, सर्व पेशींमध्ये गेमेटपासून वारशाने मिळालेली क्रोमोसोमल असामान्यता असते.

झिगोटमध्ये किंवा क्लीव्हेजच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात क्रोमोसोमल असामान्यता आढळल्यास (अशा उत्परिवर्तनांना सोमाटिक म्हणतात, गेमेटिकच्या विरूद्ध), तर एक जीव वेगवेगळ्या गुणसूत्र संरचनेच्या (दोन प्रकार किंवा अधिक) पेशींसह विकसित होतो. क्रोमोसोमल रोगांच्या अशा प्रकारांना म्हणतात मोज़ेक

मोज़ेक फॉर्म दिसण्यासाठी, जे क्लिनिकल चित्रातील पूर्ण फॉर्मशी जुळतात, असामान्य संच असलेल्या कमीतकमी 10% पेशी आवश्यक असतात.

तिसरे तत्व आहे ज्या पिढीमध्ये उत्परिवर्तन झाले त्या पिढीची ओळख:हे निरोगी पालकांच्या गेमेट्समध्ये पुन्हा उद्भवले (तुरळक प्रकरणे) किंवा पालकांमध्ये आधीच अशी विसंगती (वारसा किंवा कुटुंब, फॉर्म) होती.

ओ अनुवांशिक गुणसूत्र रोगते म्हणतात जेव्हा उत्परिवर्तन गोनाड्ससह पालकांच्या पेशींमध्ये असते. हे ट्रायसोमीचे प्रकरण देखील असू शकते. उदाहरणार्थ, डाउन सिंड्रोम आणि ट्रिपलो-एक्स असलेल्या व्यक्ती सामान्य आणि डिसोमिक गेमेट्स तयार करतात. डिसोमिक गेमेट्सची ही उत्पत्ती दुय्यम नॉनडिजंक्शनचा परिणाम आहे, म्हणजे. ट्रायसोमी असलेल्या व्यक्तीमध्ये क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शन. क्रोमोसोमल रोगांची बहुतेक प्रकरणे रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण, दोन (क्वचितच अधिक) गुणसूत्रांमधील संतुलित परस्पर लिप्यंतरण आणि निरोगी पालकांमधील उलथापालथ यांच्याशी संबंधित आहेत. या प्रकरणांमध्ये वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण गुणसूत्र असामान्यता मेयोसिस (संयुग्मन, क्रॉसिंग ओव्हर) दरम्यान गुणसूत्रांच्या जटिल पुनर्रचनांच्या संबंधात उद्भवली.

अशा प्रकारे, क्रोमोसोमल रोगाच्या अचूक निदानासाठी, हे निर्धारित करणे आवश्यक आहे:

उत्परिवर्तन प्रकार;

प्रक्रियेत गुंतलेले गुणसूत्र;

फॉर्म (पूर्ण किंवा मोज़ेक);

वंशावळीतील घटना तुरळक किंवा अनुवांशिक आहे.

असे निदान केवळ रुग्णाच्या सायटोजेनेटिक तपासणीसह शक्य आहे, आणि कधीकधी त्याचे पालक आणि भावंड.

ऑन्टोजेनेसिसमधील क्रोमोसोमल विसंगतींचे परिणाम

क्रोमोसोमल विसंगतींमुळे एकूण अनुवांशिक संतुलन, जनुकांच्या कार्यातील समन्वय आणि प्रत्येक प्रजातीच्या उत्क्रांतीदरम्यान विकसित झालेल्या प्रणालीगत नियमन यांचे उल्लंघन होते. हे आश्चर्यकारक नाही की क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांचे पॅथॉलॉजिकल प्रभाव ऑन्टोजेनेसिसच्या सर्व टप्प्यांवर प्रकट होतात आणि शक्यतो, गेमेट्सच्या पातळीवर देखील, त्यांच्या निर्मितीवर (विशेषत: पुरुषांमध्ये) परिणाम करतात.

क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांमुळे इम्प्लांटेशन नंतरच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात पुनरुत्पादक नुकसानाच्या उच्च वारंवारतेने मानवांचे वैशिष्ट्य आहे. मानवी भ्रूण विकासाच्या सायटोजेनेटिक्सबद्दल तपशीलवार माहिती व्ही.एस.च्या पुस्तकात आढळू शकते. बारानोवा आणि टी.व्ही. कुझनेत्सोवा (शिफारस केलेले साहित्य पहा) किंवा आय.एन.च्या लेखात. सीडीवर लेबेडेव्ह "मानवी भ्रूण विकासाचे सायटोजेनेटिक्स: ऐतिहासिक पैलू आणि आधुनिक संकल्पना".

क्रोमोसोमल विकृतींच्या प्राथमिक परिणामांचा अभ्यास 1960 च्या सुरुवातीस गुणसूत्र रोगांचा शोध लागल्यानंतर लगेचच सुरू झाला आणि आजही चालू आहे. क्रोमोसोमल विकृतींचे मुख्य परिणाम दोन परस्पर जोडलेल्या प्रकारांमध्ये प्रकट होतात: प्राणघातकपणा आणि जन्मजात विकृती.

मृत्युदर

असे खात्रीशीर पुरावे आहेत की क्रोमोसोमल विकृतींचे पॅथॉलॉजिकल प्रभाव झिगोट अवस्थेपासून आधीच प्रकट होऊ लागतात, इंट्रायूटरिन मृत्यूचे मुख्य घटकांपैकी एक आहे, जे मानवांमध्ये खूप जास्त आहे.

झिगोट्स आणि ब्लास्टोसिस्ट्सच्या मृत्यूमध्ये गुणसूत्रातील विकृतींचे परिमाणात्मक योगदान पूर्णपणे ओळखणे कठीण आहे (गर्भादानानंतरचे पहिले 2 आठवडे), कारण या काळात गर्भधारणेचे वैद्यकीय किंवा प्रयोगशाळेत निदान केले जात नाही. तथापि, भ्रूण विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर क्रोमोसोमल डिसऑर्डरच्या विविधतेबद्दल काही माहिती कृत्रिम गर्भाधान प्रक्रियेचा भाग म्हणून क्रोमोसोमल रोगांच्या प्री-इम्प्लांटेशन अनुवांशिक निदानाच्या परिणामांवरून मिळू शकते. विश्लेषणाच्या आण्विक साइटोजेनेटिक पद्धतींचा वापर करून, असे दिसून आले आहे की प्रीप्लांटेशन भ्रूणांमध्ये संख्यात्मक गुणसूत्र विकारांची वारंवारता 60-85% च्या आत बदलते, ज्यांची तपासणी केलेल्या रुग्णांचे गट, त्यांचे वय, निदानाचे संकेत, तसेच विश्लेषण केलेल्या गुणसूत्रांची संख्या यावर अवलंबून असते. फ्लोरोसेंट हायब्रिडायझेशन दरम्यान. स्थितीत(फिश) वैयक्तिक ब्लास्टोमेरच्या इंटरफेस न्यूक्लीवर. 8-सेल मोरुला अवस्थेतील 60% भ्रूणांमध्ये मोजॅक क्रोमोसोमल रचना असते आणि 8 ते 17% भ्रूण, तुलनात्मक जीनोमिक हायब्रिडायझेशन (CGH) नुसार, गोंधळलेला कॅरिओटाइप असतो: अशा भ्रूणांमध्ये भिन्न ब्लास्टोमेर भिन्न प्रकार असतात. संख्यात्मक गुणसूत्र विकारांचे. प्री-इम्प्लांटेशन भ्रूण, ट्रायसोमी, मोनोसोमी आणि अगदी ऑटोसोमच्या न्युलिसोमीमधील गुणसूत्र विकृतींपैकी, लैंगिक गुणसूत्रांच्या संख्येच्या उल्लंघनाचे सर्व संभाव्य रूपे, तसेच ट्राय- आणि टेट्राप्लॉइडीची प्रकरणे उघड झाली.

कॅरियोटाइप विसंगती आणि त्यांची विविधता, अर्थातच, ऑनटोजेनेसिसच्या पूर्व-इंप्लांटेशन टप्प्यांच्या यशावर नकारात्मक परिणाम करते, मुख्य मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रियांमध्ये व्यत्यय आणतात. क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या सुमारे 65% भ्रूणांचा विकास आधीच मोरुला कॉम्पॅक्शनच्या टप्प्यावर थांबतो.

लवकर विकासात्मक अटकेच्या अशा प्रकरणांचे स्पष्टीकरण या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते की गुणसूत्राच्या विसंगतीच्या काही विशिष्ट स्वरूपाच्या विकासामुळे जीनोमिक संतुलन बिघडल्याने विकासाच्या संबंधित टप्प्यावर जनुकांचे स्विच चालू आणि बंद होण्याचे विसंगती होते (वेळ घटक ) किंवा ब्लास्टोसिस्ट (स्थानिक घटक) च्या संबंधित ठिकाणी. हे अगदी समजण्यासारखे आहे: सर्व गुणसूत्रांमध्ये स्थानिकीकृत सुमारे 1000 जीन्स प्रारंभिक टप्प्यात विकास प्रक्रियेत गुंतलेली असल्याने, गुणसूत्रातील असामान्यता

मालिया जीन्सच्या परस्परसंवादात व्यत्यय आणते आणि काही विशिष्ट विकास प्रक्रिया (इंटरसेल्युलर परस्परसंवाद, सेल भिन्नता इ.) निष्क्रिय करते.

उत्स्फूर्त गर्भपात, गर्भपात आणि मृत जन्माच्या सामग्रीचे असंख्य सायटोजेनेटिक अभ्यास वैयक्तिक विकासाच्या जन्मपूर्व काळात विविध प्रकारच्या गुणसूत्र विकृतींच्या परिणामांचा वस्तुनिष्ठपणे न्याय करणे शक्य करतात. क्रोमोसोमल विकृतींचा प्राणघातक किंवा डिसमॉर्फोजेनेटिक प्रभाव इंट्रायूटरिन ऑन्टोजेनेसिस (इम्प्लांटेशन, भ्रूणजनन, ऑर्गनोजेनेसिस, गर्भाची वाढ आणि विकास) च्या सर्व टप्प्यांवर आढळतो. इंट्रायूटरिन मृत्यूमध्ये (रोपण केल्यानंतर) क्रोमोसोमल विकृतींचे एकूण योगदान 45% आहे. शिवाय, जितक्या लवकर गर्भधारणा संपुष्टात येईल तितकी ती गुणसूत्रांच्या असंतुलनामुळे गर्भाच्या विकासातील विकृतींमुळे होण्याची शक्यता जास्त असते. 2-4-आठवड्याच्या गर्भपातात (भ्रूण आणि त्याचे पडदा), 60-70% प्रकरणांमध्ये गुणसूत्र विकृती आढळतात. गर्भधारणेच्या पहिल्या तिमाहीत, 50% गर्भपातांमध्ये गुणसूत्र विकृती आढळतात. II त्रैमासिकाच्या गर्भपाताच्या गर्भात, अशा विसंगती 25-30% प्रकरणांमध्ये आढळतात आणि गर्भधारणेच्या 20 व्या आठवड्यानंतर मृत्यू पावलेल्या गर्भांमध्ये, 7% प्रकरणांमध्ये.

जन्मजात मृत गर्भांमध्ये, क्रोमोसोमल विकृतींची वारंवारता 6% आहे.

क्रोमोसोम असंतुलनाचे सर्वात गंभीर प्रकार लवकर गर्भपातामध्ये आढळतात. हे पॉलीप्लॉइडीज (25%), ऑटोसोमसाठी पूर्ण ट्रायसोमी (50%) आहेत. काही ऑटोसोम्ससाठी ट्रायसोमी (1; 5; 6; 11; 19) अगदी काढून टाकलेल्या भ्रूण आणि गर्भांमध्ये देखील अत्यंत दुर्मिळ आहेत, जे या ऑटोसोममधील जनुकांचे मोठे मॉर्फोजेनेटिक महत्त्व दर्शवते. या विसंगती प्री-इम्प्लांटेशन कालावधीत विकासात व्यत्यय आणतात किंवा गेमटोजेनेसिसमध्ये व्यत्यय आणतात.

संपूर्ण ऑटोसोमल मोनोसोमीमध्ये ऑटोसोमचे उच्च मॉर्फोजेनेटिक महत्त्व आणखी स्पष्ट आहे. अशा असंतुलनाच्या प्राणघातक परिणामामुळे सुरुवातीच्या उत्स्फूर्त गर्भपाताच्या सामग्रीमध्येही नंतरचे क्वचितच आढळतात.

जन्मजात विकृती

जर क्रोमोसोमल विसंगती विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात प्राणघातक परिणाम देत नसेल तर त्याचे परिणाम जन्मजात विकृतीच्या रूपात प्रकट होतात. जवळजवळ सर्व गुणसूत्र विकृती (संतुलित वगळता) जन्मजात विकृती निर्माण करतात

विकास, ज्याचे संयोजन क्रोमोसोमल रोग आणि सिंड्रोम (डाउन सिंड्रोम, वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम, मांजरीचे रडणे इ.) चे नोसोलॉजिकल फॉर्म म्हणून ओळखले जातात.

युनिपॅरेंटल डिसम्समुळे होणारे परिणाम S.A.च्या लेखातील सीडीवर अधिक तपशीलवार आढळू शकतात. नाझारेन्को "युनिपॅरेंटल डिसॉम्स आणि त्यांच्या आण्विक निदानाद्वारे निर्धारित आनुवंशिक रोग".

दैहिक पेशींमध्ये क्रोमोसोमल विकृतींचा प्रभाव

क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांची भूमिका ऑन्टोजेनेसिसच्या सुरुवातीच्या काळात पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विकासावरील त्यांच्या प्रभावापुरती मर्यादित नाही (गैरसंकल्पना, उत्स्फूर्त गर्भपात, मृत जन्म, क्रोमोसोमल रोग). त्यांचे परिणाम आयुष्यभर शोधता येतात.

जन्मानंतरच्या काळात दैहिक पेशींमध्ये घडणाऱ्या क्रोमोसोमल असामान्यता विविध परिणामांना कारणीभूत ठरू शकतात: सेलसाठी तटस्थ राहणे, पेशींचा मृत्यू होणे, पेशी विभाजन सक्रिय करणे, कार्य बदलणे. कमी वारंवारतेसह (सुमारे 2%) दैहिक पेशींमध्ये क्रोमोसोमल विकृती सतत घडतात. सामान्यतः, अशा पेशी रोगप्रतिकारक शक्तीद्वारे काढून टाकल्या जातात जर ते स्वतःला परदेशी म्हणून प्रकट करतात. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये (लिप्यंतरण, हटविण्याच्या दरम्यान ऑन्कोजीनचे सक्रियकरण), गुणसूत्रातील विकृती घातक वाढीस कारणीभूत ठरतात. उदाहरणार्थ, गुणसूत्र 9 आणि 22 मधील लिप्यंतरणामुळे मायलोजेनस ल्युकेमिया होतो. विकिरण आणि रासायनिक उत्परिवर्तन गुणसूत्र विकृती निर्माण करतात. अशा पेशी मरतात, जे इतर घटकांच्या कृतीसह, रेडिएशन आजार आणि अस्थिमज्जा ऍप्लासियाच्या विकासास हातभार लावतात. वृद्धत्वादरम्यान गुणसूत्र विकृती असलेल्या पेशी जमा होण्याचे प्रायोगिक पुरावे आहेत.

