Гемостатики фармакологія. Гемостатичні препарати загальної дії
Кровотеча є загрозливим та найбільш небезпечним супутником багатьох поранень, пошкоджень та захворювань. Де б ми не стикалися з його проявами: в операційному, ендоскопічному кабінеті, у похідних умовах та в побуті, від лікаря потрібні кваліфіковані та швидкі дії для його зупинки та запобігання незворотним наслідкам крововтрати.
Широко відома класифікація кровотеч за джерелом геморагії (артеріальні, венозні, капілярні та змішані), за спрямованістю (внутрішні та зовнішні) та за часом виникнення (первинні та вторинні). Первинні кровотечі виникають у момент травми та є безпосередніми результатами поранення. Вторинні кровотечі виникають через якийсь час після поранення з різних причин (розплавлення тромбу або аррозії стінки кровоносної судини гнійним рановим процесом). За механізмом виникнення в даний час кровотечі ділять на механічні (поранення та пошкодження, а також при роз'їданні судини запальним, пухлинним або іншим патологічним процесом) та нейротрофічні. До останніх належать геморагії, що виникли у зв'язку з порушеннями обміну при захворюваннях печінки (декомпенсовані цирози) крові (гемофілія, хвороба Верльгофа та ін.), сепсисі та деяких інфекційних захворюваннях (група геморагічних лихоманок тощо).
У ході еволюції у хребетних виробилися захисно-пристосувальні механізми, спрямовані на запобігання крововтраті. Гемостаз (haimatos - кров, stasis - зупинка) складний процес, який запобігає або зупиняє витікання крові з просвіту судини, забезпечує виникнення згортка фібрину, необхідного для репарації, і нарешті видаляє фібрин, коли потреба в цьому відпадає.
Дозволимо коротко нагадати цей фізіологічний механізм. У перший момент тромбоцити збираються в конгломерат, закупорюючи дефект судинної стінки. При цьому вивільняються активні аміни (АДФ, тромбоксан А2, серотонін, фактор Willebranda), які, у свою чергу, викликають подальшу аглютинацію кров'яних пластинок, відбувається вазоконстрикція і каскадно активуються фактори згортання крові, випадають перші нитки фібрину. Сутність коагуляції полягає в послідовній активації згортаючих факторів, що призводить до розщеплення фібриногену і перетворює його на нерозчинний фібрин. Механізм коагуляції запускається наступним чином: у місці пошкодження відбувається контакт згортаючих факторів з колагеном пошкодженої судини (внутрішній механізм), що в поєднанні з активацією тканинних факторів (зовнішній механізм) призводить до перетворення протромбіну на тромбін, що каталізує перетворення фібриногену на фібриногену.
Безумовно, крім утворення первинного тромбу в адаптаційній системі людини до крововтрати беруть участь такі фактори: зниження артеріального тиску, підвищення тонусу та спазм периферичних судин із уповільненням кровотоку, зупинка секреції, зниження сечовиділення. Якщо кровотеча відбувається не дуже швидко (невеликий калібр судини, здавлення судини набряклими тканинами та гематомою), а компенсаторні реакції добре розвинені, то можлива мимовільна його зупинка.
З метою зупинення кровотечі протягом багатьох століть людство придумало незліченну кількість способів хірургічного та лікарського гемостазу. Так у знаменитому єгипетському папірусі Еберса (близько 3 тисяч років до н.е.) описується лікування кровоточивих ран за допомогою накладення пов'язок з ароматичними маслами, меду та склеюючими речовинами. Судячи з археологічних знахідок, древні цілителі Межиріччя, Індії успішно зупиняли кровотечу з ран шляхом ушивання останніх, лігування судин. За часів Клавдія Галена (II століття н.е.) і далі аж до кінця XVIII століття практикувалося припікання ран розпеченим залізом і киплячими маслами, накладення пов'язок з трав'яними бальзамами для зупинки ранових кровотеч. З 1879 стала широко застосовуватися тампонада йодоформною марлею, а також гігроскопічними серветками просоченими адреналіном і желатином. У 1911 році американським нейрохірургом Харві У. Кушінгом були запропоновані прогресивні методи місцевого гемостазу з використанням локального гемостатичного ефекту скелетного м'яза, застосування срібних судинних кліпс та електрокоагуляція (спільно з У. Бов'є). Надалі фармацевтична промисловість запропонувала хірургам безліч засобів місцевого гемостатичного дії, отриманих з компонентів крові людини.
Нагадаємо, що природний гемостаз за рахунок механізмів зсідання крові відбувається при пошкодженні невеликих по калібру кровоносних судин. При патології системи згортання, а також при пошкодженні середніх і великих артеріальних стовбурів, мимовільна зупинка кровотечі може не наступити. У такому разі від лікаря потрібні невідкладні заходи, спрямовані на запобігання непоправній крововтраті.
Системні гемостатичні засоби - група препаратів, що прискорюють коагуляцію або інгібують фібриноліз. До перших відносяться: свіжозаморожена плазма, препарати вітаміну К, фактори згортання, десмопресин. Другу групу складають амінокапронова кислота, транексамова кислота, апротинін.
Свіжозаморожена плазма (СЗП) - одержують шляхом центрифугування або автоматичного плазмоферезу з цільної донорської крові. Гемостатичний ефект СЗП заснований на високому вмісті факторів зсідання крові та їх інгібіторів.
Препарати вітаміну К (менадіону натрію бісульфіт) - підвищує згортання крові за рахунок посилення вироблення в печінці факторів II (протромбін), VII (проконвертин), IX (плазмовий тромбопластин), X. Ефект проявляється через 16-18 годин після внутрішньом'язового введення 2 мл водного розчину препарату. У нашій країні відомий під торговими назвами вікасол, менадіон.
Десмопресин (адіуретин, мінірин, емосинт ) - є синтетичним аналогом антидіуретичного гормону задньої частки гіпофіза (АДГ, вазопресину). Гемостатична дія даного препарату заснована на стимуляції утворення фактора Willebranda та фактора VIII. При внутрішньовенному введенні ефект настає протягом 20-30 хвилин, досягаючи максимуму через 2 години при дозуванні 0,4 мкг/кг.
Етамзилат натрій (дицинон) - дія препарату пов'язана, мабуть, з активуючим впливом на формування тромбопластину. Ефект препарату проявляється через 5-15 хв після внутрішньовенної ін'єкції 250-500 мг, максимальний ефект досягається через 1-2 години після введення.
Концентрат фактора VIII (антигемофільний фактор А, Коейт-ДВІ) - одержують з донорської плазми. Каталізує реакцію перетворення протромбіну на тромбін та утворення фібринового згустку. При внутрішньовенному введенні 40-50 МО/кг ефект настає протягом 15 хвилин і забезпечує підвищення фактора VIII на 80-100%. Показання до введення препарату обмежені, в основному застосовується для профілактики кровотеч у передопераційному періоді у осіб, які страждають на гемофілію.
Кріопреципітат - також є продуктом обробки та концентрації донорської плазми. Препарат містить фактори згортання крові (VIII, XIII, Willebranda, фібриноген та фібронектин) та застосовується при дефіциті зазначених факторів, ДВЗ – синдромі.
Епсилон-амінокапронова кислота (амінокапрон, епсикапрон) - Гемостатична дія заснована на інгібуванні фібринолізу (пригнічує дію плазміну). Застосовується внутрішньовенно для зупинки кровотеч при підвищеній фібринолітичній активності плазми при оперативних втручаннях на печінці, підшлунковій залозі, передміхуровій залозі, легких та масивному переливанні компонентів крові. При масивних кровотечах вводиться до 100 мл 5% розчину один раз на 4 години.
Транексамова кислота (трансамча) - інгібує дію активатора плазміну та плазміногену, має гемостатичну дію при кровотечах, пов'язаних з підвищенням фібринолізу. Вводиться внутрішньовенно із розрахунку 10-15 мг на кг маси тіла. Гемостатичний ефект перевершує такий у порівнянні з амінокапроновою кислотою.
Апротинін (гордокс, трасилол, контрикал, інгітрил) - також є інгібітором фібринолізу, інактивує протеїнази плазми та тканин (у тому числі і калекреїн). Застосовується при вторинному гіперфібринолізі у високих дозах (до 1 млн. одиниць). У нашій країні широко відомий як антиферментний препарат, що використовується при комплексному лікуванні панкреатитів.
Місцеві гемостатичні засоби - прийоми місцевого гемостазу поділяються на механічні, термічні та хімічні.
Розглянемо докладніше хімічні гемостатики. З препаратів, що застосовуються, одні є вазоконстрикторами, інші прокоагулянтами, а треті виявляють гігроскопічні властивості, що допомагає "запломбувати" пошкоджену судину. В даний час в медицині широко використовуються желатинові пінки та пластинки, колагенові плівки, фібриновий клей, целюлоза та комбіновані засоби.
Желатинові губки ("Спонгостан", "Жельфоум") - мають однорідну пористу структуру, виготовляються із висушеної очищеної желатинової піни. Локальний гемостатичний ефект заснований на активації тромбоцитів, що потрапляють у пори губки, формуванні тромбоцитарного агрегату на її поверхні та утворенні фібринового згустку. Дані засоби ідеальні при капілярних, паренхіматозних та венозних кровотечах у стоматології, малій проктології, абдомінальній хірургії, отоларингології та гінекології. Повна біодеструкція губок настає через 3-5 тижнів.
Колагенові платівки ("ТиссуФлайс", колагенова гемостатична губка заводу "Белкозин", "Колапол") - широко поширені місцеві гемостатичні засоби кровоспинний ефект яких заснований на агрегації тромбоцитів на розгалуженій мережі колагенових волокон пластини. Застосовуються у загальнохірургічній практиці для зупинки паренхіматозних та капілярних кровотеч, зупинки кровотечі із синусів твердої мозкової оболонки та кістковомозкових каналів, регенерації кісткової тканини. Нерідко комбінуються з антисептичними препаратами та антибіотиками.
