Очний гель тимолол. Тимолол ефективний препарат для лікування глаукоми


У цій статті можна ознайомитись з інструкцією щодо застосування лікарського препарату Тимолол. Представлені відгуки відвідувачів сайту - споживачів цих ліків, а також думки лікарів фахівців щодо використання Тимолола у своїй практиці. Велике прохання активніше додавати свої відгуки про препарат: допомогли або не допомогли ліки позбавитися захворювання, які спостерігалися ускладнення та побічні ефекти, можливо не заявлені виробником в анотації. Аналоги Тимолола за наявності структурних аналогів. Використання для лікування первинної та вторинної глаукоми або зниження внутрішньоочного тиску у дорослих, дітей, а також при вагітності та годуванні груддю. склад препарату.

Тимолол- Протиглаукомний препарат, неселективний бета-адреноблокатор. Не має внутрішньої симпатоміметичної та мембраностабілізуючої активності. При місцевому застосуванні у вигляді очних крапель тимолол знижує як нормальний, так і підвищений внутрішньоочний тиск за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини. Не впливає на розмір зіниці та акомодацію.

Дія препарату проявляється через 20 хвилин після закапування у кон'юнктивальну порожнину. Максимальне зниження внутрішньоочного тиску настає через 1-2 години і зберігається протягом 24 годин.

Має антиангінальні, гіпотензивні та антиаритмічні ефекти, які проявляються при системному застосуванні. Зменшує автоматизм синусового вузла, урізує ЧСС, уповільнює AV-провідність, знижує скоротливість та потребу міокарда в кисні.

склад

Тимололу малеат + допоміжні речовини.

Фармакокінетика

При місцевому застосуванні тимололу малеат швидко проникає крізь рогівку. Після інстиляції крапель очей максимальна концентрація тимололу у водянистій волозі ока досягається через 1-2 години. 80% тимололу, що застосовується у вигляді очних крапель, потрапляє в системний кровотік шляхом абсорбції через судини кон'юнктиви, слизової оболонки носа та слізного тракту. Виведення метаболітів тимололу здійснюється переважно нирками. У новонароджених та маленьких дітей концентрація тимололу як активної речовини істотно перевищує його максимальну концентрацію (Cmax) у плазмі крові дорослих.

Показання

  • підвищений внутрішньоочний тиск (офтальмогіпертензія);
  • відкритокутова глаукома;
  • глаукома на афакічному оці та інші види вторинної глаукоми;
  • як додатковий засіб для зниження внутрішньоочного тиску при закритокутовій глаукомі (у комбінації з міотиками);
  • уроджена глаукома (при неефективності інших засобів).

Форми випуску

Краплі очні в розчині 0,25% та 0,5%.

Гель очний Офтан Тимогель.

Інструкція із застосування та спосіб використання

На початку лікування призначають по 1-2 краплі в уражене око у формі крапель очних 0.25% або крапель очних 0.5% 2 рази на добу.

Якщо внутрішньоочний тиск при регулярному застосуванні нормалізується, слід зменшити дозу до 1 краплі 1 раз на добу вранці.

Лікування тимололом проводиться, як правило, протягом тривалого часу. Перерва в лікуванні або зміна дозування препарату здійснюються тільки за приписом лікаря.

Побічна дія

Місцеві реакції

  • затуманювання зору;
  • роздратування та гіперемія кон'юнктиви;
  • печіння та свербіж очей;
  • сльозотеча;
  • набряк епітелію рогівки;
  • точкова поверхнева кератопатія;
  • гіперестезія рогівки;
  • синдром сухого ока;
  • блефарит;
  • кон'юнктивіт;
  • кератит;
  • розвиток птозу та рідко – диплопії;
  • при проведенні фістулізуючих (проникаючих) антиглаукомних операцій можливий розвиток відшарування судинної оболонки у післяопераційному періоді.

Системні реакції

  • брадикардія;
  • брадіаритмія;
  • зниження артеріального тиску;
  • колапс;
  • блокада серця;
  • транзиторні порушення мозкового кровообігу;
  • загострення хронічної серцевої недостатності;
  • біль у грудях;
  • нудота;
  • діарея;
  • закладеність носа;
  • задишка;
  • бронхоспазм;
  • легенева недостатність;
  • головний біль;
  • запаморочення;
  • слабкість;
  • сплутаність свідомості;
  • галюцинації;
  • безсоння;
  • тривога;
  • зміна настрою;
  • парестезії;
  • алопеція;
  • псоріазоподібні висипання та загострення псоріазу;
  • хвороба Пейроні;
  • зниження потенції;
  • генералізований або локальний висип;
  • міастенія;
  • звін у вухах.

Протипоказання

  • бронхіальна астма чи інші тяжкі хронічні обструктивні захворювання дихальних шляхів;
  • синусова брадикардія;
  • AV-блокада 2 та 3 ступеня;
  • декомпенсована серцева недостатність;
  • дистрофічні процеси у рогівці;
  • дитячий та підлітковий вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату у дітей та підлітків);
  • Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Достатнього досвіду застосування препарату при вагітності та в період лактації немає, проте встановлено, що тимолол проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком. За призначенням лікаря Тимолол можна застосовувати при вагітності та в період грудного вигодовування у випадках, коли очікуваний лікувальний ефект для матері виправдовує потенційний ризик для плода та дитини.

Якщо препарат застосовувався безпосередньо перед пологами або під час грудного вигодовування, то новонародженим слід забезпечити ретельне спостереження протягом декількох днів після народження та протягом усього періоду лікування матерів-годувальниць препаратом Тимолол.

Застосування у дітей

У зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки застосування препарату у дітей та підлітків віком до 18 років протипоказано.

особливі вказівки

При застосуванні необхідно контролювати функцію сльозовиділення, стан рогівки та оцінювати величину полів зору не рідше 1 разу на 6 місяців.

Тимолол містить консервант бензалконію хлорид, який може викликати подразнення очей, абсорбуватися м'якими контактними лінзами, викликаючи зміну їхнього кольору, і надавати несприятливий вплив на тканини ока. Контактні лінзи слід зняти перед застосуванням препарату та за необхідності встановити їх знову не раніше, ніж через 15 хвилин після інстиляції.

При переведенні хворих на лікування тимололом може знадобитися корекція змін рефракції, спричинених раніше міотиками.

Гель Офтан Тимогель може використовуватися для лікування гемангіом шкіри у дітей при адекватному захисті очей від потрапляння до них ліків.

