Ефектите на глюкортикоидите се наблюдават в почти всички органи и системи на човека.

Ефекти на глюкортикоидите върху метаболизма на протеини, мазнини и въглехидрати

Глюкокортикоидите повишават концентрацията на глюкоза чрез действието си върху метаболизма на гликогена, протеините и мазнините. Кортизолът стимулира образуването на гликоген в черния дроб чрез стимулиране на гликоген синтазата и инхибиране на мобилизиращия гликоген ензим, гликоген фосфорилаза. Изходът на глюкоза от черния дроб се увеличава чрез активирането на ключови ензими, участващи в глюконеогенезата, особено глюкозо-6-фосфатаза и фосфоенолпируват киназа (PEPC). В периферните тъкани (мускули, мазнини) кортизолът инхибира абсорбцията и използването на глюкозата. В мастната тъкан той активира липолизата, освобождавайки свободни мастни киселини в циркулиращия кръвен поток. Под влияние на кортизола концентрацията на общия циркулиращ холестерол и триглицеридите се повишава, но съдържанието на HDL холестерол намалява. Ефектите на глюкокортикоидите също променят действието на други хормони, включително катехоламини и глюкагон. В резултат на това се развива резистентност към инулин и на фона на консумацията на протеини и катаболизма на мазнините се повишава концентрацията на глюкоза.

Глюкокортикоидите стимулират диференциацията на адипоцитите чрез насърчаване на адипогенезата чрез активиране на транскрипцията на ключови диференциращи гени, включително липопротеинова липаза, глицерол-3-фосфат дехидрогеназа и лептин. Дългосрочните ефекти на глюкокортикоидите върху мастната тъкан са по-сложни (поне при хора с централно и висцерално затлъстяване). Те предизвикват развитието на патогномоничен симптом при болестта на Кушинг. Развитието на предимно висцерално затлъстяване може да бъде свързано с относително висока интензивност на експресия на хормони в големия оментум в сравнение с подкожната мастна тъкан.

Ефекти на глюкортикоидите върху кожата, мускулите и съединителната тъкан

Глюкокортикоидите причиняват катаболни промени в мускулите и съединителната тъкан, а също така предизвикват инсулинова резистентност.В кожата и съединителната тъкан глюкокортикоидите забавят деленето на епидермалните клетки и инхибират синтеза на ДНК, потискат синтеза на колаген. Глюкокортикоидите причиняват мускулна атрофия (но не некроза) главно поради мускулни влакна тип 2 („фаза“), под тяхно влияние се забавя синтезът на мускулни протеини.

Ефекти на глюкортикоидите върху костния и калциевия метаболизъм

Ефектите на глюкокортикоидите потискат активността на остеобластите, което се счита за причина за остеопения и остеопороза, свързани с излишък на глюкокортикоиди. 1% от западното население е на дългосрочно лечение с тези лекарства. Индуцираната от глюкокортикоиди остеопороза се превръща в основен проблем за общественото здраве, засягайки 50% от пациентите, лекувани с тези хормони повече от година. Но остеонекрозата (аваскуларна некроза), която се характеризира с бързо локално влошаване на „качеството“ на костната тъкан, остава най-ужасното усложнение. Основно се засяга главата на бедрената кост, което води до болка и фрактури, често налагащи протезиране. Остеонекроза може да се развие при пациенти на всяка възраст, дори при относително ниска концентрация на глюкокортикоиди (например на фона на кортикостероидно заместващо лечение за надбъбречна недостатъчност). Последните данни подкрепят ролята на остеоцитната апоптоза в патогенезата на индуцираната от глюкокортикоиди остеонекроза. Липсата на данни за спиране на кръвоснабдяването в патологични огнища нарежда факта, че терминът "остеонекроза" е за предпочитане пред "аваскуларна некроза".

Излишъкът от глюкокортикоиди също води до отрицателен калциев баланс, инхибирайки абсорбцията му в червата и увеличавайки отделянето му от бъбреците. В резултат на това секрецията на паратироиден хормон обикновено се увеличава. При децата тези хормони забавят растежа и също така увеличават индекса на телесната маса, което според много експерти компенсира намаляването на костната минерална плътност.

Ефекти на глюкортикоидите върху хомеостазата на солта и водата, регулиране на кръвното налягане

Глюкокортикоидите повишават кръвното налягане чрез различни механизми, включително ефекти върху бъбреците и кръвоносните съдове. Те повишават чувствителността на васкуларната гладкомускулна тъкан към вазоконстриктори (напр. катехоламини и ангиотензин 2), като същевременно ограничават вазодилатацията, медиирана от производството на ендотелен азотен оксид. Те подобряват синтеза на ангиотензиноген. В бъбреците кортизолът може да действа върху дисталния нефрон, причинявайки задържане на натрий и загуба на калий в урината. Глюкокортикоидите повишават скоростта на гломерулна филтрация, транспорта на натрий в епитела на проксималните бъбречни тубули и екскрецията на несвързана вода. Последният ефект е директно противоположен на действието на вазопресин, което обяснява развитието на хиперволемична (дилуционна) хипонатриемия при пациенти с глюкокортикоиден дефицит.

Противовъзпалително действие и имунната система

Глюкокортикоидите потискат имунните реакции. За максимизиране на този ефект са създадени редица високоактивни фармакологични форми на тези хормони и техните синтетични аналози за лечение на автоимунни и възпалителни заболявания. Имунните реакции са блокирани на много нива. Тези хормони рязко намаляват броя на левкоцитите в периферната кръв (в по-голяма степен Т-лимфоцити, отколкото В-лимфоцити), улеснявайки движението на вътресъдовия пул от лимфоцити в далака, лимфните възли и костния мозък. След назначаването на такива лекарства броят на неутрофилите, напротив, се увеличава и броят на еозинофилите бързо намалява (ефект, който исторически се използва за биологична оценка на ефективността на глюкокортикоидите).

Глюкокортикоидите действат директно върху Т- и В-лимфоцитите, като инхибират синтеза на имуноглобулини и стимулират апоптозата на лимфоцитите. Инхибирането на производството на цитокини от лимфоцитите се медиира от инактивиране на NF-κB (той играе ключова роля в експресията на цитокини). Те могат да свържат NF-kB, предотвратявайки транслокацията на активния транскрипционен фактор към ядрото.

Допълнителните противовъзпалителни ефекти включват инхибиране на диференциацията на моноцитите в макрофаги, потискане на фагоцитозата от макрофагите и цитотоксичната активност на ефекторните лимфоцити. Глюкокортикоидите намаляват тежестта на локалната възпалителна реакция, като предотвратяват освобождаването на хистамин и плазминогенни активатори. На фона на стимулиране на липокортините, които намаляват активността на фосфолипаза А, синтезът на простагландини се нарушава.

Ефекти на глюкортикоидите върху централната нервна система и настроението

Клиничните наблюдения показват, че мозъкът е един от най-важните целеви органи за тези хормони. Пациенти с излишък или дефицит на глюкокортикоиди могат да развият депресия, еуфория, психоза, апатия и летаргия.

Минералните и глюкокортикоидните хормони се експресират в различни области на мозъка на гризачи, включително хипокампуса, хипоталамуса, малкия мозък и кората. Глюкокортикоидите причиняват невронална смърт, особено в хипокампуса, което води до голям интерес към изследване на ефекта на глюкокортикоидните вещества върху когнитивните функции, паметта и развитието на невродегенеративни заболявания (например болестта на Алцхаймер).

Глюкокортикоидните хормони повишават вътреочното налягане чрез увеличаване на производството на вътреочна течност и удебеляване на матрицата в трабекуларната мрежа, което влошава течностите. Описано е генетично предразположение към развитие на индуцирана от стероиди глаукома, но основните механизми са неизвестни.

Ефекти на глюкокортикоидите върху червата

Продължителното и необосновано (не по спешни причини) предписване на глюкокортикоидни препарати повишава риска от развитие на стомашна язва. Описани са случаи на развитие на панкреатит с мастна некроза при пациенти с излишък на глюкокортикоиди.

Ефекти на глюкортикоидите върху растежа и развитието

Въпреки че in vitro глюкокортикоидните лекарства стимулират транскрипцията на GH гена, техният излишък инхибира линейния растеж на скелетните кости. Това вероятно се дължи на катаболния ефект на стероидните хормони върху съединителната тъкан, мускулите и костите и инхибирането на ефектите на IGF-1. Експериментите с мишки без GR гена позволиха да се определи ролята на тези хормони за нормалното развитие на плода. По-специално, глюкокортикоидите стимулират узряването на белодробната тъкан чрез ускоряване на синтеза на повърхностно активни протеини. Мишки без GR ген умират малко след раждането поради хипоксия поради белодробна ателектаза.

Глюкокортикоидите също индуцират ензима фенилетаноламин-М-метилтрансфераза, който превръща норепинефрин в епинефрин в надбъбречните жлези и хромафиновата тъкан. Мишки без GR ген не развиват надбъбречна медула.

Ендокринни ефекти

Глюкокортикоидите потискат тироидната система, вероятно чрез директен ефект върху секрецията на TSH. В допълнение, те инхибират 5-дейодиназата, която медиира превръщането на тироксина в активен трийодтиронин. Глюкокортикоидните хормони също имат централен ефект, като инхибират импулсното освобождаване на гонадотропин-освобождаващ хормон и освобождаването на лутеинизиращ и фоликулостимулиращ хормон.

Статията е изготвена и редактирана от: хирург

Благодаря

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходим е експертен съвет!

Въведение (характеристики на препаратите)

Естествени кортикостероиди

Кортикостероиди- често срещано име хормонинадбъбречната кора, която включва глюкокортикоиди и минералкортикоиди. Основните глюкокортикоиди, произвеждани в човешкия надбъбречен кортекс, са кортизон и хидрокортизон, а минералкортикоидът е алдостерон.

Кортикостероидите изпълняват много важни функции в тялото.

Глюкокортикоиди Препоръчай на стероиди, който има противовъзпалителен ефект, те участват в регулацията на метаболизма на въглехидрати, мазнини и протеини, контролират пубертета, бъбречната функция, реакцията на организма към стрес и допринасят за нормалното протичане на бременността. Кортикостероидите се инактивират в черния дроб и се екскретират в урината.

Алдостеронът регулира метаболизма на натрий и калий. По този начин под влияние минералкортикоид Na + се задържа в тялото и се увеличава отделянето на K + йони от тялото.

Синтетични кортикостероиди

Практическото приложение в медицинската практика е намерило синтетични кортикостероиди, които имат същите свойства като естествените. Те са в състояние да потиснат възпалителния процес за известно време, но не оказват влияние върху инфекциозното начало, върху причинителите на заболяването. След като кортикостероидното лекарство изчезне, инфекцията се появява отново.

Кортикостероидите причиняват напрежение и стрес в тялото, което води до намаляване на имунитета, тъй като имунитетът се осигурява на достатъчно ниво само в отпуснато състояние. Като се има предвид горното, можем да кажем, че употребата на кортикостероиди допринася за продължителния ход на заболяването, блокира процеса на регенерация.

В допълнение, синтетичните кортикостероиди потискат функцията на естествените кортикостероидни хормони, което води до нарушение на функцията на надбъбречните жлези като цяло. Кортикостероидите засягат работата на други жлези с вътрешна секреция, хормоналният баланс на тялото се нарушава.

Кортикостероидните лекарства, премахващи възпалението, също имат аналгетичен ефект. Синтетичните кортикостероидни лекарства включват дексаметазон, преднизолон, синалар, триамцинолон и други. Тези лекарства имат по-висока активност и причиняват по-малко странични ефекти от естествените.

Форми на освобождаване на кортикостероиди

Кортикостероидите се произвеждат под формата на таблетки, капсули, разтвори в ампули, мехлеми, мехлеми, кремове. (Преднизолон, Дексаметазон, Буденофалм, Кортизон, Кортинеф, Медрол).

Препарати за вътрешна употреба (таблетки и капсули)

• Преднизолон;
• Селестън;
• триамцинолон;
• Кенакорт;
• Cortineff;
• полкортолон;
• Kenalog;
• Метипред;
• Берликорт;
• Флоринеф;
• Медрол;
• Lemod;
• Декадрон;
• Урбазон и др.

Препарати за инжектиране

• Преднизолон;
• Хидрокортизон;
• Diprospan (бетаметазон);
• Kenalog;
• флостерон;
• Медрол и др.

Препарати за локално приложение (локално)

• Преднизолон (мехлем);
• Хидрокортизон (мехлем);
• Локоид (мехлем);
• Corteid (мехлем);
• Afloderm (крем);
• Laticort (крем);
• Dermovate (крем);
• Флуорокорт (мехлем);
• Лоринден (мехлем, лосион);
• Синафлан (мехлем);
• Flucinar (мехлем, гел);
• Клобетазол (мехлем) и др.

