Kumulacja to nasilenie działania leków i trucizn przy ich wielokrotnym podawaniu w tych samych dawkach.

Rozróżnia się K materialny i funkcjonalny. Przez materiał K. rozumiemy akumulację substancji czynnej w organizmie, co potwierdza bezpośredni pomiar jej stężenia we krwi i tkankach. Materiał K. z reguły jest charakterystyczny dla substancji, które są powoli metabolizowane i nie są całkowicie eliminowane z organizmu. W związku z tym przy wielokrotnym podawaniu, jeśli odstępy między nimi nie są wystarczająco długie, stężenie takich substancji w organizmie stopniowo wzrasta, czemu towarzyszy wzrost ich działania i może prowadzić do rozwoju zatrucia. Koagulacja materiałowa często występuje podczas przyjmowania szeregu glikozydów nasercowych (na przykład digoksyny), alkaloidów (atropina, strychnina), długo działających leków nasennych (fenobarbital), pośrednich antykoagulantów (syncumar itp.) i soli metali ciężkich (na przykład , rtęć).

Rozwój materiału K. ułatwia zmniejszenie funkcji antytoksycznej wątroby i zdolności wydalniczej nerek, co może wynikać nie tylko ze zmian patologicznych w tych narządach w niektórych chorobach (marskość wątroby, zapalenie nerek itp.) , ale także związanych z wiekiem odchyleń w ich aktywności funkcjonalnej, na przykład u dzieci i osób starszych. Czasami w celach leczniczych wykorzystuje się zdolność niektórych leków (glikozydy nasercowe naparstnicy, amiodaron itp.) do wytwarzania substancji K, przepisując je na początku leczenia w stosunkowo dużych dawkach, aby zapewnić szybką akumulację substancji czynnych w organizmie w stężeniach pozwalających mają działanie terapeutyczne, po czym przechodzą na tzw. dawki podtrzymujące.

Funkcjonalny K. jest bardziej charakterystyczny dla substancji wpływających na aktywność ośrodkowego układu nerwowego i z reguły wskazuje na wysoką wrażliwość organizmu na takie substancje. Klasycznym przykładem funkcjonalnego K. są zaburzenia psychiczne i zmiany osobowości w przewlekłym alkoholizmie i narkomanii. K. funkcjonalna możliwa jest także przy przyjmowaniu leków przeciwdepresyjnych z grupy inhibitorów monoaminooksydazy, leków antycholinoesterazy o nieodwracalnym działaniu (fosfakol) itp. Przy K. funkcjonalnym stężenia substancji czynnych w dostępnych do pomiaru ośrodkach ustrojowych nie przekraczają stężeń po jednorazowe podanie odpowiednich leków.

Aby zapobiec powikłaniom związanym ze zdolnością leków do wywoływania nowotworów, najważniejszy jest właściwy dobór dawek leków, wybór optymalnego schematu ich podawania oraz uważne monitorowanie dynamiki zmian funkcjonalnych organizmu. Aby zapobiec możliwym negatywnym skutkom materiału K., stosuje się nowoczesne metody ilościowego oznaczania zawartości leków we krwi i tkankach.

2. Analgetyki to leki, które mają specyficzną zdolność eliminowania lub zmniejszania uczucia bólu.

Narkotyczne leki przeciwbólowe (NA)– ośrodkowe selektywne działanie przeciwbólowe, znacząco wpływające na odczuwanie bólu. Przy wielokrotnym podaniu – uzależnienie od narkotyków (narkomania).

Opium (sok opos)– otrzymuje się z nich narkotyczne środki przeciwbólowe – suszony mleczny sok z niedojrzałych główek maku nasennego (Papaver somniferum).

Grupy alkaloidów

1. Pochodne fenantrenu (działanie neurotropowe) – leki przeciwbólowe

Morfina, kodeina, tebaina

2. Pochodne izochinoliny (działanie przeciwskurczowe - rozluźnia mięśnie gładkie)

Papaweryna, narkotyk

Klasyfikacja AN według pochodzenia

I. Alkaloidy

Morfina-kodeina

Omnopon (Pantopon) - suma alkaloidów opium

II. Pół syntetyczny

· Buprenorfina (Norphine) – pochodna teboiny

Etylomorfina (Dionina) - może być stosowana w praktyce okulistycznej (efekt rozszerzenia naczyń, resorpcji) przy zapaleniu rogówki

III. Syntetyczny

Fentanyl jest czystym materiałem syntetycznym

Promedol (Trimeperydyna)

Nalbufina (Nubain)

Pentazocyna (Lexir, Fortral)

Butorfanol (Buforal, Stadol)

Piritramid (Dipidolor)

Receptory opioidowe

Występuje w błonach neuronów biorących udział w przewodzeniu impulsów bólowych

Ich pobudzenie opóźnia uwalnianie mediatorów bólu – ACh, NA, bradykininy, substancji P, glutaminianu, serotoniny.