Тимолол, подібно до інших бета-адреноблокаторів, може маскувати можливі симптоми гіпоглікемії у хворих на цукровий діабет.

У разі майбутнього оперативного втручання під загальною анестезією необхідно відмінити препарат за 48 год до операції, т.к. тимолол посилює дію міорелаксантів та загальних анестетиків.

Не слід закопувати в одне й те саме око два різні бета-адреноблокатори.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

У період лікування необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом і під час проведення робіт зі складним обладнанням, що вимагають підвищеної концентрації уваги, швидкості психомоторних реакцій і гарного зору (протягом 30 хвилин після закапування в око), т.к. препарат може знизити АТ, викликати втому та запаморочення.

Лікарська взаємодія

Спільне застосування препарату Тимолол з краплями очей, що містять адреналін, може викликати розширення зіниці.

При одночасному використанні очних крапель, що містять епінефрин та пілокарпін, можливе посилення зниження внутрішньоочного тиску.

Артеріальна гіпотензія та брадикардія можуть посилитися при одночасному застосуванні Тимололу з антагоністами кальцію, резерпіном та системними бета-адреноблокаторами.

Інгібітори ізоферменту CYP2D6, такі як хінідин та циметидин, можуть збільшити концентрацію тимололу у плазмі.

Одночасне застосування з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними засобами може призвести до гіпоглікемії.

Тимолол посилює дію міорелаксантів, тому необхідна відміна препарату за 48 годин до запланованого хірургічного втручання під загальною анестезією. Ці дані можуть стосуватися і лікарських препаратів, які були застосовані незадовго до цього.

Аналоги лікарського препарату Тімолол

Структурні аналоги по діючій речовині:

  • Арутімол;
  • Глаумол;
  • Глаутам;
  • Глукомол;
  • Кузімолол;
  • Ніолол;
  • Окумед;
  • Окумол;
  • Окупрес Е;
  • Оптимол;
  • Офтан Тимогель;
  • Офтан Тімолол;
  • Офтенсин;
  • Ротима;
  • ТимоГексал;
  • Тимол;
  • Тимолол буфус;
  • Тимолол Акос;
  • Тимолол Беталек;
  • Тимолол Діа;
  • Тимолол Ленс;
  • Тимолол МЕЗ;
  • Тимолол ПІС;
  • Тимолол Солофарм;
  • Тимолол Тева;
  • Тимолола малеат;
  • Тімололлонг;
  • Тимоптик;
  • Тимоптик депо.

Аналоги з лікувального ефекту (засоби для лікування глаукоми):

  • Азарга;
  • Азопт;
  • Амілоносар;
  • Бетоптик;
  • Бетоптік С;
  • Гістохром;
  • Дорзопт Плюс;
  • Клофелін;
  • Косопт;
  • Ксалаком;
  • Ксалатамакс;
  • Ксалатан;
  • Ксонеф;
  • Ксонеф БК;
  • Кузімолол;
  • Ланотан;
  • Мексидол;
  • Офтан Діпівефрін;
  • Офтан Пілокарпін;
  • Офтан Тімолол;
  • Пікамілон;
  • ПікогаМ;
  • Пилокарпін;
  • Пілотімол;
  • Пілотімол міні;
  • Прозерін;
  • Проксодолол;
  • Проксокарпін;
  • Проксофелін;
  • Ретиналамін;
  • Стрікс;
  • Стрікс форте;
  • Тімпіло;
  • Траватан;
  • Трусопт;
  • Фотіл;
  • Фото форте.

За відсутності аналогів ліків за діючою речовиною, можна перейти за посиланнями нижче на захворювання, від яких допомагає відповідний препарат, та переглянути наявні аналоги з лікувальної дії.

Ексельвіжн АГ

Країна походження

Швейцарія

Група товарів

Органи почуттів /зір, слух/

Протиглаукомний засіб бета-адреноблокатор

Форми випуску

  • Гель очний 0.1 % 5 г в поліетиленовий флакон з крапельницею з кришкою з поліетилену, що загвинчується. По 1 флакону поміщають у картонну пачку разом із інструкцією із застосування.

Опис лікарської форми

  • Безбарвний, опалесцентний гель без запаху.

Фармакокінетика

Максимальне зниження внутрішньоочного тиску настає через кілька годин після інстиляції та зберігається протягом доби. Тимолол може піддаватися системній абсорбції через судини кон'юнктиви, слизової оболонки носа і слізного тракту і, таким чином, досягати системного кровотоку. Дуже рідко рівень сироватки визначається протягом 90 хвилин після інстиляції. Тим не менш, мінімальна концентрація тимололу присутня в сечі тривалий час. Проникає у грудне молоко.

Особливі умови

При розвитку дерматологічних реакцій, можливо пов'язаних із застосуванням препарату, лікування Офтану Тимогелем слід негайно припинити. Бензалконію хлорид, що входить до складу очного гелю Офтан Тимогель, також може викликати алергічні реакції у чутливих пацієнтів. Пацієнтам, які страждають на серцеву недостатність, необхідно пройти обстеження перед початком лікування Офтан Тимогелем. Хворі з іншими тяжкими серцевими захворюваннями повинні обстежуватися на наявність можливих симптомів прихованої серцевої недостатності та регулярно контролювати частоту пульсу та артеріальний тиск. Якщо Офтан Тимогель використовується для зниження підвищеного внутрішньоочного тиску при закритокутовій глаукомі, то препарат повинен бути призначений у комбінації з міотиками. Як і у випадку з іншими антиглаукоматозними препаратами після тривалого лікування спостерігаються випадки відсутності реакції на тимолол малеат. При застосуванні Офтан Тимогеля необхідно контролювати функцію сльозивиділення, стан рогівки та оцінювати величину полів зору не рідше 1 разу на 6 міс. При використанні інших очних крапель інтервал повинен бути не менше 5 хвилин для збереження активності Офтан ® Тимогеля. Будь-які краплі очей слід застосовувати до інстиляції Офтан ® Тимогеля. Необхідний регулярний контроль за внутрішньоочним тиском кожні 3-4 тижні. Перед застосуванням очного гелю необхідно зняти контактні лінзи та не використовувати їх протягом 15 хвилин після інстиляції препарату. Вплив на здатність керувати трансп. пор. та хутро: Вплив Офтан® Тимогеля на здатність керувати автотранспортом та/або працювати з механізмами не вивчався. Такі побічні ефекти Офтан® Тимогеля, як короткочасне зниження гостроти зору, птоз, порушення зору, що включали зміни рефракції та диплопію, запаморочення та підвищена стомлюваність, можуть негативно впливати на здатність керувати автотранспортом та виконувати потенційно небезпечні види діяльності, що вимагають підвищеної концентрації. реакцій.

