Бета лактамні антибіотики – список, класифікація. Бета-лактамний антибіотик: механізм дії та класифікація Аналіз фармакологічних груп бета-лактамних антибіотиків

Бета лактамні антибіотики (БЛА) є основою сучасної терапії інфекційних захворювань. Вони характеризуються високою клінічною активністю, щодо низькою токсичністю, широким спектром дії.

Основою структури всіх представників цієї групи є бета-лактамне кільце. Їм визначаються антимікробні властивості, які перебувають у блокуванні синтезу мембрани бактеріальної клітини.

Спільність хімічної будови бета-лактамів визначає можливість перехресної алергії на препарати з цієї групи.

Антимікробна дія та прояв резистентності

Як бета-лактамні антибіотики інактивують бактерії? Який механізм їхньої дії? Мікробна клітина містить ферменти транспептидазу та карбоксипептидазу, за допомогою яких здійснює з'єднання ланцюгів пептидоглікану – основної речовини мембрани. Ці ферменти мають іншу назву – пеніцилінзв'язуючі білки (ПСБ) через властивості легко утворювати комплекси з пеніциліном та іншими препаратами бета-лактамного ряду.

Комплекс БЛА + ПСБ блокує цілісність структури пептидоглікану, мембрана руйнується, бактерія неминуче гине.

Активність БЛА щодо мікробів залежить від афінних властивостей, тобто спорідненості до ПСБ. Чим вище це спорідненість та швидкість утворення комплексу, тим менша концентрація антибіотика потрібна для придушення інфекції і навпаки.

Поява пеніциліну в 40-х роках справила революцію в лікуванні інфекційних захворювань та запалень, що викликаються різними мікроорганізмами, і дозволило врятувати багато життів, у тому числі в умовах воєнних дій. Деякий час вважалося, що знайдено панацею.

Проте вже в наступні десять років ефективність пеніциліну щодо цілих груп бактерій знизилася наполовину.

У наші дні стійкість проти цього антибіотика зросла до 60-70%. У різних регіонах ці цифри можуть значно відрізнятися.

Бічом стаціонарних відділень стали штами стрептококів, стафілококів та інших мікробів, що викликають тяжкі форми внутрішньолікарняної інфекції. Навіть в одному місті вони можуть бути різні та по-різному піддаватися антибіотикотерапії.

З чим пов'язана стійкість до дії бета лактамних антибіотиків? Виявилося, що у відповідь на їх застосування мікроби виявились здатними продукувати ферменти бета-лактамази, що гідролізують БЛА.

Створення напівсинтетичних пеніцилінів та цефалоспоринів дозволило на деякий час вирішити цю проблему, оскільки вони не піддаються ферментному гідролізу. Рішення знаходять у створенні захищених препаратів. Введення інгібіторів бета-лактамаз дозволяє інактивувати ці ферменти і антибіотик безперешкодно зв'язується з ПСБ мікробної клітини.

Але виникнення нових мутацій штамів мікробів призводить до появи нових видів бета-лактамаз, які руйнують активний центр антибіотиків. Основним джерелом виникнення резистентності мікробів є неправильне застосування антибіотиків, а саме:

За цих умов збудники виробляють стійкість і подальше інфікування зробить їх несприйнятливими до дії антибіотиків.

Можна констатувати, що в ряді випадків зусилля творців нових антибіотиків спрямовані на випередження, але частіше доводиться шукати і способи подолання змін стійкості мікроорганізмів, що вже відбулися.

Простота влаштування бактерій робить їх здатність еволюціонувати практично безмежною. Нові антибіотики на якийсь час стають перешкодами для виживання бактерій. Але ті, що не гинуть, виробляють інші засоби захисту.

Класифікація БЛА

До бета-лактамних антибіотиків належать як природні, так і синтетичні препарати. Крім того, створені комбіновані форми, в яких діюча речовина додатково захищена від ферментів, що виробляються мікроорганізмами та блокують дію антибіотика.

Список починає відкритий у 40-і роки минулого століття пеніцилін, який теж належить до бета-лактамів:

Особливості застосування та протипоказання

Область застосування БЛА у лікуванні інфекцій, як і раніше, висока. Щодо одного й того ж виду патогенних мікроорганізмів можуть бути клінічно активними кілька видів антибіотиків.

Для вибору оптимального способу лікування керуються таким підходом:

Складність вибору відповідного препарату полягає не тільки у вибірковості дії на того чи іншого збудника, а й урахування можливої резистентності, а також побічних ефектів.

Звідси випливає найважливіше правило: лікування антибіотиками призначає лише лікар, пацієнт повинен повністю собюдати запропоноване дозування, інтервали між прийомом та тривалість курсу.

Бета лактамні антибіотики призначені в основному для парентерального введення. Так вдається досягти максимальної концентрації, достатньої придушення збудника. Механізм виведення БЛА здійснюється через нирки.

Якщо у пацієнта була алергічна реакція на один з антибіотиків бета-лактамового ряду, слід очікувати її у відповідь і на інші. Алергічні прояви бувають незначними, у вигляді висипу, сверблячки, а також серйозними, аж до набряку Квінке, і можуть вимагати протишокових заходів.

Інші побічні дії – пригнічення нормальної мікрофлори кишечника, виникнення диспепсичних розладів у вигляді нудоти, блювання, рідкого випорожнення.У разі реакції з боку нервової системи можливий тремор рук, запаморочення, судоми. Все це підтверджує необхідність лікарського контролю за призначенням та прийомом препаратів цієї групи.

Метою дії бета-лактамних антибіотиків у мікробній клітині є транспептидази та карбоксипептидази – ферменти, що беруть участь у синтезі основного компонента зовнішньої мембрани грампозитивних та грамнегативних мікроорганізмів – пептидоглікану. Завдяки здатності зв'язуватися з пеніцилінами та іншими бета-лактамами, ці ферменти отримали другу назву – пеніцилінзв'язуючі білки (ПСБ). Молекули ПСБ жорстко пов'язані із цитоплазматичною мембраною мікробної клітини. Вони здійснюють утворення поперечних зшивок.
Зв'язування бета-лактамних антибіотиків з ПСБ веде до інактивації ПСБ, припинення росту та подальшої загибелі мікробної клітини. Таким чином, активність конкретних бета-лактамних антибіотиків щодо окремих мікроорганізмів насамперед визначається їхньою афінністю (спорідненістю) до ПСБ. Чим нижче афінність взаємодіючих молекул, тим паче високі концентрації антибіотика потрібні придушення функції ферменту.
Однак для взаємодії з ПСБ антибіотик має проникнути через зовнішні структури мікроорганізму. У грампозитивних мікроорганізмів капсула та пептидоглікан не є суттєвою перешкодою для дифузії бета-лактамів. Практично непереборний для дифузії бета-лактамів ліпополісахаридний шар у зовнішній мембрані грамнегативних бактерій. Єдиним шляхом для дифузії бета-лактамів є поринові канали зовнішньої мембрани, які є воронкоподібними структурами білкової природи і стають основним шляхом транспорту поживних речовин усередину бактеріальної клітини. Чим більше молекул антибіотика, тим повільніше дифузія через поринові канали.
Доступ бета-лактамних антибіотиків до мішені обмежують також ферменти бета-лактамази, що гідролізують антибіотики. Через війну міжвидового генного перенесення бета-лактамази поширені в різних мікроорганізмів, зокрема патогенних.

