Нормальний стан крові в кровоносному руслі забезпечується діяльністю трьох систем:

1) згортання;

2) протизгортальної;

3) фібринолітичні.

Процеси згортання (коагуляції), протидії згортанню (антикоагуляції) і фібринолізу (розчинення тромбів, що утворилися) знаходяться в стані динамічної рівноваги. Порушення існуючої рівноваги може стати причиною патологічного тромбоутворення або, навпаки, кровоточивості.

Порушення гемостазу — нормального функціонування зазначених систем — спостерігається при багатьох захворюваннях внутрішніх органів: ішемічній хворобі серця, ревматизмі, цукровому діабеті, захворюваннях печінки, злоякісних новоутвореннях, гострих та хронічних захворюваннях легень та ін. Багато вроджених та набутих захворювань крові супроводжуються підвищеною кровоточивістю. Грізним ускладненням впливу на організм низки екстремальних чинників є ДВС-синдром (синдром дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові).

Згортання кровіє життєво важливим фізіологічним пристосуванням, спрямованим збереження крові у межах судинного русла. Утворення згустку (тромбу) при порушенні цілісності судини має розглядатися як захисна реакція, спрямована на захист організму від крововтрати.

У механізмі утворення кровоспинного тромбу і патологічного тромбу, що закупорює мозкову судину або судину, що живить м'яз серця, багато спільного. Справедливим є висловлювання відомого вітчизняного гематолога В. П. Балуди: «Утворення гемостатичного тромбу в судинах перерізаної пуповини — перша захисна реакція новонародженого організму. Патологічний тромбоз - нерідка безпосередня причина смерті хворого при низці захворювань.

Тромбоз коронарних (що живлять м'яз серця) і мозкових судин як наслідок підвищення активності системи згортання — одна з провідних причин смертності в Європі та США.

Процес згортання крові- Тромбоутворення - надзвичайно складний.

Сутність тромбозу (грец. thrombos- Потік, що згорнулася кров) полягає в незворотній денатурації білка фібриногену і формених елементів (клітин) крові. У тромбоутворенні беруть участь найрізноманітніші речовини, що знаходяться в тромбоцитах, плазмі, судинній стінці.

Весь процес згортання можна як ланцюг взаємозалежних реакцій, кожна з яких полягає у активації речовин, необхідні наступного етапу.

Виділяють плазмовий та судинно-тромбоцитарний гемостаз. В останньому найактивнішу участь беруть тромбоцити.

Тромбоцити – кров'яні пластинки – дрібні без'ядерні неправильно округлої форми клітини крові. Діаметр їх становить 1-4 мкм, а товщина 05-075 мкм. Вони утворюються у кістковому мозку шляхом відщеплення ділянок речовини гігантських клітин – мегакаріоцитів. Тромбоцити циркулюють у крові протягом 5-11 днів, а потім руйнуються в печінці, легенях, селезінці.

Кров'яні платівки різняться формою, ступеня зрілості; в 1 мкл крові їх міститься 200-400 тисяч.

Тромбоцити містять біологічно активні речовини (зокрема, гістамін та серотонін), ферменти. Виділяють 11 чинників згортання крові, що у тромбоцитах.

3.1. Тромбоцитарно-судинний гемостаз

Характеризується цілим рядом послідовних фаз. Ушкодження судинної стінки, оголення її внутрішніх структур сприяють адгезії та агрегації тромбоцитів (адгезія - властивість тромбоцитів прилипати до пошкодженої внутрішньої поверхні судини; агрегація - властивість тромбоцитів при пошкодженні судини змінювати форму, набухати, з'єднуватися в агрегат). У цю фазу виділяються біологічно активні речовини, що викликають звуження судини, зменшуючи розмір ушкодження, посилюють адгезію та агрегацію тромбоцитів. Утворюється первинний пухкий тромбацитарний тромб (тромбоцитарна «гемостатична пробка») – рис. 2.

ПОШКОДЖЕННЯ ВНУТРІШНЬОЇ ПОВЕРХНІ СОСУДУ

АДГЕЗІЯ ТРОМБОЦИТІВ

АКТИВАЦІЯ ТРОМБОЦИТІВ

АГРЕГАЦІЯ ТРОМБОЦИТІВ

ПЕРВИННИЙ ТРОМБОЦИТАРНИЙ ТРОМБ

Рис. 2. Схема тромбоцитарно-судинного гемостазу

3.2. Плазмовий гемостаз

Плазмовий гемостаз є каскадом послідовних перетворень, що відбуваються в плазмі крові за участю 13 факторів згортання (табл. 3). Фактори згортання згідно з міжнародною класифікацією позначені римськими цифрами.

Більшість факторів згортання крові - речовини білкової природи, що утворюються у печінці. Їхній недолік може бути пов'язаний з порушенням функції печінки.

Основні фази процесу:

1) утворення тромбопластину;
2) утворення тромбіну;
3) утворення фібрину.

Перша фаза- утворення та вивільнення тромбопластину (тромбокінази) - дуже активного ферменту.

Розрізняють тканинний (зовнішній) тромбопластин, що виділяється з клітин пошкодженої судини та тканин, і кров'яний (внутрішній), що звільняється при руйнуванні тромбоцитів.

Друга фаза- Утворення тромбіну. Останній утворюється при взаємодії протромбіну та тромбопластину з обов'язковою участю іонів кальцію та інших факторів системи згортання.

Тромбін, розщеплюючи фібриноген, перетворює його на нерозчинний білок фібрин. Це і є третя фазазгортання крові.

Нитки фібрину, випадаючи в осад, утворюють густу мережу, в якій заплутуються клітини крові, насамперед еритроцити.

Потік набуває червоного кольору. Тромбін, крім того, активує XIII фактор зсідання крові (фібринстабілізуючий), який пов'язує нитки фібрину, зміцнюючи тромб.

3.3. Протизгортаюча система

Включає такі основні компоненти:

Простациклін (гальмує адгезію та агрегацію тромбоцитів);

Антитромбін III (активує тромбін та інші фактори зсідання крові);

Гепарин (перешкоджає утворенню кров'яного тромбопластину, стримує перетворення фібриногену на фібрин).

3.4. Фібринолітична система

Ця система руйнує фібрин. Основним компонентом її є плазмін (фібринолізин), який утворюється із плазміногену під дією тканинного активатора плазміногену (ТАП).

Плазмін розщеплює фібрин на окремі фрагменти – продукти деградації фібрину (ПДФ).

Надалі тромб, який зупинив кровотечу, піддається ретракції (стиску) та лізису (розчинення).

Патологічне тромбоутворення в судинах мозку, коронарних артеріях нерідко призводить до інсульту, інфаркту міокарда.

Тромбоз вен нижніх кінцівок може ускладнитися відривом тромбу та занесенням його струмом крові до судинної системи легень – тромбоемболією легеневої артерії (ТЕЛА).

Для розпізнавання порушень у системі згортання крові є різні лабораторні методи дослідження.

