Стоматологія та ортодонтія 

Лікування та профілактика спадкових хвороб. Лікування та попередження деяких спадкових хвороб людини Лікування та профілактика спадкових хвороб


Сьогодні кількість спадкових хвороб, навіть з урахуванням постійного розвитку медицини, не припиняє зростати та становить вагому частку у списку загальних патологій людини. Займатися лікуванням таких захворювань доводиться лікарям усіх спрямованостей, хоча завжди визначити генетичні особливості тієї чи іншої хвороби вдається у клінічних умовах. І це зрозуміло, адже діагностувати патології спадкового типу не завжди так просто, це досить трудомісткий процес.

Складнощі в діагностиці обумовлені різноманіттям різноманітних нозологічних форм генетичних захворювань. Деякі хвороби зустрічаються вкрай рідко, тому лікарю важливо враховувати головні принципи, які можуть допомогти визначити нерозповсюджену патологію і поставити точний діагноз.

Діагностування хворого проводиться з урахуванням кількох моментів. Враховується клінічна картина, результати лабораторних тестів та генетичного обстеження. Важливо знати, що будь-яка спадкова хвороба може розвиватися, ховаючись, наприклад, за ознаками соматичного захворювання. Тому діагностикою хвороб має займатися лише компетентний лікар.

Перед тим, як поставити діагноз, фахівець в обов'язковому порядку проведе загальне клінічне обстеження пацієнта і за найменшої підозри на якесь спадкове захворювання виконає диференціальну діагностику. Також першочергове значення має опитування хворої людини. Грамотно зібраний анамнез – це вже половина успіху. Наприклад, якщо проблема стосується дітей, то лікар досконально вивчить дані про вагітність, пологи, період вигодовування. Важлива й інформація про захворювання, на які перехворів малюк у ранньому віці. Відіграє свою роль і акушерський анамнез, який також вивчить лікар при постановці діагнозу.

Опитуючи батьків хворої дитини, лікар дізнається про їх стан здоров'я, хронічні хвороби, вік і навіть професію. Наприклад, за підозри на синдром Дауна чи іншу хромосомну аномалію має значення вік матері. Вік батька важливий за підозри на синдром Марфана або, наприклад, Шерешевського-Тернера, коли розвивається хромосомне захворювання, для якого характерні аномалії фізичного розвитку.

Якщо у пацієнта з'являються рідкісні симптоми специфічного типу, то лікар у будь-якому разі запідозрить наявність спадкових патологій.

Коли діагностується частковий чи повноцінний вивих кришталика ока, можна припустити розвиток кількох синдромів, зокрема Вейля-Марчезані.

  • Проблеми статевого розвитку характерні для хромосомних захворювань.
  • Збільшення печінки до величезних розмірів може розвиватися внаслідок галакто-, фруктоземії та ін.
  • Аменорея – при синдромі Шерешевського-Тернера.
  • Запала перенісся - при мукополісахаридозі.
  • М'язова аплазія рук – при синдромі Едвардса.

Під час діагностики спадкових хвороб перед призначенням ліків проводиться антропометрія. Вимірюється коло голови, довжина рук і ніг, вага і зріст, форма черепа, об'єм грудної клітки та інші відомості щодо пацієнта. При підозрі на хромосомні захворювання лікар може застосувати дерматогліфіку, в ході якої оглядаються шкірні покриви, а точніше, візерунки на підошвах ніг, долонях рук та згинальних ділянках пальців.

Щодо параклінічних досліджень, то при діагностиці спадкових хвороб застосовують весь спектр методів. Тут можна назвати і імунологічний, і клініко-біохімічний, і радіологічний варіанти. Наприклад, клініко-біохімічні методи незамінні при підозрі на фенілкетонурію та муковісцидоз.

Застосовують також імуно- та цитогенетичні методи, скринінгові дослідження.


Століття тому багато спадкових хвороб були свого роду вироком. Але завдяки сучасній генетиці багато захворювань такого типу сьогодні вдається лікувати, тобто вони піддаються комплексній терапії під суворим контролем лікаря.

На жаль, докладно викласти в письмовому матеріалі терапевтичні принципи та списки ліків для всіх спадкових захворювань неможливо, адже такі хвороби різноманітні за своїми клінічними проявами, типом мутацій та іншими особливостями.

У разі можна лише виділити загальні дані. Наприклад, генетичні захворювання, також як і добре вивчені хвороби, за видом можливої ​​терапії ділять на 3 групи: які потребують симптоматичного лікування, етіологічного та патогенетичного. Призначати ліки може тільки лікар, враховуючи вік хворого, особливості патології, клінічної картини прояву хвороби та наявність супутніх захворювань.

Сьогодні патогенетична терапія активно формується завдяки досягненням біохімічної та молекулярної генетики. Лікування за допомогою ліків здійснюється за допомогою безпосереднього втручання у патогенез хвороби.

У будь-якому випадку застосування ліків у спадкових патологіях - це складна процедура. Але такі методи впливу у будь-якому разі мають здійснюватися на постійній основі.


Існує три види профілактики спадкових хвороб:

  • Первинна профілактика є процес, спрямований на попередження народження хворої дитини. Така профілактика включає планування здорової вагітності, ідеальний жіночий вік для якої становить від 21 до 35 років.
  • Вторинна профілактика - це переривання патологічної вагітності, за якої діагностується захворювання у плода ще в пренатальному періоді.
  • Третинний вид профілактики – це корекційні маніпуляції, спрямовані на патологічний генотип. Саме завдяки таким діям можна отримати нормалізацію та стійке зниження рівня виразності патологічного процесу. Наприклад, при деяких захворюваннях ліки призначаються ще під час виношування плода. Також деяку ефективність демонструє призначення ліків на доклінічній стадії розвитку спадкової хвороби.

Спадкові хвороби (діагностика, профілактика, лікування).Відоме загальне положення про єдність внутрішнього і зовнішнього у розвитку та існування нормального і хворого організмів не втрачає свого значення стосовно спадкових, що передаються від батьків до дітей, хвороб, хоч би як здавалися такі хвороби заздалегідь детермованим патологічними спадковими задатками. Однак це положення вимагає більш детального розбору, оскільки воно не так однозначно по відношенню до різних форм спадкових хвороб і в той же час застосовується певною мірою дамі до таких форм патології, які здаються зумовленими лише хвороботворними факторами зовнішнього середовища. Спадковість і середовище виявляються етіологічними факторами або відіграють роль у патогенезі будь-якого захворювання людини, але частка їхньої участі при кожній хворобі своя, причому чим більша частка одного фактора, тим менше іншого. Усі форми патології з цього погляду можна поділити на чотири групи, між якими немає різких меж.

Першу групу становлять власне спадкові хвороби, у яких етіологічну роль грає патологічний ген, роль середовища полягає у модифікації лише проявів захворювання. У цю групу входять моногенно зумовлені хвороби (наприклад, фенілкетонурія, гемофілія), а також хромосомні хвороби.

Друга група – це також спадкові хвороби, зумовлені патологічною мутацією, проте їх прояви необхідний специфічний вплив середовища. У деяких випадках така «виявляє» дію середовища дуже наочно, і зі зникненням дії середовищного фактора клінічні прояви стають менш вираженими. Такими є прояви недостатності гемоглобіну HbS у його гетерозиготних носіїв при зниженому парціальному тиску кисню. В інших випадках (наприклад, при подагрі) для прояву патологічного гена необхідна тривала несприятлива дія середовища (особливості харчування).

Третю групу становить переважна кількість поширених хвороб, особливо хвороб зрілого та похилого віку (гіпертонічна хвороба, виразкова хвороба шлунка, більшість злоякісних утворень та ін.). Основним етіологічним фактором у їх виникненні служить несприятливий вплив середовища, проте, реалізація дії фактора залежить від індивідуальної генетично детермінованої схильності організму, у зв'язку з чим ці хвороби називають мультифакторіальними, або хворобами зі спадковим нахилом. Слід зазначити, що різні хвороби зі спадковим нахилом неоднакові щодо відносної ролі спадковості та середовища. Серед них можна було б виділити хвороби зі слабким, помірним і високим ступенем спадкового нахилу.


Четверта група хвороб – це порівняно небагато форм патології, у яких виняткову роль грає чинник середовища. Зазвичай це екстремальний фактор середовищ, по відношенню, до дії якого організм не має засобів захисту (травми, особливо небезпечні інфекції). Генетичні чинники у разі грають значної ролі протягом хвороби, і впливають її результат.

Діагностика спадкових хвороб ґрунтується на даних клінічного, параклінічного та спеціального генетичного обстеження.

При загальному клінічному обстеженні будь-якого хворого постановка діагнозу має завершитися одним із трьох висновків:

· Чітко поставлений діагноз неспадкового захворювання;

· Чітко поставлений діагноз спадкового захворювання;

· Є підозра, що основна чи супутня хвороба є спадковою.

Перші два висновки становлять переважну частину під час обстеження хворих. Третій висновок, зазвичай, вимагає застосування спеціальних додаткових методів обстеження, які визначаються лікарем-генетиком.

Повного клінічного обстеження, включаючи параклінічне, зазвичай достатньо для діагностики такого спадкового захворювання, як ахондроплаея.

У тих випадках, коли діагноз хворому не поставлено і необхідно уточнити його, особливо при підозрі на спадкову патологію, використовують такі спеціальні методи:

1. Детальне клініко-генеалогічне обстеження проводиться у всіх випадках, коли за первинного клінічного огляду виникає підозра на спадкове захворювання. Тут слід наголосити, що йдеться про докладне обстеження членів сім'ї. Це обстеження закінчується генетичним аналізом його результатів.

