Коли використання антидотів є ефективним. Класифікація антидотів, які використовуються при отруєнні
Антидоти призначають відповідно до рекомендованих схем після ідентифікації причини інтоксикації. Несвоєчасне введення, неправильна доза протиотрути та некоректна схема можуть згубно позначитися на стані потерпілого. Найбільш часта помилка, пов'язана із застосуванням антидотів, обумовлена спробою посилити їх ефективність підвищенням дози, що вводиться. . Такий підхід можливий лише при застосуванні деяких фізіологічних антагоністів, але і тут є жорсткі обмеження, що лімітуються переносимістю препарату.
Лікарські форми та схеми застосування основних протиотрут
Антидоти Лікарська форма. Спосіб застосування
Амілнітрит Ампули по 0,5 мл у ватно-марлевій обгортці. Роздавити ампулу, закласти її під шолом-маску протигазу і зробити 1-2 глибокі вдихи. При необхідності може бути застосовано повторно. Отруєння ціанідами
Аміностигмін Ампули по 1 мл 0,1% розчину. Вміст однієї ампули ввести підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Призначати повторно при рецидивах проявів отруєнь М-холінолітиками
Антиціан Ампули по 1 мл 20% розчину, внутрішньом'язово, повторне введення в дозі 1 мл можливе не раніше ніж через 30 хв. Для внутрішньовенного введення вміст однієї ампули розводять 10 мл 25-40% розчину глюкози або 0,85% розчину NaCI і вводять зі швидкістю 3 мл/хв. Отруєння ціанідами
Атропіну сульфат Ампули по 1,0 мл 0,1% розчину; внутрішньовенно, внутрішньом'язово. При інтоксикаціях ФОС початкова доза 2-8 мг, потім 2 мг через кожні 15 хв до явищ переатропінізації. Отруєння ФОС, карбаматами
Дефероксамін (десферал) Ампули, що містять 0,5 г сухого препарату. Вводять зазвичай внутрішньом'язово у вигляді 10% розчину, для чого вміст 1 ампули (0,5 г) розчиняють у 5 мл стерильної води для ін'єкцій. Внутрішньовенно вводять лише краплинно з розрахунку не більше 15 мг/кг на годину при тяжкому отруєнні залізом. Для зв'язування заліза, що ще не всмоктався зі шлунково-кишкового тракту, дають внутрішньо 5-10 г препарату, розчиненого в питній воді.
Дигоксин-специфічний порошок у флаконах. Вміст одного флакона Fab-антитіла пов'язує 0,6 мг дигоксину
Дипіроксим Ампули по 1,0 мл 15% розчину, внутрішньом'язово, внутрішньовенно. Можна повторювати введення кожні 3-4 години або забезпечити постійну внутрішньовенну інфузію 250-400 мг/год. Отруєння ФОС
Дикобальтова сіль ЕДТА Ампули по 20 мл 1,5% розчину внутрішньовенно, крапельно повільно. Отруєння ціанідами
Димеркапрол (БАЛ) Ампули 3 мл 10% розчину. Вводити 3-5 мг/кг кожні 4 години внутрішньом'язово протягом 2 днів, потім 2-3 мг/кг кожні 6 годин протягом 7 днів. Отруєння миш'яком, свинцем, ртуттю.
Метиленовий синій Ампули по 20 мл або флакони по 50-100 мл 1% розчину в 25% розчині глюкози (хромосмон). Вміст однієї ампули вводити внутрішньовенно повільно. Отруєння ціанідами, метгемоглобіноутворювачами (анілін, нітрити, нітробензол та ін.)
Ампули по 1,0 мл 0,1% розчину. Початкова доза 1-2 мг внутрішньовенно, внутрішньом'язово, підшкірно. Призначати повторно при рецидивах проявів отруєння наркотичними анальгетиками.
Натрію нітрит Ампули по 10-20 мл 2% розчину, внутрішньовенно, крапельно. Отруєння ціанідами
Натрію тіосульфат Ампули по 10-20 мл 30% розчину, внутрішньовенно. Отруєння ціанідами, сполуками ртуті, миш'яку, метгемоглобіноутворювачами
Пеніциламін Капсули по 125-250 мг, пігулки по 250 мг. Приймати внутрішньо перед їжею по 250 мг 4 рази на день протягом 10 днів. Інтоксикації свинцем, миш'яком
Піридоксин гідрохлорид Ампули по 3-5 мл 5% розчину, внутрішньом'язово, внутрішньовенно при інтоксикаціях гідразином
Пралідоксим (2-ПАМ) Ампули по 50 мл 1% розчину, внутрішньовенно вводити крапельно з розрахунку 250-400 мг/год. Отруєння ФОС
Тетацин-кальцій (CaNa 2 ЕДТА) Ампули по 20 мл 10% розчину. Вміст однієї ампули вводять внутрішньовенно крапельно 5% розчині глюкози або в ізотонічному розчині NaCI. Повторне введення можливе не раніше ніж через 3 години. Вводять щодня протягом 3-4 днів з наступною перервою 3-4 дні. Курс лікування – 1 місяць. Отруєння ртуттю, миш'яком, свинцем
Унітіол Ампули по 5 мл 5% розчину, внутрішньом'язово по 1 мл на 10 кг маси тіла кожні 4 години перші 2 дні, кожні 6 годин наступні 7 днів. Отруєння миш'яком, ртуттю, люїзитом
Фізостигмін Ампули по 1 мл 0,1% розчину. Вміст однієї ампули ввести підшкірно, внутрішньом'язово або внутрішньовенно. Призначати повторно при рецидивах проявів отруєнь М-холінолітичними препаратами
Флюмазеніл Ампули по 0,5 мг на 5 мл. Початкова доза 0,2 мг внутрішньовенно. Дозу повторюють до відновлення свідомості (максимальна сумарна доза – 3 мг). Отруєння бензодіазепінами. Не вводити пацієнтам із судомним синдромом та при передозуванні трициклічних антидепресантів!
Етанол Початкова доза розраховується на досягнення рівня етанолу в крові не менше 100 мг/100 мл (42 г/70 кг) - у вигляді 30% розчину внутрішньо по 50-100 мл. Отруєння метанолом, етиленгліколем
Відновлення та підтримання порушених життєво важливихфункцій.
Заходи проводяться після винесення ураженого за межі зони хімічного зараження
а). При порушеннях дихання:
Відновлення прохідності дихальних шляхів – усунення заходження мови; скупчення слизу в дихальних шляхах;
При пригніченні дихального центру – введення аналептиків (кордіаміну, кофеїну, етимізолу, бемегріду);
При наростаючій гіпоксії – оксигенотерапія;
Профілактика токсичного набряку легень.
б). При гострій судинній недостатності:
Внутрішньовенно натрію гідрокарбонат – 250-300 мл. 5% розчину.
Усунення окремих синдромів інтоксикації.
Заходи проводяться після винесення ураженого межі зони хімічного зараження.
а). Судомний синдром - внутрішньовенне або внутрішньом'язове введення діазепаму (седуксену) - 3-4 мл 0,5% розчину; внутрішньовенно повільно натрію тіопентал або гексенал до 20 мл 2,5% розчину; введення внутрішньом'язово або внутрішньовенно літичної суміші: 10мл 25% розчину магнію сульфату, 2 мл 1% розчину димедролу, 1мл 2,5% розчину аміназину.