Таблиця 3

Чинники згортання крові (плазмові)

	Назва фактора	Властивості та функції
	Фібриноген	Білок. Під впливом тромбіну перетворюється на фібрин
	Протромбін	Білок. Синтезується у печінці за участю вітаміну К
	Тромбопластин (тромбокіназа)	Протеолітичний фермент. Перетворює протромбін на тромбін
	Іони кальцію	Потенціюють більшість факторів згортання крові
	Проакцелерін
	Акцелерін	Потенціює перетворення протромбіну на тромбін.
	Проконвертін	Синтезується в печінці за участю вітаміну К. Активує тканинний тромбопластин
	Антигемофільний глобулін А
	Фактор Крістмаса	Бере участь у освіті тканинного тромбопластину
	Фактор Стюарта-Прауера (тромботропін)	Бере участь в утворенні тромбіну, кров'яного та тканинного тромбопластину.
	Попередник плазмового тромбопластину	Бере участь у освіті плазмового тромбопластину
	Фактор Хагемана (фактор контакту)	Починає та локалізує тромбоутворення
	Фібринстабілізуючий фактор	Перекладає нестабільний фібрин у стабільний

Для розпізнавання порушень у системі зсідання крові існують різні лабораторні методи дослідження.

3.5. Дослідження, що характеризують систему згортання крові

3.5.1. Дослідження, що характеризують судинно-тромбоцитарну фазу гемостазу

Протягом судинно-тромбоцитарної фази гемостазу утворюється тромбоцитарна гемостатична пробка. Визначення часу (тривалості) кровотечі дозволяє скласти загальне уявлення про цей процес.

Найчастіше кровотечі визначають проколюючи скарифікатором (лабораторним інструментом для взяття крові) мочку вуха на глибину 3,5 мм. Фільтрувальним папірцем кожні 20-30 сек знімають краплі крові, що виступають після проколу. У здорових людей поява нових крапель закінчується через 2-4 хв після уколу. Це час (тривалість) кровотечі.

Подовження часу кровотечі в основному пов'язане зі зменшенням кількості тромбоцитів або їх функціональною неповноцінністю, зі зміною проникності судинної стінки. Цей вид порушень спостерігається при деяких захворюваннях крові - спадкових та набутих тромбоцитопенії та тромбоцитопатіях (захворюваннях, при яких кількість тромбоцитів зменшено або порушені їх властивості). Деякі лікарські препарати (ацетилсаліцилова кислота, гепарин, стрептокіназа) також можуть збільшити тривалість кровотечі.

Визначення абсолютної кількості тромбоцитів в одиниці об'єму крові проводиться підрахунком клітин під мікроскопом за допомогою спеціального пристрою камери Горяєва. Нормальний вміст тромбоцитів у периферичній крові становить 200-400 х 109/л.

Зменшення кількості тромбоцитів - тромбоцитопенія - спостерігається при багатьох захворюваннях крові (тромбоцитопенічна пурпура, недокрів'я, пов'язане з дефіцитом вітаміну В 12 , гострі і хронічні лейкози), а також при цирозі печінки, злоякісних новоутвореннях, залізопалах, залізах, захворюваннях

Ряд вірусних інфекцій (кір, краснуха, вітряна віспа, грип) можуть спричинити тимчасове зменшення кількості тромбоцитів.

Тромбоцитопенія може розвинутись при прийомі ряду лікарських речовин: левоміцетину, сульфаніламідів, ацетилсаліцилової кислоти, протипухлинних препаратів. Тривалий прийом цих медикаментів має здійснюватися під контролем вмісту тромбоцитів у крові. Незначне зниження числа тромбоцитів відмічено у жінок у передменструальному періоді.

Деякі захворювання можуть супроводжуватися підвищенням вмісту тромбоцитів у периферичній крові. тромбоцитозом.

До них відносяться лімфогранулематоз, злоякісні пухлини, зокрема рак шлунка, рак нирки, деякі лейкози, стан після масивних крововтрат, видалення селезінки.

Як було зазначено вище, адгезія та агрегація тромбоцитів – найважливіші етапи в утворенні первинної гемостатичної пробки. У лабораторних умовах визначають індекс адгезивності(сліпливості) тромбоцитів, у нормі рівний 20-50%, та агрегацію тромбоцитів - спонтанну та індуковану.

У здорових людей спонтанна агрегація відсутня або незначна. Спонтанна агрегація підвищена при атеросклерозі, тромбозах, перед-тромботичних станах, інфаркті міокарда, порушення жирового обміну, цукровому діабеті.

Вивчення індукованої агрегації тромбоцитів може бути використане для тоншого диференціювання низки захворювань крові.

Ацетилсаліцилова кислота, пеніцилін, індометацин, делагіл, сечогінні препарати (зокрема, фуросемід у великих дозах) сприяють зниженню агрегації тромбоцитів, що слід враховувати при лікуванні цими препаратами.

Кров при згортанні утворює потік, який, скорочуючись, виділяє сироватку. Про ретракцію кров'яного згустку судять за кількістю сироватки, що виділилася. Ступінь ретракції(стиснення) згустку виражають індексом ретракції, в нормі, що дорівнює 0,3-0,5.

Зменшення індексу ретракції спостерігається при зменшенні кількості тромбоцитів та їх функціональної неповноцінності.

Властивості стін найдрібніших судин (капілярів) перевіряються спеціальними тестами. Для судження про резистентність (стійкість) капілярів використовується манжеточна проба Румпеля-Лееде-Кончаловського та її спрощені варіанти - проба джгута, симптом щипка.

Для виконання проби на плече хворого накладають манжету для вимірювання артеріального тиску. Протягом 10 хв у манжеті підтримується тиск на 10-15 мм рт.ст. вище за мінімальний артеріальний тиск випробуваного. Поява дрібних крапкових крововиливів (петехій) розцінюється як позитивний результат проби.

Позитивна проба Румпеля-Лееде-Кончаловського вказує на підвищену крихкість капілярів і спостерігається при васкулітах (запальних захворюваннях судин), сепсисі (зараженні крові), ревматизмі, інфекційному ендокардиті, скарлатину, висипному тифі, авітамін.

На плече хворого може бути накладений джгут (симптом джгута). Симптом щипка полягає у появі на шкірі підключичної області петехій або синця після щипка. Негативною стороною цих проб є суб'єктивність визначення ступеня стискання шкіри джгутом або пальцями дослідника.

3.5.2. Дослідження, що характеризують плазмову фазу гемостазу

Дослідження часу згортаннякрові характеризує функціональний стан згортання загалом. Активація XII фактора (див. табл. 3) запускає каскад перетворень профермент - фермент, причому кожен фермент активує наступний доти, доки не буде досягнута кінцева мета - утворення фібрину.

Описано понад 30 методів визначення часу зсідання крові, тому норми згортання коливаються від 2 до 30 хв. Як уніфіковані використовуються два методи: метод Сухарєва (норма від 2 до 5 хв), метод Лі-Уайта (норма від 5 до 10 хв).

Згортання крові знижується при низці захворювань печінки, апластичної анемії - недокрів'ї, пов'язаному з придушенням кровотворної функції кісткового мозку.

Різке зниження згортання крові спостерігається при гемофілії - час згортання крові може збільшуватися до 60-90 хв.

Гемофілія- Природжене захворювання, пов'язане з відсутністю VIII або IX факторів зсідання крові (гемофілія А або гемофілія В). Захворювання характеризується підвищеною кровоточивістю. Найменша ранка може коштувати хворому життю. Носіями гена хвороби є жінки, а хворіють нею лише чоловіки. Гемофілія виявилася сімейною хворобою королівських будинків Європи (зокрема Росії). З 69 синів, онуків та правнуків англійської королеви Вікторії 10 страждали на гемофілію.

Час зсідання крові збільшується при використанні антикоагулянтів (протизгортаючих речовин), зокрема гепарину. Тест використовується поряд з визначенням АЧТВ (див. нижче) як експрес-метод при лікуванні гепарином. Допускається подовження часу зсідання крові в 1,5-2 рази.