склад

  • 1 г препарату містить:
  • Речовини, що діють:
  • Тимолол 1,00 мг
  • (у вигляді тимололу малеату) 1,37 мг)
  • Допоміжні речовини:
  • Бензалконію хлорид 0,05 мг
  • Карбомір 3,00 мг
  • Лізин моногідрат 5,90 мг
  • Полівініловий спирт 10,00 мг
  • Натрію ацетат тригідрат 0,20 мг
  • Сорбітол 45,00 мг
  • Вода для ін'єкцій до 1г.

Офтан-Тимогель показання до застосування

  • Підвищення внутрішньоочного тиску (офтальмогіпертензія), відкритокутова глаукома, вторинна глаукома (увеальна, афакічна посттравматична).

Офтан-Тимогель протипоказання

  • Дистрофічні захворювання рогівки, гостра та хронічна серцева недостатність, серцева аритмія, зокрема, атріовентрикулярна блокада ІІ та ІІІ ступеня, брадикардія, кардіогенний шок, бронхіальна астма, хронічний обструктивний бронхіт із явищами бронхоспазму.
  • Підвищена індивідуальна чутливість до тимололу малеату або до одного з компонентів препарату.
  • Оскільки досвіду застосування очних крапель Офтан Тимогель у дітей віком до 12 років немає, препарат не рекомендується застосовувати у даної категорії хворих.
  • З обережністю:
  • Легенева недостатність, тяжка цереброваскулярна недостатність, хронічна серцева недостатність, цукровий діабет, гіпоглікемія, тиреотоксикоз, міастенія, одночасне призначення інших бета-адреноблокаторів. З особливою обережністю призначати новонародженим та недоношеним дітям.
  • Вагітність та лактація:
  • В даний час даних про поведінкові клінічні дослідження у вагітних жінок немає. У період вагітності Офтан Тимогель повинен застосовуватися лише за умови,

Офтан-Тимогель побічні дії

  • При застосуванні очного гелю Офтан Тимогель (як і інших місцевих офтальмологічних засобів), можливе надходження препарату в системний кровотік. При вступі тимололу до системного кровотоку можуть спостерігатися такі ж небажані явища, як і при системному застосуванні.
  • З боку органу зору (місцеві реакції): слабка гіперемія
  • кон'юнктиви, відчуття чужорідного тіла в оці, печіння або біль відразу після інстиляції, в 1-3% скороминуще зниження зору тривалістю більше 3 хвилин, сльозотеча, світлобоязнь, набряк епітелію рогівки, гіперемія шкіри повік, блефарит, кон'юнктивіт, кератит, рогівки, порушення зору, що включали зміни рефракції (що виникали у ряді випадків у зв'язку зі скасуванням міотиків), диплопію; при тривалому застосуванні можливий розвиток поверхневої точкової кератопатії. При застосуванні бета-адреноблокаторів відзначалися випадки розвитку синдрому "сухого ока".
  • З боку серцево-судинної системи: брадикардія, порушення атріовентрикулярної провідності (розвиток атріовентрикулярної блокади вперше або прогресування вже існуючої атріовентрикулярної блокади), артеріальна гіпотензія, серцева недостатність, аритмії, синкопальний стан (непритомність), порушення мозкового кровообігу, холод рук і ніг, минуща кульгавість, раптова зупинка серця.
  • З боку дихальної системи: бронхоспазм (переважно у хворих з обструктивними бронхо-легеневими захворюваннями), дихальна недостатність, задишка та кашель.
  • З боку організму загалом: підвищена стомлюваність, астенія, біль у грудній клітці.
  • Дерматологічні реакції: реакції гіперчутливості, місцева або генералізована еритема, кропив'янка, випадання волосся, псоріазиформні ураження шкіри або прогресування псоріазу.
  • Частота розвитку цих небажаних явищ була низькою. Найчастіше дерматологічні реакції зникали після припинення терапії препаратом.
  • З боку центральної та периферичної нервової системи: запаморочення, погіршення перебігу міастенії, парестезії, біль голови, астенія, загальна слабкість.
  • Психічні порушення: депресія, безсоння, нічний страх (жахливі сновидіння), зниження пам'яті.
  • З боку системи травлення: нудота, діарея, диспепсія, сухість у роті.
  • Імунологічні порушення: системний червоний вовчак.
  • З боку сечівнику: зниження лібідо, еректильна дисфункція, хвороба Пейроні.
  • При системному призначенні тимололу відзначалися наступні небажані явища (незалежно від наявності причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату): афакічний кістозний набряк макули, сухість у роті, закладеність носа, анорексія, сплутаність свідомості, галюцинації, підвищена збудливість, інші психічні порушення, артеріальна гіпертензія та ретроперитонеальний фіброз.

