Sơ đồ thực bào trong miễn dịch học. Thực bào trong các phản ứng miễn dịch của cơ thể
Bạch cầu trung tính lưu thông trong máu ngoại vi và chiếm một phần đáng kể bạch cầu trong máu - 60-70%, hoặc 2,5-7,5x109 tế bào trên 1 lít máu. Thông thường, bạch cầu trung tính không rời khỏi mạch vào các mô ngoại vi, nhưng chúng là những người đầu tiên “lao” (tức là trải qua quá trình thoát mạch) đến vị trí viêm do sự biểu hiện nhanh chóng của các phân tử kết dính - VCAM-1 (phối tử nội mô VLA-4) và integrin CDllb/CD18 (phối tử trên nội mô ICAM-1). Các dấu hiệu độc quyền - CD66a và CD66d (ung thư-phôi Ag) đã được xác định trên màng ngoài của chúng.
Bạch cầu đơn nhân và đại thực bào. Bạch cầu đơn nhân là một "dạng trung gian", trong máu chúng chiếm 5-10% tổng số bạch cầu. Mục đích của chúng là trở thành đại thực bào tĩnh tại trong các mô.
Đại thực bào gan - tế bào Kupffer, não - microglia, đại thực bào phổi - phế nang và kẽ, thận - trung mô.
♦ Thụ thể màng đại thực bào.
O CD115 - Rc cho yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu đơn nhân (M-CSF). Nó cũng hiện diện trên màng tế bào tiền thân đa năng của bạch cầu hạt và bạch cầu đơn nhân và tiền thân đơn năng của bạch cầu đơn nhân, o Bốn cấu trúc đã được biết đến - Rc trên màng tế bào của đại thực bào, liên kết những gì đại thực bào có khả năng hấp thụ theo cơ chế thực bào
CD14 - Rc đối với các phức hợp LPS của vi khuẩn với các protein liên kết với lipopolysacarit huyết thanh (LBP), cũng như các phức hợp LPS với các sản phẩm vi sinh vật khác (ví dụ: nội độc tố). tế bào (Rc cho "rác", thụ thể xác thối). Chẳng hạn, chẳng hạn, CD 163 - Rc dành cho hồng cầu "cũ". Rc liên kết mannose. Chỉ hiện diện trên màng của đại thực bào mô.
- RC cho phần bổ sung - CR3 (CDllb/CD18 integrin) và CR4 (CDllc/CD18 integrin). Ngoài bổ thể, chúng còn liên kết với một số sản phẩm của vi khuẩn: lipopolysaccharid, Leishmania lipophosphoglycan, hemagglutinin từ sợi Bordetella, cấu trúc bề mặt của tế bào nấm men thuộc chi Candida và Histoplasma.
CD64 - Rc cho "đuôi" (các đoạn Fc) của IgG - FcyRI (Fcy-Rc loại đầu tiên), cung cấp khả năng thực bào các phức hợp miễn dịch bởi đại thực bào. Chúng được coi là chất đánh dấu màng của bạch cầu đơn nhân/đại thực bào, vì chúng chỉ được biểu hiện trên các tế bào này. Các phân lớp của IgG xét về mức độ liên kết với FcyRI theo thứ tự sau: IgG3 > IgGl > IgG4 > IgG2. o Các thụ thể tương tác với miễn dịch tế bào lympho. Cùng với CD64 đã đề cập, chúng bao gồm: - Rc cho các cytokine được tạo ra bởi các tế bào lympho miễn dịch. Liên kết với phối tử Rc cho IFNy và cho yếu tố hoại tử khối u (TNF) dẫn đến kích hoạt đại thực bào. Ngược lại, đại thực bào bị bất hoạt thông qua Rc đối với IL-10. - CD40, B7, MHC-I / II - các phân tử màng để tiếp xúc với các phân tử màng bổ sung của tế bào lympho, tức là.
cho các tương tác trực tiếp giữa các tế bào. Bạch cầu trung tính không có thụ thể như vậy. hậu quả của hiện tượng thực bào. Sau khi thực bào bọc màng của nó xung quanh vật thể được hấp thụ và bao bọc nó trong một túi màng gọi là phagosome, các sự kiện sau xảy ra.
♦ Phân cắt vật liệu bị thực bào. Quá trình này tuân theo các cơ chế sinh hóa giống nhau ở tất cả các thực bào, o Lysosome là bào quan nội bào đặc biệt chứa một tập hợp các enzyme thủy phân (axit protease và hydrolase) với độ pH tối ưu xấp xỉ 4,0. Trong tế bào, lysosome hợp nhất với phagosome thành phagolysosome, nơi diễn ra các phản ứng tiêu hóa vật chất được hấp thụ.02-), oxy nhóm đơn (1O2), gốc hydroxyl (OH-), hypochloride (OC1-), oxit nitric ( KHÔNG +). Các gốc tự do này cũng tham gia vào quá trình phá hủy đối tượng bị thực bào.
♦ Tiết ra các enzym ly giải và các gốc oxy hóa vào khoảng gian bào, nơi chúng cũng có tác dụng diệt khuẩn (nhưng cũng ảnh hưởng đến các mô của chính chúng).
Bạch cầu trung tính, ngoài các chất đã đề cập, sản xuất và tiết ra collagenase, cathepsin G, gelatinase, elastase và phospholipase A2.
♦ Sản xuất và bài tiết các cytokine. Các đại thực bào và bạch cầu trung tính, được kích hoạt bởi các sản phẩm vi sinh vật, bắt đầu tạo ra các cytokine và các chất trung gian có hoạt tính sinh học khác, tạo ra tình trạng viêm tiền miễn dịch ở vị trí đưa các chất bên ngoài vào, chuẩn bị cho khả năng phát triển phản ứng miễn dịch tế bào lympho.
O Đại thực bào sản xuất interleukin (IL-1, IL-6, IL-8, IL-12); yếu tố hoại tử khối u (TNFa); prostaglandin; leukotriene B4 (LTB4); yếu tố kích hoạt tiểu cầu (PAF).
o Bạch cầu trung tính sản xuất TNFa, IL-12, chemokine IL-8, LTB4 và PAT.