Зменшення часу згортання крові вказує на гіперкоагуляцію і може спостерігатися після масивних кровотеч, післяопераційному, післяпологовому періоді. Контрацептивні засоби (інфекундин, бісекурин, річевідон та ін) посилюють процеси коагуляції, що проявляється прискоренням згортання крові.

Час рекальцифікації плазми- Це час, необхідний для утворення згустку фібрину в плазмі. Визначення проводиться у плазмі, стабілізованої розчином цитрату натрію. Додавання до плазми хлориду кальцію відновлює її коагуляційну (згортаючу) здатність. Час рекальцифікації плазми характеризує процес зсідання в цілому і у здорової людини коливається в межах 60-120 сек. Зміна часу рекальцифікації плазми спостерігається при тих же клінічних станах, що зміни часу згортання крові.

Толерантність (стійкість) плазми до гепарину, характеризуючи стан системи згортання в цілому, є в той же час непрямим показником вмісту тромбіну. Дослідження полягає у визначенні часу утворення згустку фібрину в плазмі, до якої додано гепарин та розчин хлориду кальцію. У здорової людини цей час дорівнює 7-15 хв. Якщо утворення згустку відбувається за період, що перевищує 15 хв, то говорять про знижену толерантність (стійкість) плазми до гепарину.

Зниження толерантності плазми до гепарину може залежати від дефіциту факторів V, VIII, X, XI, XII (див. табл. 3) та спостерігається при захворюваннях печінки (гепатит, цироз), а також при використанні антикоагулянтів (гепарин, фенілін, варфарин).

Утворення згустку за більш короткий період (менш ніж за 7 хв) свідчить про підвищену толерантність плазми до гепарину та відзначається при схильності до гіперкоагуляції(Підвищеної згортання крові).

Стан гіперкоагуляції спостерігається при серцевій недостатності, передтромботичних станах, останні місяці вагітності, післяопераційному періоді, при злоякісних новоутвореннях.

Активований частковий (парціальний) тромбопластиновий час (АЧТБ або АПТВ) - чутливий метод, що виявляє плазмові дефекти утворення тромбопластину (див. табл. 3). АЧТВ - час, необхідний для утворення згустку фібрину в плазмі, бідної на тромбоцити. Використання безтромбоцитної плазми унеможливлює вплив тромбоцитів.

Межі коливання АЧТБ у здорової дорослої людини дорівнюють 38-55 сек.

Подовження АЧТВ свідчить про гіпокоагуляцію - зниження згортаючих властивостей крові. Найчастіше це залежить від дефіциту факторів І, V, VIII, IX, XI, XII згортання крові при вроджених коагулопатії. Коагулопатії позначаються захворювання та стани, пов'язані з порушенням згортання крові.

На властивості АЧТВ подовжуватися при надлишку в крові гепарину засноване застосування цього тесту для контролю за станом системи згортання при терапії гепарином. При внутрішньовенному краплинному введенні гепарину швидкість вливання підбирають таким чином, щоб підтримувати АЧТВ на рівні, що в 1,5-2,5 рази перевищує вихідний.

При підшкірному введенні гепарину дозу також підбирають з урахуванням АЧТВ, яке визначають за 1 год до чергового введення гепарину. І якщо АЧТВ виявиться подовженим більш ніж у 2,5 рази порівняно з вихідним, знижують дозу препарату або збільшують інтервал між введеннями.

Слід мати на увазі, що АЧТВ схильна до значних добових коливань. Максимальні значення АЧТВ спостерігаються в ранні ранкові години, мінімальні - до кінця дня.

Протромбіновий час- час утворення згустку фібрину в плазмі при додаванні до неї хлориду кальцію та стандартного тканинного тромбопластину. Протромбіновий час характеризує активність так званого протромбінового комплексу (факторів V, VII, X та власне протромбіну – фактора II). Результат дослідження виражають у секундах (протромбіновий час), який у нормі дорівнює 11-15 сек. Найчастіше обчислюють протромбіновий індекс, порівнюючи протромбіновий час здорової людини (стандартні серії тромбопластину) із протромбіновим часом обстежуваного.

У нормі межі коливання протромбінового індексу дорівнюють 93-107% чи одиницях системи СІ — 0,93-1,07.

Зниження протромбінового індексу говорить про зниження згортаючих властивостей крові.

У зв'язку з тим, що синтез факторів протромбінового комплексу відбувається в клітинах печінки, при захворюваннях останньої кількість їх знижується і протромбіновий індекс певною мірою може бути показником функціонального стану печінки.

Для утворення факторів протромбінового комплексу необхідний вітамін К. При його дефіциті, порушенні всмоктування вітаміну в кишечнику при ентероколітах, дисбактеріозі протромбіновий індекс може знижуватися.

Антагоністами вітаміну К є протизгортання непрямої дії (фенілін, синкумар, варфарин). Терапія цими препаратами повинна контролюватись дослідженням протромбінового часу або протромбінового індексу.

Великі дози ацетилсаліцилової кислоти, діуретики типу гіпотіазиду спричиняють зниження протромбінового індексу, що має враховуватись при застосуванні цих препаратів одночасно з феніліном, синкумаром.

Збільшення протромбінового індексу говорить про підвищення згортаючих властивостей крові і спостерігається в передтромботичному стані, в останні місяці вагітності, а також при прийомі протизаплідних препаратів інфекундину, бісекурину.

Нормальне значення протромбінового часу залежить від застосовуваних для дослідження тканинних тромбопластинів. Більш стандартизованим тестом є міжнародне нормалізаційне ставлення (MHO). У більшості випадків при лікуванні протизгортаючими препаратами (антикоагулянтами) непрямої дії достатньо досягти збільшення MHO в межах від 2 до 3, що відповідає збільшенню протромбінового часу в 1,3-1,5 рази порівняно з вихідним значенням (або, відповідно, зниження протромбінового індексу ).

Концентрація фібриногену. Фібриноген (плазмовий фактор I) синтезується, головним чином, клітинами печінки. У крові він знаходиться в розчиненому стані і під впливом тромбіну перетворюється на нерозчинний фібрин. У нормі концентрація фібриногену в крові, що визначається уніфікованим методом Рутберга, становить 2-4 г/л (200-400 мг%).

Підвищення концентрації фібриногену говорить про гіперкоагуляцію (підвищену згортання крові) та спостерігається при інфаркті міокарда, передтромботичних станах, при опіках, в останні місяці вагітності, після пологів, хірургічних втручань.

Відзначено збільшення концентрації фібриногену при запальних процесах (зокрема при запаленні легень), злоякісних новоутвореннях (рак легені).

Тяжкі захворювання печінки з вираженими порушеннями її функції супроводжуються гіпофібриногенемією - зниженням концентрації фібриногену в крові.

3.5.3. Дослідження фібринолітичної ланки гемостазу

Фібринолітична активність. Після того, як згусток фібрину (тромб) утворився, ущільнився і скоротився, починається складний ферментативний процес, що веде до його розчинення. Цей процес (фібриноліз) відбувається під впливом плазміну, який знаходиться у крові у вигляді неактивної форми – плазміногену. Перехід плазміногену в плазмін стимулюють активатори плазмового, тканинного та бактеріального походження. Тканинні активатори утворюються у тканині передміхурової залози, легень, матки, плаценти, печінки.

Про активність фібринолізу судять за швидкістю розчинення згустку фібрину. Природний лізис, визначений шляхом Котовщикової, дорівнює 12-16% згустку; визначений складнішим методом лізису еуглобулінового згустку - 3-5 год.