2. Цитогенетичне дослідження може проводитися у батьків, іноді в інших родичів та плода. Набір хромосомний вивчається при підозрі на хромосомну хворобу для уточнення діагнозу. Велику роль цитогенетичного аналізу становить пренатальна діагностика.

3. Біохімічні методи широко застосовуються у випадках, коли є підозра на спадкові хвороби обміну речовин, ті форми спадкових хвороб, у яких точно встановлено дефект первинного генного продукту чи патогенетическое ланка розвитку захворювання.

4. Імуногенетичні методи застосовують для обстеження пацієнтів та їхніх родичів при підозрі на імунодефецитні захворювання, при підозрі на антигенну несумісність матері та плода, при встановленні справжнього батьківства у випадках медико-генетичного консультування або для визначення спадкової схильності до хвороб.

5. Цитологічні методи застосовуються для діагностики поки що невеликої групи спадкових хвороб, хоча можливості їх досить великі. Клітини від хворих можна досліджувати безпосередньо або після культивування цитохімічними, радіоавтографічними та іншими методами.

6. Метод зчеплення генів застосовується у тих випадках, коли в родоводі є випадок захворювання і треба вирішити питання, чи успадкував пацієнт мутантний ген. Це необхідно знати у випадках стертої картини захворювання або його пізнього прояву.

Симптоматичне лікування застосовують при всіх спадкових хворобах, навіть там, де є методи патогенічної терапії. Для багатьох форм патології симптоматичне лікування єдине.

Лікування багатьох хвороб за принципом втручання в патогенез хвороб завжди ефективніше за симптоматичне. Однак слід розуміти, що жоден із існуючих нині методів не усуває причину захворювання, оскільки не відновлює структуру пошкоджених генів. Дія кожного з них триває порівняно короткий час, тому лікування має бути безперервним. Крім того, доводиться визнати обмеженість можливостей сучасної медицини: ще багато спадкових хвороб не піддаються ефективному усуванню.

Нині існують такі основні напрями терапії спадкових хвороб.

1. Повне або часткове усунення з їжі субстрату або попередника субстрату блокованої метаболічної реакції. Цей прийом використовується у випадках, коли надмірне накопичення субстрату має токсичну дію на організм. Іноді (особливо коли субстрат не є життєво необхідним і може синтезуватися в достатній кількості обхідними шляхами) така дієтотерапія дуже гарний ефект. Типовий приклад – галактоземія. Дещо складніша справа при фенілкетонурії. Фенілаланін – незамінна амінокислота, тому її не можна повністю виключати з їжі, а треба індивідуально підбирати для хворого мінімально необхідну дозу фенілаланіну.

2. Заповнення кофакторів ззовні для підвищення активності ферменту. Найчастіше йдеться про вітаміни. Додаткове введення хворому зі спадковою патологією дає позитивний ефект, коли мутація порушує здатність ферменту поєднуватися з активованою формою вітаміну при вітамін чутливих спадкових авітамінозах.

3. Нейтралізація та усунення екскреції токсичних продуктів, що накопичуються у разі блокування їх подальшого метаболізму. До таких продуктів належить, наприклад, мідь при хворобі Вільсона-Коновалова. Для нейтралізації міді хворому вводять пеніциламін.

4. Штучне введення в організм хворого продукту блокованої в нього реакції. Наприклад, прийом цитидилової кислоти при оротоацидурії (захворювання, при якому страждає на синтез піримідинів) усуває явища мегалобластичної анемії.

5. Вплив на «зіпсовані» молекули. Цей метод застосовується для лікування серповидно-клітинної анемії та спрямований на зменшення ймовірності утворення кристалів гемоглобіну 3. Ацетилсаліцилова кислота посилює ацетилювання HbS і таким чином знижує його гідрофобність, що зумовлює агрегацію цього білка.

6. Введення відсутнього гормону чи ферменту. Спочатку цей метод був розроблений і до цього часу успішно застосовується для лікування цукрового діабету введенням в організм хворого на інсулін. Пізніше для таких цілей стали застосовувати інші гормони. Використання замісної ферментотерапії, проте, незважаючи на всю її привабливість, натрапляє на ряд труднощів: 1) далеко не у всіх випадках є спосіб доставити фермент у потрібні клітини і одночасно захистити його від деградації; 2) якщо синтез власного ферменту повністю пригнічений, екзогенний фермент за тривалого відання інактивується імунною системою хворого; 3) отримання та очищення достатньої кількості ферментів найчастіше саме по собі є складним завданням.

7. Блокування патологічної активності ферментів за допомогою специфічних інгібіторів чи конкурентне гальмування аналогами субстратів даного ферменту. Цей метод лікування застосовується при надмірній активації систем зсідання крові, фібринолізу, а також при звільненні з зруйнованих клітин лізосомальних ферментів.

Етіологічне лікування будь-яких спадкових хвороб є найбільш оптимальним, оскільки воно усуває першопричину захворювання та повністю виліковує його. Однак усунення причини спадкового захворювання означає таке серйозне "маневрування" з генетичною інформацією в живому організмі людини, як "включення" нормального гена (або підсадку його), "вимикання" мутантного гена, зворотна мутація патологічного алелю. Ці завдання досить складні навіть для маніпулювання з прокаріотами. До того ж, щоб провести етіологічне лікування будь-якого спадкового захворювання, треба змінити структуру ДНК не в одній клітині, а у всіх клітинах, що функціонують (і тільки функціонуючих!). Насамперед, цього потрібно знати, яке зміна в ДНК відбулося при мутації, тобто. спадкова хвороба має бути записана у хімічних формулах. Складнощі цього завдання очевидні, хоча методи їх вирішення вже є у час.

Профілактика спадкової патології загалом, безперечно, є найважливішим розділом сучасної медицини та організації охорони здоров'я. Мова при цьому йде не просто про запобігання, як правило, важкого захворювання у конкретного індивіда, а й у всіх наступних поколіннях. Саме через цю особливість спадкової патології, що зберігається з покоління в покоління, у минулому вже не раз пропонувалися методи профілактики, які мають у своїй основі євгенічні підходи в одних випадках гуманніші, в інших – менші. Тільки прогрес медичної генетики змінив підходи до профілактики спадкової патології; пройдено шлях від пропозицій стерилізації подружжя або категоричних рекомендацій помірності від дітонародження до пренатальної діагностики, профілактичного лікування (лікування здорових носіїв патологічних генів, що запобігає розвитку хвороби) та індивідуально адаптивного середовища для носіїв патологічних генів.

1. Лікування спадкових хвороб:

1. Симптоматичне та патогенетичне – вплив на симптоми хвороби (генетичний дефект зберігається і передається потомству):

1) дієтотерапія, що забезпечує надходження оптимальних кількостей речовин в організм, що знімає прояв найтяжчих проявів хвороби – наприклад, недоумства, фенілкетонурії.

2) фармакотерапія (введення в організм недостатнього фактора) - періодичні ін'єкції білків, ферментів, глобулінів резус-фактора, що відсутні, білки, переливання крові, що тимчасово покращує стан хворих (анемія, гемофілія)

3) хірургічні методи – видалення органів, корекція ушкоджень або трансплантація (вовча губа, вроджені вади серця)

2. Євгенічні заходи - компенсація природних вад людини у фенотипі (зокрема і спадкових), тобто. покращення здоров'я людини через фенотип. Полягають у лікуванні адаптивним середовищем: допологова та післяпологова турбота про потомство, імунізація, переливання крові, трансплантація органів, пластична хірургія, дієта, лікарська терапія тощо. Включає симптоматичне та патогенетичне лікування, але не дозволяє повністю позбутися спадкових дефектів та не зменшує кількість мутантних ДНК у популяції людини.

3. Етіологічне лікування – вплив на причину хвороби (має призводити до кардинального виправлення аномалій). Нині не розроблено. Всі програми в бажаному напрямку фрагментів генетичного матеріалу, що визначають спадкові аномалії, виходять з ідей генної інженерії (спрямовані, зворотні індуковані мутації за допомогою відкриття складних мутагенів або заміною в клітині «хворого» фрагмента хромосоми «здоровим» природного або штучного походження)

2. Профілактика спадкових хвороб:

До профілактичних заходів належать медико-генетичні консультації, пренатальна діагностика та диспансеризація. Фахівці у багатьох випадках можуть вказати батькам на ймовірність появи дитини з певними вадами, хромосомною хворобою чи порушеннями обміну, зумовленими генними мутаціями.

Медико-генетичне консультування. Тенденція до збільшення ваги спадкової та спадково обумовленої патології виражена досить чітко. Результати популяційних досліджень останніх років показали, що в середньому у 7-8% новонароджених виявляється будь-яка спадкова патологія або вади розвитку. Найкращим методом лікування спадкової хвороби було б виправлення патологічної мутації шляхом нормалізації хромосомної чи генної структури. Експерименти щодо «зворотної мутації» проводяться тільки в мікроорганізмах. Однак можливо, що в майбутньому генна інженерія виправлятиме помилки природи і в людини. Поки що основним способом боротьби зі спадковими хворобами є зміни умов навколишнього середовища, внаслідок чого розвиток патологічної спадковості стає менш ймовірним та профілактика шляхом медико-генетичного консультування населення.

Основна мета медико-генетичного консультування – зниження частоти захворювань шляхом обмеження появи потомства зі спадковою патологією. А для цього необхідно не тільки встановити рівень ризику народження хворої дитини в сім'ях з обтяженою спадковістю, але й допомогти майбутнім батькам правильно оцінити рівень реальної небезпеки.