♦ Xử lý và trình diện Ag - sự hình thành các phức hợp bên trong tế bào từ các sản phẩm của quá trình phân cắt vật chất bị thực bào bằng các phân tử MHC-II của chính nó và sự biểu hiện của phức hợp này trên bề mặt tế bào với “mục đích” trình diện Ag để T nhận biết -tế bào lympho. Quá trình này chỉ được thực hiện bởi các đại thực bào.
Quá trình thực bào (hấp thụ một đối tượng pha rắn) bao gồm năm giai đoạn.
- 1. Hoạt huyết (tăng chuyển hóa năng lượng). Các yếu tố kích hoạt và hóa hướng động là các sản phẩm của vi khuẩn (LPS, peptide), các thành phần bổ thể (C3 và C5), các cytokine và kháng thể.
- 2. Hóa trị.
- 3. Độ bám dính.
- 4. Hấp thụ.
- 5. Kết quả thực bào.
Sự kết dính có liên quan đến sự hiện diện của một số thụ thể trên bề mặt của thực bào (với các mảnh Fc của kháng thể, các thành phần bổ sung, fibronectin), đảm bảo sức mạnh của các tương tác opsonin qua trung gian thụ thể bao bọc vi sinh vật và hạn chế khả năng di chuyển của chúng (kháng thể, C3b, fibronectin).
Thực bào sở hữu pseudopodia giống như amip. Sau khi hấp thụ, một phagosome được hình thành với đối tượng được hấp thụ (vi khuẩn), một lysosome chứa các enzyme ly giải tham gia và hợp nhất với nó, và một phagolysosome được hình thành.
Có ba kết quả có thể xảy ra của quá trình thực bào:
- - thực bào hoàn toàn;
- - thực bào không đầy đủ;
- - xử lý kháng nguyên.
Thực bào hoàn thành là quá trình tiêu hóa hoàn toàn vi sinh vật trong một tế bào thực bào.
Trong quá trình thực bào, một "vụ nổ oxy hóa" xảy ra với sự hình thành các loại oxy phản ứng, mang lại tác dụng diệt khuẩn.
Một trong những chức năng quan trọng nhất của đại thực bào (cùng với hóa ứng động, thực bào, bài tiết các chất có hoạt tính sinh học) là xử lý (xử lý) kháng nguyên và trình diện nó cho các tế bào có khả năng miễn dịch với sự tham gia của các protein thuộc lớp hệ thống tương hợp mô học chính (MHC). 2.
Thực bào không chỉ là sự phá hủy ngoại lai mà còn là sự xuất hiện của một kháng nguyên để kích hoạt các phản ứng miễn dịch và bài tiết các chất trung gian của các phản ứng miễn dịch và phản ứng viêm. Hệ thống đại thực bào là mắt xích trung tâm không chỉ trong sức đề kháng tự nhiên (miễn dịch loài) mà còn có vai trò quan trọng trong miễn dịch thu được, sự hợp tác của tế bào trong đáp ứng miễn dịch.
Viêm như một phản ứng bảo vệ của cơ thể đối với các tổn thương mô khác nhau phát sinh ở giai đoạn tiến hóa cao hơn quá trình thực bào và là đặc điểm của các sinh vật có tổ chức cao với hệ thống tuần hoàn và thần kinh.
Viêm nhiễm trùng đi kèm với các phản ứng mạch máu và tế bào khác nhau (bao gồm cả thực bào), cũng như giải phóng một số chất trung gian của phản ứng viêm (histamine, serotonin, kinin, protein của giai đoạn viêm cấp tính, leukotrienes và prostaglandin, cytokine, bổ sung hệ thống).
Nhiều sản phẩm vi khuẩn kích hoạt các tế bào của hệ thống bạch cầu đơn nhân và đại thực bào, đáp ứng với chúng bằng cách giải phóng các sản phẩm hoạt tính sinh học - cytokine, đặc biệt là interleukin. Chúng có thể được coi là chất trung gian của phản ứng miễn dịch tế bào. Interleukin-1 (IL-1), kích thích gây sốt, tăng tính thấm thành mạch và tính kết dính của lớp nội mô, đồng thời kích hoạt thực bào, đóng vai trò chính trong các phản ứng viêm.
Sốt. Tăng nhiệt độ cơ thể là một phản ứng bảo vệ của cơ thể, làm xấu đi các điều kiện sinh sản của nhiều vi sinh vật, kích hoạt các đại thực bào, tăng tốc lưu lượng máu và tăng cường các quá trình trao đổi chất trong cơ thể.
Chức năng rào cản của các hạch bạch huyết. Theo P.F. Zdrodovsky (1969), các hạch bạch huyết là một loại bộ lọc sinh học đối với mầm bệnh mang theo bạch huyết. Tại đây, các vi sinh vật đã xâm nhập vào da hoặc màng nhầy và được dòng bạch huyết mang đi được giữ lại và tiếp xúc với hoạt động của đại thực bào và tế bào lympho hoạt hóa.
Hệ thống bổ sung là một phức hợp protein và glycoprotein trong huyết thanh của người và động vật có xương sống (có hơn 20 loài trong số chúng). Các thành phần riêng lẻ làm trung gian cho quá trình viêm, opsonin hóa các mảnh ngoại lai cho quá trình thực bào tiếp theo, tham gia cùng với các đại thực bào trong quá trình tiêu diệt trực tiếp vi sinh vật và các tế bào ngoại lai khác (ly giải vi khuẩn và vi rút). Trong điều kiện sinh lý, các thành phần của hệ thống bổ sung ở dạng không hoạt động. Có ba cách để kích hoạt hệ thống bổ sung - cổ điển, thay thế và sử dụng shunt C1.
Con đường cổ điển - một loạt các phản ứng protease từ thành phần C1q đến C9 - được thực hiện với sự có mặt của kháng thể đối với kháng nguyên tương ứng. Thành phần C1q tương tác với phức hợp “kháng nguyên-kháng thể”, sau đó là C4, tiếp theo là C2. Một phức hợp “kháng nguyên-kháng thể-C1C4C2” được hình thành, C3 (thành phần trung tâm của hệ thống) được kết nối với nó và một chuỗi kích hoạt với các chức năng tác động (opsonin hóa và ly giải vi khuẩn, kích hoạt hệ thống đại thực bào, viêm nhiễm) được khởi động .