Локалните кортикостероиди се разделят на по-активни и по-малко активни.
Слабо активни агенти: Преднизолон, Хидрокортизон, Кортаде, Локоид;
умерено активен: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт, Флуорокорт, Лоринден;
Силно активен: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutiveit, Sinaflan, Sinalar, Synoderm, Flucinar.
Много силно активен Клобетазол.

Кортикостероиди за инхалация

• Бекламетазон под формата на дозирани аерозоли (Becotid, Aldecim, Beclomet, Beclocort); под формата на задни дискове (прах в еднократна доза, инхалиран с дискхалер); под формата на дозиран аерозол за инхалация през носа (беклометазон-назал, беконаза, алдецим);
• Флунизолид под формата на дозирани аерозоли със спейсер (Ингакорт), за назално приложение (Синтарис);
• Будезонид - дозиран аерозол (Pulmicort), за назално приложение - Rinocort;
• Флутиказон под формата на аерозоли Flixotide и Flixonase;
• Триамцинолонът е дозиран аерозол със спейсер (Azmacort), за назално приложение - Nazacort.

Показания за употреба

Кортикостероидите се използват за потискане на възпалителния процес в много отрасли на медицината, при много заболявания.

Показания за употреба на глюкокортикоиди

• ревматизъм;
• ревматоиден и други видове артрит;
• колагенози, автоимунни заболявания (склеродермия, системен лупус еритематозус, нодозен периартериит, дерматомиозит);
• кръвни заболявания (миелоидна и лимфобластна левкемия);
• някои видове злокачествени новообразувания;
• кожни заболявания (невродермит, псориазис, екзема, себореен дерматит, дискоиден лупус еритематозус, атопичен дерматит, еритродермия, лихен планус);
• бронхиална астма;
• алергични заболявания;
• пневмония и бронхит, фиброзиращ алвеолит;
• улцерозен колит и болест на Crohn;
• остър панкреатит;
• хемолитична анемия;
• вирусни заболявания (инфекциозна мононуклеоза, вирусен хепатит и други);
• външен отит (остър и хроничен);
• лечение и профилактика на шок;
• в офталмологията (при неинфекциозни заболявания: ирит, кератит, иридоциклит, склерит, увеит);
• неврологични заболявания (множествена склероза, остра травма на гръбначния мозък, оптичен неврит);
• при трансплантация на органи (за потискане на отхвърлянето).

Показания за употреба на минералкортикоиди

• Болест на Адисон (хронична недостатъчност на хормоните на надбъбречната кора);
• миастения гравис (автоимунно заболяване, проявяващо се с мускулна слабост);
• нарушения на минералния метаболизъм;
• адинамия и мускулна слабост.

Противопоказания

Противопоказания за назначаване на глюкокортикоиди:

• свръхчувствителност към лекарството;
• тежки инфекции (с изключение на туберкулозен менингит и септичен шок);
• имунизация с жива ваксина.

Внимателноглюкокортикостероидите трябва да се използват при захарен диабет, хипотиреоидизъм, стомашна язва и язва на дванадесетопръстника, улцерозен колит, високо кръвно налягане, цироза на черния дроб, сърдечно-съдова недостатъчност в стадия на декомпенсация, повишена тромбоза, туберкулоза, катаракта и глаукома, психични заболявания.

Противопоказания за предписване на минералкортикоиди:

• високо кръвно налягане;
• диабет;
• ниски нива на калий в кръвта;
• бъбречна и чернодробна недостатъчност.

Странични реакции и предпазни мерки

Кортикостероидите могат да причинят голямо разнообразие от странични ефекти. При използване на слабо активни или умерено активни средства нежеланите реакции са по-слабо изразени и рядко се появяват. Високите дози лекарства и употребата на високоактивни кортикостероиди, тяхната продължителна употреба може да причини такива странични ефекти:

• появата на оток поради задържането на натрий и вода в тялото;
• повишено кръвно налягане;
• повишени нива на кръвната захар (може би дори развитие на стероиден захарен диабет);
• остеопороза поради повишена екскреция на калций;
• асептична некроза на костна тъкан;
• обостряне или поява на стомашна язва; стомашно-чревно кървене;
• повишено образуване на тромби;
• качване на тегло;
• появата на бактериални и гъбични инфекции поради намаляване на имунитета (вторичен имунен дефицит);
• нарушение на менструалния цикъл;
• неврологични разстройства;
• развитие на глаукома и катаракта;
• атрофия на кожата;
• повишено изпотяване;
• появата на акне;
• потискане на процеса на регенерация на тъканите (бавно заздравяване на рани);
• прекомерно окосмяване по лицето;
• потискане на надбъбречната функция;
• нестабилност на настроението, депресия.

Дългосрочните курсове на кортикостероиди могат да доведат до промяна във външния вид на пациента (синдром на Иценко-Кушинг):

• прекомерно отлагане на мазнини в определени части на тялото: по лицето (така нареченото "лунообразно лице"), по шията ("бичи врат"), гърдите, по корема;
• мускулите на крайниците са атрофирани;
• синини по кожата и стрии (стрии) по корема.

При този синдром се отбелязват и забавяне на растежа, нарушения на образуването на полови хормони (менструални нарушения и мъжки тип растеж на косата при жените и признаци на феминизация при мъжете).

За да се намали рискът от нежелани реакции, е важно да се реагира своевременно на тяхната поява, да се коригират дозите (използвайки малки дози, ако е възможно), да се контролира телесното тегло и съдържанието на калории в консумираните храни и да се ограничи приема на сол и течности.

Как да използвате кортикостероиди?

Глюкокортикостероидите могат да се използват системно (под формата на таблетки и инжекции), локално (вътреставно, ректално приложение), локално (мехлеми, капки, аерозоли, кремове).

Режимът на дозиране се предписва от лекаря. Таблетката трябва да се приема от 6 часа сутринта (първата доза) и не по-късно от 14 часа следващите. Такива условия на прием са необходими, за да се доближи до физиологичния прием на глюкокортикоиди в кръвта, когато те се произвеждат от надбъбречната кора.

В някои случаи, при високи дози и в зависимост от естеството на заболяването, дозата се разпределя от лекаря за равномерен прием през деня за 3-4 дози.

Таблетките трябва да се приемат по време на хранене или веднага след хранене с малко количество вода.

Лечение с кортикостероиди

Различават се следните видове кортикостероидна терапия:

• интензивен;
• ограничаване;
• редуващи се;
• прекъсващ;
• пулсова терапия.

При интензивни грижи(в случай на остра, животозастрашаваща патология) лекарствата се прилагат интравенозно и след постигане на ефект се отменят незабавно.

ограничаваща терапияизползвани за дългосрочни, хронични процеси - като правило, таблетните форми се използват в продължение на няколко месеца или дори години.

За да се намали инхибиторният ефект върху функцията на ендокринните жлези, се използват периодични лекарствени схеми:

• алтернативна терапия - използвайте глюкокортикоиди с кратка и средна продължителност на действие (преднизолон, метилпреднизолон) веднъж от 6 до 8 сутринта на всеки 48 часа;
• интермитентна терапия - кратки, 3-4-дневни курсове на приемане на лекарството с 4-дневни паузи между тях;
• пулсова терапия- бързо интравенозно приложение на голяма доза (поне 1 g) от лекарството за спешна помощ. Лекарството на избор за такова лечение е метилпреднизолон (той е по-достъпен за инжектиране в засегнатите области и има по-малко странични ефекти).

Дневни дози лекарства(по отношение на преднизолон):

• Ниска - по-малко от 7,5 mg;
• Средна - 7,5 -30 mg;
• Висока - 30-100 mg;
• Много висока - над 100 mg;
• Пулсова терапия - над 250 мг.

Лечението с кортикостероиди трябва да бъде придружено от назначаването на калциеви добавки, витамин D за профилактика на остеопороза. Диетата на пациента трябва да е богата на протеини, калций и да включва ограничено количество въглехидрати и готварска сол (до 5 g на ден), течности (до 1,5 литра на ден).

За профилактиканежелани ефекти на кортикостероидите върху стомашно-чревния тракт, преди да вземете таблетките, можете да препоръчате употребата на Almagel, желе. Препоръчително е да се изключи тютюнопушенето, злоупотребата с алкохол; умерено упражнение.

Кортикостероиди за деца

Системни глюкокортикоидисе предписват на деца само при абсолютни показания. В случай на синдром на бронхообструкция, който застрашава живота на детето, се използва интравенозно приложение на преднизолон в доза от 2-4 mg на 1 kg телесно тегло на детето (в зависимост от тежестта на хода на заболяването) и дозата при липса на ефект се повишава с 20-50% на всеки 2-4 часа до постигане на ефект. След това лекарството се отменя незабавно, без постепенно намаляване на дозата.

Деца с хормонална зависимост (например с бронхиална астма) след интравенозно приложение на лекарството постепенно се прехвърлят към поддържаща доза преднизолон. При чести рецидиви на астма бекламетазон дипропионат се използва под формата на инхалации - дозата се избира индивидуално. След постигане на ефект дозата се намалява постепенно до поддържаща доза (избира се индивидуално).

Локални глюкокортикоиди(кремове, мехлеми, лосиони) се използват в педиатричната практика, но децата имат по-голямо предразположение към системните ефекти на лекарствата, отколкото възрастните пациенти (забавяне на развитието и растежа, синдром на Иценко-Кушинг, инхибиране на функцията на ендокринните жлези). Това се дължи на факта, че при децата съотношението на телесната повърхност към телесното тегло е по-голямо, отколкото при възрастните.

Поради тази причина използването на локални глюкокортикоиди при деца е необходимо само в ограничени области и в кратък курс. Това важи особено за новородените. За деца от първата година от живота могат да се използват само мехлеми, съдържащи не повече от 1% хидрокортизон или лекарство от четвърто поколение - Prednikarbat (Dermatol), а на възраст от 5 години - хидрокортизон 17-бутират или мехлеми с лекарства със средна сила. използван.

За лечение на деца на възраст над 2 години, мометазон (мехлем, има продължително действие, прилага се 1 р. На ден) според указанията на лекар.

Има и други лекарства за лечение на атопичен дерматит при деца с по-слабо изразен системен ефект, например Advantan. Може да се използва до 4 седмици, но употребата му е ограничена поради възможността от локални нежелани реакции (сухота и изтъняване на кожата). Във всеки случай изборът на лекарство за лечение на детето остава на лекаря.

Кортикостероиди по време на бременност и кърмене

Използването на глюкокортикоиди, дори краткосрочно, може да "програмира" за десетилетия напред работата на много органи и системи на нероденото дете (контрол на кръвното налягане, метаболитни процеси, формиране на поведение). Синтетичният хормон имитира сигнала за стрес на майката към плода и по този начин кара плода да принуди да използва резервите.

Този отрицателен ефект на глюкокортикоидите се засилва от факта, че съвременните лекарства с продължително действие (Metipred, Dexamethasone) не се деактивират от плацентарните ензими и имат дългосрочен ефект върху плода. Глюкокортикоидите, като потискат имунната система, спомагат за намаляване на устойчивостта на бременната жена към бактериални и вирусни инфекции, които също могат да повлияят неблагоприятно на плода.

Глюкокортикоидните лекарства могат да се предписват на бременна жена само ако резултатът от тяхната употреба надвишава до голяма степен риска от възможни негативни последици за плода.

Такива индикации могат да бъдат:
1. Заплахата от преждевременно раждане (кратък курс на хормони подобрява готовността на преждевременно раждане на плода); използването на сърфактант за детето след раждането е свело до минимум употребата на хормони при това показание.
2. Ревматизъм и автоимунни заболявания в активна фаза.
3. Наследствената (вътрематочна) хиперплазия на надбъбречната кора в плода е трудно диагностицирано заболяване.

Преди това имаше практика да се предписват глюкокортикоиди за поддържане на бременност. Но убедителни данни за ефективността на такава техника не са получени, поради което в момента не се използва.

В акушерската практикаПо-често се използват Метипред, Преднизолон и Дексаметазон. Те проникват през плацентата по различни начини: преднизолонът се унищожава от ензимите в плацентата в по-голяма степен, докато дексаметазон и метипред са само 50%. Ето защо, ако се използват хормонални лекарства за лечение на бременна жена, за предпочитане е да се предпише преднизолон, а ако се използва за лечение на плода, дексаметазон или метипред. В тази връзка преднизолонът причинява по-малко нежелани реакции при плода.

Глюкокортикоидите при тежки алергии се предписват както системни (инжекции или таблетки), така и локални (мехлеми, гелове, капки, инхалации). Те имат мощен антиалергичен ефект. Основно се използват следните лекарства: хидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, бетаметазон, беклометазон.