У грамнегативних мікроорганізмів бета-лактамази локалізуються в периплазматичному просторі, між зовнішньою та внутрішньою мембранами, а у грампозитивних вони вільно дифундують у навколишнє середовище.
До практично важливих властивостей бета-лактамаз відносяться:
1. субстратний профіль – здатність до переважного гідролізу тих чи інших бета-лактамів, наприклад, пеніцилінів або цефалоспоринів, або карбапенемів, або тих та інших рівною мірою.
2. локалізація генів, що кодують, плазмідна або хромосомна. Ця характеристика визначає епідеміологію резистентності. При плазмідній локалізації генів відбувається швидке внутрішньо-і міжвидове поширення резистентності, при хромосомній – спостерігають поширення резистентного клону;
3. тип експресії – конститутивний чи індуцибельний. При конститутивному типі мікроорганізми синтезують бета-лактамази з постійною швидкістю, при індуцибельному – кількість ферменту, що синтезується, різко зростає після контакту з антибіотиками (індукція);
4. чутливість до інгібіторів. До інгібіторів бета-лактамаз відносяться речовини бета-лактамної природи з мінімальною власною антибактеріальною активністю, але здатні незворотно зв'язуватися з бета-лактамазами і таким чином інгібувати їхню активність (суїцидне інгібування).
В результаті при одночасному застосуванні бета-лактамів та інгібіторів бета-лактамаз останні захищають антибіотики від гідролізу. Лікарські форми, в яких поєднані антибіотики та інгібітори бета-лактамаз, отримали назву інгібіторзахищених бета-лактамів.
У клінічну практику впроваджено три інгібітори: клавуланова кислота, сульбактам, тазобактам. Однак далеко не всі відомі бета-лактамази чутливі до них.
Можна виділити кілька груп бета-лактамаз, що мають найбільше практичного значення.

Таким чином, індивідуальні властивості окремих бета-лактамів визначаються їх афінністю до ПСБ, здатністю проникати через зовнішні структури мікроорганізмів та стійкістю до гідролізу бета-лактамазами.
Оскільки пептидоглікан (мета дії бета-лактамних антибіотиків) є обов'язковим компонентом мікробної клітини (крім мікоплазм), всі мікроорганізми тією чи іншою мірою чутливі до антибіотиків цього класу. Однак на практиці реальна активність бета-лактамів обмежується їх концентраціями в крові чи осередку інфекції. Якщо ПСБ не пригнічуються за практично досяжних концентраціях антибіотиків, то говорять про природну стійкість мікроорганізму. Справжньою природною резистентністю до бета-лактамів мають тільки мікоплазми, тому що у них відсутній пептидоглікан.
Крім природної чутливості (або резистентності) клінічну ефективність бета-лактамів визначає набута стійкість. Вона формується за змін одного з параметрів, що визначають природну чутливість мікроорганізму. Механізмами набутої стійкості можуть бути:
1. зниження афінності ПСБ до антибіотиків;
2. зниження проникності зовнішніх структур мікроорганізму;
3. поява нових бета-лактамаз чи зміна експресії існуючих.
Всі ці ефекти стають результатом різних генетичних подій: мутацій у існуючих генах чи придбання нових.

Всмоктування бета-лактамів по-різному. Деякі пеніциліни (бензилпеніцилін, карбокси- та уреїдопеніциліни) нестабільні в кислому середовищі, тому практично не всмоктуються при пероральному прийомі і застосовуються тільки парентерально. Серед цефалоспоринових антибіотиків виділяють ЛЗ для парентерального (низьке всмоктування прийому внутрішньо) і перорального застосування, причому біодоступність останніх істотно різниться. У тому числі в залежності від їди. Карбапенеми та монобактами також мають вкрай низьку біодоступність при пероральному прийомі. Показники біодоступності бета-лактамів та інші параметри фармакокінетики представлені в таблиці.

ЛЗ	Доза (мг), спосіб застосування	F, %	C max, мг/л	T 1/2, год	AUC, мг*ч/л	СВ, %	ВМ, %	Вплив їжі на всмоктування	Біотрансформація, %
Пеніциліни
Азлоцилін	2000, в/в		352	1		20-40	60-70		8-50
Амоксицилін	500, всередину	80	16	1	29,2	17	50	Ні	10-20
Ампіцилін	500, в/м 500, всередину	40	9 5,1	0,8 0,8	51,9 12,1	20 20	50 50	Зниження	10-50 10-50
Бензилпеніцилін	500, в/м	-	4,5	0,6	13,7	65	48		20-50
Карбеніцилін	1000, в/м		29,8	1,5	94,3	50-60	80		10-30
Клоксацилін	500, всередину	50	7,3	0,8	14,3	95	39	Зниження	40-50
Оксацилін	500, в/м 500, всередину	30	6,5 2	0,8 0,6	8,8 3,6	90 90	42 20	Зниження	40-50 40-50
Піперацилін	1000, в/в		70,7	1	36	20-40	70-80
Тікарцилін	750, в/м		24,1	1,2	71,9	45	69,5		5
Феноксіметилпеніцилін	500, всередину	35	3-3,6	0,74	5,3	80	50	Зниження	50-70
Цефалоспорини I покоління
Цефадроксил	500, всередину	90	15,4	1,4	49,4	20	79-84	Ні	1
Цефазолін	500, в/м		47,1	1,8	18,6	73-87	66-74		1
Цефалексин	500, всередину	90	16,9	0,8	20,9	20	84	Ні	2
Цефалоспорини II покоління
Цефаклор	500, всередину	50-95	5,3	0,8	7	25	70	Зниження	5-15
Цефамандол	1000, в/м		20,1	0,85	58	56-78	65-80		2
Цефокситин	1000, в/в		125	0,5-0,8	56,3	65-79	80-90		5
Цефуроксим	500, в/м		27,4	1,2-1,5	54,5	33-50	>90		5
Цефуроксим аксетил	250, всередину	52	6,3	1,2	18,9	50	50	Збільшення
Цефалоспорини ІІІ покоління
Цефіксімо	400, всередину	50	3,6	3,1	25,7	65	22-27	Ні
Цефоперазон	1000, в/в		125,8	1,9-2,7	409	82-93	14-27		75
Цефотаксим	500, в/м		15,4	1,1	31,4	30-51	55-65		30-50
Цефподоксим проксетил	100, всередину	30-50	1,34	1,9	7,8	40	44	Збільшення
Цефтазидим	1000, в/в		77,4	1,9	147,3		89		5
Цефтібутен	200, всередину	80	9,3	1,8-2	43,7	65-77	78	Зниження
Цефтріаксон	1000, в/в		161,2	6-8	1005	85-95	54		35-40
Цефалоспорини IV покоління
Цефепім	1000, в/в		74,9	2	153,7	20	75-90
Карбапенеми
Іміпенем	1000, в/в		54,6	1	90,8	20	76
Меропенем	1000, в/в		61,6	1	90,8	2	75
Ертапенем	1000, в/в		160	4		60	>80
Монобактами
Азтреонам	1000, в/в		93,5	1,8	222	55-60	70-80		30