पॅथोजेनेसिस

क्रोमोसोमल रोगांचे क्लिनिक आणि सायटोजेनेटिक्सचे चांगले ज्ञान असूनही, त्यांचे पॅथोजेनेसिस, अगदी सामान्य अटींमध्ये, अद्याप अस्पष्ट आहे. क्रोमोसोमल विकृतींमुळे होणार्‍या जटिल पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विकासासाठी आणि क्रोमोसोमल रोगांचे सर्वात जटिल फिनोटाइप दिसण्यासाठी एक सामान्य योजना विकसित केली गेली नाही. कोणत्याही क्रोमोसोमल रोगाच्या विकासातील एक महत्त्वाचा दुवा

फॉर्म सापडला नाही. काही लेखक सूचित करतात की हा दुवा जीनोटाइपमधील असंतुलन आहे किंवा एकूण जीन संतुलनाचे उल्लंघन आहे. तथापि, अशी व्याख्या रचनात्मक काहीही देत ​​नाही. जीनोटाइप असंतुलन ही एक अट आहे, रोगजननातील दुवा नाही; ती काही विशिष्ट बायोकेमिकल किंवा सेल्युलर यंत्रणेद्वारे रोगाच्या फेनोटाइपमध्ये (क्लिनिकल चित्र) लक्षात घेतली पाहिजे.

क्रोमोसोमल रोगांमधील विकारांच्या यंत्रणेवरील डेटाचे पद्धतशीरीकरण दर्शविते की कोणत्याही ट्रायसोमी आणि आंशिक मोनोसोमीमध्ये, 3 प्रकारचे अनुवांशिक प्रभाव ओळखले जाऊ शकतात: विशिष्ट, अर्ध-विशिष्ट आणि गैर-विशिष्ट.

विशिष्टप्रभाव प्रथिने संश्लेषण एन्कोडिंग स्ट्रक्चरल जीन्सच्या संख्येतील बदलाशी संबंधित असावा (ट्रायसोमीसह त्यांची संख्या वाढते, मोनोसोमीसह ते कमी होते). विशिष्ट जैवरासायनिक प्रभाव शोधण्याच्या असंख्य प्रयत्नांनी केवळ काही जीन्स किंवा त्यांच्या उत्पादनांसाठी या स्थितीची पुष्टी केली आहे. बर्याचदा, संख्यात्मक गुणसूत्र विकारांसह, जीन अभिव्यक्तीच्या पातळीमध्ये कोणतेही कठोरपणे आनुपातिक बदल होत नाहीत, जे सेलमधील जटिल नियामक प्रक्रियेच्या असंतुलनाद्वारे स्पष्ट केले जाते. अशा प्रकारे, डाउन सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांच्या अभ्यासामुळे ट्रायसोमी दरम्यान त्यांच्या क्रियाकलापांच्या पातळीतील बदलांवर अवलंबून, गुणसूत्र 21 वर स्थानिकीकृत जनुकांचे 3 गट ओळखणे शक्य झाले. पहिल्या गटात जीन्स समाविष्ट आहेत, ज्याची अभिव्यक्तीची पातळी डिसोमिक पेशींमधील क्रियाकलापांच्या पातळीपेक्षा लक्षणीय आहे. असे मानले जाते की ही जीन्स जवळजवळ सर्व रूग्णांमध्ये नोंदलेली डाउन सिंड्रोमची मुख्य क्लिनिकल चिन्हे तयार करतात. दुसऱ्या गटामध्ये जीन्स असतात ज्यांची अभिव्यक्ती पातळी सामान्य कॅरिओटाइपमधील अभिव्यक्ती पातळीसह अंशतः ओव्हरलॅप होते. असे मानले जाते की हे जीन्स सिंड्रोमच्या परिवर्तनीय चिन्हे तयार करतात, जे सर्व रुग्णांमध्ये पाळले जात नाहीत. शेवटी, तिसऱ्या गटामध्ये जीन्स समाविष्ट होते ज्यांचे डिसोमिक आणि ट्रायसोमिक पेशींमध्ये अभिव्यक्ती पातळी व्यावहारिकदृष्ट्या समान होती. वरवर पाहता, डाऊन सिंड्रोमच्या क्लिनिकल वैशिष्ट्यांच्या निर्मितीमध्ये या जीन्सचा सहभाग असण्याची शक्यता कमी आहे. हे लक्षात घेतले पाहिजे की केवळ 60% जीन्स गुणसूत्र 21 वर स्थानिकीकृत आणि लिम्फोसाइट्समध्ये व्यक्त केली गेली आणि फायब्रोब्लास्टमध्ये व्यक्त केलेली 69% जीन्स पहिल्या दोन गटांशी संबंधित आहेत. अशा जनुकांची काही उदाहरणे टेबलमध्ये दिली आहेत. ५.३.

तक्ता 5.3.डोस-आश्रित जीन्स जे ट्रायसोमी 21 मध्ये डाऊन सिंड्रोमच्या क्लिनिकल चिन्हे तयार करतात.

सारणीचा शेवट 5.3

क्रोमोसोमल रोगांच्या फिनोटाइपच्या जैवरासायनिक अभ्यासामुळे शब्दाच्या व्यापक अर्थाने क्रोमोसोमल विकृतींमधून उद्भवलेल्या मॉर्फोजेनेसिसच्या जन्मजात विकारांच्या पॅथोजेनेसिसच्या मार्गांची समज अद्याप होऊ शकली नाही. सापडलेल्या जैवरासायनिक विकृतींचा अवयव आणि प्रणाली स्तरावरील रोगांच्या फिनोटाइपिक वैशिष्ट्यांशी संबंध जोडणे अद्याप कठीण आहे. जनुकाच्या अ‍ॅलेल्सच्या संख्येतील बदलामुळे नेहमी संबंधित प्रथिनांच्या उत्पादनात आनुपातिक बदल होत नाही. क्रोमोसोमल रोगामध्ये, इतर एन्झाईम्सची क्रिया किंवा प्रथिनांचे प्रमाण, ज्यांचे जीन्स असंतुलनात सामील नसलेल्या गुणसूत्रांवर स्थानिकीकृत असतात, नेहमी लक्षणीय बदलतात. कोणत्याही परिस्थितीत गुणसूत्र रोगांमध्ये मार्कर प्रोटीन आढळले नाही.

अर्ध-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल रोगांमध्ये, ते जनुकांच्या संख्येतील बदलामुळे असू शकतात जे सामान्यतः असंख्य प्रतींच्या स्वरूपात सादर केले जातात. या जनुकांमध्ये rRNA आणि tRNA, हिस्टोन आणि राइबोसोमल प्रथिने, कॉन्ट्रॅक्टाइल प्रोटीन ऍक्टिन आणि ट्युब्युलिनसाठी जीन्स समाविष्ट आहेत. हे प्रथिने सामान्यत: सेल चयापचय, पेशी विभाजन प्रक्रिया आणि इंटरसेल्युलर परस्परसंवादाच्या मुख्य टप्प्यांवर नियंत्रण ठेवतात. याच्या असंतुलनाचे फेनोटाइपिक परिणाम काय आहेत

जनुकांचे गट, त्यांची कमतरता किंवा जास्तीची भरपाई कशी केली जाते, हे अद्याप अज्ञात आहे.

गैर-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल विकृती सेलमधील हेटेरोक्रोमॅटिनमधील बदलांशी संबंधित आहेत. पेशी विभाजन, पेशींची वाढ आणि इतर जैविक कार्यांमध्ये हेटरोक्रोमॅटिनची महत्त्वाची भूमिका नि:संशय आहे. अशा प्रकारे, गैर-विशिष्ट आणि अंशतः अर्ध-विशिष्ट प्रभाव आपल्याला पॅथोजेनेसिसच्या सेल्युलर यंत्रणेच्या जवळ आणतात, जे जन्मजात विकृतींमध्ये नक्कीच महत्त्वाची भूमिका बजावतात.

मोठ्या प्रमाणातील तथ्यात्मक सामग्रीमुळे रोगाच्या क्लिनिकल फिनोटाइपची सायटोजेनेटिक बदल (फेनोकारियोटाइपिक सहसंबंध) सह तुलना करणे शक्य होते.

क्रोमोसोमल रोगांच्या सर्व प्रकारांमध्ये सामान्यतः जखमांची संख्या आहे. हे क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फिया, अंतर्गत आणि बाह्य अवयवांचे जन्मजात विकृती, मंद अंतर्गर्भीय आणि प्रसवोत्तर वाढ आणि विकास, मानसिक मंदता, मज्जासंस्थेचे बिघडलेले कार्य, अंतःस्रावी आणि रोगप्रतिकारक प्रणाली आहेत. क्रोमोसोमल रोगांच्या प्रत्येक स्वरूपासह, 30-80 भिन्न विचलनांचे निरीक्षण केले जाते, भिन्न सिंड्रोमसह अंशतः आच्छादित (एकत्रित). विकासात्मक विकृतींच्या काटेकोरपणे परिभाषित संयोजनाद्वारे केवळ थोड्या संख्येने क्रोमोसोमल रोग प्रकट होतात, ज्याचा उपयोग क्लिनिकल आणि पॅथॉलॉजिकल-एनाटोमिकल डायग्नोस्टिक्समध्ये केला जातो.

क्रोमोसोमल रोगांचे पॅथोजेनेसिस प्रसवपूर्व काळात प्रकट होते आणि प्रसवोत्तर काळात चालू राहते. क्रोमोसोमल रोगांचे मुख्य फेनोटाइपिक प्रकटीकरण म्हणून एकाधिक जन्मजात विकृती लवकर भ्रूणजननात तयार होतात, म्हणून, जन्मानंतरच्या ऑनटोजेनेसिसच्या कालावधीपर्यंत, सर्व प्रमुख विकृती आधीच अस्तित्वात असतात (जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या विकृती वगळता). शरीराच्या प्रणालींना लवकर आणि बहुविध नुकसान विविध गुणसूत्र रोगांच्या क्लिनिकल चित्राची काही समानता स्पष्ट करते.

क्रोमोसोमल विकृतींचे फेनोटाइपिक प्रकटीकरण, म्हणजे. क्लिनिकल चित्राची निर्मिती खालील मुख्य घटकांवर अवलंबून असते:

विसंगतीमध्ये गुंतलेली गुणसूत्र किंवा त्याच्या विभागाची व्यक्तिमत्त्व (जीन्सचा एक विशिष्ट संच);

विसंगतीचा प्रकार (ट्रायसोमी, मोनोसोमी; पूर्ण, आंशिक);

गहाळ (हटविण्यासह) किंवा जादा (आंशिक ट्रायसोमीसह) सामग्रीचा आकार;

विपरित पेशींमध्ये शरीराच्या mosaicity पदवी;

जीवाचा जीनोटाइप;

पर्यावरणीय परिस्थिती (इंट्रायूटरिन किंवा प्रसवोत्तर).

जीवाच्या विकासातील विचलनांची डिग्री वारशाने मिळालेल्या गुणसूत्र विकृतीच्या गुणात्मक आणि परिमाणात्मक वैशिष्ट्यांवर अवलंबून असते. मानवांमधील क्लिनिकल डेटाच्या अभ्यासात, इतर प्रजातींमध्ये सिद्ध केलेल्या गुणसूत्रांच्या हेटरोक्रोमॅटिक क्षेत्रांचे तुलनेने कमी जैविक मूल्य पूर्णपणे पुष्टी होते. सजीव जन्मांमध्ये पूर्ण ट्रायसोमी केवळ हेटरोक्रोमॅटिन (8; 9; 13; 18; 21) समृद्ध ऑटोसोममध्ये आढळतात. हे लैंगिक गुणसूत्रांवर पॉलीसोमी (पेंटासोमीपर्यंत) देखील स्पष्ट करते, ज्यामध्ये Y गुणसूत्रात काही जीन्स असतात आणि अतिरिक्त X गुणसूत्र हेटेरोक्रोमॅटिनाइज्ड असतात.

रोगाच्या पूर्ण आणि मोज़ेक फॉर्मची क्लिनिकल तुलना दर्शवते की मोज़ेक फॉर्म सरासरी सोपे आहेत. वरवर पाहता, हे सामान्य पेशींच्या उपस्थितीमुळे होते, जे आंशिकपणे अनुवांशिक असंतुलनाची भरपाई करतात. वैयक्तिक रोगनिदानामध्ये, रोगाच्या तीव्रतेमध्ये आणि असामान्य आणि सामान्य क्लोनचे प्रमाण यांच्यात थेट संबंध नाही.

क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनाच्या वेगवेगळ्या लांबीसाठी फिनो- आणि कॅरिओटाइपिक सहसंबंधांचा अभ्यास केल्यामुळे, असे दिसून येते की विशिष्ट सिंड्रोमसाठी सर्वात विशिष्ट अभिव्यक्ती गुणसूत्रांच्या तुलनेने लहान विभागांच्या सामग्रीमधील विचलनांमुळे होते. क्रोमोसोमल सामग्रीच्या लक्षणीय प्रमाणात असमतोल क्लिनिकल चित्र अधिक अविशिष्ट बनवते. अशा प्रकारे, डाऊन सिंड्रोमची विशिष्ट क्लिनिकल लक्षणे क्रोमोसोम 21q22.1 च्या लांब हाताच्या भागासह ट्रायसोमीमध्ये प्रकट होतात. ऑटोसोम 5 च्या शॉर्ट आर्मच्या डिलीशनमध्ये "मांजरीचे रडणे" सिंड्रोमच्या विकासासाठी, सेगमेंटचा मध्य भाग (5p15) सर्वात महत्वाचा आहे. एडवर्ड्स सिंड्रोमची वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये 18q11 क्रोमोसोम सेगमेंटच्या ट्रायसोमीशी संबंधित आहेत.