б). Інтоксикаційний психоз – внутрішньом'язовий аміназин – 2 мл 2,5% розчину та магнію сульфат 10мл 25% розчину; внутрішньом'язово тизерцин (левомепромазин) - 2 - 3мл 2,5% розчину; внутрішньовенно фентаніл – 2 мл 0,005% розчину, дроперидол – 1-2 мл 0,25% розчину; внутрішньо натрію оксибутират – 3,0 – 5,0 мл.
У). Гіпертермічний синдром – внутрішньом'язовий анальгін – 2 мл 50% розчину; внутрішньом'язово реопірин – 5 мл; внутрішньовенно або внутрішньом'язово-літична суміш.
Механізми дії лікарських засобів, які застосовуються при гострих отруєннях.
При гострих отруєннях використовують етіотропні, патогенетичні та симптоматичні засоби. Етіотропні препарати призначають, знаючи безпосередню причину отруєння, а симптоматичні та патогенетичні речовини призначають, орієнтуючись на прояви інтоксикації.
Механізм дії етіотропнихречовин:
1. Хімічний антагонізм (нейтралізація токсиканту),
2. Біохімічний антагонізм (витіснення токсиканту із зв'язку з біосубстратом),
3. фізіологічний антагонізм (нормалізація функціонального стану субклітинних біосистем, наприклад, синапсів)
4. Модифікація метаболізму токсиканту.
Механізм дії патогенетичнихречовин:
Модуляція активності процесів нервової та гуморальної регуляції;
Усунення гіпоксії;
Запобігання наслідкам порушення біоенергетики;
Нормалізація вступно-електролітного обміну та кислотно-основного стану;
Нормалізація проникності гістогематичних бар'єрів;
Переривання патохімічних каскадів, які призводять до загибелі клітин.
Механізм дії симптоматичнихречовин:
Усунення болю, судом, психомоторного збудження;
Нормалізація дихання;
Нормалізація гемодинаміки.
Найбільш ефективними є етіотропні засоби, вчасно введені в організм та в потрібній дозі, вони практично повністю усувають прояви інтоксикації, тоді як симптоматичні засоби усувають лише окремі прояви отруєння, полегшуючи його перебіг.
ДЕРЖАВНИЙ БЮДЖЕТНИЙ ОСВІТНИЙ ЗАКЛАДВИЩОЇ ПРОФЕСІЙНОЇ ОСВІТИ
«САМАРСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ МІНІСТЕРСТВА ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я І СОЦІАЛЬНОГО РОЗВИТКУ РФ»
Кафедра Мобілізаційної підготовки охорони здоров'я та медицини катастроф
Реферат на тему: «Механізм дії антидотів»
Самара 2012
I. Характеристика антидотів …………………………. 3
II.Механізми дії антидотів ……………..….....5
1) Механізм зв'язування отрути…………………..…….. 6
2) Механізм витіснення отрути…………………………..8
3) Механізм відшкодування біологічно активних веществ……………………………………………..…. 9
4) Механізм відшкодування біологічно активних речовин ………………………………………………………..…10
Список використаної литературы………………....11
Характеристика антидотів
Антидоти (протиотрути) - застосовувані при лікуванні отруєнь ліки, в основі механізму дії яких лежить знешкодження отрути або попередження та усунення викликаного ним токсичного ефекту.
Як протиотрути використовують ті чи інші речовини або суміші, залежно від характеру отрути (токсину):
етанол може бути використаний при отруєнні метиловим спиртом
атропін - використовують при отруєнні M-холіноміметиками (мускарин і інгібіторами ацетилхолінестерази(Фосфорорганічні отрути).
глюкоза - допоміжний антидот при багатьох видах отруєнь, що вводиться внутрішньовенно або перорально. Здатна пов'язувати синильну кислоту .
налоксон - використовують при отруєнні та передозуванні опіоїдами
Унітіол – низькомолекулярний донатор SH-груп, універсальний антидот. Має широку терапевтичну дію, малотоксичний. Застосовується як антидот при гострих отруєннях люїзитом, солями. важких металів(, мідь, свинець), при передозуванні серцевих глікозидів, отруєнні хлорованими вуглеводнями.
ЕДТА -тетацин-кальцій, Купреніл - відноситься до комплексонів ( хелатоутворювачам). Утворює легкорозчинні низькомолекулярні комплекси з металами, які швидко виводяться з організму через нирки. Застосовується при гострих отруєннях важкими металами(Свинець, мідь).
Оксими (аллоксим, дипіроксим) - реактиватори холінестераз. Використовуються при отруєннях антихолінестеразними отрутами, такими як ФОВ. Найбільш ефективні у перші 24 години.
Атропіну сульфат-антагоніст ацетилхоліну. Застосовується при гострих отруєннях ФОВ, коли в надлишку накопичується ацетилхолін. При передозуванні пілокарпіну, прозерину, глікозидів, клофеліну, бета-блокаторів; а також при отруєнні отрутами, що викликають брадикардію та бронхорею.
Етиловий спирт - антидот при отруєнні метиловим спиртом, етиленгліколем .
Вітамін В6 – антидот при отруєнні протитуберкульознимипрепаратами (ізоніазид, фтивазід); гідразином.
Ацетилцистеїн-антидот при отруєнні дихлоретаном. Прискорює дехлорування дихлоретану, знешкоджує його токсичні метаболіти. Застосовується також при отруєнні парацетамолом.
Налорфін - антидот при отруєнні морфіном, омнопоном, бенздіазепінами .
Цитохром-С - ефективний при отруєнні окисом вуглецю.
Липоєва кислота- застосовується при отруєнні блідою поганкоюяк антидот аманітину.
Протамінсульфат- антагоніст гепарину.
Аскорбінова кислота- антидот при отруєнні перманганатом калію. Використовується для детоксикаційної неспецифічної терапіїза всіх видів отруєнь.
Тіосульфат натрію- антидот при отруєнні солями важких металів та ціанідами.
Протизміїна сироватка- використовується при укусах змій.
B 12 - антидот при отруєнні ціанідами та при передозуванні нітропрусидом натрію.
Дія антидотів може полягати:
1) у зв'язуванні отрути (шляхом хімічних та фізико-хімічних реакцій);
2) у витісненні отрути з його сполук із субстратом;
3) у відшкодуванні біологічно активних речовин, зруйнованих під впливом отрути;
4) у функціональному антагонізмі, протидії токсичному ефекту отрути.
Механізм зв'язування отрути
Антидотна терапія широко застосовується у комплексі лікувальних заходів при професійних отруєннях. Так, для попередження всмоктування отрути та її видалення із шлунково-кишкового тракту використовуються антидоти фізико-хімічної дії, наприклад активоване вугілля, що адсорбує на своїй поверхні деякі отрути (нікотин, талій та ін.). Інші антидоти мають знешкоджуючу дію, вступаючи з отрутою в хімічну реакцію, шляхом нейтралізації, осадження, окислення, відновлення або зв'язування отрути. Так, метод нейтралізації використовується при отруєннях кислотами (вводять, наприклад, розчин окису магнію - паленої магнезії) та лугами (призначають слабкий розчин оцтової кислоти).