Якщо прискорене розчинення згустку, це свідчить про схильність до кровоточивості, якщо подовжено — про передтромботичний стан.

Підвищення фібринолітичної активності відзначається при ураженні органів, багатих на активатори плазміногену (легкі, передміхурова залоза, матка), і при хірургічних втручаннях на цих органах.

Зниження фібринолітичної активності спостерігається при інфаркті міокарда, злоякісних пухлинах, зокрема раку шлунка.

Протизгортаюча система крові– це сукупність речовин, що перешкоджають згортанню. На думку професора Кудряшова існує 2 системи, що згортають:

Перша система протизгортання:

природні антикоагулянти, що забезпечують нейтралізацію невеликого надлишку протромбіну на місцевому рівні, без залучення інших систем організму;

клітини (макрофаги), здатні поглинати фактори згортання.

Друга система згортання:

включається через рецепторні закінчення надлишком тромбіну у крові;

рефлекторно підвищується виділення природних антикоагулянтів (гепарин) та активаторів фібринолізу.

Думку професора Кудряшова підтримують небагато, частіше говорять про 2 групи антикоагулянтних факторів.

Постійні антикоагулянти.

Антитромбін III – альфа-2-глобулін. Є найпотужнішим антикоагулянтом, забезпечує три чверті протизгортальної активності плазми. У присутності гепарину активність антитромбіну III значно підвищується. Механізм дії: блокада тромбіну.

Гепарин або антитромбін ІІ. Активує антитромбін ІІІ. Синтез відбувається у печінці, утворює комплекси з фібриногеном, плазміном, адреналіном. Синтезується також базофілами та опасистими клітинами. Знижує адгезію та агрегацію тромбоцитів.

Антикоагулянти, що утворюються.

Фібрин - АнтитромбінI, адсорбує тромбін. При лізисі фібрину звільняється тромбін.

Пептиди А та В - відкололися від фібриногену в момент його перетворення на фібрин.

Продукти розщеплення фібрину (антитромбін) VI) - Гальмують ефекти тромбоцитів.

Простагландин Е 1 .

Простациклін гальмує адгезію та агрегацію тромбоцитів.

Антитромбін IV ( макроглобулін).

Комплекс факторів XI, XII, IX - Гальмують активність фактора XII.

Фібринолітична система.

Носить ферментативний характер, є проактиватори, активатори, інгібітори.

Основний фермент фібринолітичної системи – фібринолізин – серинова протеаза, що викликає розщеплення пептидних зв'язків у білкових субстратах.

Основна функція фібринолізу – лізис фібрину, фібриногену, а також розщеплення V, VIII та XII факторів.

Крім того, фібринолізин принагідно розщеплює глюкагон, соматоропний гормон (гормон росту), гамма-глобуліни.

Фібринолізин у вигляді неактивного попередника плазміногенузнаходиться у плазмі, плаценті, матці. Активація плазміногену відбувається 2 шляхами:

Внутрішній шлях: активатор – активний XII фактор, він також активує кінінову систему.

Зовнішній шлях:

урокіназа – синтез та зберігання в ендотеліоцитах ниркових судин;

фібринолізин;

• хімотрипсин;

  комплекс трипсину та гепарину (тромболітин);

  ферменти мікроорганізмів – стафілокіназа та стрептокіназу.

Активація фібринолізу відбувається при емоційному збудженні, травмі, гіпоксії, гіподинамії, фізичному навантаженні.

Інгібітори фібринолізу (антиплазміни).

Альфа – 2 – антиплазмінутворює комплекс із фібрином.

Альфа-2-макроглобулінабо антитромбін IV.

АнтитромбінІІІ.

Альфа-антитріпсин.

Наявність великої кількості інгібіторів фібринолізу слід розцінювати як форму захисту крові білків від розщеплення плазміном.

Для педіатричного факультету:

Кров плода до 4-5 місяців не згортається через відсутність фібриногену.

Згортання крові має бути нормальною, тому в основі гемостазу лежать рівноважні процеси. Не можна, щоб наша цінна біологічна рідина згорталася – це загрожує серйозними, смертельно небезпечними ускладненнями. Навпаки, повільне утворення кров'яного згустку може обернутися неконтрольованою масивною кровотечею, що здатне спричинити загибель людини.

Найскладніші механізми та реакції, залучаючи ряд речовин на тому чи іншому етапі, підтримують цю рівновагу і таким чином дають можливість організму досить швидко справлятися самому (без залучення будь-якої сторонньої допомоги) та відновлюватись.

Норма згортання крові не може бути визначена якимось одним параметром, адже в цьому процесі беруть участь багато компонентів, що активують один одного. У зв'язку з цим, аналізи на згортання крові бувають різні, де інтервали їх нормальних значень переважно залежать від методу проведення дослідження, а також в інших випадках – від статі людини та прожитих ним днів, місяців, років. І навряд чи читача задовольнить відповідь: « Час зсідання крові становить 5 – 10 хвилин». Залишається безліч питань.

Усі важливі та всі потрібні

Зупинка кровотечі спирається на архисложный механізм, до складу якого безліч біохімічних реакцій, до участі у якому залучається дуже багато різних компонентів, де кожен із новачків відіграє свою певну роль.

схема згортання крові

Тим часом, відсутність чи неспроможність хоч якогось одного чинника згортання чи протизгортання може засмутити весь процес. Ось лише кілька прикладів:

• Неадекватна реакція з боку стінок судин порушує кров'яні пластинки - , Що «відчує» первинний гемостаз;
• Низька здатність ендотелію синтезувати і виділяти інгібітори агрегації тромбоцитів (основний - простациклін) і природні антикоагулянти () згущує кров, що рухається по судинах, що призводить до формування в кровотоці абсолютно непотрібних організму згортків, які до певного часу можуть бути спокійними. -або судини. Ці стають дуже небезпечними, коли відриваються і починають циркулювати у кровоносному руслі – цим вони створюють ризик судинної катастрофи;
• Відсутністю такого плазмового фактора, як FVIII, зумовлена ​​хвороба, зчеплена зі статтю – А;
• Гемофілія В виявляється у людини, якщо з тих же причин (рецесивна мутація в Х-хромосомі, яка, як відомо, у чоловіків тільки одна), має місце недостатність фактора Крістмана (FIX).

Взагалі, все починається ще на рівні пошкодженої судинної стінки, яка, секретуючи речовини, необхідні для забезпечення згортання крові, приваблює кров'яні пластинки, що циркулюють у кровотоку, – тромбоцити. Наприклад, «зазивний» тромбоцити до місця аварії та сприяючий їх адгезії до колагену – потужному стимулятору гемостазу, має своєчасно розпочати свою діяльність і добре працювати, щоб надалі можна було розраховувати на формування повноцінної пробки.

Якщо тромбоцити на належному рівні використовують свої функціональні можливості (адгезивно-агрегаційна функція), швидко включаються в роботу інші компоненти первинного (судинно-тромбоцитарного) гемостазу і в короткі терміни формують тромбоцитарну пробку, то для того, щоб зупинити кров, що витікає з русла , можна обійтися без особливого впливу інших учасників процесу згортання крові. Однак для утворення повноцінної пробки, здатної закрити травмовану судину, яка має ширший просвіт, без плазмових факторів організму не впоратися.

Таким чином, на першому етапі (відразу після отримання травми судинної стінки) починають йти послідовні реакції, де активація одного фактора дає поштовх до приведення в активний стан інших. І якщо десь чогось не вистачає або фактор виявляється неспроможним, процес згортання крові загальмовується або обривається зовсім.