Лікарська взаємодія

Хоча Офтан Тимогель незначно впливав на розмір зіниць, при застосуванні препарату разом з симпатоміметиками (такими як епінефрін) відзначалося розширення зіниць (мідріаз). При застосуванні Офтан ® Тимогеля разом із системними бета-адреноблокаторами можливе більш виражене зниження внутрішньоочного тиску, а також посилення системної дії бета-адреноблокаторів. Хворі, які отримують Офтан® Тимогель разом із системними бета-адреноблокаторами, повинні знаходитися під суворим лікарським контролем. Хворі, які приймають симпатолітики (наприклад, резерпін) спільно з бета-адреноблокаторами, повинні перебувати під суворим контролем. При застосуванні Офтан Тімогеля разом з препаратами, що вивільняють катехоламіни, можливий розвиток таких небажаних явищ: артеріальна гіпотензія, виражена брадикардія, запаморочення, синкопальний стан та ортостатична гіпотензія. При застосуванні бета-адреноблокаторів одночасно з блокаторами кальцієвих каналів можливий розвиток артеріальної гіпотензії, порушень атріовентрикулярної провідності або лівошлуночкової недостатності. Слід з обережністю застосовувати бета-адреноблокатори одночасно з блокаторами кальцієвих каналів, що вводяться внутрішньовенно. Похідні дигідропіридину, такі як ніфедипін, можуть спричинити артеріальну гіпотензію, тоді як верапаміл і дилтіазем мають схильність викликати порушення атріовентрикулярної провідності або лівошлуночкову недостатність, якщо вони комбінуються з бета-адреноблокаторами. Одночасне застосування бета-адреноблокаторів та препаратів наперстянки може призвести до посилення порушення атріовентрикулярної провідності. При застосуванні бета-адреноблокаторів разом із клонідином (антигіпертензивний препарат центральної дії) можливе значне підвищення артеріального тиску (АТ) після різкої відміни терапії клонідином. Призначення бета-адреноблокаторів у комбінації з антиаритмічними препаратами класу I (хінідин, дисопірамід) та класу III (аміодарон) може призводити до вираженого уповільнення провідності в передсердях та посилення негативного інотропного ефекту. При сумісному застосуванні з інсуліном та пероральними гіпоглікемічними засобами слід враховувати, що бета-адреноблокатори можуть маскувати симптоми гіпоглікемії (серцебиття та тахікардію). Не слід приймати бета-адреноблокатори одночасно з антипсихотичними (нейролептиками) та анксіолітичними (транквілізаторами) препаратами. Оскільки прийом етанолу під час терапії бета-адреноблокаторами може призводити до різкого зниження артеріального тиску, у період лікування препаратом рекомендується утримуватися від прийому етанолу. У разі проведення хірургічних втручань з використанням загальної анестезії лікування препаратом слід поступово відмінити та попередити анестезіолога про попередню терапію Офтан Тимогелем. Одночасне застосування Офтану Тимогелю разом із загальними анестетиками може призводити до розвитку компенсаторної тахікардії та вираженої артеріальної гіпотензії. При одночасному застосуванні циметидину та тимололу можливе підвищення концентрації останнього у плазмі крові. Слід бути обережними при призначенні Офтан ® Тимогеля разом з лідокаїном (внутрішньовенне введення) та йодовмісними рентгеноконтрастними препаратами.

Передозування

При місцевому застосуванні в дозі, що рекомендується, передозування малоймовірне. Можливі симптоми при випадковому передозуванні: симптоматична брадикардія, артеріальна гіпотензія, бронхоспазм, гостра серцева недостатність, атріовентрикулярна блокада серця ІІ та ІІІ ступеня. У разі передозування лікування симптоматичне. Лікування передозування може включати (але не обмежується): Промивання шлунка (якщо препарат було прийнято внутрішньо). Виведення тимололу з організму за допомогою гемодіалізу є малоефективним. При симптоматичній брадикардії: для отримання вагусної блокади вводять внутрішньовенно атропін сульфат в дозі 0,25-2,0 мг (0,25-1 мл 0,1% розчину). Якщо брадикардія зберігається, внутрішньовенно вводять повільно ізопреналін. У разі рефракторності може знадобитися встановлення штучного водія ритму. При артеріальній гіпотензії: проводять лікування симпатоміметичними засобами, що підвищують артеріальний тиск, наприклад, допаміном, добутаміном, або норадреналіном. У разі неефективності слід застосовувати глюкагон. При бронхоспазму: проводять лікування ізопреналіном, можливо у поєднанні з амінофіліном. Гостра серцева недостатність: необхідно негайно розпочати терапію із застосуванням препаратів наперстянки, діуретика та кисню. У разі неефективності рекомендується застосовувати внутрішньовенно амінофілін, якщо необхідно, подальше застосування глюкагону. Атріовентрикулярна блокада серця (ІІ та ІІІ ступеня): застосовують ізопреналін або штучні водії ритму.

Умови зберігання

  • берегти від дітей
Інформація надана

Ефективним засобом лікування гемангіом вважається лікарський препарат «Тимолол». Популярність застосування цього препарату проти доброякісної освіти на шкірних покривах обумовлена ​​здатністю тимололу (активної речовини ліки «Тимолол») проникати через епідерміс та надавати свою терапевтичну дію. Лікування гемангіоми цим медикаментом має здійснюватись виключно після консультації з профільним медиком.

«Тимолол» – краплі очей, які так само використовують у боротьбі з гемангіомами.

Характеристика діючої речовини

Фармацевтичний засіб «Тимолол» є очними краплями, механізм дії яких пов'язаний з поліпшенням відтоку внутрішньоочної рідини і скороченням вироблення водянистої вологи. Діючий компонент медикаменту – тимололу малеат у формі кристалічного порошку білого кольору, що не має специфічного запаху. При внутрішньому прийомі медпрепарат добре всмоктується, але швидко метаболізується. Виводиться з уриною протягом доби.

Коли не можна використовувати?

ПротипоказанняОбмеження
Підвищена чутливість до складових препаратуНеалергічний бронхіт хронічної форми
Бронхіальна астмаЛітній вік
Серцева недостатність гострого та хронічного характеруРозширення грудної клітки
Дифузна ураження дихальних шляхівПорушення судинного тонусу в носовій порожнині
Крайній ступінь лівошлуночкової недостатностіУраження вегетативної нервової системи
Слабкості синусового вузлаДисфункції нирок та/або печінки
Період грудного вигодовуванняЦукровий діабет
Новонароджені та недоношені дітиПідвищена кислотність
Низький рівень глюкози у крові
Гіперфункція щитовидної

Для терапії шкірної гемангіоми доречніше використовувати "Тимолол" у формі гелю.

Форми випуску «Тимолола» та використання при гемангіомах

Гель «Тимолол»

Для лікування доброякісної освіти на шкірі призначають "Тимолол" у формі гелю. Рекомендується наносити препарат по 2 рази на день безпосередньо на гемангіому і через кілька днів буде помітний результат. Протягом першого місяця регулярного використання медикаменту цятка на шкірі стає значно світлішою, але потім процес освітлення сповільнюється і гемангіома проходить лише через кілька місяців. Однак у такому вигляді вона практично непомітна і не завдає людині косметичного дискомфорту.

Краплі «Тимолол»

Щоб вивести гемангіому, профільними медиками можуть бути призначені краплі "Тимолол". Перед застосуванням їх не розводять, а просто капають із флакона по 2-3 крапельки на пляму. Повторюють процедуру 3-4 рази на добу. Можна з крапель робити компреси, для цього змочують ними ватяний диск та прикладають до проблемного місця на шкірі, після чого фіксують пластиром. Роблять компреси 2-3 десь у день.

Побічні дії лікування

Використання «Тимолола» небезпечне розвитком таких негативних явищ:


Передозування або індивідуальна непереносимість «Тимололу» може спричинити свербіж, головний біль, слабкість, коливання артеріального тиску.
  • головний біль;
  • порушення сну;
  • запаморочення;
  • депресивний стан;
  • шум у вухах;
  • перезбудження;
  • печіння та свербіж;
  • сльозотеча;
  • кашель;
  • хворобливі відчуття у грудині;
  • дихальна недостатність;
  • задишка;
  • прискорене серцебиття;
  • зниження гемоглобіну;
  • сухість у ротовій порожнині;
  • подташнивание;
  • набряклість місця нанесення;
  • частий рідкий стілець;
  • блювотні позиви;
  • кропив'янка.

