Значення слова кумуляції. Кумуляція лікарських речовин, види, значення, приклади Кумуляція визначення

Кумуляція - посилення дії лікарських засобів та отрут при їх повторних введеннях в одних і тих же дозах.

Розрізняють матеріальну та функціональну К. Під матеріальною К. мають на увазі накопичення діючої речовини в організмі, що підтверджується прямим виміром його концентрацій у крові та тканинах. Матеріальна До., як правило, характерна для речовин, які повільно метаболізуються та недостатньо повно виводяться з організму. У зв'язку з цим при повторних введеннях, якщо інтервали між ними недостатньо тривалі, в організмі поступово наростає концентрація таких речовин, що супроводжується посиленням їхнього ефекту та може призводити до розвитку інтоксикації. Матеріальна К. часто виникає при прийомі ряду серцевих глікозидів (наприклад, дигітоксину), алкалоїдів (атропіну, стрихніну), снодійних засобів тривалої дії (фенобарбіталу), антикоагулянтів непрямої дії (синкумару та ін), солей важких металів (наприклад, ртуті).

Розвитку матеріальної До. сприяє зниження антитоксичної функції печінки та видільної здатності нирок, що може бути обумовлено не тільки патологічними змінами цих органів при деяких захворюваннях (цирозі печінки, нефриті та ін.), а й віковими відхиленнями у їхній функціональній активності, наприклад у дітей та осіб похилого віку. Іноді здатність деяких лікарських засобів (серцевих глікозидів наперстянки, аміодарону та ін.) до матеріальної До. використовують у лікувальних цілях, призначаючи їх у відносно високих дозах на початку лікування, щоб забезпечити швидке накопичення діючих речовин в організмі в концентраціях, що надають терапевтичний ефект, а потім переходять на звані підтримуючі дози.

Функціональна До. більшою мірою властива речовин, що впливають на діяльність ц.н.с., і, як правило, свідчить про високу чутливість організму до таких речовин. Класичним прикладом функціональної До. є порушення психіки та зміна особистості при хронічному алкоголізмі та наркоманіях. Функціональна К. можлива також при прийомі антидепресантів з групи інгібіторів моноаміноксидази, антихолінестеразних засобів незворотної дії (фосфакол) та ін.

Для профілактики ускладнень, пов'язаних із здатністю лікарських препаратів до До., найважливіше значення мають правильний підбір доз препаратів, вибір оптимальної схеми призначення, ретельний контроль за динамікою функціональних змін у організмі. Для попередження можливих негативних наслідків матеріальної До. використовують сучасні методи кількісного визначення вмісту препаратів у крові та тканинах.

2. Анальгетики – лікарські засоби, що мають специфічну здатність усувати або послаблювати почуття болю.

Наркотичні аналгетики (НА)– центральні виборча болезаспокійлива дія, суттєво впливаючи на сприйняття болю. При повторних вступах – лікарська залежність (наркоманія).

Опій (opos-сік)- З них отримують наркотичні анальгетики - висохлий молочний сік незрілих головок снодійного маку (Papaver somniferum).

Групи алкалоїдів

1. Похідні фенантрену (нейротропна дія) – анальгетики

Морфін, кодеїн, тебаїн

2. Похідні ізохіноліну (спазмолітична дія – розслаблює гладкі м'язи)

Папаверин, наркотин

Класифікація НА з походження

I. Алкалоїди

· Морфін Кодеїн

· Омнопон (Пантопон) - сума алкалоїдів опію

ІІ. Напівсинтетичні

· Бупренорфін (Норфін) - похідний Тебоїну

Етилморфін (Діонін) – його можна використовувати в очній практиці (розширення судин, розсмоктування) при кератиті

ІІІ. Синтетичні

· Фентаніл - чиста синтетика

· Промедол (Тримеперидин)

· Налбуфін (Нубаїн)

· Пентазоцин (Лексір, Фортрал)

· Буторфанол (Буфорал, Стадол)

· Пірітрамід (Діпідолору)

Опіоїдні рецептори

Знаходяться в мембранах нейронів, що беруть участь у проведенні больових імпульсів

Їхня стимуляція – затримує викид медіаторів болю – АцХ, НА, брадикінін, субстанція Р, глутамат, серотонін.

Опіоїдні рецептори їх ендогенні ліганди, ефекти

Ø Мю рецептори - аналгезія, седація, ейфорія, пригнічення дихання, лікарська залежність, зниження моторики ШКТ, брадикардія, міоз

Ø Каппа рецептори - аналгезія, седація, дисфорія, пригнічення моторики ШКТ, міоз

Ø Дельта - аналгезія, пригнічення дихання, пригнічення моторики ШКТ

Виразність лікарської залежності залежатиме лише від Мю-рецепторів

Ендогенні ліганди

- β-ендорфіни

Енкефаліни

Донорфіни

Ендоморфіни

Вони активують опіоїдні рецептори (агоністи), знижують больову реакцію рівня переносимості болю. Виділяються при стресі, вагітності, пологах. Звук на грані больових відчуттів викликає виділення Енкефалінів та Донорфінів.

Класифікація НА взаємодії з опіоїдними рецепторами

1. Агоністи (активують опіоїдні рецептори)

Морфін, Фентаніл, Пірітрамід, Кодеїн, Промедол, Омнопон

2. Агоністи - антагоністи або часткові агоністи

Пентазоцин, Буторфанол, Налбуфін, Бупренорфін.

3. Антагоністи

Налоксон (0,4 мг на 1 мл, 10 ампул) – при гострому отруєнні морфіном, Налтрексон (капсули по 50 мг) – комплексне лікування при наркоманії.

Препарати змішаної дії

Присутні 2 механізми дії: опіоїдні та неопіоїдні (тобто вплив на моноамідергічну систему, що бере участь у проведенні больових імпульсів).

§ Трамадол (Трамал) – переважно Мю-рецептори

Пригнічує руйнування КА (катехоламіни), стабілізує їх концентрацію в ЦНС, вибірково знижують ОНЗ (зворотне нейрональне захоплення) СЕР та НА

Морфін

Похідний Фенантрен. Для морфіну – 2 гідроксильні групи, якщо змінити одне з угруповань, то буде Героїн.

Можна вводити: п\к, в\м, в\в.