Receptory opioidowe, ich endogenne ligandy, działanie

Ø Receptory Mu – działanie przeciwbólowe, uspokojenie, euforia, depresja oddechowa, uzależnienie od narkotyków, zmniejszona motoryka przewodu pokarmowego, bradykardia, zwężenie źrenic

Ø Receptory Kappa – działanie przeciwbólowe, uspokojenie, dysforia, hamowanie motoryki przewodu pokarmowego, zwężenie źrenic

Ø Delta – działanie przeciwbólowe, depresja oddechowa, hamowanie motoryki przewodu pokarmowego

Nasilenie uzależnienia od narkotyków będzie zależeć tylko od receptorów Mu

Endogenne ligandy

- β-endorfiny

Enkefaliny

Donorfiny

Endomorfiny

Aktywują receptory opioidowe (agoniści), redukując reakcję bólową do poziomu tolerancji bólu. Uwalniany podczas stresu, ciąży, porodu. Dźwięk na granicy bólu powoduje wydzielanie enkefalin i donorfin.

Klasyfikacja NA poprzez interakcję z receptorami opioidowymi

1. Agoniści (aktywują receptory opioidowe)

Morfina, Fentanyl, Piritramid, Kodeina, Promedol, Omnopon

2. Agoniści – antagoniści lub częściowi agoniści

Pentazocyna, butorfanol, nalbufina, buprenorfina.

3. Antagoniści

Nalokson (0,4 mg na 1 ml, 10 ampułek) - w ostrym zatruciu morfiną, Naltrekson (kapsułki 50 mg) - kompleksowe leczenie uzależnienia od narkotyków.

Leki o mieszanym działaniu

Wyróżnia się 2 mechanizmy działania: opioidowy i nieopioidowy (tj. działanie na układ monoamideergiczny biorący udział w przewodzeniu impulsów bólowych).

§ Tramadol (Tramal) – głównie receptory Mu

Hamuje niszczenie CA (katecholamin), stabilizuje ich stężenie w ośrodkowym układzie nerwowym, selektywnie zmniejsza RNR (wychwyt zwrotny neuronowy) SER i NA

Morfina

Pochodna fenantrenu. Morfina ma 2 grupy hydroksylowe; jeśli zmienisz jedną z grup, otrzymasz Heroinę.

Możesz wpisać: p\k, v\m, v\v.

Słaba biodostępność - 24% przy podaniu doustnym

MST – trwa – w ciągu 12 godzin

Morphilong – dożylnie przez 24 godziny.

Sam lek działa krótko.

Od 1871 do 1910 roku heroinę stosowano w leczeniu kaszlu u dzieci i sprzedawano ją w aptekach.

Struktura zawiera 2 grupy aceto zamiast grup hydroksylowych.

Mechanizm działania przeciwbólowego

· Hamowanie układu nocyceptywnego odbierającego ból – hamuje przewodzenie impulsów bólowych, działając na centralne ogniwa układu nocyceptywnego

· Aktywacja układu antynocyceptywnego – stymulacja receptorów opioidowych w neuronach szarej substancji okołowodociągowej, jądrze szwu dużego i jądrze komórki paragiantnej

Ścieżki bólu (3):

1. Poprzez nocyceptory (skóra, błony śluzowe, ścięgna, więzadła, tętnice) dochodzi do transmisji do rogów tylnych rdzenia kręgowego i mają one kluczowe znaczenie w przekazywaniu impulsów bólowych - wejściu impulsów doprowadzających do ośrodkowego układu nerwowego . Ich aktywacja jest kontrolowana przez nadrdzeniowy układ antynocyceptywny. Następnie impulsy trafiają do leżących powyżej układów OUN (wzgórze – suma impulsów bólowych; RF, mózg limbiczny, kora mózgowa).

2. Przez neuron ruchowy (rogi przednie) – reakcja motoryczna na ból

3. Reakcja autonomiczna w odpowiedzi na ból – rogi boczne – podwyższone ciśnienie krwi

1) Zablokuj dopływ impulsów bólowych na poziomie rogów grzbietowych rdzenia kręgowego

2) Aktywacja zstępujących wpływów hamujących przewodzenie impulsów bólowych w ośrodkowym układzie nerwowym

3) Selektywne blokowanie interneuronów biorących udział w przewodzeniu impulsów

4) Zaburzone sumowanie impulsów bólowych we wzgórzu

5) Wpływ na korę zmienia emocjonalne postrzeganie bólu, hamuje wtórne reakcje psychiczne

Skutki morfiny

Istnieją zarówno efekty ośrodkowe, jak i obwodowe

v Euforia – introspektywne, przyjemne myśli, uczucie głodu i pragnienia ustępują, czujesz się dobrze

v Sen – wrażliwy, powierzchowny i bogaty w sny

v Na różne ośrodki ośrodkowego układu nerwowego – działa „mozaikowo” (jednych przygnębia, innych podnieca):

