Зміст

Людина за час свого життя переносить безліч легких чи тяжких хвороб, але в деяких випадках вона народжується вже з ними. Спадкові захворювання або генетичні порушення проявляються у дитини через мутацію однієї з хромосом ДНК, що призводить до розвитку недуги. Деякі з них несуть лише зовнішні зміни, але існує низка патологій, які загрожують життю малюка.

Що таке спадкові захворювання

Це генетичні хвороби або хромосомні аномалії, розвиток яких пов'язаний із порушенням у спадковому апараті клітин, що передаються через репродуктивні клітини (гамети). Виникнення таких спадкових патологій пов'язані з процесом передачі, реалізації, зберігання генетичної інформації. Все більше чоловіків мають проблему з такими відхиленнями, тому шанс зачати здорову дитину стає все менше. Медицина веде постійні дослідження для вироблення процедури запобігання народженню дітей з відхиленнями.

Причини

Генетичні захворювання спадкового типу формуються при мутації генної інформації. Виявлені вони можуть бути відразу після народження дитини або, через тривалий час при тривалому розвитку патології. Виділяють три основні причини розвитку спадкових недуг:

• хромосомні аномалії;
• порушення хромосом;
• генні мутації.

Остання причина входить до групи спадково схильного типу, тому що на їх розвиток та активізацію впливають ще й фактори довкілля. Яскравим прикладом таких захворювань вважається гіпертонічна хвороба чи цукровий діабет. Окрім мутацій на їх прогресування впливає тривала перенапруга нервової системи, неправильне харчування, психічні травми та ожиріння.

Симптоми

Кожна спадкова хвороба має специфічні ознаки. На даний момент відомо понад 1600 різних патологій, які стають причиною генетичних та хромосомних аномалій. Прояви відрізняються за ступенем тяжкості та яскравості. Для запобігання появі симптомів необхідно вчасно виявити ймовірність їх появи. Для цього використовують такі методи:

1. Близнюковий. Спадкові патології діагностуються щодо відмінності, подібності близнюків визначення вплив генетичних особливостей, довкілля в розвитку захворювань.
2. Генеалогічний. Імовірність розвитку патологічних чи нормальних ознак вивчається за допомогою родоводу людини.
3. Цитогенетичний. Досліджуються хромосоми здорових та хворих людей.
4. Біохімічний. Проводиться спостереження за обміном речовин у людини, вирізняються особливості цього процесу.

Крім цих методів, більшість дівчат під час виношування дитини проходять ультразвукове дослідження. Воно допомагає визначити за ознаками плода ймовірність появи вроджених вад розвитку (з 1 триместру), припустити присутність у майбутньої дитини певного ряду хромосомних хвороб або спадкових недуг нервової системи.

У дітей

Переважна більшість захворювань спадкового характеру виявляється ще в дитинстві. Кожна з патологій має власні ознаки, які є унікальними для кожної хвороби. Аномалій багато, тому докладніше вони будуть описані нижче. Завдяки сучасним методам діагностики виявити відхилення у розвитку дитини, визначити ймовірність спадкових хвороб можна ще під час виношування дитини.

Класифікація спадкових хвороб людини

Об'єднання групи захворювань генетичного характеру проводиться через їх виникнення. Основними видами захворювань спадкового характеру є:

1. Генетичні – виникають із ушкоджень ДНК лише на рівні гена.
2. Схильність до спадкового типу, аутосомно-рецесивні захворювання.
3. Хромосомні аномалії. Захворювання виникають внаслідок появи зайвої чи втрати однієї з хромосом чи його абераціями, делеції.

Список спадкових захворювань людини

Науці відомо понад 1500 хвороб, що належать до вищеописаних категорій. Деякі їх зустрічаються дуже рідко, але певні види на слуху в багатьох. До найвідоміших відносяться такі патології:

• хвороба Олбрайту;
• іхтіоз;
• таласемія;
• синдром Марфана;
• отосклероз;
• пароксизмальна міоплегія;
• гемофілія;
• хвороба Фабрі;
• м'язова дистрофія;
• синдром Клайнфельтера;
• синдром Дауна;
• синдром Шерешевського-Тернера;
• синдром котячого крику;
• шизофренія;
• уроджений вивих стегна;
• вади серця;
• розщеплення неба та губи;
• синдактилія (зростання пальців).

Які найбільш небезпечні

З перерахованих вище патологій існують ті хвороби, які вважається небезпечними життя людини. Як правило, входить до цього списку аномалії, які мають у хромосомному наборі полісомію або трисомію, коли замість двох спостерігається від 3 до 5 або більше. У деяких випадках виявляється 1 хромосома замість 2. Усі такі аномалії стають наслідок відхилень при розподілі клітин. За такої патології дитина живе до 2 років, якщо відхилення не дуже серйозні, то доживає до 14 років. Найнебезпечнішими недугами вважаються:

• хвороба Кеневен;
• синдром Едвардса;
• гемофілія;
• синдром Патау;
• спинальна м'язова аміотрофія

Синдром Дауна

Хвороба передається у спадок, коли обидва або один із батьків має дефектні хромосоми. Синдром Дауна розвивається через трисомію21 хромосоми (замість 2 знаходиться 3). діти з цією недугою страждають на косоокість, мають аномальну форму вух, складку на шиї, спостерігається розумова відсталість і проблеми з серцем. Небезпеки для життя ця аномалія не представляє хромосом. За статистикою з 800 народжується 1 з цим синдромом. Жінки, які хочуть народити після 35 ймовірність народження дитини з Дауном зростає (1 до 375), після 45 років ймовірність 1 до 30.

Акрокраніодисфалангія

Недуга має аутосомно-домінантний тип успадкування аномалії, причиною стає порушення у 10 хромосомі. Вчені називають хворобу акрокраніодисфалангія або синдром Аперта. Характеризується такими симптомами:

• порушення співвідношення довжини та ширини черепа (брахікефалія);
• усередині черепа формується підвищений кров'яний тиск (гіпертензія) через зрощення коронарних швів;
• синдактилія;
• розумова відсталість і натомість стискання мозку черепом;
• опуклий лоб.

Які можливості лікування спадкових захворювань

Лікарі постійно працюють над проблемою аномалій генів та хромосом, але все лікування на даному етапі зводиться до придушення симптомів, повного одужання досягти не вдається. Підбирається терапія залежно від патології, щоб знизити вираженість ознак. Часто використовують застосовують такі варіанти лікування:

1. Збільшення кількості коферментів, наприклад, вітамінів.
2. Дієтотерапія. Важливий пункт, який допомагає позбавитися цілої низки неприємних наслідків спадкових аномалій. При порушенні дієти відразу спостерігається різке погіршення стану хворого. Наприклад, при фенілкетонурії повністю з раціону виключається продукти, які містять фенілаланін. Відмова від цього заходу може призвести до тяжкої ідіотії, тому лікарі акцентують увагу на необхідності дієтотерапії.
3. Споживання тих речовин, які відсутні в організмі через розвиток патології. Наприклад, при оротацидурії призначає цитидилову кислоту.
4. За порушення обміну речовин необхідно забезпечити своєчасне очищення організму від токсинів. Хвороба Вільсона-Коновалова (накопичення міді) усувається прийомом д-пеніциламіну, а гемоглобінопатія (накопичення заліза) - десфералом.
5. Інгібітори допомагають блокувати надмірну активність ферментів.
6. Можлива трансплантація органів, ділянок тканини, клітин, які містять нормальну генетичну інформацію.

Від батьків дитина може придбати не тільки певний колір очей, зріст або форму обличчя, а й ті, що передаються у спадок. Які вони бувають? Як їх можна виявити? Яка класифікація існує?

Механізми спадковості

Перш ніж говорити про захворювання, варто розібратися, що таке. Вся інформація про нас міститься в молекулі ДНК, яка складається з неймовірно довгого ланцюжка амінокислот. Чергування цих амінокислот унікальне.

Фрагменти ланцюжка ДНК називають генами. У кожному гені полягає цілісна інформація про одну або декілька ознак організму, яка передається від батьків дітям, наприклад, колір шкіри, волосся, риса характеру і т. д. При їх пошкодженні або порушенні їх роботи виникають генетичні захворювання, що передаються у спадок.

ДНК організовано у 46 хромосомах або 23 парах, одна з яких є статевою. Хромосоми відповідають за активність генів, їхнє копіювання, а також відновлення при пошкодженнях. В результаті запліднення в кожній парі є одна хромосома від батька, а інша від матері.

При цьому один із генів буде домінантним, а інший рецесивним або пригнічуваним. Спрощено, якщо у батька ген, який відповідає за колір очей, виявиться домінантним, то дитина успадкує цю ознаку саме від неї, а не від матері.

Генетичні захворювання

Хвороби, що передаються у спадок, виникають, коли в механізмі зберігання і передачі генетичної інформації відбуваються порушення або мутації. Організм, чий ген пошкоджений, буде передавати його своїм нащадкам так само, як і здоровий матеріал.

У разі, коли патологічний ген є рецесивним, може і виявлятися в наступних поколінь, але вони будуть його переносниками. Шанс, що не виявиться, існує, коли здоровий ген теж виявиться домінантним.

Нині відомо понад 6 тисяч спадкових захворювань. Багато хто з них проявляється після 35 років, а деякі можуть ніколи не заявити про себе господареві. З дуже високою частотою проявляється цукровий діабет, ожиріння, псоріаз, хвороба Альцгеймера, шизофренія та інші розлади.

Класифікація

Генетичні захворювання, що передаються у спадок, мають величезну кількість різновидів. Для поділу їх у окремі групи може враховуватися локація порушення, причини, клінічна картина, характер спадковості.

Хвороби можуть класифікуватися за типом спадкування та локації дефектного гена. Так, важливо, розташований ген у статевій чи нестатевій хромосомі (аутосомі), а також є він переважним чи ні. Виділяють захворювання:

• Аутосомно-домінантні – брахідактилія, арахнодактилія, ектопія кришталика.
• Аутосомно-рецесивні – альбінізм, м'язова дистонія, дистрофія.
• Обмежені статтю (спостерігаються лише у жінок чи чоловіків) – гемофілія А та Б, колірна сліпота, параліч, фосфат-діабет.

Кількісно-якісна класифікація спадкових хвороб виділяє генні, хромосомні та мітохондріальні види. Останній відноситься до порушень ДНК у мітохондріях за межами ядра. Перші два відбуваються в ДНК, яка знаходиться в ядрі клітини, і мають кілька підвидів:

Моногенні	Мутації або відсутність гена в ядерній ДНК.	Синдром Марфана, адреногенітальний синдром у новонароджених, нейрофіброматоз, гемофілія А, міопатія Дюшенна.
Полігенні	Схильність та дія	Псоріаз, шизофренія, ішемічна хвороба, цироз, бронхіальна астма, цукровий діабет.
Хромосомні
	Зміна структури хромосом.	Синдроми Міллера-Діккера, Вільямса, Лангера-Гідіона.
	Зміна числа хромосом.	Синдроми Дауна, Патау, Едвардса, Клайфентера.

Причини виникнення

Наші гени схильні не лише накопичувати інформацію, а й змінювати її, набуваючи нових якостей. Це мутація. Відбувається вона досить рідко, приблизно 1 раз на мільйон випадків, і передається нащадкам, якщо сталася у статевих клітинах. Для окремих генів частота мутації становить 1:108.

