Vegetative-vascular dystonia (vegetative dystonia syndrome)
Ang Vegetative-vascular dystonia (vegetative dystonia) ay isang sakit ng autonomic nervous system na nagreresulta mula sa dysfunction ng suprasegmental centers ng autonomic regulation, na humahantong sa isang kawalan ng balanse sa pagitan ng mga nagkakasundo at parasympathetic na dibisyon ng autonomic nervous system at hindi sapat na reaktibiti ng mga organ na effector. Ang mga mahahalagang katangian ng vegetative dystonia ay:
- ang functional na katangian ng sakit;
- bilang isang panuntunan, congenital inferiority ng suprasegmental vegetative centers;
- Aktwalisasyon ng sakit laban sa background ng pagkakalantad sa katawan ng mga salungat na kadahilanan (stress, traumatikong pinsala sa utak, mga impeksyon);
- ang kawalan ng anumang organikong depekto sa mga organo ng effector (puso, mga daluyan ng dugo, gastrointestinal tract, atbp.).
Pathogenesis. Ang pangunahing papel sa pathogenesis ng autonomic dystonia ay nilalaro ng isang paglabag sa autonomic na regulasyon at ang pagbuo ng autonomic imbalance. Ang relasyon sa pagitan ng nagkakasundo at parasympathetic na autonomic nervous system ay tumutugma sa prinsipyo ng "swinging balance": ang pagtaas sa tono ng isang sistema ay nangangailangan ng pagtaas sa tono ng isa. Ang form na ito ng vegetative provision ay nagbibigay-daan sa pagpapanatili ng homeostasis at paglikha ng mga kondisyon para sa mas mataas na lability ng physiological functions. Natuklasan ng mga klinikal at pang-eksperimentong pag-aaral ang lability na ito sa halos lahat ng mga sistema - mga pagkakaiba-iba sa rate ng puso, presyon ng dugo, temperatura ng katawan at iba pang mga tagapagpahiwatig. Ang output ng mga pagbabagong ito na lampas sa hanay ng homeostatic ay nagpapataas ng kahinaan ng autonomic na sistema ng regulasyon sa mga nakakapinsalang salik. Sa ilalim ng gayong mga kundisyon, ang exogenous o endogenous stimuli ay maaaring humantong sa sukdulang strain ng mga regulatory system, at pagkatapos ay sa kanilang "breakdown" na may clinical manifestation sa anyo ng autonomic dystonia.
klinikal na larawan. Ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay iba-iba at kadalasan ay hindi naiiba sa katatagan. Ang sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mabilis na pagbabago sa kulay ng balat, pagtaas ng pagpapawis, pagbabagu-bago sa rate ng puso, presyon ng dugo, sakit at pagkagambala ng gastrointestinal tract (constipation, pagtatae), madalas na pagduduwal, isang pagkahilig sa kondisyon ng subfebrile, meteosensitivity, mahina. tolerance sa mataas na temperatura, pisikal at mental na boltahe. Ang mga pasyente na nagdurusa mula sa sindrom ng vegetative dystonia ay hindi pinahihintulutan ang pisikal at intelektwal na stress. Sa matinding kalubhaan, ang sakit ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng vegetative crises, neuroreflex syncope, permanenteng vegetative disorder.
Ang mga vegetative crises ay maaaring magkasundo, parasympathetic at magkakahalo. Ang mga nagkakasundo na krisis ay nangyayari dahil sa isang biglaang pagtaas sa aktibidad ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos, na humahantong sa isang labis na pagpapalabas ng noradrenaline at adrenaline ng mga efferent sympathetic fibers at adrenal glands. Ito ay ipinakikita ng kaukulang mga epekto: isang biglaang pagtaas sa presyon ng dugo, tachycardia, takot sa kamatayan, kondisyon ng subfebrile (hanggang sa 37.5 ° C), panginginig, panginginig, hyperhidrosis, pamumutla ng balat, dilat na mga mag-aaral, pagpapalabas ng masaganang ihi. sa pagtatapos ng isang pag-atake. Sa oras ng pag-atake, mayroong pagtaas sa nilalaman ng catecholamines sa ihi. Maaaring ma-verify ang pagtaas ng presyon ng dugo, tibok ng puso at temperatura ng katawan sa mga naturang pasyente sa oras ng pag-atake gamit ang pang-araw-araw na pagsubaybay sa mga indicator na ito. Sa parasympathetic paroxysms, ang isang biglaang pagtaas sa aktibidad ng parasympathetic system ay nangyayari, na kung saan ay ipinahayag ng isang pag-atake ng bradycardia, hypotension, pagkahilo, pagduduwal, pagsusuka, isang pakiramdam ng kakulangan ng hangin (mas madalas na inis), isang pagtaas sa lalim. at dalas ng paghinga, pagtatae, pamumula ng balat, isang pakiramdam ng isang pamumula ng init sa mukha, pagbaba ng temperatura ng katawan, labis na pagpapawis, sakit ng ulo. Pagkatapos ng isang pag-atake, sa karamihan ng mga kaso, mayroong isang pakiramdam ng pagkahilo, pagkapagod, pag-aantok, at labis na pag-ihi ay madalas na napapansin. Sa mahabang kasaysayan ng sakit, ang uri ng autonomic na krisis ay maaaring magbago (bilang panuntunan, ang mga nagkakasundo na krisis ay pinapalitan ng mga parasympathetic o halo-halong mga krisis, at ang mga parasympathetic ay nagiging halo-halong). Ang klinikal na larawan ng neuroreflex syncope ay inilarawan sa naaangkop na seksyon.
Paggamot. Batay sa pathogenesis, klinikal na larawan at data ng neurofunctional diagnostics, ang mga pangunahing prinsipyo ng paggamot ng autonomic dystonia ay kinabibilangan ng:
- pagwawasto ng psycho-emosyonal na estado ng pasyente;
- pag-aalis ng foci ng pathological afferent impulses;
- pag-aalis ng foci ng congestive excitation at sirkulasyon ng mga impulses sa suprasegmental vegetative centers;
- pagpapanumbalik ng nabalisa na balanse ng vegetative;
- isang naiibang diskarte sa pagrereseta ng mga gamot, depende sa uri at kalubhaan ng mga vegetative crises;
- pag-aalis ng labis na stress sa paggana ng mga panloob na organo;
- paglikha ng kanais-nais na mga kondisyon ng metabolic para sa utak sa panahon ng therapy;
- ang pagiging kumplikado ng therapy.
Upang iwasto ang psycho-emotional na estado ng pasyente, ang mga gamot ng iba't ibang grupo ay ginagamit - benzodiazepine tranquilizers, antidepressants, ilang antipsychotics at anticonvulsants. Mayroon din silang kapaki-pakinabang na epekto sa foci ng nadagdagang excitability at "stagnant" na sirkulasyon ng mga nerve impulses.
Benzodiazepine tranquilizers potentiate ang pagkilos ng GABA, bawasan ang excitability ng limbic system, thalamus, hypothalamus, limitahan ang pag-iilaw ng mga impulses mula sa pokus ng "stagnant" paggulo at bawasan ang kanilang "stagnant" sirkulasyon. Kabilang sa mga ito, ang phenazepam ay lalong epektibo, na may mga nagkakasundo na krisis - alprazolam.
Ang mga antidepressant sa ilang lawak ay humaharang sa muling pag-aalsa ng norepinephrine at serotonin at may mga epektong anxiolytic, thymoanaleptic at sedative. Para sa paggamot ng mga autonomic paroxysms, ang amitriptyline, escitalopram, trazodone, maprotiline, mianserin, fluvoxamine ay malawakang ginagamit.
Sa kaso ng hindi epektibong mga gamot ng iba pang mga grupo, para sa paggamot ng mga vegetative crises sa kanilang malubhang kurso, ang ilang mga antipsychotics ay maaaring gamitin, na kinabibilangan ng thioridazine, periciazine, azaleptin.
Mula sa pangkat ng mga anticonvulsant, ang mga gamot na carbamazepine at pregabalin, na may normothymic at vegetostabilizing effect, ay natagpuan ang kanilang paggamit.
Sa banayad na mga kaso, posible na gumamit ng mga herbal na paghahanda na may antidepressant, anxiolytic at sedative effect. Kasama sa grupong ito ang mga paghahanda ng herb extract na St. John's wort perforatum. Upang iwasto ang estado ng psycho-emosyonal, kinakailangan din na gumamit ng psychotherapy, kabilang ang mga naglalayong baguhin ang saloobin ng pasyente patungo sa psycho-traumatic na mga kadahilanan.
Ang isang epektibong paraan ng pagpigil sa mga vegetative crises ay mga stress protector. Para sa layuning ito, ang mga daytime tranquilizer na tofisopam at aminophenylbutyric acid ay maaaring malawakang gamitin. Ang Tofisopam ay may tranquilizing activity nang hindi nagiging sanhi ng antok. Binabawasan nito ang psycho-emotional stress, pagkabalisa, ay may vegetative-stabilizing effect. Ang aminophenylbutyric acid ay may nootropic at anti-anxiety (anxiolytic) effect.
Pagpapanumbalik ng nabalisa na balanse ng vegetative. Para sa layuning ito, ang mga gamot na proroxan (binabawasan ang pangkalahatang tono ng nagkakasundo) at etimizole (pinapataas ang aktibidad ng hypothalamic-pituitary-adrenal system) ay ginagamit. Ang isang magandang epekto ay ipinakita ng hydroxyzine ng gamot, na may katamtamang aktibidad na anxiolytic.
Pag-aalis ng functional visceral tension. Ang huli ay lalo na madalas na napansin sa cardiovascular system at ipinahayag ng mga sindrom ng rest tachycardia at postural tachycardia. Upang iwasto ang mga karamdamang ito, ang mga β-blocker ay inireseta - anaprilin, bisoprolol, pindolol. Ang pangangasiwa ng mga gamot na ito ay isang nagpapakilalang panukala at dapat itong gamitin bilang pandagdag sa mga pangunahing therapeutic agent.
metabolic correction. Ang mga pasyente na may mga organikong sakit ng sistema ng nerbiyos, sa istraktura kung saan mayroong mga vegetative paroxysms (mga kahihinatnan ng mga saradong pinsala sa utak, talamak na kakulangan sa cerebrovascular), kinakailangan na magreseta ng mga gamot na lumikha ng kanais-nais na mga kondisyon ng metabolic para sa utak. Kabilang dito ang iba't ibang mga bitamina complex - dekamevit, aerovit, glutamevit, unicap, spectrum; amino acids - glutamic acid; nootropics na may isang light sedative component - pyriditol, deanol.
Matapos ang pagbabalik ng mga pangunahing sintomas (pagkatapos ng 2-4 na linggo), ang mga adaptogen ay inireseta upang mabawasan ang mga phenomena ng asthenia at kawalang-interes.
Upang ihinto ang anumang vegetative crises, posible na gumamit ng diazepam, clozapine, hydroxyzine. Sa pamamayani ng mga nagkakasundo na pagpapakita, ginagamit ang obzidan, pyrroxane, na may pamamayani ng parasympathetic manifestations - atropine.

Migraine
Ang migraine ay isang karaniwang uri ng pangunahing sakit ng ulo. Ang mataas na pagkalat ng migraine at ang makabuluhang pagkalugi sa socio-economic na nauugnay dito ay nag-ambag sa katotohanan na isinama ng World Health Organization ang migraine sa listahan ng mga sakit na pinaka nakakagambala sa social adaptation ng mga pasyente.
Etiology at pathogenesis. Ang isa sa mga pangunahing etiological na kadahilanan ng migraine ay namamana na predisposisyon. Ito ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng dysfunction ng vascular regulation. Ang dysfunction na ito ay maaaring sanhi ng mga pagbabago sa segmental sympathetic apparatus, mga karamdaman sa metabolismo ng mga neurotransmitters (serotonin, norepinephrine, histamine, glutamate, at marami pang iba). Ang sakit ay minana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang mga sanhi ng pag-unlad ng pag-atake ng pananakit ng ulo ay maaaring maging labis na trabaho, hindi pagkakatulog, gutom, emosyonal at nakababahalang sitwasyon, labis na sekswal, regla (pagbaba ng estrogen sa dugo), visual strain, impeksyon, pinsala sa ulo. Kadalasan, ang sakit ng ulo ay maaaring mangyari nang walang maliwanag na dahilan. Sa panahon ng pag-atake, nangyayari ang mga pangkalahatang karamdaman ng regulasyon ng vasomotor, pangunahin sa mga sisidlan ng ulo, habang ang sakit ng ulo ay dahil sa pagpapalawak ng mga sisidlan ng dura mater. Ang isang yugto ng kurso ng mga vascular tone disorder ay ipinahayag. Una, mayroong isang spasm ng mga sisidlan (unang yugto), at pagkatapos ay ang kanilang pagpapalawak (pangalawang yugto), na sinusundan ng edema ng vascular wall (ikatlong yugto). Ang unang yugto ay pinaka binibigkas sa mga intracranial vessel, ang pangalawa - sa extracranial at meningeal.