От локалните глюкокортикоиди (за локално лечение) в повечето случаи се използват интраназални аерозоли: при сенна хрема, алергичен ринит, назална конгестия (кихане). Обикновено имат добър ефект. Широко приложение намериха флутиказон, дипропионат, пропионат и други.

При алергичен конюнктивит, поради по-висок риск от странични ефекти, глюкокортикоидите се използват рядко. Във всеки случай, при алергични прояви е невъзможно да се използват самостоятелно хормонални лекарства, за да се избегнат нежелани последствия.

Кортикостероиди за псориазис

Глюкокортикоидите при псориазис трябва да се използват предимно под формата на мехлеми и кремове. Системните (инжекции или таблетки) хормонални препарати могат да допринесат за развитието на по-тежка форма на псориазис (пустулозен или пустулозен), така че употребата им не се препоръчва.

Глюкокортикоидите за локално приложение (мехлеми, кремове) обикновено се използват 2 r. на ден: кремове през деня без превръзки, а през нощта с каменовъглен катран или антралин с оклузивна превръзка. При обширни лезии около 30 g от лекарството се използват за лечение на цялото тяло.

Изборът на глюкокортикоиден препарат според степента на активност за локално приложение зависи от тежестта на хода на псориазиса и неговото разпространение. Тъй като огнищата на псориазис намаляват по време на лечението, лекарството трябва да се смени с по-малко активно (или да се използва по-рядко), за да се сведе до минимум появата на странични ефекти. Когато ефектът се получи след около 3 седмици, по-добре е хормоналното лекарство да се замени с емолиент за 1-2 седмици.

Използването на глюкокортикоиди върху големи площи за дълъг период от време може да влоши процеса. Рецидивът на псориазис след спиране на лекарството настъпва по-рано, отколкото при лечение без употреба на глюкокортикоиди.
, коаксил, имипрамин и други) в комбинация с глюкокортикоиди може да предизвика повишаване на вътреочното налягане.

Глюкокортикоидите (когато се приемат продължително време) повишават ефективността на адреномиметиците (адреналин, допамин, норепинефрин).

Теофилин в комбинация с глюкокортикоиди допринася за появата на кардиотоксичен ефект; засилва противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите.

Амфотерицин и диуретици в комбинация с кортикостероиди повишават риска от хипокалиемия (намаляване на нивата на калий в кръвта) и повишено диуретично действие (и понякога задържане на натрий).

Комбинираната употреба на минералкортикоиди и глюкокортикоиди увеличава хипокалиемията и хипернатремията. При хипокалиемия могат да се появят странични ефекти на сърдечните гликозиди. Лаксативите могат да влошат хипокалиемията.

Индиректните антикоагуланти, бутадион, етакринова киселина, ибупрофен в комбинация с глюкокортикоиди могат да причинят хеморагични прояви (кървене), а салицилатите и индометацин могат да причинят язви в храносмилателните органи.

Глюкокортикоидите засилват токсичния ефект на парацетамол върху черния дроб.

Препаратите с ретинол намаляват противовъзпалителния ефект на глюкокортикоидите и подобряват заздравяването на рани.

Употребата на хормони заедно с азатиоприн, метандростенолон и хингамин повишава риска от развитие на катаракта и други нежелани реакции.

Глюкокортикоидите намаляват ефекта на циклофосфамид, антивирусния ефект на идоксуридин и ефективността на хипогликемичните лекарства.

Естрогените засилват действието на глюкокортикоидите, което може да позволи намаляване на дозировката им.

Андрогените (мъжки полови хормони) и железните препарати повишават еритропоезата (образуването на еритроцити), когато се комбинират с глюкокортикоиди; намаляват процеса на отделяне на хормони, допринасят за появата на странични ефекти (повишено съсирване на кръвта, задържане на натрий, менструални нередности).

Началният етап на анестезия с глюкокортикоиди се удължава и продължителността на анестезията се намалява; дозите на фентанил се намаляват.

Правила за отнемане на кортикостероиди

При продължителна употреба на глюкокортикоиди отнемането на лекарството трябва да става постепенно. Глюкокортикоидите потискат функцията на надбъбречната кора, поради което при бързо или внезапно оттегляне на лекарството може да се развие надбъбречна недостатъчност. Няма единна схема за премахване на кортикостероидите. Режимът на спиране и намаляване на дозата зависи от продължителността на предишния курс на лечение.

Ако продължителността на курса на глюкокортикоиди е до няколко месеца, тогава дозата на преднизолон може да бъде намалена с 2,5 mg (0,5 таблетки) на всеки 3-5 дни. При по-голяма продължителност на курса дозата намалява по-бавно - с 2,5 mg на всеки 1-3 седмици. С голямо внимание дозата се намалява под 10 mg - 0,25 таблетки на всеки 3-5-7 дни.

Ако началната доза преднизолон е висока, тогава първоначално намаляването се извършва по-интензивно: с 5-10 mg на всеки 3 дни. При достигане на дневна доза, равна на 1/3 от първоначалната доза, намалявайте с 1,25 mg (1/4 таблетка) на всеки 2-3 седмици. В резултат на това намаление пациентът получава поддържащи дози за година или повече.

Лекарят предписва режим на намаляване на лекарството и нарушаването на този режим може да доведе до обостряне на заболяването - лечението ще трябва да започне отново с по-висока доза.

Цени на кортикостероиди

Тъй като на пазара има толкова много различни форми на кортикостероиди, ето цените само за някои от тях:

• Хидрокортизон - суспензия - 1 бутилка 88 рубли; мехлем за очи 3 g - 108 рубли;
• Преднизолон - 100 таблетки от 5 mg - 96 рубли;
• Метипред - 30 таблетки от 4 mg - 194 рубли;
• Metipred - 250 mg 1 бутилка - 397 рубли;
• Triderm - мехлем 15 g - 613 рубли;
• Triderm - крем 15 g - 520 рубли;
• Dexamed - 100 ампули от 2 ml (8 mg) - 1377 рубли;
• Дексаметазон - 50 таблетки от 0,5 mg - 29 рубли;
• Дексаметазон - 10 ампули по 1 ml (4 mg) - 63 рубли;
• Oftan Dexamethasone - капки за очи 5 ml - 107 рубли;
• Medrol - 50 таблетки от 16 mg - 1083 рубли;
• Flixotide - аерозол 60 дози - 603 рубли;
• Pulmicort - аерозол 100 дози - 942 рубли;
• Benacort - аерозол 200 дози - 393 рубли;
• Symbicort - аерозол с дозатор от 60 дози - 1313 рубли;
• Беклазон - аерозол 200 дози - 475 рубли.

Преди употреба трябва да се консултирате със специалист.

От средата на миналия век лекарите научиха, че надбъбречната кора синтезира глюкокортикоиди, лекарствата, базирани на тази група хормони, бързо навлязоха в медицината. Неочаквано се оказа, че неизвестен хормон живее в почти всички клетки на тялото и помага в борбата с възпалението, потискат агресивния имунитет, премахват ефектите от шока - и това не е пълен списък от действия. Сега лекарства, базирани на GCS, могат да бъдат намерени в много форми: таблетки, интрамускулни и интрамускулни инжекции, мехлеми, инхалаторни глюкокортикостероиди. Защо тези лекарства са толкова популярни сред лекарите?

Какво е?

глюкокортикоиди - това е определен вид хормон, произвеждан от надбъбречната кора. Те са част от по-голям тип "кортикостероиди", роднини - минералкортикоиди. Често глюкокортикоидите се наричат ​​"глюкокортикостероиди", тъй като тези думи са синоними.

Глюкокортикоидите могат да бъдат намерени в почти всички тъкани на човешкото тяло в различни количества. Основният представител на GCS е кортизолът, производно на хидрокортизона. В по-малки дози могат да се видят и кортикостерон и кортизон. Тези химични съединения оказват влияние върху много негативни процеси, протичащи в организма.

Експертно мнение

Филимошин Олег Александрович

Лекар - невролог, градска поликлиника на Оренбург.Образование: Оренбургска държавна медицинска академия, Оренбург.

Първоначално естествените хормони се използват в медицината, но тяхното използване е свързано с висок риск от странични ефекти, така че сега химиците използват по-модерни GCS. Например, синтезираният дексаметазон е 30 пъти по-ефективен от кортизола и в същото време причинява много по-малко странични ефекти при употреба.

Как действат?

Отговорът на този въпрос може да бъде удостоен с Нобелова награда, тъй като в момента точният механизъм на действие на GCS е неизвестен. Като цяло те работят по същия начин като всички хормони - предават информация на другите клетки на тялото за процесите, протичащи в тялото. Хипофизната жлеза е отговорна за освобождаването на глюкокортикоиди, които могат да секретират специално вещество в кръвта - кортикотропин. Ако е необходимо, този химичен елемент нарежда на надбъбречните жлези да отделят кортикостероиди. Повече кортикотропин означава повече кортизол и обратното.

Задайте безплатно въпроса си на невролог

Ирина Мартинова. Завършва Воронежския държавен медицински университет. Н.Н. Бурденко. Клиничен ординатор и невролог на BUZ VO \"Московска поликлиника\".

Експертно мнение

Митруханов Едуард Петрович

Лекар - невролог, градска поликлиника, Москва.Образование: Руски държавен медицински университет, Руска медицинска академия за следдипломно образование, Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Волгоградски държавен медицински университет, Волгоград.

Как глюкокортикоидите работят вътре в клетките е медицинска мистерия. Смята се, че в ядрата на всички клетки има специални рецептори, които, когато в тях попадне различно количество стероиди, започват да се държат по определен начин. Но това е само предположение.

Как влияят на тялото?

GCS имат широк спектър на действие. Основни направления:

• Противовъзпалително. Лекарствата (глюкокортикоиди) силно инхибират възпалението чрез намаляване на активността на ензимите, които разрушават тъканите. Под тяхно влияние клетъчните мембрани загрубяват, в резултат на което обменът на течности и химични елементи между засегнатите и здрави зони намалява. Те също така инхибират синтеза на липокортин протеини от арахидонова киселина, които са отговорни за разпространението на възпалението.
• Ефекти върху други хормони. GCS засягат други медиатори, най-вече инсулин. Освобождаването на стероиди в кръвта по време на хипогликемия е основното оръжие на тялото за бързо коригиране на ситуацията.
• Антистрес, антишок. Тази група хормони, при стрес или състояние на шок, казва на костния мозък да произвежда повече кръвни клетки (в случай на загуба на кръв), а сърдечно-съдовата система да повиши кръвното налягане.
• Имунорегулиращо действие. При ниски дози в кръвта GCS леко повишава имунитета, при високи дози може да го потисне многократно, до 1% ефективност в сравнение с нормата. Това свойство се използва за предотвратяване на отхвърляне на тъкан след трансплантации.
• Антиалергични. Механизмът на това действие също не е напълно ясен, но глюкокортикоидите ефективно се справят с проявите на алергии.
• Ефект върху метаболизма. Глюкокортикостероидите могат да повлияят на работата на метаболизма на глюкозата, гликолизните ензими, гликогена, различни протеини, мазнини, натрий, хлор, калий, калций, вода.

Заслужава да се отбележи, че не във всички тези случаи GCS е полезен за тялото. Например, при продължително излагане на голямо количество от хормона, калцият се измива от костите, от което пациентът развива остеопороза (увеличаване на крехкостта на скелета).

Кога се назначават?

Списъкът на заболяванията, лекувани с тези стероиди, идва от техните области на действие, изброени по-горе. Основните показания за употреба са както следва:

• Алергични реакции, най-често астма. Въпреки факта, че механизмът на действие върху алергичните реакции все още не е изяснен, почти всеки астматик е вдишвал глюкокортикостероиди (IGCS) в спрейове.
• Неинфекциозно възпаление на кожата. Способността на GCS да намалява възпалението намери широко приложение в дерматологията. В случай на инфекциозно възпаление, глюкокортикоидът, използван при лечението, трябва да се комбинира с лекарство, което убива инфекцията.
• Анемия, заболявания на хемопоетичната система. Лекарствата на тази основа стимулират костния мозък да произвежда кръвни клетки.
• Травми, ревматични заболявания. Обикновено такава диагноза включва възпаление, стрес върху тялото и нарушение на защитните механизми на тялото.
• Период след трансплантация на тъкани и органи, лъчева и химиотерапия. GCS променя реакцията на имунната система към тези фактори, което има положителен ефект върху динамиката.
• Надбъбречна недостатъчност. В този случай лекарствата имат най-директен ефект – те компенсират липсата на хормони в кръвта, които надбъбречните жлези трябва да доставят.

В допълнение към тези индикации има и по-специфични. В такива случаи решението за използване на глюкокортикостероиди трябва да бъде взето от опитен лекар.

