Серцевий глікозид для лікування хронічної серцевої недостатності – препарат, що сприяє ефективному лікуванню недуги. Засіб може бути створений у вигляді синтетичного або натурального способу. Його завдання зводиться до надання позитивного на скоротливість міокарда, підвищення темпу скорочень, звуження артерій. У статті буде розглянуто принцип роботи глікозидів, випадки, в яких їх варто та не варто застосовувати, «поведінка» складів в організмі.

Недостатність – хвороба, що проявляється через патологічні порушення серця. При захворюванні завжди спостерігається зниження функції скорочення міокарда та підвищення навантаження на серце через зміну метаболізму білків та вуглеводів, інших порушень. Це явище спричиняє прояв деяких ознак:

• Аритмія та сильна задишка при ходьбі;
• Застій у венах через проблеми з циркуляцією крові, підвищення показника тиску;
• Зміна кольору шкіри;
• Набряклість тканин, пов'язана із уповільненням відтоку на капілярному рівні;
• Тахікардія.

Для забезпечення повноцінної роботи органу потрібний хороший енергетичний потенціал. Регулювання цього процесу потребує врівноваження частоти скорочень. Такий ефект може бути досягнутий за рахунок використання спеціальних препаратів – глікозидів, принцип роботи яких базується на функціонуванні агіконів. Після вживання склад проникає у шлунок, а потім надходить у кров. Елементи препарату осідають у тканинах міокарда і з'єднуються з плазмовим білком: чим міцніший цей взаємний вплив, тим більший термін дії препарату. Ці медикаменти мають велику класифікацію і нерідко використовуються для боротьби з недугою, оскільки знижують період скорочень, роблять роботу м'язів більш налагодженим та чітким, покращують загальний стан.

Класифікація серцевих глікозидів

Базового критерію та стандарту класифікації речовин нині немає. Усі препарати поділяються на категорії залежно від концентрації головного компонента та тривалості впливу медикаменту на організм.
За кількістю компонентів:

• Однокомпонентні засоби – їх виготовлення застосовується синтетичний метод. У складі одна головна речовина.
• Багатокомпонентні ліки – мають рослинне походження, у складі – суміш кількох діючих речовин.

За тривалістю впливу:

1. Препарати тривалого впливу. Після внутрішнього прийому такі засоби сприятливо впливають протягом декількох днів. Але максимальна концентрація у крові досягається через половину доби. Недолік цієї групи медикаментів полягає у ймовірності передозування, тому що відбувається активне накопичення в організмі.
2. Засоби середньої тривалості впливу виводяться з тіла протягом кількох діб. Максимальний ефект від лікування настає через 6 годин після перорального прийому. Це група речовин, які традиційно синтезуються з рослин, що мають властивості швидко всмоктуватися і повільно діяти. Якщо ввести такий препарат у вену, через 15 хвилин настане бажаний результат, а тривалість у середньому – 3 доби.
3. Ліки короткої дії вводяться у вену. Вони не мають здібностей до накопичення в організмі і виступають як засоби оперативної допомоги хворому. Незважаючи на відсутність стійкості ефекту, результат терапії досягається досить швидко через 5-хвилинний період після введення у вену. Тривалість становить до 2-х діб.

Залежно від індивідуальної ситуації, медик-фахівець повинен призначити препарат, який найбільше підходить.

Показання для застосування серцевих глікозидів.

Є кілька ситуацій, в яких використання цих складів підійде якнайкраще.

• Присутність гострих порушень, що проявилися як наслідок аритмії у сфері передсердь.
• Недостатність серцевого м'яза та судин, хронічне явище.
• Процес мерехтіння в передсердях, а також підвищення частоти скорочень. Лікувальний комплекс стартує з того, що хворому запроваджується максимальна доза. Цей прийом використовується до моменту зниження недостатності. Після отримання результату проводиться ефективна терапія, спрямовану профілактику. Вона супроводжується необхідністю застосування препарату у менших дозах. При спостереженні ознак інтоксикації необхідно скасувати прийом та продовжувати терапевтичний процес за допомогою препаратів магнію, калію.
• Глікозиди мають гарний ефект при недостатньому рівні кровообігу.
• При тахікардії над шлуночком.
• При тяжких випадках серцевих захворювань.
• При рецидиві у разі повторної серцевої недостатності.

Завдяки застосуванню цих складів можна подолати всі перелічені недуги. Дія коштів має залежність від поточного стану та від того, якою мірою виражена хвороба. Після застосування ліків при здоровому стані організму у людини може спостерігатись зростання периферичного опору. При налагодженому та грамотному прийомі з'явиться можливість зміни тріпотіння передсердь, контролю скорочень.

Протипоказання до застосування

Є кілька клінічних ситуацій, у яких застосування цього препарату суворо забороняється.

• у разі наявності алергічних реакцій – висипань та почервонінь – на компоненти засобу;
• якщо з'являється інтоксикація протягом тривалого прийому препаратів даної природи;
• у разі брадикардії.

Також препарат передбачає відносні протипоказання – стани, що потребують особливої ​​обережності під час використання медикаментів.

• Слабкість серцевого ритму;
• Анемія;
• аортальна недостатність;
• Знижена частотність мерехтіння в області передсердь;
• Підвищення чутливості до складових елементів прийому;
• Хвороби печінки, легень та шляхів виведення сечової рідини;
• Інфарктне стан хворого.

У зв'язку з великою кількістю особливих випадків прийому препаратів їх вживання повинен призначати виключно фахівець. Майже всі запобіжні заходи носять відносний характер, спосіб терапії в кожному клінічному випадку суворо індивідуальний. Але перед призначенням лікаря завжди враховуються деякі моменти - вага хворого, поточний стан роботи нирок, передсердна аритмія (присутність або відсутність).

Взаємодія серцевих глікозидів з іншими ліками

Вплив засобів посилюється за допомогою адреноміметиків. Аритмогенна дія засобу можуть усувати препарати антиаритмічної природи. Взаємний вплив з іншими групами препаратів спричиняє ослаблення базової дії та може призводити до послаблення основної дії або до підвищення ймовірності інтоксикації.

1. Зниження всмоктування глікозидів може бути спровоковане впливом антацидів, гіполіпідемічних складів.
2. Підвищення показника всмоктування може статися під впливом антихолінергічних складів, що сприяють послабленню перистальтики кишків.
3. Наростання явища брадикардії відбувається у випадку, якщо приймати ці препарати спільно з адреноблокаторами, резерпіном, верапамілом.
4. Шлуночкова та передсердна залежності зазвичай уповільнюються під впливом адреноблокаторів групи b, а також інших антиаритмічних засобів.
5. Можуть посилюватися аритмогенні властивості препаратів, якщо приймати їх спільно з діуретиками групи b, а також з антагоністами кальцію, резерпіном.

Щоб уникнути ускладнень, важливо забезпечити повний контроль над прийомом усіх лікарських речовин.

Інтоксикація глікозидами

Серцеві глікозиди при серцевій недостатності відносяться до групи препаратів, які мають підвищену активність у фізіологічному плані. Але вони мають істотний недолік – підвищена токсичність, що становить близько 60% від терапевтичного впливу. Чимало цих коштів має відношення до списку А, у якому є отруйні компоненти. Наприклад, це гомфотин, строфантин, дигоксин. Також є список Б, складений із засобів підвищеної дії. До нього належать такий перелік медикаментів, як корглікон, адонізид. Але з практичної точки зору інтоксикація цими речовинами трапляється досить рідко.

Традиційно отруєння – не більше ніж випадковість, наприклад, через застосування великої дози препарату. Найбільшу загрозу становить самостійне лікування при зміні хворим на графік прийому та дозувань засобів. При зневагі до лікування можуть виявлятися ускладнення. Оскільки глікозиди сприяють усуненню серцевої недостатності, часом надмірно накопичуються в межах організму. Особливо це стосується лікарських засобів, які стосуються А списку. У разі у зв'язку з повільним виведенням складу утворюються симптоми передозування.

• Блювота та нудота;
• Тахікардія шлуночкового типу;
• Фібриляція шлуночків;
• Зміни показників у кардіограмі;
• Проблеми із роботою серця.

