Основні види фагоцитуючих клітин – імунологія. Фагоцитоз в імунних реакціях організму
16. Фагоцитарна реакція.
Фагоцитоз- процес активного поглинання, перетравлення та інактивації сторонніх частинок спеціалізованими клітинами-фагоцитами.
Стадії фагоцитозу:
Хемотаксис - цілеспрямоване пересування фагоцитів по градієнту концентрації спеціальних біологічно активних речовин – хемоаттрактантів.
Адгезія – прилипання до бактерії. Опсоніни (АТ, фібронектин, сурфактант) обволікають мікроорганізми та суттєво обмежують їхню рухливість.
Ендоцитоз (поглинання). Через війну утворюється фагосома з ув'язненим всередині об'єктом фагоцитозу. До фагосоми прямують лізосоми і вишиковуються по її периметру.
Переривання. Злиття фагосоми з лізосомою з утворенням фаголізосоми. Далі фагоцитовані мікроорганізми піддаються атаці кисневозависимих (перекису, супероксид кисню, цитохром b; утворюються продукти, що володіють токсичною дією, що ушкоджують мікроорганізми і навколишні структури) і киснезалежних (гранули з лактоферином, лізіоцитом і ін. процесів) факторів.
Результат фагоцитозу.
Завершений – загибель та руйнація мікроорганізмів
Незавершений - бактерії, з капсулами або щільними гідрофобними клітинними стінками, стійкі до дії лізосомальних ферментів; блокування злиття фагосом та лізосом.
Типи фагоцитуючих клітин:
Макрофаги та дендритні клітини – професійні фагоцити та антигенпрезентуючі клітини
Мікрофаги – поліморфноядерні лейкоцити (нейтрофіли) – лише помірний фагоцитоз
Моноцити крові мігрують у тканини під впливом цитотоксинів та перетворюються на резидентні.
Макрофаги. Печінка – купферівські клітини
Легкі – альвеолярні макрофаги
ЦНС – мікрогліальні клітини
Кістковий мозок – остеокласти
Нирка – мезангіальні клітини
Фагоцитують мікроорганізми та процесують (перетравлюють) їх; представляють АГ Т-клітин.
NK – природні кілери – не диффіринцируют АГ, антитілонезалежні, працюють лише проти клітин та реагують тільки на клітинні фактори.
Показники фагоцитозу:
Фагоцитарний показник (фагоцитарна активність) – відсоток нейтрофілів, які містять частинки мікроорганізму
Фагоцитарне число (фагоцитарний індекс) – середня кількість мікроорганізмів, поглинених одним фагоцитом.
17. Гуморальна імунна відповідь.
У гумаральних імунних реакціях беруть участь три клітинні типи: макрофаги (АГ-презентуючі клітини), Т-хелпери та В-лімфоцити
АГ-презентуючі клітинифагоцитують мікроорганізм та переробляють його, розщеплюючи на фрагменти (процесинг АГ). Фрагменти АГ виставляються на поверхню АГ-клітини, що презентує, разом з молекулою МНС. Комплекс АГ-молекула МНС2 пред'являється Т-хелпер. Розпізнавання комплексу Т-хелпер стимулює секрецію ІЛ-1 макрофагами.
Т-хелперпід дією ІЛ-1 синтезує ІЛ-2 та рецептори до ІЛ-2, останній за аутокринним механізмом стимулює проліферацію Т-хелперів, а також ЦТЛ. Таким чином, після взаємодії з АГ-презентуючою клітиною Т-хелпер набуває здатності відповідати на дію ІЛ-2 бурхливим розмноженням. Біологічний зміст цього явища полягає у накопиченні Т-хелперів, які забезпечують утворення в лімфоїдних органах необхідного пулу плазматичних клітин, що виробляють АТ до цього АГ.