Для осадження деяких металів (при отруєннях ртуттю, сулемою, миш'яком) застосовують білкову воду, яєчний білок, молоко, що переводять розчини солі в нерозчинні альбумінати, або спеціальну протиотруту проти металів (Antidotum metallorum), до складу якої входить стабілізований сірководень, що утворює практично металів.
Прикладом протиотрути, що діє шляхом окислення, може бути перманганат калію, активний при отруєннях фенолом.
Принцип хімічного зв'язування отрути лежить в основі антидотної дії глюкози та тіосульфату натрію при отруєнні ціанідами (відбувається перетворення синильної кислоти відповідно на ціангідрини або роданіди).
При отруєнні важкими металами для зв'язування отрути, що вже всмокталася, широко використовуються комплексоутворюючі речовини, наприклад унітіол, тетацин-кальцій, пентацин, тетоксації, що утворюють з іонами багатьох металів стійкі нетоксичні комплексні сполуки, що виводяться з сечею.
З лікувальною метою тетацин та пентацин застосовуються при професійних інтоксикаціях свинцем. Комплексонотерапія (тетацин, тетоксацин) сприяє також виведенню з організму деяких радіоактивних елементів та радіоактивних ізотопів важких металів, наприклад ітрію, церію.
Введення комплексонів рекомендується і в діагностичних цілях, наприклад у тому випадку, коли є підозра на свинцеву інтоксикацію, але концентрація свинцю в крові та сечі не збільшена. Різке посилення виведення свинцю із сечею після внутрішньовенної ін'єкції комплексону вказує на наявність отрути в організмі.
На принципі комплексоутворення заснований антидотний ефект дитіолів при отруєннях деякими органічними та неорганічними сполуками важких металів та іншими речовинами (іприт та його азотисті аналоги, йодацетат та ін), що належать до групи так званих тіолових отрут. Серед вивчених нині дитиолов найбільше практичне застосування знайшли унітіол і сукцимер. Ці засоби є ефективними антидотами миш'яку, ртуті, кадмію, нікелю, сурми, хрому. В результаті взаємодії дитіолів із солями важких металів утворюються міцні водорозчинні циклічні комплекси, що легко виводяться нирками.
Антидотом при отруєнні миш'яковистим воднем служить мекаптид. Останнім часом показаний високий антидотний ефект комплексоутворювача а-пеніциламіну при отруєнні сполуками свинцю, ртуті, миш'яку та деякими важкими металами. Тетацинкальцій включають до складу мазей і паст, що застосовуються для захисту шкірних робочих покривів, що мають контакт з хромом, нікелем, кобальтом.
З метою зменшення всмоктування із шлунково-кишкового тракту свинцю, марганцю та деяких інших металів, які потрапляють у кишечник із заковтуваним пилом, а також у результаті виведення з жовчю, ефективне використання пектину.
Для профілактики та лікування отруєнь сірковуглецем рекомендується глутамінова кислота, яка вступає в реакцію з отрутою та посилює його виведення із сечею. Як антидотне лікування розглядається застосування засобів, які гальмують перетворення отрути на високотоксичні метаболіти.
Механізм витіснення отрути
Прикладом протиотрути, дія якого зводиться до витіснення отрути з його з'єднання з біологічним субстратом, може бути кисень при отруєння окисом вуглецю. При підвищенні концентрації кисню у крові окис вуглецю витісняється. При отруєннях нітритами, нітробензолом, аніліном. вдаються до дії на біологічні процеси, що беруть участь у відновленні метгемоглобіну в гемоглобін. Прискорюють процес деметгемоглобінізації метиленовий синій, цистамін, нікотинова кислота, ліпамід. Ефективними антидотами при отруєнні фосфорорганічними пестицидами є група засобів, здатних реактивувати блоковану отрутою холінестеразу (наприклад, 2-ПАМ, токсогонін, бромід дипіроксиму).
Роль антидотів можуть відігравати деякі вітаміни та мікроелементи, що вступають у взаємодію з каталітичним центром ферментів, інгібованих отрутою, та відновлюють їхню активність.
Механізм відшкодування біологічно активних речовин
Протиотрутою може бути засіб, який не витісняє отруту з його сполуки з субстратом, а шляхом взаємодії з будь-яким іншим біологічним субстратом робить останній здатним зв'язувати отруту, екрануючи інші життєво важливі біологічні системи. Так, при отруєнні ціанідами застосовуються метгемоглобінутворюючі речовини. При цьому метгемоглобін, зв'язуючись з ціаном, утворює ціанметгемоглобін і тим самим захищає від інактивації отрутою залізовмісні тканинні ферменти.
Функціональний анатагонізм
Поряд з антидотами в терапії гострих отруєнь часто використовують функціональні антагоністи отрут, тобто речовини, що впливають на ті ж функції організму, що і отрута, але протилежним чином. Так, при отруєннях аналептиками та іншими речовинами, що стимулюють ЦНС, як антагоністи використовують засоби для наркозу. При отруєннях отрутами, що викликають пригнічення холінестерази (багато фосфорорганічних сполук та ін.), широко використовуються холінолітичні препарати, які є функціональними антагоністами ацетилхоліну, наприклад, атропін, тропацин, пептафен.
Щодо деяких лікарських речовин є специфічні антагоністи. Наприклад, налорфін є специфічним антагоністом морфіну та інших наркотичних анальгетиків, а кальцію хлорид – антагоністом магнію сульфату.
Список використаної літератури
Куценко С.О. - Військова токсикологія, радіобіологія та медичний захист "Фоліант" 2004 266стор.
Нечаєв Е.А. - Інструкція з невідкладної допомоги при гострих захворюваннях, травмах 82стор.
Кірюшин В.А, Моталова Т.В. - Токсикологія хімічно-небезпечних речовин та заходи в осередках хімічного ураження "РГМУ" 2000 165стор
Електронне джерело
Класифікація отруєнь за типами токсичних агентів
Залежно від того, який токсичний агент спричинив отруєння, виділяють:
Ø отруєння чадним та світильним газом;
Ø харчові отруєння;
Ø отруєння отрутохімікатами;
Ø отруєння кислотами та лугами;
Ø отруєння лікарськими препаратами та алкоголем.
Основними групами речовин, що викликають гострі отруєння, є
Ø медикаменти;
Ø алкоголь та сурогати;
припікаючі рідини;
Ø окис вуглецю.
При характеристиці отруєнь використовують існуючі класифікації отрут за принципом їх дії (подразнюючі, припікаючі, гемолітичні та ін.).
Залежно від шляху надходження отрут до організму розрізняють інгаляційні (через дихальні шляхи), пероральні (через рот), перкутанні (через шкіру), ін'єкційні (при парентеральному введенні) та інші отруєння.
Клінічна класифікація будується на оцінці тяжкості стану хворого (легке, середньої тяжкості, тяжке, вкрай тяжке отруєння), що з урахуванням умов виникнення (побутове, виробниче) та причини отруєння. (Випадкове, суїцидальне та ін) має велике значення в судово-медичному відношенні.