Pag-uuri ng migraine (Internasyonal na pag-uuri ng pananakit ng ulo, 2nd edition (ICHD-2, 2004))
1.1. Migraine na walang aura.
1.2. Migraine na may aura.
1.2.1. Karaniwang aura na may sobrang sakit ng ulo.
1.2.2. Karaniwang aura na may sakit na hindi migraine.
1.2.3. Tipikal na aura na walang sakit ng ulo.
1.2.4. Pamilyang hemiplegic migraine.
1.2.5. Sporadic hemiplegic migraine.
1.2.6. Migraine ng uri ng basilar.
1.3. Pana-panahong mga sindrom ng pagkabata, kadalasang nauuna sa mga migraine.
1.3.1. Paikot na pagsusuka.
1.3.2. Sakit sa tiyan.
1.3.3. Benign paroxysmal vertigo sa pagkabata.
1.4. Retinal migraine.
1.5. Mga komplikasyon ng migraine.
1.5.1. Talamak na migraine.
1.5.2. katayuan ng migraine.
1.5.3. Patuloy na aura nang walang infarction.
1.5.4. migraine infarction.
1.5.5. Isang pag-atake na dulot ng migraine.
1.6. Posibleng migraine.
1.6.1. Posibleng migraine na walang aura.
1.6.2. Posibleng migraine na may aura.
1.6.3. Posibleng talamak na migraine.
klinikal na larawan. Ang migraine ay isang sakit na nagpapakita ng sarili sa anyo ng paulit-ulit na pag-atake ng sakit ng ulo, kadalasan sa kalahati ng ulo, at sanhi ng namamana na natukoy na dysfunction ng vasomotor regulation.
Karaniwang nagsisimula sa panahon ng pagdadalaga, ang migraine ay kadalasang nangyayari sa mga taong may edad na 35-45 taon, bagama't maaari rin itong makaapekto sa mga tao sa mas batang edad, kabilang ang mga bata. Ayon sa mga pag-aaral ng WHO na isinagawa sa Europa at Amerika, 6-8% ng mga lalaki at 15-18% ng mga kababaihan ang dumaranas ng migraine bawat taon. Ang parehong pagkalat ng sakit na ito ay sinusunod sa Central at South America. Ang mas mataas na mga rate ng insidente sa mga kababaihan, saanman sila nakatira, ay dahil sa hormonal factor. Sa 60-70% ng mga kaso, ang sakit ay namamana.
Ang migraine ay ipinakita sa pamamagitan ng mga pag-atake, na sa bawat pasyente ay nagpapatuloy nang higit pa o hindi gaanong pantay. Ang pag-atake ay karaniwang nauuna sa prodromal phenomena sa anyo ng mahinang kalusugan, pag-aantok, pagbaba ng pagganap, pagkamayamutin. Ang mga migraine na may aura ay nauuna sa iba't ibang mga sensory o motor disturbances. Ang pananakit ng ulo sa karamihan ng mga kaso ay unilateral sa kalikasan (hemicrania), mas madalas na masakit ang buong ulo o ang paghahalili ng mga gilid ay sinusunod. Ang tindi ng sakit ay katamtaman hanggang malubha. Ang sakit ay nararamdaman sa lugar ng templo, mga mata, ay pulsating sa kalikasan, pinalala ng normal na mental at pisikal na aktibidad, na sinamahan ng pagduduwal at (o) pagsusuka, pamumula o pamumula ng mukha. Sa panahon ng pag-atake, nangyayari ang pangkalahatang hyperesthesia (photophobia, hindi pagpaparaan sa malakas na tunog, liwanag, atbp.).
Sa 10-15% ng mga kaso, ang pag-atake ay nauuna sa isang migraine aura - isang kumplikadong mga sintomas ng neurological na nangyayari kaagad bago o sa simula ng isang sobrang sakit ng ulo. Ang aura ay bubuo sa loob ng 5-20 minuto, tumatagal ng hindi hihigit sa 60 minuto, at ganap na nawawala sa simula ng yugto ng sakit. Ang pinakakaraniwang visual (ang tinatawag na "klasikal") na aura, na ipinakita ng iba't ibang mga visual na phenomena: photopsia, "flickering flies", one-sided loss of visual fields, zigzag luminous lines, flickering scotoma. Ang hindi gaanong karaniwan ay ang unilateral na kahinaan at paresthesia sa mga limbs, lumilipas na mga karamdaman sa pagsasalita, pagbaluktot ng pang-unawa sa laki at hugis ng mga bagay.
Ang mga klinikal na anyo ng migraine na may aura ay nakasalalay sa zone kung saan ang vascular basin ang pathological na proseso ay nagbubukas. Ang ophthalmic (classic) na migraine ay ipinakita sa pamamagitan ng homonymous visual phenomena (photopsia, pagkawala o pagbaba sa mga visual field, isang belo sa harap ng mga mata).
Ang paresthetic migraine ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang aura sa anyo ng mga sensasyon ng pamamanhid, tingling sa kamay (nagsisimula sa mga daliri), mukha, dila. Ang mga sensitibong karamdaman sa mga tuntunin ng dalas ng paglitaw ay nasa pangalawang lugar pagkatapos ng ophthalmic migraine. Sa hemiplegic migraine, bahagi ng aura ay hemiparesis. Mayroon ding mga pagsasalita (motor, sensory aphasia, dysarthria), vestibular (pagkahilo) at cerebellar disorder. Kung ang aura ay tumatagal ng higit sa 1 oras, pagkatapos ay pinag-uusapan nila ang tungkol sa migraine na may matagal na aura. Minsan maaaring may aura na walang sakit ng ulo.
Ang basilar migraine ay medyo bihira. Karaniwan itong nangyayari sa mga batang babae na may edad 10-15 taon. Naipapakita sa pamamagitan ng mga visual disturbances (sensasyon ng maliwanag na liwanag sa mga mata, bilateral blindness sa loob ng ilang minuto), pagkahilo, ataxia, dysarthria, ingay sa tainga, na sinusundan ng isang matalim na tumitibok na sakit ng ulo. Minsan may pagkawala ng malay (sa 30%).
Ang ophthalmoplegic migraine ay nasuri kapag ang iba't ibang mga oculomotor disorder (one-sided ptosis, diplopia, atbp.) ay nangyayari sa taas ng sakit ng ulo o kasabay nito. Ang ophthalmoplegic migraine ay maaaring sintomas at nauugnay sa organikong pinsala sa utak (serous meningitis, tumor sa utak, aneurysm ng mga sisidlan ng base ng utak).
Ang retinal migraine ay nagpapakita ng central o paracentral scotoma at lumilipas na pagkabulag sa isa o parehong mata. Sa kasong ito, kinakailangan upang ibukod ang mga sakit sa mata at embolism ng retinal artery.
Ang vegetative (panic) migraine ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga vegetative na sintomas: tachycardia, pamamaga ng mukha, panginginig, hyperventilation manifestations (kakulangan ng hangin, pakiramdam ng inis), lacrimation, hyperhidrosis, pag-unlad ng pre-syncope. Sa 3-5% ng mga pasyente, ang mga vegetative manifestations ay umabot sa isang matinding antas ng kalubhaan at mukhang isang panic attack, na sinamahan ng matinding pagkabalisa at takot.
Sa karamihan ng mga pasyente (60%), ang mga pag-atake ay kadalasang nangyayari sa panahon ng pagpupuyat, sa 25% ng sakit ay nangyayari kapwa sa panahon ng pagtulog at sa panahon ng pagpupuyat, sa 15% - pangunahin sa panahon ng pagtulog o kaagad pagkatapos ng paggising.
Sa 15-20% ng mga pasyente na may tipikal na larawan ng sakit, ang sakit ay nagiging mas malala, ngunit nagiging permanente. Kung ang mga pag-atakeng ito ay nangyayari nang mas madalas kaysa sa 15 araw sa isang buwan sa loob ng 3 buwan. at higit pa ang ganitong migraine ay tinatawag na talamak.
Ang grupo ng mga childhood periodic syndromes na nauuna o kasama ng migraine ay ang hindi gaanong klinikal na tinukoy. Ang ilang mga may-akda ay nagpahayag ng mga pagdududa tungkol sa pagkakaroon nito. Kabilang dito ang iba't ibang mga karamdaman: lumilipas na hemiplegia ng mga limbs, sakit ng tiyan, pagsusuka, pagkahilo, na nangyayari bago ang edad na isa at kalahating taon.
Sa ilang mga pasyente, ang migraine ay pinagsama sa epilepsy - pagkatapos ng isang pag-atake ng matinding sakit ng ulo, kung minsan ay nangyayari ang mga convulsive seizure, habang ang paroxysmal na aktibidad ay nabanggit sa electroencephalogram. Ang paglitaw ng epilepsy ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na sa ilalim ng impluwensya ng paulit-ulit na pag-atake ng migraine, nabuo ang ischemic foci na may mga katangian ng epileptogenic.
Ang diagnosis ay batay sa data ng klinikal na larawan at mga karagdagang pamamaraan ng pananaliksik. Ang diagnosis ng migraine ay sinusuportahan ng kawalan ng mga sintomas ng organikong pinsala sa utak, ang pagsisimula ng sakit sa kabataan o pagkabata, lokalisasyon ng sakit sa kalahati ng ulo, namamana na kasaysayan, makabuluhang kaluwagan (o pagkawala) ng sakit pagkatapos matulog o pagsusuka, at ang kawalan ng mga palatandaan ng organikong pinsala sa nervous system sa labas ng pag-atake. Sa panahon ng pag-atake, matutukoy ng palpation ang tense at pulsating temporal artery.
Sa mga karagdagang pamamaraan ng pananaliksik, ang ultrasound dopplerography ay sa ngayon ang pangunahing paraan para sa pag-verify ng sakit. Sa tulong ng pamamaraang ito, sa interictal na panahon, ang hyperreactivity ng mga cerebral vessel sa carbon dioxide ay ipinahayag, na mas malinaw sa gilid ng pananakit ng ulo. Sa panahon ng masakit na paroxysms, ang mga sumusunod ay naitala sa mga tipikal na kaso ng migraine sa panahon ng aura - nagkakalat na angiospasm, mas malinaw sa kaukulang pool ng klinika, at sa panahon ng pinahabang masakit na paroxysm - vasodilation at isang makabuluhang pagbaba sa saklaw ng mga reaksyon ng vascular sa pagsusuri ng hypercapnia. Minsan posible na magrehistro ng sabay-sabay na pagpapaliit ng mga intracranial vessel at pagpapalawak ng mga extracranial; sa ilang mga kaso, ang kabaligtaran ay sinusunod. Ang mga palatandaan ng autonomic dysfunction ay laganap sa mga pasyente: palmar hyperhidrosis, Raynaud's syndrome, sintomas ng Chvostek, at iba pa. Sa mga sakit ng mga panloob na organo ng sobrang sakit ng ulo, ang talamak na cholecystitis, gastritis, peptic ulcer, at colitis ay madalas na sinamahan.
Isinasagawa ang differential diagnosis na may volumetric formations ng utak (tumor, abscess), vascular anomalya (aneurysms ng mga vessel ng base ng utak), temporal arteritis (Horton's disease), Tolosa-Hunt syndrome (batay sa limitadong granulomatous arteritis ng ang panloob na carotid artery sa cavernous sinus), glaucoma , mga sakit ng paranasal sinuses, Slyuder's syndrome at trigeminal neuralgia. Sa mga terminong diagnostic, kinakailangang ibahin ang migraine mula sa episodic tension-type headache.
Paggamot. Upang ihinto ang isang nabuo nang pag-atake na tumatagal ng hindi hihigit sa 1 araw, ang simple o pinagsamang analgesics ay ginagamit: ito ay acetylsalicylic acid, kabilang ang mga natutunaw na form, acetaminophen (paracetamol), ibuprofen, naproxen, pati na rin ang kanilang mga kumbinasyon sa iba pang mga gamot, lalo na sa caffeine at phenobarbital (ascofen , sedalgin, pentalgin, spasmoveralgin), codeine (codeine + paracetamol + propyphenazone + + caffeine) at iba pa.
Sa mas malubhang kaso, ang mga gamot na may isang tiyak na mekanismo ng pagkilos ay ginagamit: selective 5-HT1 receptor agonists, o triptans: sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan, eletriptan, atbp. Mga gamot ng grupong ito, na kumikilos sa 5-HT1 receptors na matatagpuan sa gitnang at peripheral nervous system, harangan ang paglabas ng mga neuropeptides ng pananakit at piliing higpitan ang mga sisidlan na dilat sa panahon ng pag-atake. Bilang karagdagan sa mga tablet, ang iba pang mga form ng dosis ng triptans ay ginagamit din - spray ng ilong, solusyon para sa subcutaneous injection, suppositories.
Non-selective 5-HT1 receptor agonists na may binibigkas na vasoconstrictor effect: ergotamine. Bagaman ang paggamit ng mga paghahanda ng ergotamine ay medyo epektibo, lalo na kapag pinagsama sa caffeine (caffetamine), phenobarbital (cofegort), o analgesics, dapat na mag-ingat dahil ito ay isang malakas na vasoconstrictor at, kung ginamit nang hindi tama, ay maaaring magdulot ng pag-atake ng angina pectoris. , peripheral neuropathy, at limb ischemia ( mga palatandaan ng pagkalasing sa ergotamine - ergotism). Upang maiwasan ito, hindi ka dapat uminom ng higit sa 4 mg ng ergotamine sa isang pag-atake o higit sa 12 mg bawat linggo, kaya naman ang mga gamot sa grupong ito ay paunti-unti nang inireseta.
Dahil sa ang katunayan na sa panahon ng isang pag-atake ng migraine, maraming mga pasyente ang nagkakaroon ng atony ng tiyan at bituka, na hindi lamang nakakagambala sa pagsipsip ng mga gamot, kundi pati na rin ang pag-unlad ng pagduduwal at pagsusuka, ang mga antiemetics ay malawakang ginagamit: metoclopramide, domperidone, atropine, belloid. Ang mga gamot ay kinukuha ng 30 minuto bago kumuha ng analgesics. Mayroong katibayan ng paggamit ng mga gamot na pinipigilan ang pagbuo ng mga prostaglandin (flufenamic at tolfenamic (clotam) acids).
Ang pang-iwas na paggamot sa migraine ay naglalayong bawasan ang dalas, tagal at kalubhaan ng pag-atake ng migraine.
Ang mga sumusunod na hanay ng mga hakbang ay ipinapayong:
1) ibukod ang mga pagkain - mga pag-trigger ng migraine, kung saan ang mga produkto ng pagawaan ng gatas ay ang pinakamahalaga (kabilang ang buong gatas ng baka, gatas ng kambing, keso, yogurt, atbp.); tsokolate; itlog; sitrus; karne (kabilang ang karne ng baka, baboy, manok, pabo, isda, atbp.); trigo (tinapay, pasta, atbp.); mani at mani; mga kamatis; sibuyas; mais; mansanas; saging;
2) upang makamit ang tamang mode ng trabaho at pahinga, pagtulog;
3) upang magsagawa ng mga kurso sa paggamot sa pag-iwas sa sapat na tagal (mula 2 hanggang 12 buwan, depende sa kalubhaan ng sakit).
Ang mga sumusunod na gamot ay pinaka-malawak na ginagamit: beta-blockers - metoprolol, propranolol; calcium channel blockers - nifedipine, verapamil; antidepressants - amitriptyline, citalopram, fluoxetine; metoclopramide at iba pang mga gamot.
Sa hindi sapat na pagiging epektibo ng therapy na ito, posible na gumamit ng mga gamot mula sa pangkat ng mga anticonvulsant (carbamazepine, topiramate). Ang Topiramate (Topamax) ay napatunayang epektibo sa pagpigil sa klasikong migraine na may aura.
Sa mga pasyente ng mas matandang pangkat ng edad, posibleng gumamit ng vasoactive, antioxidant, nootropic na gamot (vinpocetine, dihydroergocryptine + caffeine (vasobral), piracetam, ethylmethylhydroxypyridine succinate). Ang mga di-gamot na remedyo na may reflex action ay malawakang ginagamit: mga plaster ng mustasa sa likod ng leeg, pagpapadulas ng mga templo na may menthol na lapis, mga hot foot bath. Sa kumplikadong therapy, psychotherapy, biofeedback, acupuncture at iba pang mga diskarte ay ginagamit.
katayuan ng migraine. Kapag ang pag-atake ng migraine ay malubha at matagal, hindi tumutugon sa tradisyonal na therapy at umuulit pagkatapos ng ilang oras pagkatapos ng ilang pagpapabuti, nagsasalita sila ng katayuan ng migraine. Sa ganitong mga kaso, ang pasyente ay dapat na maospital. Upang ihinto ang kalagayan ng migraine, ginagamit ang intravenous drip ng dihydroergotamine (ang pangmatagalang paggamit ng ergotamine sa kasaysayan ay isang kontraindikasyon). Gayundin, ginagamit ang intravenous slow administration ng diazepam, melipramine, lasix injection, injection ng pipolfen, suprastin, diphenhydramine. Minsan ginagamit ang neuroleptics (haloperidol). Kung ang mga hakbang na ito ay hindi epektibo, ang pasyente ay nahuhulog sa tulog na dulot ng droga sa loob ng ilang oras o araw.

