Теорії розвитку аутоімунних хвороб. Аутоімунні захворювання - причини, симптоми, діагностика та лікування
Аутоімунні захворювання– це група хвороб, у яких відбувається руйнація органів прокуратури та тканин організму під впливом власної імунної системи.
До найбільш поширених аутоімунних захворювань відносяться склеродермія, системний червоний вовчак, аутоімунний тиреоїдит Хасімото, дифузний токсичний зоб та ін.
Крім того, розвиток багатьох захворювань (інфаркт міокарда, вірусний гепатит, стрептококові, герпесні, цитомегаловірусні інфекції) може ускладнюватись появою аутоімунної реакції.
Імунна система
Імунна система - це система, яка захищає організм від зовнішніх вторгнень, а також забезпечує функціонування кровоносної системи та багато іншого. Елементи, що вторгаються, розпізнаються як чужі, і це викликає захисну (імунну) реакцію.
Вторгаються елементи називаються антигенами. Віруси, бактерії, гриби, трансплантовані тканини та органи, пилок, хімічні речовини – все це антигени. Імунна система складається із спеціальних органів та клітин, розташованих по всьому тілу. За складністю імунна система трохи поступається нервовою.
Імунна система, що знищує всі чужорідні мікроорганізми, має бути толерантною до клітин та тканин свого «господаря». Здатність відрізняти «своє» від «чужого» є основною властивістю імунної системи.
Але іноді, як і будь-яка багатокомпонентна структура з тонкими регуляторними механізмами, вона дає збої – приймає власні молекули та клітини за чужі та атакує їх. На сьогоднішній день відомо понад 80 аутоімунних захворювань; а у світі сотні мільйонів людей хворі на них.
Толерантність до власних молекул не закладена в організмі спочатку. Вона формується в період внутрішньоутробного розвитку та відразу після народження, коли імунна система знаходиться в процесі дозрівання та «тренування». Якщо чужорідна молекула чи клітина потрапляє у організм до народження, вона довічно сприймається організмом як «своя».
Водночас у крові кожної людини серед мільярдів лімфоцитів періодично з'являються «зрадники», які нападають на організм свого господаря. У нормі такі клітини, які називаються аутоімунними або аутореактивними, швидко знешкоджуються або знищуються.
Механізм розвитку аутоімунних захворювань
Механізми розвитку аутоімунних реакцій ті ж, що й при імунній відповіді на вплив чужорідних агентів, з тією різницею, що в організмі починають продукуватися специфічні антитіла та/або Т-лімфоцити, що атакують і руйнують власні тканини організму.
Чому так відбувається? Дотепер причини більшості аутоімунних захворювань залишаються неясними. "Під ударом" можуть виявитися як окремі органи, так і системи організму.
Причини аутоімунних захворювань
Продукція патологічних антитіл або патологічних кілерних клітин може бути пов'язана з інфікуванням організму таким інфекційним агентом, антигенні детермінанти (епітопи) найважливіших білків якого нагадують антигенні детермінанти нормальних тканин організму господаря. Саме за таким механізмом розвивається аутоімунний гломерулонефрит після перенесеної стрептококової інфекції, або аутоімунні реактивні артрити після перенесеної гонореї.
Аутоімунна реакція може бути пов'язана з викликаною інфекційним агентом деструкцією або некрозом тканин, або зміною їх антигенної структури так, що патологічно змінена тканина стає імуногенною для організму господаря. Саме таким механізмом розвивається аутоімунний хронічний активний гепатит після перенесеного гепатиту B.
Третя можлива причина аутоімунної реакції - порушення цілісності тканинних (гісто-гематичних) бар'єрів, які в нормі відокремлюють деякі органи та тканини від крові і, відповідно, від імунної агресії лімфоцитів господаря.
При цьому, оскільки в нормі антигени цих тканин у кров взагалі не потрапляють, тимус у нормі не виробляє негативної селекції (знищення) аутоагресивних лімфоцитів проти цих тканин. Але це не заважає нормальному функціонуванню органу до тих пір, поки цілий тканинний бар'єр, який відокремлює цей орган від крові.
Саме за таким механізмом розвивається хронічний аутоімунний простатит: у нормі простата відділена від крові гемато-стататичним бар'єром, антигени тканини простати в кров не потрапляють, тимус не знищує антипростатичні лімфоцити. Але при запаленні, травмі чи інфікуванні простати порушується цілісність гемато-статичного бар'єру і може початися аутоагресія проти тканини простати.
За схожим механізмом розвивається аутоімунний тиреоїдит, тому що в нормі колоїд щитовидної залози в кров також не потрапляє (гемато-тиреоїдний бар'єр), у кров вивільняється лише тиреоглобулін із пов'язаними з ним T3 та T4.
Відомі випадки, коли після перенесення травматичної ампутації ока людина досить швидко втрачає і друге око: імунні клітини сприймають тканини здорового ока як антиген, оскільки вони лізували залишки тканин зруйнованого ока.
Четверта можлива причина аутоімунної реакції організму - гіперімунне стан (патологічно посилений імунітет) або імунологічний дисбаланс з порушенням «селекторної», що пригнічує аутоімунітет, функції тимусу або зі зниженням активності T-супресорної субпопуляції клітин та підвищенням активності кілерних та хелперних субпопуля.
Симптоми аутоімунних захворювань
Симптоми аутоімунних захворювань можуть бути різними, залежно від типу захворювання. Для підтвердження наявності у людини аутоімунного розладу зазвичай потрібні кілька аналізів крові. Аутоімунні захворювання лікують за допомогою препаратів, які пригнічують активність імунної системи.
Антигени можуть міститися в клітинах або на поверхні клітин (наприклад, бактерій, вірусів або ракових клітин). Деякі антигени, такі, як пилок чи молекули їжі, існують власними силами.
Навіть у клітин здорових тканин можуть бути антигени. У нормі імунна система реагує лише на антигени сторонніх чи небезпечних речовин, проте внаслідок деяких порушень вона може почати виробляти антитіла до клітин нормальних тканин – аутоантитіла.
Аутоімуна реакція може призвести до запалення та пошкодження тканин. Іноді, втім, аутоантитіла виробляються в такій невеликій кількості, що аутоімунні захворювання не розвиваються.
Діагностика аутоімунних захворювань
Діагностика аутоімунних захворювань ґрунтується на визначенні імунного фактора, що викликає пошкодження органів та тканин організму. Такі специфічні фактори визначені для більшості аутоімунних хвороб.
Наприклад, у діагностиці ревматизму проводять визначення ревматоїдного фактора, у діагностиці системного вовчаку – LES клітин, антитіл проти ядра (ANA) та проти ДНК, склеродермії антитіл Scl-70.
Для визначення цих маркерів використовують різні імунологічні лабораторні методи дослідження. Клінічний розвиток хвороби та симптоми захворювання можуть бути джерелом корисної інформації для встановлення діагнозу аутоімунної хвороби.
Для розвитку склеродермії характерно ураження шкіри (осередки обмеженого набряку, які повільно піддаються ущільненню та атрофії, формування зморшок навколо очей, згладжування рельєфу шкіри), ураження стравоходу з порушенням ковтання, витончення кінцевих фаланг пальців, дифузні ураження легень, серця та нирок.
Для червоного вовчаку характерна поява на шкірі обличчя (на спинці носа та під очима) специфічного почервоніння у вигляді метелика, ураження суглобів, наявність анемії та тромбоцитопенії. При ревматизмі характерна поява артриту після перенесеної ангіни та пізніше формування дефектів клапанного апарату серця.
Лікування аутоімунних захворювань
Для лікування аутоімунних розладів використовуються препарати, що пригнічують активність імунної системи. Однак багато з цих медикаментів порушують здатність організму боротися із хворобами. Імуносупресанти, наприклад, азатіоприн, хлорамбуцил, циклофосфамід, циклоспорин, мофетил і метотрексат, часто необхідно приймати протягом тривалого часу.
Під час такої терапії зростає ризик розвитку багатьох захворювань, у тому числі раку. Кортикостероїди не лише пригнічують імунну систему, а й зменшують запалення. Курс прийому кортикостероїдів повинен бути якнайкоротшим - при тривалому застосуванні вони викликають безліч побічних ефектів.
Етанерцепт, інфліксімаб та адалімубаб блокують активність фактору некрозу пухлини, речовини, яка може спричинити запалення в організмі. Ці препарати дуже ефективні в лікуванні ревматоїдного артриту, але вони можуть завдати шкоди, якщо використовувати їх для лікування деяких інших аутоімунних захворювань, наприклад розсіяного склерозу.
Іноді для лікування аутоімунних захворювань використовується плазмаферез: із крові видаляють аномальні антитіла потім, після чого кров переливають людині назад. Деякі аутоімунні захворювання протягом якогось часу проходять так само несподівано, як і починаються. Однак у більшості випадків вони є хронічними і часто вимагають лікування протягом усього життя.
Опис аутоімунних захворювань
Питання та відповіді на тему "Аутоімунні захворювання"
Запитання:Добрий день. Мені поставили діагноз ПСА і призначили методжект 10 разів на тиждень протягом 3-х років. Який ризик для організму я отримаю, приймаючи ці ліки?
Відповідь:Цю інформацію ви можете дізнатись в інструкції із застосування препарату у розділах: "Побічні дії", "Протипоказання" та "Особливі вказівки".
Запитання:Добрий день. Як мені організувати своє життя після того, як поставлено діагноз аутоімунного захворювання?