Странични ефекти от употребата на кортикостероиди

Нарушаването на хормоналния баланс на тялото означава нарушаване на нормалната комуникация на частите на тялото една с друга. Страничните ефекти от това действие могат да бъдат доста сериозни:

• остеопороза. Поради промените в метаболизма, калцият се отделя по-бързо от тялото, което води до крехкост на костите.
• Емоционална нестабилност, психози. Причинява се от промени във функционирането на хипофизната жлеза.
• стероиден диабет. Стероидите повишават нивата на кръвната захар.
• Надбъбречна недостатъчност. Това може да изглежда странно, като се има предвид, че подобно заболяване е индикация за употреба. Но дългосрочният ефект на лекарствата с GCS върху тялото кара надбъбречните жлези да работят по-малко ефективно, тъй като вече има много хормони в кръвта и при рязко оттегляне на лекарството надбъбречните жлези вече не са в състояние осигурете на тялото необходимото количество глюкокортикостероиди.
• Кървене, язви. Увеличаването на производството на кръвни клетки води до натоварване на кръвоносната система и тя може да „пробие“.
• При дълъг (повече от 1,5 години) курс на лечение при деца понякога се потиска сексуалното развитие поради потискане на надбъбречните жлези.
• Затлъстяване, акне, подуване на лицето, менструални нередности. Тези странични ефекти са причинени от хормонален дисбаланс.
• Различни очни заболявания.

При използване на мехлеми и инхалатори възникват локални нежелани реакции.

Мехлемите са обикновено причиняват суха кожа поради ниска клетъчна пропускливости инхалаторите почти винаги водят до кашлица, сухота в устата и дрезгав глас.

Струва си да се отбележи, че почти всички ефекти от употребата на тези лекарства са обратими. Само диабетът, забавянето на растежа при децата и субкапсуларната катаракта са необратими.

Използвайте с повишено внимание!

Глюкокортикостероидите са мощно, но опасно лекарство поради нежелани реакции. Те трябва да се използват възможно най-кратко и само под постоянно лекарско наблюдение. Най-сигурният начин е болничното лечение, под наблюдението на лекари, които могат да вземат необходимите изследвания, да направят ултразвук или ЕКГ, ако е необходимо.

Лекарството има синдром на отнемане, така че лечението трябва да завърши плавно, като постепенно се намалява дозата на лекарството. Лекият вариант на синдрома на отнемане се проявява с треска и неразположение. Тежкият може да доведе до Адисонова криза.

Противопоказания

Ако е необходима еднократна употреба, единственото абсолютно противопоказание е индивидуалната непоносимост на пациента към GCS. Дългосрочна терапия не трябва да се прилага на хора с:

• диабет
• бременност
• сифилис, туберкулоза, наскоро излекувани от инфекция;
• Болест на Иценко-Кушинг;
• психоза;
• заболявания на черния дроб, бъбреците, стомашно-чревния тракт и кръвоносната система (всяко заболяване е индивидуално, трябва да се консултирате с Вашия лекар);

На децата могат да се предписват глюкокортикоидни лекарства само в крайни случаи.

Мехлеми и капки не трябва да се използват, ако има инфекции на местата на приложение.

Усложнения след прием

Честите усложнения са заболявания от списъка на страничните ефекти. Ако се появят, трябва да преразгледате дозата или да спрете лекарството напълно.

Самолечението с неправилно избрана доза вероятно ще доведе до хормонална недостатъчност или диабет.

Продължителността на GCS

Лекарствата (глюкокортикостероиди) са разделени на три вида: краткотрайни, средносрочни и дългосрочни. Кортикостероидите с кратко действие остават в кръвта за 2-12 часа, средни - за 0,75-1,5 дни, дългосрочни - от 36 до 52 часа.

В много отношения продължителността на действие зависи от начина на приложение.

Методи на приложение

От методите на приложение могат да се разграничат: таблетки(системни глюкокортикостероиди); инжекции(при заболявания на ставите или като алтернатива на хапчета); мехлем, гел, сметана, лепенки(локални глюкокортикостероиди); инхалатори(инхалаторни глюкокортикоиди).

В таблетки глюкокортикоидите се използват при остри белодробни заболявания, като: бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест, пневмония и др. Лекарството се абсорбира почти напълно от стомаха, пиковата концентрация в кръвта се достига след час и половина.

Когато не е възможно да се дадат на пациента системни кортикостероиди под формата на таблетки или е необходимо лекарството да действа по-бързо, се използва интравенозно или мекотъканно приложение. Същата тактика се използва при ставни заболявания - кортикостероидите се инжектират директно в увредения лигамент.

Локалното приложение върху кожата е успешно при подкожни възпаления и кожни алергични реакции. Освен това, когато се използва правилно, тази опция е доста безопасна по отношение на страничните ефекти.

Инхалаторите доставят доза от лекарството директно в бронхите и белите дробове. Този тип е широко разпространен сред астматиците, тъй като инхалаторните глюкокортикоиди са най-удобният и ефективен начин за контрол на астмата.

Списък на лекарствата

Активните съставки се разделят по продължителност на:

• Кортикостероиди с кратко действие: алклометазон, будезонид, хидрокортизон, клобетазол, кортизон, мазипредон, мометазон, флунизолид, флуокортолон, флуоцинолон ацетонид, флутиказон, циклезонид;
• GCS със средна продължителност: метилпреднизолон, метилпреднизолон ацепонат, преднизолон, триамцинолон, флудрокортизон;
• GCS с продължително действие: беклометазон, бетаметазон, дексаметазон.

Глюкокортикоиди за перорално приложение

• Буденофалк, Будезонид;
• Декдан, ;
• Дексазон, Дексаметазон;
• Дексаметазон, дексаметазон;
• Мегадексан, Дексаметазон;
• Фортекортин, Дексаметазон;
• кортизон, кортизон;
• , метилпреднизолон;
• Апо-преднизон, преднизон;
• Преднизол, ;
• преднизолон, преднизолон;
• Берликорт, ;
• Полкортолон, Триамцинолон;
• триамцинолон, триамцинолон;
• Трикорт, Триамцинолон;
• Кортинеф, Флудрокортизон.

Глюкокортикоиди за инжекции

• Бетаметазон натриев фосфат, Betamethasone;
• Бетаметазон дипропионат, Betamethasone;
• Celeston, бетаметазон;
• Декдан, Дексаметазон;
• Дексазон, Дексаметазон;
• Дексабене, Дексаметазон;
• Дексафар, Дексаметазон;
• Фортекортин моно, дексаметазон;
• , Хидрокортизон;
• Solu-Cortef, хидрокортизон;
• Урбазон, Метилпреднизолон;
• Медопред, Преднизолон;
• преднизолон, преднизолон;
• преднизолон натриев фосфат, преднизолон;
• Solu-Decortin N, Преднизолон;
• , триамцинолон;
• Трикорт, Триамцинолон.

Глюкокортикоиди под формата на инхалации

• Беклазон, Беклометазон;
• Беклоджет 250, Беклометазон;
• беклометазон, беклометазон;
• Беклоспир, Беклометазон;
• Бекодиск, Беклометазон;
• Бекотид, Беклометазон;
• Кленил, Беклометазон;
• Плибекорт, Беклометазон;
• Ринокленил, Беклометазон;
• Бенакорт, Будезонид;
• Будезонид, Будезонид;
• Asmanex Twisthaler, Mometasone;
• Azmacort, Triacinolone;
• Ingacort, Flunisolide;
• Алвеско, циклезонид.

GCS интраназално приложение

• Алдецин, Беклометазон;
• Насобек, Беклометазон;
• Будостер, Будезонид;
• Тафен назален, Будезонид;
• Дезринит, Мометазон;
• нозефрин, мометазон;
• Синтарис, Флунизолид;
• Назарел, Флутиказон.

GCS локално приложение в офталмологията, гинекологията и др.

• Дексаметазон, дексаметазон;
• Дексофтан, Дексаметазон;
• , Хидрокортизон;
• , Преднизолон;
• преднизолон натриев фосфат, преднизолон;
• Ректоделт, Преднизон;
• Кортинеф, Флудрокортизон.

Мехлем, гел или крем за външна употреба

• Афлодерм, Алклометазон;
• Акридерм, Бетаметазон;
• Бетлибен, Бетаметазон;
• Betnovate, Betamethasone;
• Celestoderm-B, бетаметазон;
• Апулеин, Будезонид;
• Novopulmon E Novolizer, Budesonide;
• Dermovate, Clobetasol;
• Пауъркорт, Клобетазол;
• Акортин, Хидрокортизон;
• Латикорт, Хидрокортизон;
• Локоид, Хидрокортизон;
• деперзолон, мазипредон;
• Адвантан, Метилпреднизолон ацепонат;
• Мометазон-Акрихин, Мометазон;
• Моново, мометазон;
• Uniderm, Mometasone;
• Ultralan, Fluocortolone;
• Синафлан, флуоцинолон ацетонид;
• Flucort, Fluocinolone acetonide;
• флуоцинолон ацетонид, флуоцинолон ацетонид;
• Флуцинар, Флуоцинолон ацетонид.

Глюкокортикостероидите са хормони, произвеждани от надбъбречните жлези. Те могат да бъдат намерени в почти всички тъкани на тялото. Те изпълняват много функции, главно развиващи (в детството) и терапевтични ефекти. При някои заболявания е възможно да се увеличи количеството кортикостероиди в тялото с помощта на лекарства, за да се справите с трудно възпаление, имунен отговор или друг медицински проблем.

ЛЕКАРСТВА С АКТИВНОСТ НА ГЛЮКОКОРТИКОИДНИ И МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНИ ХОРМОНИ, ИНХИБИТОРИ НА СИНТЕЗА НА СТЕРОИДНИ ХОРМОНИ.

Лекарят трябва преди всичко да си зададе въпроса доколко заболяването, при което трябва да се използват кортикостероиди, е по-опасно за пациента от синдрома на Кушинг, който се развива по време на лечението им.

Дж. М. Лидъл, 1961 г

Надбъбречните жлези са сдвоени ендокринни органи, които се намират в горния полюс на бъбреците. Надбъбречните жлези се делят на кора и медула. Медулата произвежда епинефрин, норепинефрин и адреномедулин, хормони, които контролират кръвното налягане при хората.

Надбъбречната кора произвежда стероидни хормони. Надбъбречните хормонални стероиди могат да бъдат разделени на 3 групи:

Хормони, които контролират интерстициалния метаболизъм (глюкокортикостероидни хормони) - основните са кортизол и кортикостерон (хидрокортизон);

Хормони, които контролират метаболизма на натрий и калий (минералокортикоидни хормони). Основният представител на тази група е алдостеронът;

Хормоните, които контролират репродуктивната функция (половите стероиди) са прогестерон и дихидроепиандростерон. Основният източник на тази група хормони не са надбъбречните жлези, а половите жлези. При мъжете основният андроген, тестостеронът, се произвежда в тестисите, а при жените естрогените (естрон, естрадиол и естриол) и гестагените (прогестерон) се произвеждат в яйчниците.

Глюкокортикостероидни лекарства

Синтез и секреция на глюкокортикоидни хормони.Синтезът на кортикостероиди е под контрола на хипофизата и хипоталамуса. Хипоталамусът отделя кортиколиберин в пулсиращ режим, а стимули за секреция са приема на храна и началото на светлата част на деня. Под въздействието на кортиколиберин хипоталамусът произвежда ACTH, който активира рецепторите на повърхността на клетките на надбъбречната кора. Под въздействието на ACTH се активират 3 ключови протеина, участващи в синтеза на глюкокортикостероиди:

Холестерол естеразата е ензим, който освобождава холестерола от вътреклетъчните депо естери.

Протеинът StAR е совалка, която транспортира холестерола до митохондриите, където се осъществява първата стъпка в синтеза на стероидни хормони (образуването на прегненолон).

P 450 SCC е ензим, който отцепва страничната верига на холестерола по време на синтеза на прегненолон.

След образуването на прегненолон, синтезът на стероидни хормони протича по 3 относително независими пътя (виж фиг. 1):

С помощта на 17--хидроксилаза прегненолонът се превръща в 17-хидроксипрегненолон, от който под въздействието на 21- и 11-хидроксилазите се образуват глюкокортикостероиди (кортизол). Това е основният път за синтеза на глюкокортикостероиди.

Част от 17-хидроксипрегненолон, който се образува в предишния етап, се подлага на многократно действие на 17--хидроксилаза и се превръща в основния надбъбречен андроген - дихидроепиандростерон. Това е основният път за синтеза на полови стероиди в надбъбречните жлези.В половите жлези дихидроепиандростеронът е допълнително изложен на действието на 17-кеторедуктазата и се образува тестостерон. В тестисите на мъжете синтезът се прекъсва на този етап. При жените, с помощта на ензима ароматаза, който се намира в яйчниците, мастната тъкан, гръдната тъкан, тестостеронът се превръща в естрогени.