Слабка біодоступність – 24%, якщо внутрішньо вводити

MST – continus – всередину 12 годин

Морфілонг - в 24 години.

Сам препарат короткої дії.

З 1871 по 1910 героїн використовували для лікування кашлю у дітей, він продавався в аптеках.

У структурі – замість гідроксильних груп – 2 ацето групи.

Механізм аналгезуючої дії

· Пригнічення ноцицептивної системи, що сприймає біль – пригнічує проведення больових імпульсів, дію на центральні ланки ноцицептивної системи

· Активують антиноцицептивну систему – стимуляція опіоїдних рецепторів у нейронах сірої навколоводопровідної речовини, великому ядрі шва, парагігантоклітинному ядрі.

Шляхи проведення болю (3):

1. Через ноцицептори (шкіра, слизові, сухожилля, зв'язки, артерії) йде передача в задні роги спинного мозку, і вони мають ключове значення передачі больових імпульсів – вхід аферентних імпульсів в ЦНС. Їхня активація контролюється супраспінальною антиноцицептивною системою. Далі імпульси йдуть у системи ЦНС (таламус – сумація больових імпульсів; РФ, лімбічний мозок, кора головного мозку).

2. Через мотонейрон (передні роги) – рухова реакція на біль

3. Вегетативна реакція у відповідь на біль – бічні роги – підвищення артеріального тиску

1) Блокують аферентний вхід больових імпульсів лише на рівні задніх рогів спинного мозку

2) Активація низхідних гальмівних впливів у проведення больових імпульсів у ЦНС

3) Виборчо блокують вставні нейрони, які беруть участь у проведенні імпульсів

4) Порушення сумації больових імпульсів у сфері таламуса

5) Дія на кору змінює емоційне сприйняття болю, гнітить вторинні психічні реакції

Ефекти морфіну

Є й центральні та периферичні ефекти.

v Ейфорія - самоглядна, приємні думки, йде відчуття голоду і спраги, добре самому з собою

v Сон – чуйний, поверхневий і багатий на сновидіння

v На різні центри ЦНС – має «мозаїчну» дію (одні пригнічує, інші збуджує):

1. придушення:

Дихальний

Кашльовий (тільки проти кашлю, що загрожує життю)

Блювотний (не у всіх, має видову специфічність, наприклад, у собак не пригнічує)

Теплорегуляція

СДЦ (але у великих дозах)

2. збудження:

Окоруховий нерв (міоз) – діагностичне значення, який не завжди

Блукаючий нерв (брадикардія)

v Вплив на продукцію гормонів:

Пригнічення виробітку ФСГ, ЛГ, АКТГ, ДК

Активація вироблення пролактину та АДГ (зниження діурезу)

ü Зменшує перистальтику ШКТ

ü Підвищує тонус гладких м'язів кишечника

ü Підвищує тонус сфінктерів ШКТ, всмоктування води (замикаюча дія)

ü Підвищується тонус сечоводу, уретри та сфінктера сечового міхура

ü Гістаміногенна дія (бронхоспазм)

Побічні ефекти

~ Лікарська залежність – непереборне бажання до прийому ліків

~ Звикання

~ Пригнічення дихання

~ Брадикардія

~ Алергічна реакція

~ Бронхоспазм

~ Розширення судин ГМ та підвищення ВЧД (можна викликати набряк головного мозку)

~ Обстипація (запор)

Лоперамід (Іммодіум)- симптоматичний засіб при діареї (опіатні рецептори кишечника); - похідне морфіну.

Застосування

· Тяжкі поєднані травми, які можуть призвести до розвитку больового шоку, опіки

· Перед-і післяопераційний період

· Онкологічні захворювання

· Набряк легень, болі при інфаркті міокарда (не всіма)

· Коліки (тільки зі спазмолітиками!) - Но-шпа, атропін, папаверин

· Кашель, що загрожує життю

Протипоказання

o Ранній дитячий та старечий вік

o Дихальна недостатність

o Вагітність, пологи, період лактації (тільки Промедол)

o Гіпотонія, бронхоспазм, підвищення ВЧД

o Гіпертрофія простати (т.к. затримка діурезу)

Огляд препаратів проти Морфіном.

Кодеїн (Метилморфін)

БД 50% (біодоступність) - хороша, у морфіну всього 24%.

Аналгезуючу дію, в порівнянні. З морфіном, менше у 6-10 разів. А протикашльовий всього в 2 рази (пригнічує кашльовий центр у дозах, що не впливають на центр дихання). Тобто. застосовується переважно як протикашльовий засіб.

Входить до складу тільки комбінованих препаратів: Коделак, Кодтерпін, Пенталгін, Седалгін, Мікстура Бехтерєва (у складі також настій трави горицвіту, і натрію бромід; – використовується при легкій серцевій недостатності).

Побічні ефекти виражені набагато менше, ніж у морфіну.

Промедол -менш активний і продуктивний, порівняно з морфіном, у 2-3 рази. У меншій мірі гнітить дихання, немає спазмогенного дії, не викликає лікарської залежності.

Можна виписати при коліках, на відміну морфіну, який потрібно виписувати разом зі спазмолітиками.

Стимулює скорочення міометрію, використовується при знеболюванні родом – тіло матки скорочується, а шийка розслаблюється. Найменшою мірою проникає через плаценту, пригнічує дихальний центр, і не такий небезпечний для плода.

Застосовується підшкірно, внутрішньовенно, внутрішньовенно, всередину.

Фентамін– синтетичний препарат. Потужніше морфіну в 100-400 разів. Діє швидко, потужно і коротко, діє за хвилину, протягом 15-30 хвилин.

Застосовувати можна при інфаркті міокарда, стенокардії, нейролептанальгезії (НЛА) разом з Дроперидолом, до та після операції, якщо коліки, то лише соспазмолітиками. Добре проникає в центральну нервову систему, дуже висока ліпофільність. Небезпечний у дитячій практиці.

Побічні ефекти: брадикардія, ЛЗ, ригідність м'язів, особливо грудної клітки. При застосуванні Фентаміну потрібно мати поряд все обладнання ШВЛ.