Відповідь:Добрий день. Хоча більшість аутоімунних хвороб вже не підуть повністю, ви можете приймати симптоматичне лікування, щоб контролювати хворобу, та продовжувати насолоджуватися життям! Ваші життєві цілі не повинні змінюватись. Дуже важливо відвідувати фахівця з даного типу захворювань, наслідувати план лікування та вести здоровий спосіб життя.
Запитання:Добрий день. Турбує закладеність носа та нездужання. В імунному статусі йдеться про аутоімунний процес в організмі. Так само про хронічний запальний процес. У грудні поставлено діагноз тонзиліт, зроблено кріодиструкцію мигдаликів – проблема залишилася. Чи варто лікуватися далі у лора чи шукати імунолога? Чи можна це вилікувати загалом?
Відповідь:Добрий день. У ситуації, коли є хронічна інфекція та зміни в імунному статусі, потрібно лікуватися і в імунолога, і в ЛОР – кожен займається своєю справою, але в повній згоді та розумінні проблеми. У більшості випадків вдається досягти хороших результатів.
Запитання:Здрастуйте, мені 27 років. У мене років 7 вже як визнали аутоімунний тиреоїдит. Призначили регулярно приймати таблетки L-thyroxin 50 мкг. Але я чула і читала статті, що цей препарат сильно садить печінку і що на заході лікаря призначають його курсом на 2 місяці не більше. Скажіть будь ласка, чи мені потрібно постійно приймати L-thyroxin або дійсно краще іноді, курсами?
Відповідь:Л-тироксин абсолютно безпечний препарат, дозволений до застосування у дітей з грудного віку та вагітних жінок. Я не знаю, які статті та де Ви читали про негативні ефекти Л-тироксину, але ми призначаємо його тривалий прийом, якщо це необхідно. Рішення приймається з рівня гормонів.
Запитання:Мені 55 років. 3 роки ніде немає волосся. Причину універсальної алопеції не змогли з'ясувати. Можливо, причина в аутоімуном процесі. Від чого це походить? Як перевірити наявність аутоімунного захворювання? Який зв'язок із алопецією? Які здати аналізи, якого фахівця звернутися?
Відповідь:Хворобами волосся займаються лікарі-трихологи. Ймовірно, вам слід звернутися до такого фахівця. Щоб виявити наявність аутоімунного захворювання треба здати (мінімальний набір обстеження) загальний аналіз крові, білок та білкові фракції, зробити імунограму (ЦД4, ЦД8, їх співвідношення), за результатами цього обстеження лікар вирішить, чи варто продовжувати більш поглиблені пошуки аутоімунного процесу. На решту ваших питань у сучасної науки точної відповіді немає, є лише припущення, повернемося до початку, у цій проблемі найкраще розуміються трихологи.
Імунна система нашого організму – це складна мережа спеціальних органів та клітин, які захищають наше тіло від чужорідних агентів. Ядром імунної системи є можливість відрізнити "своє" від "чужого". Іноді в організмі відбувається збій, що не дає можливості розпізнавати маркери клітин «своїх», і починають вироблятися антитіла, які помилково атакують ті чи інші клітини власного організму.
У той же час регуляторні Т-клітини не справляються зі своєю роботою щодо підтримки функцій імунної системи, і починається атака власних клітин. Це призводить до пошкоджень, які відомі як аутоімунні захворювання. Від типу ушкодження залежить, який орган чи частина тіла постраждають. Відомо понад вісімдесят типів таких захворювань.
Як часто зустрічаються аутоімунні захворювання?
На жаль, вони поширені досить широко. Ними страждають понад 23,5 млн людей лише в нашій країні, причому це одна з основних причин смерті та інвалідності. Існують рідкісні хвороби, але є й такі, на які страждає безліч людей, наприклад, хвороба Хашимото.
Про те, як діє імунна система людини, дивіться відео:
Хто може захворіти?
Аутоімунне захворювання може вразити будь-кого. Однак є групи людей із найбільшим ризиком:
- Жінки дітородного віку. Жінки частіше, ніж чоловіки, страждають від аутоімунних захворювань, що починаються у репродуктивному віці.
- Ті, у кого роду зустрічалися подібні захворювання. Деякі аутоімунні захворювання мають генетичну природу (наприклад, ). Часто різні типи аутоімунних захворювань розвиваються у кількох членів однієї сім'ї. Спадкова схильність грає свою роль, але й інші фактори можуть стати початком захворювання.
- Наявність певних речовин у навколишньому середовищі. Певні ситуації або шкідливий вплив навколишнього середовища можуть спричинити деякі аутоімунні захворювання або посилити вже наявне. Серед них: активне сонце, хімікати, вірусні та бактеріальні інфекції.
- Люди певної раси чи етнічної приналежності. Наприклад, діабет 1 типу вражає переважно білих людей. Системний червоний вовчак більш тяжкого ступеня спостерігається у афроамериканців та іспанців.
Які аутоімунні захворювання вражають жінок та які їх симптоми?
Захворювання, перелічені тут, частіше трапляються у жінок, ніж у чоловіків.
Хоча кожен випадок захворювання унікальний, є найпоширеніші симптоми-маркери: слабкість, запаморочення та субфебрильна температура. Для багатьох аутоімунних захворювань характерні минущі симптоми, тяжкість яких також може змінюватись. Коли симптоми на якийсь час йдуть, це називається ремісією. Вони чергуються з несподіваним та глибоким проявом симптомів – спалахами чи загостреннями.
Типи аутоімунних захворювань та їх симптоми
| Захворювання | Симптоми |
| Вогнищева алопеціяІмунна система атакує волосяні фолікули (з яких виростає волосся). Зазвичай це не позначається на загальному стані здоров'я, але може впливати на зовнішній вигляд. |
|
| Захворювання пов'язане з ушкодженням внутрішньої оболонки кровоносних судин унаслідок тромбозу артерій чи вен. |
|
| Аутоімунний гепатитІмунна система атакує та руйнує клітини печінки. Це може призвести до ущільнення, цирозу печінки та печінкової недостатності. |
|
| ЦіліакіяХвороба непереносимості глютена – речовини, що міститься у зернових, рисі, ячмені та деяких лікарських засобах. Коли люди з целіакією вживають їжу з глютеном, імунна система відповідає ураженням тонкої слизової кишечника. |
|
| Діабет 1 типуЗахворювання, у якому імунна система атакує клітини, які виробляють інсулін, гормон підтримки рівня цукру на крові. Без інсуліну вміст цукру у крові значно підвищується. Це може призвести до ураження очей, нирок, нервів, ясен та зубів. Але найсерйозніша проблема – це поразка серця. |
|
| Хвороба ГрейвсаХвороба, у результаті якої щитовидна залоза виробляє дуже багато гормонів. |
|
| Синдром Джуліана-БарреІмунна система атакує нерви, що з'єднують головний та спинний мозок з тілом. Пошкодження нерва ускладнює проведення сигналу. У результаті м'язи не відповідають сигналам мозку. Симптоми часто прогресують досить швидко, від кількох днів до тижнів, і часто ураження зачіпає обидві половини тіла. |
|
| Хвороба ХашімотоХвороба, за якої щитовидна залоза виробляє недостатню кількість гормонів. |
|
| Імунна система руйнує еритроцити. Організм не в змозі швидко виробляти кількість еритроцитів, яка відповідає його запитам. В результаті відбувається недостатнє насичення киснем, серце повинне працювати з підвищеним навантаженням, щоб не страждала доставка кисню з кров'ю. |
|
| ІдіопатичнаІмунна система руйнує тромбоцити, які необхідні формування кров'яного згустку. |
|
| Запальні захворювання кишокХронічний запальний процес у шлунково-кишковому тракті. і – найчастіші форми захворювання. |
|
| Запальна міопатіяГрупа захворювань, що характеризуються м'язовим запаленням та слабкістю. Поліміозит і –Основні два типи найбільш поширені серед жінок. Поліміозит вражає м'язи, які беруть участь у рухах з обох боків тіла. При дерматоміозиті висипання на шкірі може передувати, а може з'явитися одночасно з м'язовою слабкістю. |
Також можуть відзначатися:
|
| Імунна система вражає оболонку нерва, ушкодження стосуються спинного та головного мозку. Симптоми та їх ступінь варіюються час від часу і залежать від області ураження |
|
| МіастеніяІмунна система атакує м'язи та нерви по всьому тілу. |
|
| Первинний біліарний цирозІмунна система повільно руйнує жовчні шляхи печінки. Жовч - це речовина, яка виробляється печінкою. Через жовчні шляхи потрапляє у ШКТ та сприяє перетравленню їжі. Коли жовчні протоки ушкоджуються, жовч накопичується в печінці та ушкоджує її. Печінка ущільнюється, з'являються рубці, зрештою вона перестає працювати. |
|
| ПсоріазПричина захворювання в тому, що нові клітини шкіри, які продукуються у глибоких шарах, виростають надто швидко та нагромаджуються на її поверхні. |
|
| Ревматоїдний артритЗахворювання, у якому імунна система атакує оболонку суглобів з усього тілу. |
|
| СклеродерміяХвороба обумовлена анормальним зростанням сполучної тканини шкіри та кровоносних судин. |
|
| Мета імунної системи у своїй захворюванні – залози, у яких виробляються рідини організму, наприклад, слина, сльози. |
|
| Хвороба зачіпає суглоби, шкіру, нирки, серце, легені та інші органи та системи. |
|
| ВітілігоІмунна система руйнує клітини, які виробляють пігмент та відповідають за фарбування шкіри. Також може торкатися тканини порожнини рота та носа. |
|
Чи є синдром хронічної втоми та фіброміалгія аутоімунними захворюваннями?