Класифікація отруєнь характером впливу токсичної речовини на організм
За характером впливу токсичної речовини на організм виділяють такі види інтоксикації:
Ø Інтоксикація гостра -атологічне стан організму, що є результатом одноразового або короткочасного впливу; супроводжується вираженими клінічними ознаками
Ø Інтоксикація підгостра - патологічний стан організму, що є результатом кількох повторних впливів; клінічні ознаки менш виражені порівняно з гострою інтоксикацією
Ø Інтоксикація надгостра – гостра інтоксикація, що характеризується ураженням центральної нервової системи, ознаками якого є конвульсії, порушення координації; летальний кінець настає протягом кількох годин
Ø Інтоксикація хронічна - патологічний стан організму, що є результатом тривалої (хронічної) дії; не завжди супроводжується вираженими клінічними ознаками.
Детоксикація - руйнування та знешкодження різних токсичних речовин хімічними, фізичними чи біологічними методами.
Детоксикація-природне та штучне видалення токсинів з організму.
Природні методи детоксикації поділяються
Ø Природні: цитохромоксидазна система печінки – окислення, імунна система – фагоцитоз, зв'язування з білками крові, екскреторна – виведення за допомогою печінки, нирок, кишечника, шкіри та легень.
Ø Стимульовані: застосування медикаментозних та фізіотерапевтичних методів, що стимулюють природні методи детоксикації.
Штучні методи детоксикації поділяються
Ø Фізичні-механічне видалення з організму токсичних речовин за допомогою очищення шкіри, слизових оболонок та крові сучасними методиками:
Ø сорбційними - гемосорбція, ентеросорбція, лімфосорбція, плазмосорбція,
Ø фільтраційними методиками - гемодіаліз, ультрафільтрація, гемофільтрація, гемодіафільтрація,
Ø аферезні методи – плазмаферез, цитаферез, селективна елімінація (кріоседиментація, гепаринкріоседиментація).
Ø Хімічні - зв'язування, дезактивація, нейтралізація та окиснення (антидоти, сорбенти, антиоксиданти, непряме електрохімічне окиснення, квантова гемотерапія).
Ø Біологічні – введення вакцин та сироватки крові.
Застосування антидоту дозволяє перешкодити впливу отрути на організм, нормалізувати основні функції організму або загальмувати функціональні або структурні порушення, що розвиваються при отруєнні.
Антидоти бувають прямої та непрямої дії.
Антидот прямої дії.
Прямої дії – здійснюється безпосередня хімічна або фізико – хімічна взаємодія отрути та протиотрути.
Основні варіанти – сорбентні препарати та хімічні реагенти.
Сорбентні препарати– захисна дія здійснюється за рахунок неспецифічної фіксації (сорбції) молекул на сорбенті. Результат – зниження концентрації отрути, що взаємодіє з біоструктурами, що призводить до ослаблення токсичного ефекту.
Сорбція відбувається за рахунок неспецифічних міжмолекулярних взаємодій – водневих та Ван – дер – Ваальсових зв'язків (не ковалентних!).
Сорбцію можна здійснювати з шкірних покривів, слизових оболонок, травного тракту (ентеросорбція), крові (гемосорбція, плазмосорбція). Якщо отрута вже проникла в тканини, то застосування сорбентів неефективне.
Приклади сорбентів: активоване вугілля, каолін (біла глина), окис Zn, іонообмінні смоли.
1 грам активного вугілля пов'язує кілька сотень мг стрихніну.
Хімічні протиотрути– в результаті реакції між отрутою та протиотрутою утворюється нетускна або малотоксична сполука (за рахунок міцних ковалентних іонних або донорно-акцепторних зв'язків). Можуть діяти будь-де - до проникнення отрути в кров, при циркуляції отрути в крові і після фіксації в тканинах.
Приклади хімічних протиотрут:
Ø для нейтралізації кислот, що потрапили в організм, використовують солі та оксиди, що дають у водних розчинах лужну реакцію - K2CO3, NaHCO3, MgO.
Ø при отруєнні розчинними солями срібла (наприклад, AgNO3) використовують NaCl, який утворює з солями срібла нерозчинний AgCl.
Ø при отруєнні отрутами, що містять миш'як використовують MgO, сульфат заліза, які хімічно пов'язують його
при отруєнні марганцевокислим калієм KMnO4 , який є сильним окислювачем, використовують відновник - перекис водню H2O2
Ø при отруєнні лугами використовують слабкі органічні кислоти (лимонна, оцтова)
Ø отруєння солями плавикової кислоти (фторидами) застосовують сульфат кальцію CaSO4, при реакції виходить мало розчинний CaF2
Ø при отруєнні ціанідами (солями синильної кислоти HCN) застосовуються глюкоза та тіосульфат натрію, які пов'язують HCN. Нижче наведено реакцію з глюкозою.
дуже небезпечна інтоксикація тіоловими отрутами (сполуками ртуті, миш'яку, кадмію, сурми та ін. важких металів). Тіоловими такі отрути називають механізмом їх дії - зв'язування з тіоловими (-SH) групами білків:
Комплекс отрут-антидот, що утворився, виводиться з організму, не завдаючи йому шкоди.
Ще один клас антидотів прямої дії – антидоти – комплексони (комплексоутворювачі).Вони утворюють міцні комплексні сполуки з токсичними катіонами Hg, Co, Cd, Pb. Такі комплексні сполуки виводяться з організму, не завдаючи йому шкоди. Серед комплексонів найбільш поширені солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (ЕДТА), насамперед етилендіамінтетраацетат натрію.
Антидот непрямої дії.
Антидоти непрямої дії - це речовини, які самі не реагують з отрутами, але усувають або запобігають порушенням в організмі, що виникають при інтоксикаціях (отруєннях).
1) Захист рецепторів від токсичної дії.
Отруєння мускарином (отрутою мухомора) та фосфорорганічними сполуками відбувається за механізмом блокування ферменту холінестерази. Цей фермент відповідає за руйнування ацетилхоліну, речовини, що бере участь у передачі нервового імпульсу від нерва до м'язових волокон. Якщо фермент блокований, створюється надлишок ацетилхоліну.
Ацетилхолін поєднується з рецепторами, що подає сигнал до скорочення м'язів. При надлишку ацетилхоліну відбувається безладне скорочення м'язів - судоми, які часто призводять до смерті.
Протиотрутою є атропін. Атропін застосовується у медицині для розслаблення м'язів. Антропін пов'язують із рецептором, тобто. захищає його від дії ацетилхоліну. У присутності ацетилхоліну м'язи не скорочується, судом не відбувається.
2) Відновлення чи заміщення пошкодженої отрутою біоструктури.
При отруєннях фторидами та HF, при отруєннях щавлевою кислотою H2C2O4 відбувається зв'язування іонів Са2+ в організмі. Протиотрута - CaCl2.
3) Антиоксиданти.
Отруєння чотирихлористим вуглецем CCl4 призводить до утворення в організмі вільних радикалів. Надлишок вільних радикалів дуже небезпечний, він викликає ушкодження ліпідів та порушення структури клітинних мембран. Антидоти – речовини, що пов'язують вільні радикали (антиоксиданти), наприклад, вітамін Е.