Напряму до медико-генетичної консультації підлягають:

1) хворі зі спадковими захворюваннями та члени їх сімей;

2) члени сімей, у яких є повторні випадки захворювання на нез'ясовану причину;

3) діти з вадами розвитку при підозрі на хромосомні порушення;

4) батьки дітей із встановленими хромосомними порушеннями;

5) подружжя при повторних спонтанних абортах та безплідних шлюбах;

6) хворі з порушенням статевого розвитку

7) особи, які бажають одружитися, якщо один з них або хтось із їхніх родичів страждає на спадкові захворювання.

У медико-генетичній консультації проводиться огляд хворого і складається родовід сім'ї. З отриманих даних передбачається тип успадкування даного захворювання. Надалі діагноз уточнюється або при дослідженні хромосомного набору (у цитогенетичній лабораторії), або за допомогою спеціальних біохімічних досліджень (біохімічної лабораторії).

При захворюваннях зі спадковим нахилом завдання медико-генетичного консультування полягає не у прогнозуванні захворювання у потомства, а у визначенні можливості розвитку даного захворювання у родичів хворого та розробці рекомендації у разі необхідності лікування або відповідних профілактичних заходів. Рання профілактика, спрямована на усунення шкідливих факторів, що провокують розвиток захворювання, має велике значення, особливо за високого ступеня схильності. До захворювань, при яких такі профілактичні заходи виявляються дієвими, насамперед відноситься гіпертонічна хвороба з її ускладненнями, ішемічна хвороба серця та інсульти, виразкова хвороба, цукровий діабет.

Ще за темою Лікування та профілактика спадкових хвороб:

  1. Діагностика, лікування та профілактика спадкових хвороб
  2. Т. П. Дюбкова. Вроджені та спадкові хвороби у дітей (причини, прояви, профілактика), 2008
  3. Значення діагностики та лікування від спадкових хвороб
  4. РЕАЛЬНОСТІ ТА ПЕРСПЕКТИВИ ЛІКУВАННЯ СПАДЧИХ ХВОРОБ
  5. СПАДЩИНА І ПАТОЛОГІЯ – ГЕННІ ХВОРОБИ. ХРОМОСОМНІ ХВОРОБИ. МЕТОДИ ВИВЧЕННЯ СПАДЩОСТІ ЛЮДИНИ
  6. Профілактика та лікування ізосерологічної несумісності в залежності від ступеня ризику розвитку гемолітичної хвороби плода

Житіхіна Марина

у цій роботі описуються причини та заходи профілактики спадкових захворювань у с.Сосново-Озерське

Завантажити:

Попередній перегляд:

Міністерство освіти та науки РБ

МО «Єрівнінський район»

МБОУ «Сосново-Озерська середня загальноосвітня школа №2»

Районна науково-практична конференція «Крок у майбутнє»

Секція: біологія

Причини та профілактика спадкових захворювань

учениця 9а класу МБОУ «Сосново-Озерська школа №2»

Керівник: Цирендоржієва Наталія Миколаївна,

Вчитель біології МБОУ «Сосново-Озерська сош №2»

2017р.

  1. Введення __________________________________________________2
  2. Основна частина
  1. Класифікація спадкових захворювань_________________________________________3-8
  2. Чинники ризику спадкових захворювань_____________8-9
  3. Заходи профілактики _________________________________9-10
  4. Планування сім'ї як метод профілактики спадкових захворювань 10-11
  5. Ситуація щодо спадкових захворювань у с.Сосново-Озерське. Підсумки опитування _____________________________11-12
  1. Заключение_____________________________________________12-13
  2. Використана література________________________________14
  1. Вступ

На заняттях з біології я з цікавістю вивчала основи генетичних знань, опановувала навички вирішення завдань, аналізу та прогнозування. Особливо зацікавила генетика людини: спадкові захворювання, причини їх виникнення, можливість профілактики та лікування.

Слово «спадщина» створює ілюзію, ніби всі захворювання, що вивчаються генетикою, передаються від батьків до дітей, немов із рук в руки: чим хворіли діди, тим хворітимуть батьки, а потім і онуки. Я запитала: «Чи насправді все так і відбувається?»

Генетика в основі – наука про спадковість. Вона має справу з явищами спадковості, які були пояснені Менделем та його найближчими послідовниками.

Актуальність. Дуже важливою проблемою є вивчення законів, за якими успадковуються хвороби та різні дефекти у людини. У деяких випадках елементарні знання в галузі генетики допомагають людям розібратися, чи мають вони справу з дефектами, що успадковуються. Знання основ генетики дає впевненість людям, які страждають на недуги, що не передаються у спадок, що їхні діти не будуть відчувати аналогічних страждань.

У цій роботі поставленомета - Вивчення причин спадкових захворювань. А також їхня профілактика. Враховуючи, що дана проблема широко досліджується в сучасній науці і стосується багатьох питань, поставлені наступнізавдання:

  • вивчення класифікації та причин спадкових хвороб;
  • ознайомитися з факторами ризику та заходами профілактики спадкових хвороб людини;
  • визначення значення генетичних досліджень для профілактики та лікування спадкових захворювань.;
  • провести опитування серед однокласників.
  1. Основна частина
  1. Класифікація спадкових захворювань

Зараз генетиці людини приділяють дуже велику увагу, і пов'язано це в першу чергу з розвитком наших цивілізацій, з тим, що в результаті цього в середовищі, що оточує людину, з'являється дуже багато факторів, що негативно позначаються на її спадковості, внаслідок чого можуть виникнути мутації. тобто зміни генетичної інформації клітини.

Науці поки що невідомі всі спадкові захворювання, що зустрічаються у людини. Зважаючи на все, їх кількість може досягати 40 тис., проте вченими відкрито лише 1/6 від цієї кількості. Очевидно, це пов'язано з тим, що багато випадків генетичної патології безпечні та успішно лікуються, через що медики вважають їх неспадковими. Слід знати, що серйозні і важкі спадкові хвороби зустрічаються порівняно рідко, зазвичай співвідношення таке: 1 хворий на 10 тис. чоловік і більше. Це означає, що заздалегідь панікувати через необґрунтовані підозри не потрібно: природа дбайливо береже генетичне здоров'я людства.

Спадкові захворювання людини можна класифікувати таким чином:

  1. Генетичні захворювання.Виникають як наслідок пошкодження ДНК лише на рівні гена. До таких захворювань відносяться хвороба Німанна-Піка та фенілкетонурія.
  2. Хромосомні захворювання . Хвороби, пов'язані з аномалією кількості хромосом або порушенням їхньої структури. Прикладами хромосомних захворювань є синдром Дауна, синдром Клайнфельтера та синдром Патау.
  3. Захворювання зі спадковою схильністю (гіпертонія , цукровий діабет, ревматизм, шизофренія, ішемічна хвороба серця)

Складність та різноманітність метаболічних процесів, чисельність ферментів та неповнота наукових даних про їхні функції в організмі людини все ще не дозволяють створити цілісну класифікацію спадкових захворювань.

Насамперед, слід навчитися відрізняти від справжніх спадкових хвороб захворювання, що визначаються як уроджені. Уродженим називається таке захворювання, яке є у людини від моменту народження. Ледве на світ з'явилася маленька людина, якій не пощастило зі здоров'ям, як лікарі можуть діагностувати у неї вроджену недугу, якщо їх ніщо не введе в оману.

Інакше справа зі спадковими хворобами. Деякі їх бувають справді вроджені, тобто. супроводжують людину з першого подиху. Але є й такі, які з'являються лише за кілька років після народження. Всім добре відома хвороба «Альцгеймера», що веде до старечого маразму, яка є страшною загрозою для людей похилого віку. Хвороба «Альцгеймера» з'являється тільки у дуже літніх і навіть людей похилого віку і ніколи не відзначається у молодих. А тим часом це спадкове захворювання. Дефектний ген присутній у людині з народження, але протягом десятиліть дрімає.

Не всі спадкові хвороби – уроджені, і не всі уроджені – спадкові. Є дуже багато патологій, якими людина страждає від самої появи на світ, але які не передалися їй від батьків.

Генні захворювання

Генне захворювання розвивається у разі, коли в людини є шкідлива мутація лише на рівні гена.

Це означає, що небажаним змінам зазнала невелика ділянка молекули ДНК, яка кодує якусь речовину або управляє

якимось біохімічним процесом. Відомо, що генні хвороби легко передаються з покоління до покоління, причому ця відбувається точно за класичною схемою Менделя.

Вони реалізуються незалежно від цього, сприяють умови середовища збереження здоров'я чи ні. Тільки коли дефектний ген встановлений, можна визначити, який саме спосіб життя поводити, щоб почуватися міцним і здоровим, успішно чинити опір хворобі. У деяких випадках генетичні дефекти виявляються дуже сильними та різко скорочують шанси людини на лікування.

Клінічні прояви генних хвороб різноманітні, якихось загальних симптомів для всіх або хоча б більшої їх частини не знайдено, якщо не рахувати тих особливостей, якими відзначені всі спадкові захворювання.

Відомо, що за одним геном кількість мутацій може сягати 1000. Але це кількість, максимум, який здатні деякі гени. Тому краще взяти усереднене значення – 200 змін на 1 ген. Зрозуміло, що кількість хвороб має бути значно меншою від числа мутацій. Крім того, у клітинах існує ефективний захисний механізм, що відсіює генетичні дефекти.