Як бути із загостреннями (атаками)?
Загострення – це раптовий та тяжкий прояв симптомів. Ви можете помітити певні "пускові механізми" - стрес, переохолодження, перебування на відкритому сонці, які посилюють прояви симптомів хвороби. Знаючи ці фактори і наслідуючи план лікування, спільно з лікарем ви можете попереджати загострення або знизити їх гостроту. Якщо ви відчуваєте наближення нападу, зателефонуйте лікарю. Не намагайтеся справлятися самі, користуючись порадами друзів чи родичів.
Що робити, щоб почуватися краще?
Якщо у вас аутоімунне захворювання, постійно дотримуйтесь кількох нескладних правил, робіть це щодня, і ваше самопочуття буде стабільним:
- Харчування має враховувати характер захворювання.Переконайтеся, що вживаєте достатньо фруктів, овочів, цільнозернових продуктів, знежирених або нежирних молочних продуктів та рослинних білків. Обмежте насичені жири, трансжири, холестерол, сіль та зайвий цукор. Якщо ви дотримуватиметеся принципів здорового харчування, то всі необхідні речовини ви отримуватимете з їжею.
- Регулярно займайтеся спортом із середнім ступенем. Поговоріть з лікарем про те, яка фізична активність вам показана. Поступова та м'яка програма вправ добре працює у людей із тривалими м'язовими та суглобовими болями. Можуть допомогти деякі види йоги та тай-чі.
- Відпочивайте достатньо. Відпочинок дозволяє тканинам та суглобам відновитися. Сон – найкращий спосіб відпочинку для тіла та мозку. Якщо ви недостатньо спите, рівень стресу та тяжкість симптомів зростають. Коли ви добре відпочили, ви ефективніше вирішуєте свої проблеми та знижуєте ризик захворювання. Більшості людей для відпочинку потрібно від 7 до 9 годин сну щодня.
- Уникайте частих стресів. Стрес і тривога можуть спричинити загострення при деяких аутоімунних захворюваннях. Тому потрібно шукати шляхи оптимізації життя, щоб справлятися зі щоденними стресами та покращувати стан. Медитація, самонавіювання, візуалізація, прості розслаблюючі техніки допоможуть зняти стрес, зменшити біль, впоратися з іншими аспектами вашого життя із хворобою. Ви можете навчитися цьому по самовчителям, відеороликам або за допомогою інструктора. Приєднайтесь до групи підтримки або поговоріть з психологом, вам нададуть допомогу в зменшенні рівня стресу та керуванні вашою хворобою.
У вас є сила, щоб зменшити біль! Спробуйте використати ці образи протягом 15 хвилин, два чи три рази на день:
- Увімкніть улюблену заспокійливу музику.
- Розташуйтесь у улюбленому кріслі або на дивані. Якщо ви на роботі, можете відпочити і розслабитися в кріслі.
- Закрийте очі.
- Уявіть ваш біль чи дискомфорт.
- Уявіть те, що протистоїть цьому болю і дивитись як ваш біль «знищується».
До якого лікаря звернутися
При появі одного або кількох із перелічених симптомів правильніше буде звернутися до терапевта або сімейного лікаря. Після огляду та первинної діагностики пацієнтку направляють до профільного фахівця залежно від уражених органів та систем. Це може бути дерматолог, трихолог, гематолог, ревматолог, гепатолог, гастроентеролог, ендокринолог, невролог, гінеколог (при невиношуванні вагітності). Додаткову допомогу нададуть дієтолог, психолог, психотерапевт. Часто потрібна консультація генетика, особливо при плануванні вагітності.
Опис презентації Аутоімунні хвороби та механізми їх розвитку Аутоімунні за слайдами
Аутоімунні хвороби - захворювання, у патогенезі яких беруть участь імунні механізми, спрямовані проти власних тканин (ауто. Аг). Центральний механізм аутоімунних захворювань – дефект імунологічної толерантності, що призводить до активації та експансії ауто. Аг-специфічних Т-і В-клонів і, як наслідок, продукції циркулюючих ауто. Ат та незліченної кількості цитокінів та інших запальних медіаторів.
Імунологічна толерантність (ареактивність) (лат. tolerantia – толерантність, переносимість) – нездатність організму до імунної відповіді на певний антиген за збереження імунологічної реактивності до інших антигенів. Може мати тимчасовий характер. ! Т. е., крім специфічної імунної відповіді організм здатний розвивати специфічну невідповідність до антигену. Імунологічна толерантність специфічна.
Явище специфічної неотвечаемости є фізіологічно нормальний процес, що виявляє себе у онтогенезі і спрямований створення ареактивности до своїх тканин. Порушення цього процесу призводить до аутоімунних уражень – імунологічних реакцій на власні (ауто-) антигени організму. Умовно виділяють: — толерантність до свого – self-tolerance – штучно індуковану толерантність до чужорідного – non-self tolerance
Self-tolerance При нормальних фізіологічних процесах клональне виснаження аутореактивних клонів у тимусі, кістковому мозку та стан анергії на периферії виключають із роботи Т- та В-клітини, здатні розпізнавати власні Аг.
Толерантність до «свого» (self-tolerance) формується двома способами: Центральна толерантність Т л ауто апоптоз - Негативна селекція (клональна делеція, клональне виснаження) в тимусі (Т лімфоцити) та кістковому мозку (В лімфоцити)
Figure 13 -9 Експресія AIRE ((autoimmune regulator) визначає імунний репертуар у тимусі AIRE- транскрипційний фактор, що експресується в мозковому/медулярному шарі тимусу
Толерантність до «свого» (self-tolerance) формується двома способами: Т л. Центральна толерантність Периферична толерантність Т л ауто апоптоз - Негативна селекція (клональна делеція, клональне виснаження) в тимусі (Т ліфоцити) і кістковому мозку (В лімфоцити) - Інактивація власних клонів на периферії (або 1 з-за від Мф, або 2 через дуже низький рівень експресії комплексу своїх пептидів з молекулами МНС I і II класів). CD 28 апоптоз немає костимуляції
Наявність патогенетичних зрушень та порушення аутотолерантності призводять до активації «заборонених» клонів та розвитку аутоімунних захворювань
Аутоімунні захворювання (АІЗ) Група більше 100 нозологічних форм і станів, при яких особливості імунної системи призводять до специфічних імунних реакцій проти власних антигенів (Shoenfeld Y., 2008) АІЗ вражають 5-7% населення земної кулі, частіше розвиваються у жінок чоловіків (9: 1), як правило, у молодому віці АІЗ розглядається як найчастіша хронічна патологія людини 103 набору діагностичних критеріїв, що постійно доповнюються та переглядаються
Поширеність аутоімунних захворювань Зустрічаність АІЗ Захворювання Популяційна частота Часті Аутоімунний тиреоїдит, ревматоїдний артрит, псоріаз 0,1 -1% Рідкісні Системний червоний вовчак, ЦД 1 типу, Розсіяний склероз, целіакі0, 0, 0, 00, 0, 0, 0, 0 , с-м Гудпасчера, с-м Гійєна-Барре Менше 0, 0001% Shoenfeld Y. et al. Diagnostic Criteria of Autoimmune Diseases
«Аутоімунітет» – здатність клітин імунної системи розпізнавати антигенні детермінанти власних тканин – нормальний компонент фізіологічної імунної відповіді – Молекули МНС І та ІІ класу
До АІЗ належать такі патологічні стани, при яких порушення регуляції фізіологічних аутоімунних процесів призводить до розвитку клітинних та гуморальних імунних реакцій проти компонентів власних тканин, викликаючи структурні та/або функціональні порушення в органах-мішенях.
Органо-специфічні – реагують з пептидними гормонами (інсулін), клітинними рецепторами для гормонів та нейротрансмітерів (ТТГ, АХР та ін) або білками, специфічними для певних органів (тиреоглобулін); Клітинно-специфічні - спрямовані проти білкових компонентів біологічних мембран різних клітин (ер, тр, ЛФ); Органо-неспецифічні – реагують з широко поширеними у різних клітинах молекулами, що приймають у клітинній активації та метаболізмі (НК, НП, білки цитоскелета, цитоплазматичні ферменти та ін.), білками плазми крові (Ig, C, білки коагуляційного каскаду) тощо. .