Под влияние на 3-хидрокси- 54-изомераза, прегненолонът се превръща в прогестерон. Който впоследствие се превръща в алдостерон под въздействието на 21- и 11-хидроксилази. Това е основният път за синтеза на минералкортикоиди.Част от алдостерона може да се превърне в слабия глюкокортикоид кортикостерон, така че той също е допълнителен път за синтеза на глюкокортикоиди.

Глюкокортикоидите, които се отделят в кръвта от надбъбречните жлези под формата на 8-10 пика (с максимум 2 пика в 5-8 сутринта), намаляват синтеза и секрецията на кортиколиберин и ACTH чрез механизъм на отрицателна обратна връзка.

Класификация на лекарства с активност на глюкокортикостероидни хормони.

Средства с активност на естествени хормони: хидрокортизон.

Синтетични глюкокортикоидни средства: преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамцинолон.

Синтетични глюкокортикоидни средства за локално приложение: флуметазон, беклометазон, будезонид.

Фигура 1. Схема на биосинтеза на стероидни хормони. В надбъбречните жлези биосинтезата протича по 3 начина: 5  4 -изомеразен път (минералокортикоиден синтез), 17 -хидроксилазен път (синтез на глюкокортикоиди), двойно 17 -хидроксилазен път (синтез на полови стероиди). Тестисите имат 17-кеторедуктазна стъпка в синтеза на тестостерон, а яйчниците имат ароматазна конверсия на андрогените в естрогени.

Механизъм на действие.Глюкокортикостероидите навлизат в целевите клетки и проникват през тяхната мембрана в цитоплазмата, където се свързват със специфични рецептори. В покой глюкортикоидните рецептори са свързани с протеина на топлинния шок (hsp90) в неактивен комплекс. Под въздействието на глюкокортикоидния хормон рецепторът се освобождава от протеина, прикрепя хормона, след което комплексите хормон-рецептор се комбинират по двойки и получените двойки навлизат в клетъчното ядро, където се свързват с рецепторните нуклеотидни последователности на ДНК. повърхност. Палиндромът действа като такава рецепторна последователност. GGTACAxxxTGTTCT. Активирането на ДНК рецепторите води до промени в процесите на транскрипция на редица гени.

Физиологични ефекти на глюкокортикоидните хормони.Тази група ефекти се проявява дори при физиологична концентрация на хормони в организма.

Влияние върху метаболизма на въглехидратите.Глюкокортикоидите причиняват повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта по няколко начина:

намаляват усвояването на глюкоза от тъканите чрез инхибиране на работата на глюкозните транспортери GLUT-1 и GLUT-4;

стимулират процесите на глюконеогенеза от аминокиселини и глицерол (увеличават синтеза на ключови ензими на глюконеогенезата - фосфоенолпируват карбоксикиназа, фруктозо-2,6-бисфосфатаза, глюкозо-6-фосфатаза);

стимулират синтеза на гликоген поради образуването на допълнителни молекули на гликоген синтетазата.

Влияние върху липидния метаболизъм.Хипергликемията, която се причинява от глюкокортикостероиди, води до увеличаване на секрецията на инсулин и следователно мастната тъкан се влияе едновременно от 2 хормона - глюкокортикоид и инсулин. Мастната тъкан на крайниците е по-чувствителна към глюкокортикоиди, така че тук кортикостероидите инхибират усвояването на глюкозата и увеличават липолизата (разграждането на мазнините). В резултат на това съдържанието на мазнини по крайниците намалява.

На тялото мастната тъкан е по-чувствителна към действието на инсулина и следователно липогенезата (синтеза на мазнини) се засилва в нейните клетки. В резултат на това, под въздействието на глюкокортикостероидите, мазнините се преразпределят в тялото: мазнините се отлагат върху гърдите, корема, задните части на човек, лицето се закръгля, а на гърба на врата се появява „бикова холка“. В същото време крайниците на такива хора са практически лишени от мазнини.

Ефект върху метаболизма на аминокиселините.Глюкокортикостероидите стимулират синтеза на РНК и протеини в черния дроб, увеличават разграждането на протеини в мускулните тъкани, кожата, съединителната, мастната и лимфоидната тъкан (лимфни възли, тимусна жлеза, далак). Че. глюкокортикоидите имат катаболен ефект.

минералкортикоидна активност.Глюкокортикостероидните хормони са в състояние да активират минералкортикоидните рецептори (макар и в по-малка степен от минералкортикоидните хормони). В резултат на това в събирателните канали на нефрона се активират гените за синтеза на пермеазния протеин, който образува канали за реабсорбция на натриеви йони. В резултат на реабсорбцията на натрий течността се задържа в тялото, обемът на циркулиращата кръв се увеличава и отделянето на калиеви йони в урината се увеличава.

Фармакологични ефекти на глюкокортикоидите.Тази група ефекти се проявява само при надфизиологични концентрации на хормона в организма.

Противовъзпалителен ефект.Глюкокортикоидите потискат всички фази на остро и хронично възпаление. Точният механизъм на противовъзпалителния ефект все още не е установен. Смята се, че няколко процеса играят роля в неговото прилагане:

Фигура 2. Схема на биосинтеза на ейкозаноиди от арахидонова киселина. COX- аз, II- циклооксигеназиазиIIвидове, 5-Дневник– 5-липоксигеназа,Стр- простагландини,LT– левкотриени, 5- и 12-HPETE- 5- и 12-хидропероксиейкозатетраенова киселина, GCS - глюкокортикостероиди, НСПВС - нестероидни противовъзпалителни средства. Диаграмата показва рецепторите за простагландини:

ЕП- отпускане на гладката мускулатура, повишена секреция на вода в червата, инхибиране на секрециятаНС1, натриуреза, намалено освобождаване на ADH, пирогенеза.

Д.П.- тромбоцитна агрегация.

FP- свиване на гладката мускулатура, повишена секреция на вода в червата, освобождаване на FSH, LH, пролактин, възпаление.

IP- релаксация на гладката мускулатура, намалена тромбоцитна агрегация, натриуреза, намалена секреция на ренин.

TP- свиване на гладките мускули и повишена агрегация на тромбоцитите.

Във фокуса на възпалението се повишава активността на фосфолипаза А 2 и циклооксигеназа-II (COX-II), които участват в синтеза на възпалителни медиатори - простагландини и левкотриени. Кортикостероидите инхибират гените, отговорни за синтеза на COX-II. В допълнение, под въздействието на глюкокортикоидите се активират гените, отговорни за синтеза на специален протеин, липокортин. Този протеин е способен да свързва фосфолипаза А 2 в неактивни комплекси. Следователно, с въвеждането на глюкокортикостероиди, активността на фосфолипаза А 2 и циклооксигеназа тип II намалява и синтезът на провъзпалителни цитокини намалява (виж фиг. 2.).

Във фокуса на възпалението се образуват големи количества клетъчни адхезионни молекули - специални протеини, които се синтезират от ендотелни клетки и са необходими за привличане на левкоцити и макрофаги към фокуса на възпалението. Глюкокортикостероидите намаляват синтеза на клетъчни адхезионни молекули, спира миграцията на левкоцити и макрофаги към фокуса на възпалението.

В огнището на възпалението се образуват митогенни фактори (TNF), които стимулират възпроизводството на фибробластите (основните клетки на съединителната тъкан) и процесите на белези на възпалената тъкан. Този процес може да бъде много опасен, т.к. в процеса на белези нормалните клетки могат да умрат в тъканта (например при ревматично възпаление на ставите процесът на белези води до разрушаване на хрущяла и костта на ставата и спиране на движението в ставата). Глюкокортикоидите инхибират TNF гените и намаляват процесите на фиброза във фокуса на възпалението.

имуносупресивен ефект.Глюкокортикостероидите имат многостранен инхибиторен ефект върху имунната система, свързан с потискането на редица цитокини:

Въздействие върху имунната система	Наречен ефект
Инхибиране на синтеза на гени:	Няма активиране на Т-хелперите Т-хелперите не предават сигнал на работещите лимфоцити В-лимфоцитите не узряват в плазмени клетки за синтез на антитела Няма узряване на Т-лимфоцити и NK клетки, ефектът на IL-2 е отслабен.
Апоптоза на В-лимфоцити	Инхибиране на хуморалния имунитет (нарушен синтез на антитела), намалена резистентност към бактериални инфекции.
Апоптоза на Т-лимфоцити, макрофаги и естествени убийци	Инхибиране на клетъчния имунитет: антивирусен имунитет, алергични реакции от забавен тип, реакции на отхвърляне на трансплантант.
Потискане на синтеза на -интерферон	Нарушаване на антивирусния имунитет.
Потискане на производството на антиген в увредените тъкани	Намаляване на автоимунните процеси.
Инхибиране на синтеза и увеличаване на разграждането на компонентите на комплиментната система	Нарушаване на процесите на лизис на чужди клетки (не се образува мембранен атакуващ комплекс)

1. Влияние върху сърдечно-съдовата система.Глюкокортикоидите повишават кръвното налягане и го стабилизират на това повишено ниво. Ефектът е свързан, от една страна, с увеличаване на BCC на фона на задържане на течности поради минералкортикоидна активност, от друга страна, с повишаване на чувствителността на миокарда и кръвоносните съдове към катехоламини.

   Влияние върху хемопоезата.Глюкокортикоидите инхибират синтеза на хемопоетични фактори - IL-4 и гранулоцитно-макрофагов колониестимулиращ фактор (GM-CSF), които са необходими за процеса на делене на стволови клетки от костен мозък. Следователно, на фона на въвеждането на глюкокортикоиди в кръвта, нивото на лимфоцитите, моноцитите, базофилите, еозинофилите намалява. В същото време се увеличава образуването на неутрофили в костния мозък и концентрацията им в кръвта. След еднократно приложение на глюкокортикоиди този ефект достига максимална стойност до 6-ия час и намалява до края на деня.

   Влияние върху дихателната система.В последния месец на бременността в плода глюкокортикоидите активират гените, отговорни за синтеза на сърфактант, повърхностно активно вещество, което покрива белодробните алвеоли и е необходимо както за тяхното отваряне при първото вдишване, така и за последваща защита на белите дробове. белодробна тъкан от колапс (падане).

Използването на глюкокортикоиди.Има три вида глюкокортикоидна терапия.

Компенсаторна терапия - провежда се при хронична надбъбречна недостатъчност (болест на Адисън) и остра надбъбречна недостатъчност, например при шок (синдром на Waterhouse-Fridrekssen). По правило за компенсаторна терапия се препоръчват глюкокортикоиди с минералкортикоидна активност.

Супресивна (потискаща) терапия. Отнася се за следните условия:

За потискане на производството на андрогени при момичета с адреногенитален синдром. При адреногениталния синдром има вроден дефект в ензима 21-хидроксилаза, който осигурява последните стъпки в синтеза на глюкокортикостероиди. Следователно в тялото на момичетата с този синдром нивото на глюкокортикоидите е ниско и според механизма на отрицателната обратна връзка този дефицит стимулира клетките на хипоталамо-хипофизната зона и нивото на кортиколиберин и ACTH се повишава. Ако активността на ензима 21β-хидроксилаза е нормална, това би довело до увеличаване на синтеза на глюкокортикоиди, но в този случай процесът на синтез спира на по-ранен етап - на ниво прогестерон и 17-хидроксипрегненолон, които претърпяват преобразуване до дихидроепиандростерон по андрогенния път (виж Фиг. 1). Че. в тялото на деца с адреногенитален синдром има излишък от андрогени. При момичетата това се проявява чрез вирилизация (хирзутизъм, мутация на гласа от мъжки тип, мъжка физика, хипертрофия на клитора и недоразвитие на матката). Прилагането на малки дози глюкокортикоиди при такива пациенти води до факта, че освобождаването на ACTH се потиска чрез механизма на обратната връзка и спира излишното производство на андрогени от надбъбречните жлези.

За потискане на отхвърлянето на трансплантант при пациенти с трансплантирани органи. Глюкокортикостероидите потискат реакциите на клетъчния имунитет, причинени от антигени на чужд орган.

Кортикостероидите са включени в почти всички съвременни химиотерапевтични схеми за злокачествени кръвни тумори и рак на гърдата. В този случай тяхното използване служи като основа на синхронизиращата терапия. Клетките на туморната тъкан са в различни етапи на съзряване и делене и следователно имат различна чувствителност към химиотерапевтичните лекарства. Употребата на глюкокортикостероиди спира развитието на клетката в момента, когато тя премине G 2 фазата на жизнения цикъл (премитотична). Следователно, когато се предписват глюкокортикоиди, всички клетки постепенно се синхронизират - замръзват във фазата G 2. Веднага след като се постигне синхронизиране, глюкокортикостероидите се отменят и всички туморни клетки едновременно навлизат в митоза и стават силно чувствителни към химиотерапевтични лекарства.