Мутації є природним процесом і є основою еволюційної мінливості всіх живих істот. Вони можуть бути корисними та шкідливими. Одні допомагають нам краще пристосуватися до навколишнього середовища і способу життя (наприклад, великий палець руки протипоставлений), інші призводять до захворювань.

Виникнення патологій у генах частішають фізичні, хімічні та біологічні Таку властивість мають деякі алкалоїди, нітрати, нітрити, деякі харчові добавки, пестициди, розчинники та нафтові продукти.

Серед фізичних факторів знаходяться іонізуючі та радіоактивні випромінювання, ультрафіолетові промені, надмірно високі та низькі температури. Як біологічні причини виступають віруси краснухи, кору, антигени і т.д.

Генетична схильність

Батьки впливають на нас не лише вихованням. Відомо, що одні люди мають більше шансів появи деяких захворювань, ніж інші через спадковість. Генетична схильність до захворювань виникає, коли хтось із родичів має порушення у генах.

Ризик виникнення конкретного захворювання у дитини залежить від її статі, адже деякі хвороби передаються лише по одній лінії. Він також залежить від раси людини та від ступеня спорідненості з хворим.

Якщо в людини з мутацією народжується дитина, то успадкування хвороби буде 50%. Ген цілком може ніяк себе не проявити, будучи рецесивним, а у разі шлюбу зі здоровою людиною його шанси передатися нащадкам складуть вже 25%. Однак якщо чоловік теж володітиме таким рецесивним геном, шанси прояву його у нащадків знову збільшаться до 50%.

Як виявити хворобу?

Вчасно виявити захворювання чи схильність до нього допоможе генетичний центр. Зазвичай такий є у всіх великих містах. Перед складанням аналізів проводиться консультація з лікарем, щоб з'ясувати, які проблеми зі здоров'ям спостерігаються у родичів.

Медико-генетичне обстеження проводиться шляхом взяття крові на аналіз. Зразок уважно вивчається в лабораторії щодо будь-яких відхилень. Майбутні батьки зазвичай відвідують подібні консультації після настання вагітності. Однак до генетичного центру варто прийти і під час її планування.

Спадкові захворювання серйозно відбиваються на психічному та фізичному здоров'ї дитини, впливають на тривалість життя. Більшість їх важко піддається лікуванню, які прояв лише коригується медичними засобами. Тому краще підготуватися до такого ще до зачаття малюка.

Синдром Дауна

Одна з найпоширеніших генетичних хвороб – синдром Дауна. Вона зустрічається у 13 випадках із 10000. Це аномалія, при якій людина має не 46, а 47 хромосом. Діагностувати синдром можна відразу при народженні.

Серед головних симптомів сплощена особа, підняті куточки очей, коротка шия та нестача м'язового тонусу. Вушні раковини, як правило, маленькі, розріз очей косий, неправильна форма черепа.

У хворих дітей спостерігаються супутні розлади та хвороби – пневмонія, ГРВІ тощо. д. Можливе виникнення загострень, наприклад, втрата слуху, зору, гіпотеріоз, захворювання серця. При даунізмі уповільнено та часто залишається на рівні семи років.

Постійна робота, спеціальні вправи та препарати значно покращують ситуації. Відомо багато випадків, коли люди з подібним синдромом цілком могли вести самостійне життя, знаходили роботу та досягали професійних успіхів.

Гемофілія

Рідкісне спадкове захворювання, що вражає чоловіків. Зустрічається один раз у 10 000 випадків. Гемофілія не лікується і виникає в результаті зміни одного гена у статевій Х-хромосомі. Жінки є лише переносниками хвороби.

Основною характеристикою є відсутність білка, який відповідає за згортання крові. У такому разі навіть незначна травма викликає кровотечу, яку не просто зупинити. Іноді воно проявляє себе лише наступного дня після забитого місця.

Англійська королева Вікторія була носієм гемофілії. Вона передала хворобу багатьом своїм нащадкам, зокрема і цесаревичу Олексію - синові царя Миколи II. Завдяки їй хворобу почали називати «царською» чи «вікторіанською».

Синдром Ангельмана

Хворобу часто називають "синдромом щасливої ​​ляльки" або "синдромом Петрушки", так як у хворих спостерігаються часті спалахи сміху та посмішки, хаотичні рухи рук. При цій аномалії характерно порушення сну та психічного розвитку.

Синдром виникає раз на 10 000 випадків через відсутність деяких генів у довгому плечі 15 хромосоми. Хвороба Ангельмана розвивається тільки, якщо гени відсутні в хромосомі, що дісталася матері. Коли ж гени відсутні в батьківській хромосомі, виникає синдром Прадера-Віллі.

Захворювання не можна вилікувати повністю, але полегшити прояви симптомів можливо. Для цього проводяться фізичні процедури та масажі. Цілком самостійними хворі не стають, але при лікуванні можуть себе обслуговувати.

Згідно з даними, представленими Всесвітньою організацією охорони здоров'я, близько 6% дітей народжуються з різними відхиленнями розвитку, зумовленими генетично. Цей показник враховує і ті патології, які проявляються не відразу, а в міру зростання малюків. У сучасному світі відсоток спадкових захворювань з кожним роком збільшується, що привертає увагу та турбує фахівців усього світу.

Враховуючи роль генетичних факторів, спадкові захворювання людини можна розділити на три групи:

1. Захворювання, розвиток яких обумовлено лише наявністю мутованого гена
Такі патології передаються від покоління до покоління. До них можна віднести шестипалість, короткозорість, м'язову дистрофію.

2. Захворювання з генетичною схильністю
Для їх розвитку необхідний вплив додаткових зовнішніх факторів. Наприклад, певний природний компонент у складі продукту може спричинити серйозну алергічну реакцію, а черепно-мозкова травма може призвести до появи епілепсії.

3. Захворювання, що викликаються впливом інфекційних агентів або травмами, але не мають встановленого фахівцями зв'язку з генетичними мутаціями
У цьому випадку спадковість все ж таки відіграє певну роль. Наприклад, у деяких сім'ях діти дуже часто страждають на застуду, а в інших, навіть при близькому контакті з інфекційними хворими, залишаються здоровими. Дослідники вважають, що спадкові особливості організму також зумовлюють різноманіття видів та форм перебігу різних захворювань.

Причини спадкових хвороб

Основна причина будь-якого спадкового захворювання – мутація, тобто стійка зміна генотипу. Мутації спадкового матеріалу людини різні, їх ділять кілька типів:

— Генні мутаціїє структурними змінами ділянок ДНК — макромолекули, що забезпечує зберігання, передачу та реалізацію генетичної програми розвитку людського організму. Такі зміни стають небезпечними у разі, коли призводять до утворення білків з невластивими характеристиками. Як відомо, білки є основою всіх тканин та органів тіла людини. Багато генетичних захворювань розвиваються внаслідок мутацій. Наприклад, муковісцидоз, гіпотеріоз, гемофілія та інші.

— Геномні та хромосомні мутації- Це якісні та кількісні зміни хромосом - структурних елементів клітинних ядер, що забезпечують передачу спадкової інформації від покоління до покоління. Якщо перетворення відбуваються лише в їх будові, то порушення основних функцій організму та поведінки людини можуть виявитися не настільки вираженими. Коли зміни стосуються кількості хромосом, розвиваються дуже важкі захворювання.

— Мутації статевих чи соматичних(що не беруть участь у статевому розмноженні) клітин. У першому випадку плід вже на стадії запліднення набуває генетично обумовлених відхилень розвитку, а в другому лише деякі ділянки тканин організму залишаються здоровими.

Фахівці виділяють цілу низку факторів, які можуть провокувати мутації спадкового матеріалу, а надалі народження дитини з генетичними відхиленнями. До них належать такі:

— Споріднений зв'язок між батьком і матір'ю майбутнього малюка
У цьому випадку ризик того, що батьки будуть носіями генів з ідентичними ушкодженнями, зростає. Подібні обставини виключать шанси на придбання здорового фенотипу.

— Вік майбутніх батьків
З часом у статевих клітинах проявляється дедалі більше генетичних ушкоджень, хоч і дуже незначних. Внаслідок цього ризик народження дитини зі спадковою аномалією збільшується.

— Приналежність батька чи матері до певної етнічної групи
Наприклад, часто у представників ашкеназьких євреїв зустрічається хвороба Гоше, а середземноморських народів і вірменів — хвороба Вільсона.

— Вплив на організм одного з батьків опроміненнямсильнодіючим отруйною речовиною або лікарським засобом.

— Нездоровий спосіб життя
Структура хромосом схильна до впливу зовнішніх чинників протягом усього життя людини. Шкідливі звички, погане харчування, серйозні стреси та багато інших причин здатні призводити до «поломок» генів.

Якщо, плануючи вагітність, ви бажаєте виключити генетичні захворювання майбутнього малюка, обов'язково пройдіть обстеження. Зробивши це якомога раніше, батьки отримують додатковий шанс подарувати своїй дитині гарне здоров'я.

Діагностика генетичних порушень

Сучасна медицина здатна виявити наявність спадкового захворювання на стадії розвитку плода та з великою ймовірністю передбачити можливі генетичні порушення під час планування вагітності. Виділяють кілька методів діагностики:

1. Біохімічний аналіз периферичної кровіта інших біологічних рідин в організмі матері
Він дозволяє виявити групу генетично обумовлених захворювань, пов'язаних із порушеннями обмінних процесів.
2. Цитогенетичний аналіз
Даний метод заснований на аналізі внутрішньої структури та взаємного розташування хромосом усередині клітини. Його досконалішим аналогом є молекулярно-цитогенетичний аналіз, що дозволяє виявляти найменші зміни у будові найважливіших елементів клітинного ядра.
3. Синдромологічний аналіз
Передбачає виділення низки ознак із усього різноманіття, властивих конкретному генетичному захворюванню. Це здійснюється методом ретельного огляду пацієнта та за допомогою використання спеціальних комп'ютеризованих програм.
4. Ультразвукове дослідження плода
Виявляє деякі хромосомні хвороби.
5. Молекулярно-генетичний аналіз
Визначає навіть незначні зміни у структурі ДНК. Дозволяє діагностувати моногенні захворювання та мутації.

Важливо своєчасно визначити наявність чи ймовірність спадкових захворювань у майбутнього малюка. Це дозволить вжити заходів на ранніх стадіях розвитку плода та заздалегідь передбачити можливості для мінімізації несприятливих наслідків.

Методи лікування спадкових захворювань

Донедавна генетичні захворювання практично не лікувалися через те, що це вважалося безперспективним. Передбачалося їх незворотний розвиток та відсутність позитивного результату під час медикаментозного та хірургічного втручання. Проте фахівці суттєво просунулися у пошуках нових ефективних способів лікування спадкових патологій.

На сьогоднішній день можна назвати три основні методи:

1. Симптоматичний метод
Направлений на усунення хворобливих симптомів та уповільнення прогресу захворювання. До цієї методики можна віднести використання аналгетиків при больових відчуттях, застосування ноотропних препаратів при деменції тощо.

2. Патогенетична терапія
Передбачає усунення дефектів, спричинених мутованим геном. Наприклад, якщо він не виробляє певний білок, цей компонент штучно вводять в організм.