Губка гемостатична колагенова складається з колагену, фурациліну та борної кислоти, має гемостатичну дію, стимулює відновлення тканин, повністю розсмоктується у порожнині або рані. Губка використовується при місцевому гемостазі при операціях на паренхіматозних органах після лазерної операції ерозій шийки матки; при зупинці постекстракційної альвеолярної кровотечі та носових кровотеч; може бути використана як ранове покриття при лікуванні ран, трофічних виразок та пролежнів. Застосовується у загальній хірургії, гінекології.
Фібриновий клей ("Тіссукол Кіт", "Беріпласт") - основні компоненти клею (фібриноген, фактор XIII, тромбін) виділяються із донорської плазми. При нанесенні на ранову поверхню відбувається полімеризація клею з утворенням еластичної фібринової плівки. У ході загоєння рани фібриновий згорток, що утворився, повністю розсмоктується. Клей застосовується в хірургічній практиці для зупинки паренхіматозних та капілярних кровотеч, герметизації анастомозів, склеювання та фіксації тканин.
Препарати целюлози ("Гемостаз", "Оксицелодекс", "Серджисел") - порошки, що складаються з окисленої целюлози, поліглюкіну та води. Готуються безпосередньо перед застосуванням і використовуються як гемостатичний пломбувальний матеріал у стоматології, а також при пункційних транскутанних біопсіях паренхіматозних органів.
Комбіновані препарати - одним із найбільш надійних та застосовуваних у практиці комбінованих локальних гемостатичних засобів є "ТахоКомб". Препарат складається з колагенової пластини, покритої сухими фібриногеном, тромбіном та апротеніном (інгібітор фібринолізу). Після контакту з раневою поверхнею, що кровоточить фактори згортання розчиняються і створюють міцні зв'язки між колагеном і раневою поверхнею, одночасно тромбін каталізує перетворення фібриногену на фібрин, а апротенін гальмує фібриноліз. Повна біодегенерація пластини відбувається в організмі протягом 3-6 тижнів. Використовується як місцевий гемостатик у загальнохірургічній практиці при кровотечах з паренхіматозних органів, при операціях аорто-коронарного шунтування (гемостаз у місцях проколів) та інших оперативних посібниках.
Необхідно так само згадати про місцеву дію деяких системних вазоконстрикторів, таких як адреналін (епінефрін), але в даний час їх застосування обмежене стоматологією, отоларингологією та ендоскопічною практикою при кровоточивості слизових оболонок і гастродуоденальних виразок.
На закінчення хочеться підкреслити, що все різноманіття місцевих та системних гемостатичних засобів не замінює хірургічного гемостазу при кровотечах з великих венозних та артеріальних стовбурів. Удосконалення методів зупинки кровотечі та поява нових лікарських гемостатиків дозволяє надійно та ефективно боротися з крововтратою, що в умовах сучасного дефіциту компонентів крові є соціальною та економічною необхідністю.
Літератури:
1. Діагностика та лікування поранень / За редакцією Ю.Г.Шапошнікова. М: Медицина, 1984. - 340 с.
2. Кузнєцов Н.А. Сучасні технології лікування гострої крововтрати // Consilium medicum. - 2003. - № 6. - С.347-357.
3. Молчанов І.В., Гольдіна О.А., Горбачевський Ю.В. Розчини гідроксиетильованого крохмалю - сучасні та ефективні плазмозамінні засоби інфузійної терапії. Монографічний огляд. М: Видавництво НЦССХ ім. А.Н.Бакульова, РАМН., 1998. - 138 c.
4. Рани та ранова інфекція / За ред. М.І.Кузіна, Б.М.Костюченок. М: Медицина, 1990. - 592 c.
5. Arand A.G., Sawaya R. Intraoperative chemical hemostasis in neurosurgery // Neurosurgery.- 1986.- Vol.18, №2.- P.223-233.
6. Browder I.W., Litwin M.S. За допомогою absorbable collagen for hemostasis в загальних surgics пацієнтів // Am. Surg.- 1986.- Vol.52, №9.- P.492-494.
7. DeLustro F., Dasch J., Keefe J., Ellingsworth L. Immune responses to allogeneic і xenogeneic implants collagen і collagen derivatives // Clin. Orthop.- 1990.- Vol.260.- P.263-279.
8. Evans B.E. Local hemostatic agents // NY State. Dent. J. - 1977. - Vol.47, № 4. - 109-114.
9. Evans B.E. Local hemostatic agents (and techniques) // Scand. J. Haematol.- 1984.- Vol.33, Ssuppl.40.- P.417.
10. Haemostasis та Thrombosis / Eds. A.L.Bloom, D.P.Thomas. London: Churchill Livingstone, 1987. - P.614-615.
11. Light R.E. Hemostasis in Neurosurgery// J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, №5.- P.414-434.
12. Light R.E., Prentice H.Z. Surgical investigation of new absorbable sponge derived from gelatin for use in hemostasis // J. Neurosurgery.- 1945.- Vol.2, №5.- P.435-455.
13. Lindstrom P.A. Complications з використанням absorbable hemostatic sponges // AMA Arch. Surg.- 1956.- Vol.73.- P.133-141.
14. Principles of Surgery/Ed. by S.I.Schwartz / 7th Edition. - New York: McGraw-Hill, 1999. - P.92-93.
15. Pupka A., Chudoba P., Barc P. та ін. Intraoperative hemostasis протягом kidney transplantation і використання collagen мішень dressing covered fibrin glue (TachoComb) // Polim. Med.- 2003.- Vol.33, №3.- P.27-32.
16. Rosand J., Eckman MH, Knudsen K.A. та ін. Діяльність warfarin і intensity anticoagulation на виході з intracerebral hemorrhage // Arch. Intern. Med.-2004.-Vol.164, №8.-P.880-884.
17. Tsurutani H., Ohkuma H., Suzuki S. Ефекти тромбін-інібітор на тромбін-відносних сигнальних перетвореннях і cerebral vasospasm в rabbit subarachnoid hemorrhage model // Stroke.- 2003.- Vol.34, №6.- P.1497-1500.
3.Гемостатики, класифікація, механізм, показання, побочка.
Для попередження та зупинки кровотеч застосовують засоби, що підвищують згортання крові (гемостатики). Гемостатичні засоби представлені препаратами різних груп та розрізняються за механізмом дії.
Класифікація:
Коагулянти (кошти, що стимулюють утворення фібринних тромбів):
а) прямої дії (тромбін, фібриноген);
б) непрямої дії (вікасол, фітоменадіон).
2. Інгібітори фібринолізу:
а) синтетичного походження (амінокапронова та транексамова кислоти, амбен);
б) тваринного походження (апротинін, контрикал, пантрипін, гордокс);
3. Стимулятори агрегації тромбоцитів (адіпінат серотоніну, хлористий кальцій).
4. Кошти, що знижують проникність судин:
а) синтетичні (адроксон, етамзілат, іпразохром)
б) препарати вітамінів (аскорбінова кислота, рутин, кверцетин).
в) препарати рослинного походження (кропиви, деревію, калини, водяного перцю, арніки та ін.)
Місцево для зупинки капілярних та паренхіматозних кровотеч застосовують Тромбін(препарат природного тромбіну) та інші місцеві гемостатики (гемостатична губка з амбеном, гемостатична колагенова губка та ін), що мають не тільки гемостатичну, але й антисептичну дію, що сприяють регенерації тканин та загоєнню ран.
До гемостатиків загальної (системної) дії відноситься вітамін Кта його гомологи, менадіону натрію бісульфіт та ін. Вітамін К називають протигеморагічним чи коагуляційним вітаміном, т.к. він бере участь у біосинтезі протромбінового комплексу (протромбіну та факторів VII, IX та X) та сприяє нормальному згортанню крові. При дефіциті в організмі вітаміну К розвиваються геморагічні явища.
Для нормалізації згортання крові у хворих на гемофілію, а також при порушеннях гемостазу, викликаних циркулюючими інгібіторами факторів згортання крові, застосовують спеціальні препарати, що містять різні фактори згортання крові (антигемофільний фактор VIII та ін.). У деяких випадках для зменшення кровотечі застосовують також екстракти та настої з рослинної сировини (листя кропиви, трава деревію, грициків, перцю водяного та ін).
Специфічним антагоністом гепарину, що сприяє нормалізації згортання крові при його передозуванні, є протаміну сульфат. Механізм його дії пов'язаний із утворенням комплексів із гепарином.
Вікасолсинтетичний водорозчинний аналог вітаміну К, що активізує процес утворення фібринних тромбів. Позначають як вітамін К3. Призначають при надмірному зниженні протромбінового індексу, при вираженій К-вітамінній недостатності, обумовленій кровотечею з паренхіматозних органів, тривалому застосуванні антагоністів вітаміну К аспірину, НПЗЗ, антибіотиків широкого спектру дії, застосуванні сульфаніламідів, передозиров. Побічні ефекти: гемоліз еритроцитів при внутрішньовенному введенні
Фітометадіон- Показання: геморагічний синдром з гіпопротромбінемією, викликаної зниженням функцій печінки (гепатити, цирози печінки), при виразкових колітах, при передозуванні антикоагулянтів, при тривалому використанні високих доз антибіотиків широкого спектра дії та сульфаніламідів; перед важкими операціями зниження кровоточивості. Побічні ефекти:явища гіперкоагуляції за недотримання режиму дозування.
Квитки 35, 36
Питання 1: Лікарські засоби, що діють переважно у сфері аферентних нервових закінчень. Класифікація. Гіркоти, механізм дії, показання та протипоказання до застосування. Місцево-подразнюючі засоби, механізм дії, показання до застосування.
У медичній практиці використовуються речовини, які збуджують закінчення чутливих нервових волокон (чутливі рецептори) шкіри та слизових оболонок і не пошкоджують оточуючі ці рецептори тканини.