Một con đường thay thế được thực hiện trong lần tiếp xúc ban đầu với mầm bệnh (khi chưa có kháng thể). Nó được gây ra bởi LPS và các kháng nguyên vi sinh vật khác. C1, C4, C2 không tham gia, các đường dẫn thay thế và cổ điển hợp nhất ở cấp độ C3.
hệ thống interferon.
Interferon là glycoprotein được tổng hợp bởi các tế bào khác nhau của cơ thể với nhiều hoạt tính sinh học (chủ yếu là kháng vi-rút), phản ứng nhanh của cơ thể đối với các tế bào nhận được tín hiệu ngoại lai không đặc hiệu. Có cả một hệ thống interferon, được chia thành các phân nhóm alpha, beta và gamma với tính chất không đồng nhất rõ rệt. Tác dụng chống vi-rút thể hiện ở khả năng ngăn chặn sự sinh sản nội bào của vi-rút DNA và RNA (chủ yếu là do ngăn chặn quá trình tổng hợp các đại phân tử vi-rút). Cảm ứng tổng hợp interferon do virus, vi khuẩn, rickettsiae, động vật nguyên sinh, các hợp chất tổng hợp.
tế bào sát thủ.
Trong việc đảm bảo khả năng miễn dịch của loài, vai trò thiết yếu thuộc về tế bào lympho T gây độc tế bào (T-killers), cũng như hệ thống tương hợp mô chính (chi tiết ở các bài giảng sau).
Thuốc diệt T, bằng cách trình bày các kháng nguyên của hệ thống tương hợp mô chính loại 1, nhận ra bất kỳ kháng nguyên lạ nào (bao gồm cả các kháng nguyên đột biến, ví dụ, tế bào ung thư), tấn công và tiêu diệt chúng.
Các tế bào NK (sát thủ tự nhiên) rất quan trọng trong việc duy trì cân bằng nội môi di truyền và bảo vệ chống khối u, chức năng nhận biết của chúng không phụ thuộc vào sự trình diện của các kháng nguyên MHC (phức hợp tương hợp mô chính) loại 1.
Hệ thống đề kháng không đặc hiệu và miễn dịch loài góp phần duy trì tính toàn vẹn về cấu trúc và chức năng của cơ thể và là cơ sở để hình thành miễn dịch thu được (đặc hiệu). Kết nối ở cấp độ cao hơn này, các hệ thống miễn dịch cụ thể và có được tạo thành một hệ thống tự bảo vệ duy nhất và hiệu quả nhất của cơ thể khỏi mọi thứ xa lạ.
Hệ thống miễn dịch.
Hệ thống miễn dịch là một tập hợp các cơ quan, mô và tế bào đảm bảo tính ổn định của tế bào và di truyền của cơ thể. Các nguyên tắc về độ tinh khiết của kháng nguyên (di truyền) dựa trên sự thừa nhận "người ngoài hành tinh của chính mình" và phần lớn được xác định bởi hệ thống gen và glycoprotein (sản phẩm biểu hiện của chúng) - phức hợp tương hợp mô chính (MHC), thường được gọi là HLA (người). kháng nguyên bạch cầu) ở người. Protein MHC được thể hiện rõ ràng trên bạch cầu của con người, các kháng nguyên MHC được phân loại bằng cách sử dụng nghiên cứu về bạch cầu.
các cơ quan của hệ thống miễn dịch.
Có các cơ quan miễn dịch trung tâm (tủy xương - cơ quan tạo máu, tuyến ức hoặc tuyến ức, mô bạch huyết của ruột) và ngoại vi (lách, hạch bạch huyết, sự tích tụ của mô bạch huyết trong lớp màng nhầy của ruột).
Các tế bào tiền thân của các tế bào có thẩm quyền miễn dịch được tạo ra bởi tủy xương. Một số hậu duệ của tế bào gốc trở thành tế bào lympho. Tế bào lympho được chia thành hai lớp - T và B. Tiền thân của tế bào lympho T di chuyển đến tuyến ức, nơi chúng trưởng thành thành các tế bào có thể tham gia vào phản ứng miễn dịch. Ở người, tế bào lympho B trưởng thành trong tủy xương. Ở loài chim, các tế bào B chưa trưởng thành di chuyển đến túi Fabricius nơi chúng trưởng thành. Tế bào lympho B và T trưởng thành xâm chiếm các hạch bạch huyết ngoại vi. Do đó, các cơ quan trung tâm của hệ thống miễn dịch tiến hành hình thành và trưởng thành các tế bào có khả năng miễn dịch, các cơ quan ngoại vi cung cấp phản ứng miễn dịch đầy đủ đối với kích thích kháng nguyên - "xử lý" kháng nguyên, nhận biết và tăng sinh vô tính của tế bào lympho - biệt hóa phụ thuộc vào kháng nguyên.
16. Phản ứng thực bào.
thực bào- quá trình hấp thụ tích cực, tiêu hóa và bất hoạt các phần tử lạ bởi các tế bào thực bào chuyên biệt.
Các giai đoạn thực bào:
Chemotaxis là sự di chuyển có mục đích của các thực bào dọc theo gradient nồng độ của các hoạt chất sinh học đặc biệt - chất hấp dẫn hóa học.
Độ bám dính - dính vào một vi khuẩn. Opsonin (AT, fibronectin, chất hoạt động bề mặt) bao bọc vi sinh vật và hạn chế đáng kể khả năng di chuyển của chúng.
Endocytosis (hấp thụ). Kết quả là, một thể thực bào được hình thành với một đối tượng thực bào được bao bọc bên trong. Lysosome lao đến phagosome và xếp hàng dọc theo chu vi của nó.
tiêu hóa. Sự kết hợp của một phagosome với một lysosome để tạo thành một phagolysosome. Hơn nữa, các vi sinh vật bị thực bào bị tấn công bởi các chất phụ thuộc oxy (peroxide, oxy superoxide, cytochrom b; các sản phẩm được hình thành có tác dụng độc hại, làm hỏng vi sinh vật và các cấu trúc xung quanh) và không phụ thuộc oxy (các hạt có lactoferrin, lysozyme, v.v.; những sản phẩm này gây tổn thương thành tế bào và làm rối loạn một số quá trình trao đổi chất).
kết quả của quá trình thực bào.