3. Етіологічний метод
Заснований на генній корекції: виділення пошкодженої ділянки ДНК, її клонування та подальше застосування з лікувальною метою.

Сучасна медицина успішно лікує десятки спадкових захворювань, проте говорити про досягнення абсолютних результатів поки що не можна. Фахівці рекомендують своєчасно проводити діагностику та в разі потреби вживати заходів для зниження можливих генетичних порушень вашої майбутньої дитини.

У статті відображені сучасні дані про поширеність, клініку, діагностику, у тому числі пренатальну і неонатальну, найчастіше зустрічаються спадкових захворювань, терміни проведення досліджень для пренатальної діагностики та трактування отриманих даних. Подано також дані про принципи терапії спадкових хвороб.

Спадкові хвороби— захворювання, виникнення та розвиток яких пов'язане із змінами (мутаціями) генетичного матеріалу. Залежно від характеру мутацій виділяють моногенні спадкові, хромосомні, мітохондріальні та мультифакторіальні хвороби. (Е.К. Гінтер, 2003). Від спадкових захворювань слід відрізняти вроджені захворювання, які зумовлені внутрішньоутробними ушкодженнями, спричиненими, наприклад, інфекцією (сифіліс або токсоплазмоз) або впливом інших факторів, що пошкоджують на плід під час вагітності.

За даними ВООЗ, 5-7% новонароджених мають різну спадкову патологію, у якій моногенні форми становлять 3-5%. Число зареєстрованих спадкових хвороб (НБ) постійно зростає. Багато генетично обумовлені захворювання проявляються не відразу після народження, а через деякий, часом досить довгий час. Жодна лікарська спеціальність не може обійтися без знань основ медичної генетики, оскільки спадкові хвороби вражають усі органи та системи органів людини. Ключовим моментом медичної генетики є розробка методів діагностики, лікування та профілактики спадкових хвороб людини.

Спадкові хвороби мають свої особливості:

1. НБ часто мають сімейний характер. У той самий час наявність захворювання лише в одного з родоводів не виключає спадкового характеру цієї хвороби (нова мутація, поява рецесивної гомозиготи).

2. При НБ у процес залучаються відразу кілька органів прокуратури та систем.

3. Для НБ характерний прогресуючий хронічний перебіг.

4. При НБ бувають специфічні симптоми, що рідко зустрічаються, або їх поєднання: блакитні склери говорять про недосконалий остеогенез, потемніння сечі на пелюшках — про алкаптонурію, мишачий запах — про фенілкетонурію та ін.

Етіологія спадкових хвороб. Етіологічними факторами спадкових хвороб є мутації (зміни) спадкового матеріалу. Мутації, що зачіпають весь хромосомний набір або окремі хромосоми в ньому (поліплоїдії та анеуплоїдії), а також ділянки хромосом (структурні перебудови - делеції, інверсії, транслокації, дуплікації тощо) призводять до розвитку хромосомних хвороб. При хромосомних хворобах порушується збалансованість набору генів, що може призводити до внутрішньоутробної загибелі ембріонів та плодів, вроджених вад розвитку та інших клінічних проявів. Чим більше хромосомного матеріалу залучено до мутації, тим раніше проявляється захворювання і тим значніші порушення у фізичному та психічному розвитку індивідуума. Відомо близько 1000 типів хромосомних порушень, що виявляються у людини. Хромосомні захворювання рідко передаються від батьків до дітей, в основному це нова мутація, що випадково виникла. Але близько 5% людей є носіями збалансованих змін у хромосомах, тому при безплідності, мертвонародженнях, звичному невиношуванні чи наявності в сім'ї дитини з хромосомною патологією необхідно досліджувати хромосоми кожного з подружжя. Генними хворобами називаються захворювання, зумовлені змінами структури молекули ДНК (генні мутації).

Моногенні захворювання (власне спадкові захворювання) - фенотипно-генні мутації - можуть проявлятися на молекулярному, клітинному, тканинному, органному та організмовому рівнях.

Полігенні захворювання (мультифакторіальні) - хвороби зі спадковою схильністю, обумовлені взаємодією кількох (або багатьох) генів та факторів навколишнього середовища.

Внесок спадкових та вроджених хвороб у дитячу та дитячу смертність у розвинених країнах (за матеріалами ВООЗ) великий. Серед головних причин смерті віком до 1 року частка перинатальних факторів становить 28%, вроджені та спадкові хвороби -25%, синдром раптової смерті дитини – 22%, інфекції –9%, інші – 6%. Головними причинами смерті віком від 1 року до 4 років є нещасні випадки (31%), уроджені та спадкові хвороби (23%), пухлини (16%), інфекції (11%), інші (6%).

Доведено значну роль спадкової схильності у виникненні широко поширених хвороб (хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки, есенціальна гіпертензія, ішемічна хвороба серця, виразкова псоріаз, бронхіальна астма та ін.). Тому для профілактики та лікування цих хвороб необхідно знати механізми взаємодії середовищних та спадкових факторів у їх виникненні та розвитку.

Спадкові хвороби тривалий час не піддавалися лікуванню, а єдиним методом профілактики була рекомендація утриматися від народження дітей. Ці часи минули. Сучасна медична генетика озброїла клініцистів методами ранньої, досимптомної (доклінічної) та навіть пренатальної діагностики спадкових хвороб. Інтенсивно розвиваються й у деяких центрах застосовуються методи преимплантационной (до імплантації зародка) діагностики.

Наразі склалася струнка система профілактики спадкових хвороб: медико-генетичне консультування, преконцепційна профілактика, пренатальна діагностика, масова діагностика у новонароджених спадкових хвороб обміну, що піддаються дієтичній та лікарській корекції, диспансеризація хворих та членів їх сімей. Впровадження цієї системи забезпечує зниження частоти народження дітей із вродженими вадами розвитку та спадковими хворобами на 60-70%.

Моногенні хвороби (МБ) чи генні (так їх називають за кордоном) захворювання. У основі МБ лежать поодинокі генні чи точкові мутації. МБ становлять значну частку спадкової патології та налічують сьогодні понад 4500 захворювань. За даними літератури, у різних країнах вони виявляються у 30-65 дітей у розрахунку на 1000 новонароджених, що становить 3,0-6,5%, а в структурі загальної смертності дітей до 5 років на їхню частку припадає 10-14%. Захворювання численні та відрізняються вираженим клінічним поліморфізмом. Генні хвороби найчастіше проявляються спадковими дефектами обміну речовин - ферментопатії. Одна й та генна хвороба може бути зумовлена ​​різними мутаціями. Наприклад, у гені муковісцидозу описано понад 200 таких мутацій, у гені фенілкетонурії — 30. У деяких випадках мутації в різних частинах одного гена можуть призводити до різних хвороб (наприклад, мутації RET-онкогену).

Патологічні мутації можуть реалізовуватись у різні періоди онтогенезу. Більшість їх проявляється внутрішньоутробно (до 25% всієї спадкової патології) та у допубертатному віці (45%). Близько 25% патологічних мутацій проявляються у пубертатному та юнацькому віці, і лише 10% моногенних хвороб розвиваються у віці старше 20 років.

Речовини, що накопичуються внаслідок відсутності або зниження активності ферментів, або самі надають токсичну дію, або включаються до ланцюга вторинних обмінних процесів, у яких утворюються токсичні продукти. Загальна частота генних хвороб у популяціях людей становить 2-4%.

Генні хвороби класифікуються: згідно з типами спадкування (аутосомно-домінантні, аутосомно-рецесивні, Х-зчеплені домінантні тощо); за характером метаболічного дефекту - спадкові хвороби обміну НБО (хвороби, пов'язані з порушенням амінокислотного, вуглеводного, ліпідного, мінерального обмінів, обміну нуклеїнових кислот та ін); залежно від системи або органу, найбільш залученого до патологічного процесу (нервові, очні, шкірні, ендокринні та ін.).

Серед НБО виділяють:

- хвороби амінокислотного обміну (ФКУ, тирозиноз, алкаптонурія, лейциноз та ін.);

- хвороби вуглеводного обміну (галактоземія, глікогенози, мукополісахаридози);

- хвороби порфіринового та білірубінового обміну (синдроми Жильбера, Криглер-Найяра, порфірії та ін);

- хвороби біосинтезу кортикостероїдів (адрено-генітальний синдром, гіпоальдостеронізм та ін.);

- хвороби пуринового та пірамідинового обміну (ротова ацидурія, подагра та ін);

- хвороби ліпідного обміну (есенціальні сімейні ліпідози, гангліозидози, сфінголіпідози, цереброзідози та ін.);

- хвороби еритрона (анемія Фанконі, гемолітичні анемії, дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази та ін);

- хвороби обміну металів (хвороби Вільсона-Коновалова, Менкеса, сімейний періодичний параліч та ін.);

хвороби транспорту систем нирок (хвороба де Тоні-Дебре-Фанконі, тубулопатії, вітамін D-резистентний рахіт та ін.).

Хромосомними хворобами (хромосомними синдромами) називаються комплекси множинних вроджених вад розвитку, що викликаються числовими (геномні мутації) або структурними (хромосомні аберації) змінами хромосом, видимими світловий мікроскоп.

Хромосомні аберації та зміни кількості хромосом, як і генні мутації, можуть виникати на різних етапах розвитку організму. Якщо вони виникають у гаметах батьків, то аномалія спостерігатиметься у всіх клітинах організму, що розвивається (повний мутант). Якщо аномалія виникає у процесі ембріонального розвитку при дробленні зиготи, каріотип плода буде мозаїчним. Мозаїчні організми можуть містити декілька (2, 3, 4 та більше) клітинних клонів з різними каріотипами. Це може супроводжуватися мозаїцизмом у всіх, чи окремих органах і системах. При незначній кількості аномальних клітин фенотипічні прояви можуть виявлятися.

Етіологічними факторами хромосомної патології є всі види хромосомних мутацій (хромосомні аберації) та деякі геномні мутації (зміни числа хромосом). У людини зустрічаються лише 3 типи геномних мутацій: тетраплоідія, триплоїдія та анеуплоїдія. З усіх варіантів анеуплоїдій трапляються лише трисомії по аутосомах, полісомії за статевими хромосомами (три-, тетра- і пентасомії), та якщо з моносомій — лише моносомія X.

У людини виявлено всі типи хромосомних мутацій: делеції, дуплікації, інверсії та транслокації. Делеція (нестача ділянки) в одній з гомологічних хромосом означає часткову моносомію цієї ділянки, а дуплікація (подвоєння ділянки) - часткову трисомію.

Хромосомні хвороби у новонароджених дітей зустрічаються із частотою приблизно 2,4 випадки на 1000 народжених. Більшість хромосомних аномалій (поліплоїдії, гаплоїдії, трисомії за великими хромосомами, моносоміями) несумісні з життям - ембріони і плоди елімінуються з організму матері, в основному, в ранні терміни вагітності.

Хромосомні аномалії виникають і в клітинах соматичних з частотою близько 2%. У нормі такі клітини елімінуються імунною системою, якщо вони проявляють себе чужорідно. Однак у деяких випадках (активація онкогенів) хромосомні аномалії можуть бути причиною злоякісного росту. Наприклад, транслокація між 9-ою та 22-ою хромосомами викликає хронічний мієлолейкоз.