Деякі речовини досить вибірково стимулюють певні групи чутливих рецепторів. До них відносяться:
гіркоти(виборчо збуджують смакові рецептори): кореневища лепехи, корінь кульбаби, настоянка полину гіркого
блювотні засоби рефлекторної дії:Апоморфіну гідрохлорид
відхаркувальні засоби рефлекторної дії(вибірково збуджують рецептори шлунка): настої та екстракти трави термопсису, відвар кореня истоду, препарати кореня солодки, алтейного кореня, плодів анісу, пер-туссин та ін., а також натрію бензоат, терпінгідрат.
проносні засоби(Вибірково збуджують рецептори кишечника).
У медичній практиці також використовуються речовини, які щодо невибірково стимулюють різні чутливі рецептори шкіри та слизових оболонок. Такі речовини називають дратівливими засобами.
ДРАТУЮЧІ ЗАСОБИ:
Дратівливі засоби стимулюють закінчення чутливих нервів шкіри та слизових оболонок.
Використовують: гірчична ефірна олія, спирт етиловий (20-40%), олія терпентинна очищена, перцевий пластир, 10% розчин аміаку, ментол та ін.
Дратівливі речовини використовують при запальних захворюваннях дихальних шляхів, м'язових та суглобових болях (міозитах, невритах, артритах тощо).
У цьому випадку при дії на здорові ділянки шкіри, що мають сполучену іннервацію з ураженими органами або тканинами, дратівливі речовини надають так званевідволікаюча дія - внаслідок цього зменшується відчуття болю. Відволікаючий ефект пояснюють взаємодією збудження, що надходить до ЦНС з уражених органів, та збудження, що надходить з чутливих рецепторів шкіри при дії на них подразнюючих речовин. При цьому знижується сприйняття аферентної імпульсації з патологічно змінених органів та тканин.
У цих випадках при застосуванні подразнюючих речовин відбувається також поліпшення трофіки органів та тканин, залучених до патологічного процесу. Трофічна діядратівливих речовин пояснюють активацією симпатичної іннерваціїуражених органів та тканин при збудженні чутливих рецепторів шкіри. Вважають, що збудження може поширюватися від рецепторів шкіри до уражених органів через розгалуження симпатичних постгангліонарних волокон за типом аксон-рефлексу (минаючи ЦНС). Трофічна дія може здійснюватися і шляхом звичайного шкірно-вісцерального рефлексу(через ЦНС). Певний позитивний вплив може мати вивільненняпри подразненні шкіри біологічно активних речовин(гістаміну, брадикіні-наїдр.).
Відволікаюча та трофічна дія надає: гірчична ефірна олія, яка виділяється при застосуванні гірчичників.
Дратівливі речовини, збуджуючи чутливі рецептори слизових оболонок, можуть надавати рефлекторна дія(збудження з чутливих рецепторів передається по аферентних волокнах в ЦНС, при цьому змінюється стан відповідних нервових центрів та органів, що іннервуються). Рефлекторну дію подразників використовують при застосуванні розчину аміаку, ментолу.
Розчин аміаку (нашатирний спирт, NH 4 OH) використовують для рефлекторної стимуляції дихального центру при непритомності.Для цього вату, змочену розчином аміаку, підносять до носа хворого. Вдихання парів аміаку призводить до збудження закінчень чутливих нервів верхніх дихальних шляхів, в результаті рефлекторно збуджується дихальний центрі хворий приходить до тями. Однак вдихання великих кількостей парів аміаку може спричинити різке зниження частоти серцевих скорочень, зупинку дихання.
Ментол - основний компонент ефірної олії м'яти перцевої є спиртом терпенового ряду. Надає вибірковий збуджуючий вплив на холодові рецептори, викликає відчуття холоду, яке змінюється місцевою анестезією. Роздратування ментолом Холодових рецепторів ротової порожнини супроводжується рефлекторним розширенням спазмованих коронарних судин. на На основі ментолу випускається препарат валідол (25% розчин ментолу в ментиловому ефірі ізовалеріанової кислоти), застосовують при легких формах стенокардії, при серцево-судинних неврозах.
Застосовують ментол при запальних захворюваннях верхніх дихальних шляхівяк крапель, інгаляцій тощо.
Ментол як відволікаючий засіб входить до складу багатьох комбінованих препаратів для зовнішнього застосування - «Меновазин», «Бороментол», «Ефкамон» та інші.
ГОРІЧІ
Препарати, що належать до засобів, що стимулюють апетит.
Кореневища лепехи, корінь кульбаби, настоянка полину гіркого
Кореневища лепехи, корінь кульбаби, настоянка полину гіркого є гіркотами - засобами рослинного походження, що містять глікозиди гіркого смаку.
Механізм дії гіркоти був вивчений академіком І.П. Павловим. Їм було показано, що посилення секреції травних залоз розвивається при подразненні гіркотою смакових рецепторів слизової оболонки ротової порожнини.. Дія гіркоти проявляється тільки на тлі прийому їжі - безпосередньо перед їдою або під час їжі.
Гіркоти призначають хворим зі зниженим апетитомза 15-20 хв до їди.
Настоянку полину отримують з полину гіркого. Містить глікозид абсинтин, а також ефірну олію, що складається з терпенів та ізомеру камфори абсентолу. Механізм їх – вони збуджують рецептори СО ротової порожнини і рефлекторно підвищують збудливість центру голоду.При подальшому прийомі їжі посилюється перша (складнорефлекторна) фаза секреції шлунка.
Запитання 2. Нестероїдні протизапальні засоби. Класифікація. Механізм дії. Порівняльна характеристика (ацетилсаліцилова кислота, диклофенак натрій (ортофен), лорноксикам (ксефокам), ібупрофен (бруфен), кетопрофен (кетонал) та ін.) Показання та протипоказання до призначення. Можливі побічні ефекти та їх попередження та корекція.
До нестероїдних сполук, що мають протизапальну активність, відносяться речовини, що надають інгібуючу дію на ЦОГ і таким чином знижують біосинтез простаноїдів (простогландинів і тромбоксану).
Відомі 2 ізоформи циклооксигенази (ЦОГ) - ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-1 є постійною ЦОГ, а активність ЦОГ-2 значно підвищується лише за запаленні. Під впливом ЦОГ-1 в організмі постійно синтезуються простагландини, які регулюють функції багатьох органів і тканин (секрецію захисного слизу у шлунку, агрегацію тромбоцитів, тонус судин, кровообіг у нирках, тонус та скорочувальну активність міометрію тощо). У нормі активність ЦОГ-2 невелика, проте за умов запалення відбувається індукція синтезу цього ферменту. Надмірні кількості простагландинів Е 2 і 1 2 викликають в осередку запалення розширення судин, збільшення проникності судинної стінки, сенсибілізують ноцицептори до брадикініну та гістаміну. Перелічені чинники призводять до розвитку основних ознак запалення.
Класифікація НПЗЗ
За механізмом дії
невиборчі інгібітори ЦОГ-1 та ЦОГ-2
а) незворотні інгібітори ЦОГ
Пр-ні саліцилової кислоти - саліцилати:ацетилсаліцилова к-та (аспірин) , ацетилсаліцилат лізину
б) оборотні інгібітори ЦОГ
Піразолідини: Фенілбутазон (Бутадіон), анальгін
Похідні індолоцтової к-ти:Індометацин (Метіндол), суліндак (Клінорил), цедолак (Ельдерін)
Похідні фенілоцтової кислоти:Диклофенак натрію (Вольтарен, ортофен), калію (Раптен-рапід)
Оксиками:Піроксикам (Фелден), лорноксикам (Ксефокам), мелоксикам (Моваліс)
виборчі інгібітори ЦОГ-2
За активністю та хімічною структурою
Кислотні похідні:
з вираженою протизапальною активністю:
Саліцилати:Кислота ацетилсаліцилова, лізинмоноацетилсаліцилат, дифлунізал (долобіт), метилсаліцилат
Піразолідини:Фенілбутазон (Бутадіон)
Похідні індолоцтової к-ти:Індометацин (Метіндол), суліндак (Клінорил), цедолак (Ельдерін)
Похідні фенілоцтової кислоти:Диклофенак натрію (Вольтарен, ортофен), калію (Раптен-рапід)
Оксиками:Піроксикам (Фелден), лорноксикам (Ксефокам), мелоксикам (Моваліс)
З помірною протизапальною активністю
Похідні пропіонової кислоти:Ібупрофен (Бруфен, нурофен), напроксен (Напросин), кетопрофен
Похідні антранілової кислоти:Кислота мефенамова, кислота флуфенамова
НПЗЗ із вираженою протизапальною активністюНекислотні похідні
Алканони:Набуметон (Релафен)
Похідні сульфонаміду:Німесулід (Німесіл, Найз), Целекоксиб (Целебрекс), Рофекоксиб (Віокс)
НПЗЗ зі слабкою протизапальною активністю = анальгетики-антипіретики
Піразолони: Метамізол ( Анальгін), Амінофеназон ( Амідопірін)
Похідні пара-амінофенолу (аніліну): Фенацетин, Ацетамінафен ( Парацетамол, перфалган, панадол, ефералган, калпол)
Похідні гетероарилоцтової кислоти: Кеторолак (Кеторол), Толметин
Механізм дії нестероїдних протизапальних засобів(НПЗЗ) пов'язаний з конкурентним інгібуванням ЦОГ. Блокада нестероїдними протизапальними засобами ЦОГ призводить до порушення синтезу простагландинів Е 2 і 1 2 та розвитку трьох основних ефектів:
протизапального;
аналгетичного;
жарознижуючого.