erythromelalgia
klinikal na larawan. Ang pangunahing klinikal na sintomas ay ang mga pag-atake ng nasusunog na sakit, na pinupukaw ng sobrang pag-init, pagkapagod ng kalamnan, malakas na emosyon, at pananatili sa isang mainit na kama. Ang mga sakit ay naisalokal sa mga distal na bahagi ng mga paa't kamay (kadalasan sa hinlalaki, sakong, pagkatapos ay dumaan sila sa talampakan, likuran ng paa, minsan sa ibabang binti). Sa panahon ng pag-atake, ang pamumula ng balat, lokal na lagnat, edema, hyperhidrosis, at binibigkas na emosyonal na mga karamdaman ay nabanggit. Ang matinding sakit ay maaaring magdala sa pasyente sa kawalan ng pag-asa. Nababawasan ang pananakit sa pamamagitan ng paglalagay ng malamig na basang basahan, sa pamamagitan ng paglipat ng paa sa isang pahalang na posisyon.
Etiology at pathogenesis. Ang iba't ibang antas ng autonomic nervous system ay kasangkot sa pathogenesis. Ito ay nakumpirma ng mga obserbasyon ng erythromelalgic phenomenon sa mga pasyente na may iba't ibang mga sugat ng spinal cord (lateral at posterior horns), diencephalic region. Ang erythromelalgia ay maaaring mangyari bilang isang sindrom sa maramihang sclerosis, syringomyelia, ang mga kahihinatnan ng mga pinsala sa nerbiyos (pangunahing median at tibial), neurinoma ng isa sa mga ugat ng binti, thrombophlebitis, endarteritis, diabetes, atbp. (tingnan ang Fig. 123 sa kulay kasama ang kulay. .).
Paggamot. Ang ilang mga pangkalahatang hakbang ay inilalapat (pagsuot ng magaan na sapatos, pag-iwas sa sobrang init, mga sitwasyong nakababahalang) at pharmacological therapy. Gumagamit sila ng mga vasoconstrictor, bitamina B12, novocaine blockade ng Th2-Th4 sympathetic nodes na may pinsala sa mga kamay at L2-L4 - na may pinsala sa mga binti, histamine therapy, benzodiazepines, antidepressants na kumplikadong nagbabago sa pagpapalitan ng serotonin at norepinephrine (veloxin). Ang Physiotherapy ay malawakang ginagamit (mga contrast bath, ultraviolet irradiation ng rehiyon ng thoracic sympathetic node, isang galvanic collar ayon sa Shcherbak, mga aplikasyon ng putik sa mga segmental zone). Sa mga malalang kaso ng sakit, gumamit ng surgical treatment (preganglionic sympathectomy).

sakit ni Raynaud
Ang sakit ay inilarawan noong 1862 ni M. Raynaud, na itinuturing na ito ay isang neurosis na sanhi ng pagtaas ng excitability ng mga sentro ng vasomotor ng gulugod. Ang sakit ay batay sa isang dynamic na karamdaman ng regulasyon ng vasomotor. Ang kumplikadong sintomas ng Raynaud ay maaaring magpakita ng sarili bilang isang malayang sakit o bilang isang sindrom sa isang bilang ng mga sakit (na may digital arteritis, accessory cervical ribs, scalenus syndrome, systemic disease, syringomyelia, multiple sclerosis, scleroderma, thyrotoxicosis, atbp.). Ang sakit ay karaniwang nagsisimula pagkatapos ng 25 taong gulang, kahit na ang mga kaso ay inilarawan sa mga batang 10-14 taong gulang at sa mga taong higit sa 50 taong gulang.
Ang sakit ay nagpapatuloy sa anyo ng mga pag-atake, na binubuo ng tatlong yugto:
1) blanching at lamig ng mga daliri at paa, na sinamahan ng sakit;
2) pag-akyat ng sianosis at pagtaas ng sakit;
3) pamumula ng mga paa't kamay at paghupa ng sakit. Ang mga pag-atake ay pinupukaw ng malamig, emosyonal na diin.
Paggamot. Pagsunod sa rehimen (pag-iwas sa hypothermia, pagkakalantad sa panginginig ng boses, stress), ang appointment ng mga blocker ng channel ng calcium (nifedipine), mga ahente na nagpapabuti sa microcirculation (pentoxifylline), mga tranquilizer (oxazepam, tazepam, phenazepam), antidepressants (amitriptyline).

Panic attacks
Ang mga panic attack ay mga pag-atake ng matinding pagkabalisa (panic) na hindi direktang nauugnay sa isang partikular na sitwasyon o pangyayari at samakatuwid ay hindi mahuhulaan. Ang mga panic attack ay mga neurotic disorder at sanhi ng psychotrauma. Ang mga nangingibabaw na sintomas ay nag-iiba-iba sa bawat pasyente, ngunit karaniwan ay ang biglaang pagsisimula ng palpitations, pananakit ng dibdib, pakiramdam ng inis, pagkahilo, at pakiramdam ng hindi katotohanan (depersonalization o derealization). Ang pangalawang takot sa kamatayan, pagkawala ng pagpipigil sa sarili, o pagkasira ng isip ay halos hindi rin maiiwasan. Ang mga pag-atake ay karaniwang tumatagal lamang ng ilang minuto, bagaman kung minsan ay mas matagal; ang kanilang dalas at kurso ay medyo pabagu-bago. Sa isang estado ng panic attack, ang pasyente ay madalas na nakakaramdam ng isang matalim na pagtaas sa takot at hindi aktibo na mga sintomas, na humahantong sa ang katunayan na ang pasyente ay nagmamadaling umalis sa lugar kung saan siya naroroon. Kung nangyari ito sa isang partikular na sitwasyon, tulad ng sa bus o sa isang pulutong, maaaring iwasan ng pasyente ang sitwasyon. Ang panic attack ay kadalasang humahantong sa patuloy na takot sa mga posibleng pag-atake sa hinaharap. Ang panic disorder ay maaaring maging pangunahing diagnosis lamang sa kawalan ng alinman sa mga phobias, pati na rin ang depression, schizophrenia, organic na pinsala sa utak. Ang diagnosis ay dapat matugunan ang mga sumusunod na katangian:
1) ito ay mga hiwalay na yugto ng matinding takot o kakulangan sa ginhawa;
2) biglang magsisimula ang episode;
3) ang episode ay tumataas sa loob ng ilang minuto at tumatagal ng hindi bababa sa ilang minuto;
4) dapat na naroroon ang hindi bababa sa apat sa mga sintomas na nakalista sa ibaba, kasama ang isa sa mga ito mula sa autonomic na grupo.
Mga sintomas ng vegetative:
- nadagdagan o mabilis na tibok ng puso;
- pagpapawis;
- nanginginig (panginginig);
- tuyong bibig, hindi dahil sa gamot o dehydration.
Mga sintomas na nauugnay sa dibdib at tiyan:
- kahirapan sa paghinga;
- pakiramdam ng inis;
- sakit o kakulangan sa ginhawa sa dibdib;
- pagduduwal o pagkabalisa sa tiyan (halimbawa, pagkasunog sa tiyan).
Sintomas sa pag-iisip:
- pakiramdam ng pagkahilo, kawalang-tatag, nanghihina;
- damdamin na ang mga bagay ay hindi makatotohanan (derealization) o ang sariling "Ako" ay lumayo o "wala dito" (depersonalization);
- takot sa pagkawala ng kontrol, pagkabaliw o nalalapit na kamatayan.
Pangkalahatang sintomas:
- hot flashes o panginginig;
- Pamamanhid o pangingilig.
Paggamot. Ang pangunahing therapeutic measure ay psychotherapy. Mula sa drug therapy, ang piniling gamot ay alprazolam, na may binibigkas na anti-anxiety, vegetative-stabilizing at antidepressant effect. Ang Tofisopam ay hindi gaanong epektibo. Ang Carbamazepine, phenazepam ay maaari ding gamitin. May positibong epekto ang balneotherapy at reflexology.

Shye-Drager syndrome (pagkawala ng maraming sistema)
Sa sindrom na ito, ang matinding autonomic failure ay pinagsama sa mga sintomas ng cerebellar, extrapyramidal at pyramidal. Ang sakit ay ipinahayag sa pamamagitan ng orthostatic hypotension, parkinsonism, kawalan ng lakas, kapansanan sa mga reaksyon ng pupillary, kawalan ng pagpipigil sa ihi. Ang likas na katangian ng mga klinikal na pagpapakita ay nakasalalay sa antas ng paglahok ng mga sistemang ito sa proseso ng pathological. Ang autonomic sphere ay nananatiling halos buo, ngunit ang likas na katangian ng pinsala sa central nervous system ay nagdudulot ng mga paglabag sa mga regulatory function ng autonomic nervous system. Ang sakit ay nagsisimula sa pag-unlad ng parkinsonism, na may mahina at panandaliang epekto ng mga gamot mula sa grupong levodopa; pagkatapos ay ang peripheral vegetative insufficiency, pyramidal syndrome at ataxia ay sumali. Ang nilalaman ng norepinephrine sa dugo at ihi ay halos hindi naiiba sa pamantayan, ngunit ang antas nito ay hindi tumataas kapag lumilipat mula sa isang nakahiga na posisyon sa isang nakatayong posisyon. Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa sakit, tingnan ang Chap. 27.6.

Progresibong hemiatrophy ng mukha
Mabagal na progresibong pagbaba ng timbang ng kalahati ng mukha, dahil pangunahin sa mga dystrophic na pagbabago sa balat at subcutaneous tissue, sa isang mas mababang lawak - mga kalamnan at facial skeleton.
Ang etiology at pathogenesis ng sakit ay hindi alam. Ipinapalagay na ang sakit ay bubuo dahil sa kakulangan ng segmental o suprasegmental (hypothalamic) na mga autonomic center. Na may karagdagang pathogenic effect (trauma, impeksyon, pagkalasing, atbp.), Ang impluwensya ng mga sentrong ito sa mga nagkakasundo na vegetative node ay nagambala, bilang isang resulta kung saan ang vegetative-trophic (sympathetic) na regulasyon ng mga metabolic na proseso sa zone ng innervation ng mga apektadong pagbabago ng node. Sa ilang mga kaso, ang facial hemiatrophy ay nauunahan ng trigeminal nerve disease, pagbunot ng ngipin, pasa sa mukha, at pangkalahatang impeksyon. Ang sakit ay nangyayari sa 10-20 taong gulang, at mas karaniwan sa mga kababaihan. Ang atrophy ay nagsisimula sa isang limitadong lugar, kadalasan sa gitnang bahagi ng mukha at mas madalas sa kaliwang kalahati nito. Ang balat ay atrophies, pagkatapos ay ang subcutaneous fat layer, kalamnan at buto. Ang balat sa apektadong lugar ay depigmented. Nagkakaroon ng Horner's syndrome. Nagiging depigmented din ang buhok at nalalagas. Sa mga malubhang kaso, ang isang gross asymmetry ng mukha ay bubuo, ang balat ay nagiging mas payat at kulubot, ang panga ay bumababa sa laki, at ang mga ngipin ay nahuhulog mula dito. Minsan ang proseso ng atrophic ay umaabot sa leeg, sinturon sa balikat, braso, mas madalas sa buong kalahati ng katawan (kabuuang hemiatrophy). Ang mga kaso ng bilateral at cross hemiatrophy ay inilarawan. Paano nangyayari ang sindrom sa scleroderma, syringomyelia, mga tumor ng trigeminal nerve. Ang paggamot ay nagpapakilala lamang.

© R.R. Wenzel, Yu.V. Furmenkova, 2002
UDC 611.839-08
Natanggap noong Nobyembre 8, 2001

R.R.Wentzel, Yu.V.Furmenkova

State Medical Academy, Nizhny Novgorod;
Ospital ng Unibersidad, Essen (Germany)

Mga gamot na antihypertensive at ang sympathetic nervous system

Ang sympathetic nervous system (SNS) ay isang mahalagang regulator ng aktibidad ng cardiovascular. Ang aktibidad nito ay tinutukoy ng sikolohikal, nerbiyos at humoral na mga kadahilanan. Ang pag-activate ng mga sistema ng neurohumoral, pati na rin ang pagkagambala sa mga lokal na mekanismo ng regulasyon, ay may mahalagang papel sa pag-unlad at pagbabala ng mga sakit sa cardiovascular.

Ang aktibidad ng SNS ay tumataas sa edad, anuman ang pagkakaroon ng mga kondisyon ng pathological 2 . Sa congestive heart failure, ang isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng nagkakasundo ay nauugnay sa mga rate ng namamatay 3 . Ang hypersympathicotonia ay nag-aambag sa pag-unlad ng myocardial ischemia dahil sa reflex tachycardia at pagpapaliit ng mga coronary vessel, na sinamahan ng pagkakaroon ng arterial hypertension (AH), insulin resistance at isang mataas na panganib na magkaroon ng cardiovascular complications 4, 5. Kahit na ang kontribusyon ng SNS sa pagbuo ng hypertension ay kontrobersyal, ang papel ng hypersympathicotonia sa mga unang yugto ng sakit ay walang pag-aalinlangan 6-8. Ito ay pinaniniwalaan na ang mahahalagang hypertension ay nauugnay sa mas mataas na aktibidad ng nagkakasundo sa antas ng central nervous system 2, 7, 9. Gayunpaman, posible na bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan ng mga neuronal plexuses at mga landas na kasangkot sa regulasyon ng sympathetic na aktibidad sa gitnang antas, ang presyon ng dugo (BP) at ang panganib ng mga komplikasyon sa vascular ay maaaring bumaba. Ang pharmacotherapy ng hypertension at ang epekto nito sa aktibidad ng SNS ay ang paksa ng artikulong ito.

Regulasyon ng sympathetic nervous system

Ang mga efferent fibers ng medulla oblongata ay ikinonekta ito sa vasomotor center. Ang innervation ng mga panloob na organo ay isinasagawa ng dalawang neuron na nagkakaisa sa isang ganglion. Ang myelinated axons ng preganglionic neurons ng thoracic at lumbar spinal cord ay lumalapit sa postganglionic neurons ng sympathetic trunk at prevertebral ganglia. Ang mediator ng nerve impulse mula sa presynaptic hanggang sa postsynaptic neuron ay acetylcholine, na nagbubuklod sa mga receptor na sensitibo sa nikotina. Ang Norepinephrine, isang tagapamagitan ng mga adrenergic receptor, ay kasangkot sa paghahatid ng mga impulses sa mga organ na effector.

Ang catecholamines epinephrine, norepinephrine at dopamine ay ginawa sa adrenal glands, na phylogenetically isang ganglion. Sa peripheral vessels, ang sympathetic activation ay nagdudulot ng vasoconstriction na pinapamagitan ng pagkilos ng β1-adrenergic receptors sa makinis na mga selula ng kalamnan at β-adrenergic receptors sa puso. Ang eksperimento at maagang klinikal na data ay nagpakita na ang α2-adrenergic receptor ay pangalawang kahalagahan sa nagkakasundo na regulasyon ng cardiovascular system, ngunit ang endothelial α2-adrenergic receptor ay direktang kasangkot sa adrenergic vasoconstriction 10‚ 11 .

Nakikipag-ugnayan ang SNS sa renin-angiotensin system (RAS) at sa vascular endothelium. Ang Angiotensin (AT) II ay nakakaimpluwensya sa pagpapakawala at reuptake ng norepinephrine ng mga presynaptic receptor 12 at pinapagana ang SNS sa pamamagitan ng mga sentral na mekanismo 13‚ 14 . Bukod dito, ang pagpapasigla ng mga b1-adrenergic receptor ng juxtaglomerular apparatus ay humahantong sa pag-activate ng RAS sa pamamagitan ng pagtaas ng konsentrasyon ng renin 15; ang mekanismong ito, pati na rin ang pagpapanatili ng sodium at tubig, ay nag-aambag sa pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang produksyon ng norepinephrine sa presynaptic receptors, bilang karagdagan sa histamine, dopamine at prostaglandin, ay pinipigilan din ng norepinephrine mismo sa pamamagitan ng mekanismo ng reverse regulation, habang ang presynaptic release ng norepinephrine ay pinasigla ng epinephrine at AT II.

Mga pamamaraan para sa pag-aaral ng aktibidad ng sympathetic nervous system

Mayroong iba't ibang mga paraan upang pag-aralan ang aktibidad ng SNS. Kasama sa mga kilalang di-tuwirang pamamaraan ang mga pagsukat ng presyon ng dugo, bilis ng daloy ng dugo at tibok ng puso (HR). Gayunpaman, ang interpretasyon ng mga datos na ito ay mahirap, dahil ang tugon ng mga organo ng effector sa mga pagbabago sa aktibidad ng nagkakasundo ay mabagal at depende rin sa mga lokal na impluwensya ng kemikal, mekanikal, at hormonal. Sa klinikal na kasanayan, ang aktibidad ng SNS ay tinutukoy ng konsentrasyon ng norepinephrine sa plasma ng dugo. Ngunit ang antas ng norepinephrine bilang isang adrenergic neurotransmitter na inilabas mula sa synaptic endings ay isa ring hindi direktang tagapagpahiwatig. Bilang karagdagan, ang konsentrasyon ng plasma ng norepinephrine ay sumasalamin sa aktibidad hindi lamang ng mga adrenergic neuron, kundi pati na rin ng mga adrenal glandula. Ang mga pamamaraan para sa pagsukat ng mga plasma catecholamines ay may iba't ibang antas ng katumpakan 16 ‚ kaya, ang ibang mga pamamaraan, tulad ng pag-aaral ng pagkakaiba-iba ng rate ng puso at presyon ng dugo 17, 18, ay nararapat na bigyang pansin.