Спільним всім форм хромосомних хвороб є множинність поразки. Це черепно-лицеві ураження, вроджені вади розвитку систем органів, уповільнені внутрішньоутробні та постнатальні ріст та розвиток, відставання у психічному розвитку, порушення функцій нервової, імунної та ендокринної систем.

Фенотипові прояви хромосомних мутацій залежать від наступних головних факторів: особливостей залученої в аномалію хромосоми (специфічний набір генів), типу аномалії (трисомія, моносомія, повна, часткова), розміру недостатнього (при частковій моносомії) або надлишкового (при частковій матеріалі ступеня мозаїчності організму по аберантних клітин, генотипу організму, умов середовища. Нині з'ясувалося, що з хромосомних мутаціях найбільш специфічні у тому чи іншого синдрому прояви обумовлені змінами невеликих ділянок хромосом. Так, специфічні симптоми хвороби Дауна виявляються при трисомії невеликого сегмента довгого плеча 21-ї хромосоми (21q22.1), синдрому котячого крику - при делеції середньої частини короткого плеча 5-ї хромосоми (5р15), синдрому Едвардса - при трисомі

Остаточний діагноз хромосомних хвороб встановлюється цитогенетичними методами.

Трисомія. Найчастіше у людини зустрічаються трисомії по 21-й, 13-й та 18-й парі хромосом.

Синдром (хвороба) Дауна (ЦД) – синдром трисомії 21 – найчастіша форма хромосомної патології у людини (1:750). Цитогенетично синдром Дауна представлений простою трисомією (94% випадків), транслокаційною формою (4%) або мозаїцизмом (2% випадків). У хлопчиків та дівчаток патологія зустрічається однаково часто.

Достовірно встановлено, що з синдромом Дауна частіше народжуються в літніх батьків. Можливість виникнення повторного випадку захворювання на сім'ї з трисомією хромосоми 21 становить 1-2% (з віком матері ризик збільшується). Три чверті всіх випадків транслокацій при хворобі Дауна обумовлені мутацією de novo. 25% випадків транслокації мають сімейний характер, при цьому зворотний ризик набагато вищий (до 15%) і багато в чому залежить від того, хто з батьків несе симетричну транслокацію і яка з хромосом залучена.

Для хворих характерні: округлої форми голова з сплощеною потилицею, вузький лоб, широке, плоске обличчя, типові епікант, гіпертелоризм, спинка носа, що запала, косий (монголоїдний) розріз очних щілин, плями Брушфільда ​​(світлі плями на райдужці), товсті губи з глибокими борознами, що виступає з рота, маленькі, округлої форми, низько розташовані вушні раковини зі звисаючим завитком, недорозвинена верхня щелепа, високе небо, неправильне зростання зубів, коротка шия.

З вад внутрішніх органів найбільш типові вади серця (дефекти міжшлуночкової або міжпередсердної перегородок, фіброеластоз та ін.) та органів травлення (атрезія дванадцятипалої кишки, хвороба Гіршпрунга та ін.). Серед хворих із синдромом Дауна з вищою частотою, ніж у популяції, трапляються випадки лейкемії та гіпотиреозу. У дітей різко виражена м'язова гіпотонія, а в дітей старшого віку часто виявляється катаракта. З раннього віку відзначається відставання в розумовому розвитку. Середнє значення IQ становить 50, але частіше трапляється помірна затримка розумового розвитку. Середня тривалість життя при синдромі Дауна значно нижча (36 років), ніж у популяції.

Синдром Патау (СП) – синдром трисомії 13 – зустрічається з частотою 1:7000 (з урахуванням мертвонароджень). Є два цитогенетичні варіанти синдрому Патау: проста трисомія та робертсонівська транслокація. 75% випадків трисомії хромосоми 13 обумовлено появою додаткової хромосоми 13. Між частотою виникнення синдрому Патау та віком матері простежується залежність, хоч і менш строга, ніж у разі хвороби Дауна. 25% випадків СП — наслідок транслокації із залученням хромосом 13-ї пари, зокрема у трьох із чотирьох таких випадків мутація de novo. У чверті випадків транслокація із залученням хромосом 13-ї пари має спадковий характер із зворотним ризиком 14%.

При СП спостерігаються тяжкі вроджені вади. Діти з синдромом Патау народжуються з масою тіла нижче за норму (2500 г). У них виявляються: помірна мікроцефалія, порушення розвитку різних відділів ЦНС, низький скошений лоб, звужені очні щілини, відстань між якими зменшено, мікрофтальмія та колобома, помутніння рогівки, — занепале перенісся, широка основа носа, деформовані вушні раковини, ущелина , полідактилія, флексорне положення кистей, коротка шия

У 80% новонароджених зустрічаються вади розвитку серця: дефекти міжшлуночкової та міжпередсердної перегородок, транспозиції судин та ін. Спостерігаються фіброкістозні зміни підшлункової залози, додаткові селезінки, ембріональна пупкова грижа. Нирки збільшені, мають підвищену дольчатость та кісти у кірковому шарі, виявляються вади розвитку статевих органів. Для СП характерна затримка розумового розвитку.

Більшість хворих з синдромом Патау (98%) помирають у віці до року, що залишилися живими страждають на глибоку ідіотію.

Синдром Едвардса (СЕ) – синдром трисомії 18 – зустрічається з частотою приблизно 1:7000 (з урахуванням мертвонароджень). Діти з трисомією 18 частіше народжуються у літніх матерів, взаємозв'язок із віком матері менш виражена, ніж у випадках трисомії хромосоми 21 та 13. Для жінок старше 45 років ризик народити хвору дитину становить 0,7%. Цитогенетично синдром Едвардса представлений простою трисомією 18 (90%), у 10% випадків спостерігається мозаїцизм. У дівчат зустрічається значно частіше, ніж у хлопчиків, що пов'язано, можливо, з більшою життєстійкістю жіночого організму.

Діти з трисомією 18 народжуються з низькою вагою (в середньому 2177 г), хоча терміни вагітності нормальні або навіть перевищують норму.

Фенотипові прояви синдрому Едвардса різноманітні: часто відзначаються аномалії мозкового і лицьового черепа, мозковий череп доліхоцефалічної форми, нижня щелепа і ротовий отвір маленькі, очні щілини вузькі і короткі, вушні раковини деформовані і в переважній більшості випадків розташовані , а часто і козелок відсутні; зовнішній слуховий прохід звужений, іноді відсутня, грудина коротка, через що міжреберні проміжки зменшені і грудна клітина ширша і коротша за нормальну, аномальний розвиток стопи: п'ята різко виступає, склепіння провисає (стопа-гойдалка), великий палець потовщений і вкорочений; відзначаються вади серця та великих судин: дефект міжшлуночкової перегородки, аплазії однієї стулки клапанів аорти та легеневої артерії, гіпоплазія мозочка та мозолистого тіла, зміни структур олив, виражена розумова відсталість, зниження м'язового тонусу, що переходить у підвищення зі спастикою.

Тривалість життя дітей із синдромом Едвардса невелика: 60% дітей помирають у віці до 3 міс., До року доживає лише одна дитина з десяти; що залишилися живими - глибокі олігофрени.

Синдром трисомії X. Частота народження 1:1000. Каріотип 47, ХХХ. В даний час є описи тетра-і пентосомій X. Трисомія по Х-хромосомі виникає в результаті нерозходження статевих хромосом в мейозі або при першому розподілі зиготи.

Синдрому полісомії X властивий значний поліморфізм. Жіночий організм із чоловікоподібною статурою. Можуть бути недорозвинені первинні та вторинні статеві ознаки. У 75% випадків у хворих спостерігається помірна міра розумової відсталості. У деяких із них порушена функція яєчників (вторинна аменорея, дисменорея, рання менопауза). Іноді такі жінки можуть мати дітей. Підвищено ризик захворювання на шизофренію. Зі збільшенням числа додаткових Х-хромосом наростає ступінь відхилення від норми.

Синдром Шерешевського-Тернер (моносомія X). Частота народження 1:1000.

Каріотип 45,Х. У 55% дівчаток із цим синдромом виявляється каріотип 45,X, у 25% - зміна структури однієї з Х-хромосом. У 15% випадків виявляється мозаїчність у вигляді двох або більше клітинних ліній, одна з яких має каріотип 45X, а інша представлена ​​каріотипами 46XX або 46XY. Третя клітинна лінія найчастіше представлена ​​каріотипом 45Х, 46ХХ, 47ХХХ. Ризик успадкування синдрому становить 1 випадок на 5000 новонароджених. Фенотип жіночий.

У новонароджених та дітей грудного віку відзначаються ознаки дисплазії (коротка шия з надлишком шкіри та крилоподібними складками, лімфатичний набряк стоп, гомілок, кистей рук та передпліч, вальгусна деформація стоп, множинні пігментні плями, низькорослість. У підлітковому віці виявляють 135-145 см) і у розвитку вторинних статевих ознак Для дорослих характерно: низьке розташування вушних раковин, недорозвинення первинних та вторинних статевих ознак, дисгенезія гонад, що супроводжується первинною аменореєю, у 20% хворих є вади серця (коарктація аорти, стеноз розвитку мітрального клапана), у 40% - вади нирок (подвоєння сечовивідних шляхів, підковоподібна нирка).

У хворих, які мають клітинну лінію з Y-хромосомою, може розвинутися гонадобластома, часто спостерігається аутоімунний тиреоїдит. Інтелект страждає рідко. Недорозвинення яєчників призводить до безпліддя. Для підтвердження діагнозу поряд із дослідженням клітин периферичної крові проводяться біопсія шкіри та дослідження фібробластів. У деяких випадках генетичне дослідження дозволяє виявити синдром Нунана, який має схожі фенотипічні прояви, проте етіологічно не пов'язаний із синдромом Шерешевського-Тернера. На відміну від останнього при синдромі Нунан захворювання схильні як хлопчики, так і дівчатка, а в клінічній картині домінує затримка розумового розвитку, характерний Тернер-фенотип при нормальному чоловічому або жіночому каріотипі. У більшості хворих на синдром Нунан є нормальний статевий розвиток і збережена фертильність. Найчастіше захворювання не б'є по тривалості життя пацієнтів.

Синдром Клайнфелтера. Частота народження 1: 1000 хлопчиків. Каріотип 47, XXY. У 80% хлопчиків із синдромом Клайнфелтера, у 20% випадків виявляється мозаїцизм, при якому одна з клітинних ліній має каріотип 47, XXY. Поворотний ризик для синдрому Клайнфелтера не перевищує загальнопопуляційних показників і становить 1 випадок на 2000 живонароджених дітей. Фенотип чоловічий.

Клініка відрізняється широкою різноманітністю та неспецифічністю проявів. У хлопчиків із цим синдромом зростання перевищує середні показники, характерні для цієї сім'ї, у них довгі кінцівки, жіночий тип статури, гінекомастія. Слабко розвинений волосяний покрив, знижений інтелект. Внаслідок недорозвинення сім'яників слабо виражені первинні та вторинні статеві ознаки, порушено перебіг сперматогенезу. Статеві рефлекси збережені. Іноді ефективне раннє лікування чоловічими статевими гормонами. Чим більший у наборі Х-хромосом, тим значніше знижений інтелект. Інфантильність та поведінкові проблеми при синдромі Клайнфелтера створюють труднощі соціальної адаптації.