Спочатку медики вважали, ніби будь-які мутації 1 гена проводять лише одного захворювання, але потім з'ясувалося, що це неправильно. Деякі мутації того самого гена можуть призводити до різних хвороб, особливо якщо локалізовані в різних ділянках гена. Іноді мутації зачіпають лише частину клітин. Це означає, що в якихось клітинах людини є здорова форма гена, а в інших - дефектна. Якщо мутація слабка, то більшість людей вона не проявиться. Якщо ж мутація сильна, то захворювання розвинеться, але слабко виражено. Такі «ослаблення» форми хвороби називаються мозаїчними, їх частку припадає 10% генних хвороб.

Дуже багато хвороб з таким типом успадкування відбиваються на репродуктивних здібностях. Ці захворювання небезпечні тим, що ускладнюються мутаціями у наступних поколіннях. Слабкі мутації успадковуються приблизно так само, як і сильні, але виявляються далеко не у всіх нащадків.

Хромосомні захворювання

Хромосомні хвороби, незважаючи на порівняно нечасту зустрічальність, дуже численні. На сьогоднішній день виявлено 1000 різновидів хромосомної патології, з яких 100 форм досить докладно описані та набули в медицині статусу синдромів.

Збалансованість набору генів призводить до відхилень у розвитку організму. Часто цей ефект обертається внутрішньоутробною смертю ембріона (чи плода).

При багатьох хромосомних хворобах простежується чіткий зв'язок відхилень від нормального розвитку та ступеня хромосомного дисбалансу. Чим більше хромосомного матеріалу порушено аномалією, тим раніше вдається спостерігати ознаки захворювання і тим важче проявляють себе порушення у фізичному та психічному розвитку.

Хвороби зі спадковим нахилом

Вони відрізняються від генних хвороб тим, що для свого прояву потребують дії факторів зовнішнього середовища і є найбільш великою групою спадкової патології і дуже різноманітною. Усе це зумовлено залученням багатьох генів (полігенні системи) та складною взаємодією їх із факторами середовища в процесі розвитку хвороби. У зв'язку з цим цю групу іноді називають мультифакторіальними хворобами. Навіть для одного і того ж захворювання відносне значення спадковості та середовища у різних осіб може бути неоднаковим. За генетичною природою це дві групи хвороб.

Моногенні хвороби зі спадковим нахилом- схильність пов'язана з патологічною мутацією одного гена. Для свого прояву нахил вимагає обов'язкової дії зовнішньосередовища, який зазвичай ідентифікується і по відношенню до цієї хвороби може розглядатися як специфічний.

Терміни «хвороби зі спадковою схильністю» і «багатофакторні захворювання» означають те саме. У російській літературі найчастіше користуються терміном багатофакторні (або мультифакторіальні) захворювання.

Багатофакторні хвороби можуть виникати внутрішньоутробно (вроджені вади розвитку) або у будь-якому віці постнатального розвитку. При цьому чим старший індивід, тим більша ймовірність розвитку у нього багатофакторного захворювання. На відміну від моногенних, багатофакторні хвороби відносяться до найпоширеніших захворювань. Більшість багатофакторних хвороб із генетичної погляду є полігенними, тобто. у формуванні беруть участь кілька генів.

Вроджені вади розвитку, такі, як ущелина губи і піднебіння, аненцефалія, гідроцефалія, клишоногість, вивих стегна та інші, формуються внутрішньоутробно до моменту народження і, як правило, діагностуються в ранні періоди постнатального онтогенезу. Їх розвиток - результат взаємодії численних генетичних чинників із несприятливими материнськими чинниками чи чинниками середовища (тератогени) під час розвитку плода. Вони зустрічаються у популяціях людини за кожною нозологічною формою нечасто, але сумарно – у 3-5% популяції.

Психічні та нервові хвороби, а також соматичні хвороби, що належать до групи багатофакторних захворювань, є полігенними (генетично гетерогенними), але розвиваються у взаємодії з факторами довкілля у постнатальному періоді онтогенезу у дорослих індивідів. Ця група відноситься до соціально значимих поширених хвороб:серцево-судинні (інфаркт міокарда, артеріальна гіпертензія, інсульт), бронхолегеневі (бронхіальна астма, хронічні обструктивні захворювання легень), психічні (шизофренія, біполярний психоз), злоякісні новоутворення, інфекційні хвороби та ін.

  1. Чинники ризику спадкових захворювань
  1. Фізичні фактори(Різні види іонізуючої радіації, ультрафіолетове випромінювання).
  2. Хімічні фактори(Інсектициди, гербіциди, наркотики, алкоголь, деякі лікарські препарати та ін речовини).
  3. Біологічні фактори(Віруси віспи, вітряної віспи, епідемічного паротиту, грипу, кору, гепатиту та ін).

Для багатофакторних хвороб можна запропонувати таку схему причин їх розвитку:

Передача багатофакторних хвороб у сім'ях відповідає законам Менделя. Розподіл таких захворювань у сім'ях принципово відрізняється від моногенних (менделюючих) хвороб.

Ризик розвитку захворювання в дитини залежить стану здоров'я батьків. Так, якщо один з батьків хворої дитини також страждає на бронхіальну астму, ймовірність розвитку захворювання у дитини коливається від 20 до 30%; якщо хворі обоє батьків - вона сягає 75%. Загалом вважається, що ризик виникнення бронхіальної астми у дитини, батьки якої мають ознаки атопії, у 2-3 рази вищий, ніж у тих сім'ях, у яких батьки не мають цих ознак. При порівнянні нащадків здорових людей і нащадків хворих на бронхіальну астму виявилося, що ризик для дитини захворіти на бронхіальну астму в 2,6 рази вище, якщо хворіє мати, в 2,5 рази вище, якщо хворий батько, і в 6,7 рази вище, якщо хворіють обоє батьків. Загалом генетичний ризик для родичів щодо моногенної патології, як правило, вищий, ніж у випадку багатофакторної.

  1. Профілактика та лікування спадкових хвороб

Профілактика

Існує чотири основні методи профілактики спадкових захворювань людини, і щоб розібратися з ними докладніше, давайте подивимося на схему:

Отже, перший метод профілактики спадкових захворювань– це генетичне нормування та виключення мутагенів. Необхідно вести сувору оцінку мутагенної небезпеки факторів середовища, виключення ліків, які можуть викликати мутацію, харчових добавок, а також необґрунтованих рентгенологічних досліджень.

Другий, один із найважливіших методів профілактикиспадкових захворювань – це планування сім'ї, відмова від одруження кревних родичів, і навіть відмова від дітонародження при високому ризику спадкової патології. У цьому величезну роль відіграє своєчасне медико-генетичне консультування сімейних пар, яке зараз починає активно розвиватись і в нашій країні.

Третій метод – це допологова діагностика за допомогою різних фізіологічних методів, тобто попередження батьків про можливі патології у їхньої майбутньої дитини.

Четвертий метод – це керування дією генів. На жаль, це вже корекція спадкових захворювань, найчастіше саме хвороб обміну речовин після народження. Дієти, хірургічні втручання чи лікарська терапія.

Лікування

Дієтотерапія; замісна терапія; видалення токсичних продуктів обміну речовин; медіоометорну дію (на синтез ферментів); виключення деяких ліків (барбітуратів, сульфаніламідів та ін); хірургічне лікування.

Лікування спадкових захворювань украй утруднене, якщо чесно сказати, його практично не існує, можна лише покращити симптоми. Тому першому плані виходить профілактика цих захворювань.

  1. Планування сім'ї

Планування сім'ї включає всі заходи, спрямовані на зачаття і народження здорових і бажаних дітей. До цих заходів входять: підготовка до бажаної вагітності, регулювання інтервалу між вагітностями, контроль вибору часу народження дітей, контроль чисельності дітей у сім'ї.

Велике профілактичне значення має вік батьків, які прагнуть завести дитину. Якоїсь пори наш організм занадто не зрілий для цього, щоб вирощувати повноцінні гамети. З відомого віку організм починає старіти, причиною чого втрата його клітинами здатності нормально ділитися. Профілактичним заходом є відмова від народження дітей раніше 19-21 року і пізніше 30-35років. Зачаття дитини в ранньому віці небезпечне головним чином для організму юної матері, а ось зачаття в пізньому віці небезпечніше для генетичного здоров'я малюка, оскільки призводить до генних, геномних і хромосомних мутацій.

Моніторинг включає неінвазивні та інвазивні методи пренатальної діагностики захворювань. Найкращим способом обстеження плоду на сьогоднішній день є ультразвукове дослідження «УЗД».

Повторне УЗД роблять за таких показань:

1) в ході УЗД, що просіває, виявлено ознаки патології;

2) ознаки патології відсутні, але розмір плода відповідає термінам вагітності.

3) у жінки вже є дитина, яка має вроджену аномалію.

4) із боку одного з батьків є спадкові захворювання.

5) якщо вагітна протягом 10 днів була опромінена або набула небезпечної інфекції.

Жінці, яка готується стати матір'ю, дуже важливо запам'ятати такі речі. Незалежно від бажання завести дитину певної статі в жодному разі не можна різко обмежувати споживання фруктів та тваринних білків – це надзвичайно шкідливо для здоров'я мами. Крім того, незадовго до настання вагітності слід скоротити вживання морепродуктів. Втім, дієта та генетика вагітної-це особливий предмет досліджень генетиків.

  1. Ситуація із захворювань у с.Сосново-Озерське

В ході свого дослідження я з'ясувала, що у нас в селі Сосново-Озерське переважно поширені захворювання зі спадковою схильністю. Це такі як:

1) онкологічні захворювання (рак);

2) захворювання серцево-судинної системи (гіпертонія);

3) захворювання серця (порок серця);

4) захворювання дихальної системи (бронхіальна астма);

5) захворювання ендокринної системи (цукровий діабет);

6) різні алергічні захворювання.