В-лімфоцит. Його активація передбачає пряму взаємодію АГ з молекулою Ig на поверхні клітини. У цьому випадку сам В-лімфоцит переробляє АГ і репрезентує його фрагмент у зв'язку з молекулою МНС2 на своїй поверхні. Цей комплекс розпізнає Т-хелпер, відібраний з допомогою тієї ж АГ. Впізнавання рецептором Т-хелпера комплексу АГ-МНС2 на поверхні В-лімфоциту призводить до секреції Т-хелпером ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-5 та ІНФ-гама, під дією яких В-клітина розмножується, утворюючи клон плазматичних клітин. Плазмоцити синтезують АТ. Секрецію АТ стимулює ІЛ-6, що виділяється активованим Т-хелпером. Частина зрілих В-лімфоцитів після антигеннезалежного диференціювання циркулює в організмі у вигляді клітин пам'яті.
5 класів: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM; молекули IgD, IgE, IgG представлені мономерами, IgM – пентамерами, молекула IgA у сироватці крові - мономер, а в екскретованих рідинах (слина, слізна рідина) – димер
IgG:проникає через плаценту в організм плода, щоб забезпечити формування у плода пасивного імунітету, після народження дитини вміст його в сироватці крові падає і досягає мінімальної концентрації до 3-4 міс., після чого починає зростати за рахунок накопичення власних IgG, досягаючи норми до 7 років . Виявлення високих титрів IgG до Аг конкретного збудника вказує на те, що організм знаходиться на стадії реконвалесценції або конкретне захворювання нещодавно перенесено.
IgM:його зміст значно підвищено у новонароджених, які перенесли внутрішньоутробну інфекцію. Наявність IgM Аг конкретного збудника вказує на гострий інфекційний процес.
IgA:циркулює в сироватки крові, а також секретується на поверхні епітеліїв., присутній у слині, слізній рідині, молоці. Молекули IgA беруть участь у реакціях нейтралізації та аглютинації збудників. Секреторні імуноглобуліни класу IgA (SIgA) відрізняються від сироваткових наявністю секреторного компонента, пов'язаного з 2 або 3 мономерами IgA.
IgD:виявляють на поверхні В-лімфоцитів, що розвиваються, його вміст досягає максимуму до 10 років, деяке збільшення титрів відзначають при вагітності, при бронхіальній астмі, системному червоному вовчаку і в осіб з імунодефіцитами
IgE:синтезується плазматичними клітинами в бронхіальних та перитонеальних лімфатичних вузлах, у слизовій оболонці ШКТ. IgE називаються також реагінами, оскільки беруть участь у анафілактичних реакціях, володіючи вираженою цитофільністю.
З 10-го тижня внутрішньоутробного розвитку починається синтез IgM, з 12-го – IgG, з 30-го – IgA, але концентрація їх невиліка.
Захисна функція антитіл при інфекції:
Ат через Аг-зв'язувальні центри взаємодіють з різними Аг. Тим самим Ат запобігають інфікуванню або елімінують збудник або блокують розвиток патологічних реакцій, активуючи при цьому всі системи специфічного захисту.
Опсонізація (імуний фагоцитоз)- Ат (через Fab-фрагменти) зв'язуються з клітинною стінкою організму; Fc-фрагментом Ат взаємодіє з відповідним рецептером фагоциту це опосередковує подальше ефективне поглинання фагоцитом комплексу, що утворився.
Антитоксичний ефект- Ат можуть пов'язувати і тим самим інактивувати бактеріальні токсини.
Активація компліменту- Ат (IgM, IgG) після зв'язування з Аг (мікроорганізм, пухлинна клітина) активує систему компліменту, що призводить до знищення цієї клітини шляхом перфорації її клітинної стінки, посилення хемотаксису, хемокінезу та імунного фагоцитозу
Нейтралізація– взаємодіючи з рецепторами клітини, що зв'язують бактерії або віруси, Ат можуть перешкоджати адгезії та проникненню мікроорганізмів у клітини організму-господаря.
Циркулюючі імунні комплекси– Ат пов'язують розчинні Аг та утворюють циркулюючі комплекси, за допомогою яких Аг виводяться з організму, переважно із сечею та жовчю.