Іноді можливі випадки збільшення кількості Y-хромосом: XYY, XXYY та ін. При цьому хворі мають ознаки синдрому Клайнфелтера, високий ріст (в середньому 186 см) та агресивну поведінку. Можуть бути аномалії зубів та кісткової системи. Статеві залози розвинені нормально. Чим більший у наборі Y-хромосом, тим значніше зниження інтелекту агресивність поведінки.

Крім повних трисомій та моносомій відомі синдроми, пов'язані з частковими трисоміями та моносоміями практично за будь-якою хромосомою. Однак ці синдроми зустрічаються рідше одного випадку на 100 000 народжень.

Діагностика НБ. У клінічній генетиці для діагностики різних форм спадкової патології застосовуються: клініко-генеалогічний метод, спеціальні та додаткові (лабораторні, інструментальні) методи дослідження.

Медико-генетичне консультування. Основна мета медико-генетичних консультацій — інформувати зацікавлених осіб про ймовірність ризику появи у потомстві хворих. До медико-генетичних заходів належить також пропаганда генетичних знань серед населення, т.к. це сприяє більш відповідальному підходу до дітонародження. Медико-генетична консультація утримується від заходів примусового чи заохочувального характеру у питаннях народження дітей або одруження, приймаючи він лише функцію інформації.

Медико-генетичне консультування (МГК) - це спеціалізована допомога населенню щодо попередження появи в сім'ї хворих зі спадковою патологією, виявлення, консультування хворих з НБ, інформування населення про НБ, а також способи його попередження та лікування.

Основні завдання МГК:

- Встановлення точного діагнозу спадкового захворювання та визначення типу успадкування захворювання в даній сім'ї;

- Складання прогнозу народження дитини зі спадковою хворобою, розрахунок ризику повторення хвороби в сім'ї;

- Визначення найбільш ефективного способу профілактики, допомога сім'ї в прийнятті правильного рішення;

- Пропаганда медико-генетичних знань серед лікарів, населення.

Показання для МГК:

- Затримка фізичного розвитку; карликовий зріст (не більше 140 см для дорослих), вроджені деформація верхніх та/або нижніх кінцівок, пальців, хребта, грудної клітки, черепа, деформація обличчя, зміна числа пальців на руках та ногах, синдактилія, комбінації вроджених каліцтв, вроджена ламкість кісток;

- Затримка статевого розвитку, невизначена стать; недорозвинення НУО та вторинних статевих ознак;

- Затримка розумового розвитку, розумова відсталість, вроджена глухота або глухонімота;

- Підвищена кількість стигм дизембріогенезу;

- множинні вади розвитку або поєднання ізольованих вад і малих аномалій розвитку;

- атрофія м'язів, гіпертрофія м'язів, спастичне посмикування м'язів, насильницькі руху, паралічі, нетравматична кульгавість, порушення ходи, нерухомість або тугорухливість у суглобах;

- сліпота, мікрофтальм, вроджена катаракта, вроджена глаукома, колобоми, аніридія, ністагм, птоз, прогресуюче погіршення сутінкового зору;

- сухість або посилене ороговіння шкіри долонь та підошв, інших ділянок тіла, плями коричневого кольору та множинні пухлини на шкірі, спонтанне або індуковане утворення пухирів, відсутність нігтів, алопеція, непрорізування зубів;

- хронічні прогресуючі захворювання неясного генезу;

- Різке погіршення стану після короткочасного періоду нормального розвитку дитини. Безсимптомний проміжок може становити від кількох годин до тижнів та залежить від природи дефекту, режиму харчування та інших факторів;

- млявість або, навпаки, підвищений тонус і судоми у новонародженого, блювання у новонародженого, що не припиняється, прогресують неврологічні розлади;

- незвичайний запах тіла та/або сечі («солодкий», «мишачий», «вареної капусти», «спітнілих ніг») та ін;

- наявність у сім'ї спадкової патології, вад розвитку, подібні випадки захворювання в сім'ї, випадки раптової смерті дитини в ранньому віці;

- безпліддя, звичне невиношування, мертвонародження;

- кровноспоріднений шлюб

Ще до планування дітонародження, а також при народженні хворої дитини (ретроспективно) кожна подружня пара повинна пройти медико-генетичне консультування.

Етапи МГК:

1. Верифікація клінічного діагнозу спадкового (або, ймовірно,

спадкового).

2. Встановлення характеру успадкування захворювання у сім'ї, що консультується.

3. Оцінка генетичного ризику повторення захворювання (генетичний прогноз).

4. Визначення методів профілактики.

5. Пояснення таким, що звернувся, сенсу зібраної та проаналізованої медико-генетичної інформації.

Методи пренатальної діагностики спадкових хвороб. Пренатальна діагностика пов'язана з вирішенням низки біологічних та етичних проблем до народження дитини, тому що при цьому йдеться не про лікування хвороби, а про попередження народження дитини з патологією, що не піддається лікуванню (зазвичай шляхом переривання вагітності за згодою жінки та проведення перинатального консиліуму). При сучасному рівні розвитку пренатальної діагностики можна встановити діагноз усіх хромосомних хвороб, більшості вроджених вад розвитку, ензимопатій, у яких відомий біохімічний дефект. Частину з них можна встановити практично на будь-якому терміні вагітності (хромосомні хвороби), частина – після 11-12-го тижня (редукційні вади кінцівок, атрезії, аненцефалію), частина – лише у другій половині вагітності (вади серця, нирок, ЦНС).

Таблиця 1

Схема обстеження вагітної жінки з оцінки стану внутрішньоутробного розвитку плода (згідно з наказом МОЗ РФ №457 від 28.12.2000 р.)

Вигляд дослідження	Мета дослідження
Перший етап дослідження (10-14 тиж. вагітності)
УЗД-обстеження всіх вагітних жінок у жіночих консультаціях Аспірація ворсин хоріону (за показаннями): - Вік вагітної старше 35 років - Сімейне носійство хромосомної аномалії - Сімейна обтяженість ідентифікованим моногенним захворюванням - УЗД-маркери (розширене ТВП)	Встановлення терміну та характеру перебігу вагітності. Обов'язкова оцінка товщини комірного простору, стан хоріону. Формування групи ризику за хромосомною патологією та за деякими ВПР у плода. Цитогенетична діагностика хромосомної патології, визначення статі плода.
Другий етап дослідження (20-24 тиж. вагітності)
УЗД-обстеження Доплерівське дослідження матково-плацентарного кровотоку.	Детальна оцінка анатомії плода з метою виявлення у нього вад розвитку, маркерів хромосомних хвороб, ранніх форм затримки розвитку плода, патології плаценти, аномальної кількості вод. Формування групи ризику розвитку гестозу, затримки розвитку плода, плацентарної недостатності у третьому триместрі. Формування групи ризику щодо народження дітей з хромосомними хворобами та деякими ВПР. Цитогенетична діагностика хромосомних хвороб у плода Діагностика конкретної форми моногенного захворювання методами біохімічного або ДНК-діагностики по клітинах плода.
Третій етап дослідження (32-34 тиж. вагітності)
УЗД-обстеження всіх вагітних жінок у жіночих консультаціях	Оцінка темпи зростання плоду, виявлення ВПР з пізнім проявом. Оцінка стану розвитку плода.

Показання для пренатальної діагностики:

- наявність у сім'ї точно встановленого спадкового захворювання;

- Вік матері старше 37 років;

- носійство матір'ю гена Х-зчепленого рецесивного захворювання;

- наявність в анамнезі у вагітних спонтанних абортів у ранні терміни вагітності, мертвонароджень неясного генезу, дітей з множинними вадами розвитку та з хромосомною патологією;

- Наявність структурних перебудов хромосом (особливо транслокацій та інверсій) у одного з батьків;

- Гетерозиготність обох батьків по одній парі алелів при патології з аутосомно-рецесивним типом спадкування;

- вагітні із зони підвищеного радіаційного фону.

В даний час застосовуються непрямі та прямі методи пренатальної діагностики.

При непрямих методах обстежують вагітну (акушерсько-гінекологічні методи, сироватка крові на альфа-фетопротеїн, ХГЛ. н-естріол, РАРР-а-білок); при прямих – плід.

До прямих неінвазивних (без хірургічного втручання) методів відноситься ультрасонографія; до прямих інвазивних (з порушенням цілісності тканин) - хоріонбіопсія, амніоцентез, кордоцентез та фетоскопія.

Ультрасонографія (ехографія) - це використання ультразвуку для отримання зображення плода та його оболонок, стану плаценти. Починаючи з 5 тижня вагітності можна отримати зображення оболонок ембріона, а з 7 тижня - і його самого. До кінця 6 тижня вагітності можна зареєструвати серцеву діяльність ембріона. У перші два місяці вагітності ультразвукове дослідження ще не дозволяє виявити аномалії розвитку плода, але можна визначити його життєздатність. На 12-20-му тижні вагітності вже можлива діагностика близнюкової вагітності, локалізації плаценти, вади розвитку ЦНС, ШКТ, МПС, кістково-суглобової системи, ВВС та ін.

На загальну думку, метод безпечний, тому тривалість дослідження не обмежена і у разі потреби його можна застосовувати повторно. При фізіологічному перебігу вагітності необхідно проводити триразове УЗД, а при вагітності з високим ризиком ускладнень воно проводиться повторно з інтервалами 2 тижні.

УЗД дозволяє виявити у плода аномалії розвитку в 85-90% випадках - аненцефалію, гідроцефалію, полікістоз або агенезію нирок, дисплазію кінцівок, гіпоплазію легень, множинні вроджені вади, вади серця, водянку (набряк) плоду та плаценти та ін. дані про розміри плода (довжина тулуба, стегна, плеча, біпарієтальний діаметр голови), про наявність у нього дисморфії, про функцію міокарда, про обсяг амніотичної рідини та розміри плаценти.

Допплерівське ультразвукове сканування (а також кольорова доплерометрія) відображає кровообіг у різних тканинах плода.

Ехографія плаценти дозволяє встановити її розташування, наявність відшарування її окремих ділянок, кісти, кальцифікати (ознака «старіння» плаценти). Витончення або потовщення плаценти свідчить про можливість фетоплацентарной недостатності.

Широкого поширення набула тріада методів дослідження: дослідження рівня альфа-фетопротеїну, вмісту хоріонічного гонадотропіну (ХГ) та вільного естріолу в крові жінок у 2-му триместрі вагітності. Вміст альфа-фетопротеїну визначається також в амніотичній рідині, а вільний естріол – у сечі вагітних. Відхилення плазматичного рівня альфа-фетопротеїну, хоріонічного гонадотропіну, вільного естріолу у вагітної є індикаторами високого ризику для плода. Пороговими (що вказують на високий ризик) вважаються рівні альфа-фетопротеїну та ХГ у крові вагітної, що перевищують 2МоМ, а для зниженого рівня альфа-фетопротеїну при хворобі Дауна гранична величина менше 0,74 Мом. Зниження рівня вільного естріолу, що відповідає значенню 0,7 Мом і нижче, також приймається як граничне, що свідчить про фетоплацентарну недостатність.

Альфа-фетопротеїн виявляється в амніотичній рідині вже на 6-му тижні вагітності (1,5 мкг/мл); найвища його концентрація спостерігається на 12-14-му тижні (близько 30 мкг/мл); потім вона різко знижується і на 20-му тижні становить лише 10 мкг/л. Хороші результати дає визначення рівня альфа-фетопротеїну у сироватці крові матері на термінах 16-20 тижнів. вагітності. Його підвищення обумовлено надходженням цього білка із сироватки крові плода через плаценту при деяких вадах розвитку.