1. ucisk:

Oddechowy

Kaszel (tylko w przypadku kaszlu zagrażającego życiu)

Wymiotne (nie dla każdego, ma specyfikę gatunkową, np. nie powoduje depresji u psów)

Termoregulacja

SDC (ale w dużych dawkach)

2. podekscytowanie:

Nerw okoruchowy (zwężenie źrenic) – nie zawsze wartość diagnostyczna

Nerw błędny (bradykardia)

v Wpływ na produkcję hormonów:

Hamowanie produkcji FSH, LH, ACTH, GK

Aktywacja produkcji prolaktyny i ADH (zmniejszona diureza)

ü Zmniejsza motorykę przewodu pokarmowego

ü Zwiększa napięcie mięśni gładkich jelit

ü Zwiększa napięcie zwieraczy przewodu pokarmowego, wchłanianie wody (efekt blokujący)

ü Zwiększa się napięcie moczowodu, cewki moczowej i zwieracza pęcherza

ü Działanie histaminogenne (skurcz oskrzeli)

Skutki uboczne

~ Uzależnienie od narkotyków to nieodparta chęć zażywania leków

~Uzależniający

~Depresja oddechowa

~Bradykardia

~Reakcja alergiczna

~Skurcz oskrzeli

~ Rozszerzenie naczyń mózgowych i zwiększone ICP (może powodować obrzęk mózgu)

~ Zaparcie (zaparcie)

Loperamid (immodium)– objawowy lek na biegunkę (jelitowe receptory opioidowe) – pochodna morfiny

Aplikacja

· Ciężkie połączone urazy, które mogą prowadzić do powstania bolesnego wstrząsu, oparzeń

· Okres przed i pooperacyjny

· Choroby onkologiczne

· Obrzęk płuc, ból podczas zawału mięśnia sercowego (nie wszystkie)

· Kolka (tylko przy lekach przeciwskurczowych!) – bez spa, atropina, papaweryna

Kaszel zagrażający życiu

Przeciwwskazania

o Wczesne dzieciństwo i starość

o Niewydolność oddechowa

o Ciąża, poród, laktacja (tylko Promedol)

o Niedociśnienie, skurcz oskrzeli, zwiększone ICP

o Przerost prostaty (z powodu opóźnionej diurezy)

Przegląd leków w porównaniu z Morfiną.

Kodeina (metylomorfina)

Doustnie: BD 50% (biodostępność) – dobra, morfina tylko 24%.

Dla porównania, działanie przeciwbólowe. Z morfiną 6-10 razy mniej. A środek przeciwkaszlowy jest tylko 2 razy silniejszy (hamuje ośrodek kaszlu w dawkach, które nie wpływają na ośrodek oddechowy). Te. Stosowany jest głównie jako środek przeciwkaszlowy.

Zawarte tylko w lekach skojarzonych: Codelac, Codterpin, Pentalgin, Sedalgin, Lek Bekhtereva (zawiera także napar z ziela adonisa i bromek sodu; - stosowany w łagodnej niewydolności serca).

Skutki uboczne są znacznie mniej wyraźne niż w przypadku morfiny.

Promedol – mniej aktywny i produktywny w porównaniu do morfiny, 2-3 razy. W mniejszym stopniu utrudnia oddychanie, nie ma działania spazmogennego i nie powoduje uzależnienia.

Można go przepisać na kolkę, w przeciwieństwie do morfiny, którą należy przepisywać razem z lekami przeciwskurczowymi.

Pobudza skurcze mięśniówki macicy i stosowany jest w łagodzeniu bólu porodowego – trzon macicy kurczy się, a szyjka macicy rozluźnia się. W mniejszym stopniu przenika przez łożysko, uciska ośrodek oddechowy i nie jest tak niebezpieczny dla płodu.

Stosowany podskórnie, domięśniowo, dożylnie, doustnie.

Fentamina- syntetyczny lek. 100-400 razy silniejszy niż morfina. Działa szybko, silnie i krótko, działając w ciągu minuty, w ciągu 15-30 minut.

Można go stosować przy zawale mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej, neuroleptanalgezji (NLA) razem z Droperydolem, przed i po operacji, w przypadku kolki, to tylko z lekami przeciwskurczowymi. Dobrze przenika do centralnego układu nerwowego, bardzo wysoka lipofilowość. Niebezpieczny w praktyce dziecięcej.

Skutki uboczne: bradykardia, nadciśnienie płucne, sztywność mięśni, szczególnie klatki piersiowej. Podczas korzystania z fentaminy musisz mieć w pobliżu cały sprzęt do respiratora.