Антитілозалежна цитотоксичність- Опсонуючи Аг, Ат стимулюють їх руйнування цитотоксичними клітинами. Апарат, що забезпечує розпізнавання мішеней – рецептори до Fc-фрагментів Ат. Руйнувати опсоновані мішені здатні макрофаги та гранулоцити
Властивості антитіл:
Специфіка- здатність антитіл вступати в реакцію тільки зі специфічним антигеном, завдяки наявності антигенних детермінантів на антигені та антигенних рецепторів (антидетермінантів) на антитілі.
Валентність– кількість антидетермінантів на антитілі (зазвичай бівалентні);
Афінність, афінітет– міцність з'єднання між детермінантою та антидетермінантою;
Авідність- Міцність зв'язку антитіла з антигеном. Завдяки валентності здійснюється зв'язок одного антитіла з кількома антигенами;
Гетерогенність– неоднорідність, обумовлена наявністю трьох видів антигенних детермінантів:
Ізотипічні– характеризують належність імуноглобуліну до певного класу (IgA, IgG, IgM та ін.);
Алотипові– (внутрішньовидова специфічність) відповідають алельним варіантам імуноглобуліну (у гетерозиготних тварин різні імуноглобуліни);
Ідіотипні- Відображають індивідуальні особливості імуноглобуліну (можуть викликати аутоімунні реакції).
Вікові особливості:
У постнатальному періоді спостерігається дуже істотна динаміка за вмістом у крові дітей імуноглобулінів різних класів. Вона пов'язана з тим, що протягом перших місяців життя триває розпад та видалення тих імуноглобулінів класу, які були передані трансплацентарно від матері.
Протягом перших 4-6 місяців материнські імуноглобуліни повністю руйнуються і починається синтез власних імуноглобулінів.
Фагоцитоз філогенетично є найбільш древнім захисним процесом, який здійснюється спеціалізованими клітинами імунної системи (Мечников 1883, 1892; Greenberg, 1999). Саме І. І. Мечниковим вперше у порівняльних морфофізіологічних дослідженнях було доведено ключову роль цього механізму імунного захисту у формуванні резистентності тварин до інфекції.
До професійних фагоцитів у хребетних тварин насамперед належать нейтрофіли (поліморфноядерні лейкоцити, мікрофаги) та моноцити/макрофаги (моноядерні, мононуклеарні фагоцити). Ці клітини морфофізіологічно та біохімічно пристосовані до здійснення поглинання та інактивації мікробних тіл та частинок, що перевищують розміри діаметром 0.5 мкм (розмір найменших бактерій групи Mycoplasma). Відмінність фагоцитозу від інших форм ендоцитарних реакцій клітин передбачає обов'язкову участь у цьому процесі актинового цитоскелета, який у формі мікрофіламентів пронизує псевдоподії, які здійснюють захоплення мікроорганізмів та частинок. Фагоцитоз вимагає свого перебігу певних температурних умов (t > +13-18 °З) і відбувається при нижчих температурах у хребетних тварин. Поряд з нейтрофілами та моноцитами/макрофагами у фагоцитозі беруть участь незрілі дендритні клітини, еозинофіли, опасисті клітини, епітеліальні клітини, тромбоцити і навіть деякі лімфоцити.
Контакт фагоциту з мікроорганізмом ініціює клітинні реакції, пов'язані з цитоплазматичною мембраною, цитоскелетом, активацією механізмів вбивання (кілінгу) патогенів, продукцією цитокінів, хемокінів та молекул, що відіграють ключову роль у поданні антигенів (Underhill, Ozinsky, 2).