Механізм д-я:
Протизапальний:
Пригнічення виробітку PgE 2 і PgI 2 пов'язане з інгібуванням ЦОГ 2 (у малих дозах);
Інгібування нейтрофілів, пов'язане з впливом на пов'язане G-білок (у великих дозах)
Зниження освіти та інактивація медіаторів запалення;
Гальмування перекисного окиснення ліпідів
Стабілізація лізосомальних мембран (що перешкоджає виходу лізосомальних ферментів та запобігає пошкодженню клітинних структур);
Гальмування процесів утворення макроергічних сполук у процесах окисного фосфорилювання (порушення енергозабезпечення запального процесу);
Придушенням секреції хемокінів
Пригніченням синтезу та експресії молекул клітинної адгезії та, відповідно, локомоторної функції лейкоцитів;
Гальмуванням адгезії нейтрофілів та взаємодії з рецепторами (порушується вивільнення з них медіаторів запалення, пригніченням синтезу);
Аналгезуючий ефект (через 20-40 хв в помірних дозах)
Периферичний компонент:
Знижують кількість рецепторів, стабілізуючи мембрани
Підвищення порога больової чутливості рецепторів;
Зниження активності протеолітичних ферментів
Обмеження ексудації (через 5-7 діб) з подальшим зменшенням здавлювання больових закінчень ексудатом у замкнутих порожнинах (суглоби, м'язи, періодонт, мозкові оболонки).
Центральний
Зменшення освіти Pg-Е 2 у структурах спинного та головного мозку, що беруть участь у проведенні та сприйнятті болю;
Інгібують ЦОГ-2 та синтез ПГЕ в ЦНС, де він бере участь у проведенні та сприйнятті болю
Знижують гіпералгезію в результаті: блокади синтезу ПГ та простацикліну, які потенціюють дратівливо. дей-е ІЛ-1, ФНП-α, гістаміну, серотоніну, брадикініну та нейрокінінів на больові рецептори.
Порушують проведення больових імпульсів провідними шляхами спинного мозку, пригнічують латеральні ядра таламуса.
Стимулюють звільнення ендорфінів і тому посилюють гальмуючий вплив навколоводопровідної сірої речовини на трансмісію ноцицептивної імпульсації.
Жарознижувальний ефект (через 20-40 хв)
Інгібують синтез ендогенних пірогенів на периферії (ІЛ-1) Мон/Мф
Інгібуючи ЦОГ, зменшують синтез ПГ-Е 1 і ПГ-F 2 НА і серотоніну в ЦНС
Відновлюють рівновагу центрів теплопродукції та тепловіддачі в нейронах преоптичної області гіпоталамуса.
Розширюють судини шкіри та підвищують потовиділення
Гальмування енергопродукції у вогнищі запалення
Біохімічні реакції, що лежать в основі запалення – високоенерговитратні: синтез медіаторів запалення, хемотаксис, фагоцитоз, проліферація сполучної тканини
НПЗЗ порушують синтез АТФ (пригнічують гліколіз та аеробне окислення, роз'єднують ОФ)
Вплив НПЗЗ на процеси проліферації
НПЗЗ гальмують формування сполучної тканини (синтез колагену):
Знижують активність фібробластів
Порушують енергозабезпечення проліферативних процесів
Найбільший антипроліферативний ефект мають: індометацин, диклофенак натрію, ацеклофенак, піроксикам, лорноксикам, мелоксикам
Антиагрегаційний ефектTxA 2 /PgI 2
Інгібуючи ЦОГ 1 у тромбоцитах, пригнічують синтез ендогенного проагреганта тромбоксану.
Селективні інгібітори ЦОГ 2 не мають антиагрегаційного ефекту.
Імунотропна дія НПЗЗ: Пригнічують активацію фактора транскрипції (NF- kB) у Т-лімфоцитах
Інгібують синтез цитокінів (ІЛ-1,6,8, інтерферон-β, ФНП-α), ревматоїдного фактора, комплементу та молекул адгезії
Знижують загальну імунологічну реактивність
Пригнічують специфічні реакції на нтигени
Показання НПЗЗ: Гострий ревматич. захворювання- подагра, псевдопадагра, загострення остеоартрозу . Хрон. ревматич. захворювання- ревматоїдний артрит, спондилоартропатія, остеоартроз . Гострі неревматич. захворювання- травми, біль у спині, післяопераційний біль, ниркова колька, дисменорея, мігрень та ін. Інші захворювання -плеврит, перикардит, вузлувата еритема, поліпоз товстого кишківника; профілактика – тромбоз, рак товстої кишки.
Ацетилсаліцилова кислота - похідне саліцилової кислоти, що незворотно блокує ЦОГ за рахунок ацетилювання активного центру ферменту. Має значно більшу спорідненість до ЦОГ-1, ніж до ЦОГ-2. А нальгезуюче, жарознижувальне, протизапальне, антиагрегаційне.
1. Інгібує циклооксигеназу (ЦОГ-1 і ЦОГ-2) і незворотно гальмує циклооксигеназний шлях метаболізму арахідонової кислоти, блокує синтез ПГ (ПГA 2 , ПГD 2 , ПГF 2aльфа, ПГE 1 , ПГE 2 та ін). Зменшує гіперемію, ексудацію, проникність капілярів, активність гіалуронідази, обмежує енергетичне забезпечення запального процесу шляхом пригнічення продукції АТФ.
2. Впливає на підкіркові центри терморегуляції та больової чутливості. Зниження вмісту ПГ (переважно ПГЕ 1) у центрі терморегуляції призводить до зниження температури тіла внаслідок розширення судин шкіри та збільшення потовиділення.
3. Знеболюючий ефект зумовлений впливом на центри больової чутливості, а також периферичною протизапальною дією та здатністю саліцилатів знижувати альгогенну дію брадикініну.
4. Зменшення вмісту тромбоксану А2 у тромбоцитах призводить до незворотного придушення агрегації, дещо розширює судини. Антиагрегантна дія зберігається протягом 7 діб після одноразового прийому. У ході низки клінічних досліджень показано, що суттєве пригнічення склеюваності кров'яних пластин досягається при дозах до 30 мг. Збільшує фібринолітичну активність плазми та знижує концентрацію вітаміну K-залежних факторів згортання (II, VII, IX, X). Стимулює виведення сечової кислоти, оскільки порушується її реабсорбція у канальцях нирок.
5. Ф/кінетика: T 1/2 ацетилсаліцилової кислоти становить не більше 15-20 хв.В організмі циркулює (на 75–90% у зв'язку з альбуміном) та розподіляється у тканинах у вигляді аніону саліцилової кислоти. C max досягається приблизно через 2 год. З білками плазми ацетилсаліцилова кислота практично не зв'язується. При біотрансформації у печінці утворюються метаболіти, що виявляються у багатьох тканинах та сечі. Екскреція саліцилатів здійснюється переважно шляхом активної секреції в канальцях нирок у незміненій формі та у вигляді метаболітів.
6. Застосування:ефективний антиагрегант у дозах 100-150 мг на добу для профілактики тромбозу коронарних судин при ішемічній хворобі серця, для профілактики ішемічного інсульту. Лікування гострих та хронічних ревматичних захворювань; невралгія, міалгія, суглобові болі.
7. Протипоказання: Гіперчутливість, у т.ч. "аспіринова" тріада, "аспіринова" астма; геморагічний діатез (гемофілія, хвороба Віллебранда, телеангіоктазія), розшаровуюча аневризму аорти, серцева недостатність, гострі та рецидивні ерозивно-виразкові захворювання ШКТ, шлунково-кишкова кровотеча, гостра ниркова або печінкова тромбоцит, , дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, вагітність (I та III триместр), грудне вигодовування, дитячий та підлітковий вік до 15 років при застосуванні як жарознижувальний засіб (ризик розвитку синдрому Рейє у дітей з лихоманкою на тлі вірусних захворювань).
8. Специфічними побічними ефектами ацетилсаліцилової кислоти є подразнення та виразка слизової оболонки шлунка,бронхоспазм - "Аспіринова астма".Бронхоспазм обумовлений активацією ліпоксигеназного шляху метаболізму арахідонової кислоти.
9. Отруєння: головний біль, дзвін у вухах, розлади зору, психіки; нудота, блювання, діарея, біль у епігастрії; респіраторний алкалоз чи метаболічний ацидоз.
Диклофенак натрій похідне фенілоцтової кислоти. Препарат є одним із найбільш часто застосовуваних протизапальних засобів з вираженою аналгетичною та жарознижувальною активністю. Має виражені анальгетичні властивості, жарознижувальну активність. Має низьку токсичну активність.
Лорноксикам - невибірковий інгібітор ЦОГ. Має виражений болезаспокійливий і протизапальний ефект. Жарознижувальна дія настає лише при прийомі великих доз.
Невибірково інгібує циклооксигеназу (ЦОГ-1 та ЦОГ-2). Знижує продукцію ПГ, лейкотрієнів, впливає на слизову оболонку шлунка, функцію тромбоцитів та нирковий кровотік. Пригнічує вивільнення активних форм кисню, кінінову систему.
Впливає в основному на ексудативну та проліферативну фази запальної реакції. При призначенні хворим на ревматоїдний артрит виявляє виражену аналгетичну дію, зменшує тривалість ранкової скутості, суглобовий індекс Річі, кількість запалених та хворобливих суглобів; у низки пацієнтів знижує ШОЕ.
Показання: болезаспокійливе при запальних процесах: остеоартрит, ревматоїдний артрит + післяопераційний період + болі, пов'язані з пухлинами. Вводять 2-3 десь у день. При вживанні швидко і повністю абсорбується, біодоступність наближається до 100%. Час досягнення C max становить близько 2 год (при внутрішньом'язовому введенні - 15 хв). У плазмі практично весь зв'язується з білками. У печінці гідроксилюється та перетворюється на фармакологічно неактивний метаболіт. Т 1/2 - 4 год. Близько 30% дози виводиться із сечею, переважно у вигляді метаболітів, решта – з жовчю. З побічних ефектів слід відзначити часті реакції з боку шлунково-кишкового тракту.
Ібупрофен - фенілпропіонової кислоти, що застосовується при болях, зумовлених запаленням.
Фармакологічна дія .
Неселективно інгібує ЦОГ-1 та ЦОГ-2, зменшує синтез ПГ. Протизапальний ефект пов'язаний із зменшенням проникності судин, покращенням мікроциркуляції, зниженням вивільнення з клітин медіаторів запалення (ПГ, кінини, ЛТ) та придушенням енергозабезпечення запального процесу.