У крові бета-лактами різною мірою зв'язуються з білками плазми, переважно альбумінами. Об'єм розподілу бета-лактамів у середньому становить близько 20 л, що свідчить про проникнення ЛЗ у тканини. Концентрації бета-лактамів у більшості тканин організму дорівнюють 30-70% сироваткових концентрацій. Бета-лактами не проникають усередину клітин макроорганізму. Період напіввиведення більшості бета-лактамів становить близько 2 годин, але є винятки: він більший у деяких цефалоспоринів (цефтріаксон, цефотетан, цефіксім).
Більшість бета-лактамів виводиться із сечею у незміненому вигляді, деякі ЛЗ частково метаболізуються в печінці (ізоксозолінпеніциліни, уреїдопеніциліни, цефалотин, цефотаксим, цефтріаксон, азтреони). Цефоперазон у значних кількостях виводиться із жовчю.

Переважно пеніциліни

Реакція негайного типу: анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм.
Відстрочені реакції: кропив'янка, свербіж, еритема, артрит, еозинофілія, тромбоцитопенія, васкуліт
Шлунково-кишкові
Усі бета-лактами, особливо ампіцилін, амоксицилін/клавуланат
Нудота, блювання, діарея
Будь-які бета-лактами (рідко)
Діарея, спричинена C. difficile, псевдомембранозний коліт
Печінкові
Усі бета-лактами
Підвищення трансаміназ, лужної фосфатази
Оксацилін, азтреонам
Гепатит
Цефтріаксон
Жовтяниця, холелітіаз
Інтерстиціальний нефрит
Оксацилін
Гематурія, протеїнурія, лихоманка, еозинофілія
Гематологічні
Карбоксипеніциліни, деякі цефалоспорини (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол)
Геморагічний синдром
Неврологічні
Усі бета-лактами
Великі дози пеніцилінів
Головний біль, запаморочення, тремор
Судоми
Порушення толерантності до алкоголю
Деякі цефалоспорини (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол)
Дисульфірам-подібні реакції: нудота, блювання, головний біль, запаморочення, жар, тахікардія
Суперінфекції
Усі бета-лактами
Вагінальний або оральний кандидоз

Дорогі друзі, привіт!

Сьогодні ми продовжимо розмову про антибіотики, розпочату в раз.

Ми з вами вже обговорили, які засоби відносяться до антибіотиків, як вони діють, які вони бувають, чому виникає резистентність мікробів до них, і якою має бути раціональна антибіотикотерапія.

Сьогодні ми поговоримо про дві популярні групи антибіотиків, розглянемо їх загальні характеристики, показання до застосування, протипоказання та найчастіші побічні ефекти.

Тоді поїхали!

Спочатку розберемо, що таке…

Бета-лактами

Бета-лактами - це групи антибіотиків, у хімічній формулі яких є бета-лактамне кільце.

Воно виглядає ось так:

Бета-лактамним кільцем антибіотик з'єднується з ферментом мікроба, необхідним синтезу клітинної стінки.

Після утворення цієї спілки її синтез стає неможливим. В результаті межі бактеріального будинку руйнуються, в клітину починає проникати рідина з навколишнього середовища, і бактерія гине, навіть не встигаючи викликати нотаріуса. 🙂

Минулого разу ми з вами вже говорили, що бактерії – досить креативні хлопці, які дуже люблять життя. Їх зовсім не гріє перспектива луснути як мильна бульбашка від набряку себе, коханого, коли клітинна стінка буде зруйнована антибіотиком.

Щоб не допустити цього, вони вигадують різні штучки-дрючки. Одна з них – вироблення ферментів (бета-лактамаз, або пеніциліназ), які з'єднуються з бета-лактамним кільцем антибіотика та роблять його неактивним. Внаслідок цього антибіотик не може вчинити свій терористичний акт.

Але у мікробному світі відбувається як у людей: є бактерії більш креативні і менш креативні, тобто. в одних здатність вироблення бета-лактамаз вище, в інших нижче. Тому на одні бактерії антибіотик діє, а на інші – ні.

Тепер, коли я вам пояснила ці надзвичайно важливі речі, можна переходити безпосередньо до аналізу груп антибіотиків.

Найчастіше з бета-лактамів лікарі призначають пеніциліни та цефалоспорини.

Пеніциліни

Пеніциліни поділяються на природні та напівсинтетичні.

До природних відносяться бензилпеніцилін, біцилін, феноксиметилпеніцилін.

Діють вони на дуже обмежене коло бактерій: стрептококів, що викликають , скарлатину, бешихове запалення шкіри; збудників гонореї, менінгіту, сифілісу, дифтерії.

Бензилпеніцилінруйнується соляною кислотою шлунка, тому приймати його крізь рот безглуздо. Він вводиться лише парентерально, причому підтримки потрібної концентрації у крові його вводять кожні 4 години.

Розуміючи всі мінуси бензилпеніциліну, вчені мужі продовжували працювати над удосконаленням цієї групи та на фарм. ринок вийшов Біцилін. Він теж застосовується тільки парентерально, зате створює депо антибіотика в м'язовій тканині, тому має тривалу дію. Він вводиться 1-2 рази на тиждень, а Біцилін-5 і того рідше: 1 раз на 4 тижні.

Ну а потім з'явився феноксиметилпеніцилін - пеніцилін для перорального застосування.

Він хоч теж не особливо кислотостійкий, але більше, ніж бензилпеніцилін.

Але на стафілокок, який є причиною багатьох інфекцій, він, як і раніше, не діє.

А все тому, що стафілокок виробляє ті ферменти бета-лактамази, які роблять антибіотик неактивним. Тому всі природні пеніциліни на нього практично не впливають.