Đã hoàn thành - chết và tiêu diệt vi sinh vật
Không đầy đủ - vi khuẩn được trang bị viên nang hoặc thành tế bào kỵ nước dày đặc có khả năng chống lại hoạt động của các enzyme lysosomal; chặn sự hợp nhất của phagosome và lysosome.
Các loại tế bào thực bào:
Đại thực bào và tế bào đuôi gai - thực bào chuyên nghiệp và tế bào trình diện kháng nguyên
Microphages - bạch cầu đa nhân (bạch cầu trung tính) - chỉ thực bào vừa phải
Bạch cầu đơn nhân trong máu di chuyển vào các mô dưới ảnh hưởng của độc tố tế bào và trở thành nơi cư trú.
Đại thực bào Gan - Tế bào Kupffer
Phổi - đại thực bào phế nang
CNS - tế bào vi mô
Tủy xương - hủy cốt bào
Tế bào trung mô thận
Các vi sinh vật thực bào và xử lý (tiêu hóa) chúng; trình diện kháng nguyên cho tế bào T.
NK - kẻ giết người tự nhiên - không phân biệt AH, không phụ thuộc vào kháng thể, chỉ hoạt động chống lại tế bào và chỉ phản ứng với các yếu tố tế bào.
Các chỉ số thực bào:
Chỉ số thực bào (hoạt động thực bào) - tỷ lệ phần trăm bạch cầu trung tính có chứa các hạt vi sinh vật
Số lượng thực bào (chỉ số thực bào) - số lượng vi sinh vật trung bình được hấp thụ bởi một thực bào.
17. Đáp ứng miễn dịch dịch thể.
Ba loại tế bào tham gia vào đáp ứng miễn dịch thể dịch: đại thực bào (tế bào trình diện AG), T-helper và tế bào lympho B
Tế bào trình diện AG thực bào vi sinh vật và xử lý nó, chia nó thành các mảnh (xử lý AG). Các mảnh AG tiếp xúc với bề mặt của tế bào trình diện AG cùng với phân tử MHC. Phức hợp MHC2 phân tử AG được trình diện cho T-helper. Sự nhận biết phức hợp bởi T-helper kích thích sự bài tiết IL-1 bởi các đại thực bào.
người trợ giúp chữ T dưới ảnh hưởng của IL-1, nó tổng hợp IL-2 và các thụ thể cho IL-2, sau đó, theo cơ chế tự tiết, kích thích sự tăng sinh của T-helpers, cũng như CTL. Do đó, sau khi tương tác với một tế bào trình diện AG, T-helper có được khả năng đáp ứng với hoạt động của IL-2 bằng cách tái tạo nhanh chóng. Ý nghĩa sinh học của hiện tượng này là sự tích tụ của T-helpers, đảm bảo sự hình thành trong các cơ quan bạch huyết của nhóm tế bào plasma cần thiết tạo ra kháng thể đối với AG này.
tế bào lympho B. Sự kích hoạt của nó liên quan đến sự tương tác trực tiếp của AG với phân tử Ig trên bề mặt tế bào B. Trong trường hợp này, tế bào lympho B tự xử lý AG và trình bày đoạn của nó liên quan đến phân tử MHC2 trên bề mặt của nó. Phức hợp này nhận ra T-helper được chọn bằng cách sử dụng cùng một kháng nguyên. Sự công nhận của thụ thể T-helper đối với phức hợp AG-MHC2 trên bề mặt của tế bào lympho B dẫn đến sự bài tiết IL-2, IL-4, IL-5 và IFN-gamma bởi T-helper, dưới ảnh hưởng trong đó tế bào B nhân lên, tạo thành một bản sao của các tế bào plasma. Tế bào plasma tổng hợp kháng thể. Sự bài tiết AT được kích thích bởi IL-6 được tiết ra bởi T-helper được kích hoạt. Một số tế bào lympho B trưởng thành sau khi biệt hóa không phụ thuộc vào kháng nguyên sẽ lưu thông trong cơ thể dưới dạng tế bào nhớ.
5 lớp: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; Các phân tử IgD, IgE, IgG được đại diện bởi các monome, IgM bởi các pentamer, phân tử IgA trong huyết thanh là một monome và trong chất lỏng bài tiết (nước bọt, nước mắt) nó là một dimer
IgG: thâm nhập qua nhau thai vào cơ thể thai nhi để đảm bảo hình thành khả năng miễn dịch thụ động ở thai nhi, sau khi sinh con, hàm lượng của nó trong huyết thanh giảm xuống và đạt nồng độ tối thiểu sau 3-4 tháng, sau đó nó bắt đầu tăng lên do sự tích lũy IgG của chính nó, đạt đến mức bình thường sau 7 năm . Việc phát hiện hiệu giá IgG đến Ag cao của một mầm bệnh cụ thể cho thấy cơ thể đang ở giai đoạn hồi phục hoặc một bệnh cụ thể mới được chuyển giao.
IgM: hàm lượng của nó tăng lên đáng kể ở trẻ sơ sinh bị nhiễm trùng tử cung. Sự hiện diện của IgM trong Ag của một mầm bệnh cụ thể cho thấy một quá trình lây nhiễm cấp tính.
IgA: lưu thông trong huyết thanh máu, và cũng được tiết ra trên bề mặt biểu mô., có trong nước bọt, dịch lệ, sữa. Các phân tử IgA tham gia vào các phản ứng trung hòa và ngưng kết mầm bệnh. Globulin miễn dịch bài tiết của lớp IgA (SIgA) khác với huyết thanh bởi sự hiện diện của một thành phần bài tiết liên quan đến 2 hoặc 3 đơn phân IgA.