जीव आणि पर्यावरणीय परिस्थितीच्या जीनोटाइपमुळे, प्रत्येक गुणसूत्र रोग क्लिनिकल पॉलीमॉर्फिझम द्वारे दर्शविले जाते. पॅथॉलॉजीच्या अभिव्यक्तींमधील फरक खूप विस्तृत असू शकतात: प्राणघातक परिणामापासून किरकोळ विकासात्मक विकृतींपर्यंत. तर, ट्रायसोमी 21 च्या 60-70% प्रकरणांमध्ये जन्मपूर्व काळात मृत्यू होतो, 30% प्रकरणांमध्ये मुले डाउन सिंड्रोमसह जन्माला येतात, ज्यामध्ये विविध नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती असतात. नवजात मुलांमध्ये एक्स गुणसूत्रावरील मोनोसोमी (शेरेशेव्हस्की-

टर्नर) सर्व एक्स-क्रोमोसोम मोनोसोमिक भ्रूणांपैकी 10% आहे (बाकीचे मरतात), आणि जर आपण X0 झिगोट्सचा प्री-इम्प्लांटेशन मृत्यू लक्षात घेतला, तर शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमसह जिवंत जन्म फक्त 1% आहेत.

सर्वसाधारणपणे क्रोमोसोमल रोगांच्या पॅथोजेनेसिसच्या नमुन्यांची अपुरी समज असूनही, वैयक्तिक स्वरूपाच्या विकासातील घटनांच्या सामान्य साखळीतील काही दुवे आधीच ज्ञात आहेत आणि त्यांची संख्या सतत वाढत आहे.

सर्वात सामान्य क्रोमोसोमल रोगांची क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक वैशिष्ट्ये

डाऊन सिंड्रोम

डाउन सिंड्रोम, ट्रायसोमी 21, हा सर्वात जास्त अभ्यासलेला क्रोमोसोमल रोग आहे. नवजात मुलांमध्ये डाउन सिंड्रोमची वारंवारता 1:700-1:800 आहे, पालकांच्या समान वयोगटात कोणताही ऐहिक, वांशिक किंवा भौगोलिक फरक नाही. डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माची वारंवारता आईच्या वयावर आणि काही प्रमाणात वडिलांच्या वयावर अवलंबून असते (चित्र 5.3).

वयानुसार, डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांची शक्यता लक्षणीय वाढते. तर, 45 वयोगटातील महिलांमध्ये, हे सुमारे 3% आहे. डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांची उच्च वारंवारता (सुमारे 2%) लवकर जन्म देणाऱ्या स्त्रियांमध्ये (18 वर्षांपर्यंत) दिसून येते. म्हणून, डाऊन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या वारंवारतेची लोकसंख्या तुलना करण्यासाठी, वयानुसार जन्म देणाऱ्या स्त्रियांचे वितरण विचारात घेणे आवश्यक आहे (एकूण संख्येमध्ये 30-35 वर्षांनंतर जन्म देणाऱ्या स्त्रियांचे प्रमाण. जन्म देणाऱ्या महिला). हे वितरण कधीकधी समान लोकसंख्येसाठी 2-3 वर्षांच्या आत बदलते (उदाहरणार्थ, देशातील आर्थिक परिस्थितीमध्ये तीव्र बदलांसह). मातृत्वाच्या वाढत्या वयासह डाउन सिंड्रोमच्या वारंवारतेत वाढ ज्ञात आहे, परंतु डाउन सिंड्रोम असलेली बहुतेक मुले अद्याप 30 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मातांमध्ये जन्माला येतात. वृद्ध महिलांच्या तुलनेत या वयोगटातील गर्भधारणेचे प्रमाण अधिक असल्याने हे घडते.

तांदूळ. ५.३.आईच्या वयावर डाऊन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या वारंवारतेचे अवलंबन

साहित्य काही देशांमध्ये (शहरे, प्रांत) ठराविक अंतराने डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या "बंचिंग" चे वर्णन करते. या प्रकरणांचे स्पष्टीकरण अपेक्षित इटिओलॉजिकल घटकांच्या (व्हायरल इन्फेक्शन, रेडिएशनचे कमी डोस, क्लोरोफॉस) च्या प्रभावापेक्षा गुणसूत्रांच्या नॉनडिजंक्शनच्या उत्स्फूर्त पातळीतील स्टॉकेस्टिक चढ-उतारांद्वारे अधिक स्पष्ट केले जाऊ शकते.

डाऊन सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक रूपे वैविध्यपूर्ण आहेत. तथापि, मोठ्या प्रमाणात (95% पर्यंत) संपूर्ण ट्रायसोमी 21 ची प्रकरणे आहेत जी मेयोसिस दरम्यान क्रोमोसोम्सच्या नॉनडिजंक्शनमुळे आहेत. रोगाच्या या गेमेटिक प्रकारांमध्ये आईच्या नॉनडिजंक्शनचे योगदान 85-90% आहे, तर वडिलांचे योगदान केवळ 10-15% आहे. त्याच वेळी, अंदाजे 75% उल्लंघन आईच्या मेयोसिसच्या पहिल्या विभागात आणि फक्त 25% - दुसऱ्यामध्ये होते. डाउन सिंड्रोम असलेल्या सुमारे 2% मुलांमध्ये ट्रायसोमी 21 (47, + 21/46) चे मोज़ेक प्रकार आहेत. अंदाजे 3-4% रूग्णांमध्ये अॅक्रोसेन्ट्रिक्स (D/21 आणि G/21) मधील रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण प्रकारानुसार ट्रायसोमीचे लिप्यंतरण स्वरूप असते. सुमारे 1/4 लिप्यंतरण फॉर्म वाहक पालकांकडून वारशाने मिळतात, तर 3/4 लिप्यंतरण होतात डी नोव्हो.डाऊन सिंड्रोममध्ये आढळणारे मुख्य प्रकारचे क्रोमोसोमल विकार तक्त्यामध्ये सादर केले आहेत. ५.४.

तक्ता 5.4.डाऊन सिंड्रोममधील गुणसूत्र विकृतींचे मुख्य प्रकार

डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुला-मुलींचे प्रमाण 1:1 आहे.

क्लिनिकल लक्षणेडाऊन सिंड्रोम वैविध्यपूर्ण आहे: हे जन्मजात विकृती, मज्जासंस्थेच्या जन्मानंतरच्या विकासाचे विकार आणि दुय्यम इम्युनोडेफिशियन्सी इ. डाऊन सिंड्रोम असलेली मुले मुदतीच्या वेळी जन्माला येतात, परंतु मध्यम गंभीर प्रसुतिपूर्व हायपोप्लासियासह (सरासरी 8-10% कमी). डाऊन सिंड्रोमची अनेक लक्षणे जन्माच्या वेळी लक्षात येतात आणि नंतर अधिक स्पष्ट होतात. एक पात्र बालरोगतज्ञ प्रसूती रुग्णालयात कमीत कमी 90% प्रकरणांमध्ये डाऊन सिंड्रोमचे योग्य निदान स्थापित करतो. क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फियासपैकी, डोळ्यांचा एक मंगोलॉइड चीरा लक्षात घेतला जातो (या कारणास्तव, डाउन सिंड्रोमला मंगोलॉइडिझम असे म्हटले जाते), ब्रॅचिसेफली, एक गोल चपटा चेहरा, नाकाचा सपाट पाठ, एपिकॅन्थस, एक मोठी (सामान्यतः बाहेर पडणारी) जीभ , आणि विकृत ऑरिकल्स (चित्र 5.4). स्नायू हायपोटो-

तांदूळ. ५.४.डाऊन्स सिंड्रोमची वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये असलेली वेगवेगळ्या वयोगटातील मुले (ब्रेकीसेफली, गोल चेहरा, मॅक्रोग्लोसिया आणि उघडे तोंड, एपिकॅन्थस, हायपरटेलोरिझम, नाकाचा रुंद पूल, कार्प तोंड, स्ट्रॅबिस्मस)

निया हे सांधे ढिलेपणासह एकत्र केले जाते (चित्र 5.5). अनेकदा जन्मजात हृदयविकार, क्लिनोडॅक्टीली, त्वचाविज्ञानातील वैशिष्ट्यपूर्ण बदल (चार-बोट, किंवा "माकड", तळहातामध्ये दुमडणे (चित्र 5.6), करंगळीवर तीन ऐवजी दोन त्वचेची घडी, ट्रायरेडियसची उच्च स्थिती, इ.). गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार दुर्मिळ आहेत.

तांदूळ. ५.५.डाऊन सिंड्रोम असलेल्या रुग्णामध्ये तीव्र हायपोटेन्शन

तांदूळ. ५.६.डाऊन सिंड्रोम असलेल्या प्रौढ पुरुषाचे तळवे (वाढलेल्या सुरकुत्या, डाव्या हाताला चार बोटे किंवा “माकड”, दुमडणे)

डाऊन सिंड्रोमचे निदान अनेक लक्षणांच्या संयोजनावर केले जाते. निदान स्थापित करण्यासाठी खालील 10 चिन्हे सर्वात महत्वाची आहेत, त्यापैकी 4-5 ची उपस्थिती डाउन सिंड्रोम दर्शवते:

चेहरा प्रोफाइल (90%) सपाट करणे;

शोषक रिफ्लेक्सचा अभाव (85%);

स्नायू हायपोटेन्शन (80%);

पॅल्पेब्रल फिशरचा मंगोलॉइड चीरा (80%);

मान वर अतिरिक्त त्वचा (80%);

सैल सांधे (80%);

डिस्प्लास्टिक श्रोणि (70%);

डिस्प्लास्टिक (विकृत) ऑरिकल्स (60%);

करंगळीची क्लिनोडॅक्टीली (60%);

तळहाताची चार-बोटांचे वळण पट (ट्रान्सव्हर्स लाइन) (45%).

निदानासाठी खूप महत्त्व म्हणजे मुलाच्या शारीरिक आणि मानसिक विकासाची गतिशीलता - डाऊन सिंड्रोमसह ते विलंबित आहे. प्रौढ रुग्णांची उंची सरासरीपेक्षा 20 सेमी कमी असते. विशेष प्रशिक्षण पद्धतींशिवाय मानसिक मंदता अशक्तपणाच्या पातळीपर्यंत पोहोचू शकते. डाउन सिंड्रोम असलेली मुले प्रेमळ, लक्ष देणारी, आज्ञाधारक, शिकण्यात धैर्यवान असतात. IQ (बुद्ध्यांक)वेगवेगळ्या मुलांमध्ये ते 25 ते 75 पर्यंत असू शकते.

डाउन सिंड्रोम असणा-या मुलांची पर्यावरणीय प्रभावांवर प्रतिक्रिया बहुतेक वेळा कमकुवत सेल्युलर आणि ह्युमरल प्रतिकारशक्ती, डीएनए दुरुस्ती कमी होणे, पाचक एन्झाईम्सचे अपुरे उत्पादन आणि सर्व प्रणालींच्या मर्यादित भरपाई क्षमतांमुळे पॅथॉलॉजिकल असते. या कारणास्तव, डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांना अनेकदा न्यूमोनियाचा त्रास होतो आणि बालपणातील संसर्ग सहन करणे कठीण असते. त्यांच्याकडे शरीराच्या वजनाची कमतरता आहे, हायपोविटामिनोसिस व्यक्त केले जाते.

अंतर्गत अवयवांचे जन्मजात विकृती, डाऊन सिंड्रोम असलेल्या मुलांची अनुकूलता कमी झाल्यामुळे बहुतेकदा पहिल्या 5 वर्षांत मृत्यू होतो. बदललेली प्रतिकारशक्ती आणि दुरुस्ती प्रणालीच्या अपुरेपणाचा परिणाम (नुकसान झालेल्या डीएनएसाठी) ल्युकेमिया आहे, जो बहुतेकदा डाऊन सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांमध्ये होतो.

विभेदक निदान जन्मजात हायपोथायरॉईडीझम, गुणसूत्रातील विकृतींच्या इतर प्रकारांसह केले जाते. मुलांची सायटोजेनेटिक तपासणी केवळ संशयित डाऊन सिंड्रोमसाठीच नव्हे तर वैद्यकीयदृष्ट्या स्थापित निदानासाठी देखील दर्शविली जाते, कारण पालक आणि त्यांच्या नातेवाईकांकडून भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचा अंदाज लावण्यासाठी रुग्णाची साइटोजेनेटिक वैशिष्ट्ये आवश्यक असतात.

डाऊन सिंड्रोममधील नैतिक समस्या बहुआयामी आहेत. डाऊन सिंड्रोम आणि इतर क्रोमोसोमल सिंड्रोम असण्याचा धोका वाढलेला असूनही, डॉक्टरांनी थेट शिफारसी टाळल्या पाहिजेत.

वृद्ध वयोगटातील स्त्रियांमध्ये बाळंतपण प्रतिबंधित करण्याच्या शिफारशी, कारण वयानुसार जोखीम खूपच कमी राहते, विशेषत: जन्मपूर्व निदानाची शक्यता लक्षात घेता.

मुलामध्ये डाउन सिंड्रोमच्या निदानाबद्दल डॉक्टरांनी अहवाल दिल्याने पालकांमधील असंतोष बहुतेकदा उद्भवतो. प्रसूतीनंतर लगेचच फिनोटाइपिक वैशिष्ट्यांद्वारे डाउन सिंड्रोमचे निदान करणे शक्य आहे. कॅरिओटाइपची तपासणी करण्यापूर्वी निदान करण्यास नकार देण्याचा प्रयत्न करणारा डॉक्टर मुलाच्या नातेवाईकांचा आदर गमावू शकतो. बाळाच्या जन्मानंतर शक्य तितक्या लवकर पालकांना आपल्या शंकांबद्दल सांगणे महत्वाचे आहे, परंतु आपण बाळाच्या पालकांना निदानाबद्दल पूर्णपणे माहिती देऊ नये. तात्काळ प्रश्नांची उत्तरे देऊन आणि अधिक तपशीलवार चर्चा शक्य होईपर्यंत पालकांशी संपर्क साधून पुरेशी माहिती दिली पाहिजे. तात्काळ माहितीमध्ये पती-पत्नीवर आरोप टाळण्यासाठी सिंड्रोमच्या एटिओलॉजीचे स्पष्टीकरण आणि मुलाच्या आरोग्याचे पूर्ण मूल्यांकन करण्यासाठी आवश्यक तपासण्या आणि प्रक्रियांचे वर्णन समाविष्ट केले पाहिजे.

प्रसूतीच्या तणावातून प्रसूतीच्या तणावातून प्रसूतीच्या पहिल्या दिवशी, सामान्यतः प्रसूतीनंतरच्या दिवशी, निदानाची संपूर्ण चर्चा झाली पाहिजे. यावेळी, मातांना अनेक प्रश्न आहेत ज्यांची उत्तरे अचूकपणे आणि निश्चितपणे दिली जाणे आवश्यक आहे. या बैठकीला दोन्ही पालक उपस्थित राहण्यासाठी सर्वतोपरी प्रयत्न करणे महत्त्वाचे आहे. मूल लगेच चर्चेचा विषय बनते. या कालावधीत, पालकांना रोगाबद्दलची सर्व माहिती लोड करणे खूप लवकर आहे, कारण नवीन आणि जटिल संकल्पना समजण्यास वेळ लागतो.