Захворювання Ауто. Аг Імунна відповідь Органо-специфічні захворювання Хвороба Аддісона надниркові залози ауто. Ат АІГА мембранні антигени Ер ауто. Ат Синдром Гудпасчера базальна мембрана нирок та легких ауто. Ат Хвороба Грейвса ТТГР ауто. Ат (стимулюючі) Тіроїдит Хашимото ТРО, ТГ клітинно-медіована цитотоксичність, ауто. Ат АІТП мембранні антигени Тр ауто. Ат ЦД 1-го типу β-клітини острівців ПЗ клітинно-медіована цитотоксичність, ауто. Ат Міастенія Гравіс АХР ауто. Ат (блокуючі) Постстрептококовий гломерулонефрит нирки ЦВК Безпліддя сперма, яєчка ауто. Ат Розсіяний склероз мієлін Тх1 та CD 8+ клітини, ауто. Ат Системні захворювання Ревматоїдний артрит сполучна тканина, Ig. G ауто. Ат, ЦВК Склеродермія серце, легені, ШКТ, нирки, ядра клітин ауто. Ат Синдром Шегрена слинні залози, печінка, нирки, ЩЗ ауто. Ат Системний червоний вовчак (СКВ) ДНК, ядерні білки, антигени мембран Ер та Трауто. Ат, ЦВК Класифікація аутоімунних захворювань
Патогенез – порушення толерантності імунної системи до власних органів і тканин, розвиток якої опосередковується складною взаємодією: — імуногенетичних факторів, — імунологічних факторів, — інфекційних факторів, — дефектів нейроендокринного та гормонального регулювання
Асоціація МНС II II класу з АІЗ Існування алельних форм системи HLA має виражений вплив на характер імунної відповіді. Відмінність амінокислотної послідовності молекул Аг системи HLA може забезпечувати селективне зв'язування процесованих антигенних фрагментів. Цей процес отримав назву селекція детермінантів.
Крім того, антигени системи HLA впливають на репертуар TCR в період дозрівання імунної системи, тому що беруть участь у селекції Т-клітинних клонів, що експресують певний TCR. Цей процес визначає формування толерантності до власних тканинних антигенів і, за певних умов, спрямованість імунної відповіді до власних антигенів системи HLA.
Гени механізм імуногенетичної схильності HLA система селективно зв'язуються з пептидами а. АГ; експансія аутореактивних Т-клітин; делеція Т-клітин, що контролюють інфекцію гени, що кодують синтез TCR кількості аутореактивних Т-клітин; ↓ здатності контролювати інфекцію, що індукує АІЗ гени, що кодують синтез Ig порушення презентації ААГ, дефект анергії, порушення процесу синтезу ААТ гени, що кодують синтез компонентів комплементу порушення кліренсу ІЧ гени, що кодують синтез статевих гормонів імунні ефекти статевих гормонів кодують. Роль генів у схильності та розвитку АІЗАІЗ
Етіологічні фактори розвитку АІЗ (патогенез): - Вивільнення анатомічно прихованих антигенів (MBP, ТРО, Аг передньої камери ока і яєчок) - втрата self-толерантності до антигенів забар'єрних тканин; - Молекулярна мімікрія - популярна теорія. Деякі віруси та бактерії мають антигенні детермінанти, які аналогічні антигенам людини. Більшість АІЗ асоціюються з інфекційним захворюванням або певним патогенним (ЦД 1 типу та вірус Коксакі, анкілозуючий спондиліт з клебсієлою, hsp 65 та РА тощо);
Молекулярная мимикрия между белками инфекционных возбудителей и антигенами человека Protein Residue † Sequence ‡ Human cytomegalovirus IE 2 79 P D P L G R P D E D HLA-DR molecule 60 V T E L G R P D A E Poliovirus VP 2 70 S T T K E S R G T T Acetylcholine receptor 176 T V I K E S R G T K Papilloma virus E 2 76 S L H L E S L K D S Insulin receptor 66 V Y G L E S L K D L Rabies virus glycoprotein 147 T K E S L V I I S Klebsiella pneumoniae nitrogenase 186 S R Q T D R E D HLA-B 27 molecule 70 K A Q T D R E D L Adenovirus 12 E 1 B 384 L R G M F G constant region 466 G V E T T T P S Measles virus P 3 13 L E C I R A L Corticotropin 18 L E C I R A C K Measles virus P 3 31 E I S D N L G Q Myelin basic protein 61 E I S F K L G
Перехресно-реагуючий АГ непроф. APCіндукція МНС - Th 2 Th 1 IL-4, IL-10 інф, IL-2 T TАРС АРС * АІЗ Шляхи активації імунологічно ігнорованих Т лімфоцитів 1. Зміна ендосомальних ферментів призводить до експресії прихованих (cryptic) епітопів в ході процесингу. 2. Залучення непрофесійних фагоцитів та експресія ними МНС II.
Етіологічні фактори розвитку АІЗ (патогенез): - Вивільнення анатомічно прихованих антигенів (MBP, ТРО, Аг передньої камери ока та яєчків) – втрата self-толерантності до антигенів забар'єрних тканин; - "з ryptic - self" гіпотеза (базується на тому, що власні антигени подаються в тимусі в комплексі з молекулами МНС і зазнають негативної селекції); - локальна гіперпродукція IFN-γ або травма можуть індукувати імунну відповідь проти прихованих аутоантигенів (аберантна експресія МНС II класу); - Молекулярна мімікрія - популярна теорія. Деякі віруси та бактерії мають антигенні детермінанти, які аналогічні антигенам людини. Більшість АІЗ асоціюються з інфекційним захворюванням або певним патогенним (ЦД 1 типу та вірус Коксаккі, анкілозуючий спондиліт з клебсієлою, hsp 65 та РА тощо); - Гормональний фон (сприятливий фактор); - Дефектний апоптоз (поява ауто. Ат до bcl-2, c-myc-, p 53; мутації Fas. R і Fas. L); - Дисбаланс у продукції Тх1/Тх2; - нейроендокринні розлади; дисфункція імунної системи (порушення елімінації/апоптозу аутореактивних клонів у центральних органах імуногенезу)
Тн 1 Тн 2 ІЛ-2 інф-ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-13, ІЛ-10 РА цукровий діабет алергічні захворювання ВІЛ-інфекція інгібування аутоімунний тироїдит системний червоний вовчак системна склеродермія. Імунорегуляторні порушення при АІЗ
1 Поліклональна активація. Механізм індукції аутоімунної відповіді 2 IFN-γ Пошкодження тканини та розвиток АІЗ 3 4 5 Розвиток локального запалення Продукція ауто. Ат. Клітина/орган-ціль
Алергічні реакції 2-го типу (2-й тип гіперчутливості) Гуморальні цитотоксичні імунні реакції, в основі яких лежить утворення Ат до первинних або вторинних структур клітинної поверхні.
Захворювання / синдром Ауто. Аг Ефект АІГА (аутоімуна гемолітична анемія) Rh, групові Аг еритроцитів руйнування Ер (С і Fc. R фагоцитів) АІТП (аутоімуна тромбоцитопенічна пурпура) Gp IIb; IIIa тромбоцитів кровотеча Синдром Гудпасчера Колаген IV типу БМП гломерулонефрит, ураження легень Вульгарна пухирчатка Epidermal cadherin ураження шкіри (бульбашки) Гостра ревматична лихоманка Аг Str. , що перехресно-реагують з кардіоміоцитами Артрит, міокардит. Класифікація АІЗ залежно від типу імунної відповіді та механізмів ушкодження тканини (2-й тип гіперчутливості)
Алергічні реакції 3-го типу (ІК патологія) Патогенез ЦВК ініціює свою патогенну дію через активацію компонентів плазми та активацію/інактивацію клітин крові
Захворювання / синдром Ауто. Аг Ефект Системний червоний вовчак (ВКВ) ДНК, гістони, рибосоми, РНК Гломерулонефрит, васкуліт Ревматоїдний артрит (РА) РФ (Ат-Ig. G) Гломерулонефрит, васкуліт. Класифікація АІЗ залежно від типу імунної відповіді та механізмів пошкодження тканини (3-й тип гіперчутливості) Характерна масивна лімфо-макрофагальна інфільтрація та виражений клітинний цитоліз
Алергічні реакції 4-го типу (Т-клітинно-медіована цитотоксичність) При даному виді патології в реакцію вступають специфічні сенсибілізовані Т лімфоцити та Аг у розчиненій або гранульованій формі. Результат – реалізація цитотоксичних ефектів Мф та Т клітин.
Захворювання / синдром Ауто. Аг Ефект Інсулін залежний цукровий діабет (ЦД 1-го типу) β-клітини острівців ПЖ Руйнування β-клітин Розсіяний склероз Основний білок мієліну параліч. Класифікація АІЗ залежно від типу імунної відповіді та механізмів ушкодження тканини (4-й тип гіперчутливості)
Захворювання / синдром Ауто. Аг Ефект Хвороба Грейвса ТТГР тиреотоксикоз Міастенія Гравіс АХР Порушення скорочення поперечних м'язів. Класифікація АІЗ залежно від типу імунної відповіді та механізмів ушкодження тканини (5-й тип гіперчутливості)
Діагностичні критерії аутоімунних захворювань Рівень доказу Пояснення 1 рівень: Прямі докази 1. Перенесення захворювання при введенні аутореактивної сироватки – від людини людині, – в експерименті АІТП – класичний приклад, – трансплацентарний тиротоксикоз, міастенія Гравіс 2. Виявлення ау АТ АІГА 3. Перенесення захворювання при введенні аутореактивних лімфоцитів ЦД 1-го типу 2 рівень: Непрямі докази 1. Можливість створення експериментальної моделі АІЗ - спонтанна (генетично обумовлена) NOD , NZB лінії мишей - експериментально-ідукована ЕАЕ, тироїдит, ) – неонатальна тимектомія доказу периферичної толерантності – генетичні маніпуляції, knock – outs 3 рівень: Додаткові докази 1. Т-клітинна реактивність на ауто. Аг in vitro 2. Стать 3. Гістопатологія 4. Наявність хронічної інфекції 5. Гарна відповідь на імуносупресуючу терапію 6. Асоціація з МНС (HLA)
Терапія АІЗ: - Імуносупресія (глюкокортикостероїди, циклофосфамід, азатіоприн, циклоспорин А) - Плазмаферез - Тімектомія
Специфічна терапія АІЗ – Т-клітинна вакцинація – МАТ – блокада пептидами МНС – індукція “oral tolerance” – антицитокінова терапія (анти TNF-α при РА) – протизапальна цитокінова терапія (IFN-β при РС) – генна терапія
Аутоімунні ендокринопатії - аутоімунні захворювання ендокринної системи, при яких виробляються ауто. Ат або ауторективні Т-лімфоцити, що реагують з Аг залоз внутрішньої секреції
Як ауто. Аг при даних захворюваннях виступають: тканинно-специфічні мембранні рецептори ферменти секретовані гормони
Захворювання Орган/клітина-мішень Ауто. Аг Цукровий діабет 1-го типу (ЦД 1 типу, ІЗСД) Аутоімунний тироїд Хвороба Аддісона Хронічний активний гепатит Аутоімунний паратироїдизм Гіпогонадизм Β -клітини острівців підшлункової залози Епітелій щитовидної залози , TSHR, Tg, T 3 , T 4 , TSH 21 -ОН (21 -гідроксідаза) LKM-1 Ca 2+ - рецептор р450 -цитохром 17 - -гідроксилаза. Найбільш поширені аутоімунні захворювання ендокринної системи
ЦД 1-го типу – комплексне мультифакторіальне аутоімунне захворювання генетичної природи, при якому тривалий хронічний лімфоцитарний інсуліт призводить до деструкції β-клітин підшлункової залози з подальшим розвитком інсулінової недостатності. У країнах Східної Європи ЦД 1-го типу посідає 2-ге місце серед хронічних захворювань дітей.