Якщо є хоча б одна із ознак, необхідно повністю зупинити вживання медикаментів цієї групи. Діти при отруєнні часто проявляється аритмія, а дорослих основний процес інтоксикації нерідко супроводжується проблемами з психічною діяльністю. Є кілька препаратів, здатних вилікувати отруєння глікозидами.

• Паналгін, калій хлористий - подають до міокарда, в якому відбулося утворення дефіциту елемента, мікроелемент калій.
• Дифенін препарат – застосовується для виведення речовин.
• Лідокаїн, пропаналол – забезпечують рятування від аритмії.

Призначенням дозувань застосування препаратів займається фахівець.

Побічна дія препаратів

При прийомі лікарських засобів можливе виникнення побічних явищ.

• Збільшення у розмірах грудної залози;
• Сильні болі та кружляння в голові;
• Проблеми з режимом сну та неспання;
• Проблеми із серцевим ритмом;
• Небажання вживати їжу;
• Помутніння розуму;
• ушкодження роботи судин;
• Змінене уявлення про квіти.

З використанням коштів є можливість виникнення ускладнень. У ході цього процесу проявляється значне порушення сечовидільної системи. Якщо виявляться ускладнення щодо роботи шлунка, під час цього можуть спостерігатися діареї, біль у кишечнику, різке зниження ваги. Ще однією небезпекою у впливі препарату на організм є висипання на шкірі.

Таким чином, серцеві глікозиди для усунення недостатності – ефективні групи препаратів, здатні боротися з недугою та виліковувати її. Однак потрібен суворий контроль прийому цих засобів, щоб уникнути серйозних труднощів та ускладнень у ході терапії.

Дігітоксин, дигоксин (Ланоксин, Ланікор, Діланацин), ланатозид С (Целанід, Ізоланід), уабаїн (Строфантин К), корглікон.

Серцеві глікозиди відносяться до сполук стероїдної структури, виділених із рослинної сировини. Настої наперстянки, що містять серцеві глікозиди, здавна використовувалися в народній медицині для усунення набряків та перебоїв у роботі серця. У клінічній медицині ці засоби вперше були успішно використані наприкінці XVIII століття У. Уітерінг у хворих з серцевою недостатністю. Відкриття кардіотонічного та сечогінного властивостей препаратів наперстянки за значимістю досі вважається одним із найважливіших у медицині.
Серцеві глікозиди одержують із рослинної лікарської сировини, зокрема, з різних видів наперстянки (пурпурової, іржавої та шерстистої?), із строфанта (гладкого, комбе), конвалії, морської цибулі та ін.
Серцеві глікозиди складаються з нецукрової частини (аглікону або геніну) та цукрів (глікону). Аглікон має стероїдну структуру (циклопентанпер-гідрофенантрену) і у більшості глікозидів пов'язаний з ненасиченим лактановим кільцем. Структура аглікону визначає фармакодинамічні властивості серцевих глікозидів, у тому числі їх головна дія – кардіотонічне. Розчинність у воді, ліпідах і, як наслідок, здатність всмоктуватись у кишечнику, біодоступність, здатність до кумуляції, екскреція визначає
ються цукристою частиною, яка також впливає на активність і токсичність серцевих глікозидів.
Серцеві глікозиди, діючи на міокард, викликають такі основні ефекти.
Позитивний інотропний ефект (від грец. inos – волокно, м'яз; tropos – напрямок) – збільшення сили серцевих скорочень (посилення та укорочення систоли). Цей ефект пов'язаний із прямою дією серцевих глікозидів на кардіоміоцити.
«Мішенню» для серцевих глікозидів є магнійзалежна Na+, К+-АТФаза, локалізована в мембрані кардіоміоцитів. Цей фермент здійснює транспорт іонів Na+ з клітини в обмін на К+, який надходить у клітину.
Серцеві глікозиди пригнічують Na+, К+-АТФазу, внаслідок чого порушується перенесення іонів через клітинну мембрану. Це призводить до зниження концентрації іонів К+ та збільшення концентрації іонів Na+ у цитоплазмі кардіоміоцитів. У кардіоміоцитах у нормі відбувається обмін іонів Са2+ (виводяться з клітини) на іони Na+ (надходять у клітину). При цьому іони Na+ надходять у клітину за градієнтом концентрації. При зменшенні градієнта концентрації для іонів Na+ (внаслідок підвищення концентрації Na+ у клітині) активність цього обміну знижується та концентрація іонів Са2+ у цитоплазмі клітини зростає. Внаслідок цього більша кількість Са2+депонується у саркоплазматичному ретикулумі та вивільняється з нього в цитоплазму при деполяризації мембрани. Іони Са2+ зв'язуються з тропоніном С тропонін-тропоміозинового комплексу кардіоміоцитів і, змінюючи конформацію цього комплексу, усувають його гальмівний вплив на взаємодію актину та міозину. Таким чином, підвищення концентрації іонів кальцію призводить до більшої активності скорочувальних білків і, як наслідок, збільшення сили серцевих скорочень. Підвищення серцевого викиду призводить до покращення кровопостачання органів та тканин, нормалізується гемодинаміка самого міокарда.
Негативний хронотропний ефект (від грец. chronos - час) - зменшення скорочень серця та подовження діастоли, пов'язане з посиленням парасимпатичних впливів на серце (підвищенням тонусу вагуса). Негативна хронотропна дія серцевих глікозидів усувається атропіном. Внаслідок ушкодження серцевих скорочень та подовження діастоли створюються умови, що сприяють відновленню енергетичних ресурсів міокарда під час діастоли. Встановлюється економніший режим роботи серця (без збільшення споживання міокардом кисню).
Негативний дромотропний ефект (від грец. dromos – дорога). Серцеві глікозиди надають як пряме, так і пов'язане з підвищенням тонусу вагуса пригнічує вплив на систему серця, що проводить. Серцеві глікозиди пригнічують провідність атріовентрикулярного вузла, зменшують швидкість проведення збудження від синусового вузла (водія ритму) до міокарда. У токсичних дозах серцеві глікозиди можуть спричинити повний атріовентрикулярний блок.
У великих дозах серцеві глікозиди підвищують автоматизм кардіоміоцитів (підвищується автоматизм у волокнах Пуркіньє), що може призвести до утворення ектопічних (додаткових) вогнищ збудження та додаткових позачергових скорочень (екстрасистол).
У невеликих дозах серцеві глікозиди знижують поріг збудливості міокарда у відповідь на стимули (збільшують збудливість міокарда – позитив)