अंदाज बांधण्याचा प्रयत्न करू नका. कोणत्याही मुलाचे भविष्य अचूकपणे सांगण्याचा प्रयत्न करणे निरुपयोगी आहे. "किमान तो नेहमी संगीतावर प्रेम करेल आणि त्याचा आनंद घेईल" यासारख्या प्राचीन पुराणकथा अक्षम्य आहेत. विस्तृत स्ट्रोकमध्ये रंगवलेले चित्र सादर करणे आवश्यक आहे आणि लक्षात ठेवा की प्रत्येक मुलाची क्षमता वैयक्तिकरित्या विकसित होते.

रशियामध्ये जन्मलेल्या डाउन सिंड्रोम असलेल्या 85% मुलांना (मॉस्कोमध्ये - 30%) त्यांच्या पालकांनी राज्याच्या काळजीमध्ये सोडले आहे. पालकांना (आणि बर्‍याचदा बालरोगतज्ञ) हे माहित नसते की योग्य प्रशिक्षणाने, अशी मुले कुटुंबातील पूर्ण सदस्य बनू शकतात.

डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांसाठी वैद्यकीय सेवा बहुआयामी आणि विशिष्ट नसलेली असते. हृदयातील जन्मजात दोष त्वरित दूर होतात.

सामान्य बळकटीकरण उपचार सतत चालते. अन्न पूर्ण असणे आवश्यक आहे. आजारी मुलासाठी काळजीपूर्वक काळजी घेणे आवश्यक आहे, हानिकारक पर्यावरणीय घटकांच्या कृतीपासून संरक्षण (सर्दी, संक्रमण). डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांचे जीवन वाचविण्यात आणि त्यांच्या विकासामध्ये मोठे यश शिक्षणाच्या विशेष पद्धतींद्वारे प्रदान केले जाते, लहानपणापासून शारीरिक आरोग्य मजबूत करणे, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे कार्य सुधारण्याच्या उद्देशाने काही प्रकारचे औषधोपचार. ट्रायसोमी 21 असलेले बरेच रुग्ण आता स्वतंत्र जीवन जगण्यास, साध्या व्यवसायात प्रभुत्व मिळविण्यास, कुटुंबे निर्माण करण्यास सक्षम आहेत. औद्योगिक देशांमध्ये अशा रुग्णांचे सरासरी आयुर्मान 50-60 वर्षे असते.

पटौ सिंड्रोम (ट्रायसोमी 13)

जन्मजात विकृती असलेल्या मुलांच्या सायटोजेनेटिक तपासणीच्या परिणामी 1960 मध्ये पटाऊ सिंड्रोम स्वतंत्र नोसोलॉजिकल फॉर्म म्हणून ओळखला गेला. नवजात मुलांमध्ये पटौ सिंड्रोमची वारंवारता 1: 5000-7000 आहे. या सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक रूपे आहेत. 80-85% रूग्णांमध्ये पालकांपैकी एकामध्ये (प्रामुख्याने आईमध्ये) मेयोसिसमधील गुणसूत्रांच्या नॉनडिजंक्शनच्या परिणामी साधी पूर्ण ट्रायसोमी 13 आढळते. उर्वरित प्रकरणे मुख्यत्वे D/13 आणि G/13 प्रकारांच्या रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरणांमध्ये अतिरिक्त गुणसूत्र (अधिक तंतोतंत, त्याचा लांब हात) हस्तांतरित झाल्यामुळे आहेत. इतर सायटोजेनेटिक रूपे (मोझॅकिझम, आयसोक्रोमोसोम, नॉन-रॉबर्टसोनियन ट्रान्सलोकेशन) देखील आढळले आहेत, परंतु ते अत्यंत दुर्मिळ आहेत. साध्या ट्रायसोमिक फॉर्म आणि ट्रान्सलोकेशन फॉर्मचे क्लिनिकल आणि पॅथॉलॉजिकल-एनाटोमिकल चित्र वेगळे नाही.

पटौ सिंड्रोममधील लिंग गुणोत्तर 1:1 च्या जवळ आहे. पटौ सिंड्रोम असलेली मुले जन्मपूर्व जन्मपूर्व हायपोप्लासियासह जन्माला येतात (सरासरीपेक्षा 25-30% कमी), ज्याचे स्पष्टीकरण किंचित अकाली (म्हणजे गर्भधारणेचे वय 38.3 आठवडे) केले जाऊ शकत नाही. पटाऊ सिंड्रोम असलेल्या गर्भधारणेची एक वैशिष्ट्यपूर्ण गुंतागुंत म्हणजे पॉलीहायड्रॅमनिओस: हे जवळजवळ 50% प्रकरणांमध्ये उद्भवते. पटाऊ सिंड्रोममध्ये मेंदू आणि चेहऱ्याच्या अनेक जन्मजात विकृती असतात (चित्र 5.7). मेंदू, नेत्रगोल, मेंदूची हाडे आणि कवटीच्या चेहर्यावरील भागांच्या निर्मितीमध्ये सुरुवातीच्या (आणि म्हणून गंभीर) विकारांचा हा रोगजनकदृष्ट्या एकच गट आहे. कवटीचा घेर सहसा कमी होतो आणि ट्रायगोनोसेफली होतो. कपाळ उतार, कमी; पॅल्पेब्रल फिशर अरुंद आहेत, नाकाचा पूल बुडलेला आहे, ऑरिकल्स कमी आणि विकृत आहेत.

तांदूळ. ५.७.पटाऊ सिंड्रोम असलेले नवजात (ट्रायगोनोसेफॅली (b); द्विपक्षीय फाटलेले ओठ आणि टाळू (b); अरुंद पॅल्पेब्रल फिशर (b); कमी पडलेले (b)) आणि विकृत (a) ऑरिकल्स; मायक्रोजेनिया (a); हातांची लवचिक स्थिती)

miliated पटाऊ सिंड्रोमचे एक विशिष्ट लक्षण म्हणजे फाटलेले ओठ आणि टाळू (सामान्यतः द्विपक्षीय). अनेक अंतर्गत अवयवांचे दोष नेहमी वेगवेगळ्या संयोगात आढळतात: हृदयाच्या सेप्टामध्ये दोष, आतड्याचे अपूर्ण परिभ्रमण, किडनी सिस्ट, अंतर्गत जननेंद्रियाच्या अवयवांची विसंगती, स्वादुपिंडातील दोष. नियमानुसार, पॉलीडॅक्टिली (अधिक वेळा द्विपक्षीय आणि हातांवर) आणि हातांची फ्लेक्सर स्थिती पाळली जाते. प्रणालीनुसार पटाऊ सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये वेगवेगळ्या लक्षणांची वारंवारता खालीलप्रमाणे आहे: चेहरा आणि कवटीचा मेंदूचा भाग - 96.5%, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली - 92.6%, मध्यवर्ती मज्जासंस्था - 83.3%, नेत्रगोलक - 77.1%, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली - 79.4%, पाचक अवयव - 50.6%, मूत्र प्रणाली - 60.6%, जननेंद्रियाचे अवयव - 73.2%.

पटौ सिंड्रोमचे क्लिनिकल निदान वैशिष्ट्यपूर्ण विकृतींच्या संयोजनावर आधारित आहे. जर पटाऊच्या सिंड्रोमचा संशय असेल तर, सर्व अंतर्गत अवयवांचे अल्ट्रासाऊंड सूचित केले जाते.

गंभीर जन्मजात विकृतींमुळे, पटौ सिंड्रोम असलेली बहुतेक मुले आयुष्याच्या पहिल्या आठवड्यात किंवा महिन्यांत मरतात (95% 1 वर्षापूर्वी मरतात). तथापि, काही रुग्ण अनेक वर्षे जगतात. शिवाय, विकसित देशांमध्ये पटाऊ सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांचे आयुर्मान 5 वर्षांपर्यंत (सुमारे 15% रूग्ण) आणि अगदी 10 वर्षांपर्यंत (रुग्णांपैकी 2-3%) वाढण्याची प्रवृत्ती आहे.

जन्मजात विकृतीचे इतर सिंड्रोम (मेकेल आणि मोहर सिंड्रोम, ओपिट्झचे ट्रायगोनोसेफली) काही बाबतीत पटौच्या सिंड्रोमशी जुळतात. निदानातील निर्णायक घटक म्हणजे गुणसूत्रांचा अभ्यास. मृत मुलांसह सर्व प्रकरणांमध्ये सायटोजेनेटिक अभ्यास दर्शविला जातो. कुटुंबातील भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचा अंदाज लावण्यासाठी अचूक सायटोजेनेटिक निदान आवश्यक आहे.

पटाऊ सिंड्रोम असलेल्या मुलांसाठी वैद्यकीय काळजी विशिष्ट नाही: जन्मजात विकृती (आरोग्य कारणांसाठी), पुनर्संचयित उपचार, काळजीपूर्वक काळजी, सर्दी आणि संसर्गजन्य रोगांचे प्रतिबंध. पटौ सिंड्रोम असलेली मुले जवळजवळ नेहमीच खोल मूर्ख असतात.

एडवर्ड्स सिंड्रोम (ट्रायसोमी 18)

जवळजवळ सर्व प्रकरणांमध्ये, एडवर्ड्स सिंड्रोम एक साध्या ट्रायसोमिक फॉर्ममुळे होतो (पालकांपैकी एकामध्ये गेमेटिक उत्परिवर्तन). मोज़ेक फॉर्म देखील आहेत (क्रशिंगच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात नॉनडिजंक्शन). ट्रान्सलोकेशनल फॉर्म अत्यंत दुर्मिळ आहेत आणि एक नियम म्हणून, हे पूर्ण ट्रायसोमीऐवजी आंशिक आहेत. ट्रायसोमीच्या सायटोजेनेटिकली वेगळ्या प्रकारांमध्ये कोणतेही क्लिनिकल फरक नाहीत.

नवजात मुलांमध्ये एडवर्ड्स सिंड्रोमची वारंवारता 1:5000-1:7000 आहे. मुले आणि मुलींचे गुणोत्तर 1: 3 आहे. रुग्णांमध्ये मुलींचे प्राबल्य असण्याची कारणे अद्याप अस्पष्ट आहेत.

एडवर्ड्स सिंड्रोममध्ये, गर्भधारणेच्या सामान्य कालावधीसह (टर्मच्या वेळी डिलिव्हरी) जन्मपूर्व विकासामध्ये स्पष्ट विलंब होतो. अंजीर वर. 5.8-5.11 एडवर्ड्स सिंड्रोममधील दोष दर्शविते. हे कवटी, हृदय, कंकाल प्रणाली आणि जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या चेहर्यावरील अनेक जन्मजात विकृती आहेत. कवटी डोलिकोसेफॅलिक आहे; खालचा जबडा आणि तोंड लहान उघडणे; पॅल्पेब्रल फिशर अरुंद आणि लहान; auricles विकृत आणि कमी स्थित. इतर बाह्य लक्षणांमध्ये हातांची लवचिक स्थिती, एक असामान्य पाय (टाच बाहेर पडणे, कमान झिजणे), पहिल्या पायाचे बोट दुसऱ्या पायाच्या बोटापेक्षा लहान आहे. पाठीचा कणा

तांदूळ. ५.८.एडवर्ड्स सिंड्रोम असलेले नवजात (प्रसारित ओसीपुट, मायक्रोजेनिया, हाताची फ्लेक्सर स्थिती)

तांदूळ. ५.९.एडवर्ड्स सिंड्रोमचे वैशिष्ट्यपूर्ण बोटांची स्थिती (मुलाचे वय 2 महिने)

तांदूळ. ५.१०.डोलणारा पाय (टाच बाहेर चिकटते, कमान ढासळते)

तांदूळ. ५.११.मुलामध्ये हायपोजेनिटालिझम (क्रिप्टोरकिडिझम, हायपोस्पाडियास)

हर्निया आणि फाटलेले ओठ दुर्मिळ आहेत (एडवर्ड्स सिंड्रोमच्या 5% प्रकरणांमध्ये).

प्रत्येक रुग्णामध्ये एडवर्ड्स सिंड्रोमची विविध लक्षणे केवळ अंशतः प्रकट होतात: कवटीचा चेहरा आणि मेंदूचा भाग - 100%, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली - 98.1%, मध्यवर्ती मज्जासंस्था - 20.4%, डोळे - 13.61%, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली - 90.8%, पाचक अवयव - 54.9%, मूत्र प्रणाली - 56.9%, जननेंद्रियाचे अवयव - 43.5%.

सादर केलेल्या डेटावरून पाहिले जाऊ शकते, एडवर्ड्स सिंड्रोमच्या निदानातील सर्वात लक्षणीय बदल म्हणजे मेंदूची कवटी आणि चेहरा, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीतील विकृती.

एडवर्ड्स सिंड्रोम असलेली मुले जन्मजात विकृती (अस्फिक्सिया, न्यूमोनिया, आतड्यांसंबंधी अडथळा, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी अपुरेपणा) मुळे उद्भवणाऱ्या गुंतागुंतांमुळे (1 वर्षापूर्वी 90%) लहान वयातच मरतात. एडवर्ड्स सिंड्रोमचे क्लिनिकल आणि अगदी पॅथॉलॉजिकल-एनाटोमिकल विभेदक निदान करणे कठीण आहे, म्हणून, सर्व प्रकरणांमध्ये, सायटोजेनेटिक अभ्यास दर्शविला जातो. त्यासाठीचे संकेत ट्रायसोमी 13 (वर पहा) सारखेच आहेत.

ट्रायसोमी 8

ट्रायसोमी 8 सिंड्रोमचे क्लिनिकल चित्र प्रथम 1962 आणि 1963 मध्ये वेगवेगळ्या लेखकांनी वर्णन केले होते. मानसिक मंदता असलेल्या मुलांमध्ये, पॅटेलाची अनुपस्थिती आणि इतर जन्मजात विकृती. सायटोजेनेटिकदृष्ट्या, C किंवा D गटातील गुणसूत्रावरील मोझॅकिझम निश्चित केले गेले, कारण त्या वेळी गुणसूत्रांची वैयक्तिक ओळख नव्हती. पूर्ण ट्रायसोमी 8 सहसा प्राणघातक असते. हे सहसा जन्मपूर्व मृत भ्रूण आणि गर्भामध्ये आढळते. नवजात मुलांमध्ये, ट्रायसोमी 8 1: 5000 पेक्षा जास्त नसलेल्या वारंवारतेसह उद्भवते, मुलांचे वर्चस्व असते (मुले आणि मुलींचे प्रमाण 5: 2 आहे). वर्णन केलेल्या बहुतेक प्रकरणे (सुमारे 90%) मोज़ेक फॉर्मशी संबंधित आहेत. 10% रूग्णांमध्ये संपूर्ण ट्रायसोमीचा निष्कर्ष एका ऊतकाच्या अभ्यासावर आधारित होता, जो कठोर अर्थाने मोज़ेकवाद नाकारण्यासाठी पुरेसे नाही.