Фази деструкції β-клітин острівців Лангенгарса при ЦД 1-го типу Вік (роки) Кількість β-клітин до Генетич. Імунол. Прогресивне Клініка Явний схильний. порушення зниження діабет інсуліну N рівень інсуліну N вміст глюкози глюкози
Генетична схильність - ризик прояву ЦД 1-го типу у осіб європеоїдної раси - 0,4% - у дітей, народжених від хворих матерів, ризик збільшується до 3%; від хворих батьків – 9%; якщо хворіють обоє батьків - 30% - Асоціація з HLA-DR 3/DR 4 (95% пацієнтів)
При цукровому діабеті функціональні порушення клітинної ланки імунітету виникають задовго до маніфестації хвороби та обумовлені зривом толерантності до острівцевих антигенів. Ідентифікація ауто. Аг важлива, тому що: 1. Виявлені до них ауто. Ат є серологічними маркерами захворювання; 2. Модуляція імунної відповіді на ауто. Аг лежить в основі патогенетичного специфічного лікування ЦД
Характеристика ауто. Аг при ЦД 1-го типу 1. GAD – 65, 67. Мм 64 к. Так, каталізує перетворення глутамінової кислоти на γ-аміномасляну. Ауто Ат виявляються у 90% випадків. 1. IA -2 α і IA 2 β (protein tyrosine phosphatase), трансмембранні білки, що належать до сімейства тирозинових фосфатаз. Авто. Ат виявляються у 65% випадків. 2. ICA-512 (islet cell antigen) 3. Інсулін – єдиний органоспецифічний Аг 4. Рецептор інсуліну 5. Карбоксипептидаза
Роль факторів навколишнього середовища: Реалізація генетичної схильності до ЦД 1-го типу суттєво залежить від дії певних факторів навколишнього середовища: Віруси: А) діють цитотоксично на β-клітини Б) відбувається уявлення вірусних Аг на поверхні β-клітин з подальшим розвитком аутоімунних реакцій В ) віруси можуть спонукати генерацію специфічних ефекторних Т лімфоцитів, що перехресно-реагують з β-клітинними антигенами: — вір. Коксакі В – перекресно-реагує з GAD, – вір. Краснухи – перекресно-реагує з інсуліном, – ретровіруси – ретровірусні білки є супер. Аг, які стимулюють генерацію аутореактивних Т-клітин
- Фактори харчування - тваринні білки, цукру, нітрати/нітрити. Вважають, що відбувається функціональне перенапруга β-клітин, у результаті посилюється експресія Аг цих клітинах. - Статеві гормони - Стрес
апоптоз аутореактивний ТЛФ-клітина Fas. LМеханізми ушкодження -клітин: 1. Провідна роль - цитотоксична активність CD 8 + Лф-ов, спрямована проти -клітинного АГ, що презентуються Th-клітин у комплексі з MHC I класу. Існує 2 незалежних шляхів Т-клітинної цитотоксичності - Екзоцитоз перфорин-містять гранул на клітинах-мішенях (перфорин індукує лізис); - Через Fas + Fas. L: У нормі клітини підшлункової залози не експресують Fas, проте, протягом розвитку інсуліту, різні цитокіни та медіатори запалення (IL-1; NO) up-регулюють експресію. Результат цього -клітинна деструкція внаслідок Fas-індукованого апоптозу. Селективна експресія Fas на клітинах і відсутність Fas на - і -клітинах в процесі інсуліту пояснює вибіркове пошкодження - клітини підшлункової острівців залози 3. Про 2-ні радикали 4. АЗКЦ (через Fc до NK, Мн/Мф, ТЛф)
Переддіабет ЦД 1 типу. Вільно-радикальні процеси. АІ процеси без клінічних проявів а утоімунітет - гуморальний-клітинний Екологічний фактор (віруси, коров'яче молоко) Генетичний фактор (HLA, ген - ланцюги TCR, ген інсуліну, ген NOs) ДНК-клітини О 2 - NAD (АДФ-рибоза) nполі-АДФ -рибоза-синтету за (PARS) інсулінова недостатність o Імуномодуля-ція (Т-активін, неспецифічна стимуляція) Антиоксидантна терапія (аміногуан озін, нікотинамід) Інсулінотерапії o лікарські засоби, що перешкоджають подальшому прогресуванню (Т-активін, анти Щеплення проти ентеровірусів o Вакцинація (генетична терапія) o Уникати тригерних факторів Лікування та профілактика ЦД 1-го типу
3 тип імунопатології Термін «ІЧ-хвороба» відноситься до групи захворювань, що виникають внаслідок відкладення ІЧ у різних органах та тканинах, включаючи клубочки нирок та стінки кровоносних судин.
Системний червоний вовчак (ВКВ) – системне аутоімунне ІЧ-захворювання, що характеризується різноманітними клінічними проявами та порушеннями клітинного та гуморального імунітетів, що ведуть до гіперпродукції ауто. АТ і супроводжується відкладенням у тканинах та клітинах організму патогенний ауто. Ат та ІЧ. У патологічний процес залучається сполучна тканина, уражаються судини, розвиваються васкуліти, тромбози, артрити, нефрити, неврологічні розлади тощо. У 90% хворіють на жінки репродуктивного віку.
Характеристика ауто. Ат ауто АТ частота народження, % ауто. АГ антинуклеарні АТ (=АНФ) 195 множинні ядерні та цитоплазматичні АГ анти-ds. ДНК 2 60 -83 нативна двоспіральна ДНК анти- s s. ДНК 60 -70 нативна одна спіральна ДНК анти-Sm АТ 3 30 -40 поліпептид, що входить до складу ядерної РНК анти-Ro (ss. A) 4 30 -40 РНК-полімераза АТ до нуклеосоми 5 30 нуклеосома, колаген IV типу антикардіолін фосфоліпід антиеритроцитарні АТ 60 АГ поверхні еритроцитів антилімфоцитарні 70 АГ поверхні лейкоцитів АТ до компонентів цитоплазми 50 АГ мітохондрій, рибосом, лізосом РФ 30 Ig. G
Етіологія і патогенез 1. Генетична схильність до захворювання у 10% хворих - близькі родичі також хворіють у 50 -70% однояйцевих близнюків виникає захворювання (пок-ль конкордандності) асоціація з HLA: HLA - DR 2 (асоціюється з дефіцитом С 2 і .) HLA - DR 3 (асоціюється з анти. Ro (ss. A) АТ) HLA - А 1, В 8, В 15 - 33% у 20% хворих спадковий дефіцит С 2 і С 4 компонентів комплементу спадковий або набутий дефект CR 1 поліморфізм Fc γRIIa впливає на метаболізм ІЧ, впливаючи тим самим на клінічний перебіг ВКВ.
2. Дія вірусів на організм: в силу лімфотропності – безпосередній вплив на ІВ та порушення механізму імунорегуляції вірусна інфекція через процес клітинної деструкції призводить до звільнення ендогенної ДНК, що безпосередньо стимулює аутоімунізацію віруси, що містять ДНК можуть викликати продукцію АТ до ДНК (ВЕБ) реакція на модифіковані лімфоцитарні АГ внаслідок вірусної інфекції Виявляються АТ до ДНК-і РНК-вірусів: VEB, CMV (сімейство герпес-вірусів) ) Ретровірусам (У 46% б-х з ВКВ виявляються АТ до білків HIV, а також до онко-вірусів, вірусу Т-клітинної лекемії людини)
3. Гормональні та репродуктивні фактори (порушення метаболізму естрогенів) 4. Порушення процесів імунорегуляції 5. Роль УФО та вільнорадикальних реакцій в організмі Відповідно до СВІБНОРАДИКАЛЬНОЇ ТЕОРІЇ патогенезу ВКВ, початковий спадковий дефект при ВКВ призводить до підвищеного спадкового дефекту при ВКВ. АГ з компонентів ядра внаслідок вільнорадикальної реакції (СРР) На підтвердження гіпотези виявляється зв'язок початку захворювання та загострення ВКВ з факторами, що збільшують ендогенні СРР: У людей з порушенням кліренсу апоптотичних клітин УФО (сонце) індукує СРР, ушкоджуючи компоненти ядра та ушкодження компонентів ядра частіше зустрічається у жінок репродуктивного віку, у яких рівень сироваткової міді (відомий каталізатор СРР) більший, ніж у чоловіків. Оральні контрацептиви збільшують рівень сироваткової міді, можуть спричинити появу LE-клітин та загострення ВКВ. У хворих на ВКВ відзначається пригнічення антиоксидантного захисту. Невідомо, що первинне: збільшена продукція АФК, або генетично детерміноване зниження антиоксидантного захисту. Віруси, ушкоджуючи клітини, можуть стимулювати утворення АФК.