Пентазоцин– агоніст каппа – дельта рецепторів, антагоніст ню – рецеторів à ЛЗ не викликає, також може викликати обстиненцію у морфіністів. Менш активний, у 3-4 рази. У меншій пригнічує дихання, запор, затримку сечовипускання та ЛЗ.

Всередину в м, в в - діє через 15-30 хвилин, на протязі 3 годин.

Підвищує тиск у легеневій артерії, і при цьому підвищується робота серця – підвищується потреба міокарда у кисні!

Буторфанол- Агоніст каппа, і слабкий антагоніст ню-рецепторів. Вводять парентерально, в\в, в\м (3-4 години), можна інтраназально.

Більш активний, у 3-5 разів, менше пригнічує дихання, менше викликає запор, затримку сечовипускання та ЛЗ.

У меншій мірі викликає побічні ефекти, але підвищує тиск у легеневій артерії та роботу серця.

Бупренорфін- Частковий агоніст ню-рецепторів. Активний у 20-60 разів більше, ніж морфін (потрібна менша кількість дози).

Ефект повільніше 6-8 годин.

Застосовують при невідкладних станах, масових ураженнях. Полегшує транспортування, протишоковий стан.

Пігулки сублінгвально (8-12 годин), в м, ст.

ТТС – трансдермальна терапевтична система (72 години) – на шкіру наклеюється і поступово всмоктується.

3.Протигрибкові засоби

Показання – мікози.

Патогенні та умовно-патогенні гриби викликають.

1. Системний (глибокий) – мікоз внутрішніх органів, центральної нервової системи.

Гістоплазмоз, бластомікоз, аспергільоз, кокцидіодимикоз, криптококоз, кандидоз.

2. Дерматомікоз – оніхомікоз, епідермо-, трихофітія, мікроспорія.

3. Кандидоз – слизова оболонка ШКТ, статевих органів.

Механізм дії (загальний): порушення синтезу або функції ергостеролу ЦПМ грибів.

У біомембранах макроорганізму ергостеролу немає!

За характером дії:

¾ Фунгіцидний

¾ Фунгіостатичний (доза препарату)

За походженням:

¾ Антибіотики

¾ Синтетичні препарати

Полієнові антибіотики:

o Ністатин

o Леворін

o Амфотерицин В

o Натаміцин (Пімафуцин)

o Мікогептін

Стуктура ністатину – незахищені кон'юговані подвійні зв'язки, за допомогою яких вони взаємодіють зі стеролами ЦПМ à підвищується проникність ЦПМ і в результаті клітина втрачає низькомолекулярні водорозчинні сполуки à утворюється кільце, всередині якого гідрофільна частина, канал, через який з клітини видаляються речовини , Na).

Антибіотик:

o Гризеофульвін – при дерматомікозах ефективний

Синтетичні препарати:

a) Імідазоли:

Ø Кетоконазол (Нізорал)

Ø Міконазол, Клотримазол (місцево)

b) Тріазоли (ефективніші, менш токсичні):

Ø Флуконазол (Діфлюкан)

Ø Інтроконазол (орункал)

2. Похідні N-метилнафталіну:

Ø Тербінафін (Ламизіл)

3. Різні:

a) Похідні ундкциленової кислоти: Цинкундан, Уідецін, Мікосептін.

b) Препарати йоду: розчин йоду спиртовий, калію йодид.

c) Похідні нітрофенолу: Ніхлофен (Нітрофунгін).

d) Біс-четвертинні амонієві солі: Декамін – у вигляді карамелі при запальних процесах порожнини рота та глотки.

Класифікація із застосування:

1. Системні мікози:

§ Амфотерицин В (в/в) – при кандидосепсисі.

§ Мікогептін (ВН)

§ Кетоконазол, Флуконазол, Ітраконазол

2. Дерматомікози:

§ Гризеофульвін

§ Тербінафін (Ламизил)

§ Клотримазол

§ Міконазол

§ Препарати йоду

§ Нітрофунгін

3. Кандидомікози:

§ Ністатин

§ Леворін

§ Натаміцин (Пімофуцин)

§ Клотримазол

Кумуляція I Кумуляція (пізньолат. cumulatio накопичення, збільшення)

посилення дії лікарських засобів та отрут при їх повторних введеннях в одних і тих же дозах.

Розрізняють матеріальну та функціональну К. Під матеріальною К. мають на увазі накопичення діючої речовини в організмі, що підтверджується прямим виміром його концентрацій у крові та тканинах. Матеріальна До., як правило, характерна для речовин, які повільно метаболізуються та недостатньо повно виводяться з організму. У зв'язку з цим при повторних введеннях, якщо інтервали між ними недостатньо тривалі, в організмі поступово наростає таких речовин, що супроводжується посиленням їхнього ефекту та може призводити до розвитку інтоксикації. Матеріальна К. часто виникає при прийомі ряду серцевих глікозидів (наприклад, дигітоксину), алкалоїдів (атропіну, стрихніну), снодійних засобів тривалої дії (фенобарбіталу), антикоагулянтів непрямої дії (синкумару та ін), солей важких металів (наприклад, ртуті).

Розвитку матеріальної До. сприяє зниження антитоксичної функції печінки та видільної нирок, що може бути обумовлено не тільки патологічними змінами цих органів при деяких захворюваннях (цирозі печінки, нефриті та ін.), а й віковими відхиленнями у їхній функціональній активності, наприклад у дітей та осіб похилого віку. Іноді здатність деяких лікарських засобів (серцевих глікозидів наперстянки, аміодарону та ін.) до матеріальної До. використовують у лікувальних цілях, призначаючи їх у відносно високих дозах на початку лікування, щоб забезпечити швидке накопичення діючих речовин в організмі в концентраціях, що надають терапевтичний ефект, а потім переходять на звані підтримуючі дози.

II Кумуляція (лат. cumulo, cumulatum складати, накопичувати)

у фармакології та токсикології - накопичення біологічно активної речовини (матеріальна К.) або викликаних ефектів (функціональна К.) при повторних впливах лікарських речовин та отрут.

1. Мала медична енциклопедія. - М: Медична енциклопедія. 1991-96 р.р. 2. Перша медична допомога. - М: Велика Російська Енциклопедія. 1994 3. Енциклопедичний словник медичних термінів. - М: Радянська енциклопедія. - 1982-1984 рр..