ний батмотропний ефект, від грец. eathmos - поріг). У високих дозах серцеві глікозиди знижують збудливість.
При серцевій недостатності серцеві глікозиди підвищують силу та зменшують частоту скорочень міокарда (скорочення стають більш сильними та рідкісними). При цьому збільшується ударний об'єм та серцевий викид, покращується кровопостачання та оксигенація органів та тканин, збільшується нирковий кровотік та зменшується затримка рідини в організмі, знижується венозний тиск та застій крові у венозній системі. В результаті зникають набряки, задишка, підвищується діурез. Крім того, серцеві глікозиди мають прямий вплив на нирки. Блокада Na+,K+-ATOa3bi призводить до гальмування реабсорбції натрію та посилення діурезу.
Препарати серцевих глікозидів одержують із рослинної сировини. У медичній практиці застосовують індивідуальні серцеві глікозиди та їх напівсинтетичні похідні, а також галенові та новогаленові препарати (порошки, настої, настоянки, екстракти).
Оскільки серцеві глікозиди є сильнодіючими речовинами, які препарати можуть істотно відрізнятися за активністю, перед застосуванням препаратів проводять їх біологічну стандартизацію - оцінку активності проти стандартним препаратом. Зазвичай активність препаратів визначають у дослідах на жабах і виражають у жаб'ячих одиницях дії (ЛЕД). Одна ЛЄД відповідає мінімальній дозі стандартного препарату, в якій він викликає зупинку серця в систолі у більшості піддослідних жаб. Так, 1 г листя наперстянки повинен містити 50-66 ЛЕД, 1 г дигітоксину - 8000-10 000 ЛЕД, 1 г целаніду - 14 000-16 000 ЛЕД, а 1 г строфантину - 44 000-56 00. Крім того, використовують котячі (КЕД) та голубині (ГЕД) одиниці дії.
Серцеві глікозиди розрізняються не тільки за їх біологічною активністю, але й за фармакокінетичними властивостями (швидкістю та ступенем всмоктування, характером елімінації), а також за здатністю до кумуляції при повторному введенні. Розрізняються вони за швидкістю розвитку ефекту і тривалості дії.
Дигітоксин - глікозид, що міститься в листі наперстянки пурпурової (Digitalis purpurea), є ліпофільною неполярною сполукою, тому майже повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, біодоступність становить 95-100%. З білками плазми зв'язується на 90-97%. Дигітоксин метаболізується в печінці і у вигляді метаболітів виводиться із сечею, а також частково екскретується з жовчю в кишечник, де піддається ентерогепатичній рециркуляції (знов реабсорбується та надходить до печінки); t1/2 становить 4-7 днів.
Призначають дигітоксин внутрішньо у вигляді таблеток при хронічній серцевій недостатності та надшлуночкових тахіаритміях. Препарат починає діяти через 2-4 години (латентний період) після прийому, максимальний ефект відзначається через 8-12 годин, тривалість дії після одноразово введеної дози становить 14-21 день. Так як дигітоксин значною мірою пов'язується з білками, повільно інактивується і виводиться з організму, він має виражену здатність до матеріальної кумуляції.
Дигоксин - глікозид наперстянки шерстистої (Digitalis Ianata), в порівнянні з дигітоксином має меншу ліпофільність (велику полярність). Добре всмоктується із шлунково-кишкового тракту. Ступінь і швидкість всмоктування з таблеток, що випускаються різними фірмами, можуть бути різними. Біодоступність дигоксину при внутрішньовенному введенні становить 60-85%. Дігоксин меншою мірою, ніж дигітоксин зв'язується з білками плазми крові (на 25-30%). Метаболізується дигоксин тільки невеликою мірою і в незміненому вигляді (70-80% від прийнятої дози) виводиться нирками; t1/2 - 32 - 48 год. У хворих з хронічною нирковою недостатністю нирковий кліренс дигоксину знижується, що потребує зменшення дози.
Дігоксин – основний препарат серцевих глікозидів у клінічній практиці. Дігоксин застосовується при надшлуночкових тахіаритміях (миготлива аритмія передсердь, пароксизмальна тахікардія). Антиаритмічна дія препарату пов'язана з пригніченням атріовентрикулярної провідності, внаслідок чого зменшується кількість імпульсів, що надходять від передсердь до шлуночків та нормалізується ритм скорочень шлуночків. У цьому немає усунення аритмії передсердь. Призначають дигоксин внутрішньо та внутрішньовенно. Дигоксин застосовують при хронічній та гострій (вводять внутрішньовенно) Серцевій недостатності. При хронічній серцевій недостатності препарат призначають внутрішньо як таблетки. Кардіотонічний ефект при прийомі внутрішньо розвивається через 1-2 години і досягає максимуму протягом 8 годин. При внутрішньовенному введенні дія настає через 20-30 хв і досягає максимуму через 3 години. днів. У зв'язку з меншою здатністю зв'язуватися з білками та більш швидким порівняно з дигітоксином виведенням з організму дигоксин менше кумулює.
Для лікування хронічної серцевої недостатності дигоксин застосовують у дозах, що забезпечують стабільну терапевтичну концентрацію у крові (0,8-2 нг/мл). При цьому спочатку призначають навантажувальну («насичувальну») дозу, а потім малі дози, що підтримують. Індивідуальна «насичувальна» добова доза серцевих глікозидів - доза, коли досягається оптимальний ефект без ознак інтоксикації. Ця доза досягається емпірично і може не збігатися з середньою «дозою, що насичує», розрахованою за масою тіла для більшості хворих. При досягненні «насичення» (зменшення частоти серцевих скорочень до 60-70 уд./хв, зменшення набряків та задишки) використовуються індивідуальні підтримуючі дози. Визначення концентрацій дигоксину в крові (моніторинг) дозволяє оптимізувати дозування препарату та запобігти появі токсичних ефектів.
При неможливості проведення моніторингу досягнення насичення проводиться з використанням спеціальних схем дигіталізації (швидка та повільна дигіталізація) при постійному ЕКГ-контролі. Найбільш безпечна і тому поширена повільна схема дигіталізації (малими дозами протягом 7-14 днів).
Ланатозид С - первинний (генуїнний) глікозид з листя наперстянки шерстистої (Digitalis lanata), за хімічною структурою, фізико-хімічними та фармакокінетичними властивостями подібний до дигоксину. При введенні внутрішньо всмоктується дещо меншою мірою (біодоступність становить 30-40%). Зв'язується з білками плазми на 20-25%. Метаболізується з утворенням дигоксину та метаболітів. Виводиться нирками у незміненому вигляді, у вигляді дигоксину та метаболітів. t1/2 - 28-36 год. Показання для застосування такі ж, як у дигоксину. Має більш «м'який» ефект (краще переноситься літніми хворими).
Строфантин - серцевий глікозид, виділений з насіння гладкого строфанта (Strophantus gratus) і строфанта Комбе (Strophantus Kombe) є полярною сполукою, практично не всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Тому препарат вводять внутрішньовенно. Дія строфантину починається через 5-10 хв, досягаючи максимуму через 15-30 хв. Виводиться нирками у незміненому вигляді. Повністю виводиться з організму протягом 24 годин. Строфантин практично не зв'язується з білками плазми та не кумулює в організмі. Препарат має швидку та коротку дію, перевершує за активністю препарати наперстянки. Застосовують при гострій серцевій недостатності, внутрішньовенно вводять повільно в розчині глюкози.
Корглікон - препарат, що містить суму глікозидів з листя конвалії (Convallaria majalis). За характером дії та фармакокінетичних властивостей близький до строфантину. Чинить дещо більш тривалу дію. Застосовують при гострій серцевій недостатності. Вводять внутрішньовенно повільно (у розчині глюкози).
Серцеві глікозиди мають невелику широту терапевтичної дії, тому токсична дія серцевих глікозидів (глікозидна інтоксикація) проявляється досить часто.
При передозуванні серцевих глікозидів виникають як кардіальні, і екстракардіальні порушення. Основні кардіальні ефекти глікозидної інтоксикації:

• аритмії, часто у вигляді шлуночкових екстрасистол (додаткових скорочень), що виникають після певного числа (одного або двох) нормальних серцевих скорочень (бігемінія – екстрасистола після кожного нормального серцевого скорочення, тригемінія – екстрасистола після кожних двох нормальних скорочень серця). Причина екстрасистолії пов'язана зі зниженням у волокнах Пуркіньє рівня іонів калію та підвищенням автоматизму, а також із надмірним підвищенням внутрішньоклітинної концентрації Са2+.
• частковий або повний передсердно-шлуночковий блок, пов'язаний з порушенням проведення імпульсів по атріовентрикулярному вузлу (внаслідок посилення вагусних впливів на серце).

Найчастішою причиною смерті при інтоксикації серцевими глікозидами є фібриляція (мерехтіння) шлуночків. При цьому виникають безладні несинхронні скорочення окремих пучків м'язових волокон із частотою 450-600 за хвилину, внаслідок чого серце перестає функціонувати.
Основні некардіальні ефекти глікозидної інтоксикації: f

• диспепсія: нудота, блювання (виникають в основному через порушення пускової зони блювотного центру); gt;
• порушення зору (ксантопсія) - бачення навколишніх предметів у жовто-зеленому кольорі, пов'язане з токсичною дією серцевих глікозидів на зорові нерви;
• психічні розлади: збудження, галюцинації.