Всі вагітні зі зміненим вмістом альфа-фетопротеїну в крові потребують додаткового обстеження. Вміст альфа-фетопротеїну в біологічних рідинах підвищено при множинних вадах розвитку, спинномозковій грижі, гідроцефалії, аненцефалії, вадах розвитку шлунково-кишкового тракту і дефектах передньої черевної стінки, гідронефрозі та агенезії нирок, а також при вагітності. , прееклампсії, резус-конфлікті та вірусному гепатиті Ст.

У випадках хромосомних хвороб у плода (наприклад, хвороба Дауна) або наявності у вагітної цукрового діабету І типу, навпаки, концентрація альфа-фетопротеїну в крові вагітних знижена.

Підвищення рівня ХГ та його вільних бета-субодиниць більше 2 МоМ свідчить про затримку внутрішньоутробного розвитку плода, високий ризик антенатальної загибелі плода, відшарування плаценти або про інші види фетоплацентарної недостатності

В даний час дослідження сироваткових маркерів проводиться в 1-му триместрі вагітності одночасно визначенням специфічного для вагітних білка А. (РАРР-а) і ХГЛ.

Інвазивні методи діагностики:

Хоріонбіопсія - взяття епітелію ворсинок хоріону для дослідження проводяться трансабдомінально під контролем ультрасонографії між 9-м і 14-м тижнями гестації.

Плацентопункція проводиться з 15 до 20 тижнів. вагітності.

Отримана тканина використовується для цитогенетичних та біохімічних досліджень та аналізу ДНК. За допомогою цього методу можна виявляти всі види мутацій (генні, хромосомні та геномні). При виявленні будь-яких відхилень у розвитку плода і батьки вирішують перервати вагітність, переривання вагітності до 12-го тижня.

Амніоцентез - отримання амніотичної рідини та клітин плода для подальшого аналізу. Це дослідження стало можливим після того, як було розроблено технологію трансабдомінального амніоцентезу, що проводиться під контролем УЗД. Отримання досліджуваного матеріалу (клітини та рідина) можливе на 16-му тижні вагітності. Амніотична рідина використовується для біохімічних досліджень (виявляються генні мутації), а клітини – для аналізу ДНК (виявляються генні мутації), цитогенетичного аналізу та виявлення Х- та Y-хроматину (діагностуються геномні та хромосомні мутації). Прості біохімічні дослідження амніотичної рідини можуть дати цінну діагностичну інформацію - дослідження вмісту білірубіну, естріолу, креатиніну, кортизолу, 17-оксипрогестерону, співвідношення вмісту лецитину та сфінгомієліну. Діагностика адреногенітального синдрому у ембріона (недостатність 21-гідроксилази) можлива вже на 8-му тижні гестації, коли в амніотичній рідині виявляється підвищений вміст 17-гідроксипрогестерону.

Дослідження спектру амінокислот амніотичної рідини дозволяє виявити деякі спадкові хвороби обміну речовин у плода (аргінін-бурштинову ацидурію, цитрулінурію та ін), а визначення спектру органічних кислот використовується для діагностики органічних ацидурій (пропіонова, метилмалонова, ізовалеріянова).

Для розпізнавання тяжкості гемолітичної хвороби у плода при резус-сенсибілізації вагітної проводиться пряме спектрофотометричне дослідження амніотичної рідини.

Кордоцентез – взяття крові з пуповини плоду, клітини та сироватка якої використовуються для цитогенетичних, молекулярно-генетичних та біохімічних досліджень. Ця процедура проводиться у термін з 21-го по 24-й тиждень вагітності під контролем УЗД. Кордоцентез може бути здійснений також під час проведення ембріофетоскопії. Наприклад, визначення вірусоспецифічної ДНК або РНК (методом зворотної транскрипції) у крові плода має вирішальне значення для діагностики внутрішньоутробних інфекцій – ВІЛ, краснухи, цитомегалії, парвовіруса В19.

Фетоскопія - огляд плода фіброоптичним ендоскопом, введеним в амніотичну порожнину через передню стінку матки. Метод дозволяє оглянути плід, пуповину, плаценту та виробити біопсію. Фетоскопія супроводжується високим ризиком переривання вагітності та технічно складна, тому має обмежене застосування.

Сучасні технології дозволяють здійснювати біопсію шкіри, м'язів, печінки плода для діагностики генодерматозів, м'язових дистрофій, глікогенозів та інших тяжких спадкових захворювань.

Ризик переривання вагітності під час застосування інвазивних методів пренатальної діагностики становить 1-2%.

Везикоцентез, або пункція сечового міхура плода, використовується для отримання його сечі для дослідження у випадках серйозних захворювань та вад розвитку органів сечової системи.

Доімплантаційна діагностика серйозних спадкових хвороб стала можливою в останнє десятиліття завдяки розробці технології екстракорпорального запліднення та використання полімеразної ланцюгової реакції для отримання множинних копій ембріональної ДНК. На стадії дроблення заплідненої яйцеклітини (бластоцисти), коли зародок складається з 6-8 окремих клітин, методами мікроманіпуляції відокремлюється одна з них для виділення ДНК, її мультиплікації та подальшого аналізу за допомогою ДНК-зондів (праймерна полімеразна ланцюгова реакція, Sauthern-blot, дослідження поліморфізму рестрикційних фрагментів ДНК та ін.). Ця технологія застосована для виявлення спадкових хвороб - Тея-Сакса, гемофілії, міодистрофії Дюшенна, фрагільної Х-хромосоми та інших. Однак вона доступна небагатьом великим центрам і відрізняється дуже високою вартістю дослідження.

Розробляються методи виділення клітин плода (еритробластів, трофобластів та ін.), що циркулюють у крові вагітної, для проведення цитогенетичних, молекулярно-генетичних та імунологічних аналізів у діагностичних цілях. Поки що така діагностика можлива лише в тих випадках, коли в клітинах крові (еритробластах) вагітної є хромосоми або гени плода, наприклад, Y-хромосома, ген резус-фактора у резус-негативної жінки, антигени системи HLA, успадковані від батька.

Подальший розвиток та поширення методів пренатальної діагностики спадкових захворювань дозволять значно знизити частоту спадкової патології новонароджених.

Неонатальний скринінг. В рамках реалізованого Пріоритетного національного проекту «Здоров'я» передбачено розширення неонатального скринінгу і зараз проводиться скриніг на фенілкетонурію, вроджений гіпотиреоз, адреногенітальний синдром, галактоземію, муковісцидоз. Масове обстеження новонароджених (неонатальний скринінг) на НБО є основою профілактики спадкових хвороб у популяціях. Неонатальна діагностика спадкових захворювань дозволяє визначити поширеність захворювання на конкретній території, у конкретному суб'єкті Російської Федерації та в цілому по країні, забезпечити раннє виявлення дітей, які страждають на спадкові захворювання та своєчасно розпочати лікування, попередити інвалідність та розвиток тяжких клінічних наслідків, знизити дитячу смертність від спадкових захворювань , виявити сім'ї, які потребують генетичної консультації, з метою попередження народження дітей із даними спадковими захворюваннями.

У медико-генетичній консультації Перинатального Президентського Центру МОЗ СР ЧР проводиться неонатальний скринінг, облік усіх народжених та виявлених хворих із спадковою патологією. Створено Республіканський регістр спадкових захворювань, що дозволяє прогнозувати динаміку генетичного вантажу у популяції та розробляти необхідні медико-соціальні заходи

Структура хромосомних аномалій за 1991-2008 роки.

№ п\п	Нозологія	Кількість	Відсоток від усієї патології
1	С. Дауна	217	35,57
2	С. Шерешевського - Тернера	114	18,68
3	С. Клайнфельтера	76	12,45
4	С. Едвардса	6	0,9
5	С. Патау	4	0,65
6	Полісомія по У-хромосомі	4	0,65
7	Полісомія по Х-хромосомі	6	0,9
8	Аномалії за статевими хромосомами	18	2,95
9	Малі аномалії хромосом	66	10,82
10	Хромосомні абберації	88	14,42
11	ХМЛ	12	1,96
	РАЗОМ	610	100

Аналіз за роками за останні роки не виявив достовірного зростання частоти народження дітей зі спадковою патологією в республіці, але частота народження дітей з вродженими вадами зростає рік у рік, особливо ВВС.

Результати скринінгу новонароджених на спадкові хвороби обміну в Чуваській Республіці за період із 1999-2008 років.

Спадкове захворювання обміну речовин	Обстежено новонароджених	Виявлено	Частота захворювання у Чуваській Республіці	Частота захворювання в РФ (Новіков П.В., 2008)
фенілкетонурія	117 559	18	1: 6531	1: 7 697
вроджений гіпотиреоз	115 878	56	1: 2069	1: 4 132
муковісцидоз	43187	3	1: 14395	1: 11 585
адреногенітальний синдром	43187	2	1: 21593	1: 8 662
галактоземія	39849	1	1: 39849	1: 32 692

Лікування спадкових захворювань. Незважаючи на великі успіхи у вдосконаленні цитогенетичних, біохімічних та молекулярних методів вивчення етіології та патогенезу НЗ, як і раніше, основним залишається симптоматичне лікування, яке мало відрізняється від лікування будь-яких інших хронічних захворювань. І все-таки, нині в арсеналі лікарів-генетиків перебуває чимало засобів патогенетичного лікування; насамперед це стосується спадкових хвороб обміну (НБО). Клінічні прояви при НБО є результатом порушень ланцюга перетворень (метабалізму) продуктів (субстратів) в організмі людини; мутація гена призводить до дефектної роботи ферментів та коферментів. Патогенетична терапія розроблена приблизно на 30 НБО. Існує кілька напрямків терапії НБО:

1. Дієтотерапія. Обмеження або повне припинення надходження до організму продуктів, метаболізм яких порушений внаслідок ферментативного блоку. Цей прийом використовується у випадках, коли надмірне накопичення субстрату має токсичну дію на організм. Іноді (особливо коли субстрат не є життєво необхідним і може синтезуватися в достатній кількості обхідними шляхами) така дієтотерапія дуже гарний ефект. Типовий приклад – галактоземія. Дещо складніша справа при фенілкетонурії. Фенілаланін – незамінна амінокислота, тому її не можна повністю виключати з їжі, а треба індивідуально підбирати для хворого фізіологічно необхідну дозу фенілаланіну. Також дієтотерапія розроблена для тирозинемії, лейцинозу спадкової непереносимості фруктози, гомоцистінурії тощо.

2. Поповнення коферментів. При ряді НБО змінюється не кількість необхідного ферменту, яке структура, у результаті порушується зв'язування з коферментом, настає метаболічний блок. Найчастіше йдеться про вітаміни. Додаткове введення хворому на коферементи (частіше певних доз вітамінів) дає позитивний ефект. Як такі «помічники» використовують піридоксин, кобаламін, тіамін, препарати карнітину, фолат, біотин, рибофлавін і т.д.

3. Посилене виведення токсичних продуктів, що накопичуються у разі блокування їх подальшого метаболізму. До таких продуктів відноситься, наприклад, мідь при хворобі Вільсона-Коновалова (для нейтралізації міді хворому вводять D-пеніциламін), залізо при гемоглобінопатіях (для запобігання гемосидерозу паренхіматозних органів призначають десферал.