Взаємодія

При сумісному застосуванні фармацевтичного засобу "Тимолол" з лікарськими препаратами "Аміодарон", "Верапаміл", "Ділтіазем" можливе порушення скоротливості та провідності серцевого м'яза. Збільшується ризик зниження артеріального тиску при комбінованому вживанні "Тимололу" з препаратами дигідропіридинових антагоністів кальцію, а також інгаляційних анестетиків.

Чи дозволяється застосовувати дітям?

Діюча речовина тимолол знаходиться у складі препаратів, які зазвичай застосовуються в офтальмології. Він входить до складу очних крапель «Офтан Тімолол» та «Арутімол». Але також ліки знайшли своє застосування в терапії шкірної патології - гемангіоми. Перевагою лікарського препарату вважається висока ефективність, невисокий ризик розвитку побічної симптоматики при зовнішньому застосуванні та мінімальна шкода здоров'ю малюка. Протипоказано лікувати «Тімололом» гемангіоми у новонароджених та недоношених дітей, а в інших випадках ліки дозволяється використовувати маленьким пацієнтам.

"Тимолол" дозволено використовувати для терапії гемангіоми у доношених та нормальних за вагою новонароджених.

Краще розпочинати терапію патології на ранніх стадіях, вважається, що ефект настане швидше та буде максимально позитивним. Краплі наносять на пляму і залишають на 20 хвилин, повторюють процедуру до 4-х разів на добу. Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально для кожної дитини, але зазвичай вона становить 10-16 тижнів. Якщо після цього часу темна плямка не посвітлішала, то малюку можуть продовжити лікування доти, поки гемангіома не стане практично непомітною. Повністю позбутися дефекту описуваним препаратом неможливо, проте можна досягти помітного зменшення новоутворення та попередити його розростання практично без негативних наслідків.

Верофарм, ТОВ Гротекс, ТОВ ДІАФАРМ ЗАТ Діафарм інститут молекулярної діагностики ЗАТ К.О.Ромфарм Компані С.Р.Л. ЛЕНС-ФАРМ, ТОВ Московський ендокринний завод, ФГУП Оновлення ПФК ЗАТ Ромфарм Компані Синтез АКО ВАТ Синтез АКОМПІЇ, ВАТ ("Синтез" ВАТ) СЛОВ'ЯНСЬКА АПТЕКА ТОВ Урсафарм Арцнайміттель ГмбХ Урсафарм Арцнайміт.

Країна походження

Німеччина Росія Румунія

Група товарів

Органи почуттів /зір, слух/

Прозора безбарвна або трохи забарвлена ​​рідина.

Форми випуску

  • 10 мл - флакон-крапельниці мультидозові пластикові (1) - пачки картонні. 5 мл - флакон-крапельниці поліетиленові (1) - пачки картонні. 10 мл - флакон-крапельниці поліетиленові (1) - пачки картонні. 5 мл - флакон-крапельниці поліетиленові (1) - пачки картонні. 5 мл - флакон-крапельниці поліетиленові (3) - картонні пачки. 5 мл - флакони (1) у комплекті з крапельницею - пачки картонні. 1.5 мл - тюбик-крапельниці (5) - пачки картонні. 1.3 мл - тюбик-крапельниці (5) - пачки картонні. 5 мл - флакони (1) у комплекті з крапельницею - пачки картонні. 10 мл - флакони (1) у комплекті з крапельницею - пачки картонні. 5 мл - флакони (1) у комплекті з крапельницею - пачки картонні. 10 мл - флакони (1) у комплекті з крапельницею - пачки картонні. 5 мл - флакони (5) у комплекті з крапельницею - пачки картонні. 5 мл - флакони пластикові з пробкою-крапельницею (1) - картонні пачки. Краплі очні 0,5% - по 5 мл у флакон з крапельницею із поліетилену низької щільності. По 1 флакону разом з інструкцією із застосування в пачці з картону. По 5 або 10 мл у флакони-крапельниці поліетиленові. Кожен флакон-крапельницю з інструкцією із застосування поміщають у пачку з картону. тюбик-крапельниці - пачки картонні флакон 10 мл в уп

Опис лікарської форми

  • Краплі очні (без консерванту) 0.5% безбарвні, прозорі. Краплі очні 0,5%. Краплі очні 0.25% Краплі очні 0.25% прозорі, безбарвні або трохи забарвлені. Краплі очні 0.25% прозорі, безбарвні. Краплі очні 0.5% Краплі очні 0.5% безбарвні, прозорі. Краплі очні 0.5% прозорі, безбарвні. прозора безбарвна або злегка забарвлена ​​рідина Прозора безбарвна або зі злегка коричневим відтінком рідина. Розчин-краплі очні 0.25% Розчин-краплі очні 0.5%

Фармакологічна дія

Неселективний блокатор бета-адренорецепторів без симпатоміметичної активності. Не має значної внутрішньої симпатоміметичної, прямо пригнічує міокард і місцевої анестезуючої (мембраностабілізуючої) активності. Блокада бета-адренорецепторів у бронхах та бронхіолах підвищує опірність дихальних шляхів, зумовлену відсутністю антагонізму до парасимпатоміметичної активності. Такий ефект у пацієнтів з бронхіальною астмою або іншими бронхоспастичними станами може становити потенційну небезпеку. Блокада бета-адренорецепторів знижує серцевий викид як у здорових суб'єктів, так і пацієнтів із захворюваннями серця. У пацієнтів з тяжким порушенням функції міокарда блокада бета-адренорецепторів може послаблювати стимулюючий вплив симпатичної нервової системи, необхідний для підтримки адекватної функції серця. При місцевому застосуванні у вигляді очних крапель знижує як нормальний, так і підвищений внутрішньоочний тиск за рахунок зменшення утворення внутрішньоочної рідини. Підвищений внутрішньоочний тиск є основним фактором ризику в патогенезі розвитку характерних для глаукоми ураження зорового нерва і звуження меж полів зору. Не впливає на ширину зіниці та акомодацію. Точний механізм зниження внутрішньоочного тиску, зумовленого тимололом, не відомий. Згідно з даними топографії та флуорометрії у людини, тимолол при місцевому застосуванні знижує внутрішньоочний тиск за рахунок зменшення утворення водянистої вологи та невеликого збільшення її оточення. Знижуючи внутрішньоочний тиск, не впливає на акомодацію та розмір зіниці, тому не відбувається погіршення гостроти зору; не знижує якість нічного зору. Дія проявляється через 20 хв після закопування. Максимальний ефект спостерігається через 1-2 години. Тривалість дії 24 години.