IgD:được tìm thấy trên bề mặt của các tế bào lympho B đang phát triển, hàm lượng của nó đạt tối đa sau 10 năm, nồng độ tăng nhẹ được ghi nhận khi mang thai, hen phế quản, lupus ban đỏ hệ thống và ở những người bị suy giảm miễn dịch
IgE:được tổng hợp bởi các tế bào plasma trong các hạch bạch huyết phế quản và phúc mạc, trong niêm mạc của đường tiêu hóa. IgE còn được gọi là reagins, vì chúng tham gia vào các phản ứng phản vệ, có tính tế bào rõ rệt.
Từ tuần thứ 10 của sự phát triển trong tử cung, quá trình tổng hợp IgM bắt đầu, từ ngày 12 - IgG, từ ngày 30 - IgA, nhưng nồng độ của chúng thấp.
Chức năng bảo vệ của kháng thể trong quá trình lây nhiễm:
Các trung tâm liên kết từ Ab đến Ag tương tác với các Ag khác nhau. Do đó, abs ngăn ngừa nhiễm trùng hoặc loại bỏ mầm bệnh hoặc ngăn chặn sự phát triển của các phản ứng bệnh lý, đồng thời kích hoạt tất cả các hệ thống phòng thủ cụ thể.
Opsonization (thực bào miễn dịch)– Abs (thông qua các mảnh Fab) liên kết với thành tế bào của sinh vật; Đoạn Fc của Ab tương tác với thụ thể thực bào tương ứng, làm trung gian cho sự hấp thụ hiệu quả tiếp theo của phức hợp được tạo thành bởi thực bào.
tác dụng chống độc Abs có thể liên kết và do đó làm bất hoạt độc tố của vi khuẩn.
khen kích hoạt Ab (IgM, IgG) sau khi liên kết với Ag (vi sinh vật, tế bào khối u) sẽ kích hoạt hệ thống bổ sung, dẫn đến phá hủy tế bào này bằng cách làm thủng thành tế bào, tăng hóa ứng động, hóa ứng động và thực bào miễn dịch.
trung hòa– tương tác với các thụ thể tế bào liên kết vi khuẩn hoặc vi rút, Ab có thể ngăn chặn sự bám dính và xâm nhập của vi sinh vật vào tế bào của sinh vật chủ.
Phức hợp miễn dịch tuần hoàn Abs liên kết với Ag hòa tan và tạo thành các phức hợp tuần hoàn, nhờ đó Ag được bài tiết ra khỏi cơ thể, chủ yếu qua nước tiểu và mật.
Độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể– bằng cách opsonin hóa Ag, Ab kích thích sự hủy diệt của chúng bằng tế bào gây độc tế bào. Bộ máy cung cấp khả năng nhận biết đích là các thụ thể dành cho các đoạn Fc của Ab. Đại thực bào và bạch cầu hạt có khả năng tiêu diệt các mục tiêu bị opsonin hóa.
Tính chất của kháng thể:
độ đặc hiệu- khả năng của kháng thể chỉ phản ứng với một kháng nguyên cụ thể, do sự hiện diện của các yếu tố quyết định kháng nguyên trên kháng nguyên và các thụ thể kháng nguyên (chất kháng nguyên) trên kháng thể.
hóa trị- số lượng chất chống quyết định trên kháng thể (thường là hóa trị hai);
ái lực, ái lực là độ mạnh của mối liên hệ giữa định thức và phản định thức;
ham muốn là độ bền của liên kết kháng thể-kháng nguyên. Do hóa trị, một kháng thể được liên kết với một số kháng nguyên;
không đồng nhất- tính không đồng nhất, do sự hiện diện của ba loại yếu tố quyết định kháng nguyên:
đồng vị- đặc trưng cho sự thuộc về một globulin miễn dịch đối với một nhóm nhất định (IgA, IgG, IgM, v.v.);
phân bổ- (độ đặc hiệu nội tạng) tương ứng với các biến thể allelic của globulin miễn dịch (động vật dị hợp tử có các globulin miễn dịch khác nhau);
điển hình- phản ánh các đặc điểm cá nhân của immunoglobulin (có thể gây phản ứng tự miễn dịch).
Đặc điểm tuổi tác:
Trong thời kỳ hậu sản, có một động lực rất quan trọng về hàm lượng các globulin miễn dịch thuộc các loại khác nhau trong máu của trẻ em. Đó là do trong những tháng đầu đời, quá trình phân hủy và loại bỏ các globulin miễn dịch loại B được truyền qua nhau thai từ người mẹ vẫn tiếp tục.
Trong 4-6 tháng đầu tiên, các globulin miễn dịch của mẹ bị phá hủy hoàn toàn và quá trình tổng hợp các globulin miễn dịch của chính chúng bắt đầu.
miễn dịch- đây là một cách để bảo vệ cơ thể khỏi các cơ thể sống và các chất mang dấu hiệu của thông tin di truyền xa lạ.
miễn dịch- một hệ thống tích hợp các cơ chế tự bảo vệ sinh học của cơ thể.
Với sự trợ giúp của khả năng miễn dịch, mọi thứ ngoài hành tinh đều được công nhận và tiêu diệt. Người ngoài hành tinh - không của riêng ai, sự phân chia di truyền giữa các chất.
Nhiệm vụ - duy trì tính toàn vẹn cấu trúc của cơ thể. cung cấp
- Bảo tồn cân bằng nội môi
- Bảo tồn tính toàn vẹn cấu trúc chức năng của cơ thể
- Bảo tồn cá thể sinh học của sinh vật.
- Các tế bào khác biệt về mặt di truyền với các tế bào cơ thể bị phá hủy.
miễn dịch học- khoa học về sinh vật, các phân tử của hệ thống miễn dịch. Nghiên cứu chức năng cấu trúc của miễn dịch và phản ứng miễn dịch đối với các kháng thể lạ. Ông nghiên cứu trình tự của phản ứng miễn dịch và cách ảnh hưởng đến nó.
Sự phát triển của miễn dịch học
Người sáng lập là tác phẩm của Mechnikov vào năm 1883. Tạo ra lý thuyết miễn dịch thực bào, 1897 - Ehrlich tạo ra lý thuyết miễn dịch thể dịch, 1908 - nhận được giải thưởng cao quý. Giải thưởng lý thuyết
Theo kinh nghiệm, vắc-xin đã được đề xuất (trước đó).