4. Штучне введення в організм хворого продукту блокованої в нього реакції. Наприклад, прийом цитидилової кислоти при оротоацидурії (захворювання, при якому страждає на синтез піримідинів) усуває явища мегалобластичної анемії.
5. Вплив на «зіпсовані» молекули. Цей метод застосовується для лікування серповидно-клітинної анемії та спрямований на зменшення ймовірності утворення кристалів гемоглобіну 3. Ацетилсаліцилова кислота посилює ацетилювання HbS і таким чином знижує його гідрофобність, що зумовлює агрегацію цього білка.

6. Відшкодування відсутнього ферменту. Такий метод успішно застосовується при лікуванні адрено-генітального синдрому (введення стероїдних гормонів з глюко- та мінералокортикоїдною активністю), гіпофізарного нанізму (введення гормону росту), гемофілії (антигемофільний глобулін). Однак для ефективного лікування необхідно знати всі тонкощі патогенезу захворювання, його біохімічних механізмів. Нові успіхи на цьому шляху повзані з досягненнями фізико-хімічної біології, генної інженерії та біотехнології.

7. Блокування патологічної активності ферментів за допомогою специфічних інгібіторів чи конкурентне гальмування аналогами субстратів даного ферменту. Цей метод лікування застосовується при надмірній активації систем зсідання крові, фібринолізу, а також при звільненні з зруйнованих клітин лізосомальних ферментів.

Все більше застосування в лікуванні НЗ знаходить трансплантація клітин, органів та тканин. Тим самим в організм хворого разом з органом або тканиною вводиться нормальна генетична інформація, що забезпечує правильні синтез і роботу ферментів і захищає організм від наслідків мутації. Алотрансплантація використовується для лікування: синдромів Ді Джорджі (гіпоплазія тимусу та паращитовидних залоз) та Незелофа - пересадка тимусу; остеопетрозу рецесивного, мукополісахаридозів, хвороби Гоше, анемії Фанконі - пересадка кісткового мозку; первинних кардіоміопатій – пересадка серця; хвороби Фабрі, амілоїдозі, синдром Альпорта, спадкового полікістозу нирок - пересадка нирок і т.д.

Останній новий напрямок у лікуванні спадкових хвороб – генотерапія. Даний напрямок заснований на перенесенні генетичного матеріалу в організм людини, і необхідно дотримання наступних умов: розшифрування гена, що викликає захворювання, знання біохімічних процесів в організмі, контрольованих цим геном, успішна доставка гена в клітини-мішені (через системи векторів з використанням вірусів, хімічних та фізичних методів) та тривала ефективна робота перенсенного гена в організмі.

М.В. Краснов, А.Г. Кирилов, В.М. Краснов, Є.М. З Аваскіна, А.В. Абрукова

Чуваський державний університет ім. І.М.Ульянова

Президентський перинатальний центр МОЗ СР ЧР

Краснов Михайло Васильович - доктор медичних наук, професор, завідувач кафедри дитячих хвороб

Література:

1. Гінтер Є.К. Гінтер Є К., Зінченко Р.А. Спадкові хвороби у російських популяціях. Вісник ВОГіС 2006; т. 10: 1: 106-125.

2. Гінтер Є.К. Медична генетика: підручник. М. 2003. 448с.

3. Вахарловський В.Г., Романенко О.П., Горбунова В.М. Генетика на практиці педіатра: посібник для лікарів. СПб. 2009. 288с.

4. Валівач М.М., Бугембаєва М.Д. Короткий довідник діагностичних критеріїв для лікарів, МКХ-10, 2003

5. Зінченко Р.А., Єльчинова Г.І., Козлова СІ. та ін. Епідеміологія спадкових хвороб у Республіці Чувашія. Медична генетика 2002; т. 1:1: 24-33

6. Зінченко Р.А, Козлова С.І., Галкіна В.А., Гінтер Є.К. Зустрічається ізольованою брахідактилії В у Чувашії. Медична генетика 2004 року; т. 3: 11: 533-

7. Зінченко Р.А., Мордовцева В, Петров А.Н, Гінтер Є.К. Спадковий рецесивний гіпотрихоз у республіках Марій Ел та Чувашія. Медична генетика 2003: т. 2: 6: 267-272.

8. Козлова С.І., Демікова Н.С. Спадкові синдроми та медико-генетичне консультування. М., 2007. 448с.

9. Козлова С. І., Демікова Н. С. Спадкові синдроми та медико-генетичне консультування: атлас-довідник 3-тє вид., перероб. та дод. Видавництво: Товариство наукових видань "КМК" Рік видання: 2007. 448 с.

10. Пренатальна діаностика спадкових та вроджених хвороб. За редакцією акад. РАМН, проф. Е.К.Фйламазяна, чл.-кор.РАМН, проф. В.С.Баранова. М. 2007. 416с.

11. Петровський В.І. Перша медична допомога. Популярна енциклопедія, М., 1994.

12. McKusick V.A. Online Mendelian inheritance in man. Available at http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Генетичні захворювання - це хвороби, які виникають у людини через хромосомні мутації та дефекти в генах, тобто у спадковому клітинному апараті. Ушкодження генетичного апарату призводять до серйозних і різноманітних проблем - приглухуватості, порушення зору, затримки психофізичного розвитку, безпліддя та багатьох інших хвороб.

Поняття про хромосоми

У кожній клітині організму є клітинне ядро, основну частину якого становлять хромосоми. Набір 46 хромосом – це каріотип. 22 пари хромосом є аутосомами, а остання 23 пари - статевими хромосомами. Ось цими статевими хромосомами чоловік і жінка різняться один з одним.

Всім відомо, що у жінок склад хромосом – XX, а у чоловіків – XY. При виникненні нового життя мати передає Х хромосому, а батько - або Х або Y. Саме з цими хромосомами, вірніше з їхньою патологією, і пов'язують генетичні захворювання.

Ген може мутувати. Якщо він рецесивний, то мутація може передаватися з покоління до покоління, не виявляючись. Якщо мутація домінантна, то вона обов'язково виявиться, тому бажано убезпечити свій рід, вчасно дізнавшись про потенційну проблему.

Генетичні захворювання – проблема сучасного світу.

Спадкова патологія з кожним роком виявляється все більше і більше. Генетичних захворювань вже зараз відомо понад 6000 найменувань, вони пов'язані як з кількісними, так і якісними змінами в генетичному матеріалі. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я приблизно 6% дітей страждають на спадкові захворювання.

Найнеприємніше, що генетичні захворювання можуть проявитися лише за кілька років. Батьки радіють здоровому малюкові, не підозрюючи, що діти хворі. Приміром, деякі спадкові хвороби можуть заявити себе у тому віці, коли в самого хворого з'являються діти. І половина цих дітей може бути приречена, якщо батько носить домінантний патологічний ген.

Адже іноді досить знати, що організм дитини не здатний засвоювати певний елемент. Якщо батьки будуть вчасно про це попереджені, то надалі просто уникаючи продуктів, що містять цей компонент, можна захистити організм від проявів генетичної хвороби.

Тому дуже важливо, щоб при плануванні вагітності було зроблено тест на генетичні хвороби. Якщо тест покаже можливість передачі мутованого гена майбутній дитині, то клініках Німеччини можуть провести генну корекцію при штучному заплідненні. Зробити аналізи можна під час вагітності.

У Німеччині Вам можуть бути запропоновані інноваційні технології останніх діагностичних розробок, які зможуть розвіяти всі Ваші сумніви та підозри. Близько 1000 генетичних захворювань може бути виявлено ще до народження дитини.

Генетичні захворювання – які бувають види?

Ми розглянемо дві групи генетичних захворювань (насправді їх більше)

1. Хвороби з генетичною схильністю.

Такі хвороби можуть проявитися під впливом зовнішніх чинників середовища проживання і дуже залежить від індивідуальної генетичної схильності. Деякі хвороби можуть проявитися в осіб похилого віку, інші можуть виявитися несподівано і рано. Так, наприклад, сильний удар по голові може спровокувати епілепсію, прийом незасвоюваного продукту може спричинити бурхливу алергію і т.д.

2. Хвороби, що розвиваються за наявності домінантного патологічного гена.

Такі генетичні захворювання передаються з покоління до покоління. Наприклад, м'язова дистрофія, гемофілія, шестипалість, фенілкетонурія.

Сім'ї з високим ризиком народження дитини із генетичним захворюванням.

Яким сім'ям насамперед необхідно відвідати генетичні консультації та виявити ризик можливості спадкових захворювань у потомства?

1. Крівноспоріднені шлюби.

2. Безпліддя нез'ясованої етіології.

3. Вік батьків. Вважається фактором ризику, якщо майбутній мамі більше 35 років, а батькові – більше 40 (за деякими даними – більше 45). З віком у статевих клітинах з'являється все більше ушкоджень, які збільшують ризик народження малюка зі спадковою патологією.

4. Спадкові сімейні хвороби, тобто схожі захворювання у двох і більше членів сім'ї. Є захворювання з яскраво вираженими симптомами та сумнівів, що ця спадкова хвороба у батьків не залишається. Але є ознаки (мікроаномалії), на які батьки не звертають належної уваги. Наприклад, незвичайна форма повік та вух, птоз, плями на шкірі кавового кольору, дивний запах сечі, поту тощо.

5. Обтяжений акушерський анамнез - народження мертвої дитини, більше одного мимовільного викидня, що завмерли вагітності.

6. Батьки є представниками нечисленної народності або вихідцями з одного маленького населеного пункту (у цьому випадку висока ймовірність кровноспоріднених шлюбів)

7. Вплив несприятливих побутових чи професійних чинників одного з батьків (дефіцит кальцію, недостатнє білкове харчування, робота у друкарні тощо.)

8. Погана екологічна обстановка.

9. Вживання ліків із тератогенними властивостями під час вагітності.

10. Хвороби, особливо вірусної етіології (краснуха, вітряна віспа), які перенесла вагітна.

11. Нездоровий спосіб життя. Постійні стреси, алкоголь, куріння, наркотики, погане харчування можуть викликати ураження генів, оскільки структура хромосом під впливом несприятливих умов може змінюватися протягом усього життя.

Генетичні захворювання – які є методики для визначення діагностики?

У Німеччині діагностика генетичних захворювань високоефективна, оскільки застосовуються всі відомі високотехнологічні методи та всі можливості сучасної медицини (аналіз ДНК, секвенированиеДНК, генетичний паспорт тощо.) визначення потенційних спадкових проблем. Зупинимося на найпоширеніших.

1. Клініко-генеалогічний метод.

Цей метод – важлива умова якісної діагностики генетичного захворювання. Що до нього входить? Насамперед, докладне опитування пацієнта. Якщо є підозра на спадкове захворювання, то опитування стосується не лише самих батьків, а й усіх родичів, тобто збирається повна та ретельна інформація про кожного члена сім'ї. Надалі складається родовід із зазначенням всіх ознак та захворювань. Цей метод закінчується генетичним аналізом, виходячи з якого ставиться правильний діагноз і вибирається оптимальна терапія.

2. Цитогенетичний метод.