Потрібно було створювати щось, що знищує цього «звіра».

Тому був розроблений напівсинтетичний пеніцилін - Оксацилін, який стійкий до бета-лактамаз більшості стафілококів.

Але знову виникла проблема: його активність щодо інших бактерій виявилася суто символічною. А враховуючи, що ідентифікацію збудника, який викликав те чи інше захворювання, у нас проводять рідко (принаймні в амбулаторних умовах) застосування оксациліну взагалі не виправдане.

Минали роки. Роботи над пеніцилінами тривали. Кожен наступний препарат у чомусь перевершував попередні, але проблеми залишалися.

І ось, нарешті, в аптеках з'явився Ампіцилін, досі ніжно коханий багатьма пацієнтами, а можливо, і лікарями. Це вже був пеніцилін широкого спектру дії: він діяв на стрептококи та деякі стафілококи, кишкову паличку, збудників, менінгіту та гонореї.

У комбінації з оксациліном (препарат Ампіокс) його ефективність підвищилася.

А слідом за ним на ринок вийшов Амоксицилін. У порівнянні з ампіциліном він у 2 рази краще всмоктується в кишечнику, а його біодоступність не залежить від їди. Плюс до цього він краще проникає у бронхо-легеневу систему.

Тільки проблема формування резистентності бактерій до цих засобів, як і раніше, зберігалася.

І тоді з'явилися «захищені» пеніциліни, які зводять стратегію мікробів нанівець. Додаткові речовини, що входять до їх складу, зв'язуються з бета-лактамазами бактерій, знешкоджуючи їх.

Найбільш популярними у групі «захищених» пеніцилінів є препарати амоксициліну з клавулановою кислотою ( Аугментин, Амоксиклав, Панклав, Флемоклавта ін.).

Вони так працюють.

Клавуланова кислота пропонує бета-лактамаз «руку і серце», тобто. з'єднується із нею. Ті стають «м'якими та пухнастими» і геть-чисто забувають про свою велику місію зробити антибіотик неактивним.

Поки клавуланова кислота «охмурює» бета-лактамази, амоксицилін тим часом без шуму та пилу пов'язує фермент мікроба, що бере участь у синтезі клітинної стінки. Клітинна стінка руйнується. Через неї в клітину спрямовується рідина з навколишнього середовища, і ... вуаля ... бактерія вмирає в кольорі років від асциту набряку самої себе.

Показання для застосування пеніцилінів

Друзі, щоб не валити все до купи, я тут називаю ті свідчення, при яких ця група найчастіше застосовується.

Отже, ось показання до застосування пеніцилінів:

Інфекції дихальних шляхів та Лор-органів: ангіна, бронхіт, пневмонія.
Інфекції сечовивідних шляхів: , пієлонефрит.
Стан після видалення зуба.
Виразкова хвороба шлунка, оскільки амоксицилін включений до схем ерадикації Helicobacter Pylori.

Найчастіші побічні ефекти пеніцилінів:

Алергічні реакції.
Кандидоз, дисбіоз кишківника.
Порушення функції (амоксицилін + клавуланова кислота).
Нудота, блювання (найчастіше при прийомі амоксициліну з клавулановою кислотою).

При продажі амоксициліну з клавулановою кислотою рекомендуйте приймати його під час їжі.

Основні протипоказання до застосування пеніцилінів

Назву лише одне абсолютне протипоказання:

Підвищена чутливість до пеніцилінів та інших бета-лактамних антибіотиків.

Вагітні, годуючі, діти (тільки за призначенням лікаря!)

Дітям – у вікових дозах.
Вагітним – можна.
Годуючим – обережно: у дитини можуть з'явитися висипи, кандидоз.

Цефалоспорини

Вони теж відносяться до бета-лактамних антибіотиків і теж мають бактерицидну дію. У порівнянні з пеніцилінами вони більш стійкі до бета-лактамаз, тому багато лікарів у своїх призначеннях віддають перевагу саме цій групі.

Крім цього, вони діють на ті бактерії, які не чутливі або слабко чутливі до пеніциліну. Зокрема, вони справляються зі стафілококом, клебсієллою, протеєм, синьогнійною паличкою та ін.

Цефалоспорини були виділені з грибка Cephalosporium acremonium у середині 20-го століття і так само, як і пеніциліни, випадково.

Наразі відомо вже 5 поколінь цефалоспоринів. Навіщо їх стільки відкривали, запитаєте ви?

Та все потім: щоб отримати ідеальний цефалоспорин, який би відповідав усім потребам лікарів і пацієнтів.

Але немає межі досконалості, і мені здається, що ця робота ніколи не закінчиться.

Перегляньте приклади цефалоспоринів різних поколінь:

Один від одного покоління відрізняються спектром дії та рівнем антимікробної активності.

Наприклад, перші покоління добре діють на грампозитивні бактерії і слабенькі для грамнегативних.

А останні представники цефалоспоринів активні щодо широкого спектру і грампозитивних бактерій, і грамнегативних.

До речі, ви пам'ятаєте, що таке грампозитивні та грамнегативні бактерії?

Тоді додам до нашої розмови крапельку мікробіології.

Що таке грампозитивні та грамнегативні бактерії?

Давним-давно, в 19 столітті в Данії жив і був біолог на ім'я Г.. І ось одного разу, одного чудового для всієї медичної науки день, він провів якийсь експеримент, особливим чином забарвивши групу бактерій.

До нього багато вчених намагалися якось систематизувати цю недружню людині компанію мікроорганізмів, але з цього нічого путнього не виходило.

А тут… Здійснилося! В результаті одна частина бактерій забарвилася в яскраво-фіолетовий колір (їх назвали за автором грампозитивними), а інші залишилися безбарвними (грамнегативні), і для фарбування останніх знадобився додатковий барвник. На картинках грам-позитивні бактерії зображують фіолетовими або синіми, а грам-негативні – рожевими:

Виявилося, що грампозитивні мікроби мають товщу клітинну стінку, яка добре вбирає барвник.

У грамнегативних бактерій клітинна стінка більш тонка, зате в ній містяться ліпополісахариди, які надають їй особливої міцності і захищають від проникнення до неї антибіотиків, слини, шлункового соку, лізоциму. Тому грамнегативні бактерії стійкіші до дії антибіотиків.

Подивіться на представників тих та інших:

Але повернемось до розмови про препарати цефалоспоринового ряду.

Відрізняються вони й біодоступністю. Наприклад, у цефіксіма (Супракс) вона становить 40-50%, а у цефалексину досягає 95%.

Різноманітна та його поведінка в організмі. Наприклад, препарати 1 покоління погано проходять через гематоенцефалічний бар'єр, тому їх не використовують при менінгітах, а препарати 3 покоління в цій справі досягли успіху більше за своїх побратимів за фарм. групі.