Рецептори фагоцитозу
|
| Клітини | Рецептор | Мета | Ліганд |
| Макрофаги | MARCO | Е. co/і, S. aureus | Неідентифікація |
| » | MER | Апоптичні тимоцити | ? Gas6Apoc-фатидил-серин |
| Багато | PSR | Апоптичні | Фосфаті- ділсерін |
| Макрофаги | CD36 | Апоптичні нейтрофіли | Фосфаті- ділсерін |
| » | CD14 | Pseudomonas апоптичні | ?лпс неіденти- фікований |
| Багато | pi-інтегрини | Yersinia spp. | Інвазії |
| клітини | |||
| Макрофаги | опфЗ | Апоптичні | ? тромбоспондин |
| Дендритні | софЗ | Те саме | Неіденти- |
| альні | |||
| Епітеліаль- | Е-кадхерин | Listeria spp. | 1п1А |
| ні клітини | |||
| Те саме | Met | Те саме | 1п1В |
Основні стадії фагоцитозу: хемотаксис, контакт фагоциту з мікробом, поглинання (інтерналізація) мікроорганізмів (фагоцитоз у вузькому значенні слова), інактивація (кілінг) та подальше перетравлення патогенів у вакуолярному апараті фагоцитів (завершення фагоцитозу). Поряд з цими функціональними проявами фагоцитоз, як правило, супроводжується секреторними реакціями фагоцитів, особливо моноцитів/макрофагів і дендритних клітин, у ході яких виділяються різноманітні фізіологічно активні речовини, що забезпечують протективний характер перебігу та завершення всього процесу в цілому.
У розпізнаванні, контакті та поглинанні мікробів фагоцитами беруть участь різноманітні рецептори (табл. 7) (Greenberg, 78
Grinstein, 2002). За допомогою сучасних молекулярно-генетичних методів встановлено, що при фагоцитозі частинок латексу макрофагами миші у фагоцитах спостерігаються зміни в експресії понад 200 генів, а при фагоцитозі Mycobacterium tuberculosis – близько 600 (Ehrt et al., 2001). Все це свідчить про складний і комплексний характер структурно-функціональних змін у макрофагах, пов'язаних з фагоцитарним процесом. Розуміння їхньої молекулярної основи забезпечить у перспективі створення фармакологічних засобів, що спрямовано регулюють процес фагоцитозу. Різноманітність рецепторів забезпечує ефективність розпізнавання патогенів (несвоєї) і є необхідною умовою для подальшої прицільної інактивації інфекційних агентів. В одній із сучасних концепцій вродженого імунітету сукупність цих рецепторів прийнято позначати як систему рецепторів (молекул), що розпізнають патогенасоційовані молекулярні паттерни (Janeway, 1992, 2002). "
Сутність фагоцитозу можна описати буквально кількома словами. У цьому процесі спеціальні клітини-фагоцити «обчислюють», пожирають і перетравлюють шкідливі частки, які у організм, переважно інфекції. Мета явища полягає в тому, щоб захистити нас від потенційних патогенів, токсинів тощо. А як саме здійснюється механізм фагоцитозу? Він проходить у кілька етапів, про які буде детальніше розказано нижче.
Етапи фагоцитозу:
Хемотаксис
Шкідливий об'єкт проникає в організм, і він недовго залишається там непоміченим. Цей об'єкт, чи то бактерія, стороннє тіло чи щось інше, виділяє особливі речовини (хемоаттрактанти) і прямо контактує з кров'ю чи тканинами. Все це повідомляє організм про присутність всередині нього агресора.
Виникає каскад біохімічних реакцій. На першій стадії фагоцитозу опасисті клітини викидають у кров спеціальні сполуки, що викликають реакцію запалення. Початок запального процесу «пробуджує» від стану спокою макрофаги та інші клітини-фагоцити. Нейтрофіли, вловивши присутність хемоаттрактантів, швидко виходять із крові в тканини і поспішають мігрувати до запального вогнища.
Складно це описати, а ще складніше собі це уявити, але проникнення патогену в організм веде до запуску справжнього ефекту доміно, що включає сотні (!) Різних фізіологічних явищ, що проходять на клітинному та субклітинному рівнях. Стан імунної системи цьому етапі фагоцитозу можна порівняти зі станом потривоженого бджолиного вулика, що його численні жителі готуються атакувати кривдника.