Синоніми:

Дивитись що таке "Кумуляція" в інших словниках:

- [Лат. cumulatio збільшення, скупчення] 1) фін. у страховій справі: накопичення застрахованих об'єктів на обмеженому просторі; 2) фіз. концентрація енергії вибуху у певному напрямку. Словник іншомовних слів. Комлєв Н.Г., 2006. Словник іноземних слів російської мови

Скупчення, концентрація, накопичення Словник російських синонімів. кумуляція сущ., кіл у синонімів: 5 концентрація (23) … Словник синонімів

Англ. cumulation, лат. cumulatio збільшення, накопичення сукупність великої кількості застрахованих об'єктів або об'єктів з великими страховими сумами, які можуть бути порушені одним і тим самим страховим випадком (стихійне лихо, військові …). Словник бізнес-термінів

- (від середньовічного лат. cumulatio скупчення) накопичення в організмі та підсумовування дії деяких лікарських речовин та отрут; може призвести до отруєння … Великий Енциклопедичний словник

Кумуляція, кумуляції, дружин. (лат. cumulatio Скупчення) (мед.). Скупчення в організмі лікарських речовин або отрут від тривалого їх вживання, що посилює їхню дію. Тлумачний словник Ушакова. Д.М. Ушаків. 1935 1940 … Тлумачний словник Ушакова

кумуляція- І, ж. cumulation f. нім. Kumulation лат. cumulatio. 1. фін. У страховій справі: накопичення застрахованих об'єктів на одному місці (на одному складі, на одному пароплаві тощо). Крисин 1998. 2. мед. Накопичення в організмі деяких повільно. Історичний словник галицизмів російської

Кумуляція- (від лат. cumulare накопичувати), підсумовування дії в організмі певної лікарської речовини або отрути, що позначається різким посиленням характерної для даної речовини фармакологічної дії, а іноді і появою нових симптомів. Велика медична енциклопедія

Кумуляція- у страхуванні сукупність ризиків, за якої велика кількість застрахованих об'єктів або кілька об'єктів зі значними страховими сумами можуть бути порушені одним і тим же страховим випадком, внаслідок чого виникає дуже великий… Юридична енциклопедія

Кумуляція- (Кумулятивний ефект) концентрація дії (див.) в одному певному напрямку, напр. при дії бойового кумулятивного снаряда, що пробиває броню танків спрямованим та зосередженим струменем газів, що утворюються при його вибуху (ця… … Велика політехнічна енциклопедія

- (пізньолат. cumulatio скупчення, від лат. cumulo накопичую): Кумуляція (літературознавство) спосіб побудови композицій хронікальних та багатолінійних оповідальних та драматичних сюжетів. Кумуляція (медицина) … Вікіпедія

І; ж. [від лат. cumulatio скупчення] Мед. Посилення дії лікарської речовини при повторному введенні. ◁ Кумулятивний, ая, о. ефект. Які властивості ліки. * * * кумуляція (від порівн. століття. лат. cumulatio скупчення), накопичення в ... Енциклопедичний словник

При повторному введенні лікарських речовин їхня дія може як зростати, так і зменшуватися.

Збільшення ефекту може бути пов'язане із накопиченням в організмі або в окремих органах лікарських речовин. кумуляція . Буває матеріальна та функціональна.

Матеріальна кумуляція- Лікарська речовина повільно виводиться з організму і при повторних введеннях накопичується в ньому, досягаючи токсичних кількостей. Щоб уникнути, повторне введення слід вводити після значної частини виведення або руйнування попередньої дози. Функціональна кумуляція- коли спочатку введена речовина видалена з організму, а функція органу або системи, змінена ним, ще не відновилася. Якщо в цей час ввести повторну дозу ліків, то його дія проявляється значно вираженішою та тривалішою.

Звикання- Зниження ефекту при повторному застосуванні ліків. Може бути пов'язане із зменшенням всмоктування речовини, збільшенням швидкості виведення з організму, зниженням чутливості рецепторів.

Залежність (пристрасть) – непереборне прагнення повторного прийому. У людей буває психічна та фізична. Психічна – емоційний дискомфорт без застосування ліків

Фізична – при відміні препарату настає важкий стан, пов'язаний із розладом функцій органів та систем.

Ідіосинкразія– генетично обумовлена підвищена чутливість до будь-якого лікарського засобу. Буває після застосування домашнім тваринам препаратів йоду,

25 питання квитка: звикання до лікарських речовин при їх повторному введенні:

Звикання(Толерантність, лат. tolerantis - терпіння) - це зниження чутливості до препарату після його повторного введення, що вимагає збільшення дози для того, щоб викликати ефект тієї ж інтенсивності, що мав місце після введення меншої дози. Звикання- це часткова чи повна втрата терапевтичного (лікувального) ефекту при тривалому застосуванні лікарського засобу без явищ лікарської залежності, тобто розвитку пристрасті. Наприклад, при введенні проносних засобів рослинного походження, що містять антраглікозиди (корінь ревеню, кора жостеру, листя сіни), через кілька тижнів проносний ефект зменшується. Звикання - це загальнобіологічна властивість, яка може спостерігатись і у мікроорганізмів після застосування малих доз хіміотерапевтичних препаратів. Усунути звикання можна збільшенням (у доступних межах) дози, так і заміною препарату або припиненням на деякий час його застосування.

Швидке зниження ефективності лікарського засобу після повторного введення, яке розвивається протягом часу від кількох хвилин до однієї доби, називається тахіфілаксією(З грец. Tachys - швидкий і phylaxis - захист). Прикладом тахіфілаксії може бути зниження гіпертензивної дії ефедрину. Після першого введення препарату збільшується артеріальний тиск; після повторних 2-3 ін'єкцій з інтервалом 20-30 хв судинозвужувальний ефект значно знижується. Чаше звикання до лікарського засобу розвивається повільно протягом кількох тижнів постійного прийому. Властивістю викликати звикання мають снодійні засоби (особливо похідні барбітурової кислоти), транквілізатори, наркотичні анальгетики, проносні засоби та ін. До препаратів, близьких за хімічною будовою, також можливе звикання (промедол, морфін). Механізми толерантності різні . Широко відомий факт арсенофагії- Здібності "тренованих" тварин приймати всередину великі кількості арсену оксид без згубних наслідків. Звикання в цьому випадку обумовлено розвитком запальних процесів у слизовій оболонці травного каналу та зменшенням внаслідок цього всмоктування отрути. Якщо ввести такій тварині арсену оксид парентерально, смертельною є навіть мінімальна доза.