Крім того, відзначаються стомлюваність, м'язова слабкість, біль голови, шкірні висипання. *
Факторами, що підвищують ризик виникнення інтоксикації, є гіпокаліємія та гіпомагнійемія.
Для усунення токсичних ефектів серцевих глікозидів застосовують:

• для усунення шлуночкових екстрасистол - антиаритмічні засоби блокатори натрієвих каналів (фенітоїн, лідокаїн), при передсердно-шлуночковому блоці для усунення впливу вагуса на серце призначають атропін;
• для поповнення дефіциту іонів магнію та калію – препарати калію та магнію (калію хлорид, панангін, аспаркам);

• для зв'язування іонів кальцію вводять внутрішньовенно динатрієву сіль ЕДТА;
• для відновлення активності Na+, К+-АТФази - донатор сульфгідрильних груп унітіол.

Як антидот при інтоксикації препаратами наперстянки (дигоксин, дигітоксин) використовують антитіл до дигоксину (Дигібінд).

Серцеві глікозиди- кардіотоннські засоби із групи стероїдних О-глікозидів. У природі С. р. містяться в рослинах 45 видів, що відносяться до різних сімейств (кутровим, лілейним, лютиковим, бобовим та ін), а також у шкірній отруці деяких жаб.

До С. р., що найбільш широко використовується в сучасній мед. практиці, відносяться препарати наперстянки (див.), напр, дигітоксин (див.), дигоксин (див.), ацетилдигітоксин (див.), ціланід (див.), лантозид та ін, строфанта - строфантин (див.), конвалії (див.) - корглікон і настойка конвалії, горицвіту (див.) - адонізид та екстракт горицвіту сухий.

Хімічна будова серцевих глікозидів

Молекула С. р. складається з генінів (агліконів) та гліконів. Геніни являють собою стероїдні спирти з групи похідних циклопентанпергідрофенантрену, у якого в положенні С17 є ненасичене лактонне кільце. З наявністю в структурі С. р. генін пов'язані основні фармакол. властивості цих речовин. Кільця циклопентанпергідрофенантренового ядра позначають латинськими літерами "А,

В, С і D. Для генінів фармакологічно активних С. ​​р. характерна наявність цис-зв'язку між кільцями А і В, С і D, а також транс-зв'язок між кільцями В і С. Крім того, в молекулі генинів є метильна група у положенні С13 та гідроксильна група у положенні С14.

Залежно від радикала при С10 розрізняють генини з альдегідною, спиртовою та метильною групами. Радикали при С5 і С17 можуть бути представлені воднем або гідроксильною групою, а при С16 - різними хім. групами (рис. 1). Зміни будь-якого з перелікованих радикалів у генінах визначають водорозчинність і ліпофільність, а отже, повноту всмоктування, швидкість наступу та тривалість дії відповідних С. ​​г. Залежно від структури лактонного кільця (рис. 2) генини поділяють на карденоліди (з п'ятичленним ненасиченим) кільцем) і буфадієноліди (з шестичленним, двічі ненасиченим В-лактонним кільцем).

При насиченні лактонного кільця зменшується активність та прискорюється розвиток фармакологічної дії С. р., а розкриття цього кільця супроводжується інактивацією генінів.

Під гліконами в молекулі С. р. мають на увазі залишки циклічних цукрів, пов'язані через кисневий місток з генінами в положенні С3. Застосовувані в медицині С. р. містять від одного до чотирьох залишків цукрів, тобто є моно-, діо-, тріо-або тетразід. Зі збільшенням кількості залишків цукрів біол. активність С. р. знижується. Залежно від характеру глікону С. р. поділяють за такими критеріями. За таутомерною формою моносахаридів, що входять у глікон, С. р. ділять на піранозиди (шестичленное кільце) і фуранозиди (п'ятичленне кільце). За а- або р-конфігурації напівацетального гідроксилу, пов'язаного з геніном, розрізняють альфа- та бета-глікозиди. Залежно від природи цукрового залишку С. р. поділяють на пентазиди, гексозиди та біозиди. До складу гліконів С. р. може входити більше 30 моносахаридів, багато з яких брало входять тільки до складу серцевих глікозидів (D-дигіталоз, D-дигіток-соза, D-цимароза та ін), а інші широко поширені в природі ( D-глюкоза, L-рамноза, D-фукоза та ін.). Від характеру глікону залежить розчинність, активність та токсичність С. р., а також ступінь їх фіксації у тканинах.

При гідролізі від молекули С. р відщеплюються залишки цукрів. Цим пояснюється освіта так зв. вторинних глікозидів з первинних (генуїнних), що містяться у рослинній сировині.

Властивості та механізм дії серцевих глікозидів

С. г. надають пряму вибіркову дію на міокард і викликають позитивний інотропний ефект (посилення серцевих скорочень), негативний хронотропний ефект (урідження частоти серцебиття), негативний дромотропний ефект (зменшення провідності) і позитивний батмотропний ефект (підвищення збудливості всіх елементів провідної системи). серця, крім синусного вузла). При застосуванні С. р. у терапевтичних дозах проявляються перші три ефекти цих препаратів і лише частково позитивний ефект батмотропу. Дромо- та батмотропний ефекти найбільш виражені при інтоксикації С. г.

В основі позитивної інотропної дії С. г. лежить зсув вгору кривої сила - швидкість. В результаті цього збільшується здатність серця виконувати роботу при даному тиску наповнення, систолічному тиску в шлуночках, ударному обсязі і даної фракції крові, що виганяється, вкорочується систола і зменшується кінцево-но-систолічний обсяг шлуночків. Позитивна інотропна дія С. р клінічно виражена лише в умовах серцевої недостатності, коли ударний об'єм обмежений внаслідок зниження скоротливості. У здорових осіб ознаки позитивного інотропного ефекту С. р. можна виявити лише за допомогою спеціальних гемодинамічних досліджень.

За сучасними уявленнями, С. р. не впливають на освіту, запаси та вивільнення енергії в міокарді, а також не мають прямого впливу на скорочувальні білки. В основі дії С. г. лежить зв'язування їх лактонного кільця з SH-групами Na+-, К+-залежної АТФ-ази клітин міокарда. Є пряма кореляція між гальмуванням активності цього ключового ферменту калій-натрієвого насоса і вираженістю інотропного ефекту С. г. Доведено також, що донатори SH-груп, напр, унітіол (див.), зменшують кардіотонічну дію С. г. Незалежної АТФ-ази під впливом С. р. призводить до зниження інтенсивності трансмембранного руху іонів Na+ та К+, у зв'язку з чим концентрація іонів Na+ у клітині збільшується. За рахунок ще не ідентифікованих механізмів зростання внутрішньоклітинної концентрації іонів Na+ призводить до збільшення споживання кардіоміоцитами Са2+ та сприяє виділенню цього іону з цистерн саркоплазматичного ретикулуму. Іони Са2+, взаємодіючи з білком тропоніном, активують актоміозин, що супроводжується посиленням скоротливості міокарда.

Збільшення під впливом С. р. сили та швидкості серцевих скорочень призводить до деякого підвищення споживання кисню здоровим серцем. Однак при недостатності кровообігу ці ефекти С. р. не супроводжуються збільшенням споживання кисню і субстратів окислення, оскільки С. г. істотно розвантажують міокард і переводять його на енергетично більш вигідний рівень роботи, зменшуючи обсяг серця і напруга, що розвивається.

Компенсуючи за критерієм ізоосмотичності збільшення внутрішньоклітинної концентрації натрію і кальцію, іони К+ залишають кардіоміоцити. Градієнт концентрації іонів К+ на мембрані зменшується, у результаті потенціал спокою клітин зсувається ближче до порога деполяризації. У низьких концентраціях С. р мало змінюють величину потенціалу спокою, у високих - значно знижують її. У зв'язку з цим при отруєннях С. р. збільшується автоматизм всіх елементів провідної системи серця (див.) і провокується ектопічної активності. Несприятливий позитивний батмотропний ефект С. г. посилюється при гіперкальціємії, гіпокаліємії, дії симпатоміметичних амінів та еуфіліну. Зменшення потенціалу спокою супроводжується укороченням потенціалу дії. Відповідно до цього вкорочується ефективний рефрактерний період, що сприяє виникненню передсердних та вузлових аритмій (див. Аритмії серця).