Ginagawang posible ng microneurography na direktang matukoy ang cutaneous o muscular sympathetic na aktibidad ng isang peripheral nerve 19, 20 . Ang mga impulses ng nerbiyos ay naitala sa sandali ng kanilang paglitaw, at posible hindi lamang na obserbahan ang kanilang mga pagbabago bilang tugon sa pagpapasigla, kundi pati na rin upang isagawa ang pagsubaybay 19-23. Ito ay isang direktang paraan para sa pagsukat ng aktibidad ng SNS sa medulla oblongata. Ginagawang posible ng mga bagong pagsulong sa microneurography na makilala ang mga pagbabago sa aktibidad ng mga sympathetic nerve bilang tugon sa paggamit ng mga cardiovascular na gamot at pag-aralan ang mga pharmacokinetic na posibilidad ng huli 24 .

Bilang karagdagan, ang impormasyon tungkol sa impluwensya ng SNS sa mga organo ng effector ay ibinibigay ng pagsukat ng mga systolic interval, cardioimpedanceography, plethysmography, at laser dopplerography 16, 25-28.

Ang epekto ng mga gamot sa sympathetic nervous system

Mga beta blocker

Binabawasan ng mga β-adrenergic antagonist ang positibong inotropic at chronotropic na epekto ng catecholamines na pinagsama sa pamamagitan ng β1-adrenergic receptors at β2-adrenergic relaxation ng vascular smooth muscle cells 29-32 . Bilang karagdagan, ang pagbara ng mga b-adrenergic receptor ay pumipigil sa mga metabolic effect ng catecholamines tulad ng lipolysis o glycogenolysis 31 .

Sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular, pinoprotektahan ng selective blockade ng mga receptor ng b1 ang puso mula sa labis na sympathetic stimulation, binabawasan ang dalas at lakas ng mga contraction ng puso, at, bilang resulta, myocardial oxygen consumption 31 .

Ang mga beta-blocker ay ang mga piniling gamot sa paggamot ng hypertension at coronary heart disease (CHD) dahil binabawasan nila ang dami ng namamatay, ang dalas ng ischemic episodes, ang panganib ng pangunahin at paulit-ulit na myocardial infarction, biglaang pagkamatay ng coronary 33-36 .

Sa mga nagdaang taon, ang mga β-adrenergic antagonist ay ginamit sa paggamot ng congestive heart failure 37-39 . Ang positibong epekto ng blockade ng mga b-adrenergic receptor sa pagpalya ng puso, na humahantong, tila, sa isang mas mahusay na paggana ng SNS, ay sinusunod sa bisoprolol 40 ‚ metoprolol 41 at carvedilol 42 . Napatunayan na ang mga gamot na ito ay hindi lamang nagpapabuti ng hemodynamics at mga klinikal na sintomas, ngunit binabawasan din ang dami ng namamatay 42, 43, bagaman sa simula ng paggamot, sa panahon ng pagpili ng isang sapat na dosis sa mga kaso ng matinding pagpalya ng puso, ang dami ng namamatay ay maaaring tumaas. Kaya, pinapabuti ng mga β-adrenergic antagonist ang sensitivity ng huli sa kanilang mga agonist 44 . Sa gitnang link ng sympathetic nervous system, ang b-blockade ay may kabaligtaran na epekto, na hindi sapat na pinag-aralan 45, 46. Bagaman tumaas ang aktibidad ng sympathetic nerve sa intravenous administration ng β1-selective β-blocker metoprolol sa mga pasyenteng may hindi ginagamot na hypertension 45, bumaba ito sa pangmatagalang paggamit ng gamot na ito 46. Kapansin-pansin, ang epekto ng mga selective b1- at non-selective b-blockers sa aktibidad ng SNS ay naiiba, hindi bababa sa pagkatapos ng unang dosis sa malusog na mga boluntaryo. Kasabay nito, ang antas ng catecholamines sa plasma ay tumataas nang malaki pagkatapos ng pangangasiwa ng b1-selective b-blocker bisoprolol, habang ang non-selective b-blocker propranolol ay hindi nakakaapekto sa plasma concentration ng norepinephrine 29, 31 .

Diuretics

Pinipigilan ng diuretics ang reabsorption ng mga asing-gamot at tubig sa mga tubule, na binabawasan ang pre- at afterload. Ang tumaas na paglabas ng mga ion ng asin at tubig sa ilalim ng pagkilos ng mga diuretics ay nagpapagana hindi lamang sa vasopressin, ang renin-angiotensin-aldosterone system, kundi pati na rin ang SNS, na nagbabayad para sa mga karamdaman sa balanse ng tubig-asin 47 .

Nitrates

Ang mga nitrates bilang peripheral vasodilators ay nagdudulot ng endothelium-dependent relaxation ng vascular smooth muscle cells. Kasama sa mga side effect ng ilang gamot sa grupong ito ang reflex tachycardia. Sa isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral, ang isosorbide dinitrate ay kapansin-pansing tumaas ang parehong rate ng puso at, gaya ng sinusukat ng microneurography, aktibidad ng SNS 24 . Kinukumpirma nito ang mga resulta ng pag-aaral ng pagkilos ng iba pang mga vasodilator kapag ibinibigay sa intravenously 48-50. Ang epektong ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na, kasunod ng posibleng pagbaba sa central venous pressure, bumababa ang presyon ng pulso at ang mga baroreceptor ay naisaaktibo 24 .

Iba pang mga vasodilator, kabilang ang mga a1-blocker

Ang mga vasodilator na minoxidil at hydrolasine ay epektibong nagpapababa ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng pre-at afterload. Gayunpaman, pinasisigla nila ang SNS; samakatuwid, sa panahon ng pangmatagalang paggamot, nangingibabaw ang compensatory activation ng sympathetic at renin-angiotensin system 51 .

Ang mga selective α1-adrenergic antagonist, tulad ng prazosin, ay binabawasan din ang pre- at afterload sa pamamagitan ng pagpigil sa peripheral sympathetic vasoconstriction, ngunit hindi nakakaapekto sa sympathetic na aktibidad ng myocardium, dahil naglalaman ito ng higit sa lahat β-adrenergic receptors 52 . Ipinapaliwanag nito kung bakit ang Veterans Administration Cooperative Study (VACS), na gumamit ng prazosin, ay hindi nagpakita ng pagpapabuti sa pagbabala sa mga pasyenteng may heart failure 53 . Tandaan, ang a1-adrenergic antagonist na doxazosin, kumpara sa placebo, ay makabuluhang pinapagana ang SNS kapwa sa pahinga at sa panahon ng ehersisyo 29,54.

Mga antagonist ng calcium ion

Ang mga kaltsyum antagonist (AK) ay nagdudulot ng peripheral vasodilation at pagsugpo sa epekto ng mga vasoconstrictor sa makinis na kalamnan dahil sa pagbara ng mabagal na L-type na mga channel ng calcium at pagbaba sa transportasyon ng calcium ion. Ang pagbawas sa intracellular na konsentrasyon ng huli ay pumipigil sa mga proseso ng electromechanical, na humahantong sa vasodilation at pagbaba ng presyon ng dugo. Ang mga kinatawan ng tatlong grupo ng mga calcium antagonist - dihydropyridine (nifedipine)‚ phenylalkylamine (verapamil) at benzodiazepine (diltiazem) ay nagbubuklod sa iba't ibang bahagi ng a1-subunit ng calcium channel. Kung ang mga gamot ng pangkat na dihydropyridine ay nakararami sa mga peripheral vasodilator, kung gayon ang mga sangkap tulad ng verapamil ay maaaring direktang makaapekto sa sinoatrial node at malamang na bawasan ang aktibidad ng SNS.

Ang AA ay may positibong antihypertensive at antiischemic effect 55 . Bukod dito, mayroon silang mga kakayahan sa vasoprotective, mapabuti ang endothelial function sa atherosclerosis at hypertension, kapwa sa eksperimento at sa paggamot ng mga pasyente na may hypertension 56, 57. Pinipigilan ng mga AA ang paglaganap ng mga selula ng makinis na kalamnan ng coronary artery ng tao 58 at, sa ilang lawak, ang pag-unlad ng atherosclerosis 59-67 .

Sa kabila ng vasoprotective effect, ang mga klinikal na pag-aaral ng AK sa mga pasyente na may coronary artery disease, may kapansanan sa left ventricular function, at diabetes ay hindi nagbigay ng positibong resulta 60-67 .

Ang pag-activate ng SNS ay nakasalalay hindi lamang sa pangkat ng mga AA na ginamit, kundi pati na rin sa kanilang mga pharmacokinetics. Halimbawa, ang mga AK ng pangkat ng dihydropyridine (ibig sabihin, nifedipine, felodipine, amlodipine) ay nagpapataas ng aktibidad ng SNS at nag-udyok ng reflex tachycardia 68, 69. Sa kabaligtaran, binabawasan ng verapamil ang rate ng puso at, tulad ng ipinakita ng pag-aaral ng plasma norepinephrine, aktibidad ng SNS 70 . Ang isang dosis ng nifedipine ng mga malulusog na boluntaryo, ayon sa microneurography, ay nagpapataas ng tono ng SNS, na karaniwan para sa parehong maikli at matagal na kumikilos na mga gamot. Gayunpaman, naiiba ang epekto ng nifedipine sa mga sympathetic nerve sa puso at mga daluyan ng dugo. Kaya, ang ritmo ng puso ay hindi isang tumpak na tagapagpahiwatig ng estado ng SNS, at ang isang bahagyang pagtaas sa rate ng puso ay hindi nagpapahiwatig ng pagbaba sa aktibidad ng nagkakasundo 68 .

Ang Amlodipine, isang nobelang long-acting AK, ay lumilitaw na nagpapasigla sa SNS sa mas mababang lawak kaysa sa iba pang mga dihydropyridine na gamot. Kahit na ang mga antas ng HR at plasma norepinephrine ay makabuluhang tumaas sa panahon ng talamak na amlodipine drug test sa mga hypertensive na pasyente, walang epekto sa rate ng puso ang naobserbahan sa pangmatagalang paggamit 69 .

Angiotensin converting enzyme inhibitors

Sa pamamagitan ng pagharang sa enzyme, ang angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors ay nakakagambala sa synthesis ng AT II, ​​isang malakas na vasoconstrictor na nagpapataas ng pagpapalabas ng norepinephrine sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga peripheral presynaptic receptor 71 . Bukod dito, pinasisigla ng AT II ang aktibidad ng gitnang bahagi ng SNS 72 . Ito ay pinaniniwalaan na ang ACE inhibitors ay pumipigil din sa pagsugpo ng bradykinin synthesis at sa gayon ay nagtataguyod ng vasodilation. Itinataguyod ng Bradykinin ang pagpapakawala ng nitric oxide at prostacyclin mula sa endothelium, na nagpapataas ng hemodynamic na tugon sa ACE blockade. Gayunpaman, ang bradykinin ay maaari ding magkaroon ng mga side effect tulad ng ubo at vascular edema 73-77 .

Hindi tulad ng mga vasodilator (nitrates o calcium antagonist)‚ ang pag-activate ng SNS‚ ACE inhibitors ay hindi nagiging sanhi ng reflex tachycardia at nagpapataas ng mga antas ng norepinephrine sa plasma 78 . Sa isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral, ang ACE inhibitor captopril pagkatapos ng intravenous administration sa mga malulusog na boluntaryo ay nabawasan ang sympathetic nerve activity sa kabila ng pagbaba ng presyon ng dugo, ay hindi nagbago ng tugon sa mental o pisikal na stress, habang ang mga nitrates ay nagdulot ng binibigkas na pag-activate ng ang SNS 3, 24 . Kaya, ang pagbawas sa konsentrasyon ng plasma ng AT II, ​​na nagpapasigla sa aktibidad ng SNS, ay nagpapababa sa tono ng SNS 72. Ito ang tanging posibleng paliwanag para sa kapaki-pakinabang na epekto ng ACE inhibitors sa kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may kaliwang ventricular dysfunction, kung saan ang mataas na tono ng SNS ay nauugnay sa mataas na dami ng namamatay 79 . Ang positibong epekto ng ACE inhibitors sa morbidity at mortality sa mga pasyente na may heart failure at left ventricular dysfunction, pati na rin sa mga pasyente na may myocardial infarction, ay naitala sa maraming klinikal na pag-aaral 79-83 .

Gayunpaman, mayroong isang bilang ng mga mekanismo na bahagyang na-offset ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng mga inhibitor ng ACE na nabanggit sa talamak na intravenous administration. Una sa lahat, ang AT II ay maaaring ma-synthesize sa isang alternatibong paraan, independyente sa ACE, sa tulong ng mga chymases; sa parehong oras, ang SNS 84-86 ay pinigilan sa mas mababang antas. Sa kabilang banda, ito ay itinatag na ang permanenteng ACE inhibition ay hindi nagbabago sa biosynthesis, akumulasyon at pagpapalabas ng catecholamines 87 . Dahil pinasisigla ng bradykinin ang pagpapakawala ng norepinephrine sa paraang nakadepende sa dosis, kahit na sa panahon ng pagbara ng nagko-convert na enzyme, maaari itong isaalang-alang na binabayaran nito ang kakulangan ng epekto ng mga inhibitor ng ACE sa pamamagitan ng pagtataguyod ng pagpapalabas ng mga catecholamines 87 . Sa pagpalya ng puso, ang talamak na paggamot na may mga inhibitor ng ACE ay sinamahan ng isang minarkahang pagbaba sa aktibidad ng sentral na nagkakasundo, posibleng dahil sa epekto sa SNS ng patuloy na pilit na mga mekanismo ng baroreflex 88 . Ang aktibidad ng parasympathetic nervous system ay tila hindi nagbabago sa talamak at talamak na pangangasiwa ng ACE inhibitors, dahil ang mga gamot na ito ay hindi nakakaapekto sa pangunahing cardiovascular reflexes 89 .

Angiotensin type I receptor antagonists

Ang blockade ng mga receptor ng AT II ay ang pinakadirektang paraan upang pigilan ang RAS. Hindi tulad ng mga inhibitor ng ACE, na hindi nakakaapekto sa pagpapalabas ng norepinephrine dahil sa pagsugpo sa reuptake at metabolismo nito, pag-activate ng mga compensatory mechanism, type I angiotensin receptor (AT I) antagonists in vitro pinipigilan ang angiotensin-induced norepinephrine uptake at, dahil dito, ang proliferative effect nito. 90, 91.

Ang pagkilos ng AT I receptor antagonists sa katawan ng tao sa vivo ay hindi pa sapat na pinag-aralan. Ang isang pag-aaral ng pagiging epektibo ng losartan sa mga matatanda ay nagpakita na ang AT I receptor antagonist na losartan ay may mas malaking epekto kaysa sa ACE inhibitor captopril sa morbidity at mortality sa mga pasyente na may sintomas na pagpalya ng puso 92 . Walang pagkakaiba sa mga konsentrasyon ng plasma ng norepinephrine sa pagitan ng mga pangkat ng mga pasyente na ginagamot ng losartan at captopril.