4) Конкуренція з отрутою за зв'язування із ферментом.
Отруєння метанолом:
При отруєнні метанолом в організмі утворюються дуже токсичні сполуки – формальдегід та мурашина кислота. Вони токсичніші, ніж сам метанол. Це приклад летального синтезу.
Летальний синтез - перетворення в організмі в процесі метаболізму менш токсичних сполук на більш токсичні.
Етиловий спирт C2H5OH краще зв'язується з ферментом алкогольдегідрогеназою. Це гальмує перетворення метанолу на формальдегід та мурашину кислоту. CH3OH виводиться у незмінному вигляді. Тому прийом етилового спирту відразу за отруєнням метанолом значно знижує тяжкість отруєння.
Антидот - (1) застосовуваний при лікуванні гострого отруєння лікарський засіб, здатний знешкоджувати токсичну речовину, попереджати або усувати токсичний ефект, що викликається. Умовно можна виділити такі механізми дії антидотів (за С.А. Куценком, 2004): 1) хімічний; 2) біохімічний; 3) фізіологічний; 4) модифікація процесів метаболізму токсичної речовини (ксенобіотика).
Хімічний механізм дії антидотів ґрунтується на здатності антидоту «нейтралізувати» токсикант у біосередовищах. Антидоти безпосередньо зв'язуючись із токсикантом, утворюють нетоксичні чи малотоксичні сполуки, які досить швидко виводяться з організму. Антидоти зв'язуються не тільки зі «вільно» розташованим у біосередовищах токсикантом (наприклад, що циркулює в крові) або знаходиться в депо, але можуть витісняти токсикант з його зв'язку зі структурою-мішенню. До таких антидотів відносяться, наприклад, комплексоутворювачі, що використовуються при отруєннях солями важких металів, з якими вони утворюють водорозчинні малотоксичні комплекси. Антидотний ефект унітіолу при отруєнні люїзитом також ґрунтується на хімічному механізмі.
Біохімічний механізм антидотної дії можна умовно розділити на такі види: I) витіснення токсиканту з його зв'язку з біомолекулами-мішенями, що призводить до відновлення пошкоджених біохімічних процесів (наприклад, реактиватори холінестерази, які використовуються при гострих отруєннях фосфорорганічними сполуками); 2) постачання помилкової мішені (субстрату) для токсиканту (наприклад, використання метгемоглобінобразовагелів для створення великих кількостей Fe при гострому отруєнні ціанідами); 3) компенсація порушеної токсикантом кількості та якості біосубстрату.
Фізіологічний механізм має на увазі здатність антидоту нормалізувати функціональний стан організму. Ці препарати не вступають з отрутою у хімічну взаємодію та не витісняють його із зв'язку з ферментами. Основними видами фізіологічної дії антидотів є: 1) стимуляція протилежної (врівноважує) функції (наприклад, застосування холіномімтетиків при отруєннях холінолітиками і навпаки); 2) «протезування» втраченої функції (наприклад, при отруєнні чадним газом проведення оксигенобарогерапії для відновлення доставки кисню тканинам за рахунок різкого збільшення кисню, розчиненого в плазмі.
Модифікатори метаболізму або 1) перешкоджають процесу токсичності ксенобіотика - перетворенню в організмі індиферентного ксенобіотика на високотоксичну сполуку («летальний синтез»); або навпаки - 2) різко прискорюють біодетоксикацію речовини. Так, з метою блокування процесу токсичності використовується етанол при гострому отруєнні метанолом. Прикладом антидоту, здатного прискорювати процеси детоксикації, може бути тіосульфат натрію при отруєнні ціанідами.
Слід пам'ятати, що будь-який антидот - це хімічна речовина, що володіє крім антидотного та іншими ефектами. Тому використання антидоту має бути обґрунтованим та адекватним як за часом призначення з моменту отруєння, так і за дозою. Використання антидотів за відсутності в організмі специфічного токсиканту може призвести, по суті, до отруєння антидотом. З іншого боку, найбільшу ефективність антидоти виявляють найближчим часом з гострого отруєння (ураження). Для максимально швидкого введення антидотів в умовах масових уражень створено антидоти першої допомоги (саме і взаємодопомоги). Такі антидоти мають не тільки високу ефективність, але чудову переносимість, у тому числі вони не викликають важкої інтоксикації при помилковому їх використанні (при відсутності ураження). Для використання на етапах медичної евакуації розроблені лікарські антидоти – потужніші препарати, що потребують спеціальних професійних знань для їх застосування. Так, наприклад, антидотом першої допомоги при ураженні фосфорорганічних сполук є афін, а лікарським антидотом - атропін.
Для деяких високотоксичних та небезпечних речовин розроблено профілактичні антидоти. Такі антидоти використовують для завчасного захисту за високого ступеня ймовірності хімічного ураження. Наприклад, для захисту від уражень фосфорорганічних сполук існує профілактичний антидот П-10. Основу захисної дії цього препарату становить оборотний інгібітор холінестерази, який «екранує» фермент від атаки фосфорорганічною сполукою. Препарат П-10 повинен застосовуватися персоналом лікувального закладу (етапу евакуації) при масовому надходженні уражених фосфорорганічних сполук, наприклад ФОВ
29. Медична радіобіологія як наука: предмет, цілі та завдання. Джерела контакту людини з іонізуючими випромінюваннями. Можливі причини екстремальних (наднормативних) впливів іонізуючих випромінювань на населення.
Предметом мед. Радіобіології як науки вивчення загальних механізмів біологічного впливу іонізуючих випромінювань на організм людини, тобто. предметом медичної радіобіології виступає система «радіаційний фактор-здоров'я людини». Метою медичної радіобіології як науки є обґрунтування системи медичних протирадіаційних заходів, що забезпечують збереження життя, здоров'я та професійної працездатності окремої людини та населення в цілому в умовах неминуче необхідного (виробничого, медичного та ін.) контакту з іонізуючими випромінюваннями та за надзвичайних ситуацій, що супроводжуються наднормативним впливом факторів радіаційної природи
Досягнення мети радіобіологічних досліджень здійснюється вирішенням наступних завдань:
пізнанням закономірностей біологічної дії іонізуючих випромінювань на організм людини;
Прогнозування наслідків для людини та популяції радіаційних впливів;
Нормуванням радіаційних впливів;
Обґрунтуванням та розробкою протирадіаційних захисних заходів при вимушеному наднормативному впливом іонізуючих випромінювань;
Розробкою засобів та методів медикаментозної профілактики радіаційних уражень (засобів медичного протирадіаційного захисту);
Обґрунтуванням невідкладних заходів першої допомоги та подальшого лікування при радіаційних ураженнях;
Обґрунтуванням та розробкою раціональних режимів діагностичного та терапевтичного використання опромінення та ін.
За походженням джерела ІІ поділяються на природні та штучні.
Штучні (техногенні) джерела ІІ включають рентгенівські трубки, прискорювачі заряджених частинок, а також пристрої, що містять радіонукліди, які поділяються на приховані (мають безпосередній контакт з атмосферою) і закриті (ув'язнені в герметичну оболонку) джерела ІІ.