Негативна дромотропна дія С. р. проявляється зменшенням швидкості атріовентрикулярної провідності та відповідним укороченням інтервалу PQ. Цей феномен обумовлений як прямою дією С. р. на міокард, так і активацією блукаючого нерва. Негативний дромотропний ефект С. р. є причиною розвитку спочатку неповної, а потім повної атріовентрикулярної блокади (див. Блокада серця) і аритмій за механізмом повторного входу збудження. Водночас уповільнення атріовентрикулярної провідності забезпечує терапевтичний ефект С. г. при суправентрикулярних тахікардіях, у т. ч. при миготливій тахісистолії (див. Миготлива аритмія). Внутрішньошлуночкову провідність по волокнах Пуркі-ньє, що вимірюється за тривалістю комплексу QRS, серцеві глікозиди суттєво не погіршують.

У малих дозах С. р. мають негативну хронотропну дію в результаті активації впливів блукаючого нерва на міокард. Цей ефект усувається атропіном (див.). При застосуванні високих доз С. р. переважає пряма негативна дромотропна дія на синоатріальну сполуку. Активація блукаючого нерва при впливі С. г. здійснюється рефлекторно з барорецепторів синокаротидної та аортальної зон (синокардіальний рефлекс) і з рецепторів розтягування міокарда (так наз. ефект Бецольда, або кардіокардіальний рефлекс Бецольда - Яриша. Одночасно знижується інтенсивність рефлексу Бейнбріджа (див. Рефлексогенні зони) внаслідок зменшення розтягування рецепторів усть порожнистих вен. Т. о., при серцевій недостатності серцеві глікозиди в терапевтичних дозах уповільнюють синусовий ритм гол. обр. внаслідок покращення кровообігу.

С. г. викликають швидше розслаблення міокарда і змінюють напрямок процесу реполяризації, у зв'язку з чим на ЕКГ зменшується амплітуда зубця Т, а сегмент ST знижується нижче ізолінії. Ці зміни не усуваються атропіном і є ознакою токсичної дії.

Дані про вплив С. р на коронарний кровообіг суперечливі. У терапевтичних дозах С. р зазвичай не погіршують його. Однак описані випадки провокації нападів стенокардії під впливом С. г.

Кардіотонічну дію всіх С. р. у порівнянних дозах ідентична. Окремі препарати С. р. відрізняються один від одного в основному фармакокінетичними параметрами (див. статті, присвячені окремим препаратам С. р.).

Показання та протипоказання до застосування серцевих глікозидів

Основним показанням до застосування С. р є серцева недостатність (див.). С. г. найефективніші при серцевій недостатності, спричиненій перевантаженнями, напр., при артеріальній гіпертензії, клапанних пороках серця, атеросклеротичному кардіосклерозі. В інших випадках, напр, при здавленні пухлиною усть порожнистих вен або звапнінням перикарді, коли контрактильність серця нормальна, С. р. не надають значущого лік. ефект.

С. р. порівняно мало ефективні при більшості міокардіодистрофій, кардіоміопатій, міокардитів, а також при аортальній недостатності, особливо сифілітичної етіології, і тиреотоксикозі. , якщо збережено синусовий ритм, при легеневому серці без терапії основного захворювання. Однак С. р. не протипоказані при цих захворюваннях, тому що надають деяку лікувальну дію, зменшуючи симптоми серцевої декомпенсації. При гострих міокардитах С. р. призначають лише у зменшених дозах.

При нападах пароксизмальної суправентрикулярної тахікардії С. р. дають хороший профілактичний та лікувальний ефект, але суправентрикулярна пароксизмальна тахікардія (див.) з атріовентрикулярною блокадою може з'явитися і при інтоксикації С. р. Тому призначати С. р. можна, лише точно знаючи, раніше хворі із зазначеною патологією не приймали ці препарати. високоефективні при тахісистолічній формі мерехтіння або тріпотіння передсердь у поєднанні з набряком легень. Шлуночкова екстрасистолія (див.), що виникла на фоні лікування С. р., є однією з ознак інтоксикації та вимагає відміни препарату. Разом з тим, екстрасистолія, пов'язана з перевантаженням шлуночків при серцевій недостатності, після адекватної терапії С. р. може зникнути.

При шлуночковій тахікардії С. р. можна з обережністю застосовувати для лікування супутньої недостатності кровообігу. Однак при появі шлуночкової тахікардії на тлі терапії С. р. необхідно відмінити препарат, що використовується, тому що порушення ритму може бути наслідком інтоксикації С. г.

С. г. помірно ефективні при гострій лівошлуночковій недостатності різного ступеня, зумовленої гострим інфарктом міокарда, але протипоказані при кардіогенному шоці (див.). При гострому інфаркті міокарда (див.) С. р застосовують у знижених дозах, оскільки ішемізовані області міокарда аритмогенні. При обережному застосуванні у випадках гострого інфаркту міокарда С. р. статистично достовірно не збільшують смертність, ні кількість аритмічних ускладнень.

При стенокардії, що виникла на тлі серцевої недостатності і кардіомегалії, С. р. мають позитивний ефект. Однак за відсутності серцевої недостатності вони можуть посилювати клин, прояви стенокардії та у деяких випадках провокують появу її нападів. Тому при нестабільній стенокардії ці препарати застосовувати недоцільно.

С. г. протипоказані при ідіопатичному субаортальному стенозі, тому що посилення серцевих скорочень, що викликається ними, збільшує ступінь порушення відтоку крові з лівого шлуночка. При атріовентрикулярній блокаді другого ступеня С. р. протипоказані внаслідок небезпеки розвитку повної поперечної блокади, особливо на тлі нападів Морганьї – Адамса – Стокса (див. Морганьї – Адамса – Стокса синдром). Не слід застосовувати С. г. при синдромі Вольф-фа – Паркінсона – Уайта (див. Вольффа – Паркінсона – Уайта синдром).

Під час вагітності та годування груддю С. р. необхідно призначати з обережністю, оскільки вони відносно легко проникають через плацентарний бар'єр і виділяються з материнським молоком.

Побічна та токсична дія серцевих глікозидів

Розрізняють серцеві та позасерцеві прояви токсичної дії С. р. Серцеві прояви інтоксикації обумовлені особливостями механізму дії С. р. на міокард.

Так, викликане С. р зменшення амплітуди потенціалу спокою, що супроводжується укороченням рефрактерного періоду, може з'явитися однією з причин фатальної фібриляції шлуночків, шлуночкових і передсердних екстрасистол, що часто протікають за типом алоритмій (аж до бігемінії). У зв'язку з негативною дромотропною дією С. р. можуть викликати атріовентрикулярну блокаду різного ступеня. Для інтоксикації С. р. характерні також непароксизмальні суправентрикулярні тахікардії з атріовентрикулярною блокадою. Можлива синусова аритмія, синоатріальна блокада, зупинка синусного вузла, тахікардія з атріовентрикулярної сполуки та політопна шлуночкова тахікардія. Електрокардіографічними ознаками інтоксикації є синусова брадикардія, атріовентрикулярна дисоціація, шлуночкові аритмії та суправентрикулярні аритмії з атріовентрикулярною блокадою.

До позасерцевих проявів інтоксикації відносяться жел.-киш., неврологічні та деякі інші розлади. Порушення функцій жел.-киш. тракти (анорексія, нудота, блювання) найчастіше розвиваються у хворих, які приймають С. р. перорально. Однак у ряді випадків ці порушення спостерігаються і при внутрішньовенному введенні препаратів. До неврол. порушенням, що викликаються С. р., належать невралгії, головний біль та ін.

При тривалому прийомі С. г. можлива брадикардія (див.), посилення серцевої недостатності, втрата ваги, порушення колірного зору (скотома, бачення в жовтому або зеленому кольорі, білі ореоли навколо об'єктів), розвиток делірію (див. Деліріозний синдром), млявість , Безсоння (див.), запаморочення (див.).