Нейтрофіл - мігруючий фагоцит
Послідовність фагоцитозу продовжується другою стадією – реакцією адгезії. Фагоцити, що підійшли до потрібного місця, простягають до патогену свої відростки, вступають з ним в контакт і розпізнають його. Вони не поспішають відразу нападати і спочатку вважають за краще переконатися, чи не помиляються вони на рахунок «чужинця». Розпізнання шкідливого агента відбувається з допомогою спеціальних рецепторів лежить на поверхні мембран фагоцитів.
Активація мембрани
На третій стадії фагоцитозу в клітинах-захисниках відбуваються невидимі реакції, які готують їх до захоплення та знищення патогену.
Занурення
Мембрана фагоциту – це текуча, пластична субстанція, яка може змінювати форму. Що вона і робить, коли клітина стикається зі шкідливим об'єктом. На фото видно, що фагоцит простягає до чужорідної частки свої щупальця. Потім він поступово розтікається навколо неї, наповзає на неї і її повністю захоплює.
Фагоцит простягає відростки до патогену
Освіта фагосоми
Коли фагоцит охоплює частинку з усіх боків, його мембрана замикається зовні, а всередині клітини залишається закрита бульбашка з атакованим об'єктом усередині. Таким чином, клітина начебто ковтає частинку. Ця бульбашка носить назву фагосоми.
Формування фаголізосоми (злиття)
Поки проходили інші етапи фагоцитозу, всередині фагоциту готувалася до використання його зброя – органели-лізосоми, що містять «травні» ферменти клітини. Як тільки бактерія або інший шкідливий об'єкт виявився полонений клітиною-захисником, до неї наближаються лізосоми. Їхні мембрани зливаються з оболонкою, що обволікає частинку, і їх вміст виливається всередину цього «мішка».
Це найдраматичніший момент у всьому механізмі фагоцитозу. Захоплений об'єкт перетравлюється та розщеплюється фагоцитом.
Видалення продуктів розщеплення
Все, що залишилося від убитої бактерії або іншої перевареної частинки, видаляється з клітини. Колишня фаголізосома, що є мішечком з продуктами деградації, підходить до зовнішньої мембрани фагоциту і зливається з нею. Так із клітини видаляються залишки поглиненого об'єкта. Послідовність фагоцитозу завершує
Фагоцитоз – особливий процес поглинання клітиною великих макромолекулярних комплексів чи корпускулярних структур. «Професійні» фагоцити у ссавців – два типи диференційованих клітин – нейтрофіли та макрофаги, які дозрівають у кістковому мозку зі СКК та мають загальну проміжну клітину-попередника.Нейтрофіли циркулюють у периферичній крові та становлять значну частину лейкоцитів крові - 60-70%, або 2,5-7,5x109 клітин на 1 л крові. У нормі нейтрофіли не виходять із судин у периферичні тканини, але вони першими «кидаються» (тобто піддаються екстравазації) в осередок запалення за рахунок швидкої експресії молекул адгезії - VCAM-1 (ліганд на ендотелії VLA-4) та інтегрину CDllb/ CD18 (ліганд на ендотелії ICAM-1). На їхній зовнішній мембрані ідентифіковані ексклюзивні маркери - CD66a та CD66d (раковоембріональні Аг).
Моноцити та макрофаги. Моноцити є «проміжною формою», у крові їх 5-10% від загальної кількості лейкоцитів. Їхнє призначення - стати і бути осілими макрофагами в тканинах.
Макрофаги печінки – купферівські клітини, мозку – мікроглія, макрофаги легень – альвеолярні та інтерстиціальні, нирок – мезангіальні.
♦ Рецептори мембрани макрофагів.
