Синдром Прадера-Віллі

Синдром Прадера-Віллі (скорочено СПВ)- це рідкісне, при якому сім (або деякі їх частини) на 15 батьківській хромосомі (Q 11-13) - видалені або нормально не функціонують (наприклад, при частковій делеції). Вперше розлад було описано в 1956 року Андреа Прадером та Генріхом Віллі, Алексіс Лабхарт, Ендрю Зіглером та Гвідо Фанконі.

СПВ зустрічається у 1 особи на 25000-10000 новонароджених. Дуже важливо пам'ятати, що генетичний матеріал, який впливає на розвиток захворювання – батьківський. Тому що для цієї області хромосоми 15 характерне явище імпринтингу. А це означає, що у деяких генів цього регіону лише одна копія гена функціонує нормально, через

Дослідження, що проводяться за участю груп людей та ті, що здійснювалися на моделях мишей, показали, що видалення 29 копій C/D box snoRNA SNORD116 (HBII-85) є основною причиною виникнення синдрому Прадера-Віллі.

Діагностика

СПВ виникає приблизно у 1 особи з 10000-25000 новонароджених. У всьому світі на сьогодні є понад 400000 людей, які живуть із СПВ. Як було зазначено, це захворювання зазвичай характеризується гіпотонією, невеликим зростанням, гіперфагією, ожирінням, поведінковими проблемами. В осіб із цим розладом маленькі руки та ноги, для них характерний гіпогонадизм та легка розумова відсталість.

Однак якщо діагностувати це захворювання на ранньому етапі та почати його лікування, то прогноз розвитку захворювання стає оптимістичнішим. СПВ, так само як аутизм - це захворювання, яке має дуже широкий спектр проявів та ознак. Перебіг хвороби відрізняється у кожному окремому випадку і може змінюватись від легкої форми до важкої, яка прогресує протягом усього життя людини. Синдром Прадера-Віллі впливає на різні органи та системи.

Зазвичай діагноз синдром Прадера-Віллі ставиться виходячи з клінічних проявів. Однак сьогодні все частіше використовується генетичне тестування, яке особливо рекомендується для новонароджених із гіпотонією. Рання діагностика дозволяє здійснювати раннє лікування СПВ. Для дітей із синдромом рекомендуються щоденні ін'єкції рекомбінантного гормону росту (GH) . Соматотропін (соматотропний гормон гіпофіза) підтримує постійне збільшення м'язової маси та може зменшити апетит хворого.

Основою діагностики розладу, як уже було сказано, є генетичне тестування, яке може проводитися методом -метилювання, для виявлення того, чи є на хромосомі 15q11-q13 нормально функціонуючий регіон, відхилення в якому призводять до появи синдромів Прадера-Віллі та Ангельмана. Така перевірка дозволяє виявити понад 97% пацієнтів. Таке тестування необхідно здійснювати для того, щоб підтвердити діагноз СПВ, особливо у новонароджених (адже вони ще дуже маленькі, щоб можна було перевірити їх здібності, що дозволяють діагностувати хворобу клінічних проявів).

Оскільки при народженні немовлят із синдромом Прадера-Віллі виникають деякі труднощі, слід пам'ятати, що вроджені травми та кисневе голодування можуть ускладнити генетичні недоліки, в результаті атипового СПВ.

Диференційна діагностика

Часто синдром Прадера-Віллі неправильно діагностується. Причиною цього є те, що багато лікарів не знають про цей синдром. Іноді його вважають синдромом Дауна, тому що цей розлад зустрічається набагато частіше за СПВ. Крім того, характерне для СПВ ожиріння, може бути також при синдромі Дауна через поведінкові проблеми.

Проблем додає і той факт, що батьки дітей, які вже здійснювали тестування для діагностики синдрому Прадера-Віллі, можуть розповісти друзям, сім'ї та навіть лікарям та медичним сестрам, що їхня дитина має синдром Дауна, бо про цей розлад знають більше людей. Вважається, що близько 75% СПВ залишаються не виявленими.

Лікування

Для лікування СПВ сьогодні немає жодних ефективних ліків. Ряд препаратів, спрямованих на подолання симптомів захворювання, зараз перебувають на стадії розробки. У дитинстві, хворі особи повинні пройти лікування, яке допомогло б поліпшити тонус м'язів. Дуже важлива фізіотерапія. Протягом навчального року хворі діти повинні отримувати додаткову допомогу, а процес навчання має бути дуже гнучким. Найбільшою проблемою, пов'язаною із СПВ є серйозне ожиріння.