Сукупність потоків ІІ, які з природних джерел, називається природним радіаційним тлом Землі. На організм впливає, переважно, γ-випромінювання, джерелом якого є радіоактивні речовини, що у земної корі. У кам'яних будинках інтенсивність зовнішнього γ-опромінення в кілька разів нижче, ніж на відкритій місцевості, що пояснюється властивостями конструкційних матеріалів, що екранують. Використовуючи спеціальні прийоми екранування, вдається практично повністю усунути зовнішнє γ-опромінення організму. Принаймні збільшення висоти над поверхнею моря роль земних джерел зовнішнього опромінення зменшується. У цьому зростає космічна складова природного радіаційного тла.
Атомна енергетика становить основу промислового потенціалу розвинутих країн. Ядерно-енергетичний комплекс являє собою виробничий цикл, який включає видобуток і збагачення природного матеріалу до "ядерного палива", виробництво технологічних елементів для ядерних енергетичних установок (ЯЕУ), збирання та зберігання відпрацьованого ядерного палива та інших радіоактивних технологічних конструкцій (твердих та рідких радіоактивних відходів) . На сьогодні промисловість не може відмовитися від ядерної енергетики, проте слід визнати, що радіаційний фактор став фактором, багато в чому визначальним якість довкілля людини. По-перше, радіоактивні відходи мають тривалий (іноді - багатовіковий) період свого розпаду, що вимагає розміщення їх у спеціальних сховищах-"могильниках", - які в деяких регіонах (наприклад, сейсмоохоронних) становлять постійну загрозу. По-друге, як показав більш ніж піввіковий досвід експлуатації об'єктів ядерно-енергетичного комплексу, на жаль, виключити повністю аварії на енергетичних установках неможливо. У різних країнах виникали радіаційні аварії, у яких персонал отримував високі, часом смертельні дози опромінення, а великі території піддавалися забруднення радіоактивними продуктами у небезпечних здоров'я кількості.
Широко використовуються іонізуючі випромінювання у медичній практиці. Це і рентгенодіагностичні та радіоізотопні види досліджень. Активно застосовують різні види променевої терапії в онкологічній практиці.
Люди піддаються опроміненню у процесі професійної діяльності, при застосуванні радіоактивних джерел у промисловому виробництві та наукових дослідженнях.
На жаль, доти, доки існують запаси ядерної зброї, повністю виключити ймовірність її застосування неможливо. Людство отримало наочний урок наслідків застосування ядерної зброї: 6 і 9 серпня 1945 р. США зробили ядерне бомбардування японських міст Хіросіма і Нагасакі.
У світі характер загроз насильства змінився. З'явився новий вид гуманітарного насильства – міжнародний тероризм. У частині, що стосується радіаційного фактора, не можна виключити спроби терористичних організацій застосувати з метою залякування або насильства радіоактивні речовини або інші джерела іонізуючого випромінювання.
Таким чином, наразі основними джерелами радіоактивного забруднення навколишнього середовища є:
Уранова промисловість, що займається видобутком, переробкою, збагаченням та приготуванням ядерного палива. Основною сировиною для цього палива є уран – 235. Аварійні ситуації можуть виникнути при виготовленні, зберіганні та транспортуванні тепловиділяючих елементів. Однак ймовірність їхня незначна;
Ядерні реактори різних типів, в активній зоні яких зосереджено велику кількість радіоактивних речовин;
Радіохімічна промисловість, на підприємствах якої провадиться регенерація (переробка та відновлення) відпрацьованого ядерного палива. Вони періодично скидають стічні радіоактивні води, хоч і в межах допустимих концентрацій, проте в навколишньому середовищі неминуче можуть накопичуватися радіоактивні забруднення. Крім того, кілька радіоактивного газоподібного йоду (йод-131) все-таки потрапляє в атмосферу;
Місця переробки та поховання радіоактивних відходів через випадкові аварії, пов'язані з руйнуванням сховищ, також можуть стати джерелами забруднення навколишнього середовища;
Використання радіонуклідів у народному господарстві у вигляді закритих радіоактивних джерел у промисловості, медицині, геології, сільському господарстві та інших галузях. При нормальному зберіганні та транспортуванні цих джерел забруднення довкілля малоймовірно. Однак останнім часом виникла певна небезпека у зв'язку з використанням радіоактивних джерел у космічних дослідженнях та астронавтиці. При запуску ракет-носіїв, а також під час посадки супутників і космічних кораблів можливі аварійні ситуації. Так, при аварії Челенджера (США) згоріли радіонуклідні джерела струму, що працюють на стронції-90. Також сталося забруднення атмосфери над Індійським океаном у червні 1969 р., коли згорів американський супутник, у якому генератор струму працював на плутонії-238. Тоді до атмосфери потрапили радіонукліди з активністю 17 тис. кюрі.
Разом з тим, найбільше забруднення навколишнього середовища все ж таки створює мережу радіоізотопних лабораторій (які є в багатьох країнах світу), що займаються використанням радіонуклідів у відкритому вигляді для наукових і виробничих цілей. Скидання радіоактивних відходів у стічні води навіть при концентраціях, менших за допустимі, з часом призведуть до поступового накопичення радіонуклідів у зовнішньому середовищі;
Ядерні вибухи і радіоактивне забруднення місцевості, що виникає після вибуху (можуть бути як локальні, так і глобальні випадання радіоактивних опадів). Масштаби та рівні радіоактивних забруднень при цьому залежать від типу ядерних боєприпасів, виду вибухів, потужності заряду, топографічних та метеорологічних умов.
Антидоти є лікарськими засобами або особливими складами, застосування яких у профілактиці та лікуванні отруєнь обумовлено їхньою специфічною антитоксичною дією.
Застосування антидотів є основою профілактичних чи терапевтичних заходів із нейтралізації токсичних ефектів хімічних речовин. Оскільки багато хімічних речовин мають множинні механізми токсичної дії, в деяких випадках доводиться одночасно вводити різні антидоти і разом з тим застосовувати терапевтичні засоби, що усувають не причини, а лише окремі симптоми отруєння. Більше того, оскільки глибинні механізми дії більшості хімічних сполук вивчено недостатньо, лікування отруєнь часто обмежується симптоматичною терапією. Досвід, накопичений у клінічній токсикології, показує, що деякі препарати, зокрема вітаміни та гормони, можна віднести до універсальних антидотів завдяки позитивній профілактичній та терапевтичній дії, яку вони мають при різних отруєннях. Пояснюється це тим, що в основі отруєння лежать загальні патогенетичні механізми. Загальновизнаної класифікації антидотів досі не існує. Найбільш раціональна система класифікації ґрунтується на зведенні антидотів до основних груп залежно від механізму їх антитоксичної дії – фізичної, хімічної, біохімічної чи фізіологічної. Виходячи з умов, за яких антидоти вступають у реакцію з отрутою, проводять розмежування між антидотами місцевої дії, що реагують з отрутою до його всмоктування тканинами організму, та антидотами резорбтивної дії, що реагують з отрутою після його надходження у тканини та фізіологічні рідини.