До рідкісних ускладнень, що викликаються С. р., відносяться гінекомастія (див.), Шкірні алергічні реакції, імунна тромбоцитопенія (див.). Однією з головних причин інтоксикації С. р є передозування препаратів. Розвитку інтоксикації сприяє зміна фармакокінетики С. р. при деяких патол. станах, наприклад, при гіпотиреозі, нирковій або печінковій недостатності. Чутливість до С. р. підвищена у осіб похилого віку, а також при кардіоміопатіях, гіпоксії міокарда (напр., при гострому інфаркті), порушеннях кислотно-лужного стану, особливо при алкалозі (див.), гіпомагніємії та гіперкальціємії (див. ). Найчастіше розвитку інтоксикації С. р сприяє виснаження запасів калію під впливом салуретиків і у зв'язку з вторинним гіперальдостеронізмом (див.). До факторів, що провокують аритмії, можна віднести також електричну кардіоверсію.

Розвитку інтоксикації сприяє призначення лікарських засобів, що підсилюють дію С. р., напр, препаратів кальцію, або засобів, що збільшують концентрацію іонів кальцію в крові, напр, хінідину на фоні терапії дигоксином. Скасування препаратів, що послаблюють ефекти С. р., напр, фенобарбіталу, бутадіону, холести-раміну, препаратів калію, також можуть бути причиною посилення токсичності С. г.

При інтоксикаційних тахіаритміях С. р. скасовують та призначають препарати калію, дифенін, кси-каїн, p-адреноблокатори, напр, ана-прилін. За наявності гіпокаліємії (див.) призначають препарати калію, напр, калію хлорид внутрішньо (до 4-7 г на добу) або внутрішньовенно (на 5% розчині глюкози зі швидкістю 40 мекв/год протягом 1-3 год.). Не рекомендується призначати калій при атріовентрикулярній блокаді або гіперкаліємії. У разі доцільно застосовувати дифенин.

Ксикаїн дуже ефективний при шлуночкових тахіаритміях, що виникають при інтоксикації С. р. Однак його можна використовувати тільки за відсутності атріовентрикулярної блокади. В останньому випадку може знадобитися застосування штучного водія ритму (див. Кардіостимуляція). Для терапії шлуночкових аритмій, викликаних С. ​​р., не можна користуватися електричною кардіоверсією, оскільки вона може призвести до фібриляції шлуночків. З появою фібриляції електрична дефібриляція є методом вибору.

При інтоксикаціях С. р. ефективні також донатори сульфгідрильних груп, напр, унітіол, і препарати, що зв'язують іони кальцію і знижують їх вміст у сироватці крові, напр, динатрієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти.

Бібліографія:Вотчал Би. Е. та Слуцький M: Е. Серцеві глікозиди, М., 1973, бібліогр.; Гацура Ст Ст і Кудрін А. Н. Серцеві глікозиди в комплексній фармакотерапії недостатності серця, М., 1983; М а ш к о - скі й М. Д. Лікарські засоби, ч. 1, с. 341, М., 1977; Сівков І. І. та Кукес Ст Р. Хронічна недостатність кровообігу, Д., 1973; Сичова І. М. та Виноградов А. В. Хронічна недостатність кровообігу, с. 72, М., 1977; Cardiac diagnosis and treatment, ed. by N. O. Fowler, p. 1009, Hagerstown, 1976; Harrison's principles of internal medicine, ed. by K. J. Is-selbacher a. o., p. 1064, N. Y., 1980; The heart, ed. by J. W. Hurst a. o., p. 1942, N. Y. a. o., 1978; Heart disease, ed. by E. Braunwald, p. 509; Philadelphia a. o., 1980; pharmacological basis of therapeutics, ed. by A. G. Gilman а. о., N. Y., 1980.

За даними медичної статистики, кількість хворих із захворюваннями серця та судин збільшується з кожним роком, у тому числі з проявами хронічної серцевої недостатності (ХСН). Поширеність цієї патології серед дорослого населення США та країн Євросоюзу становить від 1,5 до 2%, не найкращі показники і в нашій країні. Поліпшити якість життя хворих на ХСН допомагають кардіотонічні лікарські засоби – препарати, що стимулюють роботу серця. Найвідомішими є серцеві глікозиди. Історія застосування цих засобів налічує не одну сотню років. Все починалося з призначення листя наперстянки (дигіталісу) хворим на водянку, вже тоді був відзначений високий ризик розвитку інтоксикації. У 18 столітті вперше описані симптоми передозування та рекомендації щодо добору дози. Що є сучасними препаратами серцевих глікозидів – спробуємо розібратися.

Класифікація

Глікозид кверцетину

Джерелами отримання сполук, які мають кардіотонічними властивостями, є лікарські рослини з певних сімейств. Їх добре вивчила наука, яка називається фармакогнозія. Назви препаратів походять від рослин, з яких вони виділені. Наприклад:

• червоний (пурпуровий) вид наперстянки (дігіталісу) - Дігітоксин, Кордігіт;
• шерстистий вид дигіталісу - Дігоксин, Целанід, Лантозід;
• іржавий дигіталіс - Дігален-нео;
• адоніс (горицвіт) - Адонізид;
• строфант - Строфантин К, Строфантідин ацетат;
• конвалія – Корглікон;
• жовтушник - Кардіовален.

З хімічної точки зору, серцеві глікозиди є комбінацією наступних речовин:

1. Аглікон (генін) – стероїдна структура, подібна до хімічної будови гормонів, жовчних кислот, стеринів. Саме генін визначає величину та механізм кардіотонічної дії препарату.
2. Цукрова частина (глікон) – може бути представлена ​​молекулами різних цукрів, вона відповідає за здатність розчинятися та фіксуватися у тканинах.

Від хімічної формули залежать тривалість дії та особливості запровадження цих ліків. На цьому ґрунтується і їх класифікація. Серед серцевих глікозидів є препарати, які краще розчиняються у жирах (Дігоксин, Дігітоксин, Целанід). Вони добре всмоктуються в кишечнику і погано виділяються сечею, тому призначаються для внутрішнього прийому.

Навпаки, засоби, добре розчиняються у воді, погано всмоктуються в травному тракті, тому їх краще вводити парентерально (Корглікон, Строфантин). Вони добре виділяються через нирки, тривалість їхньої дії невелика.

На тривалість роботи глікозидів впливає також їх здатність утворювати зв'язки з білками плазми та накопичуватися. Найдовше працює Дігітоксин (до 2-3 тижнів), найменше Строфантин і Корглікон (2-3 дні). Дігоксин та Целанід мають середню тривалість дії (в середньому тиждень).

Властивості та показання для застосування

Серцеві глікозиди мають два види фармакологічних ефектів:

1. Кардіальні – підвищення скорочувальної активності міокарда, уповільнення провідності та частоти скорочень серця (ЧСС), збільшення збудливості серцевого м'яза. Крім того, вони сприяють збільшенню тривалості діастоли – періоду, коли серце відпочиває та накопичує енергетичні запаси.
2. Екстракардіальні явища – звуження периферичних судин, сечогінний та седативний вплив.

Реалізація основного механізму дії серцевих глікозидів (збільшення сили систолічних скорочень) призводить до зростання таких показників, як ударний та хвилинний об'єм крові, зменшення анатомічних розмірів серця, зниження венозного тиску, ліквідації набрякового синдрому. При цьому важливо, що не зростає споживання кисню міокардом.

Препарати цієї групи однаково підвищують скоротливість міокарда як за наявності, і за відсутності ознак функціональної недостатності серця. Але у здорових людей не відбувається збільшення хвилинного викиду. Ступінь впливу залежить від дози препарату, а й від індивідуальної чутливості організму конкретної людини.

У зв'язку з високим ризиком розвитку побічних ефектів та наявністю протипоказань для застосування група серцевих глікозидів відноситься до потенційно небезпечних препаратів, тому лікувати ними може тільки фахівець.

Показаннями до призначення серцевих глікозидів стають такі патологічні стани:

• серцева недостатність – гостра та хронічна;
• надшлуночкові аритмії (тахікардії), у тому числі з пароксизмальним перебігом;
• миготлива форма порушення ритму;
• напади фібриляції передсердь;
• перикардіальна тампонада серця (здавлення).