Отже вибір цефалоспорину безпосередньо залежить від збудника, клінічної ситуації та тяжкості захворювання.

Показання для застосування цефалоспоринів.

Цефалоспорини 1 покоління застосовуються найчастіше у таких випадках:

Інфекції, спричинені стафілококами або стрептококами (при неефективності пеніцилінів).
Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин легкого та середнього ступеня тяжкості.

Цефалоспорини 2 покоління:

Інфекції дихальних шляхів та лор-органів – при неефективності пеніцилінів або підвищеної чутливості до них.
Інфекції шкіри та м'яких тканин.
Гінекологічні інфекції.
Неускладнені інфекції сечовивідних шляхів.

Цефалоспорини 3 покоління:

Ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин.
Тяжкі інфекції сечовивідних шляхів.
Інфекції, спричинені синьогнійною паличкою.
Внутрішньолікарняні інфекції.
Менінгіт, сепсис.

Цефалоспорини 4 покоління:

Внутрішньолікарняні інфекції.
Тяжкі інфекції дихальних шляхів.
Тяжкі інфекції шкіри, м'яких тканин, кісток та
Сепсис.

Цефалоспорини 5 покоління:

Ускладнені інфекції шкіри та її придатків, включаючи інфіковану діабетичну стопу.

Загальні протипоказання до призначення цефалоспоринів

на цефалоспорини в анамнезі.
При призначенні цефалоспоринів 1 покоління – алергія на пеніциліни, оскільки у ряді випадків відзначається перехресна алергія: тобто. людина з алергічною реакцією на пеніциліни може дати її і цефалоспорини 1 покоління.

Найчастіші побічні ефекти

Алергічні реакції. Але частота їх менша, ніж при використанні пеніцилінів.
Нудота, блювання, діарея (для пероральних препаратів).
Нефротоксичність.
Підвищена кровоточивість.
Кандидоз порожнини рота та піхви.

УВАГА!

Антациди зменшують всмоктування пероральних цефалоспоринів у шлунково-кишковому тракті, тому між прийомом антациду та цефалоспорину має пройти не менше 2 годин.

Вагітні, які годують, діти (суворо за призначенням лікаря!)

Вагітним можна.
Годуючи обережно.
У педіатричній практиці ця група також широко використовується.

На сьогодні ми, мабуть, закінчимо нашу розмову.

Непроста ця справа – розбирати антибіотики.

Наступного разу ми цю тему продовжимо.

Якщо хочете щось додати, прокоментувати, запитати – пишіть у віконці коментарів унизу.

А я з вами прощаюсь.

До наступної зустрічі на блозі "!".

З любов'ю до вас, Марино Кузнєцова

А якщо Ви ще не підписані на нові статті блогу, Ви можете зробити це прямо зараз. Це триватиме не більше 3 хвилин.

Форма передплати є в кінці кожної статті та у верхній частині сторінки. Введіть свої ім'я та e-mail у форму та дотримуйтесь інструкцій.

Якщо щось не зрозуміло, то подивіться, як це зробити.

Після підписки до Вас на пошту прийде лист із посиланням на завантаження корисних для роботи. Якщо раптом Ви його не одержали, перевірте папку «спам» або напишіть мені, розберемося.

Антибіотики - група препаратів, які мають етіотропний механізм дії. Інакше кажучи, ці лікарські засоби впливають безпосередньо на причину захворювання (у даному випадку на мікроорганізм-збудник) і роблять це двома шляхами: знищують мікроби (бактерицидні препарати – пеніциліни, цефалоспорини) або перешкоджають їх розмноженню (бактеріостатичні – тетрацикліни, сульфаніламіди).

Існує безліч лікарських засобів, які є антибіотиками, але найбільш велика група серед них - це бета-лактами. Саме про них і йтиметься у цій статті.

Класифікація антибактеріальних засобів

За механізмом дії ці препарати поділяють на шість основних груп:

Антибіотики, що порушують синтез компонентів клітинних мембран: пеніциліни, цефалоспорини та ін.
Лікарські засоби, що перешкоджають нормальному функціонуванню клітинної стінки: полієни, поліміксини.
Препарати, що пригнічують синтез білків: макроліди, тетрацикліни, аміноглікозиди та ін.
Переважна синтез РНК на етапі дії РНК-полімерази: рифампіцини, сульфаніламіди.
Переважні синтез РНК на етапі дії ДНК-полімерази: актиноміцини та ін.
Блокатори синтезу ДНК: антрацикліни, нітрофурани та ін.

Однак ця класифікація не дуже зручна. У клінічній практиці прийнято такий поділ антибактеріальних препаратів:

Пеніциліни.
Цефалоспорини.
Макроліди.
Аміноглікозиди.
Поліміксини та полієни.
Тетрацикліни.
Сульфаніламіди.
Похідні амінохінолонів.
нітрофурани.
Фторхінолони.

Бета-лактамні антибіотики. Будова та механізм дії

Це група препаратів із бактерицидним ефектом та досить широким списком показань до застосування. До бета-лактамних антибіотиків належать пеніциліни, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Всі вони характеризуються високою ефективністю та порівняно невеликою токсичністю, що робить їх препаратами, що найчастіше призначаються для лікування багатьох захворювань.

Механізм дії бета-лактамних антибіотиків обумовлений їхньою структурою. Зайві подробиці тут ні до чого, варто згадати лише найважливіший елемент, який і дав назву всій групі препаратів. бета-лактамне кільце, що входить до складу їх молекул, і забезпечує виражений бактерицидний ефект, який проявляється блокуванням синтезу елементів клітинної стінки збудника. Однак багато бактерій вміють виробляти спеціальний фермент, який порушує будову кільця, тим самим позбавляючи антибіотик його головної зброї. Саме тому використання в лікуванні препаратів, які не мають захисту від бета-лактамазу, є неефективним.

Зараз все більшого поширення набувають антибіотики бета-лактамної групи, захищені від дії бактеріального ферменту. До їх складу включають речовини, які блокують синтез бета-лактамаз, наприклад, клавулонову кислоту. Саме так створюються захищені бета-лактамні антибіотики (такі як "Амоксиклав"). До інших інгібіторів бактеріального ферменту відносяться "Сульбактам" та "Тазобактам".

Ліки із групи пеніцилінів: історична довідка

Препарати цього ряду були першими антибіотиками, лікувальний ефект яких став відомим людям. Довгий час вони широко застосовувалися для лікування різних захворювань і в перші роки застосування були чи не панацеєю. Однак незабаром стало ясно, що ефективність їх поступово падає, оскільки еволюція світу бактерій не стоїть на місці. Мікроорганізми вміють швидко пристосовуватися до різноманітних складних умов існування, породжуючи на світ покоління стійких до антибіотиків бактерій.