Через важке ожиріння, поширеним ускладненням є обструктивне апное сну, саме тому, часто необхідним може бути використання СІПАП (Індивідуального медичного апарату для автоматизованої тривалої допоміжної інтраназальної вентиляції легень постійним позитивним тиском).

Суспільство та культура

Вперше публічна інформація про синдром Прадера-Віллі з'явилася в британських ЗМІ у липні 2007 року, коли телевізійний канал Channel 4 показав програму під назвою Can't Stop Eating («Не можу припинити їсти»), в якій описувалося щоденне життя двох людей із СПВ - Джо та Тамари.

Актриса та невролог Маїма Бялік написала дисертацію про синдром Прадера-Віллі для отримання кандидатського ступеня у 2008 році

Існує безліч патологічних станів, які можуть передаватися людині разом із генами. Це різного роду генетичні недуги, які можуть відрізнятися за своєю тяжкістю та за прогнозами на майбутнє. Деякі їх цілком успішно піддаються корекції, інші зовсім не лікуються і залишаються з людиною протягом усього життя чи провокують летальний результат. Однією з досить рідкісних генетичних патологій прийнято вважати синдром Прадера-Віллі, що розвивається через відсутність чи недостатнього функціонування певних генів. Спробуємо розібратися в основних особливостях цього захворювання докладніше.

Чому розвивається синдром Прадера Вілі? Причини стану

Як ми вже уточнили, синдром Прадер-Віллі є спадковою хворобою. Деформовані чи відсутні гени, які провокують розвиток симптоматики захворювання, перебувають у п'ятнадцятій батьківській хромосомі. Варто врахувати, що здебільшого така недуга не передається безпосередньо від хворої людини її діткам, оскільки дана патологія вважається досить рідкісною.

Як проявляється синдром Прадера Вілі? Симптоми стану

Сіндро Прадера-Віллі характеризується розвитком незначної розумової відсталості та деякими проблемами фізичного характеру. Одним із самих явних його симптомів прийнято вважати неприборкана спрага їжі – сильне почуття голоду, яке стає причиною ненажерливості. При цьому хворий відчуває нав'язливі думки про їжу і намагається знайти їжу та вгамувати голод будь-якими силами.

Певні ознаки такої недуги стають помітними вже під час виношування дитини. Класичними проявами у своїй прийнято вважати знижену рухливість плоду, і навіть його неправильне розташування. Після появи малюка на світ у нього фіксується м'язова гіпотонія, яка продовжує зберігатися протягом першого року життя дитини. Крім того у дітей з подібним синдромом спостерігається зниження ковтального, а також смоктального рефлексу, що значно ускладнює процеси харчування. Деякі порушення рухових функцій при цьому також пояснюються наявністю м'язової гіпотонії, саме тому хворі дітки можуть важко сидіти, тримати голову тощо. Однак варто підкреслити, що приблизно до шкільного віку гіпотонія у хворих знижується і практично зникає.

Синдром Прадера-Віллі у дітей також дається взнаки сильним і постійним бажанням їсти, при цьому споживання їжі не призводить до насичення. Такі клінічні симптоми стають помітними приблизно на другий-четвертий рік життя малюка. Вони провокують поступовий розвиток гіперфагії або ненажерливості, дитина починає постійно думати про їжу. Його поведінка набуває обсесивного характеру, так хворий проводить час у безперервних пошуках їжі та спробах вгамувати почуття голоду. Описана симптоматика у будь-якому випадку стає причиною ожиріння, яке найчастіше проявляється на тулубі, а також на проксимальних відділах кінцівок. Описані прояви даного патологічного стану часто стають причиною такого ускладнення, як обструктивне апное, що дається взнаки виникненням зупинки дихання уві сні.

Іншими класичними проявами синдрому Прадера-Віллі прийнято вважати зниження швидкості росту, подовжену форму голови, а також мигдалеподібний розріз очей. Хворі мають широке перенісся, їхній рот характеризується невеликими розмірами, а верхня губа виглядає тонкою. Вушні раковини розташовуються досить низько, а стопи і кисті виглядають непропорційно маленькими. У більшості випадків недуга призводить до зниження пігментації шкіри, волосся, а також райдужної оболонки. Крім того, він супроводжується дисплазією тазостегнових суглобів, викривленнями хребта, зниженою щільністю кісток. При синдромі Прадера-Віллі хворі страждають від підвищеної сонливості та косоокості, у них спостерігається особливо густа слина, а також різні проблеми із зубами. Статеве дозрівання при подібній патології настає особливо пізно.