Найчастішою причиною звикання є індукція лікарським препаратом мікросомальних ферментів печінки та прискорення його власного метаболізму. Цей механізм переважає у розвитку звикання до барбітуратів. Толерантність до фосфорорганічних сполук обумовлена зниженням чутливості холінорецепторів до ацетилхоліну. Причиною звикання може бути феномен аутопригнічення, аналогічний відомому в біохімії явище гальмування ферменту субстратом. Сутність феномена у тому, що у разі надлишку в організмі препарату з рецептором зв'язується не одна, а кілька молекул. Рецептор "перевантажується" і фармакологічний ефект виявляється значно меншим. Толерантність не слід ототожнювати із лікарською залежністю.

Залежність від лікарських та інших речовин (пристрасть). Відповідно до висновків Комітету експертів ВООЗ лікарська залежність - це психічний стан, іноді навіть фізичний, який є результатом взаємодії між живим організмом та лікарською речовиною з певними поведінковими та іншими реакціями, коли бажання приймати препарат постійне або виникає періодично, щоб уникнути дискомфорту, що виникає без його ухвалення.

Пристрасть- це сильна, іноді непереборна вимога систематичного прийому деяких лікарських засобів та інших препаратів, які викликають ейфорію (грец. еu- приємно та phero - переносити), для підвищення настрою, поліпшення самопочуття, а також усунення неприємних відчуттів, що виникають після відміни цих засобів.

Кошти, що викликають залежність, можна поділити на такі групи: алкоголь-барбітуратову (спирт етиловий, фенобарбітал); канабін (марихуана, гашиш); кокаїну; ефірних розчинників (толуол, ацетон, тетрахлорметан); засобів, які викликають галюцинації (ЛСД, мескалін, псилоцибін); засобів, отриманих з опію (морфін, кодеїн, героїн) та їх синтетичних замінників (промедол, фентаніл).

Можлива залежність від кількох речовин одночасно.

Розрізняють психічну та фізичну залежність від лікарських речовин. Відповідно до визначення ВООЗ психічна залежність - це "стан, при якому лікарський засіб викликає почуття задоволення та психічного піднесення - стан ейфорії, який потребує періодичного або постійного введення лікарського засобу, для отримання почуття задоволення, щоб уникнути дискомфорту"; фізична залежність - адаптативний стан, якому властиві інтенсивні фізичні розлади після припинення прийому певного лікарського засобу. Ці розлади, тобто. синдром абстиненції(лат. abstinentia - помірність; син. синдром відібрання, позбавлення) - комплекс специфічних ознак психічних та фізичних порушень, характерних для певного наркотичного анальгетика.

Механізм цього явища пов'язаний з тим, що внаслідок систематичного введення речовина входить у біохімічні процеси, що відбуваються в організмі.

В результаті метаболізм та функціонування тканин змінюються. До такого стану організм поступово адаптується, створюється новий метаболічний гомеостаз, що відрізняється від звичайного. У разі припинення надходження препарату, рівновага біохімічних процесів порушується. Виникає тяжкий стан (абстиненція) – різноманітні, часто тяжкі соматичні порушення (можлива смерть), – яке ліквідується лише з відновленням введення речовини.

Найбільш чутливі до умов клітини головного мозку, що змінилися, саме тому лікарську залежність викликають препарати, що впливають на центральну нервову систему. Систематичне застосування наркотичних анальгетиків із розвитком залежності називається наркоманією. Зміна функцій головного мозку призводить до послідовного розвитку станів ейфоричного сну та абстиненції. З посиленням залежності скорочується ейфорична фаза, майже зникає фаза сну, фаза абстиненції змінюється та поглиблюється. Найбільш важка картина лікарської залежності розвивається тоді, коли поєднуються фізична, психічна залежність та толерантність.

26 питання квитка: лікарська залежність:

Лікарська залежність- синдром, що розвивається при повторному тривалому застосуванні лікарських засобів і виявляється різким погіршенням здоров'я або здоров'я при відміні препарату. Найбільш відома залежність від психотропних лікарських засобів, часто пов'язана з абстиненцією, наприклад, при скасуванні опіатів або психостимуляторів. Однак відома залежність від багатьох інших ліків, наприклад, глюкокортикостероїдів. У осіб з невротичними, соматоформними та тривожно-депресивними розладами, зі стійким безсонням може після призначення ним седативних та снодійних препаратів формуватися залежність (приблизно у 10% випадків) – спроба припинити прийом призводить до загострення симптоматики. Широко поширена лікарська залежність при прийомі бензодіазепінів, обумовлена насамперед необґрунтованою тривалістю їх прийому: при короткостроковому їх застосуванні ризик залежності знижується.

Синдром відміни психофармакологічних засобів може розглядатися як варіант абстинентного синдрому при наркоманіях, проте має ряд істотних відмінностей. Найближче до абстинентного синдрому знаходиться синдром відміни транквілізаторів: при цьому спостерігаються прояви фізичної та психічної залежності, хоча психічна залежність у вигляді потягу до препарату виникає рідко – частіше є так звана психологічна прихильність. При відміні антидепресантів є лише фізична залежність: має місце характерний вегетативний симптомокомплекс, а при відміні нейролептиків теж спостерігається фізична залежність (вегетативний симптомокомплекс і екстрапірамідні розлади) без психічної залежності. Тривале застосування нейролептиків та антидепресантів зазвичай також не викликає зміни толерантності до препаратів.

Лікарська залежність долається різкою (у разі психічної залежності) або поступовим скасуванням препарату або заміною ліків на менш адиктивне. Адикція(англ. addiction- залежність, згубна звичка, звикання), у широкому сенсі, - нав'язлива потреба в певній діяльності, що відчувається людиною. Термін часто вживається для таких явищ, як лікарська залежність, наркоманія, але тепер більше застосовується і до нехімічних, а психологічних залежностей, наприклад, поведінкових, прикладами яких можуть бути: інтернет-залежність, ігроманія, шопоголізм, психогенне переїдання, фанатизм і т.п. .