Chung - vắc-xin đậu bò
1974 - bệnh đậu mùa bị loại trừ.
Vắc xin Pasteur là vắc xin phòng bệnh dại.
miễn dịch của loài.
Miễn dịch do đặc điểm sinh học bẩm sinh của cơ thể.
Khác nhau về tính chất
1. Dấu hiệu loài (động vật không mắc bệnh cho người)
2. Di truyền quyết định - do thừa kế
3. Không đặc hiệu - không có hướng chọn lọc, nhưng biểu hiện chống lại các bệnh nhiễm trùng khác nhau
4. dai dẳng nhưng không tuyệt đối
Cơ chế miễn dịch của loài.
Rào cản bên ngoài miễn dịch của loài.
- Da là một rào cản cơ học đối với các tác nhân truyền nhiễm - mầm bệnh. Nó có đặc tính diệt khuẩn vì mồ hôi và tuyến bã nhờn có chứa hydro peroxide, cũng như urê, axit béo không bão hòa, sắc tố mật, amoniac.
- Màng nhầy. Bí mật của màng nhầy rửa sạch mầm bệnh trên bề mặt. Chứa lysozyme, kháng thể bài tiết, chất ức chế vi khuẩn và virus.
- Đặc điểm giải phẫu và sinh lý của sinh vật. Cilia của biểu mô trụ của đường hô hấp trên. cách. Trì hoãn mầm bệnh, cũng như nôn mửa, ho, hắt hơi - đây là những hành vi sinh lý. Lông mi, mày của mắt ngăn chặn sự xâm nhập của mầm bệnh
Rào cản nội bộ
- Hệ vi sinh vật bình thường của cơ thể, cư trú trên màng nhầy, da, các sinh cảnh khác nhau. Nó là một chất đối kháng của các sinh vật gây bệnh và gây bệnh có điều kiện. Có tác dụng miễn dịch. Do đó, nó gây ra sự hình thành các kháng thể. Tổng hợp vitamin - K, B.
- màng tế bào
- Chức năng của các rào cản histohematic. Thực hiện bảo vệ não, hệ thống sinh sản, mắt.
- hệ bạch huyết. Hệ thống các hạch bạch huyết và sự hình thành được bao gồm
- Sốt - tăng nhiệt độ giúp tăng cường quá trình trao đổi chất, lưu lượng máu, hoạt động của các enzym, đại thực bào, ức chế sự sinh sản của virus và vi khuẩn.
- Viêm xảy ra khi các mô bị tổn thương. Thực bào vội vã đến tiêu điểm của viêm. Các chất hoạt tính sinh học (BAS) được kích hoạt - serotonin và histomin, làm tăng tính thấm của mạch máu, dẫn đến sự phát triển của phù nề, mẩn đỏ, các chất tích tụ - kháng thể và lời khen đảm bảo tiêu diệt mầm bệnh.
- chức năng của hệ bài tiết. Nó loại bỏ mầm bệnh bị phá hủy thông qua đường tiêu hóa, đường hô hấp và hệ tiết niệu.
Cơ chế tế bào của khả năng miễn dịch của loài.
Thực bào và chức năng của tế bào NK sát thủ tự nhiên.
thực bào- quá trình bắt giữ và tiêu diệt các kháng nguyên lạ bằng thực bào.
Phagocytosis liên quan đến các tế bào, được chia thành các loại sau - vi thể. Chúng là bạch cầu đa nhân trung tính trong máu ngoại vi. Đại thực bào - bạch cầu đơn nhân, đại thực bào phage, được gọi là mô bào. Tế bào Cooper của gan, tế bào hủy xương - mô xương, cũng như các tế bào vi mô của mô thần kinh. Macro và microphage trên màng có nhiều thụ thể, enzyme và bộ máy lysosomal rõ rệt.
Các giai đoạn thực bào
- Sự chuyển động của thực bào đối với vật thể được thực hiện bằng hóa hướng động. Đây là một chuyển động có định hướng của tế bào đối với hóa chất nhất định. Các nhóm được xác định bởi các thụ thể.
- Sự kết dính của một đối tượng với thực bào, được gọi là sự kết dính và hấp thụ, xảy ra thông qua tương tác với các thụ thể
- Bị thực bào của đối tượng hấp thụ. Tại vị trí đính kèm, thành tế bào biến dạng. Đối tượng được ngâm trong thực bào. Một phagosome được hình thành, hợp nhất với lysosome để tạo thành phức hợp phagolysosome.
- Kết quả là khác nhau. Tùy chọn kết quả 1. Tiêu hóa đối tượng. 2. Sinh sản của vật thể trong thực bào 3. Đẩy vật thể ra khỏi thực bào
Cơ chế tiêu hóa
- O phụ thuộc. Thực bào tích cực hấp thụ oxy, một vụ nổ oxy hóa xảy ra, các loại oxy phản ứng được hình thành, chẳng hạn như hydroxylion, superoxidanion, hydro peroxide, có tác dụng bất lợi đối với vi khuẩn
- Oxy độc lập. Được thực hiện bởi protein cation và enzyme lysosomal.
Các loại thực bào
- Đã hoàn thành - đối tượng đang được tiêu hóa
- Không đầy đủ - vi khuẩn không được tiêu hóa
Cơ chế thực bào không hoàn chỉnh.
- Vi khuẩn có thể đề kháng với các enzyme lysosomal, chẳng hạn như gonococci
- Các vi sinh vật có thể thoát khỏi thực bào và nhân lên, đây là điều điển hình đối với rickettsiae.
- Vi khuẩn có thể can thiệp vào sự hình thành của phagolysosome - trực khuẩn lao.
Đánh giá quá trình thực bào.
Để đánh giá hoạt động thực bào, người ta dùng các chỉ số sau
-Tỷ lệ thực bào (PF)- số lượng thực bào trên 100, cho thấy hoạt động chức năng.
Bình thường đối với tụ cầu hoặc bất kỳ tiểu thể nào - 60-80%
-Chỉ số thực bào (IF)- số lượng vi khuẩn bị bắt bởi một thực bào trong số 100. Khoảng 6-8 vi khuẩn bị bắt bởi 1 thực bào.