Загалом механізм згортання складається з 3 фаз, які повинні забезпечувати:

• Утворення складного комплексу активованих факторів (протромбінази) та перетворення білка, що синтезується печінкою – , на тромбін ( фаза активації);
• Трансформація розчиненого в крові білка – фактора I ( , FI) у нерозчинний фібрин здійснюється в фазі коагуляції;
• Завершення процесу згортання формуванням щільного фібринового згустку ( фаза ретракції).

Аналізи на згортання крові

Багатоетапний каскадний ферментативний процес, кінцевою метою якого є утворення згустку, здатного закрити «пролом» у посудині, для читача, напевно, здасться заплутаним і незрозумілим, тому достатнім буде нагадування, що даний механізм забезпечують різні фактори згортання, ферменти, Са 2+ (іони кальцію) та різноманіття інших компонентів. Однак у зв'язку з цим пацієнтів досить часто цікавить питання: як виявити, якщо з гемостазом щось гаразд чи заспокоїтися, знаючи, що системи працюють нормально? Звичайно, для таких цілей існують аналізи на згортання крові.

Найпоширенішим специфічним (локальним) аналізом стану гемостазу вважається широко відома, що нерідко призначається терапевтами, кардіологами, а також акушерами-гінекологами, найбільш інформативна.

Тим часом слід зауважити, що проведення такої кількості тестів не завжди виправдане. Це від багатьох обставин: що шукає лікар, якому етапі каскаду реакцій він зосереджує свою увагу, скільки часу у розпорядженні медичних працівників тощо.

Імітація зовнішнього шляху згортання крові

Наприклад, зовнішній шлях активації згортання в лабораторних умовах може імітувати дослідження, яке називають медиками протромбіном за Квіком, пробою Квіка, протромбіновим (ПТВ) або тромбопластиновим часом (все це різні позначення одного аналізу). В основі зазначеного тесту, який залежить від факторів II, V, VII, X, лежить участь тканинного тромбопластину (він у ході роботи над зразком крові приєднується до цитратної рекальцинованої плазми).

Межі нормальних значень у чоловіків і у жінок одного віку не відрізняються і обмежуються діапазоном 78 – 142%, однак у жінок, які чекають на дитину, цей показник злегка підвищений (але злегка!). У дітей, навпаки, норми перебувають у межах менших значень і зростають у міру наближення до повноліття і далі:

Відображення внутрішнього механізму за умов лабораторії

Тим часом, щоб визначити порушення зсідання крові, зумовлене збоєм роботи внутрішнього механізму, тканинний тромбопластин при проведенні аналізу не застосовують – це дозволяє плазмі використовувати виключно власні резерви. У разі лабораторії внутрішній механізм простежують, чекаючи поки кров, взята з судин кровоносного русла, згорнеться сама. Початок цієї складної каскадної реакції збігається з активацією фактора Хагемана (фактор XII). Запуск цієї активації забезпечують різні умови (контакт крові з пошкодженою стінкою судин, клітинними мембранами, які зазнали певних змін), тому її називають контактною.

Контактна активація виникає і поза організмом, наприклад, коли кров потрапляє в чужорідне середовище і стикається з нею (контакт зі склом у пробірці, інструментарієм). Видалення з крові іонів кальцію ніяк не відбивається на запуску цього механізму, проте процес не може завершитись утворенням згустку – він обривається на етапі активації фактора IX, де без іонізованого кальцію вже не обійтися.

Час зсідання крові або час, протягом якого вона, перебуваючи до того в рідкому стані, виливається у форму еластичного згустку, залежить від швидкості перетворення білка фібриногену, розчиненого в плазмі, на нерозчинний фібрин. Він (фібрин) утворює нитки, які утримують червоні кров'яні тільця (еритроцити), змушуючи їх формувати згорток, що закриває собою отвір у пошкодженій судині. Час зсідання крові (1 мл, взятий з вени – метод Лі-Уайта) у таких випадках у середньому обмежується 4 – 6 хвилинами. Однак норма згортання крові, безумовно, має ширший діапазон цифрових (тимчасових) величин:

1. Кров, взята з вени, перетворюється на форму згустку від 5 до 10 хвилин;
2. Час згортання Лі-Уайтом у скляній пробірці становить 5 – 7 хвилин, у пробірці з силікону воно подовжується до 12-25 хвилин;
3. Для крові, взятої з пальця, нормальними є показники: початок – 30 секунд, закінчення кровотечі – 2 хвилини.

До аналізу, що відбиває внутрішній механізм, звертаються за перших підозр на грубі порушення згортання крові. Тест дуже зручний: проводиться швидко (поки кров тече або згусток у пробірці утворює), обходиться без особливих реактивів та складного обладнання, спеціальної підготовки пацієнт не потребує. Зрозуміло, порушення згортання крові, виявлені подібним чином, дають підстави припускати ряд істотних змін у системах, що забезпечують нормальний стан гемостазу, і змушують проводити подальші дослідження з метою виявлення справжніх причин патології.

При збільшенні (подовженні) часу згортання крові можна підозрювати:

• Дефіцит плазмових факторів, призначених для забезпечення згортання, або вроджену їх неповноцінність, незважаючи на те, що в крові вони перебувають на достатньому рівні;
• Серйозну патологію печінки, що спричинила функціональну неспроможність паренхіми органу;
• (У фазі, коли здатність крові згортатися йде на спад);

Час згортання крові подовжується у випадках використання гепаринотерапії, тому пацієнтам, які отримують даний, здавати аналізи, що свідчать про стан гемостазу, доводиться досить часто.

Розглянутий показник згортання крові зменшує свої значення (укорочується):

• У фазі високої коагуляції () ДВЗ-синдрому;
• При інших захворюваннях, що спричинили патологічний стан гемостазу, тобто коли пацієнт вже має порушення згортання крові і віднесений до групи підвищеного ризику утворення тромбів (тромбоз, тощо);
• У жінок, які використовують для контрацепції або з метою лікування протягом тривалого часу оральні засоби, що містять гормони;
• У жінок і чоловіків, які приймають кортикостероїди (при призначенні кортикостероїдних препаратів вік має дуже важливе значення – багато з них у дітей та людей похилого віку здатні викликати суттєві зміни з боку гемостазу, тому заборонені до застосування в цій групі).

Загалом норми мало відрізняються.

Показники згортання крові (норма) у жінок, чоловіків та дітей (мається на увазі один вік для кожної категорії), в принципі, мало відрізняються, хоча окремі показники у жінок змінюються фізіологічно (до, під час та після місячних, у період вагітності), тому стать дорослої людини все ж таки враховується під час проведення лабораторних досліджень. Крім цього, у жінок у період виношування дитини окремі параметри навіть повинні дещо зрушуватися, адже організму належить зупинити кровотечу після пологів, тому система згортання починає готуватися заздалегідь. Виняток щодо деяких показників згортання крові становить категорія дітей перших днів життя, наприклад, у новонароджених ПТВ на пару-трійку вище, ніж у дорослих осіб чоловічої та жіночої статі (норма дорослих – 11 – 15 секунд), а у недоношених дітей протромбіновий час збільшується на 3-5 секунд. Щоправда, вже десь до 4 дня життя ПТВ знижується і відповідає нормі згортання крові дорослих людей.