У медичному сенсі, адиктивність - нав'язливапотреба у повторенні певних дій, що супроводжується, у разі порушення звичного для пацієнта графіка, явно вираженими фізіологічними та психологічними відхиленнями, нетривіальною поведінкою та іншими порушеннями психіки.

27 питання квитка: явище синергізму та антогонозму лікарських речовин:

синергізм – вид взаємодії, у якому ефект комбінації перевищує суму ефектів кожного з речовин взятих окремо. Т. е. 1+1=3 . Синергізм може стосуватися як бажаних (терапевтичних), і небажаних ефектів ліків. Поєднане введення тіазидного діуретика дихлотіазиду та інгібітора АПФ еналаприлу призводить до посилення гіпотензивної дії кожного із засобів, що застосовується при лікуванні артеріальної гіпертензії. Однак одночасне призначення аміноглікозидних антибіотиків (гентаміцину) та петльового діуретика фуросеміду викликає різке зростання ризику ототоксичної дії та розвитку глухоти.

СИНЕРГІЗМ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ (від грец. synergia - співпраця, сприяння), одночасна дія в одному напрямку двох або дек. речовин, що забезпечує вищий загальний ефект, ніж дія кожного з них окремо. ліки. речовини можуть діяти на ті самі елементи (прямий С. л. с.) або на різні (непрямий С. л. с.). Прикладом прямого С. л. с. може бути наркотич. дія хлоралгідриту та алкоголю, непрямого – розширення зіниці атропіном та адреналіном. В результаті спільної дії синергістів фармакологіч. ефект буває неоднакової сили, що залежить від властивостей речовин, їх доз та особливостей патол. стани організму. Найбільш повно виражений С. л. с. при комбінації речовин у малих дозах, а також при комбінації речовин, що діють різні системи.

При комбінації деяких ліків. речовин можна отримати посилення дії одного або них (напр., посилення аміназином наркотич. впливу хлоралгідрату). Таке явище зв. потенціюванням. Коли обидві речовини впливають на ті самі системи організму і в одному напрямку (напр., потенціювання барбітуратового наркозу аміназином), потенціювання готівкою. істинним. На відміну від цього, при помилковому потенціювання допоможуть. речовина не надає активного фармакологіч. дії, лише послаблює розпад чи уповільнює виділення осн. речовини (напр. подовження барбітуратового наркозу хлорацизином). Тому хибне потенціювання є однією з форм пролонгування (тривалої дії)

Ефект підсумовування дії препаратів використовується в практичній медицині для зниження можливого прояву небажаних побічних ефектів, оскільки чим нижча доза, тим менша ймовірність розвитку небажаних явищ.

Антагонізм(від грец. anti-против, agon-боротьба) ліків у комбінаціях проявляється в ослабленні або повному зникненні їх фармакотерапевтичної дії. У медицині антагонізм як вид фармакологічної несумісності умовно можна поділити на фізико-хімічний та фізіологічний. До фізико-хімічного відносять звані конкурентний, фізичний і хімічний антагонізми (фармацевтична несумісність); до фізіологічно-прямий і непрямий (фармакологічна несумісність).

Фізичний антагонізм у фармакології можливий між адсорбентами (активоване вугілля, білки, бентоніт) та діючими лікарськими речовинами, ефект яких виключається завдяки їх адсорбції на адсорбентах.

Фізичні та хімічні антагоністи на практиці частіше використовують як протиотрути, або антидоти (від грец. Antidotos-протиотрута). Так, при отруєнні барію хлоридом як антидот можна використовувати натрію сульфат; важкі метали міцно зв'язуються та знешкоджуються унітіолом тощо.

При одночасному застосуванні кількох лікарських речовин можливе повне виключення чи ослаблення дії одних речовин іншими.

Таке явище називають фармакологічним антагонізмом. У його прийнято вважати наявність конкурентних відносин чи змін фону для дії речовин.

Як і синергізм, антагонізм може бути прямим та непрямим. У першому випадку лікарські речовини мають той самий об'єкт дії, тоді як у другому - об'єкти різні.

Наприклад, зіниця, звужена ареколін, можна розширити атропіном або адреналіном.

Атропін і ареколін впливають через той самий об'єкт (холінергічні нерви), і, отже, їх антагонізм є прямим.

Протилежний ефект від ареколіну і адреналіну виходить внаслідок впливу на різні об'єкти (адренергічний і холінергічний нерви), але мають пряме відношення до однієї і тієї ж функції (величина зіниці), тому їх антагонізм непрямий. у різній, коли вплив однієї з них превалює над іншим (антагонізм односторонній).

Оскільки гранична стадія фармакологічної дії - параліч, остільки паралізуючі речовини - односторонні антагоністи при будь-яких комбінаціях.

28 питання квитка:джерела одержання лікарських речовин :

До них належать мінеральні речовини, рослинна сировина, сировина тваринного походження, продукти життєдіяльності мікроорганізмів, синтетичні сполуки.

Мінеральні джерела- це очищені різні хімічні сполуки: заліза, міді, йоду, марганцю, вісмуту, кобальту, натрію тощо.

Тваринного походження- це препарати, що отримуються з органів і тканин тварин: адреналін, інсулін, гормонопрепарати надниркових залоз, гіпофіза, ферментні препарати, отрути змій, павуків, бджіл (антибіотики тваринного походження).

Рослинні лікарські речовиниДжерелами лікарських речовин можуть бути плоди, квіти, листя, кора, коріння, кореневища різних рослин. За хімічною структурою це різні сполуки:

Алкалоїди (alcalos – луг). Це азотисті лугоподібні речовини, які можуть містити кисень і бути безкислододними - кофеїн, нікотин, атропін, стрихнін та ін.

Глікозиди - складні ефіроподібні речовини до складу яких входить нецукрове в-во аглікон і цукор глікон. Такі препарати отримують з різних видів наперстянки, конвалії, чорногорки, строфанта та ін.

Смоли – сполуки нерозчинні у воді (розчинні в органічних розчинниках). З лугами утворюють мильноподібні сполуки – сабур.

Камеді -це слизу та слизоподібні речовини, що містять вуглеводи. При гідролізі дають цукри. У воді слизу діють обволікаюче.

Жирні олії- рицинова, соняшникова, лляна та ін.