Про CD115 - Рц для колонієстимулюючого фактора моноцитів (M-CSF). Присутня також на мембрані поліпотентної клітини-попередника гранулоцитів та моноцитів та уніпотентного попередника моноцитів, про Відомо 4 структури - Рц на клітинній мембрані макрофагів, що пов'язують те, що макрофаг потенційно здатний поглинути за механізмом фагоцитозу
CD14 - Рц для комплексів бактеріальних ЛПС зі зв'язуючими ліпополісахаридами білками сироватки (LBP), а також комплексів ЛПС з іншими мікробними продуктами (наприклад, з ендотоксинами). сміття», scavenger receptors). Такий, наприклад, CD 163 – Рц для «старих» еритроцитів. Рц, що зв'язує маннозу. Є тільки на мембрані тканинних макрофагів.
- Рц для комплементу - CR3 (інтегрин CDllb/CD18) та CR4 (інтегрин CDllc/CD18). Крім комплементу, вони пов'язують і ряд бактеріальних продуктів: ліпополісахариди, ліпофосфоглікан Leishmania, гемаглютинін з філаментів Bordetella, поверхневі структури дріжджових клітин родів Candida та Histoplasma.
CD64 – Рц для «хвостів» (Fc-фрагментів) IgG – FcyRI (Fcy-Рц першого типу), що забезпечують можливість фагоцитозу макрофагами імунних комплексів. Вважаються мембранними маркерами моноцитів/макрофагів, оскільки експресуються лише цих клітинах. Підкласи IgG за силою зв'язку з FcyRI розташовуються у такому порядку: IgG3 >IgGl >IgG4 >IgG2. про Рецептори, які здійснюють взаємодію з лімфоцитарним імунітетом. Поряд із згаданим CD64, до них відносять: - Рц для цитокінів, що виробляються імунними лімфоцитами. Зв'язування з лігандами Рц для ІФН та фактора некрозу пухлини (TNF) веде до активації макрофага. Через Рц для ІЛ-10 макрофаг, навпаки, інактивується. - CD40, В7, МНС-I/II - мембранні молекули контактів з комплементарними мембранними молекулами лімфоцитів, тобто.
для безпосередніх міжклітинних взаємодій. У нейтрофілів таких рецепторів немає. Наслідки фагоцитозу. Після того, як фагоцит охоплює своєю мембраною об'єкт, що поглинається і укладає його в мембранну везикулу, звану фагосомою, відбуваються наступні події.
♦ Розщеплення фагоцитованого матеріалу. Цей процес йде за однаковими біохімічними механізмами у всіх фагоцитах, про Лізосоми – спеціальні внутрішньоклітинні органели, що містять набір гідролітичних ферментів (кислих протеаз та гідролаз) з оптимумом рН приблизно 4,0. У клітині лізосоми зливаються з фагосомами у фаголізосому, де і відбуваються реакції розщеплення поглиненого матеріалу. 02-), синглетний кисень (1O2), радикал гідроксилу (ОН-), гіпохлорид (ОС1-), оксид азоту (NO+). Ці радикали також беруть участь у деструкції фагоцитованого об'єкта.
♦ Секреція літичних ферментів та окислювальних радикалів у міжклітинний простір, де вони також мають бактерицидну дію (але при цьому вражають і власні тканини).
Нейтрофіли, окрім уже названих речовин, продукують та секретують колагеназу, катепсин G, желатиназу, еластазу та фосфоліпазу А2.
♦ Продукція та секреція цитокінів. Макрофаги та нейтрофіли, активовані мікробними продуктами, починають продукувати цитокіни та інші біологічно активні медіатори, що створюють в осередку впровадження зовнішніх субстанцій доімунне запалення, яке готує можливість розвитку лімфоцитарної імунної відповіді.
Про Макрофаги продукують інтерлейкіни (ІЛ-1, ІЛ-6, ІЛ-8, ІЛ-12); фактор некрозу пухлини a(TNFa); простагландини; лейкотрієн В4 (LTB4); фактор, що активує тромбоцити (ФАТ).
про Нейтрофіли продукують TNFa, ІЛ-12, хемокін ІЛ-8, ЬТВ4 та ФАТ.