Що робити тим, у кого виявлено синдром Прадера Вілі? Лікування стану

Терапія синдрому Прадера-Віллі на сьогоднішній день не є можливою. Вчені поки що не винайшли жодного лікарського засобу, здатного впоратися з такою недугою. Корекція може включати застосування деяких лікувальних заходів для поліпшення якості життя пацієнта. Насамперед такі заходи покликані підвищити м'язовий тонус, тому дітям рекомендують проходити спеціальні масажі, а також сеанси фізіотерапевтичного впливу. Важливу роль відіграє також дотримання дієти, при цьому в раціоні хворого має бути мінімум жирів, а також вуглеводів. У певних випадках лікар може ухвалити рішення про призначення гонадотропінів, така гормональна терапія покликана збільшити ріст хворого малюка, а також оптимізувати тонус м'язів. У цьому випадку калорії правильно розподілятимуться по організму, що допоможе попередити ожиріння. Корекція також може включати проведення занять з дефектологом, психологом, а також логопедом і застосування різних спеціальних методик розвитку.

На що розраховувати тим, у кого синдром Прадера Вілі? Тривалість життя

При проведенні симптоматичної корекції та обмеження споживаної їжі, хворий на синдром Прадера-Віллі може жити не менше ніж до шістдесяти років.

Незважаючи на те, що синдром Прадера-Віллі не піддається лікуванню, хворі з таким діагнозом цілком можуть більш-менш нормально адаптуватися до життя, проте їх завжди доведеться контролювати у питаннях споживання їжі.

Синдром Прадера-Віллі - генетичне захворювання, що виникає внаслідок появи мутації у 15 хромосомі батька.

Різні варіанти зміни генетичного матеріалу батька, що призводять до розвитку захворювання (М – мати, О – батько)

До аномалій відносяться:

• делеція ділянки генів. Це означає, що ці гени у розвитку статевої клітини було втрачено. Ймовірність народження сім'ї двох дітей із цією патологією менше 1%.
• Материнська однобатьківська дисомія (ОРД). Дитина у процесі ембріонального розвитку отримує дві хромосоми від матері та жодної від батька. Ризик повторної аномалії у другої дитини становить близько 1%.
• Імпринтинг-мутація. За наявності генетичного матеріалу від обох батьків активність материнського пригнічує експресію генів батька, в результаті дитина має лише одну хромосому, що функціонує. Небезпека повторної мутації становить 50%.

Примітка. Крім синдрому Прадера-Віллі, існує подібний синдром Ангельмана. Відмінність цієї хвороби у тому, що описані порушення відбуваються над батьківській, а материнській хромосомі.

Патогенез цього захворювання до кінця не вивчений, проте при аналізі клінічної картини було помічено, що більшість симптомів виникають внаслідок порушення функції гіпоталамуса.

клінічна картина

Перші симптоми синдрому Прадера-Віллі з'являються ще до пологів. Першим сигналом стає наявність багатоводдя. Діагноз ставиться з допомогою УЗ дослідження. Наслідок великої кількості навколоплідних вод – неправильне розташування дитини в матці.

Важливо! Необхідно пам'ятати, що, окрім синдрому Прадера-Віллі, ще ряд захворювань можуть викликати багатоводдя, наприклад, інфекційні, резус-конфлікт, вади розвитку та інше. Цей симптом не є високоспецифічним.

У неонатальному періоді дитина буде відрізнятися млявістю, слабким криком, поганим смоктанням. Усе це пов'язано із гіпотонією м'язів.

До початку статевого дозрівання синдром Прадера-Віллі у дітей проявляється затримкою розумового та фізичного розвитку. Дитина зазнає труднощів у навчанні, швидко втомлюється.

У віці 10 – 15 років клінічними симптомами стають:

• затримка статевого розвитку;
• гіпогонадизм;
• відставання у зростанні;
• ожиріння.