Ефірні масла- леткі ароматичні сполуки: кропові, кминові, гірчичні, гвоздикові, м'ятні і т.д. (відхаркувальні, блювотні).

Таніни- безазотисті сполуки, що мають місцеву дію (кора дуба, чорниця, шавлія).

29 питання квитка: джерела дозування ліків:

Вік. Чутливість організму до ліків змінюється із віком. Діти та люди похилого віку від 60 більш чутливі до дії ліків у порівнянні з особами середнього віку.

Маса тіла. Дітям призначають меншу дозу, ніж дорослим лікарського препарату, у зв'язку з тим, що у них менша маса тіла. І чим більша маса тіла у людини, тим більшу дозу їм призначають.

Індивідуальна чутливість. На різних людей одні й ті ж л/п можуть діяти по-різному, навіть якщо це те саме дозування. Дія л/п може змінюватись залежно від патологічного стану організму. Деякі фармакологічні засоби, виявляють свою дію лише в умовах патології (наприклад ацетилсаліцилова кислота, знижує температуру тіла тільки у разі її підвищення, серцеві глікозиди чітко стимулюють діяльність серця лише за серцевої недостатності)

30 питання квитка: ускладнення лікарської терапії:

Ускладненнями лікарської терапії називають спричинені лікарськими речовинами зміни властивостей та функцій органів та систем організму, що супроводжуються неприємними суб'єктивними відчуттями або об'єктивно загрожують здоров'ю чи життю хворого. Вони зумовлюються побічною, токсичною або неспецифічною дією ЛХ.

Побічним вважається дія ЛХ, яка має той самий механізм виникнення, що й головне, але не бажано з терапевтичної точки зору. Не існує ЛВ, які не мали б побічної дії. Так, призначення адреноміметика адреналіну гідрохлориду як бронхорозширюючого засобу викликає тахікардію, підвищення артеріального тиску. Частою побічною дією хіміотерапевтичних засобів є придушення життєдіяльності як збудника інфекційного захворювання, а й мікроорганізмів-комменсалів. Коли життєдіяльність чутливих до ЛХ мікроорганізмів виявляється пригніченою, нечутливі щодо нього види (коки, бактерії, грибки) посилено розмножуються (лікарський дисбактеріоз, кандидоз).

Фітонцидиантибіотики рослинного походження (цибуля, часник, черемша, черемха, кропива та ін.)

Продуцентами багатьох лікарських речовин є мікроорганізми:антибіотики, ферментні препарати та ін. Препарати грибкового походження також мають широке поширення – антибіотики.

Синтетичні лікарські речовини- це препарати, які отримують у лабораторних умовах шляхом хімічних реакцій: ФОС, ХОС, карбамати, антибіотики, сульфаніламіди, гормональні, ферментні тощо.

Побічні ефекти стають ускладненнями, якщо викликають скарги хворого чи створюють загрозу здоров'ю чи життю. Напр., при лікуванні бронхіальної астми атропіном спричинена ним сухість у роті може досягати такого ступеня, що ускладнює ковтання або (і) мовлення. Такою мірою побічний ефект оцінюється як ускладнення лікарської терапії та вимагає вжиття заходів, спрямованих на усунення цього ускладнення, зокрема скасування ЛХ. Ці ускладнення дозозалежні, легко передбачувані, які прояви, найчастіше, мають невелику тяжкість. З метою їх профілактики необхідно, по-перше, використовувати ЛХ з максимальною вибірковістю дії. Наприклад, купірування бронхоспазму змішаним адреноміметиком адреналіном супроводжується підвищенням АТ і тахікардією, але невиборчий бета-адреноміметик ізадрин викликає тільки тахікардію, а вибірковий бета 2-адреноміметик фенотерол (беротек), не викликає ні підвищення та АТ.

Ускладнення токсичної природи найчастіше мають інший механізм виникнення, ніж головна дія. Наприклад, пригнічення кровотворення, що виникає при лікуванні бутадіоном, не обумовлено блокадою ЦОГ. Токсичні ускладнення часто є результатом передозування ЛХ, у тому числі обумовленої матеріальною або функціональною кумуляцією при тривалому застосуванні навіть терапевтичних доз (хроноконцентраційний ефект). При цьому зазвичай спостерігається переважна токсична поразка одного або групи органів (системи), у зв'язку з чим розрізняють нейротоксичну, кардіотоксичну і т.д. дія ЛХ.

p align="justify"> Серед побічних реакцій при застосуванні лікарських засобів найбільш часто зустрічаються ефекти, обумовлені їх фармакологічними властивостями при застосуванні препарату в терапевтичній дозі. Наприклад, почервоніння шкіри при застосуванні нікотинової кислоти звичайна і нормальна реакція, хоча і є побічною, або трициклічні антидепресанти і хлорпромазин не тільки впливають на ЦНС, а й викликають сухість у роті та двоїння в очах.

Для деяких ліків взагалі неможливо уникнути токсичних ускладнень. Приміром, цитостатики не тільки пригнічують ріст пухлинних клітин, але і пошкоджують клітини, що швидко діляться, і пригнічують кістковий мозок. Тому вони, крім свого прямого ефекту, закономірно ведуть до лейкопенії.

При збільшенні дози лікарських засобів ризик появи побічних реакцій підвищується, наприклад розвивається лейкопенія від прийому цитостатиків, підвищується седативний ефект антигістамінних препаратів.

Хвороби серцево-судинної системи є визначальною причиною смерті людей, а гіпертонічна хвороба у цьому відіграє першорядну роль. Тому мільйони людей перебувають на лікуванні з приводу гіпертонічної хвороби та ішемічної хвороби серця. Для терапії в першу чергу використовуються бета-блокатори та блокатори кальцієвих каналів. У ході терапії спостерігається кілька варіантів клінічних форм побічних реакцій, пов'язаних із фармакологічною активністю препарату. Бета-блокатори, резерпін, метилдоп, клонідин викликають депресію. Тому пропранолол (анаприлін), особливо часто при прийомі якого спостерігається депресія, не повинен використовуватися людьми, які страждають від депресії або страждали від неї в минулому. Атенолол і надолол рідше призводять до таких побічних ефектів. Швидка стомлюваність часто викликається бета-блокаторами, резерпіном, метилдопою та клонідином. Бета-блокатори, метилдопа та низка інших лікарських засобів при лікуванні патології серцево-судинної системи викликають імпотенцію та інші види сексуальної дисфункції. Нерідко при прийомі антигіпертензивних препаратів, особливо гуанітідину, празозину та метилдопи спостерігається запаморочення і як наслідок – ортостатична гіпотензія при різкому підйомі з сидячого або лежачого положення. Це може призвести до падінь та переломів. Серед бета-блокаторів лабеталол найчастіше викликає запаморочення, зниження артеріального тиску, що робить його препаратом другої лінії у терапії неускладненої гіпертонічної хвороби. Бета-блокатори можуть викликати бронхоспазм та провокувати напади астми, тому їх не слід використовувати хворим на бронхіальну астму, хронічний бронхіт або емфізему.