Фармакокінетика

Тимолол швидко проникає через рогівку у тканини ока. Після інстиляції у волозі передньої камери ока максимальна концентрація (Сmах) у плазмі досягається через 1-2 год. У незначній кількості потрапляє в системний кровотік шляхом абсорбції через кон'юнктиву, слизові оболонки носа та слізного тракту. Стах тимололу в плазмі крові становить близько 0.824 нг/мл і зберігається до порогу виявлення протягом 12 год. У новонароджених і маленьких дітей. Період напіввиведення (Т1/2) тимололу становить 4,8 години після місцевого застосування. Метаболізм тимололу здійснюється ізоферментом CYP2D6. Тимолол і метаболіти, що утворюються, в основному виводяться нирками.

Особливі умови

У післяопераційному періоді антиглаукоматозних операцій та при застосуванні препаратів, що знижують секрецію внутрішньоочної рідини, можливий розвиток відшарування судинної оболонки ока. Застосування тимололу пацієнтами з атопією або тяжкими патологічними реакціями на різні алергени в анамнезі може спровокувати тяжкі реакції у відповідь на випадкове, діагностичне або терапевтичне ведення алергенів. Такі пацієнти можуть реагувати на введення звичайних доз епінефрину для усунення анафілактичних реакцій. Бета-адреноблокатори здатні маскувати низку клінічних симптомів гіпертиреозу (зокрема тахікардію). Потрібна обережність при застосуванні бета-адреноблокаторів у пацієнтів з можливістю розвитку тиреотоксикозу. У пацієнтів без серцевої недостатності в анамнезі тривале пригнічення міокарда може призводити до розвитку серцевої недостатності. У разі виникнення перших ознак серцевої недостатності тимолол необхідно відмінити. Необхідна обережність при призначенні тимололу пацієнтам з атріовентрикулярною блокадою І ступеня, стенокардією Принцметалу та периферичними порушеннями кровообігу (феномен Рейно). Основним патогенетичним аспектом лікування глаукоми закритокутової є необхідність відкриття кута передньої камери, що досягається шляхом звуження зіниці за допомогою міотиків. У зв'язку з відсутністю впливу тимололу на діаметр зіниці в терапії глаукоми закритокутової препарат може застосовуватися тільки в поєднанні з міотиками. Через можливий вплив блокаторів бета-адренорецепторів на артеріальний тиск та кількість серцевих скорочень ці засоби слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з недостатністю мозкового кровообігу. Якщо після початку терапії тимололом розвиваються ознаки або симптоми зниження мозкового кровообігу, слід переглянути необхідність терапії місцевими бета-адреноблокаторами. Застосування тимололу може посилювати м'язову слабкість при міастенії (наприклад, викликати посилення диплопії, птозу та загальної слабкості). У деяких пацієнтів з міастенією gravis та іншими захворюваннями міастену відмічено підвищення м'язової слабкості при застосуванні тимололу. При одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами необхідно дотримуватись інтервалу між інстиляціями не менше 15 хвилин. При застосуванні необхідно контролювати функцію сльозивиділення, стан рогової оболонки та оцінювати величину полів зору не рідше 1 разу на 6 міс. Препарат містить консервант бензалконію хлорид, який може спричинити подразнення очей, абсорбуватися м'якими контактними лінзами, викликаючи зміну їх кольору та надавати несприятливий вплив на тканини ока. Контактні лінзи слід зняти перед застосуванням препарату та при необхідності одягнути їх знову не раніше, ніж через 15 хвилин після інстиляції. При тривалому застосуванні препарату можливий токсичний вплив консерванту бензалконію хлориду на епітелій рогівки (розвиток точкової кератопатії та/або токсичної виразкової кератопатії). Відзначено випадки розвитку бактеріального кератиту у пацієнтів, які застосовували тимолол у контейнерах для багаторазового дозування офтальмологічних лікарських засобів. Ці контейнери ненавмисно контамінувалися пацієнтами із супутніми захворюваннями рогівки. При переведенні пацієнтів на лікування тимололом може знадобитися корекція змін рефракції, спричинених раніше міотиками. Препарат, подібно до інших бета-адреноблокаторів, може приховати можливі симптоми гіпоглікемії в крові у хворих на цукровий діабет. У разі майбутнього оперативного втручання під загальною анестезією необхідно відмінити препарат за 48 годин до операції, оскільки він посилює дію міорелаксантів та загальних анестетиків. Вплив на здатність керувати трансп. пор. і хутро: У період лікування необхідно бути обережними при керуванні транспортними засобами та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій у зв'язку з профілем побічних явищ (зокрема, з боку органу зору та нервової системи).

склад

  • 1 мл тимолол 5 мг 1 мл Тимололу малеат 3.4 мг, що відповідає вмісту тимололу 2.5 мг; 1 мл Тимололу малеат 6.8 мг, що відповідає вмісту тимололу 5 мг; мл тимололу малеат 6.84 мг, зокрема. тимолол 5 мг 1 мл тимолол (у формі малеату) 2,5 мг 1 мл тимолол (у формі малеату) 2,5 мг 1 мл тимолол (у формі малеату) 5 мг 1 мл тимолол (у формі малеату) 5 мг 1 мл тимололу малеат 6.84 мг, що відповідає вмісту тимололу 5 мг; допоміжні речовини: бензалконію хлорид, натрію дигідрофосфату дигідрат, натрію гідрофосфату додекагідрат, вода д/і. тимолол (у формі малеату) 2.5 мг; допоміжні речовини: бензалконію хлорид, натрію фосфату дигідрат однозаміщений, натрію фосфат двозаміщений 12-водний, вода д/і. тимолол 2,5мг; Допоміжні в-ва: натрій фосфорнокислий двозаміщений 12-водний, натрій фосфорнокислий однозаміщений 2-водний, бензетонію хлорид, розчин натру їдкого, вода Тимолол малеат, бензалконію хлорид, натрію фосфатзанний, , тимололу малеат 6.84 мг, що відповідає вмісту тимололу 5 мг; допоміжні речовини: натрію дигідрофосфату дигідрат, натрію гідрофосфату додекагідрат, вода д/і. тимололу малеат (у перерахунку на тимолол) – 5,0 мг. допоміжні речовини: алкілдиметилбензиламмонія хлорид (бензалконію хлорид) - 0,1 мг, натрію дигідрофосфат (натрій фосфорнокислий однозаміщений 2-водний) - 7,26 мг, натрію [гідрофосфату] додекагідрат (натрій 2-фос2 ,6 мг, вода для ін'єкцій – до 1 мл. Тимололу малеат 5мг; Допоміжні речовини: динатрію фосфат додекагідрат, натрію дигідрофосфат моногідрат, динатрію едетат дигідрат, натрію хлорид, бензалконію хлорид, натрію гідроксид, вода