Фармакодинамична (патогенетична) терапия. Съществува в две форми:

Интензивна глюкокортикоидна терапия.Глюкокортикоидите се прилагат във високи дози (5 mg/kg на ден като преднизолон) обикновено интрамускулно или интравенозно. При липса на ефект дозата се увеличава с 25-50% на всеки 4 часа. След стабилизиране на състоянието, след 1-2 дни, лечението се прекратява незабавно. Този вид терапия се използва за:

анафилактичен шок (стероидите прекъсват алергичната реакция и стабилизират кръвното налягане);

травматичен шок (стероидите стабилизират кръвното налягане);

статус астматик (състояние, при което астматичните пристъпи следват един след друг без периоди на подобрение);

токсичен белодробен оток, причинен от задушаващи вещества (в този случай стероидите се използват чрез инхалация - в рамките на 15 минути пациентът трябва да вдиша 200-400 стандартни дози от стероида, т.е. 1-2 аерозолни кутии).

Ограничаваща (дългосрочна) терапия. Провежда се няколко месеца, години или дори цял живот. В този случай дозите на кортистероидите се избират индивидуално, но като правило те не надвишават 5-10 mg / kg на ден за преднизолон. Тази терапия има за цел да потисне хроничен възпалителен или автоимунен процес. Използва се за:

заболявания на съединителната тъкан (системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, системна склеродермия, дерматомиозит, нодозен периартериит и др.);

заболявания на стомашно-чревния тракт (улцерозен колит, болест на Crohn, хепатит);

респираторни заболявания (тежка бронхиална астма);

бъбречни заболявания (хроничен гломерулонефрит, нефротичен синдром);

кръвни заболявания (тромбоцитопенична пурпура или болест на Werlhof);

автоимунни заболявания на щитовидната жлеза (автоимунен тиреоидит, подостър тиреоидит);

алергични заболявания (ангиоедем ангиоедем, сенна хрема, атопичен дерматит, синдром на Stevens-Jones, синдром на Lyell), псориазис, екзема;

възпалителни заболявания на хориоидеята на очите (увеит).

Ефектът на глюкокортикоидите върху хемопоетичната система понякога се използва при лечението на агранулоцитоза - състояние, при което в кръвта няма неутрофили (в този случай имунитетът рязко намалява, възникват некротични тонзилити, колити, пневмония). Агранулоцитозата обикновено се причинява от излагане на йонизиращо лъчение (лъчева болест) или токсични фактори (токсична агранулоцитоза).

При жени със спонтанен аборт въвеждането на глюкокортикоиди се използва за индуциране на синтеза на сърфактант в плода и подготовка на белите дробове на нероденото дете за спонтанно дишане. Ако раждането е настъпило преждевременно и бебето е недоносено повече от 2 седмици, тогава в белите му дробове няма сърфактант и белодробната тъкан не може да се изправи по време на първото вдишване (появява се синдром на дистрес на новородено). Впоследствие в такава колабирала белодробна тъкан възниква възпаление (ателектатична пневмония) и алвеолите умират, като се заменят с хрущялни мембрани (хиалиноза на белите дробове). Въвеждането на кортикостероиди преди раждането ви позволява да започнете процеса на синтез на сърфактант преди време и да подготвите белодробната тъкан на плода за спонтанно дишане.

Режим на дозиране на глюкокортикостероиди.Като правило, при лечението на заболяване, дозите на стероидите са посочени по отношение на преднизолон. Ако е необходимо да се предпише друг стероид, се използва скала от еквивалентни дози (виж таблицата). В момента се използват три основни схеми за приложение на глюкокортикостероиди.

Непрекъснато въведение. Глюкокортикоидите се използват ежедневно, като дневната доза се прилага в 2 приема: ⅔ доза сутрин в 7-8 часа и ⅓ доза в 14-15 часа следобед. При този начин на приложение се моделира естественият циркаден ритъм на секреция на глюкокортикоиди и те по-рядко причиняват атрофия на надбъбречната кора.

алтернативна терапия. Пациентът сутрин през ден получава двойна дневна доза глюкокортикоиди. Такъв режим на лечение се използва само след стабилизиране на хода на заболяването. Този тип терапия рядко предизвиква нежелани ефекти, т.к. между дозите на лекарството се поддържа достатъчен период на почивка за възстановяване на нарушените функции.

Пулсова терапия. При този режим на пациента се прилага интравенозно 1000 mg метилпреднизолон веднъж седмично в продължение на 30-60 минути. През следващите дни пациентът или изобщо не получава стероиди, или му се предписват минимални дози. Този начин на приложение се използва при тежко протичане на заболяването, рефрактерно на традиционната терапия.

Нежелани ефекти от стероидната терапия.При краткотрайна употреба (по-малко от 1 седмица), дори в умерено високи дози, обикновено не се развиват сериозни нежелани реакции. Продължителното лечение с глюкокортикоиди е придружено от появата на нежелани реакции при 50-80% от пациентите. Всички нежелани реакции от стероидната терапия могат да бъдат групирани в няколко групи:

Ендокринни и метаболитни нарушения:

Екзогенен синдром на Иценко-Кушинг (хиперкортицизъм). Характеризира се с увеличаване на телесното тегло, особен външен вид (лунообразно лице, "бикова холка", хирзутизъм, акне, лилаво-червени стрии по кожата) артериална хипертония, неутрофилия в кръвта на такива пациенти, ниво на броят на еозинофилите и лимфоцитите е рязко намален.

Атрофия на надбъбречната кора и депресия на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система. При приемане на стероиди във физиологични дози (2,5-5,0 mg / ден за преднизолон) рискът от развитие на надбъбречна атрофия е минимален, но ако се използват по-високи дози, след 1-2 седмици се наблюдава инхибиране на надбъбречната кора. Освен това трябва да се помни, че ако курсът е продължил 2-3 седмици, тогава са необходими от 6 до 12 месеца, за да се възстанови напълно функцията на кората.

Синдромът на "оттегляне" се характеризира с рязко влошаване на хода на заболяването с внезапно спиране на употребата на стероиди, признаци на надбъбречна недостатъчност: слабост, умора, загуба на апетит, болки в мускулите и ставите, треска. В тежки случаи е възможна надбъбречна криза - повръщане, конвулсии, колапс.

"Стероиден диабет" - характеризира се с типична картина на захарен диабет, поради повишаване на кръвната гликемия, контринсуларно действие на стероидите.

Хиперлипидемия, прогресиране на атеросклеротични съдови лезии.

Промени в опорно-двигателния апарат: остеопороза, патологични фрактури на костите - този ефект е свързан с инхибиране на синтеза на калцитонин и увеличаване на производството на паратироиден хормон, ускоряване на калциевия метаболизъм при пациенти, приемащи глюкокортикоиди.

Кожни промени: има изтъняване и атрофия на кожата. Най-често този ефект възниква, когато хормоните се инжектират интрамускулно в рамото.

Стомашно-чревни: Появата на "тъпи", т.е. асимптоматични язви на дванадесетопръстника и стомаха. Безсимптомните язви се дължат на ефекта на стероидите, които потискат възпалителния процес и болката, възникваща при образуването на язва.

Сърдечно-съдова система: оток и хипокалиемия, които се дължат на минералкортикоидния компонент на действието на стероидите. В тежки случаи може да се появи артериална хипертония.

ЦНС: обща възбуда, психотични реакции (налудности, халюцинации) при приложение на големи дози. Възможно е повишаване на вътречерепното налягане с гадене и главоболие (синдром на псевдомозъчен тумор).

Органи на зрението: глаукома, задна капсулна катаракта.

Имунитет и регенерация: приемането на глюкокортикоиди води до нарушаване на заздравяването на рани, отслабване на антибактериалния и антивирусен имунитет: пациентът развива дисеминирани бактериални и вирусни инфекции, чиято клиника е изтрита, т.к. стероидите премахват типично възпаление, болка, хиперемия. Доста често приемането на стероиди и произтичащият от това имунодефицит водят до развитие на кандидоза на лигавиците и кожата, появата на туберкулоза.

Тератогенен ефект.

Трябва да се помни, че всички глюкокортикоиди не се различават по своята ефективност, но разликите са в активността, продължителността на действие на лекарствата, характеристиките на тяхната фармакокинетика и честотата на развитие на нежеланите реакции (виж също таблица 1).

Глюкокортикоидни средства за системна употреба.

Хидрокортизон (Хидрокортизон). Естествен глюкокортикоиден хормон. По отношение на глюкокортикоидната активност той е по-нисък от преднизолона, но по отношение на минералокортикоидната активност го превъзхожда 3 пъти.

Е К: Предлага се под формата на 2 естера: 1) хидрокортизон сукцинат - е лесно разтворим прах, който може да се използва за интрамускулно и интравенозно приложение; 2) хидрокортизон ацетат - финозърнеста суспензия, която може да се прилага само интрамускулно или в ставната кухина.

В кръвта хидрокортизонът е 90% свързан с кръвните протеини (80% с транскортин и 10% с албумин). Биологично активни са само 10% от свободната фракция на хидрокортизона. Хидрокортизонът може да проникне добре във всички органи и тъкани, вкл. и през плацентата. Плацентата обаче съдържа ензима 11β-дехидрогеназа, който превръща повече от 67% от хидрокортизона в неактивен 11-кето-хидрокортизон. Следователно, това лекарство може да се използва по здравословни причини при бременни жени, т.к. ефектът му върху плода ще бъде сведен до минимум.

Приложение и режим на дозиране. Понастоящем хидрокортизонът се използва доста рядко, главно при заместителна терапия на остра надбъбречна недостатъчност (интравенозно в доза от 100-500 mg / ден, обикновено не повече от 48-72 часа), както и локално:

• ретробулбарно с възпалителни заболявания на очите, 5-20 mg 1 път седмично;

  кожа под формата на мехлеми, кремове, лосиони при кожни алергични заболявания, псориазис, екзема 2-3 пъти на ден, нанася се върху засегнатата област, без да се втрива, продължителността на курса на лечение е не повече от 2-3 седмици;

  ректално под формата на микроклизми за улцерозен колит, болест на Crohn, 5-50 mg на клизма дневно или през ден;

  вътреставно при ревматоиден артрит и други системни колагенози, 5-25 mg в кухината на "суха" става (т.е. при липса на ексудат в ставната кухина) 1 път на 1-3 седмици общо до 6 инжекции.

FV: 0,5 1 и 2,5% маз за очи по 2,5 и 3,0 g; 0,1% крем по 15,0 g и 0,1 лосион по 20 ml;

суспензия на хидрокортизон ацетат 2,5% в ампули от 1 и 2 ml;

хидрокортизон сукцинат на прах 500 mg във флакони.

Преднизолон (Преднизолон). Синтетичен глюкокортикоид, който се счита за референтен агент в тази група. Комбинира висока глюкокортикоидна активност и умерена минералкортикоидна активност.

Е K: фосфатните и хемисукцинатните естери на преднизолона са лесно разтворими соли, които могат да се прилагат както интрамускулно, така и интравенозно; преднизолон ацетат естер е микрокристална суспензия, така че може да се прилага само интрамускулно.

След приложение преднизолонът се свързва 90% с кръвните протеини (50% с транскортин и 40% с албумин). Прониква добре във всички органи и тъкани, като хидрокортизон, 51% от преднизолона се разрушава от 11-дехидрогеназата на плацентата до 11-кето-преднизолон. Поради това е относително безопасен за плода и може да се използва по здравословни причини при бременни жени.

Приложение и режим на дозиране. Преднизолон се използва за всички видове глюкокортикоидна терапия. При перорално приложение дозите са 15-100 mg / ден (при лечение на хемобластози - 40-60 mg / m 2 телесна повърхност на ден). Когато се инжектира в ставната кухина, се предписва в дози от 5-50 mg веднъж седмично. Интравенозното приложение се използва при тежки системни алергични реакции или астматичен статус, докато дозата може да достигне 400-1200 mg (в момента се смята, че няма максимална доза преднизолон при астматичен статус, единственият критерий за размера на дозата е облекчението на състоянието). Местните приложения на преднизолон за кожни и очни заболявания се извършват 2-3 пъти на ден (лекарството се прилага върху лезията, без да се трие).

VW: таблетки от 5, 10 и 20 mg; мехлем 0,5% -10,0; разтвор на преднизолон фосфат 30 mg / ml (3%) ампули от 1 ml; преднизолон хемисукцинат на прах в ампули от 10, 25, 50 и 250 mg; суспензия на преднизолон ацетат в ампули от 10, 20, 25 и 50 mg; капки във флакони от 0,5% -10 мл.