Познайомитися з нормою окремих показників згортання крові, а, можливо, і порівняти їх із власними параметрами (якщо тест був проведений порівняно недавно і на руках є бланк із записом результатів дослідження), читачеві допоможе наведена нижче таблиця:

Лабораторний тест	Нормальні значення показника згортання крові	Використовуваний матеріал
Тромбоцити: У жінок У чоловіків У дітей	180 - 320 х 10 9 /л 200 - 400 х 10 9 /л 150 - 350 х 10 9 /л	Капілярна кров (з пальця)
Час згортання: По Сухареву Лі-Уайтом	Початок – 30 – 120 секунд, закінчення – 3 – 5 хвилин 5 - 10 хвилин	Капілярна Кров, взята з вени
Тривалість кровотечі за Дюкою	не більше 4 хвилин	кров із пальця
Тромбіновий час(Показник звернення фібриногену до фібрину)	12 – 20 секунд	венозна
ПТІ (протромбіновий індекс): Кров із пальця Кров із вени	90 – 105%	Капілярна Венозна
АЧТВ (активований частковий тромбопластиновий час, каолін-кефаліновий час)	35 - 50 секунд (не корелює зі статтю та віком)	кров із вени
Фібіноген: У дорослих чоловіків та жінок У жінок в останній місяць ІІІ триместру вагітності Діти перших днів життя	2,0 – 4,0 г/л 1,25 – 3,0 г/л	Венозна кров

Насамкінець хочеться звернути увагу наших постійних (і нових, звичайно) читачів: можливо, прочитання оглядової статті повною мірою не зможе задовольнити інтерес пацієнтів, яких торкнулася патологія гемостазу. Люди, які вперше зіткнулися з подібною проблемою, як правило, хочуть отримати якомога більше відомостей про системи, які забезпечують зупинку кровотечі в потрібний момент, і запобігання утворенню небезпечних згустків, тому починають шукати інформацію на просторах інтернету. Що ж, не слід поспішати – в інших розділах нашого сайту дано докладну (і, головне, коректну) характеристику кожному з показників стану гемостазу, вказано діапазон нормальних значень, а також описано показання та підготовку до аналізу.

Відео: просто про згортання крові

Відео: репортаж про аналізи на згортання крові

На ваше запитання відповість один із провідних.

На даний момент на запитання відповідає: О. Олеся Валеріївна, к.м.н., викладач медичного вишу

Регуляція агрегатного стану крові (РАСК)

Згортання крові.

Це біологічна система, що підтримує рідкий стан крові і перешкоджає крововтрати шляхом утворення кров'яного згустку або тромбу.

У згортанні крові виділяють 2 стадії:

· Судинно-тромбоцитарний гемостаз – звуження судин, зменшення виділення ендотелієм протизгортальних факторів та адгезія та агрегація тромбоцитів в ділянці в результаті формується тромбоцитарний тромб (або білий тромб)

· Коагуляція - тут беруть участь тромбоцитарні фактори, еритроцитарні та плазмові.

Плазмові фактори крові.

Класифіковані в 1954 році Коллером. Він описав ХІІІ факторів, пізніше додані ще 2 фактори. Всі плазмові фактори системи згортання, крім IV є білками найчастіше глобулінами і найчастіше глікопротеїдами. Вони синтезуються у неактивному стані. Активація цих факторів відбувається різними механізмами:

1. шляхом часткового протеолізу
2. шляхом взаємодії з Ко-факторами
3. шляхом взаємодії з фосфоліпідами мембран клітин та іонами Са→конформаційні перебудови.

Більшість білкових факторів є в активній формі протеолітичних ферментів. протеазамимістять в активному центрі серин приклади: II, VII, IX, X. Всі фактори згортання крові синтезуються в печінкидля цих факторів (2,7,9,10) необхідний вітамін К.

Всі плазмові фактори крім римської цифри має тривіальну назву на прізвища найчастіше хворих у яких був виявлений дефіцит цих факторів.

I. Фібриноген – білок

ІІ. Протромбін – фермент (протеолітичний). Для його синтезу необхідний vit

ІІІ. Тканинний тромбопластин уривки плазматичних мембран має велику молекулярну масу, багатий на білки ліпопротеїди, вміст НК

IV. Іони Са

V. Проакцеверин - ко-фактор, білок

VI. Акциверин (V активний) -

VII. Проконвертин – в активній формі буде ферментом, синтез вимагає вітаміну К

VIII. Антигемофілійний глобулін А (АГГА, фактор Вілленбранда) – ко-фактор

IX. Антигемофілійний глобулін В (фактор Крістмаса) – фермент, синтез вимагає віт К (в активній формі протеазу)

X. Фактор Проуера-Стюарта – в активній формі фермент, синтез вимагає віт К (в активній формі серинова протеаза)

XI. Фактор Розенталя – в активній формі фермент

XII. Фактор Хагемана – фермент, глікопротеїд

XIII. Фібринстабілізуючий фактор фермент трансамідиназу

XIV. Прекалікреїн (ф. Леттчера)

XV. Кініноген (ф. Фітцджеральда)

Схема зсідання крові.

У всіх схемах виділяють три основні стадії гемокоогуляції:

1. Утворення тромбопластину крові та тромбопластину тканини

2. Утворення тромбіну

3. Утворення фібринового згустку

Виділяють 2 механізми гемокоогуляції: внутрішній механізм згортаннятак називається тому що в ньому беруть участь фактори, що знаходяться всередині судинного русла і зовнішній механізм згортання кровів ньому, крім внутрішньосудинних факторів, беруть участь ще й зовнішні фактори.

Внутрішній механізм вкручування крові (контактний)

Запускається при пошкодженні ендотелію судин, наприклад, при атеросклерозі, після високих доз катехоламіном. У цьому випадку в ділянці пошкодження відкривається субендотеліальний шар, в якому присутній колаген, фосфоліпіди. До цієї ділянки приєднується 12 фактор (пусковий фактор). Взаємодіючи зі зміненим ендотелією зазнає конформаційних структурних змін і стає дуже потужним активним протеолітичним ферментом. Цей фактор активує:

1. систему згортання крові
2. активує систему згортання
3. активує агрегацію тромбоцитів
4. активує кінінову систему

12 фактор контактуючи переходить у 12 активний→активує прекалікреїн (14)→активує кініноген (15)→підвищують активність 12 фактора.

12а→активує 11→11 активний→активує 9→9а (ф. Крістмаса)→взаємодіє з 8 фактором та іонами Са→(9а+8+Са)→активує 10 (за участю тромфоцитарного фактора Р 3)→ 10а+5+Са →

Р 3 -фрагмент мембран тромбоцитів містить ліпопротеїди і багатий на фосфоліпіди (10а+5+Са+ Р 3 - тромбопластин крові ТПК)

ТПК запускає 2 стадію → активує перехід 2→2а→активний тромбін замускає 3 стадію.

Стадія утворення нерозчинного тромбіну. 1 (під впливом АТК)→у фібрин мономер→фібринполімер.

Фібриноген - білок складається з 6 ППЦ, включає 3 домени і пептилами, що виступають. Під дією тромбіну відщеплюються А та В пептиди, формуються ділянки агрегації та фібринові нитки з'єднуються спочатку в лінійні ланцюги, а потім формуються ковалентні зшивки міжланцюгові (в освіті яких бере участь 13 фактор, який активується тромбіном) між ГЛЮ та ЛІЗ.

Фібриновий потік піддається стиску (ретракції) за рахунок енергії АТФ та фактора Р 8 – ретрактоензим.

Механізм згортання має каскадний характер тобто. посилюється від попереднього етапу у цій схемі є і зворотні зв'язки. 2а→активує 13 фактор, 5 фактор, Р 3 та 8 фактор.