Pentazocyna– agonista receptorów kappa-delta, antagonista receptorów nu à nie powoduje LZ, może również powodować uporczywość u osób przyjmujących morfinę. Mniej aktywny, 3-4 razy. W mniejszym stopniu utrudnia oddychanie, zaparcia, zatrzymanie moczu i zapalenie gardła.

Wewnątrz, dożylnie, dożylnie, działa w ciągu 15-30 minut, przez 3 godziny.

Zwiększa ciśnienie w tętnicy płucnej, a jednocześnie zwiększa się praca serca – wzrasta zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen!

Butorfanol– agonista kappa i słaby antagonista receptorów nu. Podawać pozajelitowo, dożylnie, domięśniowo (3-4 godziny) lub donosowo.

Jest bardziej aktywny, 3-5 razy, mniej utrudnia oddychanie, powoduje mniej zaparć, zatrzymywania moczu i problemów z drogami moczowymi.

Powoduje mniej skutków ubocznych, ale zwiększa ciśnienie w tętnicy płucnej i pracę serca.

Buprenorfina– częściowy agonista receptorów nu. Jest 20-60 razy bardziej aktywna niż morfina (wymagana mniejsza dawka).

Efekt jest wolniejszy niż 6-8 godzin.

Stosowany w stanach nagłych, zmianach masowych. Ułatwia transport, jest odporny na wstrząsy.

Tabletki podjęzykowo (8-12 godzin), i.m., i.v.

TTS – przezskórny system terapeutyczny (72 godziny) – przykleja się do skóry i stopniowo wchłania.

3.Środki przeciwgrzybicze

Wskazania: grzybice.

Przyczyną są grzyby chorobotwórcze i oportunistyczne.

1. Układowe (głębokie) – grzybica narządów wewnętrznych, ośrodkowego układu nerwowego.

Histoplazmoza, blastomykoza, aspergiloza, kokcydiodymykoza, kryptokokoza, kandydoza.

2. Grzybica skóry – grzybica paznokci, naskórek, trichofitoza, mikrosporia.

3. Kandydoza – błona śluzowa przewodu pokarmowego, narządów płciowych.

Mechanizm działania (ogólnie): zaburzenie syntezy lub funkcji ergosterolu przez CPM grzybów.

W biobłonach makroorganizmu nie ma ergosterolu!

Ze względu na charakter działania:

¾ Środek grzybobójczy

¾ Fungiostatyk (dawka leku)

Według pochodzenia:

¾ Antybiotyki

¾ Narkotyki syntetyczne

Antybiotyki polienowe:

o Nystatyna

o Levorin

o Amfoterycyna B

o Natamycyna (Pimafucyna)

o Mykoheptyna

Strukturę nystatyny stanowią niezabezpieczone sprzężone wiązania podwójne, za pomocą których oddziałują one ze sterolami CPM – zwiększa się przepuszczalność CPM i w efekcie komórka traci niskocząsteczkowe związki rozpuszczalne w wodzie – powstaje pierścień tworzy się, we wnętrzu którego znajduje się część hydrofilowa, kanał, przez który usuwane są z komórki substancje (K, Mg, Na).

Antybiotyk:

o Gryzeofulwina – skuteczna w leczeniu grzybicy skóry

Leki syntetyczne:

a) Imidazole:

Ø Ketokonazol (Nizoral)

Ø Mikonazol, Klotrimazol (miejscowo)

b) Triazole (bardziej skuteczne, mniej toksyczne):

Ø Flukonazol (Diflukan)

Ø Introkonazol (orunkal)

2. Pochodne N-metylonaftalenu:

Ø Terbinafina (Lamisil)

3. Różne:

a) Pochodne kwasu undiccylenowego: Zincundan, Uidecin, Mycoseptin.

b) Preparaty jodu: alkoholowy roztwór jodu, jodek potasu.

c) Pochodne nitrofenolu: Nichlorofen (Nitrofungina).

d) Bis-czwartorzędowe sole amoniowe: Dekamina – w postaci karmelu na procesy zapalne w jamie ustnej i gardle.

Klasyfikacja według zastosowania:

1. Grzyby ogólnoustrojowe:

§ Amfoterycyna B (iv) – na kandydosepzę.

§ Mykoheptyna (VN)

§ Ketokonazol, flukonazol, itrakonazol

2. Grzybica skóry:

§ Gryzeofulwina

§ Terbinafina (Lamisil)

§ Klotrimazol

§ Mikonazol

§ Preparaty jodu

§ Nitrofungina

3. Kandydomykoza:

§ Nystatyna

§ Levorin

§ Natamycyna (Pimofucyna)

§ Klotrimazol

Kumulacja I Kumulacja (późna łac. akumulacja cumulatio, wzrost)

wzmocnienie działania leków i trucizn przy wielokrotnym podawaniu w tych samych dawkach.