Hoạt động của thực bào có thể tăng lên dưới ảnh hưởng của các cytokine, khen ngợi, kháng thể, trong đó có opsonin. Đây là những kháng thể chuẩn bị cho vi khuẩn thực bào. Với sự hiện diện của họ, thực bào hoạt động mạnh hơn. Các opsonin được tổng hợp trong cơ thể đã được miễn dịch.
Sự hiện diện của opsonin được xác định bởi chỉ số opson-phagocytic (OPI)
OFI = PF của huyết thanh miễn dịch / FP của huyết thanh bình thường. Nếu > 1 thì có opsonin. Một bệnh nhân mắc bệnh brucella phát triển opsonin. Antietla chuẩn bị thực bào để bắt Brucella. 80/20=4. Nếu như< 1 человек болен.
Chức năng của thực bào
- Đảm bảo thực bào
- Xử lý kháng nguyên
- Trình bày kháng nguyên cho các tế bào của hệ thống miễn dịch và kích hoạt phản ứng miễn dịch tiếp theo.
- Bài tiết BAS - hoạt chất sinh học. Nhiều hơn 5-. Cytokine, thành phần bổ thể, prostaglandin,
Kẻ giết người tự nhiên.
Đây là những sát thủ tự nhiên thuộc nhóm tế bào lympho không có đặc tính của tế bào lympho T và B, có tác dụng gây độc tế bào đối với tế bào khối u, tế bào chứa virus. Chúng có một loại protein đặc biệt nhanh chóng trùng hợp với sự có mặt của các ion canxi, các tiểu đơn vị được hình thành được nhúng vào màng tế bào và một kênh được hình thành thông qua đó nước chảy vào tế bào. Tế bào phồng lên, vỡ ra, được gọi là quá trình phân giải tế bào.
Các yếu tố dịch thể của khả năng miễn dịch của loài
- Lời khen là một hệ thống đa thành phần của protein huyết thanh giúp duy trì cân bằng nội môi. Nó kết hợp 9 thành phần-phân số và được ký hiệu bằng chữ C Latinh với chỉ số 1,2,3,4,5, v.v. Hệ thống bao gồm các tiểu thành phần С1R, C1S, C5A, C5B. Các protein điều hòa, các yếu tố liên quan đến kích hoạt bổ sung - gamma globulin, các ion magiê và canxi. Các thành phần khen ngợi ở trạng thái không hoạt động và việc kích hoạt hệ thống khen ngợi là cần thiết để biểu hiện một hành động chức năng. Có các cách kích hoạt sau -
- cổ điển
- Thay thế
- bài giảng.
Kích hoạt kiểu cổ điển. Kích hoạt tiến hành như một thác ngày càng tăng.
1 phân tử bị phá vỡ, kích hoạt 2 phân tử, v.v. Được bắt đầu bởi phức hợp kháng nguyên-kháng thể, tương tác với phần C1 đầu tiên, phần này bị phân hủy thành các tiểu phần. Tương tác với C4, tương tác với C2, kích hoạt C3, phân hủy thành các thành phần con C3A và C3B, dẫn đến kích hoạt C5, phân hủy thành các thành phần con C5a và C5b, kích hoạt C6, v.v. cho đến C9. Phức hợp C6-C9 là một phức hợp tấn công màng được nhúng trong màng, một kênh được hình thành qua đó nước đi vào và tế bào bị ly giải.
Kích hoạt bằng loại thay thế. Nó được kích hoạt bởi LPS và các kháng nguyên vi sinh vật, ngay lập tức kích hoạt phần C3. Hơn nữa C5 và lên đến C9.
Kích hoạt bằng lectin loại được kích hoạt bởi các protein liên kết monose liên kết với dư lượng monose trên tế bào vi khuẩn, một protease được kích hoạt, phân cắt phần bổ sung thứ 4. Sau đó, C2,3 và cứ thế cho đến C9. Kết quả là lời khen được kích hoạt.
Lời khen là kết quả của việc kích hoạt thực hiện các chức năng sau
- ly giải tế bào
- Kích thích thực bào, ví dụ như phần C5 tăng cường hóa hướng động
- Tăng tính thấm thành mạch, được cung cấp bởi các thành phần phụ
- Tăng cường quá trình viêm
Các yếu tố thể dịch của khả năng miễn dịch của loài bao gồm enzyme lysozyme, enzyme này phá hủy peptidoglycan của thành tế bào, do đó gây ra cái chết của vi khuẩn và được tổng hợp bởi các đại thực bào và bạch cầu đơn nhân. Có nhiều trong máu, dịch cơ thể, nước bọt và dịch lệ
Protein giai đoạn cấp tính như protein phản ứng C. Đây là một phân tử protein lớn gồm 5 tiểu đơn vị giống hệt nhau - pentroxin. Nó có ái lực với các chất của thành tế bào vi khuẩn. Cung cấp quá trình opsonin hóa vi khuẩn, kích hoạt phản ứng theo con đường cổ điển
Peptide nội sinh có hoạt tính kháng sinh có thể tiêu diệt vi khuẩn
Interferon, các protein bảo vệ của huyết thanh, trong đó, ngoài các protein giai đoạn cấp tính, các protein thích hợp, beta lysine, monobinding được phân biệt.
thực bào (từ tiếng Hy Lạp phago - tôi nuốt chửng và tế bào - tế bào) là một quá trình hấp thụ và tiêu hóa các chất kháng nguyên, bao gồm cả vi sinh vật, bởi các tế bào có nguồn gốc trung bì, được gọi là thực bào. I. I. Mechnikov chia thực bào thành đại thực bào và vi thể. Hiện nay, macro- và microphage được thống nhất trong một hệ thống duy nhất của đại thực bào (SMF). Hệ thống này bao gồm:
- đại thực bào mô - tế bào biểu mô,
- tế bào lưới nội mô hình sao (tế bào Kupffer),
- đại thực bào phế nang và phúc mạc nằm trong phế nang và khoang phúc mạc,
- quá trình làm trắng tế bào biểu bì của da (tế bào Langerhans), v.v.