Тимолол показання до застосування

  • Підвищений внутрішньоочний тиск (офтазьмогіпертензія), відкритокутова глаукома, глаукома на афактичному оці та інші види вторинної глаукоми, вроджена глаукома (при неефективності інших засобів), як додатковий засіб для зниження внутрішньоочного тиску при закритокутовій глаукоміті.

Тимолол протипоказання

  • - бронхіальна астма; - синусова брадикардія; - AV-блокада II та III ступеня; - гостра та хронічна серцева недостатність; - кардіогенний шок; - дистрофічні захворювання рогівки; - риніт; - Підвищена чутливість до компонентів препарату. З обережністю слід застосовувати препарат при ХОЗЛ тяжкого перебігу, синоатріальній блокаді, артеріальній гіпотензії, цереброваскулярній недостатності, хронічній серцевій недостатності, цукровому діабеті, гіпоглікемії, тиреотоксикозі, міастенії, одночасному призначенні інших бета-адреноблокаторів, а також у пацієнтів (оскільки препарат містить бензалконію хлорид).

Тимолол дозування

  • 0,25 % 0,25% 0,5 % 0,5%

Тимолол побічні дії

  • Небажані реакції, що виникли після прийому внутрішньо тимололу та інших бета-адреноблокаторів, можуть розцінюватися як потенційні побічні реакції і для препаратів тимололу в лікарській формі очні краплі. Небажані реакції, відомості про які були отримані в ході клінічних досліджень та при постмаркетинговому спостереженні лікарських препаратів тимололу у лікарській формі краплі очні Частота побічних ефектів, виявлених як у ході досліджень, так і при постмаркетинговому спостереженні, оцінювалися наступним чином: дуже часто (>1/ 10); часто (>1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Лікарська взаємодія

Спільне використання препарату з краплями очей, що містять адреналін, може викликати розширення зіниці. Специфічна дія препарату - зниження внутрішньоочного тиску, який може посилитися при одночасному використанні очних крапель, що містять епінефрин та пілокарпін. Два різні бета-адреноблокатори не слід закопувати в одне й те саме око. Артеріальна гіпотензія та брадикардія можуть посилитися при одночасному використанні препарату з антагоністами катьцію, резерпіном та системними бета-адреноблокаторами. Інгібітори CYP2D6, такі як хінідин та циметидин, можуть збільшити концентрацію тимололу у плазмі. Одночасне застосування з інсуліном або пероральними протидіабетичними засобами може призвести до гіпоглікемії. Тимолол посилює дію міорелаксантів, тому необхідно відмінити препарат за 48 годин до планованого хірургічного втручання під загальною анестезією. Ці дані можуть стосуватися і лікарських препаратів, які були застосовані незадовго до цього.

Передозування

симптомів: нудота, блювання, запаморочення, біль голови, зниження артеріального тиску, бронхоспазм, брадикардія. Лікування: проводять симптоматичну терапію. Для усунення вираженої брадикардії або бронхоспазму – внутрішньовенно ізопреналін, для лікування артеріальної гіпотензії – добутамін.

Умови зберігання

  • зберігати у сухому місці
  • берегти від дітей
  • зберігати у захищеному від світла місці
Інформація надана Державним реєстром лікарських засобів.

Синоніми

  • Тимолол малеат, Глукомол, Окупрес-Е, Арутімол, Тимоптик

Після відкриття застосування у 2008 році препарату пропранололу для лікування немовлят гемангіом, було логічно очікувати дослідження щодо застосування цієї групи препаратів в інших фармакологічних формах, таких як краплі та гелі. Вперше про можливість застосування місцевої терапії бета-блокаторами, так званої аплікаційної терапії, для лікування дитячих гемангіом стало відомо у 2010 році.

Результати, доступні широкому загалу, застосування тимололу були опубліковані на одному скандинавському батьківському форумі. Батьки дитини із сегментарною дитячою гемангіомою особи розповіли про своє застосування гелю Тимолола у лікуванні дитини. У зв'язку із прогресуючою гемангіомою дитині планували застосувати пропранолол, але виявлені кардіологічні проблеми не дозволили цього зробити. Лікарі вирішили застосувати місцеву терапію. Представлені фотографії говорили, що ефект є і дитина почала одужувати. При цьому у дитини при обстеженні не було відзначено змін з боку серця, що могло бути при стандартному призначенні пропранололу у вигляді таблеток (порошків).

У цьому року виходять перші наукові роботи-дослідження у цій галузі . Виведення даних робіт: тимолол допомагає при цьому захворюванні та сприяє одужанню дітей з дитячими гемангіомами. Але цей досвід був заснований на невеликій групі хворих і носив швидше пілотне дослідження, ніж рекомендації для лікарів.

2012 року на міжнародній конференції (ISSVA 2012) в Мальмо ця проблема активно обговорюється та вже представлені доповіді на цю тему. За результатами доповідей, найбільш ефективними є застосування препарату в максимально доступній фармакологічно концентрації, що випускається, 0,5%. Для зручності нанесення рекомендується використовувати гель. Американські та німецькі фахівці повідомляють про найбільш ефективне застосування та успішне лікування дітей Пропранолол гелем 1% концентрації. Але даний гель виготовлявся на їхнє замовлення фармакологами, гелю такої концентрації немає у продажу. У період цієї конференції виникає ідея створення крему (гелю) для лікування гемангіом, що дозволяє без застосування загальної терапії (призначення пропранололу) лікувати дітей з дитячими гемангіомами. Служба американського Національного інституту здоров'я у 2012 році повідомляє про початок тестування такого лікування.

Тестування застосування спеціального «Пропоранолол гелю» завершується у 2014 році, але цей гель ще не з'являється на фармакологічному ринку і залишається поки що загадкою для всіх.