ट्रायसोमी 8 हा ब्लास्ट्युलाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात नवीन उत्परिवर्तन (क्रोमोसोमचे नॉनडिजंक्शन) चे परिणाम आहे, गेमटोजेनेसिसमधील नवीन उत्परिवर्तनाच्या दुर्मिळ प्रकरणांचा अपवाद वगळता.

पूर्ण आणि मोज़ेक फॉर्मच्या क्लिनिकल चित्रात कोणतेही फरक नव्हते. क्लिनिकल चित्राची तीव्रता मोठ्या प्रमाणात बदलते.

तांदूळ. ५.१२.ट्रायसोमी 8 (मोज़ेकिझम) (उलटा खालचा ओठ, एपिकॅन्थस, असामान्य पिना)

तांदूळ. ५.१३.ट्रायसोमी 8 असलेला 10 वर्षांचा मुलगा (मानसिक कमतरता, सरलीकृत पॅटर्नसह मोठे पसरलेले कान)

तांदूळ. ५.१४.ट्रायसोमी 8 मध्ये इंटरफॅलेंजियल जोडांचे आकुंचन

या फरकांची कारणे अज्ञात आहेत. रोगाची तीव्रता आणि ट्रायसोमिक पेशींचे प्रमाण यांच्यात कोणताही संबंध आढळला नाही.

ट्रायसोमी 8 असलेली बाळे पूर्ण कालावधीत जन्माला येतात. पालकांचे वय सामान्य नमुन्यापासून वेगळे केले जात नाही.

रोगासाठी, चेहऱ्याच्या संरचनेतील विचलन, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली आणि मूत्र प्रणालीतील दोष हे सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत (चित्र 5.12-5.14). हे एक पसरलेले कपाळ (72% मध्ये), स्ट्रॅबिस्मस, एपिकॅन्थस, खोल-सेट डोळे, डोळे आणि स्तनाग्रांचे हायपरटेलोरिझम, उंच टाळू (कधीकधी फाटलेले), जाड ओठ, खालचे ओठ (80.4% मध्ये), मोठे जाड लोब असलेले ऑरिकल्स, सांधे आकुंचन (74% मध्ये), कॅम्पटोडॅक्टीली, पॅटेलाचे ऍप्लासिया (60.7% मध्ये), इंटरडिजिटल पॅड्समधील खोल खोबणी (85.5% मध्ये), चार बोटांची घडी, गुद्द्वारातील विसंगती. अल्ट्रासाऊंड मणक्याच्या विसंगती (अतिरिक्त कशेरुका, स्पाइनल कॅनालचे अपूर्ण बंद होणे), फास्यांच्या आकार आणि स्थितीतील विसंगती किंवा अतिरिक्त बरगडे प्रकट करते.

नवजात मुलांमध्ये लक्षणांची संख्या 5 ते 15 किंवा त्याहून अधिक असते.

ट्रायसोमी 8 सह, शारीरिक, मानसिक विकास आणि जीवनाचे रोगनिदान प्रतिकूल आहे, जरी 17 वर्षे वयोगटातील रुग्णांचे वर्णन केले गेले आहे. कालांतराने, रूग्णांमध्ये मानसिक मंदता, हायड्रोसेफलस, इनग्विनल हर्निया, नवीन कॉन्ट्रॅक्चर, कॉर्पस कॅलोसमचे ऍप्लासिया, किफोसिस, स्कोलियोसिस, हिप जॉइंटची विसंगती, अरुंद श्रोणि, अरुंद खांदे विकसित होतात.

कोणतेही विशिष्ट उपचार नाहीत. सर्जिकल हस्तक्षेप महत्त्वपूर्ण संकेतांनुसार केले जातात.

लैंगिक गुणसूत्रांवर पॉलीसोमी

हा क्रोमोसोमल रोगांचा एक मोठा गट आहे, जो अतिरिक्त X किंवा Y क्रोमोसोमच्या विविध संयोगांद्वारे दर्शविला जातो आणि मोझॅकिझमच्या बाबतीत, वेगवेगळ्या क्लोनच्या संयोजनाद्वारे दर्शविला जातो. नवजात मुलांमध्ये X किंवा Y गुणसूत्रांवर पॉलीसोमीची एकूण वारंवारता 1.5: 1000-2: 1000 आहे. मूलभूतपणे, हे पॉलीसोमी XXX, XXY आणि XYY आहेत. मोजॅक फॉर्म अंदाजे 25% बनतात. तक्ता 5.5 लैंगिक गुणसूत्रांद्वारे पॉलीसोमीचे प्रकार दर्शविते.

तक्ता 5.5.मानवांमध्ये लैंगिक गुणसूत्रांवर पॉलीसोमीचे प्रकार

लैंगिक गुणसूत्रांमधील विसंगती असलेल्या मुलांच्या वारंवारतेचा सारांशित डेटा टेबलमध्ये सादर केला आहे. ५.६.

तक्ता 5.6.लैंगिक गुणसूत्रांवर विसंगती असलेल्या मुलांची अंदाजे वारंवारता

ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX)

नवजात मुलींमध्ये, सिंड्रोमची वारंवारता 1: 1000 आहे. पूर्ण किंवा मोज़ेक स्वरूपात XXX कॅरिओटाइप असलेल्या महिलांमध्ये मूलभूतपणे सामान्य शारीरिक आणि मानसिक विकास असतो, ते सहसा परीक्षेदरम्यान योगायोगाने आढळतात. हे या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले आहे की पेशींमध्ये दोन एक्स क्रोमोसोम हेटेरोक्रोमॅटिनाइज्ड (सेक्स क्रोमॅटिनचे दोन शरीर) असतात आणि सामान्य स्त्रीप्रमाणे फक्त एकच कार्य करते. नियमानुसार, XXX कॅरिओटाइप असलेल्या महिलेच्या लैंगिक विकासामध्ये कोणतीही असामान्यता नाही, तिच्याकडे सामान्य प्रजनन क्षमता आहे, जरी संततीमध्ये गुणसूत्र विकृतींचा धोका आणि उत्स्फूर्त गर्भपात होण्याचा धोका वाढला आहे.

बौद्धिक विकास सामान्य आहे किंवा सामान्यच्या खालच्या मर्यादेवर आहे. ट्रिपलो-एक्स असलेल्या काही स्त्रियांनाच प्रजनन विकार (दुय्यम अमेनोरिया, डिसमेनोरिया, लवकर रजोनिवृत्ती इ.) असतात. बाह्य जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या विकासातील विसंगती (डिसेम्ब्रायोजेनेसिसची चिन्हे) केवळ सखोल तपासणीनेच आढळतात, ते नगण्यपणे व्यक्त केले जातात आणि डॉक्टरांचा सल्ला घेण्याचे कारण म्हणून काम करत नाहीत.

X-पॉलिसॉमी सिंड्रोमचे 3 X पेक्षा जास्त गुणसूत्रांसह Y गुणसूत्र नसलेले प्रकार दुर्मिळ आहेत. अतिरिक्त X गुणसूत्रांच्या संख्येत वाढ झाल्यामुळे, सर्वसामान्य प्रमाणातील विचलन वाढते. टेट्रा- आणि पेंटासोमिया असलेल्या स्त्रियांमध्ये, मानसिक मंदता, क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फिया, दात, सांगाडा आणि जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या विसंगतींचे वर्णन केले आहे. तथापि, एक्स क्रोमोसोमवर टेट्रासोमी असतानाही स्त्रियांना संतती असते. खरे आहे, अशा स्त्रियांना ट्रायप्लो-एक्स असलेल्या मुलीला किंवा क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम असलेल्या मुलाला जन्म देण्याचा धोका वाढतो, कारण ट्रायप्लॉइड ओगोनिया मोनोसोमिक आणि डिसोमिक पेशी तयार करतात.

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम

लैंगिक गुणसूत्र पॉलीसोमीच्या प्रकरणांचा समावेश होतो, ज्यामध्ये किमान दोन X गुणसूत्र आणि किमान एक Y गुणसूत्र असतात. सर्वात सामान्य आणि वैशिष्ट्यपूर्ण क्लिनिकल सिंड्रोम म्हणजे 47,XXY च्या संचासह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. हा सिंड्रोम (पूर्ण आणि मोज़ेक आवृत्त्यांमध्ये) 1: 500-750 नवजात मुलांची वारंवारता सह होतो. मोठ्या संख्येने X- आणि Y- गुणसूत्रांसह पॉलीसोमीचे रूपे (टेबल 5.6 पहा) दुर्मिळ आहेत. वैद्यकीयदृष्ट्या, त्यांना क्लाइनफेल्टर्स सिंड्रोम म्हणून देखील संबोधले जाते.

Y क्रोमोसोमची उपस्थिती पुरुष लिंगाची निर्मिती निर्धारित करते. तारुण्याआधी, मुले जवळजवळ सामान्यपणे विकसित होतात, मानसिक विकासात थोडासा अंतर असतो. अतिरिक्त X क्रोमोसोममुळे अनुवांशिक असंतुलन वैद्यकीयदृष्ट्या तारुण्य दरम्यान टेस्टिक्युलर अविकसित आणि दुय्यम पुरुष लैंगिक वैशिष्ट्यांच्या रूपात प्रकट होते.

रुग्ण उंच, महिला शरीर प्रकार, स्त्रीरोग, कमकुवत चेहर्याचे, axillary आणि जघन केस (Fig. 5.15) आहेत. अंडकोष कमी होतात, हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या, जर्मिनल एपिथेलियमचे ऱ्हास आणि शुक्राणूजन्य कॉर्डचे हायलिनोसिस आढळले. रुग्ण नापीक आहेत (अझोस्पर्मिया, ऑलिगोस्पर्मिया).

डिसोमिया सिंड्रोम

Y गुणसूत्रावर (47, XYY)

हे 1:1000 नवजात मुलांच्या वारंवारतेसह होते. या गुणसूत्रांचा संच असलेले बहुतेक पुरुष शारीरिक आणि मानसिक विकासाच्या बाबतीत सामान्य गुणसूत्र असलेल्या पुरुषांपेक्षा थोडे वेगळे असतात. ते सरासरीपेक्षा किंचित उंच आहेत, मानसिकदृष्ट्या विकसित आहेत, डिसमॉर्फिक नाहीत. बहुतेक XYY-व्यक्तींमध्ये लैंगिक विकास, किंवा हार्मोनल स्थिती किंवा प्रजननक्षमतेमध्ये कोणतेही लक्षणीय विचलन नाहीत. XYY व्यक्तींमध्ये क्रोमोसोमली असामान्य मुले असण्याचा धोका नाही. 47 वर्षे वयोगटातील जवळपास अर्ध्या मुलांना, XYY ला उच्चार विकास, वाचन आणि उच्चारणाच्या अडचणींमुळे अतिरिक्त शैक्षणिक सहाय्य आवश्यक आहे. IQ (IQ) सरासरी 10-15 गुणांनी कमी आहे. वर्तणुकीच्या वैशिष्ट्यांपैकी, लक्षाची कमतरता, हायपरॅक्टिव्हिटी आणि आवेग लक्षात घेतले जाते, परंतु तीव्र आक्रमकता किंवा मनोविकारात्मक वर्तन न करता. 1960 आणि 70 च्या दशकात, कारागृह आणि मनोरुग्णालयांमध्ये, विशेषतः उंच लोकांमध्ये XYY पुरुषांचे प्रमाण वाढले असल्याचे निदर्शनास आणले गेले. हे गृहितक सध्या चुकीचे मानले जात आहेत. तथापि, अशक्यता

तांदूळ. ५.१५.क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. उंच, गायनेकोमास्टिया, मादी-प्रकारचे जघन केस

वैयक्तिक प्रकरणांमध्ये विकासाच्या परिणामाचा अंदाज लावणे XYY गर्भ ओळखणे हे जन्मपूर्व निदानातील अनुवांशिक समुपदेशनातील सर्वात कठीण कामांपैकी एक बनवते.

शेरेशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (45,X)

सजीव जन्मांमध्ये मोनोसोमीचा हा एकमेव प्रकार आहे. 45,X कॅरियोटाइप असलेल्या किमान 90% संकल्पना उत्स्फूर्तपणे रद्द केल्या जातात. सर्व असामान्य गर्भपात कॅरियोटाइपपैकी 15-20% मोनोसोमी एक्सचा वाटा आहे.

शेरेशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोमची वारंवारता 1: 2000-5000 नवजात मुली आहे. सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स वैविध्यपूर्ण आहे. सर्व पेशींमध्ये (45, X) खऱ्या मोनोसोमीसह, लैंगिक गुणसूत्रांमध्ये गुणसूत्र विकृतींचे इतर प्रकार आहेत. हे X क्रोमोसोम, आयसोक्रोमोसोम्स, रिंग क्रोमोसोम्स, तसेच विविध प्रकारचे मोज़ेकिझमच्या लहान किंवा लांब हाताचे हटवणे आहेत. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या केवळ 50-60% रुग्णांमध्ये साधी पूर्ण मोनोसोमी (45,X) असते. 80-85% प्रकरणांमध्ये फक्त X गुणसूत्र मातृ उत्पत्तीचे आणि केवळ 15-20% पितृ उत्पत्तीचे आहे.

इतर प्रकरणांमध्ये, सिंड्रोम विविध प्रकारचे मोजॅकिझम (सर्वसाधारणपणे 30-40%) आणि हटविण्याचे दुर्मिळ प्रकार, आयसोक्रोमोसोम आणि रिंग क्रोमोसोममुळे होते.

हायपोगोनॅडिझम, जननेंद्रियाच्या अवयवांचा अविकसित आणि दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये;

जन्मजात विकृती;

कमी वाढ.

प्रजनन प्रणालीच्या भागावर, गोनाड्सची कमतरता (गोनाडल एजेनेसिस), गर्भाशय आणि फॅलोपियन ट्यूबचा हायपोप्लासिया, प्राथमिक अमेनोरिया, कमकुवत जघन आणि अक्षीय केसांची वाढ, स्तन ग्रंथींचा अविकसित, इस्ट्रोजेनची कमतरता आणि जास्त प्रमाणात आहे. पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन. शेरेशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये अनेकदा (25% प्रकरणे) विविध जन्मजात हृदय आणि मूत्रपिंड दोष असतात.