Нозологія Імунофлуоресцентна техніка ІФА, контрелектрофорез, імуноблот СЗВТ: ВКВ, РА, ЮРА, ССД, дерматоміозит, хвороба Шегрена Позитивні (високі титри) АГ: ds-ДНК, РНП, Sm, Ro,-гі 2, Н 3, Н 4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi 2, аміноацилt. РНК-синту за, ДНК-полімераза 1, нуклеосоми Хвороби, асоційовані з АНФ 1: лікарський вовчак, підгострий шкірний червоний вовчак, гепатит, холангіопатія, синдром Рейно, хронічний активний гепатит, тироїдит, кропив'янка, постстрептококовий високі та низькі титри) АГ: гістонові, віментин, актин, нуклеолярні, Ro, Scl-70, центромірні, топоізомераза 1, перехресні зі стрептококом Лімфогрануломатоз, лімфома, сакоїдоз Низькі титри Не визначаються. Антинуклеарні АТ та методи виявлення (Сперанський А. І., Іванова С. М., 2002)
а нти-ДНК-ВЛф ПКДНК+ гістон Th цитокініп ептид (гістона, ДНК, нуклеосоми) МНС II TCR анти. ДНК АТ (антигістони, антинуклеосомні АТ) Механізм індукції анти. ДНК АТ
АІТ СД 1 типу АІГ виразковий коліт міастенію АІЗ шкіри РС ВКВ ССД ДМ СВоргано-специфічні АІЗ Th 2 Th 1 огано- неспецифічні АІЗ естрогени низькі дози КС
Стадії розвитку аутоімунних захворювань 1 - Ініціація в. о. 2 - Розвиток і. о. на ауто. Аг 3 - Розвиток захворювання
Присутність аутоантитіл або аутоспецифічних клітин недостатньо для розвитку аутоімунного процесу.
У нормальних тварин не є пусковою подією для розвитку аутоімунної патології ні введення аутологічних білків (без підсилювачів імунної відповіді), ні вихід аутоантигенів у циркуляцію з пошкоджених тканин.
^
Фактори, що забезпечують схильність до аутоімунних процесів
Значну роль розвитку аутоиммунных захворювань грає спадковий чинник. У найближчих родичів хворих, навіть у разі відсутності захворювання, виявляються підвищений рівень аутоантитіл. Сімейні захворювання частіше органоспецифічні, причому успадковується як схильність, а й мета (орган).
Часто генетична схильність зчеплена з генами МНС. При органоспецифічних з більшою ймовірністю визначаються антигени B8, DR3.
Схильність або резистентність до розвитку інсулінзалежного діабету визначає відмінність по одному залишку в позиції 57 молекули HLA-DQ (резистентність обумовлена присутністю залишку аспарагінової кислоти, схильність залишків валіну, серину або аланіну).
Серед негенетичних факторів відіграють роль стать (як правило, у жінок ці захворювання розвиваються частіше) та вік (з віком збільшується ймовірність розвитку захворювання).
^
Механізми включення аутоімунних процесів
1. Порушення ізоляції «імунологічно привілейованих» органів та тканин
: До них відносяться:
Центральна нервова система,
внутрішні середовища ока,
внутрішні частини насінників,
фолікули щитовидної залози та ін.
«симпатична офтальмія» (залучення патології здорового ока при розвитку запального процесу в травмованому оці),
ураження обох яєчок при аутоімунному орхіті, що ініціюється травмою одного з них.
Таким чином, для індукції аутоімунного процесу потрібне поєднання:
імунізація «забар'єрним» антигеном,
вплив на імунну систему, що викликає гіперактивацію Th1-клітин.
У разі клітинної природи ураження ситуація інша, оскільки імунологічно «привілейовані» ділянки організму вистелені клітинами, що експресують Fas-ліганд, що захищає їх від атаки цитотоксичних Т-клітин, озброєних Fas-рецептором.
2.Соматичні клітини стають антигенпрезентуючими.
У нормі клітини організму (за винятком антигенпрезентуючих) не експресують молекули МНС II класу та не розпізнаються Т-хелперами. Якщо клітини тих чи інших органів починають експресувати ці молекули, вони стають потенційною мішенню для власної імунної системи.
Як приклади захворювань, пов'язаних з цим механізмом можна навести інсулінзалежний цукровий діабет, тиреотоксикоз, аутоімунний гепатит.
Причини незвичайної експресії молекул МНС класу II при цьому невідомі. Посилення експресії цих молекул та їх поява в незвичайних місцях може спричинити інтерферон.
ІФ є основним продуктом Th1-клітин, можливо цим пояснюється здатність повного ад'юванта Фрейнда індукувати аутоімунні процеси. У всіх випадках таких захворювань індукується аутоімунний процес клітинного типу.
3. Антигенна мімікрія.
У бактерій є антигенні детермінанти, які перехресно реагують з нормальними антигенами. У нормі непримовані аутореактивні клони активуються, т.к. на професійних АПК аутоантигени присутній у низьких концентраціях, а на непрофесійних АПК немає костимулюючих молекул. Поява перехресно-реагуючого бактеріального антигену у великій кількості – приведе аутореактивні клони до активного стану.
Можливий інший механізм. У нормі аутореактивні В-лімфоцити не продукують антитіл, оскільки позбавлені Т-хелперної допомоги. Але як АПК, В-лімфоцит захоплює перехресно-реагує бактеріальний антиген, розщеплює його на фрагменти, презентує ці фрагменти, а серед них може виявитися і чужорідний, на який відреагують Т-клітини. В результаті неаутореактивні Т-хелпери починають допомагати аутореактивним В-лімфоцитів.
Імунодомінантним антигеном стрептококів групи Ає -D-N-ацетилглюкозамін. Той самий цукор визначає специфічність молекули кератину на епітеліальних клітинах. Інфікування стрептококами групи А може призвести до формування антитіл, здатних реагувати з епітеліальними клітинами та пошкоджувати їх. На щастя, в більшості випадків молекули кератину недоступні для дії антистрептококових антитіл, оскільки замасковані сіалової кислоти.
Антитіла до пневмококового полісахаридуперехресно реагують з деякими тканинними антигенами серця та нирок.
Антитіла, що виявляються при виразковому коліті, взаємодіють із деякими штамами E.coli.
Аутоімунне ураження серцевого м'яза при хворобі Чагаса пов'язане з індукцією перехресно реагують антитіл до Trypanosoma cruzi.
При анкілозуючому спондиліті – перехресна реактивність між компонентами клітини Klebsielaта молекулою HLA-B27.
Загальні епітопи виявлені у рецептора TSH та ієрсинії.
Приєднання гаптенів призводить до формування епітопів, що включають, крім гаптена, частину молекули білка. У разі перехресного розпізнавання рецепторами Т- та В-клітин нормальних аутологічних епітопів розвивається аутоімунна реакція.
-метил-ДОФА індукує аутоімунну гемолітичну анемію, за якої мішенню антитіл стають молекули D (Rh) антигену.
Пеніцилінамід та прокаїнамід викликають системну аутоагресію аж до вовчакового синдрому.
Ізоніазид може спричинити утворення антиядерних антитіл із клінічними проявами у вигляді поліартриту.
-адреноміметики – астматичний статус.
Однак суворі докази прямого зв'язку індукції аутоімунного процесу з модифікацією аутоантигенів відсутні.
5. Порушення процесу негативної селекції.
Порушення процесу негативної селекції у тимусі або на периферії може призводити до неповної елімінації аутоімунних клонів. Причиною цього може бути функціональна недостатність дендритних клітин, що здійснюють вибракування аутоімунних клонів.
У мишей з мутацій генів, що детермінують Fas-рецептор і Fas-ліганд, формується вовчаковий синдром з васкулітом, накопиченням аутоантитіл, ураженням нирки. Очевидно, внаслідок блокади Fas-залежного апоптозу не відбувається вибракування аутореактивних клонів як у тимусі, так і на периферії.
При системному червоному вовчаку механізм здійснення апоптозу не порушений, але може бути пригнічений внаслідок накопичення в тканинних рідинах розчинної форми Fas-рецептора, що синтезується активованими клітинами.
6. Збільшення активності CD5 + -B1-клітин.
У мишей-носіїв мутації me (moth eaten - з'їдені міллю), спостерігається підвищення вмісту В1-клітин, збільшення вироблення ними IgM-аутоантитіл до ДНК, антигенів гранулоцитів та інших аутологічних клітин та в результаті розвиток фатальної аутоімунної патології.