У 2014 році в Мельбурні (ISSVA 2014) фахівці всіх країн очікували на презентацію нового препарату. І справді, на конференції компанією П'єр Фабр Дерматоложі був представлений препарат для лікування дитячих гемангіом у дітей, але ним став «Hemangeol» — суспензія пропранололу, жодних інших препаратів не було представлено. Можливо, презентацію нового «Пропранололу Гелю» відкладено на 2016 рік на чергову конференцію ISSVA.

Незважаючи на відсутність «нового пропанолол гелю» лікування дітей з дитячими гемангіомами місцевою (аплікаційною) терапією йде повним ходом і для цього успішно застосовуються краплі та гелі на основі Тимололу.

Механізм дії бета-блокаторів вивчений і немає сумнівів, що даний вид лікування ефективний у лікуванні немовлят гемангіом. Основними питаннями застосування аплікаційного лікування були: проникність даного препарату через шкіру та побічні дії від такої терапії.

Питання проникнення бета-блокаторів через шкіру було присвячено велику науково-дослідну роботу - Evaluation of Skin Permeation of β-blockers for Topical Drug Delivery. Дані дослідження підтвердили ефективність місцевої терапії при лікуванні немовлят гемангіом. В експерименті проводилося тестування черезшкірного проникнення препаратів: пропранололу, атенололу, тимололу, бетаксололу. У висновках дослідження підтверджено, що найбільш ефективними для місцевої (аплікаційної) терапії є пропранолол та бетаксолол, а тимолол та атенолол стоять на другому та третьому місці відповідно за ефективністю надшкірної терапії.

Клінічні дослідження виявили, що Тимолол успішно проникає в шкіру і чинить свою терапевтичну дію навіть при низьких концентраціях 0,1%. Але більшість фахівців схиляється до необхідності застосування 0,5% Тимололу як препарат для лікування дитячих гемангіом. .

Застосування тимололу для лікування дитячої гемангіоми. Гемангіома в ділянці грудної клітки праворуч у 6-тижневої дівчинки (А) до лікування та в ході лікування тимололом - (В) через один місяць, (С), через три місяці та (D) через чотири місяці застосування тимололу. Дослідження superficial infantile hemangiomas with timolol: Evaluation of short-term efficacy and safety in infants. Yu L1, Li S, Su B, Liu Z, Fang J, Zhu L, Huang M, Shan W, Song D, Ye B, Luo C. Exp Ther Med.2013 Aug;6(2):388-390. Epub 2013 р. Jun 21.

13-тижнева дівчинка з дитячою гемангіомою у правій щелепно-лицьовій ділянці (A) до лікування та після застосування тимололу (В) через один місяць, (С) через три місяці та (D) через чотири місяці застосування тимололу. Дослідження superficial infantile hemangiomas with timolol: Evaluation of short-term efficacy and safety in infants. Yu L1, Li S, Su B, Liu Z, Fang J, Zhu L, Huang M, Shan W, Song D, Ye B, Luo C. Exp Ther Med.2013 Aug;6(2):388-390. Epub 2013 р. Jun 21.

Застосування гелю на основі пропранололу.

Наступним серйозним питанням було дослідження розвитку можливих побічних дій від застосування даної терапії, але як показали дослідження, Тимолол гель в концентрації 0,5% не надає системного впливу на організм (вплив на серце, підшлункову залозу, бронхи), його концентрація в плазмі нижче допустимої межі (QL = 0,8 нг/мл). Проте, на думку лікарів, протипоказання та побічні ефекти системних бета-блокаторів повинні враховуватися.

На закінчення хочеться підсумовувати інформацію на цю тему: застосування 0,5% Тимололу є ефективним досить безпечним методом лікування невеликих поверхневих дитячих гемангіом у період їх активного зростання у дітей до 6 місяців/

Незважаючи на доступність препарату в аптечній мережі, будь-яке призначення лікування повинно проводитися лікарем з урахуванням клінічної ситуації та загального стану здоров'я пацієнта.

PS У нашій клініці ми маємо багатий досвід застосування місцевої терапії, але про це ми розповімо в наступній публікації.

Список літератури:

  1. Topical treatment for capillary hemangioma of eyelid using beta-blocker solution. Guo S, Ni N. Arch Ophthalmol. 2010 Feb;128(2):255-6. doi: 10.1001/archophthalmol.2009.370.
  2. Topical timolol gel for infantile hemangiomas: a pilot study. Pope E, Chakkittakandiyil A.Arch Dermatol. 2010 May;146(5):564-5. doi: 10.1001/archdermatol.2010.67.
  3. Topical Propranolol Therapy for Infantile Hemangiomas. Карін Кунзі-Рапп, М.Д., Департамент дерматології та алергійних захворювань, Ulm, Institute for Laser Technologies in Medicine and Metrology, University of Ulm, Ulm, Germany
  4. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01512173?intr=propranolol&lead=Pierre+Fabre&rank=2
  5. Evaluation of skin permeation of β-blockers for topical drug delivery. Chantasart D1, Hao J, Лі SK. Pharm Res.2013 Mar;30(3):866-77. doi: 10.1007/s11095-012-0928-9. Epub 2012 Dec 4.
  6. Topical timolol maleate for treatment of infantile haemangiomas: preliminary результати a prospective study. Semkova K1, Kazandjieva J. Clin Exp Dermatol.2013 Mar;38(2):143-6. doi: 10.1111/j.1365-2230.2012.04425.x. Epub 2012 р. Jun 25.
  7. Дослідження superficial infantile hemangiomas with timolol: Evaluation of short-term efficacy and safety in infants. Yu L1, Li S, Su B, Liu Z, Fang J, Zhu L, Huang M, Shan W, Song D, Ye B, Luo C. Exp Ther Med.2013 Aug;6(2):388-390. Epub 2013 р. Jun 21.
  8. Topical timolol 0.5% gel-forming solution для малого глибокого facial infantile hemangiomas. Sorrell J1, Chamlin SL. Pediatr Dermatol.2013 Sep-Oct;30(5):592-4. doi: 10.1111/pde.12209. Epub 2013 Jul 26.
  9. Управління superficial infantile capillary hemangiomas with topical timolol maleate solution. Rizvi SA1, Yusuf F, Sharma R, Rizvi SW. Semin Ophthalmol.2015 Jan;30(1):62-4. doi: 10.3109/08820538.2013.821505. Epub 2013 Sep
  10. Infantile Hemangioma of Eyelid Treated with Timolol Gel. Fernandez- Ballesteros MD, et al. Hemangioma infantil palpebral tratado con timolol gel. Actas Dermosifiliogr.2012;103:444-6.