М етилпреднизолон(Метилпреднизолон, Медрол).В сравнение с преднизолон, той има 20% по-голям глюкокортикоиден ефект и практически е лишен от минералкортикоидна активност. За разлика от преднизолон и други кортикостероиди, той рядко причинява нежелани ефекти върху сърдечно-съдовата система, стомашно-чревния тракт и централната нервна система, поради което метилпреднизолон се препоръчва за терапия с високи дози глюкокортикоиди, пулсова терапия.

Приложение и режим на дозиране. Вътре, метилпреднизолон се използва в доза от 4-96 mg / ден, депо формата може да се прилага интрамускулно 40-120 mg веднъж седмично (за курс от 1-4 инжекции). При провеждане на пулсова терапия 1000 mg метилпреднизолон се разтварят в 100 ml физиологичен разтвор и се прилагат за 30-60 минути веднъж седмично.

Понякога метилпреднизолон се използва за предотвратяване на повръщане по време на лечение с цитостатични средства при пациенти с рак. В този случай метилпреднизолон се предписва в доза от 250 mg 20 минути преди приема на химиотерапевтичното лекарство и отново в същата доза 6 часа след приемането им.

VW: таблетки от 4 и 16 mg; прах във флакони от 250, 500, 1000 и 2000 mg; суспензия на метилпреднизолон ацетат 40 mg флакони.

Дексаметазон(дексаметазон, дексазон).Флуориран синтетичен глюкокортикостероид. Едно от най-мощните глюкокортикоидни съединения - 7 пъти по-силно от преднизолона в глюкокортикоидната активност, лишено от минералкортикоидна активност.

AT Той причинява силна и продължителна депресия на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система, изразени нарушения на въглехидратния и мастния метаболизъм, често е в състояние да предизвика психотични реакции. Дексаметазонът има силен дехидратиращ ефект върху тъканите, особено върху мозъчната тъкан. В тази връзка се препоръчва включването му в схемите за лечение на мозъчен оток.

FC: За разлика от нефлуорираните глюкокортикоиди, след абсорбция, той е само 60% свързан с кръвните протеини (главно албумин, не транскортин). Делът на биологично активната свободна фракция е около 40%.

Дексаметазон (подобно на други флуорирани стероиди) е резистентен на плацентарната 11-дехидрогеназа и само 2% от веществото, което навлиза в плацентата, се превръща в неактивен 11-кето-дексаметазон, така че дексаметазонът прониква добре в тъканите на плода и ефективно стимулира процесите на сърфактант синтез и белодробно съзряване.

Приложение и режим на дозиране. Вътре се предписват 2-15 mg / ден в 1 или 2 дози, интравенозно или интрамускулно приложени при 4-20 mg / ден, в ставната кухина 2-8 mg на всеки 3 дни - 3 седмици.

При церебрален оток дексаметазон се прилага интравенозно в доза от 10 mg, след което приложението се повтаря на всеки 6 часа в доза от 4 mg интрамускулно, докато симптомите изчезнат. Лечението продължава най-малко 2-4 дни след стабилизиране на състоянието и след това постепенно в продължение на 5-7 дни дексаметазонът се отменя.

За профилактика на повръщане при пациенти, получаващи цитостатична терапия, дексаметазон се прилага в доза от 10 mg 20 минути преди приема на цитостатика и 6 часа след приложението му.

За да се стимулира синтеза на сърфактант в плода по време на спонтанен аборт, дексаметазон се предписва на бременна жена в доза от 5 mg 3 пъти на ден (оптималният курс е 5 дни).

VW: таблетки от 0,5 и 1,5 mg; разтвор на дексаметазон фосфат 0,4% в ампули от 1 и 2 ml.

Триамцинолон(триамцинилон, полкортолон).Това е флуориран синтетичен глюкокортикоиден агент. Активността е сравнима с метилпреднизолон. При прилагането му често възникват нежелани реакции от страна на кожата (стрии, кръвоизливи, хирзутизъм) и мускулите ("триамцинолонова" миопатия).

П дексаметазон прилича на фармакокинетични параметри, но се свързва изключително слабо с плазмения протеин: 40% от лекарството се свързва с плазмените албумини, а 60% е свободна биологично активна фракция. По време на метаболизма на триамцинолон се образуват 3 метаболита, като 2 от тях имат фармакологична активност.

Дозов режим: приема се перорално в доза от 4-48 mg / ден в 2 дози, интрамускулно и в ставната кухина, 40-80 mg се прилага веднъж месечно (под формата на Kenalog депо лекарство), прилага се локално в под формата на мехлем, който се прилага върху засегнатата област 2-3 пъти на ден.

VW: таблетки от 2, 4 и 8 mg, суспензия на триацинолон кетонид 10 и 40 mg / ml (1 и 4%) в 1 ml ампули ( Kenalog), мехлем 0,1% -15,0.

Таблица 1. Сравнителни характеристики на лекарства с глюкокортикоидна активност.

Средства	дейност		 ПО дяволите	стомашно-чревни язви	психоза	еквив. доза	бионаличен, per os	T ½ , ден тъкани
хидрокортизон
преднизолон
метилпреднизолон
дексаметазон
триамцинолон
флуметазон
беклометазон
будезонид

Забележка: * - при локално приложение в сравнение с хидрокортизон.

Глюкокортикоидни средства за локално приложение.

беклометазон(Беклометазон, Бекотид).Използва се за инхалация при лечение на алергични заболявания на дихателните пътища: сенна хрема, бронхиална астма. Понастоящем използването на кортикостероиди под формата на инхалация се счита за един от най-ефективните методи за предотвратяване на пристъпи при лечението на бронхиална астма, което има редица предимства в сравнение с пероралното приложение (виж Таблица 2)

Е K: След въвеждане на стероида в дихателните пътища, максималната концентрация на беклометазон в рецепторната зона се достига след 5 минути. При вдишване само 10-20% от лекарството достига до долните дихателни пътища, а 80-90% от приетата доза се отлага в устната кухина и след това се поглъща. Ето защо, за да се намали вероятността от навлизане на кортикостероиди в стомашно-чревния тракт, се препоръчва изплакване на устата след вдишване.

Дозов режим. Беклометазон се приема по 200-1600 mcg / ден в 2-3 инжекции. Дози над 1000 mcg/ден трябва да се използват под строг медицински контрол.

NE: При инхалаторни кортикостероиди в доза по-малка от 1000 mcg / ден не се развиват системни нежелани реакции. При инхалационно приложение най-характерни са локалните нежелани реакции, свързани с експозицията на кортикостероиди върху лигавиците на дихателните пътища, устната кухина, фаринкса и хранопровода:

Кандидоза на устната кухина, хранопровода, дихателните пътища;

Сухота в устата, разрушаване на зъбния емайл;

VW: аерозоли Inhaler 200 дози (1 доза = 50 mcg), Easyhaler 200 дози (1 доза = 200 mcg), Diskhaler (1 доза = 100 и 200 mcg); спрей за нос 200 дози (1 доза = 50 mcg).

Таблица 2. Сравнителни характеристики на инхалаторно и перорално

начин на приложение на кортикостероиди.

Будезонид (Будезонид, Пулмикорт). Има повишен афинитет към глюкокортикоидните рецептори (15 пъти по-голям от преднизолон), така че има изразен ефект дори в минимални дози.

Е К: След вдишване максималната концентрация в рецепторната област се достига след 0,5-1,0 ч. Будезонид има ниска системна бионаличност - тази част от дозата му, която навлиза в стомашно-чревния тракт, се метаболизира бързо от черния дроб с почти 90% и само 1- 2% от приетата доза.

Прилага се инхалационно при лечение на алергични заболявания на дихателните пътища и локално при атопичен дерматит, псориазис, екзема, дискоиден лупус.

NE: Подобни на ефектите на беклометазон, но много по-рядко срещани.

VW: Turbuhaler аерозоли 100 и 200 дози (1 доза = 100 и 200 mcg), инхалатор 200 дози (1 доза = 50 mcg) mitteи 200 мкг форте); мехлем и крем 0,025% -15,0.

Таблица 3 Класификация на локални кортикостероиди.

Общо име на стероида	Търговско наименование на лекарствения продукт
I. Много силен клобетазол пропионат 0,05% халцинонид 0,1%	dermovate халцидерм
II. Силен бетаметазон валерат 0,1% будезонид 0,0375% триамцинолон ацетонид 0,1% флуметазон пивалат 0,02% флутиказон пропионат 0,05% мометазонов фуроат 0,1%	целестодерм-В апулейн полкортолон, флуорокорт лоринден cutiweight elocom
III. средна якост пернизолон 0,25 и 0,5% флуокортолон 0,025%	деперзолон ултралан
IV. слаб хидрокортизон ацетат 0,1; 0,25; 1 и 5%	хидрокортизон

флуметазон(Флуметазон, Лоринден).Стероид за външна употреба. Има мощно противовъзпалително и антиалергично действие. Практически не се абсорбира от повърхността на кожата, поради което няма системен ефект.

П приложение и режим на дозиране. Флуметазон се използва при лечение на алергични кожни заболявания, екзема, невродермит, дискоиден лупус и псориазис. Кремът и мехлемът се нанасят на тънък слой върху засегнатите места 3-5 пъти дневно, без да се втриват в кожата. Процедурата се препоръчва да се извършва с ръкавица. След стабилизиране на процеса мехлемът може да се прилага 1-2 пъти дневно.

NE: Като правило това са кожни прояви под формата на атрофия на кожата, стрии, акне, периорален дерматит (по-често засяга жените), хирзутизъм и фронтална алопеция. В тежки случаи е възможно развитието на заличени форми на стрептококови и гъбични кожни инфекции.

VW: лосион и мехлем 0,02% -15 мл.

Глюкокортикостероидните хормони са тези, които се синтезират от надбъбречната кора. Хормоналните съединения със стероидна природа се използват широко в съвременната медицина както в естествена форма, така и под формата на синтетични аналози.

Главна информация

Надбъбречната кора произвежда 3 вида хормони:

• контролиране на калиево-натриевия метаболизъм (минералокортикоиди);
• отговорни за репродуктивната функция (полови стероиди);
• глюкокортикостероиди, чието задължение е да регулират междинния метаболизъм.

Производството на кортикостероиди е под контрола на хипофизата и хипоталамуса, но се извършва в сдвоени ендокринни органи, които се намират над бъбреците, за които са получили името си.

За първи път тези хормони са използвани като лекарства през 40-те години на миналия век, те са получили името си поради способността си да регулират метаболизма на глюкозата. По-нататъшни клинични проучвания показват, че хормоните не само влияят върху липидния, въглехидратния, протеиновия метаболизъм, но също така регулират дейността на кръвоносната система, бъбреците, имунната система на тялото, участват в развитието и метаболизма на костната тъкан и значително влияят на централната нервна система.

Използването на хормони в естествената им форма, въпреки значителната ефективност на въздействието, е ограничено поради големия брой отрицателни странични ефекти.

Структурни и функционални аналози

Глюкокортикоидите са структурни и функционални аналози на тези хормони, които се синтезират в надбъбречната кора, в нейната фасцикуларна зона. Лекарствата, представени в тази група, са разделени на:

• глюкокортикоиди от естествен произход (кортизон, като пролекарство, което образува активен метаболит);
• синтетични лекарства, получени от хидрокортизон () чрез свързване на различни химични съединения към неговата молекула.

Именно те определят разликата в използваните посоки, значителната промяна в свойствата, която прикрепеният химикал дава.

Флудрокортизонът, образуван чрез добавяне на флуорен атом към кортизона, има 12 пъти по-голяма глюкокортикоидна активност и 125 пъти по-голяма от минералокортикоидния кортизон.

Дексаметазон, с 16-метилова група, добавена към молекулата на флудрокортизон, запазва глюкокортикоидната активност, но има слаба минералкортикоидна активност.

Метилпреднизолонът, към който е добавен 1 радикал, надвишава пролекарството 5 пъти по отношение на степента на глюкокортикоидна активност.

Изкуствените лекарствени аналози на хормоните на надбъбречната кора се използват в медицината в тежки случаи, когато лечебната им полза надвишава вредата от страничните им ефекти. Понякога, поради екстремното състояние или съпътстващата тежест на лезията, няма друг изход освен употребата на хормонални лекарства. Кортикостероидите се използват за осигуряване на:

• противовъзпалително;
• десенсибилизиращо;
• антитоксични;
• противошокови;
• имуносупресивно действие.

Това далеч не са всички лечебни ефекти, които могат да бъдат получени с изчислена дозировка и индивидуален подход към предписването. При заболявания на гръбначния стълб се използват и глюкокортикоидни лекарства поради способността им да умножават ефекта на лекарствата, използвани паралелно в хода на комплексната терапия.

Основният принцип при предписване на GC препарати е постигане на максимален ефект при възможно най-ниски дози. За тази цел се разработват синтетични аналози, които имат много по-изразен ефект, което позволява да се намали дозировката и продължителността на предписания курс.