Слід зазначити, що антидоти фізичної дії застосовують виключно для профілактики інтоксикації, а антидоти резорбтивної дії служать як для профілактики, так і для лікування отруєнь.
^
2.6.1. Антидоти фізичної дії
Ці антидоти мають захисну дію головним чином за рахунок адсорбції отрути. Завдяки своїй високій поверхневій активності адсорбенти пов'язують молекули твердої речовини та перешкоджають її поглинанню навколишньою тканиною. Однак молекули адсорбованої отрути можуть пізніше відокремитися від адсорбенту і знову потрапити на тканини шлунка. Це відділення називається десорбцією. Тому при застосуванні антидотів фізичної дії дуже важливо поєднувати їх із заходами, спрямованими на подальше виведення адсорбенту з організму. Цього можна досягти промиванням шлунка або застосуванням проносних, якщо адсорбент вже потрапив у кишечник. Перевагу тут слід віддавати сольовим проносним (наприклад, сульфату натрію), що є гіпертонічними розчинами, що стимулюють надходження рідини в кишечник, що практично виключає поглинання твердої речовини тканинами. Жирові проносні (наприклад, рицинова олія) можуть сприяти адсорбції жиророзчинних хімічних речовин, в результаті чого зростає кількість отрути, поглиненої організмом. У тих випадках, коли характер хімічної речовини невідомий, рекомендується застосовувати сольові проносні. Найбільш типовими антидотами цієї групи є активоване вугілля та каолін. Вони дають великий ефект при гострому отруєнні алкалоїдами (органічні речовини рослинного походження, наприклад атропін) або солями важких металів.
^
2.6.2. Антидоти хімічної дії
У складі механізму їхньої дії лежить безпосередня реакціяміж отрутою та антидотом. Хімічні антидоти можуть бути як місцевої, так і резорбтивної дії.
Місцева дія. Якщо фізичні антидоти мають малоспецифічний антидотний ефект, то хімічні мають досить високу специфічність, що пов'язано з самим характером хімічної реакції. Місцева дія хімічних антидотів забезпечується внаслідок реакцій нейтралізації, утворення нерозчинних сполук, окислення, відновлення, конкурентного заміщення та утворення комплексів. Перші три механізми дії мають особливу важливість і вивчені краще за інших.
Хорошим прикладом нейтралізації отрут служить використання лугів для протидії сильним кислотам, що випадково проковтнули або потрапили на шкіру. Нейтралізуючі антидоти застосовують і для здійснення реакцій, в результаті яких утворюються сполуки, що мають низьку біологічну активність. Наприклад, у разі потрапляння в організм сильних кислот рекомендується провести промивання шлунка теплою водою, до якої додано оксид магнію (20 г/л). У разі отруєння плавиковою чи лимонною кислотою хворому дають проковтнути кашкоподібну суміш хлориду кальцію та оксиду магнію. При попаданні їдких лугів слід провести промивання шлунка 1% розчином лимонної чи оцтової кислоти. У всіх випадках потрапляння в організм їдких лугів і концентрованих кислот слід пам'ятати, що блювотні засоби протипоказані. При блюванні відбуваються різкі скорочення шлункових м'язів, а оскільки ці агресивні рідини можуть уразити шлункову тканину, виникає небезпека проникнення.
Антидоти, що утворюють нерозчинні сполуки, які не можуть проникнути через слизові оболонки або шкіру, мають вибіркову дію, тобто ефективні тільки у разі отруєння певними хімічними речовинами. Класичним прикладом антидотів такого типу можуть бути 2,3-димеркаптопропанол, що утворює нерозчинні, хімічно інертні сульфіди металів. Він дає позитивний ефект при отруєнні цинком, міддю, кадмієм, ртуттю, сурмою, миш'яком.
Танін (дубильна кислота) утворює нерозчинні сполуки із солями алкалоїдів та важких металів. Токсиколог повинен пам'ятати, що сполуки танніну з морфіном, кокаїном, атропіном або нікотином мають різний ступінь стабільності.
Після прийому будь-яких антидотів цієї групи необхідно проводити промивання шлунка для виведення хімічних комплексів, що утворилися.
Великий інтерес представляють антидоти комбінованої дії, зокрема склад, до якого входять 50 г танніну, 50 г активованого вугілля та 25 г оксиду магнію. У цьому складі поєднуються антидоти як фізичної, і хімічної дії.
В останні роки привертає увагу місцеве застосування тіосульфату натрію. Він використовується у випадках отруєння миш'яком, ртуттю, свинцем, ціаністим воднем, солями брому та йоду.
Тіосульфат натрію застосовується внутрішньо у вигляді 10% розчину (2-3 столові ложки).
Місцеве застосування антидотів при зазначених вище отруєннях слід поєднувати з підшкірними, внутрішньом'язовими або внутрішньовенними ін'єкціями.
У разі потрапляння в організм опію, морфіну, аконіту чи фосфору широко застосовується окислення твердої речовини. Найбільш поширеним антидотом для цих випадків є перманганат калію, який застосовується для промивання шлунка у вигляді 0,02-0,1% розчину. Цей препарат не дає ефекту при отруєнні кокаїном, атропіном та барбітуратами.
Резорбтивна дія. Резорбтивні антидоти хімічної дії можна поділити на дві основні підгрупи:
антидоти, що вступають у взаємодію з деякими проміжними продуктами, що утворюються в результаті реакції між отрутою та субстратом;
Антидоти першої підгрупи застосовують у разі отруєння ціанідами. До цього часу не існує антидоту, який пригнічував би взаємодію між ціанідом і схильною до його впливу ферментною системою. Після всмоктування в кров ціанід переноситься кровотоком до тканин, де взаємодіє із тривалентним залізом окисленої цитохром-оксидази одного з ферментів, необхідних для тканинного дихання. В результаті кисень, що надходить в організм, припиняє реагувати з ферментною системою, що спричиняє гостре кисневе голодування. Однак комплекс, що утворюється ціанідом із залізом цитохромоксидази, нестабільний і легко дисоціює.
Отже, лікування антидотами протікає у трьох основних напрямках:
1) нейтралізація отрути в кровотоку негайно після її надходження до організму;
2) фіксація отрути в кровотоку з метою обмеження кількості отрути, що надходить у тканини;
3) нейтралізація отрути, що надходить у кров, після дисоціації ціанометгемоглобіну та комплексу ціаніду та субстрату.
Пряму нейтралізацію ціанідів можна забезпечити шляхом введення глюкози, що реагує із синильною кислотою, внаслідок чого утворюється слаботоксичний ціангідрид. Більш активним антидотом є β-оксіетил-метилендіамін. Обидва антидоти слід вводити внутрішньовенно протягом декількох хвилин або секунд після потрапляння отрути в організм.
Найпоширенішим є метод, у якому ставиться завдання фіксації отрути, що циркулює у кровотоку. Ціаніди не взаємодіють з гемоглобіном, але активно поєднуються з метгемоглобіном, утворюючи ціанометгемоглобін. Хоча вона не відрізняється високою стабільністю, але деякий час може зберегтися. Тому в цьому випадку необхідно вводити антидоти, що сприяють утворенню метгемоглобіну. Здійснюється це шляхом вдихання пари амілнітриту або внутрішньовенного введення розчину нітриту натрію. В результаті вільний ціанід, присутній у плазмі крові, зв'язується в комплекс з метгемоглобіном, значною мірою втрачаючи свою токсичність.