रुग्णांचे स्वरूप अगदी विचित्र असते (जरी नेहमीच नसते). नवजात आणि अर्भकांची मान लहान असते ज्यामध्ये जास्त त्वचा आणि pterygoid folds, पायांचा लिम्फॅटिक एडेमा (Fig. 5.16), नडगी, हात आणि कपाळे असतात. शाळेत आणि विशेषतः पौगंडावस्थेमध्ये, वाढ मंदता आढळून येते, मध्ये

तांदूळ. ५.१६.शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या नवजात मुलामध्ये पायाचा लिम्फेडेमा. लहान पसरलेली नखे

तांदूळ. ५.१७.शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेली मुलगी (सर्विकल पॅटेरिगॉइड फोल्ड, स्तन ग्रंथींचे विस्तृत अंतर आणि अविकसित स्तनाग्र)

दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांचा विकास (चित्र 5.17). प्रौढांमध्ये, स्केलेटल डिसऑर्डर, क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फिया, गुडघा आणि कोपरच्या सांध्यातील व्हॅल्गस विचलन, मेटाकार्पल आणि मेटाटार्सल हाडे लहान होणे, ऑस्टिओपोरोसिस, बॅरल छाती, मानेवर केसांची कमी वाढ, पॅल्पेब्रल सर्प्टोसिस, अँटीमोंगोलॉइड चीरा, पॅल्पेब्रल सर्पोजेन, रीफ्यूजेन. , कानाच्या कवचांची कमी स्थिती. प्रौढ रूग्णांची वाढ सरासरीपेक्षा 20-30 सेमी कमी असते. क्लिनिकल (फेनोटाइपिक) अभिव्यक्तीची तीव्रता क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीच्या प्रकारासह (मोनोसोमी, डिलीशन, आयसोक्रोमोसोम) अनेक अद्याप अज्ञात घटकांवर अवलंबून असते. रोगाचे मोजॅक फॉर्म, नियमानुसार, क्लोन 46XX:45X च्या गुणोत्तरानुसार कमकुवत प्रकटीकरण आहेत.

टेबल 5.7 शेरेशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोममधील मुख्य लक्षणांच्या वारंवारतेवर डेटा सादर करते.

तक्ता 5.7.शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमची क्लिनिकल लक्षणे आणि त्यांची घटना

शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांवर उपचार करणे जटिल आहे:

पुनर्रचनात्मक शस्त्रक्रिया (अंतर्गत अवयवांची जन्मजात विकृती);

प्लॅस्टिक शस्त्रक्रिया (पेटरीगॉइड फोल्ड काढून टाकणे इ.);

हार्मोनल उपचार (इस्ट्रोजेन, ग्रोथ हार्मोन);

मानसोपचार.

उपचारांच्या सर्व पद्धतींचा वेळेवर वापर, ज्यामध्ये जनुकीय अभियांत्रिकी वाढ संप्रेरक वापरणे समाविष्ट आहे, रुग्णांना स्वीकार्य वाढ साध्य करण्याची आणि पूर्ण जीवन जगण्याची संधी देते.

आंशिक एन्युप्लॉइडीचे सिंड्रोम

सिंड्रोमचा हा मोठा गट क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांमुळे होतो. मूळतः कोणत्याही प्रकारचे गुणसूत्र उत्परिवर्तन (उलटा, लिप्यंतरण, डुप्लिकेशन, हटवणे) होते, क्लिनिकल क्रोमोसोमल सिंड्रोमची घटना एकतर जास्त (आंशिक ट्रायसोमी) किंवा अनुवांशिक सामग्रीची कमतरता (आंशिक मोनोसोमी) किंवा दोन्ही परिणामाद्वारे निर्धारित केली जाते. क्रोमोसोम सेटच्या वेगवेगळ्या बदललेल्या भागांचे. आजपर्यंत, क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांचे सुमारे 1000 भिन्न प्रकार शोधले गेले आहेत, जे पालकांकडून वारशाने मिळालेले आहेत किंवा सुरुवातीच्या भ्रूणजननात उद्भवलेले आहेत. तथापि, केवळ त्या पुनर्रचना (त्यापैकी सुमारे 100 आहेत) क्रोमोसोमल सिंड्रोमचे क्लिनिकल स्वरूप मानले जातात, त्यानुसार

सायटोजेनेटिक बदलांचे स्वरूप आणि क्लिनिकल चित्र (कॅरियोटाइप आणि फेनोटाइपचा परस्परसंबंध) यांच्यातील जुळणीसह अनेक प्रोबँड्सचे वर्णन केले गेले आहे.

आंशिक एन्युप्लोइडीज मुख्यतः गुणसूत्रांमध्ये उलथापालथ किंवा लिप्यंतरण असलेल्या चुकीच्या क्रॉसिंगचा परिणाम म्हणून उद्भवतात. केवळ काही प्रकरणांमध्ये, गेमेट किंवा सेलमध्ये क्लीव्हेजच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर हटविण्याची प्राथमिक घटना शक्य आहे.

आंशिक एन्युप्लॉइडी, संपूर्ण एन्युप्लॉइडी प्रमाणे, विकासामध्ये तीव्र विचलन घडवून आणते, म्हणून ते क्रोमोसोमल रोगांच्या गटाशी संबंधित आहेत. आंशिक ट्रायसोमी आणि मोनोसोमीचे बहुतेक प्रकार पूर्ण एन्युप्लोइडीजच्या क्लिनिकल चित्राची पुनरावृत्ती करत नाहीत. ते स्वतंत्र nosological फॉर्म आहेत. केवळ थोड्याच रुग्णांमध्ये, आंशिक एन्युप्लॉइडीमधील क्लिनिकल फिनोटाइप पूर्ण स्वरूपात (शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम, एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम) बरोबर जुळते. या प्रकरणांमध्ये, आम्ही सिंड्रोमच्या विकासासाठी महत्त्वपूर्ण असलेल्या गुणसूत्रांच्या तथाकथित क्षेत्रांमध्ये आंशिक एन्युप्लॉइडीबद्दल बोलत आहोत.

क्रोमोसोमल सिंड्रोमच्या नैदानिक ​​​​चित्राच्या तीव्रतेवर आंशिक एन्युप्लोइडीच्या स्वरूपावर किंवा वैयक्तिक गुणसूत्रावर अवलंबून नाही. पुनर्रचनामध्ये गुंतलेल्या गुणसूत्राच्या भागाचा आकार महत्त्वाचा असू शकतो, परंतु या प्रकारची प्रकरणे (लहान किंवा जास्त लांबीची) भिन्न सिंड्रोम मानली पाहिजेत. नैदानिक ​​​​चित्र आणि गुणसूत्र उत्परिवर्तनांचे स्वरूप यांच्यातील परस्परसंबंधांचे सामान्य नमुने ओळखणे कठीण आहे, कारण भ्रूण कालावधीत आंशिक एन्युप्लॉयडीजचे अनेक प्रकार काढून टाकले जातात.

कोणत्याही ऑटोसोमल डिलीशन सिंड्रोमच्या फेनोटाइपिक अभिव्यक्तींमध्ये विकृतींचे दोन गट असतात: आंशिक ऑटोसोमल अॅन्युप्लॉइडीच्या विविध प्रकारांसाठी सामान्य नसलेले निष्कर्ष (जन्मपूर्व विकासात्मक विलंब, मायक्रोसेफली, हायपरटेलोरिझम, एपिकॅन्थस, स्पष्टपणे कमी पडलेले कान, मायक्रोग्नेथिया, इ. .); सिंड्रोमचे वैशिष्ट्यपूर्ण निष्कर्षांचे संयोजन. गैर-विशिष्ट निष्कर्षांच्या कारणांसाठी सर्वात योग्य स्पष्टीकरण (ज्यापैकी बहुतेकांना कोणतेही नैदानिक ​​​​महत्त्व नाही) विशिष्ट स्थानाच्या हटविण्याच्या किंवा डुप्लिकेशनच्या परिणामांऐवजी ऑटोसोमल असंतुलनचे गैर-विशिष्ट परिणाम आहे.

आंशिक एन्युप्लॉइडीमुळे होणाऱ्या क्रोमोसोमल सिंड्रोममध्ये सर्व गुणसूत्र रोगांचे सामान्य गुणधर्म आहेत:

मॉर्फोजेनेसिसचे जन्मजात विकार (जन्मजात विकृती, डिसमॉर्फियास), अशक्त प्रसवोत्तर ऑनटोजेनेसिस, क्लिनिकल चित्राची तीव्रता, कमी आयुर्मान.

सिंड्रोम "मांजरीचे रडणे"

हे क्रोमोसोम 5 (5p-) च्या लहान हातावरील आंशिक मोनोसोमी आहे. मोनोसोमी 5p- सिंड्रोम हे क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (हटवणे) मुळे होणारे पहिले वर्णन केलेले सिंड्रोम होते. हा शोध जे. लेज्युने यांनी 1963 मध्ये लावला होता.

या क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या मुलांमध्ये एक असामान्य रडणे असते, जे मांजरीच्या मागणीच्या म्याव किंवा रडण्याची आठवण करून देते. या कारणास्तव, या सिंड्रोमला "रडणारी मांजर" सिंड्रोम म्हणतात. डिलीशन सिंड्रोमसाठी सिंड्रोमची वारंवारता खूप जास्त आहे - 1: 45,000. अनेक शंभर रुग्णांचे वर्णन केले गेले आहे, म्हणून या सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स आणि क्लिनिकल चित्र चांगले अभ्यासले गेले आहे.

सायटोजेनेटिकदृष्ट्या, बहुतेक प्रकरणांमध्ये, क्रोमोसोम 5 च्या लहान हाताच्या लांबीच्या 1/3 ते 1/2 च्या नुकसानासह हटविले जाते. संपूर्ण लहान हाताचे नुकसान किंवा, उलट, एक क्षुल्लक क्षेत्र दुर्मिळ आहे. 5p सिंड्रोमच्या क्लिनिकल चित्राच्या विकासासाठी, गमावलेल्या क्षेत्राचा आकार महत्त्वाचा नाही तर गुणसूत्राचा विशिष्ट तुकडा महत्त्वाचा आहे. संपूर्ण सिंड्रोमच्या विकासासाठी गुणसूत्र 5 (5p15.1-15.2) च्या लहान हातातील फक्त एक लहान क्षेत्र जबाबदार आहे. साध्या हटविण्याव्यतिरिक्त, या सिंड्रोममध्ये इतर सायटोजेनेटिक रूपे आढळून आली: रिंग क्रोमोसोम 5 (अर्थातच, लहान हाताच्या संबंधित विभागाच्या हटविण्यासह); हटवून mosaicism; गुणसूत्र 5 च्या लहान हाताचे परस्पर लिप्यंतरण (महत्त्वपूर्ण क्षेत्र गमावल्यास) दुसर्‍या गुणसूत्रासह.

5p-सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​चित्र वैयक्तिक रूग्णांमध्ये अवयवांच्या जन्मजात विकृतींच्या संयोजनाच्या बाबतीत बरेच बदलते. सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण चिन्ह - "मांजरीचे रडणे" - स्वरयंत्रात बदल झाल्यामुळे आहे (संकुचित होणे, कूर्चा मऊपणा, एपिग्लॉटिसमध्ये घट, श्लेष्मल त्वचेची असामान्य फोल्डिंग). जवळजवळ सर्व रुग्णांमध्ये कवटीच्या आणि चेहऱ्याच्या मेंदूच्या भागात काही बदल होतात: चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, मायक्रोसेफली, हायपरटेलोरिझम, मायक्रोजेनिया, एपिकॅन्थस, डोळ्यांचा अँटी-मंगोलॉइड चीरा, उंच टाळू, नाकाचा सपाट पाठ (चित्र 5.18). , 5.19). ऑरिकल्स विकृत आणि खाली स्थित आहेत. याव्यतिरिक्त, जन्मजात हृदय दोष आणि काही आहेत

तांदूळ. ५.१८."मांजरीचे रडणे" सिंड्रोमची स्पष्ट चिन्हे असलेले एक मूल (मायक्रोसेफली, चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, एपिकॅन्थस, हायपरटेलोरिझम, नाकाचा विस्तृत सपाट पूल, सखल भाग)

तांदूळ. ५.१९."मांजरीचे रडणे" सिंड्रोमची सौम्य चिन्हे असलेले एक मूल

इतर अंतर्गत अवयव, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणालीतील बदल (पायांची सिंडॅक्टीली, पाचव्या बोटाची क्लिनोडॅक्टीली, क्लबफूट). स्नायुंचा हायपोटेन्शन, आणि कधीकधी गुदाशय ओटीपोटाच्या स्नायूंचा डायस्टॅसिस प्रकट करा.

वयानुसार वैयक्तिक लक्षणांची तीव्रता आणि एकूणच क्लिनिकल चित्र बदलते. तर, "मांजरीचे रडणे", स्नायू हायपोटेन्शन, चंद्राच्या आकाराचा चेहरा वयानुसार जवळजवळ पूर्णपणे अदृश्य होतो आणि मायक्रोसेफली अधिक स्पष्टपणे प्रकाशात येते, सायकोमोटर न्यूनगंड, स्ट्रॅबिस्मस अधिक लक्षणीय बनतात. 5p- सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांचे आयुर्मान हे अंतर्गत अवयवांच्या (विशेषत: हृदयाच्या) जन्मजात विकृतींच्या तीव्रतेवर, संपूर्ण क्लिनिकल चित्राची तीव्रता, वैद्यकीय सेवेची पातळी आणि दैनंदिन जीवनावर अवलंबून असते. बहुतेक रुग्ण पहिल्या वर्षांत मरण पावतात, सुमारे 10% रुग्ण 10 वर्षे वयापर्यंत पोहोचतात. 50 वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या रुग्णांचे एकल वर्णन आहे.

सर्व प्रकरणांमध्ये, रुग्ण आणि त्यांच्या पालकांना सायटोजेनेटिक तपासणी दर्शविली जाते, कारण पालकांपैकी एकाचे परस्पर संतुलित लिप्यंतरण असू शकते, जे मेयोसिसच्या टप्प्यातून जात असताना, साइट हटविण्यास कारणीभूत ठरू शकते.

5r15.1-15.2.

वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम (आंशिक मोनोसोमी 4p-)

हे क्रोमोसोम 4 च्या लहान हाताचा एक भाग हटविण्यामुळे होते. वैद्यकीयदृष्ट्या, वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम अनेक जन्मजात विकृतींद्वारे प्रकट होते, त्यानंतर शारीरिक आणि सायकोमोटर विकासामध्ये तीव्र विलंब होतो. आधीच गर्भाशयात, गर्भाच्या हायपोप्लासियाची नोंद आहे. पूर्ण-मुदतीच्या गर्भधारणेपासून जन्माच्या वेळी मुलांच्या शरीराचे सरासरी वजन सुमारे 2000 ग्रॅम असते, म्हणजे. जन्मपूर्व हायपोप्लासिया इतर आंशिक मोनोसोमीच्या तुलनेत अधिक स्पष्ट आहे. वुल्फ-हर्शहॉर्न सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये खालील चिन्हे (लक्षणे) असतात: मायक्रोसेफली, कोराकोइड नाक, हायपरटेलोरिझम, एपिकॅन्थस, असामान्य ऑरिकल्स (बहुतेकदा प्रीऑरिक्युलर फोल्डसह), फाटलेले ओठ आणि टाळू, डोळ्यांच्या बुबुळाच्या विसंगती, मंगोलॉइड-विरोधी चीर, डोळ्यांची विसंगती लहान

तांदूळ. ५.२०.वुल्फ-हर्शहॉर्न सिंड्रोम असलेली मुले (मायक्रोसेफली, हायपरटेलोरिझम, एपिकॅन्थस, असामान्य ऑरिकल्स, स्ट्रॅबिस्मस, मायक्रोजेनिया, पीटोसिस)

क्यू माऊथ, हायपोस्पाडियास, क्रिप्टोरकिडिझम, सेक्रल फॉसा, पायांची विकृती इ. (चित्र 5.20). बाह्य अवयवांच्या विकृतींबरोबरच, 50% पेक्षा जास्त मुलांमध्ये अंतर्गत अवयवांचे (हृदय, मूत्रपिंड, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट) विकृती असतात.

मुलांची व्यवहार्यता झपाट्याने कमी होते, बहुतेक 1 वर्षापूर्वी मरतात. 25 वर्षे वयाच्या फक्त 1 रुग्णाचे वर्णन केले आहे.

सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स बर्‍याच डिलीशन सिंड्रोमसारखे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. सुमारे 80% प्रकरणांमध्ये, प्रोबँडमध्ये क्रोमोसोम 4 च्या लहान हाताचा एक भाग हटविला जातो आणि पालकांमध्ये सामान्य कॅरियोटाइप असतात. उर्वरित प्रकरणे लिप्यंतरण संयोजन किंवा रिंग गुणसूत्रांमुळे आहेत, परंतु नेहमी 4p16 तुकड्याचे नुकसान होते.

भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचे निदान आणि रोगनिदान स्पष्ट करण्यासाठी रुग्ण आणि त्याच्या पालकांची सायटोजेनेटिक तपासणी सूचित केली जाते, कारण पालकांमध्ये संतुलित लिप्यंतरण असू शकते. वुल्फ-हिरशॉर्न सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माची वारंवारता कमी आहे (1: 100,000).

क्रोमोसोम 9 (9p+) च्या लहान हातावर आंशिक ट्रायसोमीचे सिंड्रोम

हा आंशिक ट्रायसोमीचा सर्वात सामान्य प्रकार आहे (अशा रुग्णांचे सुमारे 200 अहवाल प्रकाशित झाले आहेत).

क्लिनिकल चित्र वैविध्यपूर्ण आहे आणि त्यात अंतर्गर्भीय आणि प्रसूतीनंतरच्या विकासात्मक विकारांचा समावेश आहे: वाढ मंदता, मानसिक मंदता, मायक्रोब्राकायसेफली, डोळ्यांचा अँटीमोंगोलॉइड स्लिट, एनोफ्थाल्मोस (डोळे खोलवर), हायपरटेलोरिझम, नाकाची गोलाकार टीप, तोंडाचे खालचे कोपरे, कमी. -सपाट नमुन्यासह बाहेर पडलेला ऑरिकल्स, नखांचा हायपोप्लासिया (कधीकधी डिसप्लेसिया) (चित्र 5.21). 25% रुग्णांमध्ये जन्मजात हृदय दोष आढळून आला.

इतर जन्मजात विसंगती कमी सामान्य आहेत जी सर्व गुणसूत्र रोगांसाठी सामान्य आहेत: एपिकॅन्थस, स्ट्रॅबिस्मस, मायक्रोग्नॅथिया, उंच कमानदार टाळू, सेक्रल सायनस, सिंडॅक्टिली.

9p+ सिंड्रोम असलेले रुग्ण मुदतीच्या वेळी जन्माला येतात. प्रसुतिपूर्व हायपोप्लासिया माफक प्रमाणात व्यक्त केला जातो (नवजात मुलांचे सरासरी वजन 2900-3000 ग्रॅम आहे). जीवनाचा अंदाज तुलनेने अनुकूल आहे. रुग्ण वृद्ध आणि प्रगत वयापर्यंत जगतात.

9p+ सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स वैविध्यपूर्ण आहे. बहुतेक प्रकरणे असंतुलित लिप्यंतरण (कौटुंबिक किंवा तुरळक) परिणाम आहेत. साध्या डुप्लिकेशन्स, isochromosomes 9p, देखील वर्णन केले आहे.

तांदूळ. ५.२१.ट्रायसोमी 9p+ सिंड्रोम (हायपरटेलोरिझम, पीटोसिस, एपिकॅन्थस, बल्बस नाक, लहान फिल्टर, मोठे, खालच्या बाजूचे ऑरिकल्स, जाड ओठ, लहान मान): एक - 3 वर्षांचे मूल; b - महिला 21 वर्षांची

सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती वेगवेगळ्या साइटोजेनेटिक प्रकारांमध्ये समान आहेत, जे अगदी समजण्यासारखे आहे, कारण सर्व प्रकरणांमध्ये क्रोमोसोम 9 च्या लहान हाताच्या भागाच्या जनुकांचा तिप्पट संच असतो.

गुणसूत्रांच्या मायक्रोस्ट्रक्चरल विकृतीमुळे सिंड्रोम

या गटामध्ये किरकोळ, 5 दशलक्ष बीपी पर्यंत, क्रोमोसोमच्या काटेकोरपणे परिभाषित विभागांचे हटवणे किंवा डुप्लिकेशनमुळे होणारे सिंड्रोम समाविष्ट आहेत. त्यानुसार, त्यांना मायक्रोडेलेशन आणि मायक्रोडुप्लिकेशन सिंड्रोम म्हणतात. यापैकी बर्‍याच सिंड्रोमचे मूळतः प्रबळ रोग (बिंदू उत्परिवर्तन) म्हणून वर्णन केले गेले होते, परंतु नंतर, आधुनिक उच्च-रिझोल्यूशन सायटोजेनेटिक पद्धती (विशेषत: आण्विक सायटोजेनेटिक) वापरून, या रोगांचे खरे एटिओलॉजी स्थापित केले गेले. मायक्रोएरेवर सीजीएचच्या वापरामुळे, शेजारच्या प्रदेशांसह एका जनुकापर्यंत गुणसूत्रांचे हटवणे आणि डुप्लिकेशन शोधणे शक्य झाले, ज्यामुळे केवळ मायक्रोडिलेशन आणि मायक्रोडुप्लिकेशन सिंड्रोमची यादी लक्षणीयरीत्या विस्तारणे शक्य झाले नाही तर संपर्क साधणे देखील शक्य झाले.

गुणसूत्रांच्या मायक्रोस्ट्रक्चरल विकृती असलेल्या रुग्णांमध्ये जीनोफेनोटाइपिक सहसंबंधांची समज.

या सिंड्रोमच्या विकासाच्या यंत्रणेचा उलगडा करण्याच्या उदाहरणावर आपण अनुवांशिक विश्लेषणामध्ये सायटोजेनेटिक पद्धतींचा परस्पर प्रवेश, क्लिनिकल सायटोजेनेटिक्समध्ये आण्विक अनुवांशिक पद्धती पाहू शकतो. यामुळे पूर्वीच्या अनाकलनीय आनुवंशिक रोगांचे स्वरूप समजून घेणे तसेच जनुकांमधील कार्यात्मक संबंध स्पष्ट करणे शक्य होते. स्पष्टपणे, मायक्रोडेलेशन आणि मायक्रोडुप्लिकेशन सिंड्रोमचा विकास पुनर्रचनामुळे प्रभावित गुणसूत्राच्या क्षेत्रामध्ये जनुकांच्या डोसमधील बदलांवर आधारित आहे. तथापि, यापैकी बहुतेक सिंड्रोमच्या निर्मितीसाठी नेमका काय आधार आहे हे अद्याप स्थापित केले गेले नाही - विशिष्ट संरचनात्मक जनुक किंवा अनेक जीन्स असलेल्या अधिक विस्तारित प्रदेशाची अनुपस्थिती. अनेक जीन लोकी असलेल्या गुणसूत्र क्षेत्राच्या मायक्रोडिलेशनच्या परिणामी उद्भवणारे रोग समीप जनुक सिंड्रोम असे म्हणतात. रोगांच्या या गटाच्या क्लिनिकल चित्राच्या निर्मितीसाठी, मायक्रोडेलेशनमुळे प्रभावित झालेल्या अनेक जीन्सच्या उत्पादनाची अनुपस्थिती मूलभूतपणे महत्त्वपूर्ण आहे. त्यांच्या स्वभावानुसार, समीप जीन सिंड्रोम मेंडेलियन मोनोजेनिक रोग आणि क्रोमोसोमल रोग (चित्र 5.22) यांच्या सीमेवर आहेत.

तांदूळ. ५.२२.विविध प्रकारच्या अनुवांशिक रोगांमध्ये जीनोमिक पुनर्रचनांचे आकार. (स्टँकीविझ पी., लुप्स्की जे.आर. जीनोम आर्किटेक्चर, पुनर्रचना आणि जीनोमिक डिसऑर्डर // ट्रेंड्स इन जेनेटिक्स नुसार. - 2002. - व्ही. 18 (2). - पी. 74-82.)

4 दशलक्ष बीपी मायक्रोडेलेशनच्या परिणामी, प्राडर-विली सिंड्रोम हे अशा रोगाचे एक विशिष्ट उदाहरण आहे. पितृ उत्पत्तीच्या गुणसूत्र 15 वर q11-q13 प्रदेशात. प्रॅडर-विली सिंड्रोममधील मायक्रोडेलेशन 12 छापील जनुकांवर परिणाम करते (SNRPN, NDN, MAGEL2आणि इतर अनेक), जे सामान्यतः केवळ पितृ गुणसूत्रातून व्यक्त केले जातात.

होमोलोगस क्रोमोसोममधील लोकसची स्थिती मायक्रोडेलेशन सिंड्रोमच्या क्लिनिकल प्रकटीकरणावर कसा परिणाम करते हे देखील अस्पष्ट आहे. वरवर पाहता, वेगवेगळ्या सिंड्रोमच्या नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तीचे स्वरूप भिन्न आहे. त्यांपैकी काहींमध्ये पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया ट्यूमर सप्रेसर्स (रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर) च्या निष्क्रियतेद्वारे प्रकट होते, इतर सिंड्रोमचे क्लिनिक केवळ अशा हटविण्यामुळेच नाही तर गुणसूत्रांच्या छाप आणि युनिपॅरेंटल डिसॉमीज (प्रॅडर-विली) च्या घटनेमुळे देखील होते. , एंजेलमन, बेकविथ-विडेमॅन सिंड्रोम्स). मायक्रोडेलेशन सिंड्रोमची क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक वैशिष्ट्ये सतत परिष्कृत केली जात आहेत. तक्ता 5.8 क्रोमोसोमच्या लहान तुकड्यांच्या मायक्रोडिलेशन किंवा मायक्रोडुप्लिकेशनमुळे उद्भवलेल्या काही सिंड्रोमची उदाहरणे देते.

तक्ता 5.8.क्रोमोसोमल क्षेत्रांच्या मायक्रोडेलेशन किंवा मायक्रोडुप्लिकेशनमुळे सिंड्रोमचे विहंगावलोकन

तक्ता 5.8 चे सातत्य

सारणीचा शेवट 5.8

बहुतेक मायक्रोडेलेशन/मायक्रोडुप्लिकेशन सिंड्रोम दुर्मिळ आहेत (1:50,000-100,000 नवजात). त्यांचे क्लिनिकल चित्र सहसा स्पष्ट असते. लक्षणांच्या संयोजनाद्वारे निदान केले जाऊ शकते. तथापि, नातेवाईकांसह कुटुंबातील भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याच्या निदानाच्या संबंधात

तांदूळ. ५.२३.लँगर-गिडॉन सिंड्रोम. एकाधिक एक्सोस्टोसेस

तांदूळ. ५.२४.प्रॅडर-विली सिंड्रोम असलेला मुलगा

तांदूळ. ५.२५.एंजलमन सिंड्रोम असलेली मुलगी

तांदूळ. ५.२६.डिजॉर्ज सिंड्रोम असलेले मूल

प्रोबँडच्या पालकांनी, प्रोबँड आणि त्याच्या पालकांचा उच्च-रिझोल्यूशन सायटोजेनेटिक अभ्यास करणे आवश्यक आहे.

तांदूळ. ५.२७.बेकविथ-विडेमॅन सिंड्रोम (बाणाने दर्शविलेले) मधील कानातले वर आडवा खाच हे एक विशिष्ट लक्षण आहे.

सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती हटविण्याच्या किंवा डुप्लिकेशनच्या वेगवेगळ्या प्रमाणात, तसेच मायक्रोरेरेंजमेंटच्या पालकांच्या संलग्नतेमुळे मोठ्या प्रमाणात बदलतात - मग ते वडिलांकडून किंवा आईकडून वारशाने मिळालेले असेल. नंतरच्या प्रकरणात, आम्ही क्रोमोसोमल स्तरावर छापण्याबद्दल बोलत आहोत. ही घटना दोन वैद्यकीयदृष्ट्या भिन्न सिंड्रोम (प्रॅडर-विली आणि एंजेलमन) च्या साइटोजेनेटिक अभ्यासात शोधली गेली. दोन्ही प्रकरणांमध्ये, क्रोमोसोम 15 (विभाग q11-q13) मध्ये मायक्रोडिलेशन दिसून येते. केवळ आण्विक सायटोजेनेटिक पद्धतींनी सिंड्रोमचे खरे स्वरूप स्थापित केले आहे (टेबल 5.8 पहा). गुणसूत्र 15 वरील q11-q13 प्रदेश असा स्पष्ट परिणाम देतो

सिंड्रोम युनिपॅरेंटल डिसॉमीज (चित्र 5.28) किंवा इंप्रिंटिंग इफेक्टसह उत्परिवर्तनांमुळे होऊ शकतात.

अंजीर मध्ये पाहिल्याप्रमाणे. 5.28, मातृत्व विसंगती 15 मुळे प्रॅडर-विली सिंड्रोम होतो (कारण पितृ गुणसूत्राचा q11-q13 प्रदेश गहाळ आहे). समान साइट हटवल्याने किंवा सामान्य (द्वि-पॅरेंटल) कॅरिओटाइप असलेल्या पितृ गुणसूत्रातील उत्परिवर्तनाने समान प्रभाव निर्माण होतो. एंजलमन सिंड्रोममध्ये नेमकी उलट परिस्थिती दिसून येते.