З кожним роком народжуваність дітей з уродженими спадковими захворюваннями зростає, але зростання це незначне.

Мною провели опитування серед учнів мого 9 «а» класу. В опитуванні взяло участь 20 людей. Кожен із учнів мав відповісти на три запитання:

1) Що ви знаєте про свою спадковість?

2) Чи можна уникнути спадкових захворювань?

3) Які заходи профілактики спадкових хвороб ви знаєте?

Результат тестування показав, що про поняття «спадковість» мало що знають. Лише те, що дізналися на уроці біології. І результати тестування такі:

  1. 15 (75%) людей сказали, що майже нічого не знають про свою спадковість; 5 (25%) людей відповіли, що спадковість у них хороша.
  2. На друге запитання відповіли всі (100%), що уникнути спадкових хвороб не можна, тому що вони передаються у спадок.
  3. 12 (60%) чоловік відповіли, що треба вести здоровий спосіб життя, 3 (15%) дівчинки відповіли, що необхідно планувати народження дітей у майбутньому, а 5 осіб не змогли відповісти на третє питання.

За результатами мого дослідження я зробилависновок, що тема спадковості дуже актуальна. Необхідно ширше вивчення цієї теми. Тішить те, як мої однокласники відповіли на третє питання про профілактику. Так, необхідно вести здоровий спосіб життя, особливо вагітним жінкам. Проводити профілактику тютюнопаління, наркоманії та пияцтва. А також необхідно планувати сім'ю та народження майбутніх дітей. Вагітним жінкам необхідна консультація лікаря-генетика.

  1. Висновок

Тепер я знаю, що можна успадкувати щось неприємне, приховане в наших генах – спадкові захворювання, які стають тяжким тягарем для хворого та його близьких.

Чи це цукровий діабет, хвороба Альцгеймера або патологія серцево-судинної системи, наявність спадкових захворювань у роді накладає свій відбиток на життя людини. Деякі намагаються ігнорувати це, інші, навпаки, одержимі медичною історією своєї сім'ї та генетикою. Але в будь-якому випадку, нелегко жити з питанням:Чи мене така ж доля?»

Наявність у роді спадкових захворювань часто викликає тривогу та занепокоєння. Це може порушити якість життя.

Генетичні консультанти стикаються у своїй практиці з багатьма людьми, які вважають себе спадково приреченими. Їхня робота полягає в тому, щоб допомагати пацієнтам правильно розуміти можливий ризик розвитку спадкових захворювань.

Хвороби серця та багато видів раку не мають чітко визначеної причини. Навпаки, вони є результатом поєднаної дії генетичних факторів, довкілля та способу життя. Генетична схильність до захворювання – це лише один із факторів ризику, як куріння або малорухливий спосіб життя.

Результати мого дослідження підтверджують, що спадкова схильність не завжди означає захворювання.

Важливо розуміти, що людина не народжується з генетично зумовленою долею, а здоров'я людини за великим рахунком залежить від нашого способу життя.

  1. Список використаної літератури
  1. Піменову І.М., Піменов А.В. Лекції з загальної біології: Учеб. посібник. - Саратов: Ліцей, 2003.
  2. Пугачова Т.М., Спадковість і здоров'я. - Серія «Сімейна медична енциклопедія», Світ книги, Москва, 2007.
  3. Карузіна І.П. Біологія. - М.: Медицина, 1972.
  4. Лобашев М.Є. Генетика-Л.: Вид-во Ленінгр.ун-ту, 1967
  5. Селянин В.Ю., Вайнер Г.Б. Збірник завдань із генетики- Саратов: Ліцей, 1998.

УДК: 616-056.7-07-08

ЗАГАЛЬНІ ПРИНЦИПИ ДІАГНОСТИКИ, ЛІКУВАННЯ ТА ПРОФІЛАКТИКИ СПАДЧИХ ХВОРОБ

Н.І. Янковська, доцент кафедри педіатрії №2Г к.м.н.

УО «Гродненський державний медичний університет»

У лекції викладено основні засади клінічної генетики, сучасні підходи до лікування та профілактики спадкових хвороб.

Ключові слова: спадкові хвороби, діагностика, лікування, профілактика.

Зображення становлять основні принципи клінічних genetics, поточні approaches до treatment and prevention of inherited diseases.

Key words: inherited diseases, diagnostics, treatment, prevention.

У міру розвитку медицини та охорони здоров'я спадкові хвороби становлять дедалі більшу частку загальної патології людини. Тому лікарям будь-якої спеціальності постійно доводиться лікувати хворих зі спадковою патологією, хоча багато хто з них не підозрює про це. Багато спадкових захворювань не завжди діагностуються навіть у клінічних умовах. Це певною мірою і зрозуміло, оскільки діагностика спадкової патології - це складний і трудомісткий процес.

Проблеми діагностики полягають у різноманітті нозологічних форм спадкових хвороб. Деякі форми захворювань трапляються вкрай рідко. Та й лікар не може активно володіти всім запасом знань, необхідних діагностики спадкової патології. Тому він повинен знати основні принципи, які допоможуть йому запідозрити спадкові захворювання, що не часто зустрічаються, а після додаткових консультацій і обстеження поставити точний діагноз.

Діагностика спадкових хвороб ґрунтується на даних клінічного, параклінічного (лабораторного) та спеціального генетичного обстеження.

Необхідно пам'ятати, що спадкове захворювання може протікати під маскою неспадкового і, навпаки, може бути супутньою патологією при якомусь соматичному захворюванні.

Хід постановки діагнозу має бути 2-х етапним:

І етап – загальне клінічне обстеження хворого;

II етап – за підозри на конкретну спадкову патологію – спеціалізоване диференціально-діагностичне обстеження.

При постановці діагнозу необхідно укласти: це неспадкове чи спадкове захворювання; підозра на спадкове захворювання, що потребує додаткових спеціальних методів обстеження.

Більшість спадкових захворювань діагностується лише на підставі характерної

клінічної картини. У зв'язку з цим синдромологічний аналіз набуває першорядного значення в клінічній генетиці. Синдромологічна діагностика з використанням мінімальних засобів (анамнез, огляд, антропометрія) і мінімальне навантаження на хворого може дати важливу інформацію.

Добре відомо, що у спадковій патології немає патогномонічних ознак. Найчастіше одні ознаки зустрічаються за кількох і навіть за багатьох формах. Наприклад, деформація грудної клітки у вигляді лійки або кіля зустрічається не менш як при 30 спадкових хворобах. Викривлення хребта – при понад 50. Аномалії нирок відомі за 30 синдромів. Розумова відсталість – при понад 100 спадкових синдромах. Усі ознаки (їх близько 200 зовнішніх ознак), які виявляються при спадкових захворюваннях, можна виявити, якщо їх шукати прицільно.

Клініка багатьох спадкових захворювань добре була відома ще до встановлення їхньої спадкової природи. Наприклад, хвороба Дауна (трисомія 21) з великою ймовірністю може бути діагностована лише на підставі клінічного обстеження хворого. У той самий час відомі випадки помилок у діагностиці (без аналізу каріотипу), особливо в дітей віком 1-го року життя. Такий діагноз частіше ставлять дітям із вродженим гіпотирозом. Тому не можна покладатися лише на клінічні прояви захворювання. Іноді спадкове захворювання здається здавалося б не спадковим, а може бути ускладненням чи проявом прихованого спадкового патологічного процесу. Наприклад, пієлонефрит частіше виникає, потім рецидивує у хворих на вроджені аномалії сечової системи, або порушення ритму серця може бути проявом спадкового синдрому Елерса-Данло. Якщо не звертати уваги на "фон", на якому виникає та розвивається захворювання, то буде пропущено дуже багато спадкових хвороб. А це означає, що не буде проводитися патогенетична терапія, неправильно буде оцінено прогноз захворювання, не бу-

Для діагностики спадкових синдромів першорядне значення мають методика дослідження хворого та оцінка отриманих даних. Методика дослідження хворого включає розпитування (збір анамнезу), об'єктивне обстеження (загальний огляд та опис фенотипічних проявів синдрому, антропометрію) та лабораторні методи.

Будь-який лікар під час обстеження пацієнта повинен пам'ятати про загальні принципи діагностики спадкових хвороб.

При обстеженні будь-якого хворого потрібне застосування клініко-генеалогічного методу. Збір анамнестичних даних є важливим моментом у загальному обстеженні хворого. Анамнестичні дані збираються докладно. Чим молодша дитина, тим важливіше докладніше дізнатися відомості про перебіг вагітності, пологів, періоду новонародженості, вигодовуванні, ранньому розвитку та перенесених захворюваннях. Це дає можливість виявити та зіставити виникнення даного синдрому з дією тератогенних факторів (діабетична ембріофетопатія, синдром краснухи, алкогольний синдром тощо). Певне значення у діагностиці спадкових синдромів мають дані акушерського анамнезу. Так відомо, що вагітність, що закінчується народженням дитини, з вродженою пороком розвитку (ВВР), частіше, ніж при народженні здорової дитини, протікає з загрозою переривання її в ранні терміни, тазовим передлежанням, багатоводдям.

Важливо знати масу тіла та довжину тіла дитини при народженні. Нерідко пренатальна гіпотрофія одна із основних ознак синдрому. Так при синдромі Дубовиця діти народжуються із вираженою гіпотрофією. Це ж стосується і синдромів Карнелія-Де-Ланге та Сміта-Лемлі-Опі-ца. З іншого боку, гігантизм при народженні є важливим діагностичним критерієм поряд з макроглосією та пупковою грижею при синдромі Відемана-Беквіда.