Аналгезуюча дія обумовлена зниженням інтенсивності запалення, зменшенням вироблення брадикініну та його альгогенності. При ревматоїдному артриті впливає переважно на ексудативний та частково на проліферативний компоненти запальної реакції, виявляє швидку та виражену знеболювальну дію, зменшує набряклість, ранкову скутість та обмеження рухливості в суглобах.
Зменшення збудливості теплорегулюючих центрів проміжного мозку результується в жарознижувальній дії. Вираженість антипіретичного ефекту залежить від вихідної температури тіла та дози. При одноразовому прийомі ефект триває до 8 год. При первинній дисменореї зменшує внутрішньоматковий тиск та частоту маткових скорочень. Оборотно інгібує агрегацію тромбоцитів.
Оскільки ПГ затримують закриття артеріальної протоки після народження, вважають, що пригнічення ЦОГ є основним механізмом дії ібупрофену при в/в застосуванні у новонароджених з відкритою артеріальною протокою.
Аналгетична дія в порівнянні з протизапальною розвивається при призначенні менших доз. При больовому синдромі початок дії препарату відзначається через 0,5 години, максимальний ефект – через 2-4 години, тривалість дії – 4-6 годин. високих значень, ніж у плазмі крові. t складає 2 год.
Для ібупрофену характерні всі типові побічні ефекти НПЗЗ, водночас він вважається (особливо у США) безпечнішим порівняно з диклофенаком та індометацином.
Препарат протипоказаний при небезпеці ангіоневротичного набряку, при бронхоспастичному синдромі.
Целекоксиб – виборчий інгібітор ЦОГ-2. В основному пригнічує активність ферменту, що утворюється у вогнищі запалення.
Фармакологічна дія - протизапальне, аналгетичне, жарознижувальне.
Селективно інгібує ЦОГ-2 та блокує утворення прозапальних ПГ. У терапевтичних концентраціях не пригнічує ЦОГ-1. У клінічних випробуваннях у здорових добровольців целекоксиб в одноразових дозах до 800 мг та багаторазових – 600 мг двічі на день протягом 7 днів (вище за рекомендовані терапевтичні дози) не знижував агрегацію тромбоцитів і не збільшував час кровотечі. Пригнічення синтезу ПГЕ 2 може призводити до затримки рідини через підвищення реабсорбції в товстому висхідному сегменті петлі Генле і, можливо, інших дистальних ділянках нефрону. ПГЕ 2 пригнічує реабсорбцію води в збиральних трубочках, перешкоджаючи дії антидіуретичного гормону.
На агрегацію Тц впливає, т.к. ЦОГ-2 у тромбоцитах не утворюється. Виявлено активність запобігати розвитку пухлини та поліпозу товстої кишки та прямої кишки.
При прийомі внутрішньо швидко всмоктується, C max досягається приблизно через 3 год. Прийом їжі, особливо багатої жирами, уповільнює всмоктування. Ступінь зв'язування з білками плазми – 97%. Рівноважна концентрація досягається до 5-го дня. Поступово розподіляється в тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Біотрансформується у печінці переважно за участю ізоферменту CYP2C9 цитохрому Р450. Т 1/2 - 8-12 год, загальний кліренс - 500 мл/хв. Виводиться у вигляді неактивних метаболітів, переважно через шлунково-кишковий тракт, незначна кількість (менше 1%) незміненого целекоксибу виявляється у сечі.
Показання: Ревматоїдний артрит, остеоартроз, анкілозуючий спондилоартрит, псоріатичний артрит.
Побічна дія НПЗЗ
16974 0
Вказівник описів ЛЗ
Амінокапронова кислотаАмінометилбензойна кислота
Менадіону натрію бісульфіт
Тромбін
Етамзилат
ЛЗ цієї групи, підвищуючи згортання крові, зупиняють кровотечу та оберігають організм від втрати крові при порушенні цілісності судинного русла. Ця властивість цієї групи ЛЗ використовується в стоматологічній практиці для зупинки кровотеч та запобігання втраті крові при проведенні травматичних втручань у високоваскуляризованій щелепно-лицьовій ділянці.
Гемостатики поділяють на:
- коагулянти:
- Прямої дії - тромбін, фібриноген;
- інгібітори фібринолізу (амінокапронова та амінометилбензойна кислоти (амбен) та антагоністи гепарину (протаміну сульфат та протаміну хлорид);
- гемостатики різних груп (желатин медичний, етамзілат (дицинон), гіпертонічні розчини).
Механізм дії та фармакологічні ефекти
Для зупинки кровотеч створено велику кількість ЛЗ, що мають різний механізм дії, що дозволяє використовувати їх місцево або для резорбтивної дії.З застосовуваних для резорбтивної дії гемостатиків (фібриноген, інгібітори фібринолізу, менадіону натрію бісульфіт, антагоністи гепарину, желатин медичний, етамзілат (дицинон), гіпертонічні розчини) в амбулаторній стоматологічній практиці найбільш широко використовується менадіону натрію.
Менадіону натрію бісульфіт (вікасол) – синтетичний водорозчинний препарат вітаміну К, антагоніст антикоагулянтів непрямої дії. Вітамін К впливає на енергетичні процеси клітин, стимулює синтез у печінці білка, в т.ч. ряду факторів гемокоагуляції (протромбіну, проконвертину, ІХ та Х факторів згортання крові), АТФ, креатинфосфату, ряду ферментів. Менадіону натрію бісульфіт субстратно стимулює К-вітамінредуктазу, активуючи вітамін К, що бере участь у синтезі плазмових факторів згортання крові. Вітамін К необхідний переходу протромбіну в тромбін, під впливом якого фібриноген перетворюється на фібрин.
Місцево для зупинки кровотеч використовуються тромбін, фібриноген (фігенна плівка ізогенна), капрофер.
Тромбін та фібриноген є природними компонентами системи гемостазу. Тромбін каталізує весь процес згортання крові, починаючи з утворення тромбопластину і закінчуючи перетворенням фібриногену на фібрин-мономер, активує фібринстабілізуючий фактор та агрегацію тромбоцитів. Тромбін застосовується лише місцево, оскільки при попаданні в судинне русло може викликати поширений тромбоз. Фібриноген - субстрат для утворення фібрину, необхідний організації тромбу, може використовуватися як місцево, а й ін'єкційно (при хірургічних операціях і натомість зниженого вмісту фібриногену у крові).
Інгібітори фібринолізу амінокапронова і амінометилбензойна кислоти (амбен) блокують перехід профібринолізину (плазміногену) в фібринолізин (плазмін) і надають пряму пригнічуючу дію на фібринолізин, що перешкоджає розчиненню тромбу, що утворився.
Амінокапронова кислота, що при місцевому застосуванні сприяє організації тромбу і стимулює регенерацію, входить до складу капроферу разом із заліза хлоридом. Випускається у вигляді розчину, що дозволяє наносити його не тільки на ранові поверхні, але і вводити в канали зубів для зупинки кровотечі з пульпи. При системному застосуванні має гемостатичну дію, пригнічує фібринолітичний ефект урокінази, стрептокінази та тканинних кіназ, знижує активність калікреїну, трипсину та гіалуронідази, зменшує проникність капілярів, має невелику протизапальну та протиалергічну дію.
Етамзилат знижує активність гіалуронідази, перешкоджає розщепленню мукополісахаридів, стабілізує аскорбінову кислоту, підвищує резистентність і зменшує проникність капілярів, має ангіопротекторну дію, помірно прискорює утворення тканинного тромбопластину і збільшує кількість тромботрастину.
Фармакокінетика
Менадіону натрію бісульфіт після прийому внутрішньо всмоктується у верхніх відділах тонкої кишки. Після внутрішньом'язового введення легко і швидко всмоктується. У крові зв'язується із білками плазми крові. Метаболізується в печінці, виділяється в основному у вигляді метаболітів (монофосфату, фосфату, диглюкуроніду) із сечею та жовчю. Гемостатична дія при прийомі ЛЗ внутрішньо розвивається через 12-24 год, при внутрішньом'язовому введенні - через 2-3 год.Амінокапронова кислота при внутрішньому прийомі швидко всмоктуються з ШКТ (на 60% і більше). Cmax у плазмі крові створюється через 1-3 години. З білками плазми крові практично не зв'язується. Виділяється нирками на 40-60% у незміненому вигляді. Т1/2 становить 2-4 год. При внутрішньовенному введенні Cmax у плазмі крові створюється через 10-15 хв, Т1/2 становить 1 год. Добре проникає через плацентарний бар'єр. При місцевому застосуванні (імплантації лікувальної серветки, що містить амінокапронову кислоту) ЛЗ повністю утилізується протягом 23-28 діб.
Амінометилбензойна кислота при внутрішньому прийомі добре всмоктується з ШКТ, створюючи Cmax плазмі крові через 3 год. нирками в основному (50-80%) у незміненому вигляді. Т1/2 становить 2-4 год. При внутрішньовенному введенні Cmax у плазмі крові створюється через 10-15 хв, Т1/2 становить 1 год. Добре проникає через плацентарний бар'єр.
Етамзилат добре всмоктується при прийомі внутрішньо і при внутрішньом'язовому введенні, рівномірно розподіляється в тканинах залежно від їх васкуляризації. Слабо зв'язується з білками та форменими елементами крові, швидко виводиться з організму, в основному у незміненому вигляді. При внутрішньовенному введенні дія починається через 15 хв, максимальний ефект досягається через 1-2 години, тривалість дії - до 4-5 годин.
Місце у терапії
Менадіону натрію бісульфіт (вікасол) застосовується при стоматиті, гінгівіті, геморагії різної етіології, а також для профілактики кровотечі перед травматичними оперативними втручаннями.У стоматологічній практиці тромбін, фібриноген, гемостатична губка та капрофер, що сприяють утворенню тромбу при місцевому застосуванні, використовуються для зупинки кровотеч після травматичних операцій у щелепно-лицьовій ділянці, при кюретажі пародонтальних кишень, після видалення пульпи зуба і т.д.