Важливо! Більшість людей, які страждають на синдром Прадера-Віллі, мають легку розумову відсталість (близько 40%). У 5% пацієнтів – середній рівень інтелекту. 20% мають прикордонні значення IQ між нормою та затримкою. Глибокою розумовою відсталістю страждають менше 1%.

Причиною масивного ожиріння вважається підвищений рівень греліну. Цей гормон синтезується гіпоталамусом та відповідає за почуття голоду. Чим вищий його рівень, тим сильніше хочеться їсти. У людей із синдромом Прадера-Віллі кількість греліну в кілька разів збільшена, що робить їх схильними до переїдання.

Примітка. Перші ознаки ожиріння з'являються ще у віці близько двох років.

Через порушення роботи гіпоталамуса не відбувається достатньої стимуляції гіпофіза, і рівень гормонів росту та статевих дуже низький. Це призводить до безпліддя через недорозвинення репродуктивної системи, а також відсутність зростання поштовху.

Діагностика

Незважаючи на велику кількість симптомів, діагноз синдрому Прадер-Віллі ставиться досить рідко. За статистикою, близько 2/3 людей, які мають цю генетичну аномалію, залишаються без належного медичного висновку.

Найбільш рання діагностика проводиться на допологовому етапі. Однак для неї необхідні суворі свідчення, наприклад наявність дітей або близьких родичів з даною хворобою, багатоводдя.

Важливо! Амніоцентез - це інвазивний метод діагностики, який має низку ускладнень аж до викидня або передчасних пологів. Тому треба ретельно зважити необхідність цього дослідження.

Діагноз синдрому Прадера-Віллі зазвичай встановлюється клінічно вже у віці близько 10-12 років. На той час формується певний габітус (зовнішній вигляд) дитини, і навіть починається затримка зростання та статевого розвитку. Підтверджується клінічний діагноз генетичним аналізом.

Лікування

Синдром Прадера-Віллі, як і будь-яке генетичне захворювання, невиліковний. Однак можливе зменшення прояву клінічних симптомів та покращення якості життя пацієнта. При ранній постановці діагнозу починається корекція росту та статевого розвитку за допомогою синтетичних аналогів соматотропіну та статевих гормонів.

Для боротьби з гіпотонією м'язів проводиться фізіотерапія та масаж. Для корекції проблем із диханням, особливо у нічний час, використовується апарат допоміжної назальної вентиляції легень.

Важливо! Діти повинні отримувати психологічну підтримку від батьків у питаннях адаптації у дитячому колективі та навчанні.

Тривалість життя людей із синдромом Прадера-Віллі залежить від різних факторів. Насамперед - від кількості надмірної ваги. У середньому люди, які страждають на дану хворобу, доживають до 60 і більше років, проте ожиріння може призвести до ранньої загибелі від серцево-судинних захворювань, а також через порушення дихання. Тому люди з цим захворюванням повинні регулярно спостерігатися у лікарів та дотримуватися суворої дієти.

- Це захворювання генетичного плану, що зустрічається вкрай рідко. Його розвиток зумовлено тим, що сім генів, або їх частин, що розташовуються на 15-й батьківській хромосомі відсутні, або не можуть нормально функціонувати. Синдром був описаний у 1956 році вченими А. Прадером, Г. Віллі, А. Лабхартом, Е. Зіглером та Г. Фанконі.

Згідно зі статистикою, синдром виявляють у 1 новонародженого із 10-25 тисяч. На маніфестацію патології впливає батьківський генетичний матеріал, оскільки порушена частина 15 хромосоми схильна до явища імпринтингу. Тобто копія лише одного гена серед генів даного регіону працюватиме у повному обсязі.

Виставити хворому вірний діагноз дозволяють такі симптоми синдрому Прадера-Віллі, навіть якщо вони виявляються не в повному обсязі:

Під час внутрішньоутробного розвитку знижено рухову активність плода, жінки часто страждають від багатоводдя, виявляється передлежання плода.

Під час народження дитина перебуває у сідничному передлежанні, спостерігається летаргія та . Слабкий м'язовий тонус впливає на смоктальний рефлекс, провокуючи труднощі під час грудного вигодовування. Дитина може мати проблеми з диханням. Синдром гіпогонадизму характерний для цього генетичного захворювання.

У ранньому дитинстві першому плані виходить відставання у фізичному розвитку, спостерігаються проблеми інтелектуальному плані. Дитина швидко втомлюється, схильна до сонливості. Нерідко розвивається. Саме для раннього дитинства характерний сколіоз, який у дитинстві не діагностується.