Ipinakita ng mga eksperimental na data na ang AT I receptor antagonists sa mas malaking lawak kaysa sa ACE inhibitors ay pumipigil sa synthesis ng catecholamines 93 . Ito ay itinatag na ang isang bagong non-peptide antagonist ng AT I receptors, eprosartan, ay pumipigil sa pressor response sa spinal cord irritation sa mga daga, habang ang losartan, valsartan, at irbesartan ay hindi nakakaapekto sa SNS. Ang katotohanang ito ay maaaring ituring bilang isang mas malinaw na pagsugpo sa mga receptor ng AT II 94 .

Hindi alam kung ang mga epektong ito sa SNS ay magiging may kaugnayan sa vivo. Gayunpaman, ang mga unang klinikal na resulta ng isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral ay nagpakita na hindi bababa sa losartan ay hindi binabawasan ang aktibidad ng SNS alinman sa pahinga o pagkatapos ng ehersisyo kumpara sa placebo o enalapril 54 .

Central sympatholytics

Ang clonidine, guafacin, guanabenz, at a-methyl-DOPA ay mga kilalang antihypertensive na gamot na kumikilos sa mga central a2-adrenergic receptor 95 at humahantong sa SNS depression at pagbaba ng presyon ng dugo, pangunahin bilang resulta ng vasodilation at kasunod na pagbaba sa peripheral paglaban sa vascular. Sa kabila ng magandang hypotensive effect, ang mga substance na ito ay hindi na ginagamit bilang first line agents sa paggamot ng hypertension dahil sa hindi kanais-nais na side effect nito gaya ng pagduduwal, tuyong bibig at antok. Sa paggamit ng clonidine, posible rin ang withdrawal syndrome 96 . Ang mga side effect na ito ay pangunahing nauugnay sa pagkilos sa a2-adrenergic receptors 97 .

Ang isang bagong henerasyon ng mga centrally acting antihypertensive agent (hal. moxonidine at rilmenidine) na may mas kaunting side effect ay ginagamit na ngayon sa klinikal. Napag-alaman na ang mga ito ay may mas malaking epekto sa mga central imidazoline1 receptors kaysa sa a2-adrenergic receptors 97-99 . Sa kabaligtaran, ang iba pang mga sentral na kumikilos na antihypertensive na gamot (α-methyl-DOPA‚ guanfacine‚ guanabenz) ay pangunahing nakikipag-ugnayan sa mga sentral na a2-receptor 95 . Sa mga hayop sa laboratoryo, pinipigilan ng moxonidine ang sympathetic innervation ng mga resistive vessel, puso, at bato 97, 100. Ang isang double-blind, placebo-controlled, in vivo na pag-aaral na may direktang pagsukat ng aktibidad ng SNS sa pamamagitan ng microneurography ay nagpakita sa unang pagkakataon na ang imidazoline-1 receptor agonist moxonidine ay nagpapababa ng systolic at diastolic na presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng sentral na tono ng SNS sa parehong malusog mga boluntaryo at mga pasyenteng hypertensive na hindi ginagamot 68 . Binawasan ng Moxonidine ang aktibidad ng nagkakasundo at mga antas ng norepinephrine sa plasma sa parehong grupo ng mga paksa, habang ang mga konsentrasyon ng epinephrine at renin ay hindi nagbabago 68 . Ang rate ng puso pagkatapos kumuha ng moxonidine ay bumaba sa malusog na mga indibidwal; sa mga pasyente na may hypertension, ang isang pagkahilig sa bradycardia ay naobserbahan lamang sa gabi 68 .

Sa mga tuntunin ng kakayahang kontrolin ang presyon ng dugo, ang moxonidine ay maihahambing sa iba pang mga antihypertensive na gamot, tulad ng mga a- at b-blocker, calcium antagonist o ACE inhibitors; Ang mga side effect (nausea‚ dry mouth) ay hindi gaanong malala kaysa sa clonidine at iba pang centrally acting na gamot ng nakaraang henerasyon 30, 101 .

Ang Rilmenidine ay isa pang imidazoline-1 receptor agonist na may higit na pagkakaugnay para sa huli 102 . Ang paggamit nito sa mga pasyente ay ipinakita na epektibong nagpapababa ng presyon ng dugo na may mas kaunting epekto kaysa sa clonidine 103-105. Rilmenidine sanhi ng parehong pagbaba sa presyon ng dugo bilang ang b-adrenergic antagonist atenolol, ngunit kumpara sa ito ay mas mahusay na disimulado ng mga pasyente. Gayunpaman, hindi tulad ng atenolol, hindi ito nakakaapekto sa mga sukat ng autonomic nervous system function, tulad ng rate ng puso habang nag-eehersisyo at ang Valsalva maniobra 106 . Ang epekto ng rilmenidine sa central nervous system ay hindi pa napag-aaralan.

Pakikipag-ugnayan ng sympathetic nervous system at vascular endothelium

Ang vascular endothelium ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng kanilang tono. Ang paglabag sa endothelial secretion ng mga tagapamagitan ay maaaring isa sa mga link sa pathogenesis at pag-unlad ng hypertension at atherosclerosis. Ang pang-eksperimentong data ay nagpakita ng pagkakaroon ng iba't ibang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng SNS at ng vascular endothelium. Ang Endothelin-1, na ginawa ng mga endothelial cells, ay ang pinakamalakas na vasoconstrictor; ang konsentrasyon nito sa plasma ay nauugnay sa dami ng namamatay mula sa malubhang sakit sa cardiovascular 107, 108. Ang endothelin ay nagiging sanhi ng peripheral vasoconstriction at pagtaas ng presyon ng dugo; sa mga daga, ang pangangasiwa ng endothelin ay nagpapasigla sa aktibidad ng nagkakasundo 109 . Bilang karagdagan, ang sangkap na ito ay itinuturing na isang comitogen para sa paglaganap ng mga vascular smooth muscle cells 108 .

Ang mga endothelin receptor ay nauugnay sa mga channel ng calcium sa pamamagitan ng G-proteins 110 . Maaaring ipaliwanag ng katotohanang ito kung paano binabawasan ng mga antagonist ng calcium ion ang endothelium-dependent vasoconstriction. Ang isang pag-aaral sa daloy ng dugo sa bisig ay nagpakita na ang intra-arterial verapamil o nifedipine ay humadlang sa isang constrictor na reaksyon sa intravenous endothelin infusion 28 . Sa kabilang banda, ang mga gamot na nagpapaaktibo sa SNS (hal., nitrates at nifedipine) ay nagpapataas ng mga konsentrasyon ng endothelin sa plasma sa mga tao, habang ang mga inhibitor ng ACE at moxonidine ay pumipigil sa aktibidad ng SNS at hindi nakakaapekto sa mga antas ng endothelin 24, 111.

Ang pangmatagalang therapy na may mga calcium antagonist sa eksperimento at sa mga pasyente na may hypertension ay nagpapabuti sa endothelium-dependent relaxation bilang tugon sa acetylcholine 112. Pinasisigla din ng mga inhibitor ng ACE ang pagpapahinga na umaasa sa endothelium sa pamamagitan ng pagpigil sa hindi aktibo ng bradykinin, na humahantong sa pagbuo ng nitric oxide at prostacyclin. Sa pag-aaral ng daloy ng dugo sa mga resistive vessel sa mga daga na may spontaneous hypertension, natagpuan na ang pangmatagalang blockade ng RAS ng non-peptide AT II receptor antagonist CGP 48369‚ ang ACE inhibitor na benazepril o ang calcium antagonist na nifedipine ay nagpapababa ng presyon ng dugo at pinapabuti ang endothelial function 56 . Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang ACE inhibitor quinapril ay may kakayahang baligtarin ang diastolic dysfunction at bawasan ang saklaw ng coronary ischemia 113-115. Ang pangangasiwa ng ACE inhibitor lisinopril sa mga pasyente na may mahahalagang hypertension ay piling pinahuhusay ang vasodilation bilang tugon sa pangangasiwa ng bradykinin 116 .

Ang iba't ibang mga ACE inhibitor, tulad ng quinapril at enalapril, ay nagpapabuti sa endothelium-dependent vasodilation sa iba't ibang antas, na may maliwanag na magkakaibang mga affinity para sa ACE. Ito ay pinatunayan ng katotohanan na ang quinapril, hindi katulad ng enalapril, dahil sa pagtaas ng dami ng nitric oxide, ay nagtataguyod ng vascular dilatation sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso 117 .

Ang mga eksperimento at unang klinikal na pag-aaral ng microcirculation ng balat sa mga tao ay nagmumungkahi na ang mga adrenoceptor agonist ay nagpapasigla ng mga endothelial α-receptor at ito ay humahantong sa pagpapalabas ng nitric oxide 10, 118. Sa katunayan, ang α1-receptor mediated constriction ng vascular smooth muscle cells ay pinahusay ng nitric oxide inhibition kapwa sa vitro at sa vivo 10, 118 . Ang mekanismong ito ay maaaring may pathophysiological significance sa pagbuo ng atherosclerosis at hypertension kapag ang endothelial function ay may kapansanan. Ang epekto ng iba pang mga gamot sa endothelium ay hindi pa naipapaliwanag.

Konklusyon

Ang epekto ng mga cardiovascular na gamot sa SNS ay mahalaga. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso ang aktibidad ng SNS ay pinag-aralan sa pamamagitan ng mga hindi direktang pamamaraan, tulad ng pagsusuri ng pagkakaiba-iba ng rate ng puso o plasma catecholamines. Sa kaibahan, ginagawang posible ng microneurography na direktang masuri ang pagpapadaloy ng isang nerve impulse sa kahabaan ng central sympathetic fibers.

Ang kumplikadong epekto ng mga antihypertensive na gamot sa mga sistema ng pressor (SNS, RAS at endothelin) ay mahalaga sa klinikal, lalo na sa paggamot ng mga pasyente na may mga sakit ng cardiovascular system. Ang pag-activate ng SNS ay isang posibleng dahilan ng mga side effect ng maraming gamot. Ang katotohanan na ang mga antas ng norepinephrine sa plasma ay hinuhulaan ang kamatayan sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso 3, 119, 120 ay nagpapahiwatig na sila ay may mataas na aktibidad ng SNS, at maaaring ito rin ang kaso sa ibang mga pasyente, lalo na ang mga may hypertension 121 . Bilang karagdagan, ang SNS hyperactivity ay maaaring makita sa mga pasyente na may diabetes mellitus at coronary artery disease, kabilang ang acute coronary syndrome 122 .

Ang sagot sa tanong kung ang positibong epekto ng mga antihypertensive na gamot sa sympathetic nervous system ay nag-aambag sa pagbawas ng cardiovascular at pangkalahatang dami ng namamatay ay maaaring makuha gamit ang mga invasive na pag-aaral.

Panitikan

Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. et al. Sympathetic overactivity sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.

Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. et al. Mga pagbabagong nauugnay sa edad sa aktibidad ng sympathetic nerve ng kalamnan sa mahahalagang hypertension. Hypertens 1989; 13:870-877.

Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. et al. Plasma norepinephrine bilang isang gabay sa pagbabala sa mga pasyente na may talamak na congestive heart failure. N Engl J Med 1984; 311:819-823.

Neri Serneri G.G., Boddi M., Arata L. et al. Ang tahimik na ischemia sa hindi matatag na angina ay nauugnay sa isang binagong paghawak sa cardiac norepinephrine. Sirkulasyon 1993; 87: 1928-1937.

Julius S., Gudbrandsson T. Maagang pagkakaugnay ng sympathetic overactivity, hypertension, insulin resistance, at coronary risk. J Cardiovask Pharmacol 1992; 20 (Suppl 8): 40-48.

Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. et al. Nadagdagang pag-activate ng sympathetic nervous system at endothelin sa pamamagitan ng mental stress sa mga normotensive na supling ng hypertensive na mga magulang. Sirkulasyon 1996; 93: 866-869.

Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Nakataas na aktibidad ng sympathetic nerve sa mga taong may hypertensive na bordeline. Katibayan mula sa direktang pag-record ng intraneural. Hypertens 1989; 14:177-183.

Philipp T., Distler A., ​​​​Cordes U. Sympathetic nervous system at kontrol ng presyon ng dugo sa mahahalagang hypertension. Lancet 1978; 11:959-963.

Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Muscle sympathetic activity at venous plasma noradrenaline concentration sa panahon ng static na ehersisyo sa normotensive at hypertensive na mga paksa. Acta Physiol Scand 1987; 129:489-497.

Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Michel M.C. Ang nitric-oxide inhibitor L-NMMA potenciates norepinephrine-induced vasoconstriction: mga epekto ng alfa2-blocker yohimbine. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Binabawasan ng pisikal na conditioning ang norepinephrine-induced vasoconstriction sa mga kuneho. Mga posibleng tungkulin ng norepinephrine-evoked endothelium-derived relaxing factor. Sirkulasyon 1994; 90:970-975.

Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. et al. Pinapadali ng Angiotensin II ang nagkakasundo na paghahatid sa sirkulasyon ng paa sa likod ng daga. Hypertens 1993; 21:322-328.

Kannan H., Nakamura T., Jin X.J., Hayashida Y. et al. Mga epekto ng centrally administered angiotensin sa sympathetic nerve activity at daloy ng dugo sa bato sa mga may malay na daga. J Auton Nerv Syst 1991; 34:201-210.

Davis J.O., Freeman R.H. Mga mekanismong kumokontrol sa pagpapalabas ng renin. Physiol Rev 1976; 56:1-56.

Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Subclassification ng mga beta-adrenergic receptor ng tao na namamagitan sa renin-release. Clin Exp Hypertens 1983; 5:225-238.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Characterization ng adrenoreceptors mediating cardiovascular at in vivo effect ng a-methylnoradrenaline (AMN) sa mga tao. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356:52.

Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. et al. Power spectral analysis ng heart rate at arterial pressure variabilities bilang marker ng sympathovagal interaction sa tao at conscious dogs. Circ Res 1986; 59:178-193.

Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. et al. Pagsukat ng kabuuan at organ-specific norepinephrine kinetics sa mga tao. Am J Physiol 1984; 247:21-28.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Mga maniobra na nakakaapekto sa nagkakasundo na pag-agos sa mga ugat ng balat ng tao. Acta Physiol Scand 1972; 84:177-186.

Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Pangkalahatang katangian ng aktibidad ng nagkakasundo sa mga nerbiyos ng kalamnan ng tao. Acta Physiol Scand 1972; 84:65-81.

Wallin B.G. Intraneural na pag-record ng normal at abnormal na aktibidad ng nagkakasundo sa tao. Sa: S.R. Bannister, ed it. autonomic na pagkabigo. Oxford university press; 1988; 177-195.

Victor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. et al. Mga epekto ng cold pressor test sa muscle sympathetic nerve activity sa mga tao. Hypertens 1987; 9:429-436.

Mark A.L., Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Microneurographic na pag-aaral ng mga mekanismo ng mga tugon ng sympathetic nerve sa static na ehersisyo sa mga tao. Circ Res 1985; 57:461-469.

Noll G., Wenzel R.R., de Marchi S., Shaw S. et al. Mga pagkakaiba-iba na epekto ng captopril at nitrates sa aktibidad ng sympathetic nerve ng kalamnan sa malusog na mga boluntaryo. Sirkulasyon 1997; 95:2286-2292.

Li Q., ​​​​Belz G.G. Systolic time interval sa clinical pharmacology. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44:415-421.

Wenzel R.R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. et al. Endothelin at calcium antagonists sa microcirculation ng balat ng mga pasyente na may coronary artery disease. Sirkulasyon 1996; 94:316-322.

Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. May kapansanan sa vasodilation ng forearm resistance vessels sa hypercholesterolemic na mga tao. J Clin Invest 1990; 86:228-234.

Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Endothelin-1-induced vasoconstriction sa mga tao. Pagbabaligtad ng calcium channel blockade ngunit hindi ng nitrovasodilators o endothelium-derived relaxing factor. Sirkulasyon 1991; 83:469-475.

Schaefers R.F., Poller U., Ponicke K. et al. Impluwensya ng adrenoceptor at muscarinic receptor blocade sa cardiovascular effect ng exogenous noradrenaline at ng endogenous noradrenaline na inilabas ng infused tyramine. Arch Pharmacol ni Naunyn Schmiedeberg 1997; 355:239-249.

Schaefers R.F., Loew-Kroeger A., ​​​​Philipp T. Nieren Hochdruck 1994; 23:221-224.

Schaefers R.F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R.R. et al. Ang mga adrenoceptor na namamagitan sa cardiovascular at metabolic effect ng alpha-methylnoradrenaline sa tao. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289:918-925.

Schaefers R.F., Adler S., Dail A. et al. Mga positibong inotropic na epekto ng beta-2-adrenoceptor antagonist na paggamot. J Am Coll Cardiol 1994; 23:1224-1233.

ISIS-1. Randomized na pagsubok ng intravenous atenolol sa 16027 kaso ng pinaghihinalaang talamak na myocardial infarction: ISIS-1. Unang Internasyonal na Pag-aaral ng Infarct Survival Collaborative Group. Lancet 1986; 17:57-66.

Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. et al. Pangunahing pag-iwas sa metoprolol sa mga pasyente na may hypertension. Mga resulta ng mortalidad mula sa pag-aaral ng MAPHY; JAMA 1988; 259: 1976-1982.

Ang IPPSH Collaborative Group I. Cardiovascular risk at risk factor sa isang randomized na pagsubok ng paggamot batay sa beta-blocker oxprenolol: ang International Prospective Primary Prevention Study in Hypertension (IPPSH). Ang IPPSH Collaborative Group. J Hypertens 1985; 3:379-392.

Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker at koronare Herzkrankheit. Sa: T. F. Luescher, ed. Ito. Praeventive Kardiologie sa Klinik und Praxis. Bern: Verlag Hans Huber; 1993: 231-234.

Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Epekto ng talamak na beta-adrenergic receptor blocade sa congestive cardiomyopathy. Br Heart J 1975; 37:1022-1036.

Engelmeier R.S., O. Connel J.B., Wals R., Rad N. et al. Pagpapabuti ng mga sintomas at pagpapahintulot sa ehersisyo ng metoprolol sa mga pasyente na may dilated cardiomyopathy. Isang double-blind, randomized, placebo-controlled na pagsubok. Sirkulasyon 1985; 72:536-546.

Gilbert E.M., Anderson J.L., Deitchman D. et al. Ang pangmatagalang beta-blocker vasodilatator therapy ay nagpapabuti ng cardial function sa idiopathic dilated cardiomyopathy. Isang double-blind, randomized na pag-aaral ng bucindolol kumpara sa placebo. Am J Med 1990; 88:223-229.

Mga Imbestigador at Komite ng CIBIS. Isang randomized na pagsubok ng beta-blockade sa pagpalya ng puso. Ang cardiac insufficiency bisoprolol study (CIBIS). Sirkulasyon 1994; 90:2153-2156.

Waagstein F., Bristow M.R., Swedberg K. et al. para sa metoprolol sa dilated cardiomyopathy (MDC) trial study group. Mga kapaki-pakinabang na epekto ng metoprolol sa idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet 1993; 342: 1441-1446.

Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. para sa U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. Ang epekto ng carvedilol sa morbidity at mortality sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.

Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. et al. Prognostic value ng bisoprolol-induced hemodynamic effects sa heart failure sa panahon ng Cardiac Insufficiency-Bisoprolol Study (CIBIS). Sirkulasyon1997; 96:2197-2205.

Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. et al. Tumaas na beta-receptor density at pinahusay na hemodynamic response sa catecholamine stimulation sa pangmatagalang metoprolol therapy sa heart failure mula sa dilated cardiomyopathy. Sirkulasyon 1989; 79:483-490.

Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Talamak na epekto ng metoprolol sa aktibidad ng sympathetic ng kalamnan sa mga hypertensive na tao. Hypertens 1983; 5:749-756.

Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Sympathetic outflow sa mga kalamnan sa panahon ng paggamot ng hypertension na may metoprolol. Hypertens 1984; 6:557-562.

Burnier M., Brunner H.R. Neurohormonal na kahihinatnan ng diuretics sa iba't ibang mga cardiovascular syndrome. Eur Heart J 1992; 13(Suppl G): 28-33.

Sanders J.S., Ferguson D.W. Tinutukoy ng diastolic pressure ang autonomic na tugon sa pressure perturbation sa mga tao. J Appl Physiol 1989; 66:800-807.

Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipine potentiates cardiopulmonary baroreflex control ng sympathetic nerve activity sa malusog na tao. Sirkulasyon 1989; 80; 285-298.

Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. Ang aktibidad ng sympathetic nerve ng kalamnan ay nabawasan sa IDDM bago ang lantad na autonomic neuropathy. Diabetes 1993; 42; 375-380.

Packer M. Vasodilatator at mga inotropic na gamot para sa paggamot ng talamak na congestive heart failure - pagkilala sa hype mula sa pag-asa. J Am Coll Cardiol 1988; 12:1299-1317.

Mettauer B., Rouleau J.L., Bichet D. et al. Ang pagkakaiba-iba ng pangmatagalang intrarenal at neurohumoral na epekto ng captopril at prazozin sa mga pasyente na may talamak na congestive heart failure - kahalagahan ng paunang aktibidad ng plasma renin. Sirkulasyon 1986; 73:492-502.

Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. et al. Epekto ng vasodilatator therapy sa dami ng namamatay sa talamak na congestive heart failure. Mga resulta ng isang Veterans Administration Cooperative Study. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.

Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. et al. Ang Doxasosin, ngunit hindi losartan o enalapril, ay nagdaragdag ng sympathetic activation na sanhi ng ehersisyo. Kidney Blood Press Res 1998; 21:336-398.

Nayler W.G., Szeto J. Epekto ng verapamil sa contractility, oxygen utilization, at calcium exchangeability sa mammalian heart muscle. Cardiovasc Res 1972; 6:120-128.

Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Ang angiotensin blocade o calcium antagonists ay nagpapabuti ng endothelial dysfunction sa hypertension: mga pag-aaral sa perfused mesenteric resistance arteries. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24:372-379.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial dysfunction sa hypertension: katotohanan o magarbong?

J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (suppl 3): 41-47.

Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Ang mga antagonist ng kaltsyum ay pumipigil sa paglaganap ng mga coronary smooth na selula ng kalamnan ng tao bilang tugon sa pulsatile stretch at platelet-derived growth factor. Sirkulasyon 1993; 88: 832-836.

Lichten P.R., Hugenholtz P.C., Rafflenbeul W., Hecker H. et al. Pag-retard ng angiographic progression ng coronary artery disease sa pamamagitan ng nifedipine. Mga resulta ng International Nifedipine Trial sa Antiatherosclerotic Therapy (INTACT). INTACT Group Investigators. Lancet 1990; 335:1109-1113.

pahiwatig. Maagang paggamot ng hindi matatag na angina sa coronary care unit: isang randomized, double blind, placebo controlled na paghahambing ng paulit-ulit na ischemia sa mga pasyente na ginagamot sa nifedipine o metoprolol o pareho. Ulat ng The Holland Interuniversity Nifedipine/Metoprolol Trial (HINT) Research group. Br Heart J 1986; 56:400-413.

Behar S., Rabinowitz B., Zion M. et al. Ang agaran at pangmatagalang prognostic na kahalagahan ng unang anterior versus first inferior wall Q-wave acute myocardial infarction. Secondary Prevention Reinfarction Israeli Nifedipine Trial (SPRINT) Study Group. Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370.

Estacio R.O., Schrier R.W. Antihypertensive therapy sa type 2 diabetes: mga implikasyon ng naaangkop na blood pressure control sa diabetes (ABCD) na pagsubok. Am J Cardiol 1998; 82:9-14.

SPRINT. Secondaryprevention reinfarction Israeli nifedipine trial (SPRINT). Isang randomized interventional trial ng nifedipine sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang Israeli Sprint Study Group. Eur Heart J 1988; 9:354-364.

Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Mga resulta ng resulta ng Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) sa mga pasyenteng may hypertension at NIDDM. Pangangalaga sa Diabetes 1998; 21:597-603.

Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al. Ang panganib ng myocardial infarction na nauugnay sa mga antihypertensive na therapy sa gamot. JAMA 1995; 274:620-625.

Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. et al. Panghuling kinalabasan ng Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). Isang randomized na kinokontrol na pagsubok. JAMA 1996; 276:785-791.

Ang Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. Ang epekto ng diltiazem sa dami ng namamatay at reinfarction pagkatapos ng myocardial infarction. Ang Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. N Engl J Med 1988; 319:385-392.

Wenzel R.R., Allegranza G., Binggeli C. et al. Differential activation ng cardiac at peripheral sympathetic nervous system sa pamamagitan ng nifedipine: papel ng mga pharmacokinetics. J Am Coll Cardiol 1997; 29:1607-1614.

Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Mga epekto ng amlodipine sa presyon ng dugo, tibok ng puso, catecholamines, lipid at tugon sa adrenergic stimulus. Am J Cardiol 1990; 66:1269-1271.

Kailasam M.T., Parmer R.J., Cervenka J.H. et al. Mga magkakaibang epekto ng mga klase ng dihydropyridine at phenyalkylamine calcium channel antagonists sa autonomic function sa hypertension ng tao. Hypertens 1995; 26:143-150.

Saxena P.R. Pakikipag-ugnayan sa pagitan ng renin-angiotensin-aldosterone at sympathetic nervous system. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19:580-588.

Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. et al. Mga epekto ng intravenous infusions ng angiotensin II sa muscle sympathetic nerve activity sa mga tao. Am J Physiol 1991; 261:690-696.

Pitt B., Chang P., Timmermans P. Angiotensin II receptor antagonists sa heart failure: rationale and design of the Evaluation of Losartan in the Elderly (ELITE) Studies. Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9:693-700.

Gavras I. Bradykinin-mediated effect ng ACE inhibition. Kidney Int 1992; 42:1020-1029.

Israeli Z.H., Hall W.D. Ubo at angioneurotic edema na nauugnay sa angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy: isang rewiew ng panitikan at pathophysiology. Ann Intern Med 1992; 117:234-242.

Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. Pagsubaybay sa post-marketing ng captopril (para sa hypertension): isang paunang ulat. Br J Clin Pharmacol 1987; 24:343-349.

Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. et al. Grupo sa Lcs. Mga epekto ng modulasyon ng renin-angiotensin-aldosterone system sa ubo. J Hypertens 1994; 12:1387-1393.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Mga epekto ng enalapril at neuroendocrine activation sa pagbabala sa matinding congestive heart failure (follow-up ng Consensus trial). Consensus Trial Study Group. Am J Cardiol 1990; 66:40-44.

Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. et al. Isang klinikal na pagsubok ng angiotensin-converting enzyme inhibitor trandolapril sa mga pasyente na may kaliwang ventricular dysfunction pagkatapos ng myocyrdial infarction. Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Study Group. N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.

Cohn J.N., Johnson G., Ziesche S. et al. Isang paghahambing ng enalapril na may hydralazine-isosorbide dinitrate sa paggamot ng talamak na congestive heart failure. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.

Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. et al. Epekto ng captopril sa dami ng namamatay at morbidity sa mga pasyente na may kaliwang ventricular dysfunction pagkatapos ng myocardial infarction: mga resulta ng Survival at Ventricular Enlargement Trial. N Engl J Med 1992; 327:669-677.

Ang mga Imbestigador ng SOLVD. Mga epekto ng enalapril sa dami ng namamatay at pag-unlad ng pagpalya ng puso sa mga pasyenteng walang sintomas na may pinababang bahagi ng kaliwang ventricular ejection. N Engl J Med 1992; 327:685-691.

AIRE TAIREASI. Epekto ng ramipril sa dami ng namamatay at morbidity ng mga nakaligtas sa talamak na myocardial infarction na may klinikal na katibayan ng pagpalya ng puso. Lancet 1993; 342:812-818.

Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. et al. Pagkilala sa isang lubos na tiyak na chymase bilang pangunahing angiotensin II-forming enzyme sa puso ng tao. J Biol Chem 1990; 265:2348-2357.

Miura S., Ideishi M., Sakai T. et al. Ang pagbuo ng Angiotensin II sa pamamagitan ng isang alternatibong landas sa panahon ng ehersisyo sa mga tao. J Hypertens 1994; 12:1177-1181.

Urata H., Strobel F., Ganten D. Malawak na pamamahagi ng tissue ng chymase ng tao. J Hypertens 1994; 12 (suppl 1): 17-22.

Dominiak P. Modulasyon ng sympathetic na kontrol ng mga ACE inhibitor. Eur Heart J 1994; 14 (suppl 1): 169-172.

Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. et al. Mga epekto ng talamak na pagsugpo sa ACE sa sympathetic nerve traffic at baroreflex control ng sirkulasyon sa pagpalya ng puso. Sirkulasyon 1997; 96:1173-1179.

Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. et al. Mga epekto ng talamak at talamak na angiotensin converting enzyme inhibition ng spirapril sa cardiovascular regulation sa mahahalagang hypertensive na pasyente. Br J Clin Pharmacol 1996; 41:49-56.

Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. et al. Angiotensin II receptors at angiotensin II receptor antagonists. Pharmacol Rev 1993; 45:205-251.

Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotensin II ay nagdaragdag ng norepinephrine release mula sa atria sa pamamagitan ng pagkilos sa angiotensin subtype I receptors. Hypertens 1993; 22:699-704.

Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomized na pagsubok ng losartan kumpara sa captopril sa mga pasyente na higit sa 65 na may pagkabigo sa puso (Pagsusuri ng Losartan sa Pag-aaral ng Matatanda). Lancet 1997; 349:747-752.

Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Pang-eksperimentong ebidensya upang suportahan ang ELITE. Lancet 1998; 351:644-645.

Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Ang pagsugpo sa sympathetic outflow ng angiotensin II receptors antagonist, eprosartan, ngunit hindi ng losartan, valsartan o irbesartan: relasyon sa mga pagkakaiba sa prejunctional angiotensin II receptor blocade. Pharmacol 1997; 55:244-251.

Van Zwieten P.A. Central imidazoline (I1) receptors bilang mga target ng centrally acting antihypertensives: moxonidine at rilmenidine. J Hypertens 1997; 15:117-125.

Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Pag-alis ng droga at rebound hypertension: pagkakaiba-iba ng pagkilos ng mga sentral na antihypertensive na gamot na moxonidine at clonidine. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (Suppl 1): 251-262.

Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. et al. Ang Moxonidine, isang centrally acting antihyper-tensive agent, ay isang selective ligand para sa I1-imidazoline sites. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264:172-182.

Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Mga epekto ng imidazolines sa paglabas ng noradrenaline sa rat isolated kidney. Arch Pharmacol ni Naunyn Schmiedeberg 1994; 349:118-124.

Michel M.C., Brodde O.E., Schnepel B. et al. Ang Hidazoxan at ilang iba pang mga alpha 2-adrenergic na gamot ay nagbubuklod din na may mataas na kaugnayan sa non-adrenergic site. Mol Pharmacol 1989; 35:324-330.

Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. et al. Isang bagong mekanismo ng pagkilos para sa kontrol ng hypertension: moxonidine bilang isang pumipili na I1-imidazoline agonist. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (Suppl 1): 27-41.

Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. et al. Paghahambing na kinokontrol ng placebo ng pagiging epektibo at pagpapaubaya ng isang beses araw-araw na moxonidine at enalapril sa mild-to-moderate na mahahalagang hypertension. J Hypertens 1997; 15:93-97.

Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. et al. Ang imidazoline preferring receptor: nagbubuklod na pag-aaral sa bovine, daga at brainstem ng tao. Eur J Pharmacol 1989; 162:1-9.

McKaigue J.P., Harron D.W. Ang mga epekto ng rilmenidine sa mga pagsubok ng autonomic function sa mga tao. Clin Pharmacol Ther 1992; 52:511-517.

Dollery C.T., Davies D.S., Duchier J., Pannier B. et al. Mga relasyon sa dosis at konsentrasyon-epekto para sa rilmenidine. Am J Cardiol 1988; 61:60-66.

Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Preliminary clinical pharmacological studies ng S3341, isang bagong hypotensive agent, at paghahambing sa clonidine sa mga normal na lalaki. Eur J Clin Pharmacol 1984; 27:281-286.

Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. Klinikal na pharmacology ng mga gamot na kumikilos sa imidazoline at adrenergic receptor. Mga pag-aaral na may clonidine, moxonidine, rilmenidine, at atenolol. Ann NY Acad Sci 1995; 763:673-678.

Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. et al. Ang pagpapasiya ng plasma endothelin bilang isang prognostic indicator ng 1-taong pagkamatay pagkatapos ng talamak na myocardial infarction. Sirkulasyon 1994; 89: 1573-1579.

Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endothelin sa cardiovascular control: papel ng endothelin antagonists. Curr Hypertens Rep 1999; 1:79-87.

Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. et al. Endothelin bilang isang neuropeptide. Mga epekto sa cardiovascular sa brainstem ng mga normotensive na daga. Circ Res 1993; 72:20-35.

Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. et al. Ina-activate ng Endothelin ang dihydropyridine-sensitive, nakadepende sa boltahe na Ca(2+) channel sa vascular smooth na kalamnan. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3915-3918.

Wenzel R.R., Spieker L., Qui S., Shaw S. et al.

Binabawasan ng I1-imidazoline agonist moxonidine ang aktibidad ng sympathetic nerve at presyon ng dugo sa mga hypertensive. Hypertens 1998; 32:1022-1027.

Tschudi M.R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. et al. Ang antihypertensive therapy ay nagpapalaki ng mga relaxation na umaasa sa endothelium sa coronary arteries ng mga kusang hypertensive na daga. Sirkulasyon 1994; 89:2212-2218.

Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. et al. Ang angiotensin-converting enzyme inhibition na may quinapril ay nagpapabuti sa endothelial vasomotor dysfunction sa mga pasyente na may coronary artery disease. Ang TREND (Trial on Reversing ENDothelial Dysfunction) Study. Sirkulasyon 1996; 94:258-265.

Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O.Neill B.J. et al. Mga epekto ng quinapril sa coronary blood flow sa mga pasyente ng coronary artery disease na may endothelial dysfunction. TREND Mga Imbestigador. Pagsubok sa Pagbabalik sa Endothelial Dysfunction. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.

Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. et al. Epekto ng talamak na angiotensin-converting enzyme sa endothelial function sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. Am J Cardiol 1995; 76:13-18.

Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. et al. Mga epekto ng angiotensin converting enzyme inhibition sa endothelium-dependent vasodilation sa mahahalagang hypertensive na pasyente. J Hypertens 1998; 16:447-456.

Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Mga pagkakaiba-iba na epekto ng quinaprilat at enalaprilat sa endothelium function ng conduit arteries sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. Sirkulasyon 1998; 98:2842-2848.

Cocks T.M., Angus J.A. Endothelium-dependent relaxation ng coronary arteries sa pamamagitan ng noradrenaline at serotonin. Kalikasan 1983; 305:627-630.

Leimbach W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. et al. Direktang katibayan mula sa mga pag-record ng intraneural para sa mas mataas na sentral na sympathetic na pag-agos sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso. Sirkulasyon 1986; 73:913-919.

Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Mga hormone na kumokontrol sa cardiovascular function sa mga pasyente na may malubhang congestive heart failure at ang kanilang kaugnayan sa dami ng namamatay. CONSENSUS Trial Study Group. Sirkulasyon 1990; 82: 1730-1736.

Hinawakan ang P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Calcium channel blockers sa talamak na myocardial infarction at hindi matatag na angina: isang pangkalahatang-ideya. BMJ 1989; 299:1187-1192.

McCance A.J., Forfar J.C. Cardiac at buong katawan noradrenaline kinetics sa ischemic heart disease: contrast between unstable anginal syndromes and pacing induced ischemia. Br Heart J 1989; 61:238-247.

Mga epekto ng pag-activate ng parasympathetic system. Kinokontrol ng mga parasympathetic nerve ang mga proseso na nauugnay sa asimilasyon ng enerhiya (pagtanggap, panunaw at pagsipsip ng pagkain) at imbakan nito. Ang mga prosesong ito ay nangyayari kapag ang katawan ay nagpapahinga at nagbibigay-daan sa pagbaba sa dami ng paghinga (nadagdagang tono ng bronchial) at pagbaba sa intensity ng aktibidad ng puso.

pagtatago laway at katas ng bituka nagtataguyod ng panunaw ng pagkain: nadagdagan ang peristalsis at isang pagbawas sa tono ng mga sphincter ay nagpapabilis sa transportasyon ng mga nilalaman ng bituka. Ang pag-alis ng laman ng pantog (pag-ihi) ay nangyayari dahil sa pag-igting ng dingding nito dahil sa pag-activate ng detrusor na may sabay-sabay na pagbaba sa tono ng mga sphincters.

Pag-activate ng mga parasympathetic fibers, innervating ang eyeball, nagiging sanhi ng isang narrowing ng mag-aaral at pinatataas ang curvature ng lens, na nagbibigay-daan sa iyo upang tingnan ang mga bagay sa malapit na hanay (accommodation).

Anatomy ng parasympathetic system. Ang mga katawan ng preganglionic parasympathetic neuron ay matatagpuan sa brainstem at sa sacral region. Ang mga parasympathetic fibers na umaabot mula sa nuclei ng stem ng utak ay binubuo ng:
1) III cranial (oculomotor) nerve at sa pamamagitan ng ciliary node ay ipinapadala sa mata;
2) VII (facial) cranial nerve sa pamamagitan ng pterygopalatine at submaxillary nodes, ayon sa pagkakabanggit, sa lacrimal at salivary (sublingual at submandibular) glands;
3) IX (glossopharyngeal) cranial nerve sa pamamagitan ng ear node patungo sa parotid salivary gland;
4) X (vagus) cranial nerve sa intramural ganglia ng mga organo ng dibdib at mga lukab ng tiyan. Humigit-kumulang 75% ng lahat ng parasympathetic fibers ang dumadaan sa vagus nerve. Ang mga neuron ng sacral spinal cord ay nagpapaloob sa distal na colon, tumbong, pantog, distal na ureter, at panlabas na ari.

Acetylcholine bilang isang neurotransmitter. Ang ACh ay itinago sa mga dulo ng lahat ng mga postganglionic fibers, nagsisilbing isang tagapamagitan sa ganglionic synapses ng parehong nagkakasundo at parasympathetic na mga dibisyon ng ANS, pati na rin ang mga motor end plate ng striated mouse. Dapat tandaan na ang mga synapses na ito ay naglalaman ng iba't ibang uri ng mga receptor. Ang pagkakaroon ng iba't ibang uri ng cholinergic receptors sa iba't ibang cholinergic synapses ay ginagawang posible ang pumipiling pagkilos ng parmasyutiko.

Ang mga muscarinic cholinergic receptor ay nahahati sa limang mga subtype (M 1 -M 5), gayunpaman, hindi pa posible na piliing maimpluwensyahan ang mga ito sa mga ahente ng pharmacological.

Pag-activate ng parasympathetic nervous system. Kinokontrol ng parasympathetic nervous system ang mga prosesong nauugnay sa pagkuha ng enerhiya (pagkain, panunaw, pagsipsip) at ang akumulasyon nito. Ang mga prosesong ito ay nagaganap sa katawan sa pamamahinga na may pinakamababang tidal volume (bronchi ay makitid) at aktibidad ng puso.

Tinitiyak ng pagtatago ng mga glandula at bituka ang panunaw. Ang pagkain ay gumagalaw sa mga bituka dahil sa tumaas na peristalsis at pagbawas ng tono ng sphincter. Ang makinis na mga kalamnan ng mga pader ng pantog ay nagkontrata, ang mga sphincters ay nakakarelaks, na nagpapadali sa proseso ng pag-ihi. Ang paggulo ng parasympathetic (tingnan sa ibaba) ay humahantong sa isang pagpapaliit ng mag-aaral at isang pagtaas sa kurbada ng lens, at ang malapit na paningin (akomodasyon) ay nagpapabuti.

Ang istraktura ng parasympathetic nerve. Ang mga katawan ng preganglionic parasympathetic fibers ay matatagpuan sa brainstem at sa sacral segment ng spinal cord. Iniiwan ng mga hibla ang tangkay ng utak sa komposisyon

Ang ikapitong pares (N. facialis) at G. pterygopalatinum o G. submandibulare sa lacrimal, gayundin ang mga submandibular at sublingual na salivary glands

Ikasiyam na pares (N. glossopharyngeus) at G. oticum sa Glandula parotis

Ang ikasampung pares (N. vagus) sa mga organo ng dibdib at lukab ng tiyan.

Humigit-kumulang 75% ng lahat ng parasympathetic nerve fibers ay bahagi ng N. vagus. Ang mga neuron ng sacral parasympathetic nerve ay nagpapaloob sa malaking bituka, tumbong, pantog, lower urethra, at panlabas na ari.

Acetylcholine. Ang Acetylcholine (ACh) ay isang tagapamagitan sa mga postganglionic synapses ng parasympathetic, pati na rin ang mga ganglionic synapses (ng sympathetic at parasympathetic nerves) at motor end plate (p. 190). Gayunpaman, sa mga synapses na ito, kumikilos ang acetylcholine sa iba't ibang uri ng mga receptor (tingnan ang talahanayan sa ibaba).

Ang pagkakaroon ng iba't ibang mga receptor sa cholinergic synapses ay ginagawang posible na kumilos sa kanila partikular sa tulong ng mga pharmacological agent.

Lokalisasyon ng receptor	Agonist	Antagonist	Uri ng receptor
Mga cell na innervated ng pangalawang parasympathetic neutron, tulad ng makinis na kalamnan at gland cells	Ah, muscarine	Atropine	Muscarinic ACh receptors, G protein-coupled receptor
Nakikiramay at parasympathetic	Ah, nikotina	Tatlong metafans		Ganglionic type nicotinic ACh receptor, ligand-gated ion channel
motor end plate, skeletal muscle	Ah, nikotina	d-Tubocurarine	і	uri ng kalamnan

Kabanata 17

Ang mga antihypertensive ay mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo. Kadalasan ang mga ito ay ginagamit para sa arterial hypertension, i.e. may mataas na presyon ng dugo. Samakatuwid, ang pangkat ng mga sangkap na ito ay tinatawag din mga ahente ng antihypertensive.

Ang arterial hypertension ay sintomas ng maraming sakit. Mayroong pangunahing arterial hypertension, o hypertension (mahahalagang hypertension), pati na rin ang pangalawang (symptomatic) hypertension, halimbawa, arterial hypertension na may glomerulonephritis at nephrotic syndrome (renal hypertension), na may pagpapaliit ng renal arteries (renovascular hypertension), pheochromocytoma, hyperaldosteronism, atbp.

Sa lahat ng kaso, sikaping pagalingin ang pinag-uugatang sakit. Ngunit kahit na ito ay nabigo, ang arterial hypertension ay dapat na alisin, dahil ang arterial hypertension ay nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis, angina pectoris, myocardial infarction, pagpalya ng puso, kapansanan sa paningin, at kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang isang matalim na pagtaas sa presyon ng dugo - isang hypertensive crisis ay maaaring humantong sa pagdurugo sa utak (hemorrhagic stroke).

Sa iba't ibang sakit, ang mga sanhi ng arterial hypertension ay iba. Sa paunang yugto ng hypertension, ang arterial hypertension ay nauugnay sa isang pagtaas sa tono ng sympathetic nervous system, na humahantong sa isang pagtaas sa cardiac output at pagpapaliit ng mga daluyan ng dugo. Sa kasong ito, ang presyon ng dugo ay epektibong binabawasan ng mga sangkap na nagbabawas sa impluwensya ng sympathetic nervous system (hypotensive agent ng central action, adrenoblockers).

Sa mga sakit sa bato, sa mga huling yugto ng hypertension, ang pagtaas ng presyon ng dugo ay nauugnay sa pag-activate ng renin-angiotensin system. Ang nagreresultang angiotensin II ay pumipigil sa mga daluyan ng dugo, pinasisigla ang sympathetic system, pinatataas ang pagpapalabas ng aldosteron, na nagpapataas ng reabsorption ng Na + ions sa renal tubules at sa gayon ay nagpapanatili ng sodium sa katawan. Ang mga gamot na nagpapababa sa aktibidad ng renin-angiotensin system ay dapat na inireseta.

Sa pheochromocytoma (isang tumor ng adrenal medulla), ang adrenaline at norepinephrine na itinago ng tumor ay nagpapasigla sa puso, nagpapaliit sa mga daluyan ng dugo. Ang pheochromocytoma ay tinanggal sa pamamagitan ng operasyon, ngunit bago ang operasyon, sa panahon ng operasyon, o, kung ang operasyon ay hindi posible, babaan ang presyon ng dugo sa tulong ng wasp-adrenergic blockers.

Ang isang madalas na sanhi ng arterial hypertension ay maaaring isang pagkaantala sa katawan ng sodium dahil sa labis na pagkonsumo ng table salt at kakulangan ng mga natriuretic na kadahilanan. Ang pagtaas ng nilalaman ng Na + sa makinis na mga kalamnan ng mga daluyan ng dugo ay humahantong sa vasoconstriction (ang function ng Na + / Ca 2+ exchanger ay nabalisa: ang pagpasok ng Na + at ang pagpapalabas ng Ca 2+ ay bumaba; ang antas ng Ca 2 + sa cytoplasm ng makinis na kalamnan ay nagdaragdag). Bilang resulta, tumataas ang presyon ng dugo. Samakatuwid, sa arterial hypertension, ang mga diuretics ay kadalasang ginagamit na maaaring mag-alis ng labis na sodium mula sa katawan.

Sa arterial hypertension ng anumang genesis, ang myotropic vasodilators ay may antihypertensive effect.

Ito ay pinaniniwalaan na sa mga pasyente na may arterial hypertension, ang mga antihypertensive na gamot ay dapat gamitin nang sistematiko, na pumipigil sa pagtaas ng presyon ng dugo. Para dito, ipinapayong magreseta ng matagal na kumikilos na mga antihypertensive na gamot. Kadalasan, ang mga gamot ay ginagamit na kumikilos nang 24 na oras at maaaring ibigay isang beses sa isang araw (atenolol, amlodipine, enalapril, losartan, moxonidine).

Sa praktikal na gamot, kabilang sa mga antihypertensive na gamot, ang mga diuretics, β-blockers, calcium channel blockers, α-blockers, ACE inhibitors, at AT 1 receptor blocker ay kadalasang ginagamit.

Upang ihinto ang hypertensive crises, diazoxide, clonidine, azamethonium, labetalol, sodium nitroprusside, nitroglycerin ay ibinibigay sa intravenously. Sa mga di-malubhang krisis sa hypertensive, ang captopril at clonidine ay inireseta sa sublingually.

Pag-uuri ng mga gamot na antihypertensive

I. Mga gamot na nagpapababa ng impluwensya ng sympathetic nervous system (neurotropic antihypertensive na gamot):

1) paraan ng sentral na aksyon,

2) ay nangangahulugan ng pagharang sa nagkakasundo na panloob.