Інгібітори фібринолізу амінокапронова та амінометилбензойна кислоти (амбен) можуть застосовуватися місцево, внутрішньо та ін'єкційно для зупинки кровотеч при травматичних втручаннях у щелепно-лицьовій ділянці.
Етамзилат застосовується для профілактики та лікування кровотеч при хірургічних втручаннях у щелепно-лицьовій ділянці.
Переносність та побічні ефекти
Амінокапронова та амінометилбензойна кислоти викликають побічні ефекти в основному при внутрішньовенному введенні: нудота, блювання, діарея, підвищення або зниження артеріального тиску, рідко – ортостатична гіпотензія; аритмія, тахікардія; головний біль, запаморочення, шум у вухах; ниркова колька; катаральні явища з боку верхніх дихальних шляхів; закладеність носа; алергічні реакції при місцевому застосуванні; місцеві явища - тромбофлебіт у місці ін'єкції.При застосуванні менадіону натрію бісульфіту можуть з'являтися алергічні реакції (шкірні висипання, свербіж, кропив'янка, бронхоспазм), гемолітична анемія, гемоліз у новонароджених з вродженим дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, гіпербілірубінемія, жовтяниця.
Серед побічних ефектів етамзілату відзначаються печія, відчуття тяжкості в надчеревній ділянці, парестезії в нижніх кінцівках, гіперемія обличчя, невелике запаморочення, головний біль, зниження систолічного артеріального тиску.
Протипоказання
Гіперчутливість, гіперкоагуляція, схильність до тромбозів та тромбоемболій, гемолітична хвороба новонароджених.Амінокапронова та амінометилбензойна кислоти протипоказані при порушенні мозкового кровообігу, тяжкій формі стенокардії та ниркової недостатності, гіперкоагуляційній фазі ДВС-синдрому, макрогематурії, вагітності.
Взаємодія
Амінокапронова та амінометилбензойна кислоти місцево можуть одночасно застосовуватися з фібринними плівками, тромбіном та іншими гемостатиками.Амінокапронова та амінометилбензойна кислоти сумісні з гідролізатами, розчином декстрози, протишоковими рідинами; знижують ефект антиагрегантів, антикоагулянтів прямої та непрямої дії. При гострому фібриноліз додатково вводять фібриноген.
Поєднання з протеазами може призвести до потужного тромбоутворення.
Менадіону натрію бісульфіт знижує ефект антикоагулянтів непрямої дії.
Етамзилат фармацевтично несумісний в одному шприці з іншими ЛЗ. Допустиме поєднання з амінокапроновою кислотою, менадіону натрію бісульфітом, антикоагулянтами, кальцію хлоридом. Зменшує тяжкість перебігу геморагічного синдрому, спричиненого ацетилсаліциловою кислотою та антикоагулянтами непрямої дії. Попереднє введення етамзілат знімає ефект реополіглюкіну, і навпаки.
URL
Місцеві кошти.
альбумін
де Д – доза в ОД активності.
Фібриноген. Фібриноген
Антидоти гепарину а. гепарин
Інгібітори фібринолізу. контрікал(трасилол), гордокс.
Контрікалі трасилол
Клінічна фармакологія та фармакотерапія
Білоусов Ю.Б., Мойсеєв В.С., Лепахін В.К.
URL
Книга "Клінічна фармакологія та фармакотерапія" - Глава 11 ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ПРИ СЕРЦЕВО-СУДИННИХ ЗАХВОРЮВАННЯХ - 11.11.7 Гемостатичні засоби - 11.11.7.2 КласКласифікація гемостатичних засобів
Виділяють кілька груп гемостатичних препаратів: засоби місцевого застосування, замісної терапії, вітаміни групи К, антидоти гепарину, інгібітори фібринолізу, ангіопротектори.
Місцеві кошти. Є губкою або іншим пористим матеріалом, який накладають на поверхню, що кровоточить. Матеріал може бути просочений прокоагулянтами (тромбіном, фібриногеном, фактором VIII, XIII і т.д.) або речовинами, що активують місцевий гемостаз (e-амінокапронова кислота).
Препарат сприяє локальному утворенню фібринових та змішаних тромбів в артеріолах, венулах та капілярах. Застосовують при поверхневих кровотечах зі шкіри, носа, прямої кишки, паренхіматозних кровотечах та інших органів.
Засоби замісної терапії. При спадкових коагулопатіях (гемофілії та парагемофілії), набутому дефіциті плазмових факторів, обумовлених зниженням синтезу або втратою (крововтрата, цироз печінки, гіповітаміноз вітаміну K, передозування антикоагулянтів непрямої дії, механічна жовтяниця), нерідко використовують для лікування ) згортаючі фактори крові.
Гемопрепарати, які містять фактор VIII. Антигемофільна плазма виходить шляхом швидкого відділення та заморожування плазми здорової людини. 1 мл антигемофільної плазми містить 0,2-1,6 ОД фактора VIII, зберігати плазму слід при -300 °C, оскільки при кімнатній температурі фактор VIII швидко інактивується. T1/2 фактора VIII у хворої людини становить близько 6-8 год, а після зупинки кровотечі може подовжуватися до 24 год. У зв'язку з цим гемопрепарати слід вводити тричі на день. Добова доза антигемофільної плазми 30-50 мл/кг для дорослих та дітей. Слід враховувати можливість перевантаження об'ємом рідини, що переливається, і провокації набряку легень.
Кріопреципітат фактора VIII виділяється з плазми за допомогою кріоосадження білків. Містить достатню кількість фактора VIII, фібриногену, фактора XIII і мале - альбуміна та інших протеїнів. Зберігають при -200 С. Розрахунок дози кріопреципітату, що вводиться:
Д= А(маса хворого на кг) х Б(заданий рівень чинника VII у %)/1,3,
де Д – доза в ОД активності.
Дози кріопреципітату, як і антигемофільної плазми, залежать від мети інфузії та тяжкості кровотечі. Для усунення невеликої кровотечі вводять обидва препарати в дозі 15 мл/кг.сут, що викликає підвищення концентрації фактора VIII в крові до 15-20%. Більш тяжкі зовнішні та внутрішні кровотечі вимагають підвищення концентрації фактора VIII на 30-40%, що потребує вливання гемопрепаратів у дозі 20-30 ОД/кг.
Існують гемопрепарати та з великим вмістом фактора VIII.
Показання: профілактика та лікування кровотеч у хворих на гемофілію, передопераційна профілактика.
PPSB-комплекс містить фактори, синтез яких залежить від вітаміну K: P – протромбін (фактор II), P – проконвертин (фактор VII), S – фактор Стюарта (фактор X), B – фактор IX. Виділяють із плазми шляхом сорбції на гелі з наступним осадженням. 1 мл PPSB міститься 10-60 ОД фактора IX. Вводять 30-50 мл/кг.сут у три прийоми, враховуючи напівперіод циркуляції факторів протромбінового комплексу. Разову дозу (в одиницях) концентрату розраховують за такою формулою:
Д=А(маса хворого на кг.)х Б(необхідне підвищення чинника, %)/1,2.
Гемофілія B, інгібіторна форма гемофілії, гіповітаміноз K, кровотечі при механічній жовтяниці та цирозі печінки, геморагічна хвороба новонароджених, передозування кумарину. Концентрати факторів VIII, IX, X також використовують для лікування різних коагулопатій.
Фібриноген. Являє собою фракцію крові, що містить поряд з іншими білками людський фібриноген. Фібриногенпри введенні в кровотік перетворюється на фібрин - складову частину будь-якого тромбу, агрегатів із тромбоцитів та еритроцитів, пристінного шару, що здійснює бар'єрну функцію у кровотоку. Справжніх захворювань, що протікають з гіпофібриногенемією, яка могла б бути причиною геморагій, мало: спадкова а- та гіпофібриногенемія, гіперфібриноліз при лікуванні тромболітичними препаратами, ДВЗ-синдром з тяжкою коагулопатією споживання, порушення синтезу згортаючих факторів при цирозі. Однак передбачається, що інфузія фібриногену у всіх випадках кровоточивості призводить до бажаного успіху.
T1/2 фібриногену дорівнює 3-5 діб, проте слід враховувати, що при захворюваннях, що супроводжуються ДВС-синдромом гострої та підгострої течії, T1/2 фібриногену може різко змінитися (до 1 доби і менше) внаслідок залучення білка в процес внутрішньосудинного мікротромбоутворення .
Застосовують внутрішньовенно краплинно у середніх дозах 2-4 г.
Протипоказання: схильність до тромбозу, мікроциркуляторні порушення.
Вітамін K. У клінічній практиці використовують 2 похідні метилнафтохінони з різної сировини, що мають неоднакову активність: вітамін K1 (конакіон) і K3 (вікасол).
Фармакодинаміка. Вітамін K відноситься до кофактор синтезу так званих K-залежних згортаючих факторів (фактор II, V, VII, X, IX). При дефіциті вітаміну K або прийому антикоагулянтів непрямої дії (кумаринів), які витісняють нафтохінон з місць синтезу коагуляційних факторів, розвивається кровоточивість. Кровоточивість переважно зумовлена порушенням коагуляційного гемостазу. Лише при глибокому дефіциті вітаміну K (або передозуванні кумаринів) гемостаз пов'язаний з тромбоцитопатією, обумовленою порушенням взаємодії фактора III та протромбінового комплексу та пошкодженням судинної стінки.
Вітамін K1 при підшкірному, внутрішньом'язовому та внутрішньовенному введенні в дозі 5-10 мг через 30-60 хв збільшує вміст факторів протромбінового комплексу та зупиняє кровотечу. Тривалість дії – 4-6 год. Препарат слід вводити 3-4 рази на добу.
Вітамін K3 (вікасол) використовують внутрішньо в дозі 0,15-0,3 г 3 рази на добу, а також внутрішньовенно або внутрішньом'язово 20-30 мг на добу.