Зовнішній механізм зсідання крові (прокоагуляція)

Включається при травмі, розриві судини та контакті плазми з тканинами. З плазмою крові взаємодіє фактор 3 → активує 7 → 7а → (ТФ+7а+Са) – тромбопластин тканин.

2 стадіяТПТ активує 10→(10а + 5+Са)→активується 2→2а→фібриноген→фібрин. Час зсідання 10-12 секунд.

Важливим вітаміном у згортанні крові є вітамін К (нафтахінон, антигеморрагічний)Добова потреба 10-20 мкг, необхідна для синтезу 2,7,9,10 факторів. У цих факторах утворюється γ-карбокси-глютамінова кислота.

Протизгортаюча система крові.

Врівноважує активність згортання тобто.

Протизгортаючі фактори позначають антикоагулянти:

Антитромбопластини– антикоагулянти, що перешкоджають утворенню тромбопластину. До цих АТП відносять багато білків, фосфоліпідів:

Тромбіновий компонент антизгортання– активний тромбін запускає протизгортаючий каскадний мезханізм. Тромбін взаємодіє з особливим білком ендотелію судин тромбомодулін+ Са → цей комплекс веде до утворення активної протеази (протеїн С) → взаємодіє з кофактором протеїн S + Са → цей комплекс руйнує 5 і 8 фактор.

Для тромбіну існують антикоагулянти антитромбіниякі інактивують томбін: Антитромбін 3– глікопротеїд, синтезується в печінці, ендотелії, активується гепарином руйнує 2а фактор → менша система згортання.

Фібринолітична системаякщо потік все-таки утворився він може піддається розщепленню фібринолізуза участю фібринолітичної системи. Основним компонентом ФЛС є фермент плазмін(Фібринолізин) дуже активний протеолітичний фермент здатний розчиняти фібриновий потік. Синтезується із неактивного попередника плазміногенуу переході ПГ до П беруть участь активатори двох видів:

1. Прямі:

· Тканинні активатори плазниногену (ТАП) синтезуються в ендотелії особливо багато в плаценті, матці

· Трипсин

· калікреїн

· 12 а фактор

· урокіназа

2. Проактиватори, які переходять в активатори.

Про що свідчать аналізи. Секрети медичних показників – для пацієнтів Євген Олександрович Гринь

4. Згортання крові

4. Згортання крові

Згортання крові – це одна з найбільш важливих захисних систем організму, яка забезпечує збереження крові в судинній системі, а також запобігає загибелі організму від крововтрати при порушенні цілісності судин при травмі.

Рис. 15. Такий вигляд має артерія зсередини

Науці на сучасному етапі її розвитку відомо, що у зупинці кровотечі беруть участь два механізми:

Клітинний, або судинно-тромбоцитарний.

Плазмовий, коагуляційний.

Слід мати на увазі, що розподіл реакцій гемостазу на клітинний і плазмовий є умовним, тому що ці два механізми згортання нерозривно пов'язані і окремо один від одного функціонувати не можуть.

Процес зсідання крові здійснюється при багатостадійній взаємодії плазмових білків на фосфоліпідних мембранах, іменованих факторами зсідання крові. Ці чинники позначаються римськими цифрами. У разі їх переходу в активовану форму до номера чинника додають маленьку букву «а».

Щоб добре розібратися, необхідно знати, що ж входить до складу цих факторів.

Їх всього 12:

I – фібриноген. Його синтез відбувається у печінці, а також у кістковому мозку, селезінці, лімфатичних вузлах та інших клітинах ретикулоендотеліальної системи. Руйнування фібриногену відбувається у легенях під впливом спеціального ферменту – фібриногенази. У нормі у плазмі міститься 2–4 г/л. Мінімальна кількість, необхідне для гемостазу, становить всього 0,8 г/л.

II – протромбін. Протромбін утворюється в печінці за допомогою вітаміну К. При ендогенному або екзогенному дефіциті вітаміну К відбувається зниження кількості протромбіну або порушується його функціональність. Це веде до утворення неповноцінного протромбіну. У плазмі його міститься всього 0,1 г/л, але швидкість згортання крові порушується лише при зниженні протромбіну до 40 % від норми та нижче.

III – тканинний тромбопластин. Це не що інше як термостабільний ліпопротеїд, який міститься в багатьох органах (у легенях, мозку, серці, нирках, печінці та скелетних м'язах). Особливістю тканинного тромбопластину і те, що він у тканинах над активному стані, лише у ролі попередника – протромбопластина.

Тканинний тромбопластин, взаємодіючи з факторами IV та VII, може активувати плазмовий фактор X, а також бере участь у зовнішньому шляху формування комплексу факторів, які протромбін перетворює на тромбін, тобто протромбінази.

IV – іони кальцію. У нормі вміст цього фактора у плазмі дорівнює 0,09-0,1 г/л. З переваг фактора IV слід зазначити те, що в принципі неможлива його витрата, і процеси згортання не порушуються навіть при зниженні концентрації кальцію. Іони кальцію також беруть участь у всіх трьох фазах зсідання крові.

V – проакцелерин, плазмовий AC-глобулін або лабільний фактор. Цей чинник утворюється у печінці, але з інших печінкових чинників (II,VII, X) його відрізняє те, що він залежить від вітаміну K. У плазмі його міститься всього 0,01 г/л.

VI - акцелерин, або сироватковий AC-глобулін. Є активною формою фактора V.

VII – проконвертин. Утворюється у печінці за участю вітаміну К. Міститься у плазмі всього 0,005 г/л.

VIII – антигемофільний глобулін А. Синтез його відбувається у печінці, селезінці, клітинах ендотелію, нирках, лейкоцитах. Його вміст у плазмі коливається не більше 0,01-0,02 г/л. Приймає участь у внутрішньому шляху формування протромбінази.

IX – фактор Крістмаса, антигемофільний глобулін В. Синтезується в печінці також за участю вітаміну K та його кількість у плазмі становить 0,003 г/л. Активно бере участь у внутрішньому шляху формування протромбінази.

X – фактор Стюарта-Прауера. Утворюється в неактивному стані печінки, а потім активується трипсином і ферментом з отрути гадюки. Також залежить від вітаміну K. Бере участь у освіті протромбінази. Вміст у плазмі становить лише 0,01 г/л.

XI – фактор Розенталя. Цей фактор синтезується у печінці, а також є антигемофільним фактором та плазмовим попередником тромбопластину. Зміст фактора Розенталя у плазмі становить приблизно 0,005 г/л.

XII - фактор контакту, фактор Хагемана. Утворюється також у печінці у неактивному стані. Вміст у плазмі всього 0,03 г/л.

XIII Фібрінстабілізуючий фактор, фібриназа, плазмова трансглутаміназа. Приймає участь у формуванні щільного згустку.

Також не варто забувати і про допоміжні фактори:

Чинник Віллебранда, який є антигеморагічним судинним фактором. Він виконує роль білка-носія для антигемофільного глобуліну А.

Фактор Флетчера – плазмовий прекалікреїн. Бере участь в активації плазміногену, факторів IX та XII, а також переводить кініноген у кінін.

Фактор Фітцджеральда - плазмовий кініноген (фактор Фложека, фактор Вільямса). Активно бере участь в активації плазміногену та фактора XII.

Для нормального стану крові безперебійно мають працювати три системи:

1. Згортання.

2. Протизгортаюча.

3. Фібринолітична.

І ці три системи перебувають у стані динамічної рівноваги. Порушення цієї рівноваги може призвести, як до кровотеч, що не зупиняються, так і до тромбофілій.