Rozróżnia się K materialny i funkcjonalny. Przez materiał K. rozumiemy akumulację substancji czynnej w organizmie, co potwierdza bezpośredni pomiar jej stężenia we krwi i tkankach. Materiał K. z reguły jest charakterystyczny dla substancji, które są powoli metabolizowane i nie są całkowicie eliminowane z organizmu. W związku z tym przy wielokrotnym podawaniu, jeśli odstępy między nimi nie są wystarczająco długie, substancje te stopniowo zwiększają się w organizmie, czemu towarzyszy wzrost ich działania i może prowadzić do rozwoju zatrucia. Koagulacja materiałowa często występuje podczas przyjmowania szeregu glikozydów nasercowych (na przykład digoksyny), alkaloidów (atropina, strychnina), długo działających leków nasennych (fenobarbital), pośrednich antykoagulantów (syncumar itp.) i soli metali ciężkich (na przykład , rtęć).

Rozwój materiału K. ułatwia zmniejszenie funkcji antytoksycznej wątroby i nerek wydalniczych, co może wynikać nie tylko ze zmian patologicznych w tych narządach w niektórych chorobach (marskość wątroby, zapalenie nerek itp.), ale także z powodu związane z wiekiem odchylenia w ich aktywności funkcjonalnej, na przykład u dzieci i osób starszych. Czasami w celach leczniczych wykorzystuje się zdolność niektórych leków (glikozydy nasercowe naparstnicy, amiodaron itp.) do wytwarzania substancji K, przepisując je na początku leczenia w stosunkowo dużych dawkach, aby zapewnić szybką akumulację substancji czynnych w organizmie w stężeniach pozwalających mają działanie terapeutyczne, po czym przechodzą na tzw. dawki podtrzymujące.

Funkcjonalny K. jest bardziej charakterystyczny dla substancji wpływających na aktywność ośrodkowego układu nerwowego i z reguły wskazuje na wysoką wrażliwość organizmu na takie substancje. Klasycznym przykładem funkcjonalnego K. są zaburzenia psychiczne i zmiany osobowości w przewlekłym alkoholizmie i narkomanii. K. funkcjonalna możliwa jest także przy przyjmowaniu leków przeciwdepresyjnych z grupy inhibitorów monoaminooksydazy, leków antycholinoesterazy o nieodwracalnym działaniu (fosfakol) itp. Przy K. funkcjonalnym stężenia substancji czynnych w dostępnych do pomiaru ośrodkach ustrojowych nie przekraczają stężeń po jednorazowe podanie odpowiednich leków.

Aby zapobiec powikłaniom związanym ze zdolnością leków do wywoływania nowotworów, najważniejszy jest właściwy dobór dawek leków, wybór optymalnego schematu ich podawania oraz uważne monitorowanie dynamiki zmian funkcjonalnych organizmu. Aby zapobiec możliwym negatywnym skutkom materiału K., stosuje się nowoczesne metody ilościowego oznaczania zawartości leków we krwi i tkankach.

II Kumulacja (łac. cumulo, cumulatum sumować, kumulować)

w farmakologii i toksykologii - nagromadzenie substancji biologicznie czynnej (materiał K.) lub skutki powstałe (funkcjonalne K.) podczas powtarzającego się narażenia na substancje lecznicze i trucizny.

1. Mała encyklopedia medyczna. - M.: Encyklopedia medyczna. 1991-96 2. Pierwsza pomoc. - M.: Wielka encyklopedia rosyjska. 1994 3. Encyklopedyczny słownik terminów medycznych. - M .: Encyklopedia radziecka. - 1982-1984.

Synonimy:

Zobacz, co „kumulacja” znajduje się w innych słownikach:

- [łac. cumulatio wzrost, akumulacja] 1) fin. w branży ubezpieczeniowej: gromadzenie ubezpieczonych przedmiotów na ograniczonej przestrzeni; 2) fizyczne koncentracja energii wybuchu w określonym kierunku. Słownik słów obcych. Komlev N.G., 2006.… … Słownik obcych słów języka rosyjskiego

Akumulacja, koncentracja, akumulacja. Słownik rosyjskich synonimów. rzeczownik kumulacyjny, liczba synonimów: 5 koncentracji (23) ... Słownik synonimów

język angielski kumulacja, łac. wzrost kumulacji, nagromadzenie dużej liczby ubezpieczonych przedmiotów lub obiektów o dużych sumach ubezpieczenia, na które może mieć wpływ to samo zdarzenie ubezpieczeniowe (klęska żywiołowa, wojsko ... Słownik terminów biznesowych

- (od średniowiecznego łacińskiego cumulatio akumulacja) kumulacja w organizmie i sumowanie działania niektórych substancji leczniczych i trucizn; może prowadzić do zatrucia... Wielki słownik encyklopedyczny