При зборі анамнезу слід приділяти увагу вигодовування дитини з перших днів життя: уточнити, як йшло збільшення маси тіла, чи не спостерігалося у дитини непереносимості будь-якого виду їжі (молока, м'яса, яєць). Це має значення для виявлення синдрому мальабсорбції, ознаки, характерної для деякої спадкової патології (целіакія, дисахаридазна недостатність, муковісцидоз). Важливо докладно розпитати, як розвивалася дитина фізично та психічно протягом усього життя. Втрата набутих навичок може бути важливим діагностичним критерієм багатьох хвороб.

Усі відомості про пробанду слід збирати у хронологічному порядку. Необхідно з'ясувати, які хвороби перенесла дитина і як вони протікали.

При опитуванні родичів пробанда - насамперед батьків, слід з'ясувати дівоче прізвище матері, вік батьків, їх професію, стан здоров'я та перенесені захворювання. Уточнити місце народження подружжя, віддаленість один від одного цих населених пунктів для розпізнавання кровноспоріднених шлюбів (80% кровноспоріднених шлюбів - в республіках Середньої Азії).

Вік матері має значення при підозрі на аномалію аутосом, зокрема хвороба Дауна, частота якої у 18-20 років – 1:2000; 20-24 років -1:1600; 30-34 років – 1:869; 45 років і більше – 1:45. Вік батька може вплинути на виникнення аномалій статевих хромосом, зокрема синдром Шерешевського-Тернера, а також високий ризик народження дітей із ущелиною губи та неба, хондродистрофією, синдромом Марфана.

При збиранні анамнезу з'ясовують у матері всі випадки абортів, мертвонароджень, ранньої дитячої смертності. Не можна забувати про можливість позашлюбного зачаття.

Про спадковий характер перебігу захворювання може говорити його рецидивуючий, хронічний, що тривало не піддається лікуванню перебіг, особливо в дитячому віці (хронічна пневмонія - при муковісцидозі, тривалі розлади кишечника - при целіакії; кишковій формі муковісцидозу; дисахарідазфа недостатності; синдромі де Тоні-Дебре-Фанконі). Стійкі зміни в сечі (протеїнурія, гематурія) говорять про спадкове захворювання, якщо такі ж зміни є у найближчих родичів – синдром Альпорта або сімейна гематурія. Судорожні напади, що прогресують, не піддаються лікуванню є ознакою спадкового ураження нервової системи.

Наявність у хворого на рідкісні, специфічні симптоми або їх поєднання дає підстави думати про вроджену або спадкову патологію. Вивих або підвивих кришталика ока характерний для 3-х синдромів: Марфана, Вейля-Марчезані та гомоцистинурії. Блакитні склери – для недосконалого остеогенезу та інших хвороб сполучної тканини. Порушення статевого розвитку – при хромосомних хворобах; безпліддя, аменорея при синдромі Шерешевського-Тернера Залучення до патологічного процесу багатьох органів та систем говорить про спадкову патологію. Особливо поширений характер ураження спостерігається за хромосомної патології. Гепатомегалія до величезних розмірів - при хворобах накопичення, галактоземії, глікогенозах, фруктоземії та ін. Про спадкове захворювання можна думати у тих випадках, якщо хвороба має вроджений характер, хоча вродженість захворювання не завжди говорить про спадкову його природу (краснушний, алкогольний синдром тощо).

Після збору анамнезу, аналізу родоводу слід розпочати об'єктивне обстеження пробанда, починаючи з огляду. Об'єктивне обстеження пробанда включає детальний огляд його та родичів, антропометрію та опис фенотипічних проявів захворювання. Ретельний клінічний огляд має велике значення, оскільки правильний діагноз спадкового захворювання може бути встановлений лише при врахуванні особливостей зовнішнього вигляду хворого, аномалій різних органів та систем, у тому числі і таких, які ніякого функціонального значення не мають (розмір очних щілин, положення вушних раковин, форма носа і т.д.). Багато спадкових синдромів діагностуються виключно на підставі огляду, поєднання всіх видимих ​​вад і особливостей будови органів. Тому огляд необхідно проводити детально, за окремими частинами тіла, органами та системами.

При повному огляді хворого лікар може виявити ознаки, що істотно полегшують диференціальну діагностику (у хворого з ВВС ретельно оглянути руки: вкорочення I пальця кисті або наявність 3-х фаланг замість 2-х відразу наводить на думку про домінантно успадкований синдром Холт-Орама рука-серце”). Гіпоплазія або дисплазія нігтів може спостерігатися при 25 спадкових хворобах.

Вроджені вади та аномалії розвитку очей та вушних раковин є частиною більшості синдромів генної та хромосомної етіології. Наявність кільця Кайзера-Флейшера на периферії райдужної оболонки дає підстави виставити діагноз гепатолентикулярної дегенерації (хвороба Вільсона-Коновалова).

Патологія м'язової тканини й у багатьох спадкових синдромів. Так, аплазія низки м'язів верхніх кінцівок – при синдромі Едвардса, наявність надкомплексних м'язів – при синдромі Патау. Вогнищеві атрофії шкіри, тулуба, сідниць, кінцівок та коричневе їх забарвлення – при синдромі Гольця. При синдромі Дубовіца важлива діагностична ознака - лущення шкіри. Надмірна розтяжність шкіри, її крихкість, синці з подальшим утворенням рубців та шрамів – важлива діагностична ознака при синдромі Елерса-Данло. Кавові плями на шкірі характерні для нейрофіброматозу (хвороба Реклінг-Хаузена).

При багатьох спадкових синдромах у патологічний процес залучається кісткова система. Деформація грудної клітки, черепа та хребта, злегка зігнуті кінцівки, широкі, короткі пальці спостерігаються при гарголізмі, остеохондродистрофії. Крихкі кістки, множинні - 2

ні спонтанні переломи - при недосконалому остеогенезі. Довгі, тонкі "павучі пальці", зміни грудної клітки - патогномонічна ознака хвороби Марфана.

Викривлення нижніх кінцівок - це результат не тільки рахіту, як вважалося раніше, але і може бути наслідком порушеного обміну в кістках (при 25 спадкових хворобах). Гіпер-телоризм – діагноз одного з 50-60 спадкових синдромів.

Велику інформацію несуть зуби, особливо у молоді, їх зміна (неправильна форма, раннє випадання, множинний карієс, надкомплектність тощо). Зміни зубів відмічені при 20 спадкових синдромах.

Таким чином, ретельне виявлення аномалій за окремими органами, їх зіставлення та об'єднання складають основне завдання синдромологічного аналізу при постановці діагнозу.

Антропометрія. p align="justify"> Важливим етапом при обстеженні хворого з клініко-генетичної точки зору є антропометрія. Для діагностики спадкових хвороб корисними є такі антропометричні відомості: ріст, маса тіла, статура, довжина кінцівок (іноді окремих їх частин), коло грудей, голови, співвідношення сагітального та латерального розмірів черепа. Всі ці дані порівнюються з кривими розподілу зазначених розмірів у популяції.

Порушення зростання (уповільнення або прискорення), диспропорційність розвитку окремих частин скелета – все це створює специфічні антропометричні та візуальні характеристики спадкових хвороб. Наприклад, високий ріст, довгі кінцівки, арахнодактилія вказують на синдром Марфана, укорочені кінцівки в порівнянні з тулубом, перенісся - на ахондроплазію, мікроцефалія - ​​симптом багатьох спадкових хвороб.

Дерматогліфіка - комплекс шкірних візерунків, розташованих на долонях, підошвах і згинальної поверхні пальців. Її використовують для експрес-діагностики хромосомних хвороб.

Вивчати дерматогліфіку можна на відбитках долонь (стоп) та пальців на папері, знятих за допомогою друкарської фарби або прямим оглядом шкірного малюнка за допомогою лупи. Зміна дерматогліфіки знайдені при ВПР різних систем, але особливо вони виражені в осіб із хромосомними хворобами. При синдромах Едвардса, Патау, Дауна ці зміни настільки специфічні, що у них можна орієнтовно ставити діагноз аномалій відповідних хромосом до визначення каріотипу. За допомогою цього методу можна поставити діагноз хвороби котячого крику, Шершевського-Тернера.

Параклінічні дослідження. З історії медичної генетики відомо, що вже на початку 20 століття, коли генетика людини ще тільки напів-

Чила основи для свого розвитку, англійський лікар А. Гаррод застосував біохімічний аналіз сечі для діагностики спадкової хвороби обміну речовин – алкаптонурії. У 30-х роках норвезька лікарка І.А. Феллінг відкрив метод діагностики фенілкетонурії (ФКУ) на основі реакції сечі з хлоридом заліза (за наявності в сечі фенілпіровиноградної кислоти з'являється синьо-зелене забарвлення). Однак інтенсивний розвиток параклінічні методи дослідження отримали з періоду інтенсивного розвитку клінічної генетики (50-ті роки 20 століття).

В даний час застосовується весь спектр параклінічних методів для діагностики спадкових хвороб: клініко-біохімічні, гематологічні, імунологічні, ендокринологічні, електрофізіологічні, рентгенологічні, радіологічні. Наприклад, клініко-біо-хімічні дослідження проводять при муковіс-цідозі, ФКУ, хворобі Вільсона-Коновалова і т.д. Гематологічний метод використовують для діагностики гемоглобінопатій та інших захворювань; ендокринологічний – при вродженому гіпотирозі, вродженій гіперплазії кори надниркових залоз; імунологічний – при первинних імуно-дефіцитних станах (ІДС); електрофізіологічний – при нервово-м'язових захворюваннях, багатьох спадкових хворобах нервової системи; УЗД - при ВПР, аномаліях статевого диференціювання; рентгенологічний – при хондроді-строфії, нейрофіброматозі тощо.