Механізм розвитку ураження (частіше системного) можна представити наступним чином: В1-клітини продукують невелику кількість аутоантитіл. Аутоантитіла, взаємодіючи з антигенами, утворюють імунні комплекси. Ці комплекси захоплюються макрофагами, розщеплюються та фрагменти, що включають ідіотипи антитіл презентуються. Аутореактивні Т-клітини активуються і починають допомагати В-лімфоцитам, які продукують аутоантитіла.
7. Безпосередня активація аутореактивних В-лімфоцитів .
Вірус Епштеїн-Барр та ліпополісахариди бактеріальних оболонок здатні активувати не еліміновані аутореактивні В-лімфоцити без допомоги Т-клітин (але титр антитіл низький, а афінність невелика).
^
Імунологічні механізми аутоімунних уражень
Аутоімунні процеси гуморального типу характеризуються накопиченням аутоантитіл переважно IgG-класу. Аутоантитіла беруть участь у наступних імунних реакціях:
антитілозалежної цитотоксичності – гіперчутливість II типу (гемолітична анемія та інші аутоімунні ураження клітин крові),
імунокомплексної – гіперчутливість III типу (системний червоний вовчак),
стимулюючої (аутоантитіла до рецепторів TSH при тиреотоксикозі).
Аутоімунні процеси клітинного типу, як правило, більш тяжкі та менш чутливі до лікувальних впливів.
Основними варіантами клітинних механізмів аутоімунного пошкодження є цитотоксичний - цитоліз, опосередкований CD8 + клітинами (інсулінзалежний цукровий діабет), а також ГЗТ - руйнування макрофагами (активованими Th1) та їх продуктами з подальшим формуванням вогнища хронічного імунного запалення (рассеяний).
При цитотоксичному механізмі ураження більш локалізовані, менш деструктивні, наслідки пов'язані з унікальністю клітин, що уражаються (цукровий діабет). При розвитку ГЗТ у патологію залучаються значні масиви тканин, більш виражені ушкодження.
^
Основні типи аутоімунних захворювань
Критерії, що визначають аутоімунну природу захворювань
(за Е. Вітебським).
мають визначатися антитіла;
може бути ідентифікований та виділений антиген, з яким вони реагують;
можлива індукція антитіл до аутоантигену у експериментальних тварин та розвиток при цьому захворювання з відповідною симптоматикою.
Через постійне персистування аутоантигену (він є нормальним компонентом клітин) аутоімунні захворювання завжди мають затяжний характер з ознаками самопідтримання. Захворювання підпорядковується закономірностям розвитку імунних реакцій. Тому фактори, що пригнічують імунну відповідь, мають лікувальну дію, а імуностимулятори підтримують патологічний процес.
Відмінності між системними та органоспецифічними аутоімунними захворюваннями.
| Характеристики | Захворювання |
|
| Органоспецифічні | Системні |
|
| Доступні концентрації аутоантигенів | Зазвичай низькі | Високі |
| Аутоантитіла | Органоспецифічні | Неорганоспецифічні |
| Тип імунопатології | IV (поряд із II) | III (поряд із II) |
| Органи-мішені | Щитовидна залоза, шлунок, надниркові залози, підшлункова залоза (поєднання) | Поєднані ураження шкіри, нирок, суглобів та м'язів. |
| Основи терапії | Вплив на метаболізм | Пригнічення запалення та синтезу антитіл |
| Злоякісне переродження | Кліток органу-мішені | лімфоцитів |
| Експериментальне моделювання | Введення аутоантигену у повному ад'юванті Фрейнда | Спонтанно у тварин певних генотипів. |
Найбільш значущі аутоімунні захворювання
Захворювання | Тип ім-мунопатології | Аутоантиген | Зчеплення з HLA (Отн. ризик) |
Тиреоїдит Хашимото | IV, II | Тиреоглобулін | DR5 (3,2) |
| Мікседема | II (?) | Колоїдний антиген СА2, антигени мікросом та мембрани | |
| Тиреотоксикоз | II, IV | Рецептор TSH (варіант зі стимуляцією) | DR3 (3,7) |
| Перніціозна анемія | II | Внутрішній фактор Касла, | |
| Аутоімунний атрофічний гастрит | II, IV | мікросомний антиген обкладувальних клітин шлунка | |
| Хвороба Аддісона | II, IV | DR3,В8 (6) |
|
| Рання менопауза | II | ||
| Інсулінзалежний цукровий діабет | IV | Антиген -клітин (декарбоксилаза глутамінової кислоти?) | DQ2,8 |
| Синдром Гудпасчера | II | Колаген типу IV | DR2 (15,9) |
| Тяжка міастенія | II | -ланцюг ацетилхолінового рецептора | DR3 (2,5) |
| Чоловіче безпліддя | II | ||
| Вульгарна пухирчатка | II (?) | Епідермальний кадхерин | DR4 (14,4) |
| Симпатична офтальмія | II (?) | Антиген увеального тракту | |
| Гострий передній увеїт | II (?) | Антиген кришталика | В27 (10,0) |
| Розсіяний склероз | IV | Основний білок мієліну (?) | DR2 (4,8) |
| Автоімунна гемолітична анемія | II | I-антиген системи Rh | |
| Ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура | II | Інтегрин gpIIb:IIIa | |
| Ідіопатична лейкопенія | II | ||
| Первинний біліарний цироз печінки | IV, II | Антиген мітохондрій гепатоцитів | |
| Активний хр. гепатит (за відсутності HbsAg) | IV, II | ||
| Язвений коліт | IV, II | Бактеріальний ліпополісахарид, асоційований з клітинами слизової оболонки товстої кишки | |
| Синдром Шегрена | IV, III | Антигени епітелію слинних залоз, клітин щитовидної залози, антигени ядер та мітохондрій | |
| Ревматоїдний артрит | IV, II, III | Антиген синовіальної порожнини (білок теплового шоку?), IgG, колаген, ядерний антиген RANA, МНС II класу | DR4, B8 (6,2) |
| Склеродермія | III, IV | Ядерні антигени, IgG | |
| Дерматоміозит | III, IV | Те саме | |
| Дискоїдний червоний вовчак | III, IV | Те саме | |
| Системна червона вовчанка | III, IV | ДНК, гістони, рибосоми, рибонуклеопротеїни, кардіоліпін | DR3 (5,8) |
Характерно, що аутоімунні захворювання, що знаходяться на одному краю спектра, часто зустрічаються разом. Хвороби з різних країв поєднуються між собою щодо рідко.
Аутоімунні ураження щитовидної залози.
тиреоїдит Хашимото,
первинна мікседема,
тиреотоксикоз (базедова хвороба або хвороба Грейвса).
При тиреотоксикозі аутоантигеном є мембранні рецептори клітин для тиреотропного гормону. Взаємодія з ним аутоантитіл стимулює клітини, що проявляється гіпертиреоз.
Інсулінзалежний цукровий діабет (цукровий діабет типу I)
Основний механізм імунного ураження – клітинний, зумовлений активністю цитотоксичних СD8+-лімфоцитів.
Природа аутоантигена точно не з'ясована. Основними «кандидатами» з їхньої ролі є внутрішньоклітинна декарбоксилаза глутамінової кислоти і р40. Виявляються також аутоантитіла до інсуліну, але їхня роль у патогенезі спірна.
Тяжка міастенія (міастенія гравіс)
Захворювання обумовлено накопиченням аутоантитіл, що взаємодіють з ацетилхоліновими рецепторами та конкурують з ацетилхоліном.
Це призводить до порушень передачі нервового імпульсу м'язи і м'язової слабкістю до порушення роботи діафрагми.
Часто поєднується з патологією тимусу:
гіпертрофією з формуванням фолікулів у медулярній частині,
розвитком тимоми,
рідше атрофією тимусу.
Можлива вірусна етіологія. Пошкодження викликають CD4 + клітини типу Тh1. Аутоантиген при розсіяному склерозі точно не встановлено. Можливо, їх дещо і серед них є основний білок мієліну. Експериментальна модель - аутоімунний енцефаломієліт, який викликається введенням основного білка мієліну в повному ад'юванті Фрейнда.
Ревматоїдний артрит
Головним фактором ураження є CD4 + -клітини типу Th1. Аутоантигенами можуть бути різні субстанції, зокрема RANA - «ядерний антиген ревматоїдного артриту».
При ревматоїдному артриті порушено глікозилювання IgG (відсутні кінцеві залишки D-галактози), що обумовлює зміну конформації молекули в ділянці СН2-доменів. Виявляються антитіла до IgG (класу IgM – ревматоїдний фактор), колагену, гістону, ДНК, компонентів цитоскелету.
Внаслідок взаємодії аутоантигенів з антитілами формуються імунні комплекси та відкладаються в ендотелії судин, у тому числі в суглобах. Імунні комплекси ініціюють локальне запалення у суглобовій порожнині. У цей процес залучаються макрофаги. Продуковані макрофагами фактори викликають гіперплазію синовіальної оболонки та пошкодження хряща, Синовіальні клітини при цьому також активуються та виробляють цитокіни, що підтримують запалення.
Системна червона вовчанка
Етіологія не встановлена. У формуванні патології беруть участь як гуморальні, і Т-клітинні механізми.