KUMULACJA, kumulacja, kobieta. (łac. cumulatio Akumulacja) (med.). Nagromadzenie substancji leczniczych lub trucizn w organizmie w wyniku długotrwałego stosowania, wzmacniające ich działanie. Słownik objaśniający Uszakowa. D.N. Uszakow. 1935 1940... Słownik wyjaśniający Uszakowa

kumulacja- i, f. kumulacja f., niemiecki Kumulacja łac. kumulacja. 1. fiński W branży ubezpieczeniowej: koncentracja ubezpieczonych przedmiotów w jednym miejscu (w jednym magazynie, na jednym statku itp.). Krysin 1998. 2. med. Akumulacja w organizmie niektórych osób jest powolna... ... Historyczny słownik galicyzmów języka rosyjskiego

KUMULACJA- (od łac. cumulare kumulować), suma działania w organizmie określonej substancji leczniczej lub trucizny, powodująca gwałtowne zwiększenie działania farmakologicznego charakterystycznego dla danej substancji, a czasami pojawienie się nowych objawów.… … Wielka encyklopedia medyczna

KUMULACJA- w ubezpieczeniach zespół ryzyk, w którym to samo zdarzenie ubezpieczeniowe może mieć wpływ na dużą liczbę ubezpieczonych przedmiotów lub kilka przedmiotów o znacznych sumach ubezpieczenia, co skutkuje bardzo dużą... ... Encyklopedia prawnicza

KUMULACJA- (efekt skumulowany) koncentracja działania (patrz) na przykład w jednym określonym kierunku. pod działaniem skumulowanego pocisku bojowego, przebijającego pancerz czołgów ukierunkowanym i skoncentrowanym strumieniem gazów powstałych podczas jego eksplozji (to ... ... Wielka encyklopedia politechniczna

- (póź. łac. cumulatio akumulacja, od łac. cumulo akumuluj): Kumulacja (krytyka literacka) to sposób konstruowania kompozycji kronikowych i wieloliniowych narracji oraz wątków dramatycznych. Kumulacja (medycyna) ... Wikipedia

I; I. [z łac. akumulacja cumulatio] Miód. Wzmocnienie działania leku po wielokrotnym podaniu. ◁ Kumulatywne, och, och. efekt K. Jakie są właściwości leku? * * * kumulacja (od średniowiecza. łac. cumulatio akumulacja), akumulacja w... ... słownik encyklopedyczny

Przy wielokrotnym podawaniu leków ich działanie może wzrosnąć lub zmniejszyć.

Zwiększenie działania może być spowodowane nagromadzeniem substancji leczniczych w organizmie lub w poszczególnych narządach - kumulacja . Może być materialny i funkcjonalny.

Kumulacja materiału– lek jest powoli eliminowany z organizmu, a przy wielokrotnym podawaniu gromadzi się w nim, osiągając ilości toksyczne. Aby tego uniknąć, należy powtórzyć podanie po znacznej części eliminacji lub zniszczeniu poprzedniej dawki. Kumulacja funkcjonalna– gdy pierwotnie wprowadzona substancja została usunięta z organizmu, a zmieniona przez nią funkcja narządu lub układu nie została jeszcze przywrócona. Jeżeli w tym czasie zostanie podana wielokrotna dawka leku, jego działanie będzie znacznie silniejsze i utrzyma się dłużej.

wciągający– osłabienie efektu przy wielokrotnym stosowaniu leku. Może się to wiązać ze zmniejszeniem wchłaniania substancji, zwiększeniem szybkości jej eliminacji z organizmu i zmniejszeniem wrażliwości receptorów.

Uzależnienie (uzależnienie)) – nieodparta chęć ponownego przyznania się. Ludzie mają mentalność i fizyczność. Psychiczny – dyskomfort emocjonalny bez leków

Fizyczne – po odstawieniu leku następuje poważny stan związany z zaburzeniem funkcji narządów i układów.

Idiosynkrazja– genetycznie uwarunkowana nadwrażliwość na jakikolwiek lek. Dzieje się tak po zastosowaniu suplementów jodu dla zwierząt domowych,

Pytanie 25 biletu: uzależnienie od substancji leczniczych po wielokrotnym podaniu:

wciągający(tolerancja, łac. tolerantis – cierpliwość) to zmniejszenie wrażliwości na lek po jego wielokrotnym podaniu, co wymaga zwiększenia dawki, aby wywołać efekt o takim samym natężeniu, jaki wystąpił po podaniu mniejszej dawki. wciągający- jest to częściowa lub całkowita utrata efektu terapeutycznego (leczniczego) podczas długotrwałego stosowania leku bez zjawiska uzależnienia od leku, czyli rozwoju uzależnienia. Na przykład po wprowadzeniu ziołowych środków przeczyszczających zawierających antraglikozydy (korzeń rabarbaru, kora kruszyny, liście siana) działanie przeczyszczające zmniejsza się po kilku tygodniach. Przyzwyczajenie jest ogólną właściwością biologiczną, którą można zaobserwować również u mikroorganizmów po zastosowaniu małych dawek leków stosowanych w chemioterapii. Uzależnienie można wyeliminować albo zwiększając (w ramach dostępnych limitów) dawkę, albo zastępując lek lub zaprzestając jego zażywania na jakiś czas.