Завдяки цьому методу визначаються хвороби, що виникають через проблеми хромосом клітини. Цитогенетичний метод досліджує внутрішню структуру та розташування хромосом. Це дуже проста методика - береться зіскрібок зі слизової внутрішньої поверхні щоки, потім зіскрібок розглядається під мікроскопом. Цей метод проводиться у батьків, членів сім'ї. Різновид цитогенетичного методу – молекулярно-цитогенетичний, який дозволяє побачити найдрібніші зміни у будові хромосом.

3. Біохімічний метод.

Цей метод, досліджуючи біологічні рідини матері (кров, слину, піт, сечу тощо.), може визначити спадкові хвороби, основу яких лежать порушення обміну речовин. Одна з найвідоміших генетичних хвороб, пов'язаних із порушенням метаболізму – альбінізм.

4. Молекулярно-генетичний метод.

Це найпрогресивніший метод нині, що визначає моногенні захворювання. Він дуже точний і виявляє патологію навіть у послідовності нуклеотидів. Завдяки цьому методу можна визначити генетичну схильність до розвитку онкології (рак шлунка, матки, щитовидної залози, простати, лейкозу та ін.) Тому він особливо показаний особам, у яких близькі родичі страждали на ендокринні, психічні, онкологічні та судинні захворювання.

У Німеччині для діагностики генетичних хвороб вам буде запропоновано весь спектр цитогенетичних, біохімічних, молекулярно-генетичних досліджень, пренатальна та постнатальна діагностика плюс неонатальний скринінг новонародженого. Тут можна пройти близько 1000 генетичних тестів, допущених до клінічного застосування на території країни.

Вагітність та генетичні захворювання

Пренатальна діагностика дає великі можливості визначення генетичних хвороб.

До пренатальної діагностики входять такі дослідження, як

• біопсія хоріону – аналіз тканинихоріальної оболонки плода на 7-9 тижні вагітності; біопсія може виконуватися двома способами – через шийку матки або шляхом проколу передньої черевної стінки;
• амніоцентез – на 16-20 тижні вагітності отримують навколоплідну рідину завдяки пункції передньої черевної стінки;
• Кордоцентез – це один із найважливіших методів діагностики, оскільки досліджують кров плода, отриману з пуповини.

Також у діагностиці використовують такі скринінгові методи, як трипл-тест, фетальна ехокардіографія, визначення альфа-фетопротеїну.

Ультразвукове зображення плода в 3D- та 4D вимірах дозволяє суттєво скоротити народження немовлят з вадами розвитку. Всі ці методики мають низький ризик побічних ефектів і не позначаються негативно протягом вагітності. Якщо виявлено генетичне захворювання під час вагітності, лікар запропонує певну індивідуальну тактику ведення вагітної жінки. У ранньому періоді вагітності у німецьких клініках можуть запропонувати генну корекцію. Якщо корекція генів проведена в ембріональному періоді вчасно, можна відкоригувати деякі генетичні дефекти.

Неонатальний скринінг дитини у Німеччині

Неонатальний скринінг новонародженого виявляє найпоширеніші генетичні захворювання у дитини. Рання діагностика дозволяє зрозуміти, що дитина хвора ще до появи перших ознак хвороби. Таким чином, можна виявити наступні спадкові захворювання – гіпотиреоз, фенілкетонурія, хвороба кленового сиропу, адреногенітальний синдром та інші.

Якщо вчасно виявити ці хвороби, шанс їх вилікувати досить високий. Якісний неонатальний скринінг також є однією з причин, через яку жінки прилітають у Німеччині, щоб саме тут народити дитину.

Лікування генетичних захворювань людини в Німеччині

Ще нещодавно генетичні хвороби не лікувалися, це вважалося неможливим, отже, безперспективним. Тому діагноз генетичного захворювання розцінювався як вирок, і у разі можна було розраховувати лише з симптоматичне лікування. Нині ситуація змінилася. Прогрес помітний, з'явилися позитивні результати лікування, мало того, наука постійно відкриває нові та ефективні способи лікування спадкових хвороб. І хоч багато спадкових хвороб вилікувати сьогодні ще неможливо, але на майбутнє лікарі-генетики дивляться з оптимізмом.

Лікування генетичних захворювань дуже складний процес. Він ґрунтується на тих же принципах впливу, як і будь-яка інша хвороба – етіологічні, патогенетичні та симптоматичні. Коротко зупинимося на кожному.

1. Етіологічний принцип впливу.

Етіологічний принцип впливу - найоптимальніший, оскільки лікування спрямоване безпосередньо причини хвороби. Це досягається за допомогою методів генної корекції, виділення пошкодженої частини ДНК, його клонування та впровадження в організм. На сьогоднішній момент це завдання дуже складне, але при деяких захворюваннях вже здійсненне

2. Патогенетичний принцип дії.

Лікування спрямоване на механізм розвитку хвороби, тобто воно змінює фізіологічні та біохімічні процеси в організмі, усуваючи дефекти, спричинені патологічним геном. У міру розвитку генетики патогенетичний принцип впливу розширюється, і для різних хвороб з кожним роком будуть знаходитися нові шляхи та можливості корекції порушених ланок.

3. Симптоматичний принцип дії.

Відповідно до цього принципу лікування генетичного захворювання спрямоване на зняття болю та інших неприємних явищ та перешкоджає подальшому прогресу хвороби. Симптоматичне лікування призначається завжди, воно може поєднуватись з іншими методами впливу, а може бути самостійним та єдиним лікуванням. Це призначення знеболюючих препаратів, заспокійливих, протисудомних та інших ліків. Фармакологічна промисловість зараз дуже розвинена, тому спектр лікарських засобів, що застосовується для лікування (вірніше, для полегшення проявів) генетичних хвороб дуже широкий.

Крім медикаментозного лікування до симптоматичного лікування відносять застосування фізіотерапевтичних процедур – масаж, інгаляції, електротерапія, бальнеолікування тощо.

Іноді застосовується хірургічний метод лікування для коригування деформацій як зовнішніх, так і внутрішніх.

Лікарі-генетики Німеччини мають великий досвід лікування генетичних захворювань. Залежно від прояву хвороби, від індивідуальних параметрів застосовуються такі підходи:

• генетична дієтологія;
• генна терапія,
• трансплантація стовбурових клітин,
• трансплантація органів та тканин,
• ензимотерапія,
• замісні терапії гормонами та ферментами;
• гемосорбція, плазмофорез, лімфосорбція – очищення організму спеціальними препаратами;
• хірургічне лікування.

Звичайно, лікування генетичних хвороб тривале та не завжди успішне. Але з кожним роком зростає кількість нових підходів до терапії, тому лікарі оптимістично налаштовані.

Генна терапія

Особливі надії лікарі та вчені всього світу покладають на генну терапію, завдяки якій можна ввести якісний генетичний матеріал у клітини хворого організму.

Генна корекція складається з наступних етапів:

• одержання генетичного матеріалу (соматичних клітин) від пацієнта;
• введення у цей матеріал лікувального гена, який коригує генний дефект;
• клонування скоригованих клітин;
• впровадження нових здорових клітин у організм пацієнта.

Генна корекція вимагає великої обережності, оскільки наука ще має повними відомостями про роботу генетичного апарату.

Список генетичних захворювань, які можна виявити

Класифікацій генетичних захворювань багато, вони умовні та різняться за принципом побудови. Нижче ми наводимо список найпоширеніших генетичних та спадкових хвороб:

• хвороба Гюнтера;
• хвороба Кеневен;
• хвороба Німанна-Піка;
• хвороба Тея-Сакса;
• хвороба Шарко-Марі;
• гемофілія;
• гіпертригосп;
• дальтонізм - несприйнятливість до кольору, дальтонізм передається тільки з жіночою хромосомою, але на хворобу страждають виключно чоловіки;
• помилка Капграса;
• лейкодистрофія Пеліцеуса-Мерцбахера;
• лінії Блашко;
• мікропсія;
• муковісцидоз;
• нейрофіброматоз;
• загострена рефлексія;
• порфірія;
• прогерія;
• розщеплення хребта;
• синдром Ангельмана;
• синдром вибуху голови;
• синдром блакитної шкіри;
• синдром Дауна;
• синдром живого трупа;
• синдром Жубера;
• синдром кам'яної людини
• синдром Клайнфелтера;
• синдром Клейна-Левіна;
• синдром Мартіна-Белла;
• синдром Марфана;
• синдром Прадера-Віллі;
• синдром Робена;
• синдром Стендаля;
• синдром Тернера;
• слоняча хвороба;
• фенілкетонурія.
• цицеро та інші.

У цьому розділі ми докладно зупинимося на кожному захворюванні і розповімо, як можна вилікувати деякі з них. Але краще попередити генетичні захворювання, ніж їх лікувати, тим більше багато хвороб сучасна медицина не знає, як вилікувати.

Генні хвороби – це група захворювань дуже неоднорідна за своїми клінічними проявами. Основні зовнішні прояви генетичних захворювань:

• маленька голова (мікроцефалія);
• мікроаномалії («третя повіка», коротка шия, незвичайної форми вуха тощо)
• затримка фізичного та розумового розвитку;
• зміна статевих органів;
• надмірна розслабленість м'язів;
• зміна форми пальців стопи та кисті;
• порушення психологічного статусу та ін.

Як отримати консультацію в Німеччині?

Розмова у генетичній консультації та пренатальна діагностика здатні запобігти важким спадковим хворобам, що передаються генетично. Головна мета консультування генетика - це виявлення ступеня ризику у новонародженого генетичної хвороби.

Для того щоб отримати якісне консультування та пораду щодо подальших дій, треба серйозно налаштуватися на спілкування з лікарем. Перед консультацією необхідно відповідально підготуватися до розмови, згадати хвороби, якими перенесли родичі, описати всі проблеми здоров'я та записати основні питання, на які ви хотіли б отримати відповіді.

Якщо в сім'ї вже є дитина з аномалією, з вродженими вадами розвитку, захопіть її фотографії. Обов'язково треба розповісти про мимовільні викидні, про випадки мертвонародження, про те, як проходила (проходить) вагітність.

Лікар генетичної консультації зможе розрахувати ризик появи немовляти з тяжкою спадковою патологією (навіть у майбутньому). Коли можна говорити про високий ризик розвитку генетичного захворювання?

• генетичний ризик до 5% вважається низьким;
• трохи більше 10% - ризик трохи підвищений;
• від 10% до 20% – ризик середній;
• вище 20% – ризик високий.

Лікарі радять розцінювати ризик близько і вище 20% як привід до переривання вагітності або (якщо ще немає) як протипоказання до зачаття. Але остаточне рішення ухвалює, звичайно, подружня пара.

Консультація може відбуватися кілька етапів. При діагностиці генетичного захворювання у жінки лікар виробляє тактику ведення її до вагітності і при необхідності під час вагітності. Лікар докладно розповідає про перебіг захворювання, про тривалість життя при цій патології, про всі можливості сучасної терапії, про цінову складову, про прогноз захворювання. Іноді генна корекція під час штучного запліднення чи період ембріонального розвитку дозволяє уникнути проявів хвороби. З кожним роком розробляються нові методи генної терапії та профілактики спадкових захворювань, тож шанси вилікувати генетичну патологію постійно збільшуються.

У Німеччині активно впроваджуються та вже успішно застосовуються методи боротьби з генними мутаціями за допомогою стовбурових клітин, розглядаються нові технології для лікування та діагностики генетичних захворювань.