Як аутоантигени виступають:
ДНК (у тому числі двоспіральна, антитіла до якої в нормі отримати не вдається; на їх виявленні заснований один з головних діагностичних тестів при системному вовчаку), РНК, нуклеопротеїни, гістони,
кардіоліпін, колаген, компоненти цитоскелета,
розчинні антигени цитоплазми клітин (Ro, La),
мембранні антигени клітин крові (включаючи лімфоцити)
До патологічного процесу залучаються практично всі органи, але фатальним є, як правило, ураження нирок. Багато типові прояви імунопатології можуть бути пов'язані з відкладенням імунних комплексів ( хвороба імунних комплексів).
Хвороби системи крові.
аутоімуна гемолітична анемія,
ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура,
ідіопатична лейкопенія.
Антиеритроцитарні антитіла поділяють на:
теплові - відносяться до IgG і викликають переважно позасудинний гемоліз, зумовлений FcR-залежною дією макрофагів або NK-клітин,
холодові - відносяться до IgM, виявляють свою дію при зниженні температури тіла на периферії до 30-32 ° С (відомі природні холодові аутоантитіла, специфічні до речовини груп крові I).
Що таке аутоімунне захворювання?Це – патологія, за якої головний захисник організму – імунна система – починає помилково знищувати власні здорові клітини замість чужих – хвороботворних.
Чому імунна система так фатально помиляється і яка ціна цих помилок? Чи не здається Вам дивним, що сучасна медицина не ставить це питання ЧОМУ? У реальній медичній практиці лікування аутоімунного захворювання зводиться до усунення симптомів. Але натуропатія підходить до цього зовсім по іншому, намагаючись домовитися зі збожеволіли "імунітетом" через очищення організму, зміна способу життя, відновлення процесів детоксикації, нервової регуляції.
З цієї статті Ви дізнаєтеся які існують форми аутоімунних хвороб, щоб за бажання далі познайомитися з конкретними кроками, які можна зробити, якщо ви не хочете просто чекати їх подальшого розвитку. Прийом натуральних засобів не скасовує "медицину взагалі". На початковому етапі можна поєднувати їх із ліками і тільки коли лікар буде впевнений у дійсному поліпшенні стану, тоді можна ухвалити рішення про коригування лікарської терапії.
Механізм розвитку аутоімунних захворювань
Найзрозуміліше суть механізму розвитку аутоімунних захворювань висловив Пауль Ерліх, німецький лікар та імунолог, охарактеризувавши все, що відбувається в ураженому організмі, як жах самоотруєння.
Що означає ця яскрава метафора? Вона означає, що спочатку ми пригнічуємо свій імунітет, а потім він починає пригнічувати нас, поступово знищуючи абсолютно здорові та життєздатні тканини та органи.
Як імунітет працює у нормі?
Імунітет, даний нам для захисту від хвороб, закладається ще на внутрішньоутробній стадії, а потім удосконалюється протягом життя шляхом відбиття атак усіляких інфекцій. Таким чином, у кожної людини з'являється вроджений і набутий імунітет.
При цьому імунітет - аж ніяк не модна абстракція, що існує в розумінні людей: це - відповідь, яку дають органи та тканини, що входять до імунної системи, на атаку чужорідної флори.
До імунної системи належать кістковий мозок, тимус (вилочкова залоза), селезінка та лімфовузли, а також носоглоткові мигдалики, лімфоїдні бляшки кишечника, лімфоїдні вузлики, що містяться в тканинах ШКТ, дихальних шляхів, органів сечовидільної системи.
Типовою реакцією імунної системи на атаку патогенних і умовно-патогенних мікроорганізмів є запалення в тих місцях, де інфекція діє найбільш агресивно. Тут «борються» лімфоцити, фагоцити і гранулоцити - специфічні імунні клітини кількох різновидів, які формують імунну відповідь, що веде в результаті до повного одужання людини, а також створює довічний захист від повторних «експансій» деяких інфекцій.
Але це так, як має бути в ідеалі. Наш спосіб життя і ставлення до власного здоров'я разом з подіями, що відбуваються навколо, вносять свої корективи в систему захисту людського організму, що складалася тисячоліттями еволюції.
Харчуючи хімізованою та одноманітною їжею, ми руйнуємо тканини власного шлунка та кишечника, шкодимо печінці, ниркам. Вдихаючи заводський, автомобільний та тютюновий сморід, ми не залишаємо шансу своїм бронхам та легким. Нагадаємо ще раз - саме в цих органах зосереджені лімфоїдні тканини, які продукують основні захисні клітини. Хронічні запальні процеси фактично знищують тканини у минулому здорових органів, а з ними – і можливість повноцінного захисту організму.
Хронічний стрес запускає складний ланцюжок нервових, обмінних та ендокринних порушень: симпатична нервова система починає переважати над парасимпатичною, патологічно змінюється рух крові в організмі, настають грубі зміни в обміні речовин та виробленні деяких видів гормонів. Все це зрештою веде до пригнічення імунітету та формування імунодефіцитних станів.
В одних людей навіть серйозно ослаблений імунітет повністю відновлюється після корекції способу життя та харчування, повної санації вогнищ хронічних інфекцій, гарного відпочинку. В інших імунна система «сліпне» настільки, що перестає розрізняти своїх та чужих, починаючи атакувати клітини власного організму, які вона покликана захищати.
Підсумком стає розвиток аутоімунних запальних захворювань. Вони мають уже не інфекційну, а алергічну природу, тому ні противірусними, ні антибактеріальними препаратами не лікуються: їхня терапія має на увазі гальмування зайвої активності імунної системи та її корекцію.
Топ найпоширеніших аутоімунних захворювань
На земній кулі на аутоімунні захворювання хворіє порівняно небагато людей - близько п'яти відсотків. Хоча у т.зв. цивілізованих країнах їх збільшується з кожним роком. Серед різноманіття виявлених та вивчених патологій виділяють кілька найпоширеніших:
Хронічний гломерулонефрит (ХГН)- аутоімунне запалення клубочкового апарату нирок (гломерул), що характеризується великою варіативністю симптомів та типів перебігу. Серед основних симптомів – поява крові та білка в сечі, гіпертензії, явищ інтоксикації – слабкості, млявості. Течія може бути доброякісною з мінімально вираженою симптоматикою або злоякісним - при підгострих формах захворювання. У будь-якому разі ХГН рано чи пізно закінчується розвитком хронічної ниркової недостатності через масову загибель нефронів та зморщування нирок.
Системний червоний вовчак (ВКВ)- системне захворювання сполучної тканини, при якому відбувається множинне ураження дрібних судин. Протікає з низкою специфічних та неспецифічних симптомів - еритематозним «метеликом» на обличчі, дискоїдним висипом, підвищенням температури, слабкістю. Поступово ВКВ уражає суглоби, серце, нирки, викликає зміни у психіці.
Тиреоїдит Хашимото- аутоімунне запалення щитовидної залози, що веде до зниження її функції. У хворих спостерігаються всі специфічні ознаки гіпотиреозу - слабкість, схильність до непритомності, непереносимість холоду, зниження інтелекту, збільшення у вазі, запори, сухість шкіри, ламкість і значне порідіння волосся. Сама щитовидна залоза добре промацується.
Ювенільний цукровий діабет (діабет І типу)- ураження підшлункової залози, що виникає лише у дітей та молодих людей. Характеризується зниженням вироблення інсуліну та підвищенням кількості глюкози в крові. Симптоми можуть довгий час бути відсутніми або виявлятися посиленням апетиту і спраги, різким і швидким схудненням, сонливістю, раптовими непритомністю.
Ревматоїдний артрит (РА)- аутоімунне запалення тканин суглобів, що веде до їх деформації та втрати хворими на здатність пересуватися. Характеризується хворобливістю в області суглобів, припухлістю та підвищенням температури навколо них. Спостерігаються також зміни у роботі серця, легень, нирок.
Розсіяний склероз- аутоімунне ураження оболонок нервових волокон і спинного, і головного мозку. Типові симптоми – порушення координації рухів, запаморочення, тремтіння рук, м'язова слабкість, порушення чутливості кінцівок та обличчя, часткові парези.
Справжні причини аутоімунних захворювань
Якщо підсумувати все сказане вище і додати трохи суто наукової інформації, то причини аутоімунних захворювань полягають у наступному:
Тривалий імунодефіцит, що виникає через шкідливу екологію, погане харчування, шкідливі звички та хронічні інфекції.
Дисбаланс у взаємодії імунної, нервової та ендокринної систем
Вроджених та набутих аномаліях стовбурових клітин, генів, самих органів імунної системи, а також інших органів та груп клітин
Перехресні реакції імунної системи на фоні імунодефіциту.
Відомо, що у "відсталих" країнах, де люди харчуються мізерно і переважно рослинною їжею, аутоімунні хвороби розвинені мало. Нині достеменно відомо, що надлишок хімізованої їжі, жирної, білкової разом із хронічним стресом породжує жахливі збої імунітету.
Тому "Система Соколинського" починається завжди з очищення організму та підтримки нервової системи, а вже на тлі цього можна намагатися заспокоювати імунітет.
Аутоімунні захворювання все ще залишаються однією з найважливіших і досі невирішених проблем сучасної імунології, мікробіології та медицини, тому їх лікування поки що носить лише симптоматичний характер. Одна справа, якщо причиною важкої хвороби стає помилка природи, і зовсім інша - коли передумови її розвитку створює сама людина, яка ніяк не дбає про своє здоров'я. Бережіть себе: ваша імунна система настільки ж злопам'ятна, як і терпляча.