Для старших дітей характерні порушення у мовному плані, спостерігається надмірна маса тіла. У віці від 2 до 8 років дитина починає виявляти схильність до переїдання, порушується фізична координація, страждає сон. продовжує прогресувати.

У пубертатному періоді у підлітків часто спостерігається затримка статевого дозрівання, зростання таких дітей нижче їхніх однолітків. Гнучкість аномально висока, маса тіла перевищує норму.

До 18 років люди із синдромом Прадера-Віллі страждають від неможливості зачати дитину, оскільки є безплідними. Волосся на інтимній зоні рідке, продовжує прогресувати гіпогонадизм. , Низький тиск, проблеми в інтелектуальній сфері, труднощі в навчанні - все це симптоми, спричинені наявними генетичними порушеннями. Крім того, в період повноліття людині вже може бути виставлений діагноз «цукровий діабет», спровокований генною патологією.

Дорослі люди з симптомом Прадера-Віллі мають такі зовнішні характеристики: ніс у них широкий і великий, лоб високий, повіки опущені, мигдалеподібні очі, верхні і нижні кінцівки маленькі, пальці на них вузькі, маса тіла надлишкова. Порівняно з іншими близькими родичами, волосся та шкіра хворого члена сім'ї дещо світліша. Статевий і моторний розвиток людини порушено, на шкірі утворюються стрії, є схильність до дерматиломанії (вищипування ділянок шкіри).

Нейро-когнітивні порушення

У 1992 році Курф і Фрім досліджували рівень інтелекту у людей із синдромом Прадера-Віллі. Було встановлено, що більшість хворих (39%) мають незначну розумову відсталість, по 27% пацієнтів мали помірну розумову відсталість, або перебували на межі інтелектуальної діяльності, видаючи рівень інтелекту в діапазоні від 70 до 85. З низьким середнім рівнем інтелекту було виявлено % людей, і з важкою розумовою відсталістю 1%. При цьому глибока розумова відсталість спостерігалася менш ніж у 1% випадків.

Встановлено, що у дитячому віці у хворих спостерігаються здібності до читання, вони мають великий словниковий запас. Тим не менш, мовні порушення знижують їхнє розуміння. Насилу таким людям дається математика і лист, страждає концентрація уваги, зорова та короткострокова пам'ять. Тому, незважаючи на рівень розвитку інтелекту, з віком проблеми в указних сферах не пропадають.

Поведінкові порушення

Підвищений апетит призводить до розвитку ожиріння.

Компульсивна поведінка виявляється у підвищеному рівні тривожності та в дерматиломанії.

Порушення у психічному розвитку проявляються у депресіях, параної, галюцинаціях.

Часто саме поведінкові розлади призводять до того, що хворих госпіталізують.

Ендокринні порушення

У людей із синдромом Прадера-Віллі спостерігається нестача в організмі гормону росту, що призводить до розвитку ожиріння, підвищення щільності кісткової тканини.

Гіпогонадизм є причиною того, що яєчка недоопускаються у чоловіків у мошонку, а у жінок спостерігається раннє статеве оволосіння (адренархе). Однак, обидва ці стани можна відкоригувати хірургічним та консервативним шляхом.

Причини синдрому Прадера-Віллі

Причини синдрому Прадера-Віллі криються у генетичних порушеннях. В результаті певних мутацій відбувається втрата ділянки 15 хромосоми батьківської копії генів.

Ще причиною хромосомних перебудов, крім мутації генів, є:

успадкування двох пар хромосом тільки від матері (материнська уніотцівська дисомія);

Порушення, що виникли внаслідок розриву хромосоми або через нерівний кросинговер (делеція);

Порушення внаслідок хромосомних транслокацій з перенесенням ділянки хромосоми в негомологічну хромосому.

При цьому ризик того, що в сім'ї друга дитина народиться із синдромом Прадера-Віллі, залежить від того, що спричинило перебудову. Так, уніотцівська диссомнія та делеція зводять ризик лише до 1%, хромосомні транслокації підвищують його до 25%, а мутації на тлі імпринтингу до 50%. Паренатальне тестування усі ці варіанти дозволяє прорахувати.