Показання: геморагічні діатези, зумовлені дефіцитом вітаміну К: механічна жовтяниця, гострий та хронічний гепатит, цироз печінки, передозування антикоагулянтів непрямої дії.
Протипоказання: схильність до тромбозу.
Антидоти гепарину а. При кровоточивості обмежене застосування знайшли антидоти гепарину (протамін сульфат, полібрен), які пов'язують. гепарин(1 мг протамін сульфату зв'язує 80-100 ОД гепарину а).
Застосовують при гіпергепаринемії, спричиненій неправильним застосуванням антикоагулянтів або після операції зі штучним кровообігом, по 50-100 мг внутрішньовенно повільно або внутрішньом'язово. У новонароджених використовують дози з урахуванням того, що 1 мг препарату інактивує 100 ОД гепарину.
Показання: гіпергепаринемія, гіпергепаринемічні та подібні до них геморагічні діатези.
Протипоказання: шок, недостатність надниркових залоз, тромбоцитопенія.
Інгібітори фібринолізу. До цих препаратів відносять e-амінокапронову (eАКК), параамінобензойну (ПАБА) та амін ометанциклогексанову (АМСНА) кислоту, а також природні інгібітори кінінової системи та протеаз - контрікал(трасилол), гордокс.
Фармакодинаміка інгібіторів фібринолізу полягає у придушенні плазміногену, плазміну, активації фактора XII, кінінової системи. Інгібітори фібринолізу сприяють стабілізації фібрину та його відкладення в судинному руслі, опосередковано індукують агрегацію та адгезію тромбоцитів та еритроцитів. Препарати швидко всмоктуються у кишечнику та виводяться нирками, при внутрішньовенному введенні також швидко елімінуються із сечею.
eАКК застосовують внутрішньо кожні 4 год у дозі 2-3 г. Загальна добова доза 10-15 г. Вводять також внутрішньовенно крапельно по 0,5-1 г на ізотонічному розчині кожні 4-6 год. У новонароджених доза eАКК - 0,05 г / кг на добу внутрішньовенно крапельно 1 раз на добу.
Показання: кровотеча з різних органів і тканин, обумовлена гіперфібринолізом, у тому числі у зв'язку з ДВС-синдромом, при цирозі печінки, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки; маткових, легеневих, ниркових кровотечах; тромбоцитопенії; гемофілії. Застосовують також із профілактичною метою при гемофілії.
Протипоказання та обмеження: схильність до тромбозу та емболії, хвороби нирок з хронічною нирковою недостатністю, тяжкі форми ІХС та ішемічної хвороби мозку, вагітність.
ПАБА також відноситься до інгібіторів фібринолізу, але більш потужної дії. Показання та протипоказання ті ж, що й у АКК.
Застосовують по 50-100 мг внутрішньовенно або в тих же дозах внутрішньо 2-3 рази на добу.
АМСНА ще потужніший інгібітор фібринолізу. Застосовують так само, як і попередній препарат.
Контрікалі трасилол(як інгібітори фібринолізу) використовують у новонароджених у дозі 500 ОД/кг на добу внутрішньовенно одноразово.
1.2.ЛІКІВНІ ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА ЗВЕРТУВАНІСТЬ
В організмі людини тромбоутворююча та тромболітична системи перебувають у стані динамічної рівноваги. При порушенні рівноваги можуть виникати підвищена кровоточивість, або поширений тромбоз. У таких ситуаціях призначають лікарські засоби, які за фармакологічною дією можна розділити так:
1. Агреганти
2. Коагулянти
А) прямої дії Б) непрямої дії
3. Антифібринолітичні засоби (інгібітори фібринолізу)
1. Антиагреганти
2.Антикоагулянти
3.Фібринолітичні (тромболітичні) засоби
Засоби, що сприяють зупинці кровотеч (гемостатики)
Агреганти. Це лікарські речовини, які стимулюють агрегацію тромбоцитів. У практичній медицині застосовують препарати кальцію та етамзилат. Кальцій бере участь безпосередньо в агрегації тромбоцитів. Застосовують його у вигляді хлориду кальцію або глюконату кальцію при кровотечах, пов'язаних зі зниженим вмістом кальцію в плазмі (хлорид кальцію – строго внутрішньовенно!). Етамзилат активує утворення тромбопластину. Застосовують при капілярних кровотечах та ангіопатіях.
Коагулянти. Це лікарські речовини, які збільшують згортання крові. Зниження згортання крові спостерігається при зменшенні кількості тромбоцитів, при захворюваннях печінки, при вродженій неповноцінності системи згортання крові (гемофілія), при передозуванні антикоагулянтів. У таких випадках спостерігаються крововиливи у слизові оболонки та шкіру. З'являється кров у сечі, а травми та хірургічні операції супроводжуються тривалими кровотечами.
До коагулянтів прямої дії належать тромбін та фібриноген.
Т ромбін - протеолітичний фермент, що бере участь в утворенні фібринного тромбу. Застосовується тільки місцево для зупинки кровотеч із паренхіматозних органів та дрібних капілярів.
Фібриноген – препарат місцевої та системної дії; в організмі перетворюється на фібрин. Ефективний при зниженому вмісті фібриногену у крові. Використовується при кровотечах під час операцій. при шоках, при гемофілії, акушерській практиці.
До коагулянтів непрямої дії належать вітамін К та його синтетичні аналоги.
Вітамін К необхідний для утворення в печінці факторів зсідання крові. З лікувальною метою застосовують фітоменадіон – розчинний у жирах природний вітамін К1; менадіолу натрію фосфат та вікасол – синтетичні аналоги вітаміну К.
Призначають при кровотечах, викликаних передозуванням антикоагулянтів непрямої дії, гіпопротромбінемії (внаслідок цирозу, гепатиту, колітів), при призначенні антибіотиків, що пригнічують кишкову мікрофлору.
Антифібринолітичні засоби.До них відносяться кислота амінокапронова, амбен, транексамова кислота, контрикал, трасилол (апротинін).
Кислота мінокапронова я гальмує утворення фібринолізину, впливаючи на активатори цього процесу, а також безпосередньо інгібуючи фібринолізин. Подібними ефектами мають амбен і кислота транексамова.
Контрика літрасилол безпосередньо інгібують фібринолізин та інші протеолітичні ферменти.
Інгібітори фібринолізу застосовують при кровотечах, викликаних передозуванням фібринолітичних засобів, при маткових кровотечах, при травмах та хірургічних операціях.
Крім того, як кровоспинні засоби використовують препарати різних лікарських рослин - лагохілуса, кропиви, деревію, арніки.
Засоби для лікування та профілактики тромбозів
Антиагреганти. Це лікарські речовини, які зменшують агрегацію тромбоцитів. Застосування антиагрегантів є нині провідною ланкою профілактики тромбоутворення. Агрегація тромбоцитів значною мірою регулюється системою "тромбоксан-простациклін". Тромбоксан А2 синтезується в тромбоцитах і надає стимулюючу дію на їхню агрегацію і викликає звуження судин. Простациклін синтезується в основному ендотелієм судин, перешкоджає агрегації тромбоцитів та викликає розширення судин.
Кислота а цетилсу ліцилова я в малих дозах (75-125 мг/сут) інгібує синтез тромбоксану за рахунок придушення циклооксигенази (ЦОГ) тромбоцитів, яка більш чутлива до препарату, ніж ЦОГ судинної стінки.
Тиклопідін пригнічує агрегацію тромбоцитів, що викликається АДФ.
Клопідог ре ль інгібує агрегацію тромбоцитів, блокуючи зв'язування АДФ з рецепторами тромбоцитарних мембран.
Дипірид а мовляв пригнічує фосфодіестеразу і збільшує вміст ц-АМФ в тромбоцитах, за рахунок чого має антиагрегантну дію. Крім того, потенціює дію аденозину і простацикліну, які мають антиагрегантні властивості.
Дані лікарські засоби застосовують з лікувальною та профілактичною цілями при різних формах ІХС, ішемічному інсульті, транзиторних ішемічних атаках, фібриляції передсердь, облітеруючому атеросклерозі нижніх кінцівок, венозних тромбозах та легеневих емболіях, після операції протез.
Антикоагулянти. Перешкоджають утворенню фібринних тромбів. Їх класифікують на антикоагулянти прямої та непрямої дії. Антикоагулянти прямої дії інактивують циркулюючі в крові фактори зсідання крові, ефективні in vitro та in vivo, застосовуються для консервування крові, лікування та профілактики тромбоемболічних захворювань та ускладнень. Антикоагулянти непрямої дії (оральні) є антагоністами вітаміну К і порушують залежну від цього вітаміну активацію факторів згортання у печінці, ефективні лише in vivo, застосовуються з лікувально-профілактичною метою.
До антикоагулянтів прямої дії належать гепарин, низькомолекулярні гепарини (надропарин-кальцій, еноксапарин-натрій та ін), натрію гідроцитрат.
Гепарін - фізіологічний антикоагулянт, що впливає на всі етапи зсідання крові, діє в комплексі з антитромбіном III і неефективний за його відсутності. У більших дозах порушує агрегацію тромбоцитів. Гепарин також знижує вміст ліпопротеїдів у сироватці крові, має імуносупресивні властивості. Застосовують місцево та парентерально. При внутрішньовенному введенні ефект розвивається негайно і триває до 6 годин. Застосовують для профілактики та лікування тромбозів та тромбоемболій, при деяких аутоімунних захворюваннях (гломерулонефрит), у комплексному лікуванні атеросклерозу. Основне ускладнення при застосуванні гепарину – кровотечі, для попередження яких необхідно постійно контролювати АЧТП або час згортання крові. При передозуванні використовують специфічний антагоніст гепарину – сульфат протаміну.
Низькомолекулярні гепарини меншою мірою впливають на активність тромбіну, тому рідше викликають кровотечі.
Натрію гідроцитрат порушує утворення тромбіну, т.к. пов'язує Са2+. Використовується як стабілізатор при консервації крові.