Поширеність пеніцилінів призвела до швидкого зростання нечутливих до них штамів мікробів, тому в чистому вигляді препарати цієї групи нині малоефективні та майже не застосовуються. Їх найкраще використовувати у комбінації з речовинами, що підсилюють їх бактерицидний ефект, а також пригнічують захисні механізми бактерій.

Препарати пеніцилінового ряду

Це бета-лактамні антибіотики, класифікація яких досить велика:

Природні пеніциліни (наприклад, "Бензилпеніцилін").
Антистафілококові ("Оксацилін").
Пеніциліни розширеного спектра дії ("Ампіцилін", "Амоксицилін").
Антисинегнійні ("Азлоцилін").
Захищені пеніциліни (комбіновані з клавулонової кислоти, "Сульбактамом", "Тазобактамом").
Препарати, які включають кілька антибіотиків пеніцилінового ряду.

Короткий огляд лікарських засобів, що належать до групи пеніцилінів

Природні пеніциліни здатні успішно придушувати активність як грампозитивних, і грамнегативних мікроорганізмів. З останніх найбільш чутливі до цієї групи бета-лактамних антибіотиків стрептококи та збудник менінгіту. Інші бактерії досі придбали механізми захисту. Природні пеніциліни ефективні і проти анаеробів: клостридій, пептококів, пептострептококів та ін. боку органів травної системи

З антистафілококових пеніцилінів найбільше значення має такий бета-лактамний антибіотик, як "Оксацилін". Це препарат для вузького застосування, оскільки призначений він переважно для боротьби із золотистим стафілококом. Саме проти цього збудника (у тому числі і пеніцилінрезистентних штамів) "Оксацилін" найбільш ефективний. Побічна дія подібна до таких у інших представників цієї групи ліків.

Пеніциліни розширеного спектра дії крім грампозитивної, грамнегативної флори та анаеробів активні також проти збудників кишкових інфекцій. Побічні ефекти не відрізняються від перерахованих вище, хоча для цих препаратів характерна дещо вища ймовірність розладів з боку травної системи.

Бета-лактамний антибіотик "Азлоцилін" (представник четвертої групи пеніцилінів) призначений для боротьби з проте в даний час у даного збудника виявилася резистентність до препаратів цього ряду, що робить їх використання не настільки ефективним.

Про захищені пеніциліни вже згадувалося вище. Завдяки тому, що ці лікарські засоби включають до свого складу речовини, що пригнічують бета-лактамазу бактерій, вони є більш ефективними для лікування багатьох захворювань.

Остання група - це комбінація кількох представників пеніцилінового ряду, які взаємно підсилюють дію один одного.

Чотири покоління винищувачів бактерій

Бета-лактамними антибіотиками є цефалоспорини. Ці препарати відрізняються широтою спектра дії та незначністю побічних ефектів.

Існує чотири групи (покоління) цефалоспоринів:

Найбільш яскраві представники першого покоління - "Цефазолін" та "Цефалексин". Вони призначені переважно для боротьби зі стафілококами, стрептококами, менінгококами та гонококами, а також деякими грамнегативними мікроорганізмами.
Друге покоління – це бета-лактамний антибіотик "Цефуроксим". Його зона відповідальності включає переважно грамнегативну мікрофлору.
"Цефотаксим", "Цефтазідім" - представники третьої групи даної класифікації. Вони дуже ефективні проти ентеробактерій, а також здатні знищувати нозокоміальну флору (шпитальні шпити мікроорганізмів).
Основний препарат четвертого покоління – "Цефепім". Він має всі переваги вищеперелічених лікарських засобів, крім того, надзвичайно стійкий до дії бета-лактамаз бактерій і має активність проти синьогнійної палички.

Цефалоспорину та бета-лактамним антибіотикам загалом характерний яскраво виражений бактерицидний ефект.

З небажаних реакцій на введення даних препаратів найбільшої уваги заслуговують на різноманітні алергічні реакції (від незначних висипань до життєзагрозних станів, таких, наприклад, як анафілактичний шок), у деяких випадках можливі розлади з боку органів травлення.

Резервний засіб

"Іміпенем" - бета-лактамний антибіотик, що відноситься до групи карбапенемів. Він, а також не менш відомий "Меропенем", за ефективністю впливу на резистентну до інших препаратів мікрофлору може навіть третьому та четвертому поколінням цефалоспоринів.

Бета-лактамний антибіотик із групи карбапенемів – лікарський засіб, що застосовується в особливо тяжких випадках захворювань, коли збудники не піддаються лікуванню іншими препаратами.

Резервний засіб номер два

"Азтреонам" - найяскравіший представник монобактамів, він характеризується досить вузьким спектром дії. Цей бета-лактамний антибіотик найбільш ефективний проти грамнегативних аеробів. Однак слід зазначити, що, як і "Іміпенем", "Азтреон" практично нечутливий до бета-лактамаз, що робить його препаратом вибору при важких формах захворювань, викликаних даними збудниками, особливо при неефективності лікування іншими антибіотиками.

Спектр дії бета-лактамних антибіотиків

Підсумовуючи вищесказане, слід зазначити, що препарати зазначених груп впливають на величезну кількість різновидів хвороботворних мікроорганізмів. Механізм дії бета-лактамних антибіотиків такий, що не залишає шансів мікробам на виживання: блокада синтезу клітинної стінки – смертельний вирок для бактерій.

Грампозитивні та грамнегативні організми, аероби та анаероби... На всіх цих представників хвороботворної флори знайдеться високоефективний препарат. Звичайно, є серед даних антибіотиків і вузькоспеціалізовані засоби, але більшість все ж таки готова вступити в бій відразу з кількома збудниками інфекційних захворювань. Бета-лактамні антибіотики здатні протистояти навіть представникам нозокоміальної флори, яка є найбільш стійкою до лікування.

Що таке госпітальні штами?

Йдеться про мікроорганізми, які існують у медичних закладах. Джерелами їхньої появи служать пацієнти та медперсонал. Особливо небезпечні приховані, мляві форми захворювань. Лікарня – ідеальне місце, де збираються переносники всіх можливих видів інфекційних хвороб. А порушення санітарних правил і норм є благодатним ґрунтом для того, щоб дана флора знайшла собі нішу для існування, де б вона могла жити, розмножуватися та набувати стійкості до лікарських препаратів.

Висока резистентність госпітальних штамів обумовлена насамперед тим, що, обравши своїм середовищем проживання лікарняний заклад, бактерії отримують можливість контактувати з різними лікарськими засобами. Природно, вплив препаратів на мікроорганізми відбувається випадково, не маючи мети знищити, і в малих дозах, а це сприяє тому, що представники госпітальної мікрофлори можуть виробити захист проти згубних для них механізмів, навчитися протистояти їм. Так і з'являються штами, боротися з якими дуже важко, а часом здається, що неможливо.