Своєчасна діагностика синдрому Прадера-Віллі дозволяє не тільки виявити наявні порушення, а й розпочати негайне лікування, яке значно покращує прогноз розвитку патології.

Якщо раніше діагноз виставлявся лише з урахуванням клінічних ознак, то сучасна медицина використовує метод генетичного тестування. Його обов'язково необхідно провести всім новонародженим із гіпотонією.

Що стосується диференціальної діагностики, то цю генетичну патологію необхідно відрізняти від .

Лікування синдрому Прадера-Віллі

Ліки, що дозволяють повністю позбутися генетичних порушень, не існує. Однак, препарати для лікування синдрому Прадера-Віллі, а точніше для усунення його симптомів, знаходяться на стадії розробки.

Тому лікарі рекомендують обов'язково всім дітям з виявленим синдромом Прадера-Віллі проходити фізіотерапію, яка спрямована на підвищення м'язового тонусу. Процес навчання також має бути адаптований під інтелектуальні можливості дитини.

Великою проблемою залишається питання ожиріння, тому таким дітям рекомендовано щодня робити ін'єкції рекомбінантного гормону росту. Це дозволяє контролювати апетит, а також надає підтримку у збільшенні м'язової маси, а не жирової тканини.

Щоб унеможливити обструктивне апное сну, хворим на постійній основі рекомендують використовувати апарат для допоміжної вентиляції легень.

Освіта:Московський медичний інститут ім. І. М. Сєченова, спеціальність - "Лікувальна справа" у 1991 році, у 1993 році "Професійні хвороби", у 1996 році "Терапія".

Ожиріння в сучасному цивілізованому суспільстві набуло характеру епідемії. Все більше і більше людей страждають від нестачі фізичного навантаження та надмірної ваги. Серед хворих з ожирінням окрему групу складають діти та підлітки. Причини розвитку захворювання у разі полягають у малорухливому способі життя і незбалансованому харчуванні, а й у генетичних аномаліях. До подібних патологій відноситься синдром Прадера – Віллі.

Спадкове ожиріння: визначення та ймовірність розвитку

Вся інформація про зовнішність людини, характер обмінних процесів в організмі закладена в молекулі дезоксирибонуклеїнової кислоти (ДНК). Ділянки ДНК, що кодують певні ознаки (колір волосся, очей, шкіри), звуться генів. Весь спадковий матеріал людини згруповано в сорок шість хромосом, добре видно в ядрі клітини через мікроскоп. Половину з них майбутня дитина отримує від батька, іншу – від матері. Хромосоми спочатку містяться в статевих клітинах - яйцеклітині та сперматозоїді.

Будь-яке пошкодження молекули ДНК різної протяжності (ген, ділянка хромосоми) з великою ймовірністю позначиться або на зовнішніх рисах людини, або характер обміну речовин. Синдром Прадера – Віллі – медичний термін, що описує характерні зміни зовнішнього вигляду хворого у поєднанні з ожирінням спадкової природи та особливостями обміну речовин.

Вперше синдром був описаний вченими Андреасом Прадером та Генріхом Віллі у 1956 році. Поширеність патології становить один випадок на десять – двадцять тисяч новонароджених. Захворювання однаково часто зустрічається серед хлопчиків та дівчаток. У літературі описані сімейні випадки синдрому Прадера – Віллі.

Спадковість як основна причина захворювання

Основна причина розвитку синдрому Прадера – Віллі – порушення у структурі генів, розташованих у п'ятнадцятій хромосомі. До формування хвороби призводять два типи дефекту:

• втрата великої ділянки молекули ДНК (мікроделеція) батьківського походження;
• успадкування обох п'ятнадцятих хромосом від матері (ізодісомія).

Близько двох третин випадків патології обумовлені мікроделецією, інші – материнською ізодисомією.

Існує генетичний протилежний дефект: мікроделеція материнського походження чи батьківська дисомія. Обидві причини спричиняють розвиток спадкової патології під назвою синдром Ангельмана. Клінічна картина при цьому захворюванні характеризується уповільненням фізичного та інтелектуального розвитку, порушенням координації рухів, епілептичними судомними нападами.

До розвитку молекулярної генетики було прийнято вважати, що успадкування обох пар хромосом від одного з батьків неможливо. Проте з появою сучасних методів аналізу було лише доведено цей факт. У процесі проведених генетичних досліджень було спростовано твердження про рівноцінний вплив батьківської та материнської спадкової інформації на зовнішні риси та характер обміну речовин дитини.