До антикоагулянтів непрямої дії належать: похідні 4-оксикумарину ( неодикумарин, синкумар, варфарин) і похідні індандіону (фенілін). Препарати призначають внутрішньо. Вони мають тривалий латентний період, тому застосовуються для тривалого лікування та профілактики тромботичних ускладнень. Усі препарати кумулюють. Найчастіше ускладнення за її використанні – кровотечі, задля унеможливлення яких необхідний контролю над МНО (міжнародним нормалізованим ставленням). Допомога при передозуванні – відміна антикоагулянту та призначення препаратів вітаміну К.
Фібринолітичні засоби.Це лікарські засоби, що сприяють лізису фібринних тромбів. Дані препарати або активують фізіологічну систему фібринолізу, або заповнюють відсутній фібринолізин. Виділяють фібринолітики прямої дії та непрямої дії.
До фібринолітикам прямої дії відносятьсяфібринолізин та профібринолізин. Ці препарати впливають на розщеплення фібрину, сприяють розплавленню тромбів та відновлення нормального кровотоку. Профібринолізин здатний проникати всередину тромбу, фібринолізин діє його поверхні.
До фібринолітикам непрямої дії відносяться плазмові (стрептокіназа та урокіназа) та тканинні (альтеплаза) активатори плазміногену. Ці препарати впливають на активатори фібринолізу. Чи здатні проникати всередину тромбу. Особливо хороший ефект досягається при ранньому застосуванні препаратів (у перші 12 годин після тромбоутворення). Основний побічний ефект – кровотечі, для попередження яких необхідний контроль за фібринолітичною активністю крові, за вмістом
фібриногену та профібринолізину. При введенні стрептокінази можливі алергічні реакції. Тканинний активатор плазміногену має високу вибірковість щодо плазміногену, пов'язаного з фібрином. По тромболітичній ефективності перевищує плазмові активатори. Рідко викликає кровотечі та позбавлений антигенних властивостей.
Контрольні питання
1.Чому саме малі, а не великі дози ацетилсаліцилової кислоти розширюють судини і знижують активність тромбоцитів?
Кислота ацетилсаліцилова незворотно ацетилює ЦОГ, тобто. назавжди позбавляє цей фермент активності. Тромбоцити - неповноцінні клітини: будучи фрагментами мегакаріоцитів, вони позбавлені здатності синтезувати нові ферменти. Як у низьких, так і високих дозах кислота ацетилсаліцилова інактивує тромбоцитарну та ендотеліальну ЦОГ. Ендотеліальні клітини на відміну тромбоцитів здатні синтезувати нові молекули ферменту. Тому продукція простациклінів інгібується лише тимчасово, тоді як утворення тромбоксанів у тромбоцитах виявляється заблокованим необоротно. Для відновлення їх синтезу потрібна поява нових тромбоцитів. В результаті розширюються судини та зменшується агрегація тромбоцитів. При високій концентрації ацетилсаліцилової кислоти в крові інгібується і тромбоцитарна і ендотеліальна продукція простаноїдів, оскільки новий фермент, синтезований ендотеліальними клітинами, в таких умовах швидко ацетилюється (інактивується).
2.Суставте механізми дії варфарину і гепарину
Гепарин дуже швидко перешкоджає утворенню тромбу, тоді як варфарин починає діяти повільно. І навпаки, після відміни гепарину згортання крові швидко відновлюється, тоді як ефект варфарину зберігається протягом декількох днів після відміни препарату.
Обидві речовини опосередковано впливають на каскад реакцій зсідання крові. Для дії гепарину необхідна його взаємодія з антитромбіном III, а ефект варфарину пов'язаний із зниженням рівня вітаміну К, який впливає на певні фактори зсідання.
3.Сразулі діє варфарин? Поясніть.
Ні. Фармакологічний ефект цієї речовини проявляється через 4 години. До цього мають відбутися дві події.
Повинні вичерпатися наявні запаси вітаміну До печінки. Під впливом варфарину спочатку зменшується рівень вітаміну тільки в крові, тому антикоагулянтний ефект одразу не спостерігається, тому що він потребує виснаження всіх запасів активної форми вітаміну До.
Повинні встигнути метаболізуватись активовані тромбоцитарні фактори. Вже активовані фактори не залежать від присутності вітаміну К, тому ефект варфарину проявляється лише після їхньої інактивації.
4. Який антидот застосовується при передозуванні гепарину?
Як антидот використовують протаміну сульфат. Молекули цієї речовини мають високий позитивний заряд, за рахунок чого міцно зв'язуються з негативно зарядженими молекулами гепарину, запобігаючи його фармакологічній дії.
5.Опишіть механізм дії алтеплази.
Цей препарат зв'язується з фібрином вже існуючого тромбу та активує перетворення профібринолізину на фібриролізин (плазмін), який лізує фібрин. Тромб, позбавлений фібринової основи, розпадається.
ПРЕПАРАТИ. Гепарин (Heparinum) – флакони по 5 мл (1 мл – 5000 ОД), протаміну сульфат (Protamini sulfatis) – амп. 2% - 1 мл, Варфарин (Warfarin) - табл. 2,5 мг, тромбін
(Trombin) – амп., що містять 125 ОД препарату, фібриноген (Fibrinogen) – амп., що містять 1,0 сухої речовини, фітоменадіон – капс. 0,01, стрептокіназа (Streptokinasa)
- Амп. по 25000 ОД препарату, амінокапронова кислота (Ac. aminocapronicum) – порошок, флакони 5%-100 мл.
ТЕСТОВІ ЗАВДАННЯ Вибрати одну правильну відповідь
1. ЗАСІБ, що пригнічує біосинтез тромбоксану:
1. Діпіридамол
2. Тиклопідін
3. Кислота ацетилсаліцилова
4. Клопідогрів
2. АНТАГОНІСТ ГЕПАРИНА:
1. Протаміну сульфат
2. Фітоменадіон
3. Вікасол
3. КЛОПІДОГРІВ І ТИКЛОПІДИН:
1. Інгібують фосфодієестеразу
2. Блокують тромбоксанові рецептори
3. Блокують рецептори АДФ тромбоцитів
4. Підвищують вміст іонів кальцію у цитоплазмі тромбоцитів
4. СИНТЕЗ ПРОТРОМБІНУ В ДРУКУ СТИМУЛЮЄ:
1. Ціанкобаламін
2.Кислота фолієва
3.Фітоменадіон
4. Тіамін
5 Ретинол
5. СТРЕПТОКІНАЗА СТИМУЛЮЄ ПЕРЕХІД: 1.Протромбіну в тромбін
2. Фібриногену у фібрин
3. Профібринолізину у фібринолізин
6. АЛЬТЕПЛАЗА:
1. Знижує згортання крові
2. Діє на фібрин та викликає його розчинення
3. Активує фібриноліз переважно у тромбі
4. Активує перехід профібринолізину до фібринолізину в плазмі крові
5. Знижує агрегацію тромбоцитів
7. При кровотечах, пов'язаних з підвищеним фібринолізом, застосовують:
1. Кислотуацетилсаліцилову
2. Урокіназу
3. Кислотуамінокапронову
8. ПРИ ПЕРЕДОЗУВАННІ АНТИКОАГУЛЯНТІВ НЕПРЯМОЇ ДІЇ ЕФЕКТИВНИЙ:
1. Фітоменадіон
2. Контрікал
3. Протаміну сульфат
9. АНТИАГРЕГАНТНА І КОРОНАРОРОЗШИРЮЮЧА ДІЯ ХАРАКТЕРНО ДЛЯ:
1. Кислоти ацетилсаліцилової
2. Тиклопідіну
3. Клопідогріла
4. Дипіридамолу
10. АНТИКОАГУЛЯНТИ ПРЯМОЇ ДІЇ:
1. Викликають лізис тромбу
2. Ефективні лише in vivo
3. Застосовуються для профілактики тромбозів
4. Ефективні при прийомі внутрішньо
1.3. АНТИГІПЕРТЕНЗИВНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ (АГС)
До АГС відносяться лікарські препарати з різних фармакологічних груп, здатні знижувати підвищений артеріальний тиск (АТ).
Їх використовують для лікування захворювань серцево-судинної системи, що супроводжуються порушеннями кровообігу та підвищення артеріального тиску (як в окремих судинних областях, так і в цілому організмі).
На регуляцію АТ впливають багато факторів, серед яких можна виділити три основні: серцевий викид (визначається силою та ЧСС), загальний периферичний опір судин, об'єм циркулюючої крові.
АГС неоднакові щодо локалізації та механізму дії та класифікуються з урахуванням цих особливостей.
А. АГС нейротропної дії
I. Центрального:
1) що знижують збудливість вазомоторних центрів та центрів симпатичної іннервації: клонідин (клофелін), метилдофа (допегіт), моксонідин (цинт).
2) неспецифічної дії: транквілізатори, снодійні засоби у малих дозах (див. відповідні розділи)
ІІ. Переферійний:
1) гангліоблокатори: азаметоній (пентамін), гексаметонія бензосульфонат(бензогексоній)
2) симпатолітики: резерпін, гуанетидин (октадин)
3) адреноблокатори
а) α-β-адреноблокатори: карведилол (дилатренд)
б) α-адреноблокатори: неселективної (α1α2)дії (троподифен (тропафен), фентоламін) та селективної (α1) дії (празозин (мініпрес), доксазозин)
в) β-адреноблокатори: неселективної (β1β2)дії (пропранолол (анаприлін), та селективної (β1) дії (атенолол (тенормін), метопролол).
Б. АГС міотропної дії:
1) Донатори NO: нітропрусид натрію
2) Блокатори кальцієвих каналів: ніфедипін (фенігідін, корінфар), амлодипін (норваск)
3) Активатори К+ каналів: діазоксид (гіперстат), міноксидил (лонітен)
4) Інші АГС міотропної дії: гідразан (апресин), бендазол (дибазол), магнію сульфат
В. Інгібітори РААС