Протипоказання для призначення цих препаратів:

1. Серцевими глікозидами не можна лікуватися при брадикардії, атріовентрикулярній блокаді різного ступеня, нестабільної стенокардії.
2. Заборонено призначення цих ліків під час гострих запальних процесів (міокардит), при непритомних станах, спричинених порушенням серцевого ритму (приступи Моргані-Адамса-Стокса).
3. Абсолютним протипоказанням є вказівка ​​в анамнезі на непереносимість наперстянки та інших кардіотонічних рослин.
4. Не можна продовжувати лікування препаратами серцевих глікозидів у разі виникнення виражених симптомів інтоксикації.

Способи застосування

Відразу варто попередити про неможливість самостійного лікування цими ліками: через токсичність дози повинні підбиратися лікарем в індивідуальному порядку, щоб не з'явилися небезпечні побічні ефекти.

Якими є принципи кардіотонічної терапії при серцевій недостатності? Існує два види насичення організму серцевими глікозидами:

• швидка дигіталізація – з самого початку призначають максимальні дози навантаження з подальшим переходом на підтримуючий режим;
• повільна дигіталізація - використання підтримуючих дозувань з першого дня лікування.

Перший спосіб застосовується в умовах стаціонару із здійсненням контролю можливих токсичних реакцій. Другий спосіб передбачає використання певного серцевого глікозиду для лікування серцевої хронічної недостатності будинку. Існують спеціальні формули для розрахунку дози препарату, номограми для визначення величини навантажувальних та підтримуючих доз залежно від маси тіла пацієнта, стану ниркових функцій (рівень креатиніну), ризику розвитку побічних реакцій.

Інтоксикація глікозидами – що це таке? Вона проявляється у вигляді змін з боку різних органів та систем, а саме шлунково-кишкового тракту, ЦНС, органів зору, серця.

Ознаки передозування:

• різь у животі, блювання, втрата апетиту;
• головний біль, апатичний стан, порушення сну, неспокійна поведінка, галюцинації аж до
• сплутаності свідомості тощо;
• випадання зорових полів, розлади відчуття кольору і т. п.;
• порушення ритму серця – екстрасистоли, шлуночкові аритмії, блокади та інші види.

Варіантами заходів для усунення інтоксикації від серцевих глікозидів є:

1. Відміна препарату, контроль ЕКГ у динаміці з подальшою корекцією дози – при виникненні поодиноких екстрасистол або блокаді 1 ступеня без порушень серцевого викиду.
2. Відміна препарату та призначення антиаритмічних засобів усередину (Хлорид калію, Оротат магнію, Панангін) або парентерально (Лідокаїн, Аміодарон, Унітіол).

За відсутності ефекту антиаритмічних медикаментів використовується дефібриляція. При надто рідкісних серцевих скороченнях встановлюється штучний водій ритму (кардіостимулятор). Для запобігання інтоксикації такими засобами, як глікозиди серцеві, повинні ретельно підбиратися дози препаратів, що підтримують, і своєчасно проводитися заміщення калієвих втрат.

Характеристика препаратів

Сучасна фармакологія представляє у великому асортименті лікарські засоби, які називаються серцевими глікозидами, список найпопулярніших з них виглядає так:

1. Дігітоксин – препарат найбільш тривалої дії, практично стовідсотково всмоктується у тонкому кишечнику, його концентрація у плазмі у 18-20 разів вища, ніж після прийому такого ж дозування Дигоксину. Цей засіб майже повністю зв'язується з альбумінами плазми, тому має високу кумуляцію (накопичення). Дигітоксин починає діяти приблизно через півгодини або годину після внутрішньовенного введення через 4 години після прийому внутрішньо. Період напіввиведення становить середньому 5 днів і залежить від порушення функції нирок. При повільному способі дигіталізації стабілізація терапевтичного рівня препарату досягається через 3 чи 4 тижні.
2. Дігоксин (Ацедоксин) – цей глікозид серцевий добре всмоктується у кишечнику, але з білками плазми зв'язується лише на чверть. Період його напіввиведення близько 2 діб, щодня виводиться приблизно третину від дози, що приймається. Виділяється із сечею майже повністю у незміненому стані, зі швидкістю залежно від наявності порушень функції нирок. Після внутрішньовенного введення дія починається в середньому через 20 хвилин, а після внутрішнього прийому через пару годин. Відзначено індивідуальну чутливість окремих пацієнтів до цього препарату, причому перенесення великих доз краще у маленьких дітей порівняно з дорослими. При разовому призначенні цього глікозиду завжди враховується м'язова маса, а не загальна вага тіла, оскільки накопичення жирової тканини практично відсутнє. Повільна дигіталізація призводить до досягнення стабільної концентрації препарату приблизно через тиждень.
3. Целанід (Ланатозид) – подібний за хімічною формулою з Дигоксином, ці серцеві глікозиди мають аналогічні фармакодинамічні властивості. Однак Целанід менше всмоктується в кишечнику після прийому внутрішньо, внутрішньовенне введення дозволяє йому почати діяти раніше за Дигоксину.
4. Строфантин K – водорозчинний глікозид, який швидко виводиться через нирки, в організмі не може накопичуватись, використовується виключно для парентерального введення. Цей засіб не сильно впливає на ЧСС та провідність імпульсів у міокарді. При використанні способу швидкого насичення починає діяти через кілька хвилин після надходження в кров, досягаючи максимуму через півгодини чи годину.
5. Корглікон – цей препарат близький за властивостями Строфантину, також призначений для внутрішньовенного введення. Однак Корглікон здатний до більш тривалої дії, ніж Строфантин.

Список серцевих глікозидів можна продовжити такими препаратами, як настій горицвіту, адонізид, мікстура Бехтерева, настоянка конвалії і т. д. Однак вони рідко використовуються для терапії станів, пов'язаних із хронічною серцевою недостатністю. Ці препарати знаходять застосування як заспокійливі засоби при кардіоневрозах, неврастенії, вегетативних та інших станах з легким ступенем порушення кровообігу. Перед використанням консультація з лікарем також необхідна.

Серцеві глікозиди – це група препаратів, які використовуються для покращення діяльності органу за різних стадій його недостатності. Самостійне застосування зазначених засобів здатне викликати тяжкі порушення у роботі серця, а тому суворо забороняється.

Що це за препарати

Як перші ліки з подібною дією служили витяжки рослин - конвалії, наперстянки і строфанта.

Усі вони мають однакову хімічну структуру: містять нецукристу частину (аглікон) та глікон. Останній представлений такими цукрами, як дигітоксоза, глюкоза, цимарозу, рамноза та ін. Іноді до цієї частини приєднується залишок оцтової кислоти.

Фармакологічні властивості та тривалість клінічної дії кожного глікозиду суттєво відрізняються.

Хворим на серцеву недостатність потрібно знати, що це таке - серцеві глікозиди, який їх механізм дії.

В яких рослинах містяться глікозиди

Їх у своєму складі мають:

1. Горицвіт (весняний, літній, осінній).
2. Жовтяшник розлогий.
3. Наперстянка (червонокольорова та пурпурова).
4. Олеандр.
5. Конвалія.
6. Строфант.
7. Бересклет.
8. Купена.
9. Вороне око.
10. Каланхое.

Всі ці рослини є отруйними, тому їх застосування повинно бути дуже обережним.

Список ліків-глікозидів

Нижче наведено список препаратів, що часто застосовуються при патологіях серця:

• Дігоксин. По праву він знаходиться першим у цьому списку, оскільки призначається найчастіше. Глікозид одержують із листя наперстянки шерстистої. Дігоксин має тривалу дію, але в той же час не викликає інтоксикації і рідко дає побічні ефекти. Дигоксин випускається у вигляді таблеток чи розчину для ін'єкцій.
• Строфантін. Належить до препаратів швидкої дії. Майже не накопичується у тілі. Цілком виводиться з організму протягом доби. Використовується ін'єкційно.
• Дигітоксин застосовується дещо рідше. Це пояснюється тим, що він має деякий кумулятивний ефект, через що підібрати потрібне дозування препарату буває досить важко. Використовується у таблетках, уколах чи свічках.
• Целанід випускається у вигляді таблеток та рідини для ін'єкцій.
• Корглікон виготовляється тільки для внутрішньовенного застосування.
• Медилазид використовується у таблетованій формі.