Імуногенетичні методи застосовують для обстеження пацієнтів та їх родичів при підозрі на ІДС (а-у-глобулінемія, дисгаммаг-лобулінемія, атаксія-телеангіектазія та ін); підозру на антигенну несумісність матері та плода; встановлення справжнього батьківства у випадках медико-генетичного консультування; необхідність вивчення генетичних маркерів при діагностиці методів зчеплення генів; визначення спадкового схильності до хвороб.

Особливого значення для дослідження спадкових захворювань набуло останніми роками визначення HLA-антигенів лейкоцитів крові, т.к. є асоціація антигенів цієї групи із захворюваннями. HLA-типування використовується для пренатальної діагностики деяких спадкових хвороб, наприклад, уродженої гіперплазії кори надниркових залоз.

Імуногенетичні методи трудомісткі, але відкривають великі можливості у діагностиці спадкових хвороб, медико-генетичному консультуванні, прогноз здоров'я при хворобах зі спадковим нахилом.

Цитогенетичні методи включають каріо-типування та методи експрес-діагностики - дослідження Х та У-хроматину.

Скринінгові дослідження. Для спадкових хвороб лікування виявляється більш ефективним, якщо його почати ще в доклінічній ста- 2

дії. Так, лікування ФКУ доцільно розпочинати у 1,5-2 місяців, коли інтелект дитини не страждає, але у цьому віці діти ще зовні здорові. Як же вибрати серед усієї маси дітей тих, які потребують лікування? З цією метою використовується масове дослідження новонароджених (скринування, просіювання).

Просіюючі програми (на 5 день життя) у нас і за кордоном зазвичай проводять на ФКУ, гіпотироз. Обговорюються можливості введення програми, що просіває, на адреногенітальний синдром. Крім масових програм, що просівають, використовують також селективний скринінг, тобто. обстеження груп ризику з того чи іншого захворювання.

Загальні засади лікування спадкових хвороб. Тривалий час діагноз спадкової хвороби залишався як вирок приреченості хворому та його сім'ї. В даний час, завдяки успіхам генетики, прогресу медицини, можна стверджувати, що вже багато спадкових хвороб успішно лікуються. Саме така установка має бути у лікаря. При лікуванні спадкових хвороб повністю зберігається принцип його індивідуальності, адже лікар лікує "не хворобу, а хворого". При лікуванні спадкових хвороб треба бути особливо уважним у дотриманні етичних та деонтологічних принципів щодо пацієнта та членів його сім'ї. Адже часто йдеться про тяжких хронічних хворих із дитячого віку.

Спадкові хвороби настільки різноманітні за типами мутацій, за ланками порушеного обміну, за ступенем залучення до патологічного процесу органів і систем, за характером перебігу, що докладно викласти лікування всіх спадкових хвороб практично неможливо.

Як і при лікуванні інших добре вивчених хвороб, можна виділити три підходи до лікування спадкових хвороб та хвороб зі спадковою схильністю: симптоматичне, патогенетичне, етіологічне. В окрему групу можна виділити хірургічні методи, оскільки вони іноді виконують функції симптоматичної терапії, іноді патогенетичної, іноді тій та іншій разом.

Патогенетичне лікування. Лікування будь-яких хвороб за принципом втручання у патогенез завжди ефективніше, ніж симптоматичне лікування. При спадкових хворобах патогенетичні методи найбільше обґрунтовані, хоча вони й не протиставляються симптоматичному лікуванню. Для патогенетичного лікування спадкових хвороб останніми роками застосовуються принципово нові підходи, засновані на досягнення молекулярної та біохімічної генетики.

Корекція обміну лише на рівні субстрату. Таке втручання – одна з найчастіших форм лікування спадкових хвороб. Обмеження певних речовин у їжі (дієтичне об-

було першим успішним заходом у лікуванні спадкових хвороб обміну, при яких відсутні відповідні ферменти для нормального перетворення субстратів у продуктах харчування. Так, при фенілкетонурії призначають дієту з низьким вмістом фенілаланіну. Своєчасне призначення такої дієти хворій дитині (перші 2-3 місяці життя) забезпечує нормальний її розвиток. Дієтичне обмеження застосовується при лікуванні багатьох спадкових хвороб обміну вуглеводів та амінокислот (галактоземія, непереносимість фруктози та лактози, цистинурія, гістидинемія) та інших хвороб з відомим первинним дефектом. Дієтичне обмеження має проводитися під суворим біохімічним контролем обміну речовин.

Посилене виведення субстрату. Посилене виведення субстрату патологічної реакції можна отримати шляхом призначення лікарських препаратів, які призводять до зниження концентрації токсичного субстрату, або інструментальними методами, хоча повного звільнення від патологічних продуктів обміну важко. Прикладом посиленого виведення субстрату є призначення десфералу (десфероксамі-на) при гемоглобінопатіях, який ефективно накопичує феритини та звільняє організм від зайвого заліза, запобігаючи таким чином розвитку гемосидерозу паренхіматозних органів. Посилену елімінацію субстратів можна досягти за допомогою фізико-хімічних підходів (плаз-маферез та гемосорбція). За допомогою плазмафереза ​​видаляється великий обсяг плазми, що містить токсичну речовину, надлишки ліпідів, жирних кислот. Цей метод використовується при хворобах нагромадження.

Гемосорбція допомагає селективно видаляти речовини шляхом їхнього зв'язування. Цей метод застосовується для лікування гіперхолестеринемії, хоча тимчасовий ефект (3-7 днів). Патологічний субстрат може бути видалений з організму шляхом перетворення його на якусь сполуку, а потім ця сполука виводиться. Прикладом є виведення холестерину через жовчні кислоти при гіперхолестеринемії.

Для того щоб загальмувати синтез субстрату або його попередника, що накопичується при спадковій хворобі, може бути використана метаболічна інгібіція. Як інгібітори застосовують різні фізіологічно активні сполуки. Наприклад, застосування алопуринолу, який інгібує ксантиноксидазу, зменшує концентрацію сечової кислоти в крові при подагрі.

Корекція обміну лише на рівні продукту гена. Цей підхід застосовується давно. Відшкодування продукту (або додавання) з метою корекції обміну застосовується при таких порушеннях, патогенез яких обумовлений аномальним ферментом, що не забезпечує вироблення продукту або іншим біохімічно активним з'єднанням. При- 2

мірою "виправлення" спадкових порушень обміну шляхом відшкодування продукту є призначення стероїдів при вродженій гіперплазії кори надниркових залоз, тироксину при гіпотирозі, інсуліну при цукровому діабеті тощо. Подібні приклади характерні не тільки для порушень обміну, але й для інших спадкових хвороб. Так, введення антигемофільного глобуліну запобігає кровоточивості при гемофілії, агаммаглобулінемії. Для лікування за принципом відшкодування продукту треба знати тонкі механізми патогенезу та втручатися у ці механізми (відшкодовувати продукт) обережно.

Корекція обміну лише на рівні ферментів. Втручання у розвиток хвороби (корекція) лише на рівні ферменту є прикладом патогенетичного лікування, т. е. наближається до етіологічного лікування. Підвищення активності ферменту та значною мірою виправлення метаболічного дефекту можна отримати при додаванні відповідного кофактора. Наприклад, такий В6-залежний стан, як гомоцистинурія (генетичний дефект піридоксальзалежних ферментів), що виявляється глибокими змінами інтелекту, неврологічними порушеннями, судомним синдромом, досить ефективно лікується високими дозами вітаміну В6; вітамін Д-залежний та вітамін Д-резистентний рахіт - високими дозами вітаміну Д.

Модифікація ферментної активності - вже підхід для лікування спадкових хвороб обміну. Індукцію синтезу ферменту можна використовуватиме підвищення залишкової ферментативної активності шляхом введення ліків. Таким прикладом є призначення фенобарбіталу (стимулює синтез ферменту глю-коронілтрансферази) при синдромі Жільбера та Криглера-Найяра.

Відшкодування ферменту – успіх сучасної ен-зимології. Сучасні методи дозволяють отримати таку кількість активного ферменту, яка потрібна для його заповнення при певних спадкових захворюваннях. Така корекція можлива при різних мукополісахарі-дозах, глікогенозах та інших хворобах. Головне питання - це метод доставки ферментів у клітини-мішені та субклітинні утворення, залучені до патології обміну. Перспективи лікування спадкових хвороб відшкодуванням ферментів залежить від успіхів ензіміології, клітинної інженерії, фізико-хімічної біології.

Хірургічне лікування. Хірургічне лікування спадкових хвороб займає значне місце у системі медичної допомоги хворим. Хірургічну допомогу пацієнтам зі спадковою патологією у загальній формі можна поділити на три види: видалення, корекція, трансплантація. Операції можна розглядати як усунення симптомів хвороби. Наприклад, хірургічна корекція ВПР (реконструктивна хірургія при ущелині губи, піднебіння, стенозі привра-

ка, і т.д.). Однак у деяких випадках хірургічна допомога виходить за межі симптоматичного лікування, за ефектом наближаючись до патогенетичного. Прикладом може бути накладання анастомозу між ворітною і нижньою порожнистою венами. Це дозволяє частини глюкози після всмоктування в кишечнику обходити печінку і не відкладатися в ній у вигляді глікогену при глікогенах I і III типів.