Антибіотики бета-лактамного ряду тією чи іншою мірою намагаються вирішити це складне завдання. Серед них є представники, здатні досить успішно боротися навіть із найнечутливішими до ліків бактеріями. резерву. Застосування їх обмежене, а призначаються вони лише в тому випадку, коли це дійсно потрібне. Якщо ж ці антибіотики будуть використовуватися необґрунтовано часто, то швидше за все це закінчиться падінням їх ефективності, адже тоді бактерії матимуть можливість взаємодіяти з невеликими дозами даних препаратів, вивчати їх та виробляти способи захисту.

Коли призначають бета-лактамні антибіотики?

Показання до використання цієї групи препаратів обумовлені насамперед їх спектром дії. Найдоцільніше призначати бета-лактамний антибіотик при інфекції, збудник якої чутливий до дії цих ліків.

Пеніциліни добре зарекомендували себе в лікуванні фарингіту, тонзиліту, пневмонії, скарлатини, менінгіту, бактеріального ендокардиту, актиномікозу, лептоспірозу, сальмонельозу, шигельозу, інфекційних захворювань шкіри та м'яких тканин. Не варто забувати і про препарати, здатні боротися з синьогнійною паличкою.

Цефалоспорини мають схожим спектром дії, тому і показання для них майже ті ж, що й для пеніцилінів. Проте слід сказати, що ефективність цефалоспоринів, особливо останніх двох поколінь, значно вище.

Монобактами і карбапенеми розраховані на боротьбу з найбільш важкими захворюваннями, що погано піддаються лікуванню, у тому числі і викликаними лікарняними штамами. Вони також ефективні при сепсисі та септичному шоці.

Небажана дія

Як уже говорилося, бета-лактамні антибіотики (препарати, що належать до цієї групи, перераховані вище) відрізняються порівняно невеликою кількістю шкідливих для організму ефектів. Судомний синдром, що рідко зустрічаються, і симптоми розладу травної системи не становлять загрози для життя. По-справжньому небезпечними можуть стати важкі алергічні реакції на введення ліків із бета-лактамних антибіотиків.

Висипання, свербіж шкіри, риніт і кон'юнктивіт не становлять загрози для життя, хоча і дуже неприємні. Чого дійсно слід побоюватися, так це таких важких реакцій, як набряк Квінке (особливо в області гортані, що супроводжується вираженою задухою до неможливості дихати) і анафілактичний шок. Тому вводити препарат можна лише після виконання проби на алергію.

Можливі й перехресні реакції. Бета-лактамні антибіотики, класифікація яких має на увазі наявність великої кількості груп лікарських засобів, за будовою дуже схожі один на одного, а значить, у разі непереносимості одного з них усі інші теж сприйматимуться організмом як алерген.

Декілька слів про фактори, що підвищують резистентність бактерій

Поступове зниження ефективності антибактеріальних препаратів (у тому числі і бета-лактамних антибіотиків) обумовлено необґрунтовано частим і часто неправильним призначенням. Неповний курс лікування, застосування малих терапевтичних доз не сприяють одужанню, проте дають мікроорганізмам можливість «тренуватися», винаходити і відпрацьовувати методи захисту від лікарських препаратів. Тож чи варто дивуватися, що останні стають згодом малоефективними?

Хоча зараз антибіотики і не відпускаються в аптеках без рецепта, дістати їх все ж таки можна. А це означає, що самолікування та пов'язані з ним проблеми (використання весь час того самого препарату, необґрунтоване переривання курсу терапії, неправильно підібрані дози та ін.) залишаться, створюючи умови для вирощування резистентних штамів.

Нікуди не подінеться і госпітальна флора, що має можливість активно контактувати з різними препаратами та винаходити нові способи протидії їм.

Що ж робити? Не займатися самолікуванням, виконувати рекомендації лікаря: приймати ліки так довго, як це потрібно, і в правильних дозах. З нозокоміальною флорою боротися, звичайно, складніше, але все ж таки це можливо. Посилення санітарних норм та їх неухильне виконання дозволять знизити ймовірність створення сприятливих умов для розмноження резистентної флори.

Кілька слів на закінчення

Дуже велика тема - бета-лактамні антибіотики. Фармакологія (наука про лікарські препарати та їх вплив на організм) присвячує їм кілька розділів, які включають не тільки загальну характеристику групи, але й містять опис найбільш відомих її представників. Ця стаття не претендує на повноту викладу, лише намагається познайомити з основними моментами, знати які про ці лікарські препарати просто необхідно.

Будьте здорові і не забувайте: перед застосуванням того чи іншого антибіотика уважно вивчіть інструкцію та неухильно дотримуйтесь рекомендацій, а ще краще порадьтеся з фахівцем.

Бета-лактамні антибіотики-LACTAM ANTIBIOTICS

С.В. Сидоренко, С.В. Яковлєв S.V. Sidorenko, S.V. Яковлев

У статті подано докладний аналіз найбільш численної групи антибактеріальних засобів - бета-лактамних антибіотиків, їх класифікація та мікробіологічна характеристика. Наведено рекомендації щодо їх застосування у клінічній практиці.

Фактори зображені в глибинній analysis of most numerous group of antibacterial agents, -lactam antibiotics, they classification and microbiological characteristics. Recommendations of their clinical use are given

С.В. Сидоренко, кафедра мікробіології та клінічної хіміотерапії Російської медичної академії післядипломної освіти С.В. Яковлєв, кафедра клінічної гематології та інтенсивної терапії Московської медичної академії ім. І.М.Сєченова S.V. Sidorenko, Департамент мікробіології та клінічної хемотерапії, Російська медична академія з досліджуваного Training S.V. Яковлев, Департамент клінічної hematology і інтенсивної кари therapy, І.М. Sechenov Moscow Medical Academy

1. Класифікація та мікробіологічна характеристика бета-лактамних антибіотиків (бла)

БЛА є основою сучасної хіміотерапії, оскільки займають провідне чи важливе місце у лікуванні більшості інфекційних хвороб. За кількістю препаратів, що застосовуються в клініці, - це найбільш численна група серед усіх антибактеріальних засобів. Їх різноманіття пояснюється прагненням отримати нові сполуки з ширшим спектром антибактеріальної активності, поліпшеними фармакокінетичними характеристиками та стійкістю до нових механізмів резистентності мікроорганізмів, що постійно виникають. Класифікація сучасних БЛА (заснована на їх хімічній структурі) та препарати, зареєстровані в Російській Федерації, наведені у табл.1.1.1. Механізми дії БЛА та стійкості до них мікроорганізмів

Загальним фрагментом у хімічній структурі БЛА є бета-лактамне кільце, саме з його наявністю пов'язана мікробіологічна активність цих препаратів. Схематичне зображення механізмів дії БЛА та стійкості до них мікроорганізмів наведено на малюнку.