♦ Процесинг та подання Аг – утворення всередині клітин комплексів з продуктів розщеплення фагоцитованого матеріалу з власними молекулами МНС-II та експресія цього комплексу на поверхню клітини з «метою» подання Аг для розпізнавання Т-лімфоцитами. Цей процес здійснюється лише макрофагами.
Попередні зауваження.Явище фагоцитозу було відкрито І. І. Мечникова в 1883-84 рр.. Воно є захопленням чужорідних частинок певними клітинами організму з подальшим їх ферментативним руйнуванням. У людини здатність до фагоцитозу мають диференційовані клітини мононуклеарно-фагоцитарної системи (МФС, стара назва - ретикуло-гістоцитарна система, РГС) та гранулоцити. Здатність клітин до фагоцитозу в різних біологічних видів значно відрізняється. Так, наприклад, для поліморфно-ядерних лейкоцитів (ПМЯЛ) великої рогатої худоби характерна дуже висока активність фагоцитозу, для ПМЯЛ людини та коня - середня, а ПМЯЛ барана, морської свинки та кролика взагалі позбавлені її.
Процес фагоцитозу можна поділити на 5 стадій.
1. Міграція фагоцитів до осередку інфекції (пасивна по кровотоку та активна за рахунок хемотаксису).
2. Адгезія фагоциту із чужорідною часткою.
3. Поглинання чужорідної частки як фагосомы.
4. Злиття фагосоми з лізосомами з утворенням вакуолі, що перетравлює (фаголізосома).
5. Перетравлення захопленого матеріалу.
Причиною фагоцитозу бактеріальних клітин є їхня здатність до адгезії. Матеріал, що підлягає фагоцитозу, спочатку адсорбується на поверхні фагоциту. У місці контакту з бактерією мембрани фагоциту формують поглиблення, потім починає утворюватися псевдоподія, яка повністю охоплює мікроорганізм. Частина мембрани, що охоплює мікроорганізм, відбруньковується у вигляді окремої вакуолі (фагосома). Досить часто можна спостерігати поєднання кількох фагосом в одну. Амебоїдний рух фагоциту та захоплення ним частинок пояснюється частково електростатичними ефектами, частково структурними змінами внутрішньоклітинних колоїдів. Захоплені частки, зазвичай, всередині фагосоми повністю руйнуються. Вкрай рідко спостерігається виштовхування мікроба за межі мембрани або його персистенція всередині вакуолі. Вже через кілька хвилин після захоплення частинки лізосоми викидають свій вміст усередину фагосоми, яка перетворюється таким чином на фаголізосому. Усередині ПМЯЛ спостерігаються 2 типи гранул, специфічні та азурофільні. Азурофільні гранули утворюються на стадії програнулоциту; вони беруть початок від увігнутої поверхні пластинчастого комплексу. Вони більші і щільніші за специфічні гранули, в них міститься 90% активності мієлопероксидази і, крім того, кисла фосфатаза, арилсульфатаза, β-глюкуронідаза, естераза і 5"-нуклеотидаза. Специфічні гранули, як правило, не містять мієлопероксидази, але в них весь лактоферин і близько 50% лізоциму клітини.Вони утворюються на опуклій поверхні пластинчастого комплексу на стадії мієлоциту.Іноді вони зливаються з фагосомами раніше, ніж азурофільні гранули.Захисні механізми фагоциту в даний час є об'єктом численних досліджень, попередні дані представлені у вигляді схеми.
1. Киснезалежні механізми
Пероксидазозалежні
Пероксидазонозалежні:
Освіта супероксиданіону;
Перекис водню;
Гідроксильні радикали;
Атомарний кисень;
2. Кисневонезалежні механізми
Кислоти;
Лізоцим;
Лактоферін;
Кислі та нейтральні гідролази;
Кислі білки.
В інтактних ПМЯЛ існує багато антимікробних систем. Деякі мікроорганізми особливо чутливі до кислоти, інші – до лізоциму. Загалом антимікробна активність визначається сукупною дією різних механізмів захисту.