Дедалі більше входить у практику метод трансплантації органів прокуратури та тканин. Алотрансплантація вже виконується при різних спадкових хворобах (пересадка вилочкової залози при синдромі Ді-Джорджа, кісткового мозку – при синдромі Віскот-та-Олдріча тощо). Крім пересадки органів, розробляються методи пересадки клітин, функція яких займає ключове місце у патогенезі спадкових порушень обміну (культивованих фібробластів – у підшкірну клітковину при мукополісахаридозах). Дуже перспективні мікрохірургія та ендоскопічна хірургія.

Етіотропне лікування. Складності етіотропного лікування спадкових хвороб очевидні, хоча вже є численні можливості для їх подолання, створені успішним секвенуванням геному і новим напрямом у теоретичній та клінічній медицині - генної терапією, ера якої вже почалася. Принципові питання генної терапії у людини вирішено. По-перше, гени можна ізолювати разом з прикордонними областями, що містять у собі щонайменше важливі регулятори послідовності. По-друге, ізольовані гени можуть бути вбудовані в клітини.

14 вересня 1990 року - "Деньнародження" реальної генної терапії. Цього дня було виліковано 4-річну дівчинку (США), яка страждала на рідкісну спадкову хворобу - первинний імунодефіцит (важка комбінована форма), зумовлений мутацією в гені аденозинде-замінази (АДА).

Як видно з наведеного прикладу, ера генної терапії вже почалася. Водночас слід зазначити, що застосовувати ці методи треба дуже обережно. Необхідно суворо дотримуватись етичних та деонтологічних принципів.

Розглянуті методи лікування спадкових хвороб у силу встановленої етіології чи патогенетичних ланок можна вважати специфічними. Однак для абсолютної більшості видів спадкової патології ми поки не маємо методів специфічної терапії. Це, перш за все, при хромосомних захворюваннях або таких захворюваннях зі спадковим нахилом, як атеросклероз та гіпертонія. Лікування тих та інших – симптоматичне. Наприклад, основна мета при лікуванні хромосомних захворювань – корекція розумової відсталості, сповільненого зростання, недорозвинення гонад тощо. Звідси застосування відповідних лікарських препаратів (андрогенів, естрогенів, гормонів гіпо-

фіза, щитовидної залози і т.д.). На жаль, результати не надто втішні. Багато видів фізичних методів лікування (кліматотерапія, електротерапія, теплолікування) застосовуються при захворюваннях нервової системи, спадкових хвороб обміну речовин, захворюваннях скелета. Хворі після таких курсів лікування почуваються набагато краще. До симптоматичного лікування відноситься і рентгено-радіологічне опромінення при спадково обумовлених пухлинах до і після хірургічного втручання.

Отже, лікування спадкових хвороб надзвичайно важке завдання, яке не завжди ефективно розв'язується. Незважаючи на це, воно має бути постійним та наполегливим. Нестійкість, а часто й недостатня вираженість ефектів терапії не знімає питання про постійне її проведення не тільки з клінічної точки зору, а й з деонтологічними міркуваннями. Певний прогрес у лікуванні спадкових хвороб, безумовно, відбувся, але це лише частковий прогрес. Повинні розвиватися методи генної терапії, пересадки органів та тканин, фармакотерапії, методи покращення підтримуючих систем для відновлення нормального гомеостазу.

Розрізняють три види профілактики спадкової патології.

Первинна профілактика. Під первинною профілактикою розуміють такі дії, які запобігають зачаттю хворої дитини. Це досягається шляхом планування дітонародження та поліпшення довкілля. При плануванні дітонародження необхідно враховувати оптимальний репродуктивний вік, який для жінки становить 21-35 років (більш ранні та пізні вагітності збільшують ймовірність народження дитини з вродженою та хронічною патологією). Необхідна відмова від народження дітей у разі високого ризику спадкової та вродженої патології за відсутності надійних методів пренатальної діагностики, лікування, адаптації та реабілітації хворих та відмови від народження дітей у шлюбах з кровними родичами та між двома гетерозиготними носіями патологічного гена. Поліпшення довкілля має бути спрямоване на попередження знову виникаючих мутацій шляхом жорсткого контролю за вмістом мутагенів і тератогенів у навколишньому середовищі, бо орієнтовні прогнози показують, що близько 20% всіх спадкових хвороб - хвороби, зумовлені новими мутаціями.

Вторинна профілактика полягає у перериванні вагітності при пренатально діагностованій хворобі. Це не найкраще рішення, але в даний час воно є єдиним практично придатним при більшості важких генетичних дефектів.

Під третинною профілактикою спадкової патології розуміють корекцію проявів патологічного генотипу. З її допомогою можна досягти повної нормалізації або зниження ви-

радіації патологічного процесу. Для деяких спадкових захворювань можливе внутрішньоутробне лікування (наприклад, резус-несумісність, деякі ацидурії, галактоземія). Типовими прикладами третинної профілактики є призначення лікування ще доклінічної стадії розвитку захворювання. Це застосування дієтичної корекції відразу після народження дитини з галактоземією, фенілкетонурією та призначення замісної гормональної терапії при вродженому гіпотирозі. У генетичному плані можна назвати 5 підходів до профілактики спадкової патології.

Управління експресією генів. Знаючи механізми дії патологічних генів, можна розробляти методи фенотипної корекції дії патологічних генів, тобто управляти пенетрантністю та експресивністю. Клінічним прикладом управління експресією генів є попередження наслідків фенілкетонурії (ФКУ), галактоземії та вродженого гіпотирозу.

Закладаються основи перинатальної профілактики спадкових хвороб. Так, наприклад, гіпофенілаланінова дієта матері під час вагітності для зменшення проявів ФКУ у постнатальному періоді у дитини. Іншим прикладом може бути призначення жінці протягом 3-6 місяців до зачаття і протягом перших місяців вагітності гіпервітамінної (С, Е, фолієва кислота) дієти, яка знімає ймовірність у дитини аномалій нервової трубки.

Елімінація ембріонів та плодів зі спадковою патологією. Медико-генетичний підхід до профілактики шляхом елімінації ембріонів та плодів зі спадковою патологією як би замінює спонтанний аборт як природне явище. Відомо, що не менш ніж у 50% випадків спонтанно перерваних вагітностей у плодів є або вроджені вади розвитку, або спадкові хвороби. Однак процедура пренатальної діагностики та особливо переривання вагітності повинна проводитись за згодою жінки.

Генна інженерія лише на рівні зародкових клітин. Генно-інженерна профілактика спадкових хвороб на рівні зигот розроблена поки що слабко, хоча вибір способів синтезу генів та способів їх "доставки" в клітини вже досить широкий. Вирішення питань трансгенозу в людини сьогодні впирається у генно-інженерні труднощі, а й у етичні проблеми. Адже йдеться про безповоротне втручання у геном людини. Генетика людини далекою від повного розуміння всіх особливостей функціонування геному. Неясно, як геном поводитиметься після мейозу. Це є підставою для фахівців тимчасово утриматися від проведення експе-

риментів, а тим більше клінічних випробувань з трансгенозом зародкових клітин.

Планування сім'ї Цей розділ профілактики спадкових хвороб можна узагальнити у вигляді таких положень.

Відмова від народження дітей при наявності високого ризику (понад 20%) народження хворої дитини та відсутності можливостей пренатальної діагностики.

Відмова від кровноспоріднених шлюбів, оскільки вони підвищують ймовірність народження дитини зі спадковою патологією. Внесок цього підходу може бути значним, бо щонайменше 8,4% дітей народжуються від батьків-родичів.

Відмова від шлюбів гетерозиготних носіїв у популяціях із високою частотою будь-якої хвороби.

Закінчення дітонародження до 30-35 років є одним із факторів профілактики спадкових хвороб, оскільки з віком підвищується ймовірність народження дитини з хромосомною патологією у жінок (хвороба Дауна) або деякими генними хворобами у чоловіків (ахондроплазія, синдром Марфана).

Охорона навколишнього середовища. Поряд із спонтанними мутаціями у людини може бути індукований мутагенез (радіаційний, хімічний, біологічний). Поки що немає передумов втручатися у процес спонтанного мутагенезу. Індукований мутагенез є поживним джерелом спадкових хвороб. З точки зору профілактики спадкових хвороб він повинен бути повністю виключений. Необхідно підкреслити, що індукований мутагенний процес небезпечний у плані не стільки індивідуального прогнозу, скільки популяційного. Звідси випливає, що виключення мутагенних факторів із довкілля є методом популя-ційної профілактики спадкових хвороб.

Література

1. Бочков Н.П. Клінічна генетика: Підручник. - 2-ге вид., перераб. і

доп.. - М: ГЕОТАР-МЕД, 2001.

2. Бочков Н.П. Генетика людини: спадковість та патологія. -

М: Медицина, 1978.

3. Денисов І.М., Улумбеков Е.Г. (Ред.). 2000 хвороб від А до Я. - М.:

Геотар-МЕД, 1998.

4. Козлова С.І., Демікова Н.С., Семанова Е, Бліннікова О. Є. На-

слідчі синдроми і медико-генетичне консультування: Довідник. - 2-ге вид. М: Практика, 1996.

5. Корочкін Л. І. Введення в генетику розвитку. - М: Наука, 1999.

6. Лільїн Є.Т., Богомазов Є.А., Гофман-Кадашніков П.Б. Генетика

для лікарів. - М., 1990.

7. http://www.geneclinics.org - огляди щодо спадкових захворю-

8. Gelehrter Т.О., Collins F.S. David Ginsburg Principles of Medical Genetics. - Baltimore: Williams and Wilkins, 1998.

9. KunzeJ., Nippert I. Genetics and Malformations in Art. - Berlin: Grosse

10.MuellerR.F., fan D. Young Emery"s Elements of Medical Genetics. -N.Y.: Churchill Livingstone, 1997.