Класифікація засобів цієї групи

Усі назви препаратів з переліку, що розглядаються, мають таку класифікацію:

1. Пролонгованої дії. Активність починається лише через 8 годин і триває до 10 діб. Після внутрішньовенної ін'єкції цього препарату його дія починається лише через півгодини і зберігається до 16 год. Такими властивостями має препарат Дігітоксин.
2. Середню тривалість. Після того, як ліки потрапляють в організм, вони активізуються тільки через 6 годин і працюють ще протягом 2 або 3 діб. При внутрішньовенному введенні дія починається приблизно через 10 хвилин і триває до 3 годин. Ці ефекти спостерігаються при використанні препарату Дігоксин.
3. Швидкої дії. Ці лікарські засоби застосовуються для екстреної допомоги. Їх вводять лише внутрішньовенно. Ефект спостерігається вже за кілька хвилин і триває до доби. Такі властивості має препарат Строфантін.

Фармакологічна дія

Робота зазначеної групи препаратів спрямована на:

• посилення скорочень серця;
• зменшення систоли у часі через відповідний вплив на серце;
• підвищення кількості сечі, що виділяється;
• збільшення тривалості діастоли;
• уповільнення серцевого ритму;
• збільшення об'єму крові, що приходить до шлуночків;
• зниження чутливості провідної системи.

Хоча механізм дії глікозидів загалом має схожі риси, окремі сторони мають деякі особливості. Так, ліки змушують міокард збільшувати силу та частоту серцевих скорочень без зростання його потреби у кисні. Тобто орган виконує більше роботи, але витрачає менше енергії. Так проявляється кардіотонічний ефект ліків.

Глікозиди діють і хворе серце, і здорове. Ліки помітно збільшують темп та наповненість систоли.. У невеликих дозах вони знижують, а підвищених - підвищують ступінь автоматизму передсердь. Ці нюанси обов'язково потрібно враховувати при призначенні глікозидів та їхньому прийомі.

Особливості дії ліків за різних патологій серця

Існують деякі відмінності у дії препаратів залежно від патологій та станів:

• при інотропному впливі систола збільшується;
• при хронотропній дії ритм скорочень серця зменшується;
• при підвищеній збудливості серцевого м'яза знижується цей показник;
• вживання медикаментів групи, що розглядається, призводить до утиску провідної системи;
• ліки збільшують об'єм кровотоку;
• знижують венозний тиск;
• нормалізує роботу внутрішніх органів.

Застосування препаратів дає такі ефекти:

1. Позитивний інотропний. Це відбувається через підвищення іонів кальцію у клітинах м'язів.
2. Негативний хронотропний. Препарати збуджують блукаючий нерв та барорецептори.
3. Негативний дромотропний. Це означає, що проходження імпульсів по атріовентрикулярному з'єднанню блокується.
4. Позитивний баротропний. Це небажаний ефект, оскільки він призводить до аритмії. Виявляється у разі порушення дозування.

Показання до прийому

Препарати цього типу мають такі показання до застосування:

1. Миготлива аритмія. При такому захворюванні серцеві глікозиди є препаратами вибору, тому що ефективно знижують частоту скорочень серця та підвищують силу серцевого м'яза.
2. Декомпенсована стадія серцевої недостатності.
3. Хронічно збільшена частота скорочень серця.
4. Тремтіння передсердь.
5. Тахікардія надшлуночкового типу.

Різні випадки призначення глікозидів

Препарат Дигітоксин, що отримується з наперстянки пурпурової, має тривалий ефект. Його доцільно призначати за хронічної серцевої недостатності. Причому показано тривале лікування цим засобом.

Ліки, одержувані з горицвета (Адонізид та інші), мають середню за тривалістю дію. Їх призначають при підвищеній нервовій збудливості та неврозах.

Засоби швидкої дії (такі, як Строфантин) погано всмоктуються із шлунково-кишкового тракту. Їх використовують при гострій серцевій недостатності при декомпенсованих пороках, інфаркті. Настоянка конвалії стимулює активність серця і заспокоює нервову систему.

Правила прийому

Дозволено лише добре засвоювані препарати, такі як Дігоксин, Дігітоксин. Слід бути особливо обережними при внутрішньому прийомі, тому що вони дратують шлунок.

Лікар призначає приймати таблетки через годину після їди.. Строфантин і Конваллятоксин вводяться внутрішньовенно через їхню погану всмоктування.

При серцевій недостатності переважно внутрішньовенне застосування препарату. Перш ніж вводити ліки, його потрібно розчинити у 10 або 20 мл розчину натрію хлориду.

Іноді лікарі рекомендують змішувати ліки із розчином глюкози (5%-м). При внутрішньовенному введенні нерозведеного препарату можна досягти швидкого ефекту, але водночас існує висока ймовірність настання ознак передозування та отруєння.

Оскільки окремі глікозиди мають кумулятивні ефекти, лікар підбирає такі дози, при яких виявляється максимальний ефект і в той же час знижується ризик побічних дій. Це так звана середня повна доза. Вона складає:

• для препаратів наперстянки – 2 мг;
• для глікозидів строфантинового ряду – 0,6-0,7 мг;
• для Дигітоксину – 2 мг.

Протипоказання

Абсолютними протипоказаннями для застосування є такі захворювання:

• атріовентрикулярна блокада (другий та третій ступеня розвитку патології);
• алергії;
• інтоксикація глікозидами;
• брадикардія.

Відносні протипоказання до застосування:

• атріовентрикулярна блокада першого ступеня;
• слабкість синусового вузла;
• низькочастотне мерехтіння передсердь;
• гострий інфаркт міокарда;
• зниження вмісту в крові калію та кальцію;
• недостатність легень та серця.

• амілоїдоз міокарда;
• недостатність аорти;
• гіперфункція щитовидки;
• кардіоміопатії різного генезу;
• анемії будь-якого типу;
• перикардит.

Будь-які ліки цього типу ставляться до потенційно небезпечних препаратів, тому їх призначають з особливою обережністю.

Побічні дії та передозування

Пацієнтам, які приймають серцеві глікозиди, потрібно бути особливо обережними, тому що навіть одноразове порушення дозування або режиму прийому може спровокувати тяжке отруєння. Те саме стосується і випадків виникнення побічних ефектів.

Найчастіше зустрічаються на фоні лікування глікозидами такі:

• біль у ділянці голови;
• збільшення грудних залоз у чоловіків;
• порушення ритму скорочень серцевого м'яза;
• падіння апетиту;
• омертвіння різних відділів кишечника;
• розлади сну;
• порушення свідомості;
• галюцинації;
• носові кровотечі;
• зниження гостроти зору та слуху;
• пронос;
• депресія.

Передозування

При неправильному застосуванні пацієнта можуть виникати такі симптоми передозування:

• аритмія різного ступеня серйозності, аж до розвитку фібриляції;
• диспептичні явища і нудота, що виникає на їх тлі, і сильне блювання;
• зміни на кардіограмі;
• порушення атріовентрикулярної сполуки до повної зупинки серця.

При ін'єкційному застосуванні глікозидів слід повільно вводити препарати. Так можна уникнути передозування.

Лікування отруєнь

При надходженні до крові високих доз слід негайно прийняти активоване вугілля та промити шлунок. Необхідно викликати невідкладну швидку допомогу.

На клінічному етапі лікування застосовують антидоти:

• препарати калію (оротат калію, Панангін, калію хлорид) для швидкого відшкодування нестачі іонів цього металу в міокарді;
• антагоністи глікозидів (Унітіол та Дифенін);
• солі цитрати;
• антиаритмічні препарати (Анапрілін, Дифенін та інші).

Атропін призначають дуже обережно, бо за аритмій він суворо протипоказаний.

Заборонено призначення адреноміметичних препаратів (зокрема, Адреналіну). Вони здатні спричинити фібриляцію, яка загрожує швидкою загибеллю пацієнта.

Отже, глікозиди – це препарати, які призначаються за різних видів серцево-судинних захворювань. Вони застосовуються строго у призначеному дозуванні і лише у випадках, які визначив лікар. Самолікування цими сильнодіючими ліками є дуже небезпечним.