Nazywa się szybki spadek skuteczności leku po wielokrotnym podaniu, który rozwija się w czasie od kilku minut do jednego dnia tachyfilaksja(z greckiego tachys - szybki i filaksja - ochrona). Przykładem tachyfilaksji może być zmniejszenie nadciśnieniowego działania efedryny. Po pierwszym podaniu leku wzrasta ciśnienie krwi; po wielokrotnych 2-3 wstrzyknięciach w odstępie 20-30 minut działanie zwężające naczynia znacznie się zmniejsza. Najczęściej uzależnienie od narkotyku rozwija się powoli, w ciągu kilku tygodni ciągłego zażywania. Właściwości uzależniające mają tabletki nasenne (zwłaszcza pochodne kwasu barbiturowego), środki uspokajające, narkotyczne leki przeciwbólowe, przeczyszczające itp. Uzależniające mogą być także leki o podobnej budowie chemicznej (promedol, morfina). Mechanizmy tolerancji są różne . Jest to powszechnie znany fakt arsenofagia- zdolność „wyszkolonych” zwierząt do spożycia dużych ilości tlenku arsenu bez szkodliwych konsekwencji. W tym przypadku uzależnienie jest spowodowane rozwojem procesów zapalnych w błonie śluzowej przewodu pokarmowego, a w rezultacie zmniejszeniem wchłaniania trucizny. Jeśli tlenek arsenu zostanie podany pozajelitowo takiemu zwierzęciu, nawet minimalna dawka będzie śmiertelna.

Najczęstszą przyczyną uzależnienia jest indukcja przez lek mikrosomalnych enzymów wątrobowych i przyspieszenie własnego metabolizmu. Mechanizm ten dominuje w rozwoju uzależnienia od barbituranów. Tolerancja na związki fosforoorganiczne wynika ze zmniejszenia wrażliwości receptorów cholinergicznych na acetylocholinę. Przyczyną uzależnienia może być także zjawisko autoinhibicji, podobne do znanego w biochemii zjawiska inhibicji enzymu przez substrat. Istota zjawiska polega na tym, że w przypadku nadmiaru leku w organizmie do receptora przyłącza się nie jedna, ale kilka cząsteczek. Receptor jest „przeciążony”, a efekt farmakologiczny jest znacznie mniejszy. Tolerancji nie należy utożsamiać z uzależnieniem od narkotyków.

Uzależnienie od narkotyków i innych substancji (uzależnienie). Według ustaleń Komitetu Ekspertów WHO uzależnienie od narkotyków to stan psychiczny, czasem nawet fizyczny, powstały w wyniku interakcji pomiędzy żywym organizmem a substancją leczniczą, wywołujący określone reakcje behawioralne i inne, podczas którego chęć zażycia narkotyku jest stała. lub pojawia się okresowo, aby uniknąć dyskomfortu, który się pojawia, bez zaakceptowania go.

Uzależnienie- jest to silny, czasem nieodparty wymóg systematycznego stosowania niektórych leków i innych środków wywołujących euforię (gr. eu - przyjemny i phero - trwać), w celu poprawy nastroju, poprawy samopoczucia, a także eliminowania przykrych doznań, które wystąpić po odstawieniu tych leków.

Leki uzależniające można podzielić na następujące grupy: alkohol-barbituran (alkohol etylowy, fenobarbital); Konopie indyjskie (marihuana, haszysz); kokaina; rozpuszczalniki eterowe (toluen, aceton, czterochlorek węgla); leki wywołujące halucynacje (LSD, meskalina, psilocybina); leki na bazie opium (morfina, kodeina, heroina) i ich syntetycznych substytutów (promedol, fentanyl).

Można uzależnić się od wielu substancji jednocześnie.

Występuje uzależnienie psychiczne i fizyczne od narkotyków. Według definicji WHO uzależnienie psychiczne to „stan, w którym lek wywołuje poczucie satysfakcji i uniesienia psychicznego – stan euforii wymagający okresowego lub ciągłego podawania leku w celu uzyskania uczucia satysfakcji w celu uniknięcia dyskomfortu” ; uzależnienie fizyczne to stan adaptacyjny charakteryzujący się intensywnym cierpieniem fizycznym po odstawieniu określonego leku. Zaburzenia te, tj. syndrom odstawienia(łac. abstynencja - abstynencja; synonim zespół odstawienia, deprywacja) - zespół specyficznych objawów zaburzeń psychicznych i fizycznych charakterystycznych dla konkretnego narkotycznego środka przeciwbólowego.