Клінічні аспекти генетичних захворювань

Особливості патології

Основним наслідком генетичних аномалій при синдромі Прадера – Віллі є незвичайний обмін жирів в організмі, що призводить до десятикратного превалювання їх відкладення у підшкірно-жировій клітковині над розщепленням. Ще одним важливим механізмом розвитку захворювання є порушення обміну статевих гормонів, у результаті якого репродуктивна система має безліч аномалій анатомічної будови.

Крім того, при синдромі Прадера – Віллі значно підвищено ризик утворення злоякісних пухлин внаслідок генетично запрограмованої слабкої системи захисту молекули ДНК від поломок.

Симптоми захворювання

Клінічна картина при синдромі Прадера - Віллі в дітей віком різного віку значно відрізняється.

Ознаки синдрому Прадера - Віллі у різних вікових групах - таблиця

Вікові групи	Новонароджені	12–18 місяців	Дошкільнята та підлітки
Показники
Фізичний розвиток	Недоношеність; пологи у тазовому передлежанні.	Виражене зниження м'язового тонусу	Ожиріння з переважною локалізацією на тулубі та верхніх відділах кінцівок; низький зріст.
Нервово-психічний розвиток	Відповідає віку	Послаблення рефлексів	Затримка інтелектуального розвитку
Статевий розвиток		Відповідає віку, можлива відсутність яєчок у мошонці (крипторхізм)	Недорозвиток статевих органів, крипторхізм
Анатомічні аномалії		Незначно збільшено розміри черепа.	Високий лоб; вузькі очні щілини; виворот віку; недорозвинення зубів та вушних раковин; викривлення хребта; зменшення довжини кінцівок.

У період внутрішньоутробного розвитку плід із синдромом Прадера – Віллі має незначні анатомічні особливості у вигляді вузького лицьового скелета.

Зовнішній вигляд хворих на синдром Прадера - Віллі - фото

Генетичний дефект п'ятнадцятої хромосоми призводить до численних зовнішніх проявів хвороби.
Ожиріння при синдромі Прадера - Віллі в основному зачіпає тулуб, плечі та стегна Ожиріння - найхарактерніша зовнішня риса захворювання
Широке перенісся, вузькі очі та губи - характерні риси обличчя хворих на синдром Прадера - Віллі

Методи діагностики

Для встановлення діагнозу використовуються такі методики:

• ретельний огляд лікаря - обов'язково з'ясуванням усіх деталей захворювання, включаючи особливості періоду вагітності, пологів та ранніх етапів розвитку дитини;
• вимірювання росту та ваги, довжини сегментів кінцівок – проводиться з метою визначення найважливіших ознак хвороби: надмірної ваги, низького зростання, диспропорції кінцівок;
• неврологічний огляд - для немовляти дозволяє виявити ослаблення рефлексів і зниження м'язового тонусу. У старшому віці огляд має на меті визначити ступінь порушення інтелекту;
• аналіз крові на рівень гормонів – дозволяє виявити порушення функцій яєчок та яєчників;
• біохімічний аналіз крові – дозволяє виявити ознаки супутнього цукрового діабету у вигляді підвищеного рівня глюкози;
• ультразвукове дослідження внутрішніх органів – дозволяє виявити супутні анатомічні аномалії їхньої будови;
• огляд офтальмолога – дозволяє виявити зниження гостроти зору;
• електронейроміографія - дозволяє графічно відобразити проходження нервового сигналу м'язовими волокнами;
• молекулярно-генетичне дослідження є золотим стандартом і дозволяє точно виявити дефект будови п'ятнадцятої хромосоми.

Диференціальний діагноз проводиться з наступними захворюваннями, при яких основними ознаками є ожиріння, низький тонус м'язів, затримка інтелектуального розвитку:

• синдромом Дауна;
• міопатією;
• спинальною аміотрофією;
• синдромом Лоуренса – Муна;
• синдромом Барді – Бідля;
• синдромом Альстрема;
• синдромом Опітца – Фріаса.