Các vi thể bao gồm:
- bạch cầu trung tính,
- bạch cầu ái toan,
- bạch cầu ái kiềm.
Chức năng của đại thực bào vô cùng đa dạng. Chúng là những tế bào đầu tiên phản ứng với một chất lạ, là những tế bào chuyên biệt hấp thụ và tiêu diệt các chất lạ trong cơ thể (tế bào chết, tế bào ung thư, vi khuẩn, vi rút và các vi sinh vật khác, kháng nguyên, chất vô cơ không chuyển hóa được). Ngoài ra, đại thực bào tạo ra nhiều hoạt chất sinh học - enzyme (bao gồm lysozyme, peroxidase, esterase), protein bổ sung, chất điều hòa miễn dịch như interleukin. Sự hiện diện trên bề mặt đại thực bào của các thụ thể đối với globulin miễn dịch (Am) và bổ sung, cũng như hệ thống các chất trung gian, đảm bảo sự tương tác của chúng với các tế bào lympho T và B. Đồng thời, đại thực bào kích hoạt các chức năng bảo vệ của tế bào lympho T. Do sự hiện diện của các thụ thể dành cho bổ thể và Am, cũng như hệ thống tương hợp mô Ag (HLA), các đại thực bào tham gia vào quá trình gắn và nhận biết các kháng nguyên. Do đó, thực bào có ba chức năng:
- bảo vệ, liên quan đến việc làm sạch cơ thể khỏi các tác nhân lây nhiễm, các sản phẩm phân rã mô, v.v.;
- đại diện, bao gồm việc trình bày các biểu mô kháng nguyên cho các tế bào lympho trên màng thực bào;
- bài tiết, liên quan đến việc tiết ra các enzyme lysosomal và các hoạt chất sinh học khác - các cytokine, đóng vai trò quan trọng trong quá trình tạo miễn dịch.
Có những dòng chảy tuần tự sau đây các giai đoạn thực bào.
- hóa hướng động– mục tiêu di chuyển của thực bào theo hướng gradient hóa học của chất hấp dẫn hóa học trong môi trường. Khả năng chemotaxis có liên quan đến sự hiện diện trên màng của các thụ thể đặc hiệu đối với các chất hóa học (đối tượng thực bào), có thể là vi khuẩn, các sản phẩm thoái hóa của các mô cơ thể, v.v.
- độ bám dính(phần đính kèm) cũng được trung gian bởi các thụ thể tương ứng, nhưng có thể diễn ra theo quy luật tương tác hóa lý không đặc hiệu. Các hạt được hấp phụ trên bề mặt của đại thực bào.
- nội tiết(bắt giữ) - xảy ra sự xâm lấn màng tế bào, bắt giữ một hạt lạ và ngâm nó trong nguyên sinh chất. Là kết quả của endocytosis, một không bào thực bào được hình thành - thể thực bào(nghĩa là bong bóng trong nguyên sinh chất xung quanh hạt bị hấp thụ).
- tiêu hóa nội bào- bắt đầu bằng sự hấp thụ các vật bị thực bào. Phagosome hợp nhất với lysosome của thực bào, chứa hàng chục enzyme và xảy ra sự hình thành phagolysosome (phá hủy) hạt bị bắt bởi các enzyme. Khi một hạt thuộc về sinh vật được hấp thụ (ví dụ: tế bào chết hoặc các bộ phận của nó, protein của chính nó), nó sẽ bị các enzyme phagolysosome phân tách thành các chất không có tính kháng nguyên (axit amin, axit béo, nucleotide, đường đơn). Nếu một hạt lạ được hấp thụ, thì các enzyme của phagolysosome không thể phân hủy chất đó thành các thành phần không có tính kháng nguyên. Trong những trường hợp như vậy, phagolysosome với phần còn lại của kháng nguyên vẫn giữ được tính ngoại lai của nó được đại thực bào truyền đến các tế bào lympho T và B, tức là, một liên kết miễn dịch cụ thể được bật.
chức năng bài tiết là sự bài tiết của thực bào các hoạt chất sinh học - cytokine - đó là interleukin-1 và interleukin-2, là chất trung gian tế bào có tác dụng điều hòa sự tăng sinh, biệt hóa và chức năng của thực bào, tế bào lympho, nguyên bào lympho và các tế bào khác. Các đại thực bào sản xuất và tiết ra các yếu tố điều hòa quan trọng như prostaglandin, leukotrienes, nucleotide vòng với nhiều hoạt động sinh học. Ngoài ra, đại thực bào tổng hợp và tiết ra một số sản phẩm có hoạt tính kháng khuẩn, kháng virus và gây độc tế bào (gốc oxy O2-H2O2, lysozyme, interferon, v.v.).
Quá trình thực bào được tăng cường bởi các kháng thể opsonin, vì kháng nguyên hoặc liên kết dễ dàng được hấp phụ hơn trên bề mặt của thực bào, do sự hiện diện của các thụ thể đối với các kháng thể này ở tế bào sau. Sự tăng cường khả năng thực bào của kháng thể này được gọi là opsonin hóa, I E. chuẩn bị các vi sinh vật để bắt giữ bởi thực bào. Quá trình thực bào của các kháng nguyên bị opsonin hóa được gọi là quá trình miễn dịch.
Để đặc trưng cho hoạt động của thực bào giới thiệu chỉ số thực bào.Để xác định nó, số lượng vi khuẩn được hấp thụ bởi một thực bào được đếm dưới kính hiển vi. Cũng thích chỉ số opsonophagocyticđại diện cho tỷ lệ các thông số thực bào thu được với huyết thanh miễn dịch và không miễn dịch. Chỉ số thực bào và chỉ số opsonophagocytic được sử dụng trong miễn dịch học lâm sàng để đánh giá tình trạng miễn dịch và tình trạng miễn dịch.
Thực bào đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ kháng khuẩn, kháng nấm và kháng virus, duy trì khả năng chống lại các chất lạ của cơ thể. Thực bào cũng có tác dụng kích hoạt và ức chế tế bào lympho, tham gia vào quá trình phục hồi dung nạp miễn dịch, chống nhiễm trùng, cấy ghép và miễn dịch chống ung thư, và một số dạng dị ứng (HRT).