Завдяки здатності зв'язуватися з пеніциліном (та іншими БЛА) ці ферменти отримали другу назву. пеніцилінзв'язуючі білки(ПСБ). Молекули ПСБ жорстко пов'язані з цитоплазматичною мембраною мікробної клітини, вони здійснюють утворення поперечних зшивок. Зв'язування БЛА з ПСБ веде до інактивації останніх, припинення зростання та подальшої загибелі мікробної клітини. Отже, рівень активності конкретних БЛА щодо окремих мікроорганізмів насамперед визначається їх афінністю (спорідненістю) до ПСБ. Для практики важливим є те, що чим нижче афінність взаємодіючих молекул, тим більш високі концентрації антибіотика потрібні для придушення функції ферменту. Таблиця 1. Класифікація сучасних БЛА

I. Пеніциліни
1. Природні: бензилпеніцилін, феноксиметилпеніцилін
2. Напівсинтетичні
2.1. Пеніцилінзостабільні	2.2. Амінопеніциліни	2.3.Карбоксипеніциліни	2.4. Уреїдопеніциліни
метицилін	ампіцилін	карбеніцилін	азлоцилін
оксацилін	амоксицилін	тикарцилін	мезлоцилін
			піперацилін
II.Цефалоспорини
I покоління	ІІ покоління	ІІІ покоління	IV покоління
Парентеральні	Парентеральні	Парентеральні	Парентеральні
цефалотин	цефуроксим	цефотаксим	цефпіром
цефалорідін	цефамандол	цефтріаксон
цефазолін	цефокситин*	цефодизим
Оральні	цефотетан*	цефтизоксим
цефалексин	цефметазол*	цефоперазон**
цефадроксил	Оральні	цефпірамід**
цефрадін	цефаклор	цефтазидим**
	цефуроксим-аксетил	моксалактам
		Оральні
		цефіксімо
		цефподоксим
		цефтібутен
ІІІ. Комбіновані препарати		IV. Карбапенеми	V. Монобактами
ампіцилін/сульбактам		іміпенем	азтреонам
амоксицилін/клавуланат		меропенем
тикарцилін/клавуланат
піперацилін/тазобактам
цефоперазон/сульбактам
П р і м е ч а н ня: препарати, що мають виражену антианаеробну активність (цефаміцини); *препарати, що мають виражену активність щодо P. aeruginosa та неферментуючих мікроорганізмів.

Однак для взаємодії з ПСБ антибіотику необхідно проникнути із зовнішнього середовища через зовнішні структури мікроорганізму. У грампозитивних мікроорганізмів капсула та пептидоглікан не є суттєвою перешкодою для дифузії БЛА. Практично непереборною перешкодою для дифузії БЛА є ліпополісахаридний шар грамнегативних бактерій. Єдиним шляхом для дифузії БЛА є поринові канали зовнішньої мембрани, які є воронкоподібними структурами білкової природи, і є основним шляхом транспорту поживних речовин усередину бактеріальної клітини. Наступним фактором, що обмежує доступ БЛА до мішені дії, є ферменти бета-лактамази, що гідролізують антибіотики. Бета-лактамази, ймовірно, вперше з'явилися у мікроорганізмів одночасно зі здатністю до продукції БЛА як фактори, що нейтралізують дію антибіотичних речовин, що синтезуються. В результаті міжвидового генного перенесення бета-лактамази набули широкого поширення серед різних мікроорганізмів, у тому числі і патогенних. У грамнегативних мікроорганізмів бета-лактамази локалізуються в периплазматичному просторі, у грампозитивних вони вільно дифундують у навколишнє середовище. До практично важливих властивостей бета-лактамаз відносяться: Субстратний профіль(здатність до переважного гідролізу тих чи інших БЛА, наприклад пеніцилінів або цефалоспоринів або тих та інших рівною мірою). Локалізація кодуючих генів(плазмідна чи хромосомна). Ця характеристика визначає епідеміологію резистентності. При плазмідній локалізації генів відбувається швидке внутрішньо- та міжвидове поширення резистентності, при хромосомній спостерігають поширення резистентного клону. Тип експресії(Конститутивний або індуцибельний). При конститутивномуТип мікроорганізми синтезують бета-лактамази з постійною швидкістю, при індуцибельному кількість синтезованого ферменту різко зростає після контакту з антибіотиком (індукції). Чутливість до інгібіторів. До інгібіторів відносяться речовини бета-лактамної природи, що мають мінімальну антибактеріальну активність, але здатні незворотно зв'язуватися з бета-лактамазами і, таким чином, інгібувати їхню активність (суїцидне інгібування). В результаті при одночасному застосуванні БЛА та інгібіторів бета-лактамаз останні захищають антибіотики від гідролізу. Лікарські форми, в яких з'єднані антибіотики та інгібітори бета-лактамаз, отримали назву комбінованих або захищених бета-лактамів. У клінічну практику впроваджено три інгібітори: клавуланова кислота, сульбактам та тазобактам. На жаль, далеко не всі відомі бета-лактамази чутливі до їхньої дії. Серед різноманіття бета-лактамаз необхідно виділити кілька груп, що мають найбільше практичного значення. (Табл. 2).Більш детальну інформацію про сучасну класифікацію бета-лактамаз та їх клінічне значення можна знайти в оглядах.

Оскільки пептидоглікан (мета дії БЛА) є обов'язковим компонентом мікробної клітини, всі мікроорганізми тією чи іншою мірою чутливі до антибіотиків цього класу. Однак на практиці реальна активність БЛА обмежується їх концентраціями в крові чи осередку інфекції. Якщо ПСБ не пригнічуються при концентраціях антибіотиків, які реально досягаються в організмі людини, то говорять про природну стійкість мікроорганізму. Проте справжньої природної резистентністю до БЛА мають лише мікоплазми, оскільки вони відсутні пептидогликан - мета дейтсвия антибіотиків. Крім рівня природної чутливості (або резистентності) клінічну ефективність БЛА визначає наявність у мікроорганізмів набутої стійкості. Отримана резистентність формується при зміні одного з параметрів, що визначають рівень природної чутливості мікроорганізму. Її механізмами можуть бути: I.Зниження афінності ПСБ до антибіотиків. ІІ.Зниження проникності зовнішніх структур мікроорганізму. ІІІ.Поява нових бета-лактамаз чи зміна характеру експресії наявних. Перелічені ефекти є результатом різних генетичних подій: мутацій у існуючих генах чи придбанням нових.