Так, спадковий або набутий дефіцит компонентів фібринолітичної системи і первинних антикоагулянтів може стати причиною розвитку тромбофілічних станів, які характеризуються схильністю до тромбозів, що численно повторюються. Найчастіше набуті форми тромбофілії спричинені:

По-перше, підвищеним споживанням антикоагулянтів або компонентів фібринолітичної системи, що супроводжується масивним внутрішньосудинним зсіданням крові;

По-друге, проведенням інтенсивної протизгортальної та фібринолітичної терапії, яка прискорює метаболізм тих самих антикоагулянтів або компонентів фібринолітичної системи. У цій ситуації, щоб заповнити нестачу факторів крові, проводять внутрішньовенне введення їх концентратів або переливання свіжозамороженої плазми.

Порушення згортання крові, яке характеризується схильністю до часто повторюваних тромбозів судин та інфарктів органів, також дуже часто пов'язують зі спадковим або симптоматичним недоліком антитромбіну III, компонентів фібринолітичної та калікреїн-кінінової системи, а також з нестачею фактора XII та аном.

До причин тромбофілій відносять гіпперагрегацію тромбоцитів, а також недолік простацикліну та інших блокаторів агрегації тромбоцитів.

З іншого боку, існує певний стан, при якому навпаки відбувається зниження згортання крові. Цей стан отримав назву - гіпокоагуляція. Її появу пов'язують:

З нестачею одного або кількох факторів згортання крові.

З появою у кровотоку антитіл до факторів згортання крові. Найчастіше відбувається пригнічення факторів V, VIII, IX, і навіть фактора Виллебранда.

З дією протизгортальних та тромболітичних препаратів.

З ДВС-синдромом (синдромом дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові.

Що стосується спадкових захворювань, при яких відбувається порушення зсідання крові, то в більшості випадків вони представлені гемофілією A і B, а також хворобою Віллебранда. Для цих хвороб властива кровоточивість, що виникає ще в дитячому віці, причому у чоловіків кровоточивість переважно гематомного типу, тобто крововиливу спостерігаються в суглобах і відбувається ураження всього опорно-рухового апарату. Змішаний тип кровоточивості - петехіально-плямистий з рідкісними гематомами зустрічається в обох статей, але вже при хворобі Віллебранда.

Як продовжити швидкоплинне життя автора Микола Григорович Друзьяк

БУФЕРНА СИСТЕМА КРОВІ Буферними називають системи (або розчини), рН яких не змінюється при додаванні невеликої кількості кислоти або лугу. Буферні розчини містять компоненти, що дисоціюють з утворенням однойменних іонів, але відрізняються один від одного

З книги Захворювання крові автора М. В. Дроздова

Система згортання крові Механізм гемокоагуляції Основи ферментної теорії згортання крові були закладені ще в XIX ст. професором Юріївського університету А. А. Шмідтом (1861 р.; 1895 р.) та уточнені П. Моравітцем в 1905 р. Відповідно до цієї теорії утворення волокон фібрину,

З книги Нормальна фізіологія: конспект лекцій автора Світлана Сергіївна Фірсова

2. Поняття про систему крові, її функції та значення. Фізико-хімічні властивості крові Поняття системи крові було введено у 1830-х роках. Х. Ланг. Кров – це фізіологічна система, що включає:1) периферичну (циркулюючу і депоновану) кров;2) органи

З книги Пропедевтика дитячих хвороб: конспект лекцій автора О. В. Осипова

Лекція № 13. Система крові та органів кровотворення у дітей 1. Особливості системи крові у дітей У плода відбувається постійне наростання числа еритроцитів, вмісту гемоглобіну, кількості лейкоцитів. Якщо в першій половині внутрішньоутробного розвитку (до 6 місяців)

З книги Загальна хірургія: конспект лекцій автора Павло Миколайович Мішинькін

Лекція № 14. Особливості периферичної крові у дітей. Загальний аналіз крові 1. Особливості периферичної крові у дітей раннього віку. Склад периферичної крові в перші дні після народження значно змінюється. Відразу після народження червона кров містить

З книги Судова медицина. Шпаргалка автора В. В. Баталіна

ЛЕКЦІЯ № 9. Переливання крові та її компонентів. Особливості гемотрансфузійної терапії. Групова належність крові 1. Переливання крові. Загальні питання гемотрансфузії Гемотрансфузія є одним із часто і ефективно застосовуваних способів при лікуванні

З книги Про що говорять аналізи. Секрети медичних показників – для пацієнтів автора Євген Олександрович Гринь

ЛЕКЦІЯ № 10. Переливання крові та її компонентів. Оцінка сумісності крові донора та реципієнта 1. Оцінка результатів, отриманих при дослідженні крові на приналежність до групи за системою АВО.

З книги Су Джок для всіх автора Пак Чже Ву

2. Система резус. Дослідження належності крові до групи за системою резус експрес-методом Відомо, що, крім системи АВО, наявність (або відсутність) у крові певних антигенів дозволяє віднести її до різних груп за іншими класифікаціями.

З книги Все буде добре! автора Луїза Хей

53. Встановлення наявності крові на речових доказах. Судово-медичне дослідження крові. Встановлення наявності крові. Проби на кров діляться на дві великі групи: попередні (орієнтовні) та достовірні (доказові). Попередніх проб

З книги Енциклопедія клінічного акушерства автора Марина Геннадіївна Дрангой

4.5. Як зрозуміти, чи в нормі система згортання крові? Справді, як? За якими показниками судять про стан тієї чи іншої ланки? Щоб не було плутанини, необхідно розділити дослідження, що проводяться в залежності від фази гемостазу. Так як кожна з фаз гемостазу

З книги Очищення водою автора Данило Смирнов

Розділ IV. Подвійна система відповідності голові. Система "комахи". Мінісистема Подвійна система відповідності голові На пальцях кистей і стоп розташовуються дві системи відповідності голові: система "типу людини" та система "типу тварини". Система "типу людини".

З книги Таємна мудрість людського організму автора Олександр Соломонович Залманов

Перший емоційний центр – кісткова система, суглоби, кровообіг, імунна система, шкіра Здоровий стан органів, пов'язаних з першим емоційним центром, залежить від відчуття безпеки у цьому світі. Якщо ви позбавлені підтримки сім'ї та друзів, яка вам

З книги Живі капіляри: Найважливіший фактор здоров'я! Методики Залманова, Ніші, Гогулан автора Іван Лапін

Згортання крові мають місце зміни і в системі згортання крові під час вагітності. У міру прогресування вагітності відбувається значне збільшення вмісту фібриногену в крові (більш ніж на 70% порівняно з невагітними). А вже в

З книги автора

Себастьян Кнейпп та його унікальна система очищення крові Себастьян Кнейпп, який розробив та застосовував власний метод водолікування, жив у Німеччині в XIX ст. Кнейпп пристрасно любив книги та науки – віддавав себе вченню без залишку. Але життя студента було важким і сповненим

З книги автора

Венозна система та рух крові Кожне порушення циркуляції крові викликає зменшення її об'єму, призначеного тканинам, та знижує надходження кисню. Настає гіпоксемія. Кожне зменшення об'єму кисню в артеріальній крові викликає порушення

З книги автора

Система Ніші – ще одна система відновлення капілярів Залманов – не єдина людина, яка прийшла до думки про важливість капілярів. Японський інженер Кацудзо Ніші, пішов слідом за Залмановим, створив свою методику здоров'я, засновану на роботі з