Класификация и подразделения на лекарствата

Все още не е разработена общоприетата класификация на лекарства, използващи надбъбречни хормони. Практиците подразделят ХК според мястото и начина на приложение. Според това, много условно разделение на подгрупи, се разграничават следните видове лекарства:

• инжекция;
• таблетиран;
• средства за локално приложение под формата на мехлеми, кремове, гелове и суспензии.

Вторият принцип на категоризиране е разделението според основното активно вещество в състава на лекарството. Лекарствата се диференцират според доминиращия компонент:

• преднизолон;
• метилпреднизолон;
• бетаметазон;
• дексаметазон и др.

Има клинична разлика в хормоналните препарати за продължителността на експозиция, която е установена с помощта на научни изследвания. Глюкокортикоидите се разделят на средства:

• кратка експозиция;
• средна продължителност;
• дълго (продължително) действие.

Средствата за кратко излагане включват, което е синтетичен аналог на хормона. Поради относителната непроменливост на състава, той практически не влияе на водно-солевия обменен баланс и не нарушава клетъчния метаболизъм.

Бетаметазон и дексаметазон с модифицирана структурна формула могат да имат дългосрочен ефект, докато преднизолон и метилпреднизолон са лекарства със средна продължителност на действие.

В медицината има друго разделение на глюкокортикоидите, което ги отличава от употребата на основното вещество и предполага изолирането на:

• ендогенни (естествени) съединения;
• синтетични аналози (съдържащи масло);
• синтетични аналози (съдържащи флуор).

Нито една от съществуващите градации, поради широкото използване на различни форми на НА, не включва пълните характеристики на хормоналното лекарство и се използва в професионалната терминология на определени квалификационни научни среди.

Хормонални препарати за вътрешно излагане

Вътрешните лекарства също се разделят на:

• интраназално (прилага се през носа);
• парентерално;
• орално (поглъща се по време на приемане);
• вдишване.

Такова разделение на лекарствата осигурява ясна градация на заболяванията при предписване на формата на лекарството. Интраназалите обикновено се използват за лечение на:

• алергичен ринит;
• идиопатично възпаление на носната лигавица;
• с полипи в носа.

Парентералните са приложими при заболявания на надбъбречната кора, някои заболявания на щитовидната жлеза и други сложни патологии.

Инхалаторните лекарства се различават по спецификата на въздействието и се предписват при сложни дисфункции на дихателната система. Бронхиална астма, ХОББ, алергичен ринит се лекуват с тези лекарства като основна терапия. От най-широко използваните лекарства за инхалация може да се отбележи:

• триамцинолон ацетонид;
• беклометазон дипропионат;
• мометазон фуроат;
• будезонид;
• флутиказон пропионат.

Случаите на сериозни патологии на дихателните органи са принудени да предприемат клинични изпитвания на нови инхалаторни лекарства за лечение на бронхиална астма по време на бременност. Те показаха, че лечението с пари на лекарството на мястото на патологията не само не увеличава честотата на ендокринните заболявания при децата, но също така дава възможност да се отбележи появата им при деца, които са родени от майки с астма и не са използвали инхалатори за облекчаване на състоянието им.

Появата на интраназални и инхалаторни форми на лекарства облекчи пациентите от някои от рисковете, които са често срещани при употребата на парентерални лекарства, използващи GC.

С развитието на фармакотерапевтичните форми и новите синтетични аналози, употребата на глюкокортикоидни хормони, които се използват без да засягат вътрешните органи и метаболитните системи, става по-малко опасна.

Фармакодинамика и механизъм на действие

Естествената връзка на хормоните, произведени от надбъбречните жлези, се координира от хипофизата и хипоталамуса и се осъществява чрез допълващото съответствие на определен хормонален код с клетъчния рецептор. Търсенето на съответствие между свързващите компоненти може да се извърши както вътре в клетъчната мембрана, така и извън нея, ако хормонът не може да дифундира в клетката. GCs се свързват със специални глюкокортикоидни рецептори вътре в клетъчната мембрана, което причинява появата на РНК и съпътстващия синтез на регулаторни протеини.

Има цитостатичен механизъм, който може да спре ефектите на хормоните, както и ензимни и химични вещества, които ускоряват процеса на взаимодействие.

Основните ефекти, постигнати от употребата на кортикостероиди в човешкото тяло, могат да бъдат наречени следните:

• нарушение на синтеза на възпалителни медиатори (и левкотриени), чрез блокиране и инхибиране на ензима фосфолипаза;
• в различни дози, осигуряващи имуносупресивни и имуностимулиращи ефекти, инхибиране на производството на антитела, производството на лимфокини и цитокини;
• премахване на обструкцията, стабилизиране на мембраната на мастоцитите;
• влияние върху метаболизма на протеини, въглехидрати, калций, мазнини, водно-електролитен метаболизъм;
• повишена чувствителност на стените на кръвоносните съдове и сърдечния мускул към и;
• стимулиране на образуването на червени кръвни клетки и тромбоцити;
• инхибиране на производството на левкоцити, базофили и еозинофили;
• ефекти върху други хормони, включително полови, лутеинизиращи, хормони на щитовидната жлеза.

При поглъщане те се абсорбират бързо в тънките черва, достигайки максимална концентрация за по-малко от час. Въвеждането на парентерално е променливо и се предвижда от характеристиките на лекарството. Те се екскретират през бъбреците, свързват се с протеини в кръвта и частично се разрушават от черния дроб. Методът на приложение зависи от естеството на лекарството и характеристиките на заболяването. При лечението на опорно-двигателния апарат се използват и вътреставни инжекции.

Списък на хормонални лекарства

Списъкът с лекарства от групата на глюкокортикоидните хормони е доста обширен, но в клиничната практика най-често използваните са:

• Преднизолон;
• триамцинолон;
• дексаметазон;
• Бетаметазон.

Аналозите на лекарствата под търговски имена или някои разновидности с модифицирана форма се считат за по-рядко срещани и изискват проучване на инструкциите за употреба с ясно описание на противопоказанията и показанията, структурата на химичната формула и характеристиките на назначаването.

Те принадлежат към списък Б, изискват определени условия за съхранение. Преди да използвате самостоятелно такива лекарства, трябва да се консултирате с лекар, да обърнете специално внимание на възможността или противопоказанията на лекарството при употребата му при новородени, деца, бременни жени.

Всички лекарства от групата на глюкокортикоидните хормони са описани в Анатомо-терапевтично-химичната класификация (ATC), която има йерархична структура и улеснява търсенето на правилния медикамент. Всяко лекарство от тази група се подлага на незаменимо клинично изпитване и се описва от специалисти.

Показания за употреба

Към днешна дата не само страничните и терапевтичните ефекти са проучени доста добре, но и взаимодействието на НА с много лекарства, необходимите дози и комплексни терапевтични схеми са разработени. Това направи възможно използването на лекарства в много отрасли на медицината, като основни и спомагателни лекарства.

Патологичните състояния, при които GC несъмнено са полезни, ще съставляват невероятно дълъг списък от хронични, системни и остри патологии. В ревматологията те се използват за лечение на:

• системен лупус еритематозус;
• анкилозиращ спондилит;
• системна склеродермия;
• ревматична полимиалгия.

Глюкокортикоидите се използват при лечението на васкулити и пиелонефрити, в ендокринологията те се лекуват с:

• недостатъчност на надбъбречната кора;
• тиреотоксикоза и дефицит.

В гастроентерологията:

• неспецифичен улцерозен колит;
• тежки форми на хепатит;
• Болест на Crohn в острия стадий.

Но обхватът на приложение на лекарства, съдържащи хормони, не се ограничава до това. Кардиологията използва за:

• някои видове перикардит;
• поствирусен и неспецифичен левкоцитен миокардит.

За пулмолози:

• с бронхиална астма;
• еозинофилна пневмония;
• алвеолит и бронхиолит;
• саркоидоза на белите дробове.

В хематологията хормоналните лекарства лекуват тромбоцитопения и анемия.

ГК са незаменими лекарства на избор при остри състояния и в трансплантологията. Въпреки противопоказанията и страничните ефекти, глюкокортикоидите са сред широко използваните, а понякога и незаменими средства при тежки лезии и остри състояния. При лечението на заболявания на гръбначния стълб се използват за терапия:

• остеохондроза;
• облекчаване на болката;
• неинфекциозен артрит;
• анкилозиращ спондилит;
• наранявания на гръбначния стълб и неговите мембрани.

Създаването на синтетични наркотици ускори и увеличи въздействието на тази група лекарства, като допълнително разшири обхвата на тяхната дейност.

Противопоказания за употребата на хормонални лекарства

Има определени противопоказания за назначаването на лекарства в определена форма. Вътреставните инжекции на хормони са забранени при:

• заболявания, засягащи съсирването на кръвта;
• тежка остеопороза;
• значителен инфекциозен процес от системен или локален характер.

Пречка за такава инжекция може да бъде ставна фрактура или изразено разрушаване на ставата. GCs условно не се препоръчват (това се нарича относителни противопоказания), с:

• захарен диабет;
• язва на стомаха и дванадесетопръстника;
• артериална хипертония;
• сърдечна недостатъчност;
• психични разстройства;
• епилепсия.

Използването на глюкокортикоиди при тежки, застрашаващи състояния, като ефективен метод на експозиция, доведе до факта, че най-често не се вземат предвид относителните противопоказания в критични ситуации. Въпреки това, назначаването на лекарства, съдържащи хормони, в ситуации на по-малко изразена спешност принуждава лекаря да вземе предвид някои общи параметри на физическото и патологичното състояние на дадено лице.

• туберкулоза;
• сифилис;
• вирусни очни инфекции и глаукома;
• херпес и системни микози.

Всяка употреба на лекарства, съдържащи надбъбречни хормони или техни синтетични аналози, трябва да се извършва само по лекарско предписание и под строг лекарски контрол.

Странични ефекти на хормонални лекарства

Един от откривателите на терапевтичните ефекти на глюкокортикостероидните хормони каза, че те трябва да се използват само ако очакваният лечебен резултат надвишава степента на отрицателно въздействие.

Появата на синтетични аналози, действащи многократно по-бързо, донякъде намали страничните ефекти от употребата на глюкокортикоиди, но не изключи възможността за тяхното развитие при продължителна употреба. За да се предотвратят изразените негативни последици от употребата на GC, се провежда профилактично приложение на необходимите лекарства.

Като прояви на странични ефекти на лекарства с аналози или естествени хормони на надбъбречната кора може да има:

• нарушение на липидния обем и значително увеличаване на телесното тегло;
• чувствителността към инфекции се увеличава и се отбелязва тяхното продължително протичане;
• развива се панкреатит;
• нарушения на линейния растеж и пубертета при деца;
• стероиден диабет и стероидни язви на храносмилателната система;
• остеопороза и компресионни фрактури на фона на лечението на заболявания на опорно-двигателния апарат.

Психоемоционалното състояние, особено при жените, се влошава значително, едновременно се появяват агресивност, възбудимост и сънливост, изразени промени в настроението. Хормоналните нарушения, причинени от значителни дози лекарства, могат да доведат до безплодие, загуба на либидо и нарушения на съня. Някои странични ефекти са добре познати на съвременната медицина, но появата им днес не може да бъде нито предотвратена, нито коригирана.

Така че, при вътреставни инжекции на лекарства, увреждане на нервните стволове, калцификация на ставата или нейната атрофия, разрушаване (стероидна артропатия), разкъсване на сухожилията. Това със сигурност ще доведе до увреждане и ограничена подвижност, но спасява животи. Това е причината за внимателната употреба на лекарства, съдържащи хормони, и замяната им в случаи на умерена тежест с нестероидни противовъзпалителни средства, които също имат странични ефекти, но по-слабо изразени.

Характеристики на терапевтичното използване на хормони и предпазни мерки

Глюкокортикостероидите, поради широкото им приложение, се използват в различни отрасли на медицината за лечение на различен спектър от заболявания. За почти всички познати състояния са разработени терапевтични схеми и протоколи, при състояния с различна тежест.

Продължителността на действие на лекарството, степента на неговата препоръчителност, продължителността на курса на лечение, краткотрайността или удължаването и дори определена дозировка - всичко е в компетенциите на лекар, който знае как да се справи с конкретно лекарство .

Ето защо толкова много се говори за недопустимостта на самопредписването на синтетични хормонални лекарства, изключителната предпазливост при употребата им, внимателното и внимателно боравене с лекарства от тази група. Всяко най-лечебно средство, с неквалифицирано назначаване и неоправдано приемане, може да причини значителна вреда на човешкото тяло. Следователно само лекар, който е запознат с всички тънкости на ефектите на определено лекарство, трябва да провежда лечение.