Спадкові синдроми - фотогалерея

Хвороба Дауна – генетичний дефект, пов'язаний із зміною кількості хромосом
Хворі на синдром Лоуренса - Муна мають характерний зовнішній вигляд
Синдром Альстрема супроводжується розвитком ожиріння

Лікування спадкового ожиріння

Лікування захворювання спрямоване на покращення якості життя хворого, оскільки генетичний дефект на сучасному етапі розвитку медицини виправити неможливо. Терапія при синдромі Прадера – Віллі комплексна, здійснюється корекція харчування та ваги, м'язового тонусу, статевого розвитку, а також вихідних інтелектуальних здібностей.

Медикаментозне лікування

Лікарські препарати використовуються для досягнення прийнятного рівня росту, а також правильного формування статевих органів у пубертатний період. Гормон соматотропін сприяє зростанню м'язів та скелета. Препарат використовується до моменту закриття хрящових зон довгих кісток плеча, стегна, гомілки та передпліччя.

Правильне статевий розвиток при синдромі Прадера – Віллі досягається призначенням гормону гонадотропіну. Препарат забезпечує нормальний процес формування вторинних статевих ознак.

Важливо пам'ятати, що лікар може вирішити, якою буде тривалість курсу лікування, призначити відповідні препарати.

Фізіотерапія

Фізіотерапевтичні процедури, що використовуються у ранньому віці для корекції м'язового тонусу:

• електростимуляція;
• електрофорез.

В основі цих методів лежить сприятливий вплив електричного струму різної форми та полярності. Масаж дозволяє створити гармонійний тонус у різних групах м'язів. Лікувальна гімнастика – необхідний захід при терапії хворих із синдромом Прадера – Віллі. Найбільший ефект досягається при заняттях плаванням та аквааеробікою. Достатній рівень фізичної активності життєво необхідний пацієнтові боротьби з зайвою вагою.

Дієта

Раціональне харчування – основний спосіб корекції особливого обміну жирів у хворих.Насамперед необхідно привчити дитину не переїдати, тому батькам необхідно виключити вільний доступ до їжі.

• хліб із цільних злаків;
• яскраво забарвлені ягоди;
• свіжовижаті соки;
• кисломолочні продукти;
• морська риба;
• морепродукти;
• зелений чай;
• свіжі овочі та фрукти;
• морська капуста.

Цільнозерновий хліб - джерело цінних вуглеводів
Фруктові натуральні соки містять безліч різних вітамінів.
Морепродукти – джерело цінного білка
Зелений чай містить велику кількість антиоксидантів
Морська капуста – ідеальне джерело йоду для підтримки функції щитовидної залози.
Кисломолочні продукти містять кальцій, необхідний для зростання кісток

Продукти, яких необхідно уникати:

• цукор;
• газовані напої;
• фастфуд;
• жирні сорти м'яса та риби;
• білий хліб;
• картопля;
• шоколад;
• кондитерські вироби із кремом;
• свіжа випічка.

Фотогалерея: продукти, від яких слід відмовитись

Білий хліб з борошна вищого ґатунку дуже калорійний
Картопля - джерело великої кількості простих вуглеводів (крохмалю)
Кондитерські вироби відрізняються підвищеним вмістом цукру
Газовані напої містять надмірну кількість цукру та калорій

Корекція інтелектуального розвитку дитини

Адекватний рівень інтелекту – запорука соціалізації хворих із синдромом Прадера – Віллі.Розвиток вихідних здібностей на заняттях з логопедом-дефектологом та педагогом дозволяє дітям бути прийнятими у будь-який колектив.

Ускладнення та прогноз захворювання

Своєчасна постановка діагнозу та адекватна терапія дозволяє хворим із синдромом Прадера – Віллі досягти прийнятного рівня якості життя. При несприятливому перебігу захворювання розвиваються такі ускладнення:

• цукровий діабет;
• важкі форми зупинки дихання під час сну (апное);
• виражене викривлення хребта;
• руйнування хрящової тканини суглобів під впливом надмірної ваги;
• серцева недостатність;
• злоякісні новоутворення.

Профілактика

Єдиним ефективним методом профілактики є генетична допологова діагностика з визначенням особливостей хромосомного набору клітин плода, отриманих з навколоплідних вод. Надалі проводиться консультування лікарем-генетиком.

Синдром Прадера – Віллі – серйозне генетичне захворювання. Для збереження належної якості життя необхідна тривала наполеглива співпраця дитини, її батьків та медиків. Тільки дисципліноване виконання всіх рекомендацій зробить пацієнта повноцінним членом сучасного суспільства.