Необхідно мати на увазі, що антидоти, що утворюють метгемоглобін, можуть впливати на артеріальний тиск: якщо амілнітрит викликає виражене, короткочасне падіння тиску, то нітрит натрію має тривалу гіпотонічну дію. При введенні речовин, що утворюють метгемоглобін, слід враховувати, що він не тільки бере участь у перенесенні кисню, а й може стати причиною кисневого голодування. Тому застосування антидотів, що утворюють метгемоглобін, має підкорятися певним правилам.
Третій метод лікування антидотами полягає в нейтралізації ціанідів, вивільнених із комплексів з метгемоглобіном та цитохром-оксидазою. З цією метою проводиться внутрішньовенне збризкування тіосульфату натрію, що перетворює ціаніди на нетоксичні тіоціанати.
Специфіка хімічних антидотів обмежена, оскільки вони не впливають на пряму взаємодію між отрутою та субстратом. Однак вплив, який такі антидоти мають на певні ланки механізму токсичної дії, має безперечне терапевтичне значення, хоча застосування цих антидотів потребує високої лікарської кваліфікації та граничної обережності.
Хімічні антидоти, що безпосередньо взаємодіють з токсичною речовиною, відрізняються високою специфічністю, що дозволяє їм пов'язувати токсичні сполуки та виводити їх з організму.
Комплексоутворюючі антидоти утворюють стабільні сполуки з дво- та тривалентними металами, які потім легко виводяться із сечею.
У випадках отруєння свинцем, кобальтом, міддю, ванадієм великий ефект дає двонатрієвокальцієва сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти (ЕДТА). Кальцій, що міститься в молекулі антидоту, реагує тільки з металами, що утворюють стабільніший комплекс. Ця сіль не реагує з іонами барію, стронцію та деяких інших металів з нижчою константою стійкості. Є кілька металів, з якими цей антидот утворює токсичні комплекси, тому його слід застосовувати з великою обережністю; у разі отруєння кадмієм, ртуттю та селеном застосування цього антидоту протипоказане.
При гострих та хронічних отруєннях плутонією та радіоактивними йодом, цезієм, цинком, ураном та свинцем застосовується пентаміл. Цей препарат застосовується також у випадках отруєння кадмієм та залізом. Його застосування протипоказане особам, які страждають на нефрит і серцево-судинні захворювання. Комплексоутворюючі сполуки загалом включають також антидоти, молекули яких містять вільні меркаптогрупи – SH. Великий інтерес у цьому плані представляють димеркаптопром (БАЛ) та 2,3-димеркаптопропансульфат (унітіол). Молекулярна структура цих антидотів порівняно проста:
H 2 C – SH H 2 C – SH | |
HC – SH HC – SH
H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na
БАЛ Унітіол
В обох цих антидотах є дві SH-групи, близькі одна до одної. Значення даної структури розкривається в наведеному нижче прикладі, де антидоти, що містять SH-групи, реагують з металами та неметалами. Реакцію димеркаптосполук з металами можна описати так:
Фермент + Me → фермент Ме
HSCH 2 S – CH 2
HSCH + фермент Me → фермент + Me-S - CH
HOCH 2 OH-CH 2
Тут можна виділити такі фази:
А) реакція ферментних SH-груп та утворення малостійкого комплексу;
б) реакція антидоту з комплексом;
В) вивільнення активного ферменту завдяки утворенню комплексу метал-антидот, що виводиться із сечею. Унітіол менш токсичний, ніж БА. Обидва препарати застосовуються при лікуванні гострих та хронічних отруєнь миш'яком, хромом, вісмутом, ртуттю та деякими іншими металами, але не свинцем. Не рекомендується при отруєнні селеном.
Для лікування отруєнь нікелем, молібденом та деякими іншими металами ефективних антидотів не існує.
^
2.6.3. Антидоти біохімічної дії
Ці препарати відрізняються високоспецифічним антидотним ефектом. Для цього класу типові антидоти, які застосовують при лікуванні отруєнь фосфорорганічними сполуками, які є основними компонентами інсектицидів. Навіть дуже невеликі дози фосфорорганічних сполук пригнічують функцію холінестерази в результаті фосфорилювання, що призводить до накопичення ацетилхоліну в тканинах. Оскільки ацетилхолін має велике значення передачі імпульсів як і центральної, і у периферичної нервової системі, його надмірна кількість веде до порушення нервових функцій, і, отже, до серйозних патологічних змін.
Антидоти, що відновлюють функцію холінестерази, належать до похідних гідроксамових кислот та містять оксимну групу R – CH = NOH. Практичне значення мають оксимні антидоти 2-ПАМ (пралідоксим), дипіроксим (ТМБ - 4) та ізонітрозин. За сприятливих умов ці речовини можуть відновити функцію ферменту холінестерази, послаблюючи або ліквідовуючи клінічні ознаки отруєння, запобігаючи віддаленим наслідкам та сприяючи успішному одужанню.
Практика, однак, показала, що найкращі результати досягаються в тих випадках, коли біохімічні антидоти застосовують у поєднанні з антидотами фізіологічної дії.
^
2.6.4. Антидоти фізіологічної дії
Приміром отруєння фосфорорганічними сполуками показує, що пригнічення функції холінестерази призводить, перш за все, до накопичення ацетилхоліну в синапсах. Існує дві можливості нейтралізації токсичної дії отрути:
А) відновлення функції холінестерази;
Б) захист фізіологічних систем, чутливих до ацетилхоліну, від надмірної дії цього медіатора нервових імпульсів, яке приво-
Діт спочатку до гострого збудження, а потім до функціонального паралічу.
Прикладом препарату, який пригнічує чутливість до ацетилхоліну, є атропін. Клас фізіологічних антидотів включає багато лікарських засобів. У разі гострого збудження ЦНС, що спостерігається при багатьох отруєннях, рекомендується вводити наркотики чи протисудомні засоби. У той самий час при гострому придушенні дихального центру як антидотів застосовуються стимулятори ЦНС. У першому наближенні можна стверджувати, що до антидотів фізіологічної (або функціональної) дії відносяться всі лікарські засоби, що викликають фізіологічні реакції, що протидіють отруті.
Тому важко провести чітке розмежування між антидотами та лікарськими засобами, що застосовуються у симптоматичній терапії.
Контрольні питання
Як класифікуються токсичні речовини з метою застосування?
Які види отруєнь Ви знаєте?
Перерахуйте експериментальні параметри токсикометрії.
Назвіть похідні параметри токсикометрії.
У чому полягає суть теорії рецепторів токсичності?
Якими шляхами надходять шкідливі речовини у організм?
Що таке біотрансформація токсичних речовин?
Шляхи виведення чужорідних речовин із організму.
Які особливості гострих та хронічних отруєнь?
Перерахуйте основні та додаткові фактори, що визначають розвиток отруєнь.
Назвіть види комбінованої дії отрути.
Що таке антидоти?