जीनोमच्या आर्किटेक्चरबद्दल आणि गुणसूत्रांच्या मायक्रोस्ट्रक्चरल विकारांमुळे होणारे आनुवंशिक रोग याबद्दल अधिक तपशीलवार माहिती एस.ए.च्या त्याच नावाच्या लेखात आढळू शकते. सीडी वर नजरेंको.

तांदूळ. ५.२८. Prader-Willi सिंड्रोम (PWV) आणि (SA) Angelman मधील उत्परिवर्तनांचे तीन वर्ग: M - आई; ओ - वडील; ORD - uniparental disomy

क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलांच्या जन्मासाठी वाढलेली जोखीम घटक

अलिकडच्या दशकांमध्ये, अनेक संशोधक क्रोमोसोमल रोगांच्या कारणांकडे वळले आहेत. क्रोमोसोमल विसंगती (दोन्ही गुणसूत्र आणि जीनोमिक उत्परिवर्तन) उत्स्फूर्तपणे घडतात यात शंका नाही. प्रायोगिक अनुवांशिकतेचे परिणाम एक्स्ट्रापोलेट केले गेले आणि मानवांमध्ये उत्प्रेरित म्युटाजेनेसिस (आयनीकरण विकिरण, रासायनिक उत्परिवर्ती, विषाणू) गृहीत धरले गेले. तथापि, जंतू पेशींमध्ये किंवा गर्भाच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तन घडण्याची वास्तविक कारणे अद्याप उलगडली गेली नाहीत.

गुणसूत्रांचे विघटन न होण्याच्या अनेक गृहितकांची चाचणी घेण्यात आली (ऋतू, जातीय आणि वांशिक मूळ, आई आणि वडिलांचे वय, विलंबित गर्भाधान, जन्म क्रम, कौटुंबिक संचय, मातांवर औषधोपचार, वाईट सवयी, गैर-हार्मोनल आणि हार्मोनल गर्भनिरोधक, फ्लोरिडाइन, स्त्रियांमध्ये विषाणूजन्य रोग). बहुतेक प्रकरणांमध्ये, या गृहितकांची पुष्टी झाली नाही, परंतु रोगाची अनुवांशिक पूर्वस्थिती वगळली जात नाही. जरी बहुतेक प्रकरणांमध्ये मानवांमध्ये गुणसूत्रांचे नॉनडिजंक्शन तुरळक असते, असे मानले जाऊ शकते की ते काही प्रमाणात अनुवांशिकरित्या निर्धारित केले जाते. खालील तथ्ये याची साक्ष देतात:

ट्रायसोमी असलेली संतती पुन्हा त्याच स्त्रियांमध्ये कमीतकमी 1% च्या वारंवारतेसह दिसून येते;

ट्रायसोमी 21 किंवा इतर एन्युप्लॉइडी असलेल्या प्रोबँडच्या नातेवाईकांना एन्युप्लॉइड मूल होण्याचा धोका किंचित वाढतो;

पालकांच्या एकसंधतेमुळे संततीमध्ये ट्रायसोमीचा धोका वाढू शकतो;

दुहेरी एन्युप्लॉइडीसह गर्भधारणेची वारंवारता वैयक्तिक एन्युप्लॉइडीच्या वारंवारतेनुसार अंदाजापेक्षा जास्त असू शकते.

मातृ वय हे जैविक घटकांपैकी एक आहे जे क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शनचा धोका वाढवते, जरी या घटनेची यंत्रणा अस्पष्ट आहे (टेबल 5.9, आकृती 5.29). टेबलवरून पाहिले जाऊ शकते. 5.9, एन्युप्लॉइडीमुळे क्रोमोसोमल रोगाने ग्रस्त मूल होण्याचा धोका आईच्या वयानुसार हळूहळू वाढतो, परंतु विशेषतः 35 वर्षांनंतर. 45 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या स्त्रियांमध्ये, प्रत्येक 5वी गर्भधारणा क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलाच्या जन्मासह समाप्त होते. वय अवलंबित्व सर्वात स्पष्टपणे ट्रायसोसाठी प्रकट होते-

तांदूळ. ५.२९.आईच्या वयानुसार गुणसूत्र विकृतींच्या वारंवारतेचे अवलंबित्व: 1 - नोंदणीकृत गर्भधारणेमध्ये उत्स्फूर्त गर्भपात; 2 - II तिमाहीत गुणसूत्र विकृतींची एकूण वारंवारता; 3 - II तिमाहीत डाउन सिंड्रोम; 4 - जिवंत जन्मांमध्ये डाउन सिंड्रोम

mi 21 (डाउन्स डिसीज). लैंगिक गुणसूत्रावरील एन्युप्लोइडीजसाठी, पालकांचे वय एकतर अजिबात फरक पडत नाही किंवा त्यांची भूमिका फारच क्षुल्लक आहे.

तक्ता 5.9.क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या वारंवारतेचे आईच्या वयावर अवलंबून असते

अंजीर वर. 5.29 दर्शविते की वयानुसार, उत्स्फूर्त गर्भपाताची वारंवारता देखील वाढते, जी 45 वर्षांच्या वयात 3 पट किंवा त्याहून अधिक वाढते. ही परिस्थिती या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केली जाऊ शकते की उत्स्फूर्त गर्भपात मोठ्या प्रमाणात (40-45% पर्यंत) गुणसूत्र विकृतींमुळे होतो, ज्याची वारंवारता वयावर अवलंबून असते.

वर, कॅरियोटाइपिकदृष्ट्या सामान्य पालकांमधील मुलांमध्ये एन्युप्लॉइडीचा धोका वाढण्याचे घटक विचारात घेतले गेले. खरं तर, अनेक संभाव्य घटकांपैकी, फक्त दोनच गर्भधारणेच्या नियोजनासाठी संबंधित आहेत, किंवा त्याऐवजी, जन्मपूर्व निदानासाठी मजबूत संकेत आहेत. हे ऑटोसोमल एन्युप्लोइडी असलेल्या मुलाचा जन्म आणि आईचे वय 35 वर्षांपेक्षा जास्त आहे.

विवाहित जोडप्यांमधील सायटोजेनेटिक अभ्यासामुळे कॅरिओटाइपिक जोखीम घटक दिसून येतात: एन्युप्लॉइडी (प्रामुख्याने मोज़ेक स्वरूपात), रॉबर्ट्सोनियन लिप्यंतरण, संतुलित परस्पर लिप्यंतरण, रिंग क्रोमोसोम, उलटे. वाढलेला धोका विसंगतीच्या प्रकारावर अवलंबून असतो (1 ते 100% पर्यंत): उदाहरणार्थ, रॉबर्ट्सोनियन लिप्यंतरण (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), तर अशा पुनर्रचनांच्या वाहकास निरोगी संतती असू शकत नाही. गर्भधारणा एकतर उत्स्फूर्त गर्भपाताने समाप्त होईल (14/14, 15/15, 22/22 आणि अंशतः ट्रान्सलोकेशनच्या सर्व प्रकरणांमध्ये.

स्थान 13/13, 21/21), किंवा पटौ सिंड्रोम (13/13) किंवा डाउन सिंड्रोम (21/21) असलेल्या मुलांचा जन्म.

पालकांमध्ये असामान्य कॅरियोटाइपच्या बाबतीत क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलाच्या जोखमीची गणना करण्यासाठी प्रायोगिक जोखीम सारण्या संकलित केल्या गेल्या. आता त्यांची जवळजवळ गरज नाही. प्रसवपूर्व सायटोजेनेटिक डायग्नोस्टिक्सच्या पद्धतींमुळे जोखीम मूल्यांकनापासून भ्रूण किंवा गर्भामध्ये निदान स्थापित करणे शक्य झाले.

मुख्य शब्द आणि संकल्पना

isochromosomes

क्रोमोसोमल स्तरावर छापणे

क्रोमोसोमल रोगांच्या शोधाचा इतिहास

क्रोमोसोमल रोगांचे वर्गीकरण

रिंग गुणसूत्र

फेनो- आणि कॅरिओटाइप सहसंबंध

मायक्रोडेलेशन सिंड्रोम

क्रोमोसोमल रोगांची सामान्य क्लिनिकल वैशिष्ट्ये

Uniparental disomies

क्रोमोसोमल रोगांचे रोगजनन

सायटोजेनेटिक निदानासाठी संकेत

रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण

संतुलित परस्पर लिप्यंतरण

क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांचे प्रकार

क्रोमोसोमल रोगांसाठी जोखीम घटक

क्रोमोसोमल विकृती आणि उत्स्फूर्त गर्भपात

आंशिक मोनोसोमी

आंशिक ट्रायसोमी

क्रोमोसोमल रोगांची वारंवारता

क्रोमोसोमल विकृतींचे परिणाम

बारानोव व्ही.एस., कुझनेत्सोवा टी.व्ही.मानवी भ्रूण विकासाचे सायटोजेनेटिक्स: वैज्ञानिक आणि व्यावहारिक पैलू. - सेंट पीटर्सबर्ग: वैज्ञानिक साहित्य, 2007. - 640 पी.

Ginter E.K.वैद्यकीय अनुवांशिकता. - एम.: मेडिसिन, 2003. -

४४५ पी.

कोझलोवा S.I., Demikova N.S.आनुवंशिक सिंड्रोम आणि वैद्यकीय अनुवांशिक समुपदेशन: अॅटलस-हँडबुक. - 3री आवृत्ती., जोडा. आणि पुन्हा काम केले. - एम.: केएमकेचे टी-इन वैज्ञानिक प्रकाशन; लेखक अकादमी, 2007. - 448 पी.: 236 आजारी.

नाझारेन्को S.A.गुणसूत्र भिन्नता आणि मानवी विकास. - टॉम्स्क: टॉम्स्क स्टेट युनिव्हर्सिटीचे पब्लिशिंग हाऊस, 1993. -

200 एस.

प्रोकोफीवा-बेल्गोव्स्काया ए.ए.मानवी साइटोजेनेटिक्सची मूलभूत तत्त्वे. - एम.: मेडिसिन, 1969. - 544 पी.

पुझिरेव्ह व्ही.पी., स्टेपनोव व्ही.ए.मानवी जीनोमची पॅथॉलॉजिकल ऍनाटॉमी. - नोवोसिबिर्स्क: नौका, 1997. - 223 पी.

स्मरनोव्ह व्ही.जी.सायटोजेनेटिक्स. - एम.: उच्च शाळा, 1991. - 247 पी.

मायटोसिसच्या उशीरा प्रोफेस-मेटाफेसमधील गुणसूत्राच्या संरचनेचे आकृती. 1 क्रोमॅटिड; 2 सेंट्रोमेरेस; 3 लहान हात; 4 लांब हात ... विकिपीडिया

आय मेडिसिन मेडिसिन ही एक वैज्ञानिक ज्ञान आणि सराव प्रणाली आहे ज्याचा उद्देश आरोग्य मजबूत करणे आणि टिकवून ठेवणे, लोकांचे आयुष्य वाढवणे आणि मानवी रोगांना प्रतिबंध करणे आणि उपचार करणे. ही कार्ये पूर्ण करण्यासाठी, M. संरचनेचा अभ्यास करतो आणि ... ... वैद्यकीय विश्वकोश

वनस्पतिशास्त्राची शाखा वनस्पतींच्या नैसर्गिक वर्गीकरणाशी संबंधित आहे. अनेक समान वैशिष्ट्यांसह उदाहरणे प्रजाती नावाच्या गटांमध्ये एकत्र केली जातात. टायगर लिली ही एक प्रजाती आहे, पांढरी लिली दुसरी आहे, इत्यादी. एकमेकांसारखी दृश्ये आलटून पालटून... ... कॉलियर एनसायक्लोपीडिया

एक्स विवो अनुवांशिक थेरपी- * जीन थेरपी एक्स विवो * जीन थेरपी एक्स विवो जीन थेरपी रुग्णाच्या लक्ष्यित पेशींचे अलगाव, लागवडीच्या परिस्थितीत त्यांचे अनुवांशिक बदल आणि ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण यावर आधारित. जंतूंचा वापर करून अनुवांशिक थेरपी ... ... जेनेटिक्स. विश्वकोशीय शब्दकोश

प्राणी, वनस्पती आणि सूक्ष्मजीव हे अनुवांशिक संशोधनातील सर्वात सामान्य वस्तू आहेत. 1 Acetabularia acetabularia. सायफन वर्गाच्या युनिसेल्युलर हिरव्या शैवालचा एक वंश, एक राक्षस (2 मिमी व्यासापर्यंत) न्यूक्लियस द्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे ... ... आण्विक जीवशास्त्र आणि आनुवंशिकी. शब्दकोश.

पॉलिमर- (पॉलिमर) पॉलिमर व्याख्या, पॉलिमरायझेशन प्रकार, सिंथेटिक पॉलिमर पॉलिमर व्याख्या माहिती, पॉलिमरायझेशन प्रकार, सिंथेटिक पॉलिमर सामग्री सामग्री व्याख्या ऐतिहासिक पार्श्वभूमी पॉलिमरायझेशन विज्ञान प्रकार… … गुंतवणूकदाराचा विश्वकोश

जगाची एक विशेष गुणात्मक स्थिती ही कदाचित विश्वाच्या विकासासाठी आवश्यक पाऊल आहे. जीवनाच्या साराकडे नैसर्गिकरित्या वैज्ञानिक दृष्टीकोन त्याच्या उत्पत्तीच्या समस्येवर, त्याचे भौतिक वाहक, सजीव आणि निर्जीव वस्तूंमधील फरक, उत्क्रांती यावर केंद्रित आहे ... ... फिलॉसॉफिकल एनसायक्लोपीडिया

द ह्युमन जीनोम: चार अक्षरात लिहिलेला एक विश्वकोश व्याचेस्लाव झाल्मानोविच टारंटुल

गुणसूत्र ५

गुणसूत्र ५

या गुणसूत्रावरील बहुतेक जनुके लांब हाताच्या दोन भागात आणि त्याच्या शेवटच्या बाजूच्या लहान भागाच्या एका भागात केंद्रित आहेत. स्निप्सने समृद्ध सेंट्रोमेअरच्या आजूबाजूला दोन प्रदेश आहेत. अनेक गंभीर रोग गुणसूत्र 5 जनुकांशी संबंधित आहेत: मेगालोप्लास्टिक अॅनिमिया, कोलोरेक्टल कॅन्सर, केशिका हेमॅन्गिओमा, कॉर्नियल डिस्ट्रोफी, ऑटोसोमल डोमिनंट बहिरेपणा, गार्डनर्स सिंड्रोम, हिर्शस्प्रंग रोग, केटोअॅसिटोसिस, तीव्र प्रोमायलोसाइटिक ल्यूकेमिया, मायलोप्लास्टिक ल्यूकेमिया, मायलोप्लास्टिक ल्यूकेमिया, इ.