Кумуляція(пізньолат. cumulatio накопичення, збільшення) - посилення дії лікарських засобів та отрут при їх повторних введеннях в одних і тих же дозах.

е та ін), а й віковими відхиленнями в їх функціональній активності, наприклад у дітей та осіб похилого віку. Іноді здатність деяких лікарських засобів (серцевих глікозидів наперстянки, аміодарону та ін.) до матеріальної До. використовують у лікувальних цілях, призначаючи їх у відносно високих дозах на початку лікування, щоб забезпечити швидке накопичення діючих речовин в організмі в концентраціях, що надають терапевтичний ефект, а потім переходять на звані підтримуючі дози.

Функціональна До. більшою мірою властива речовин, що впливають на діяльність ц.

н.с., і, як правило, свідчить про високу чутливість організму до таких речовин. Класичним прикладом функціональної До. є порушення психіки та зміна особистості при хронічному і наркоманіях. Функціональна К. можлива також при прийомі антидепресантів з групи інгібіторів моноаміноксидази, антихолінестеразних засобів незворотної дії (фосфакол) та ін.

на організм.

Матеріальна кумуляція(Синонім – акумуляція) кількісно характеризується при дослідженні фармакокінетики, токсикокінетики.

Функціональна кумуляціявиявляється при проведенні дослідження кумуляції, що є частиною експериментального рутинного вивчення загальнотоксичної дії фармакологічних речовин та інших токсикантів. Вивчення загальнотоксичної дії включає :

дослідження гострої токсичності - характеристика кількості речовини, що викликає загибель тварин при одноразовому впливі;
дослідження кумулятивності - характеристика кількості речовини, що викликає загибель тварин при повторних впливах;
дослідження хронічної токсичності - виявлення характеру отруєння при тривалому впливі та визначення безпечних доз.

Метою дослідження кумулятивності є з'ясування характеру дії речовини на організм при повторних введеннях та добір доз для проведення хронічних експериментів. Підбір проводиться на підставі порівняння доз речовини, що викликають загибель тварин при одноразовому та повторному впливі. Під кумулятивною дією тут розуміють посиленнядії отрути при повторному її дії.

Методи дослідження

Для дослідження кумулятивності використовуються різні методи, засновані на обліку загибелі тварин при повторному впливі речовини, що вивчається. Перевага найчастіше надається методу Lim'а та співавт., що дозволяє оцінити в одному дослідженні не тільки кумулятивні властивості речовини при його впливі на організм, а й розвиток толерантності (звикання) до нього.

Схема вивчення кумуляції методом субхронічної токсичності по Lim'у

У перші чотири дні щодня вводиться доза, що становить десяту частину від DL 50 ( - доза, що викликає загибель половини групи тварин; встановлюється під час дослідження гострої токсичності). Потім дозу підвищують у 1,5 рази та вводять наступні чотири дні. (Після введення речовини у восьмий раз накопичена доза становить одну напівлетальну дозу.) При необхідності дослідження продовжують і далі, кожні чотири дні підвищуючи дозу в 1,5 рази від попереднього рівня, доки загине половина тварин (зазвичай 5 з 10). Розраховують коефіцієнт кумуляції:

де - Коефіцієнт кумуляції, - середня смертельна доза накопичена при n-кратному введенні, - середня смертельна доза при одноразовому введенні. При - говорять про кумуляцію (у сенсі посилення дії отрути), якщо - про толерантність. Отримана якісна (у разі порядкова) оцінка неформально використовується при плануванні хронічного експерименту. Альтернативою є кількісне визначення коефіцієнта кумуляції, що дозволяє прогнозувати ймовірність загибелі тварин при плануванні досліджень хронічної токсичності.

Кількісне визначення коефіцієнта кумуляції

Коефіцієнт кумуляції ( k) визначається, як частка речовини (або ефекту) продовжує надавати свою дію на час наступного введення таким чином, що послідовність ефективних доз подається у вигляді:

де - доза, що реально вводиться постійна або змінюється як у схемі Lim'а. Імовірність загибелі тварин від послідовності з n+1 вступів розраховують як ймовірність появи хоча б одного із сукупності подій:

де - ймовірність загибелі тварин при впливі речовини в ефективній дозі визначається залежно від де - функція нормального розподілу, параметри якого визначаються методом пробитий аналізу в ході дослідження гострої токсичності. Коефіцієнт кумуляції в цьому визначенні виступає як міра залежності між дозами, що послідовно вводяться. Чисельне значення коефіцієнта кумуляції підбирається таким, щоб послідовність відповідала ймовірності Pотриманої в експерименті дослідження кумулятивності.

Якісно величину коефіцієнта в діапазоні від -1 до 0 можна інтерпретувати як розвиток толерантності, 0 – як відсутність залежності між повторними впливами речовини, від 0 і вище – як кумуляцію (більше 1 – кумуляція у вузькому значенні слова). Отриману оцінку можна використовувати для визначення потенційного ризику загибелі від застосування речовини у різних дозах та термінах, або, задаючи прийнятну ймовірність, визначати відповідні режими введення досліджуваної речовини. Очевидно, що прогностична сила оцінки обмежена деякою областю навколо точки (дози, кратність), в якій отримано експериментальне значення Pпри дослідженні кумулятивності. Наприклад, легко уявити, що визначивши в короткостроковому експерименті звикання до етилового спирту, не варто розраховувати на стійкість цієї якості при дії великих доз тривалого експерименту.