P. Myotropic vasodilators:

1) mga donor N0,

2) mga activator ng potassium channel,

3) mga gamot na may hindi kilalang mekanismo ng pagkilos.

III. Mga blocker ng channel ng calcium.

IV. Nangangahulugan na binabawasan ang mga epekto ng renin-angiotensin system:

1) mga gamot na nakakagambala sa pagbuo ng angiotensin II (mga gamot na nagpapababa ng pagtatago ng renin, mga inhibitor ng ACE, mga inhibitor ng vasopeptidase),

2) blockers ng AT 1 receptors.

V. Diuretics.

Mga gamot na nagpapababa sa mga epekto ng sympathetic nervous system

(neurotropic antihypertensive na gamot)

Ang mas mataas na mga sentro ng sympathetic nervous system ay matatagpuan sa hypothalamus. Mula dito, ang paggulo ay ipinapadala sa gitna ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos, na matatagpuan sa rostroventrolateral na rehiyon ng medulla oblongata (RVLM - rostro-ventrolateral medulla), na tradisyonal na tinatawag na vasomotor center. Mula sa sentrong ito, ang mga impulses ay ipinapadala sa mga nagkakasundo na mga sentro ng spinal cord at higit pa sa kahabaan ng sympathetic innervation sa puso at mga daluyan ng dugo. Ang pag-activate ng sentro na ito ay humahantong sa isang pagtaas sa dalas at lakas ng mga contraction ng puso (pagtaas sa cardiac output) at sa isang pagtaas sa tono ng mga daluyan ng dugo - ang presyon ng dugo ay tumataas.

Posibleng bawasan ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagpigil sa mga sentro ng sympathetic nervous system o sa pamamagitan ng pagharang sa sympathetic innervation. Alinsunod dito, ang mga neurotropic na antihypertensive na gamot ay nahahati sa mga sentral at peripheral na ahente.

Upang centrally acting antihypertensives isama ang clonidine, moxonidine, guanfacine, methyldopa.

Clonidine (clophelin, hemiton) - isang 2 -adrenomimetic, pinasisigla ang isang 2A -adrenergic receptor sa gitna ng baroreceptor reflex sa medulla oblongata (nuclei ng solitary tract). Sa kasong ito, ang mga sentro ng vagus (nucleus ambiguus) at mga inhibitory neuron ay nasasabik, na may nakapanlulumong epekto sa RVLM (vasomotor center). Bilang karagdagan, ang pagbabawal na epekto ng clonidine sa RVLM ay dahil sa ang katunayan na ang clonidine ay nagpapasigla sa I 1 -receptors (imidazoline receptors).

Bilang resulta, ang pagbabawal na epekto ng vagus sa puso ay tumataas at ang stimulating effect ng sympathetic innervation sa puso at mga daluyan ng dugo ay bumababa. Bilang resulta, bumababa ang cardiac output at ang tono ng mga daluyan ng dugo (arterial at venous) - bumababa ang presyon ng dugo.

Sa bahagi, ang hypotensive effect ng clonidine ay nauugnay sa pag-activate ng presynaptic a 2 -adrenergic receptors sa mga dulo ng sympathetic adrenergic fibers - bumababa ang release ng norepinephrine.

Sa mas mataas na dosis, pinasisigla ng clonidine ang extrasynaptic a 2 B -adrenergic receptors ng makinis na mga kalamnan ng mga daluyan ng dugo (Fig. 45) at, sa mabilis na intravenous administration, ay maaaring magdulot ng panandaliang vasoconstriction at pagtaas ng presyon ng dugo (samakatuwid, ang intravenous clonidine ay ibinibigay. dahan-dahan, higit sa 5-7 minuto).

Kaugnay ng pag-activate ng 2-adrenergic receptors ng central nervous system, ang clonidine ay may binibigkas na sedative effect, potentiates ang pagkilos ng ethanol, at nagpapakita ng analgesic properties.

Ang Clonidine ay isang napaka-aktibong ahente ng antihypertensive (therapeutic dosis kapag ibinibigay nang pasalita na 0.000075 g); kumikilos nang humigit-kumulang 12 oras. Gayunpaman, sa sistematikong paggamit, maaari itong maging sanhi ng isang subjectively hindi kasiya-siyang sedative effect (absent-mindedness, kawalan ng kakayahang mag-concentrate), depression, pagbaba ng tolerance sa alkohol, bradycardia, dry eyes, xerostomia (dry mouth), constipation, kawalan ng lakas. Sa isang matalim na paghinto ng pagkuha ng gamot, ang isang binibigkas na withdrawal syndrome ay bubuo: pagkatapos ng 18-25 na oras, tumataas ang presyon ng dugo, posible ang isang hypertensive crisis. Ang mga β-Adrenergic blocker ay nagdaragdag ng clonidine withdrawal syndrome, kaya ang mga gamot na ito ay hindi inireseta nang magkasama.

Ang Clonidine ay pangunahing ginagamit upang mabilis na mapababa ang presyon ng dugo sa mga krisis sa hypertensive. Sa kasong ito, ang clonidine ay ibinibigay sa intravenously sa loob ng 5-7 minuto; na may mabilis na pangangasiwa, ang pagtaas ng presyon ng dugo ay posible dahil sa pagpapasigla ng isang 2-adrenergic receptor ng mga daluyan ng dugo.

Ang mga solusyon sa clonidine sa anyo ng mga patak ng mata ay ginagamit sa paggamot ng glaucoma (binabawasan ang produksyon ng intraocular fluid).

Moxonidine(cint) stimulates imidazoline 1 1 receptors sa medulla oblongata at, sa isang mas mababang lawak, isang 2 adrenoreceptors. Bilang isang resulta, ang aktibidad ng vasomotor center ay bumababa, ang cardiac output at ang tono ng mga daluyan ng dugo ay bumababa - ang presyon ng dugo ay bumababa.

Ang gamot ay inireseta nang pasalita para sa sistematikong paggamot ng arterial hypertension 1 oras bawat araw. Hindi tulad ng clonidine, kapag gumagamit ng moxonidine, ang sedation, dry mouth, constipation, at withdrawal syndrome ay hindi gaanong binibigkas.

Guanfacine(Estulik) na katulad ng clonidine ay nagpapasigla sa mga sentral na a 2 -adrenergic receptor. Hindi tulad ng clonidine, hindi ito nakakaapekto sa 1 1 receptors. Ang tagal ng hypotensive effect ay mga 24 na oras. Magtalaga sa loob para sa sistematikong paggamot ng arterial hypertension. Ang withdrawal syndrome ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa clonidine.

Methyldopa(dopegit, aldomet) ayon sa istraktura ng kemikal - a-methyl-DOPA. Ang gamot ay inireseta sa loob. Sa katawan, ang methyldopa ay na-convert sa methylnorepinephrine, at pagkatapos ay sa methyladrenaline, na nagpapasigla sa isang 2-adrenergic receptor ng sentro ng baroreceptor reflex.

Metabolismo ng methyldopa

Ang hypotensive effect ng gamot ay bubuo pagkatapos ng 3-4 na oras at tumatagal ng mga 24 na oras.

Mga side effect ng methyldopa: pagkahilo, sedation, depression, nasal congestion, bradycardia, dry mouth, pagduduwal, constipation, liver dysfunction, leukopenia, thrombocytopenia. May kaugnayan sa pagharang ng epekto ng a-methyl-dopamine sa dopaminergic transmission, ang mga sumusunod ay posible: parkinsonism, pagtaas ng produksyon ng prolactin, galactorrhea, amenorrhea, impotence (pinipigilan ng prolactin ang paggawa ng mga gonadotropic hormones). Sa isang matalim na paghinto ng gamot, ang withdrawal syndrome ay nagpapakita ng sarili pagkatapos ng 48 oras.

Mga gamot na humaharang sa peripheral sympathetic innervation.

Upang bawasan ang presyon ng dugo, maaaring ma-block ang sympathetic innervation sa antas ng: 1) sympathetic ganglia, 2) mga dulo ng postganglionic sympathetic (adrenergic) fibers, 3) adrenoreceptors ng puso at mga daluyan ng dugo. Alinsunod dito, ginagamit ang mga ganglioblocker, sympatholytics, adrenoblockers.

Ganglioblockers - hexamethonium benzosulfonate(benzo-hexonium), azamethonium(pentamine), trimetaphan(arfonad) i-block ang paghahatid ng paggulo sa nagkakasundo ganglia (block N N -xo-linoreceptors ng ganglionic neurons), block N N -cholinergic receptors ng chromaffin cells ng adrenal medulla at bawasan ang release ng adrenaline at norepinephrine. Kaya, binabawasan ng mga blocker ng ganglion ang stimulating effect ng sympathetic innervation at catecholamines sa puso at mga daluyan ng dugo. Mayroong isang pagpapahina ng mga contraction ng puso at ang pagpapalawak ng arterial at venous vessels - bumababa ang presyon ng arterial at venous. Kasabay nito, hinaharangan ng mga ganglion blocker ang parasympathetic ganglia; kaya inaalis ang nagbabawal na epekto ng vagus nerves sa puso at kadalasang nagiging sanhi ng tachycardia.

Ang mga ganglioblocker ay hindi angkop para sa sistematikong paggamit dahil sa mga side effect (malubhang orthostatic hypotension, disturbance of accommodation, dry mouth, tachycardia; bituka at pantog ng pantog, sexual dysfunction ay posible).

Ang hexamethonium at azamethonium ay kumikilos sa loob ng 2.5-3 oras; ibinibigay sa intramuscularly o sa ilalim ng balat sa mga hypertensive crises. Ang Azamethonium ay pinangangasiwaan din nang dahan-dahan sa 20 ml ng isotonic sodium chloride solution sa kaso ng hypertensive crisis, pamamaga ng utak, baga laban sa background ng mataas na presyon ng dugo, na may mga spasms ng peripheral vessels, na may bituka, hepatic o renal colic.

Ang Trimetafan ay kumikilos ng 10-15 minuto; ay ibinibigay sa mga solusyon sa intravenously sa pamamagitan ng drip para sa kinokontrol na hypotension sa panahon ng operasyon ng kirurhiko.

Sympatholytics- reserpine, guanethidine(octadin) binabawasan ang pagpapakawala ng norepinephrine mula sa mga dulo ng sympathetic fibers at sa gayon ay binabawasan ang stimulating effect ng sympathetic innervation sa puso at mga daluyan ng dugo - bumababa ang arterial at venous pressure. Binabawasan ng Reserpine ang nilalaman ng norepinephrine, dopamine at serotonin sa central nervous system, pati na rin ang nilalaman ng adrenaline at norepinephrine sa adrenal glands. Ang Guanethidine ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak at hindi binabago ang nilalaman ng mga catecholamines sa adrenal glands.

Ang parehong mga gamot ay naiiba sa tagal ng pagkilos: pagkatapos ng sistematikong pangangasiwa ay tumigil, ang hypotensive effect ay maaaring magpatuloy hanggang sa 2 linggo. Ang Guanethidine ay mas epektibo kaysa sa reserpine, ngunit dahil sa malubhang epekto, ito ay bihirang ginagamit.

Kaugnay ng pumipili na blockade ng sympathetic innervation, ang mga impluwensya ng parasympathetic nervous system ay nangingibabaw. Samakatuwid, kapag gumagamit ng sympatholytics, posible ang mga sumusunod: bradycardia, nadagdagan na pagtatago ng HC1 (contraindicated sa peptic ulcer), pagtatae. Ang Guanethidine ay nagdudulot ng makabuluhang orthostatic hypotension (kaugnay ng pagbaba ng venous pressure); kapag gumagamit ng reserpine, ang orthostatic hypotension ay hindi masyadong binibigkas. Binabawasan ng Reserpine ang antas ng monoamines sa central nervous system, maaaring maging sanhi ng sedation, depression.

a -Ldrenoblockers bawasan ang kakayahang pasiglahin ang epekto ng sympathetic innervation sa mga daluyan ng dugo (arteries at veins). Kaugnay ng pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, bumababa ang presyon ng arterial at venous; ang mga contraction ng puso ay reflexively tumaas.

a 1 - Adrenoblockers - prazosin(minipress), doxazosin, terazosin ibinibigay nang pasalita para sa sistematikong paggamot ng arterial hypertension. Ang Prazosin ay kumikilos ng 10-12 oras, doxazosin at terazosin - 18-24 na oras.

Mga side effect ng isang 1 -blockers: pagkahilo, nasal congestion, moderate orthostatic hypotension, tachycardia, madalas na pag-ihi.

a 1 a 2 - Adrenoblocker phentolamine ginagamit para sa pheochromocytoma bago ang operasyon at sa panahon ng operasyon upang alisin ang pheochromocytoma, pati na rin sa mga kaso kung saan hindi posible ang operasyon.

β -Adrenoblockers- isa sa mga pinakakaraniwang ginagamit na grupo ng mga antihypertensive na gamot. Sa sistematikong paggamit, nagdudulot sila ng patuloy na hypotensive effect, pinipigilan ang matalim na pagtaas ng presyon ng dugo, halos hindi nagiging sanhi ng orthostatic hypotension, at, bilang karagdagan sa mga hypotensive na katangian, ay may mga antianginal at antiarrhythmic na katangian.

Ang mga β-blocker ay nagpapahina at nagpapabagal sa mga contraction ng puso - bumababa ang systolic blood pressure. Kasabay nito, ang mga β-blocker ay humaharang sa mga daluyan ng dugo (block β 2 -adrenergic receptors). Samakatuwid, sa isang solong paggamit ng mga β-blocker, ang ibig sabihin ng arterial pressure ay karaniwang bumababa nang bahagya (na may nakahiwalay na systolic hypertension, ang presyon ng dugo ay maaaring bumaba pagkatapos ng isang solong paggamit ng mga β-blocker).

Gayunpaman, kung sistematikong ginagamit ang mga p-blocker, pagkatapos pagkatapos ng 1-2 linggo, ang vasoconstriction ay pinalitan ng kanilang pagpapalawak - bumababa ang presyon ng dugo. Ang Vasodilation ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na sa sistematikong paggamit ng β-blockers, dahil sa isang pagbawas sa cardiac output, ang baroreceptor depressor reflex ay naibalik, na humina sa arterial hypertension. Bilang karagdagan, ang vasodilation ay pinadali ng pagbawas sa pagtatago ng renin ng mga juxtaglomerular cells ng mga bato (block ng β 1 -adrenergic receptors), pati na rin ang blockade ng presynaptic β 2 -adrenergic receptors sa mga dulo ng adrenergic fibers at pagbaba sa pagpapalabas ng norepinephrine.

Para sa sistematikong paggamot ng arterial hypertension, ang mga long-acting β 1 -adrenergic blocker ay mas madalas na ginagamit - atenolol(tenormin; tumatagal ng halos 24 na oras), betaxolol(may bisa hanggang 36 na oras).

Mga side effect ng β-adrenergic blockers: bradycardia, pagpalya ng puso, kahirapan sa pagpapadaloy ng atrioventricular, nabawasan ang mga antas ng HDL ng plasma, nadagdagan ang tono ng bronchial at peripheral vascular (hindi gaanong binibigkas sa β1-blockers), nadagdagan ang pagkilos ng mga ahente ng hypoglycemic, nabawasan ang pisikal na aktibidad.

isang 2 β -Adrenoblockers - labetalol(transat), carvedilol(dilatrend) bawasan ang cardiac output (block ng p-adrenergic receptors) at bawasan ang tono ng peripheral vessels (block ng a-adrenergic receptors). Ang mga gamot ay ginagamit nang pasalita para sa sistematikong paggamot ng arterial hypertension. Ang Labetalol ay ibinibigay din sa intravenously sa mga hypertensive crises.

Ginagamit din ang Carvedilol sa talamak na pagpalya ng puso.