Mechanizm tego zjawiska polega na tym, że w wyniku systematycznego podawania substancja zostaje włączona w procesy biochemiczne zachodzące w organizmie.

W rezultacie zmienia się metabolizm i funkcjonowanie tkanek. Organizm stopniowo przystosowuje się do tego stanu, tworząc nową homeostazę metaboliczną, odmienną od zwykłej. Jeśli podaż leku zostanie zatrzymana, równowaga procesów biochemicznych zostaje zakłócona. Następuje poważny stan (odstawienie) - różne, często ciężkie zaburzenia somatyczne (możliwa śmierć) - który ustępuje dopiero po wznowieniu podawania substancji.

Komórki mózgowe są najbardziej wrażliwe na zmienione warunki, dlatego uzależnienie od narkotyków jest spowodowane lekami wpływającymi na centralny układ nerwowy. Systematyczne stosowanie narkotycznych leków przeciwbólowych wraz z rozwojem uzależnienia nazywa się uzależnieniem od narkotyków. Zmiany w funkcjonowaniu mózgu prowadzą do sekwencyjnego rozwoju stanów euforycznego snu i odstawienia. W miarę nasilania się uzależnienia faza euforii skraca się, faza snu prawie zanika, a faza odstawienia zmienia się i pogłębia. Najpoważniejszy obraz uzależnienia od narkotyków powstaje, gdy połączy się uzależnienie fizyczne, psychiczne i tolerancję.

Pytanie nr 26: uzależnienie od narkotyków:

Uzależnienie od narkotyków- zespół, który rozwija się w wyniku powtarzającego się długotrwałego stosowania narkotyków i objawia się gwałtownym pogorszeniem stanu zdrowia lub samopoczucia po odstawieniu leku. Najbardziej znane jest uzależnienie od leków psychotropowych, często związane z objawami odstawienia, na przykład podczas odstawiania opiatów lub środków psychostymulujących. Znane jest jednak uzależnienie od wielu innych leków, np. glikokortykosteroidów. U osób z zaburzeniami nerwicowymi, somatycznymi, lękowo-depresyjnymi, z uporczywą bezsennością, po przepisaniu leków uspokajających i nasennych może (w około 10% przypadków) rozwinąć się uzależnienie – próba zaprzestania ich stosowania prowadzi do zaostrzenia objawów. Uzależnienie od narkotyków podczas przyjmowania benzodiazepin jest powszechne, przede wszystkim ze względu na nieuzasadniony czas ich stosowania: przy krótkotrwałym stosowaniu ryzyko uzależnienia jest zmniejszone.

Zespół odstawienny leków psychofarmakologicznych można uznać za odmianę zespołu odstawiennego w narkomanii, ma jednak wiele istotnych różnic. Zespół odstawienny jest najbliższy zespołowi odstawiennemu środka uspokajającego: w tym przypadku obserwuje się przejawy uzależnienia fizycznego i psychicznego, choć rzadko występuje uzależnienie psychiczne w postaci głodu narkotyku - częściej występuje tzw. Przywiązanie psychiczne. Po odstawieniu leków przeciwdepresyjnych występuje jedynie uzależnienie fizyczne: pojawia się charakterystyczny zespół objawów wegetatywnych, a po odstawieniu leków przeciwpsychotycznych obserwuje się także uzależnienie fizyczne (zespół objawów wegetatywnych i zaburzenia pozapiramidowe) bez uzależnienia psychicznego. Długotrwałe stosowanie leków przeciwpsychotycznych i przeciwdepresyjnych zwykle również nie powoduje zmian w tolerancji leku.

Uzależnienie od narkotyków można przezwyciężyć poprzez nagłe (w przypadku uzależnienia psychicznego) lub stopniowe odstawienie leku lub zastąpienie leku mniej uzależniającym.( Uzależnienie(Język angielski) uzależnienie- uzależnienie, uzależnienie, uzależnienie) w szerokim znaczeniu to obsesyjna potrzeba odczuwana przez osobę w celu wykonania określonej czynności. Terminem tym często określa się takie zjawiska jak narkomania, narkomania, jednak obecnie częściej stosuje się go do uzależnień niechemicznych, ale psychicznych, na przykład behawioralnych, których przykładami są: uzależnienie od Internetu, uzależnienie od hazardu, zakupoholizm, objadanie się psychogenne , fanatyzm itp.

W sensie medycznym jest to uzależnienie obsesyjny potrzeba powtarzania pewnych czynności, której w przypadku naruszenia zwykłego harmonogramu pacjenta towarzyszą wyraźnie wyrażone odchylenia fizjologiczne i psychologiczne, nietrywialne zachowanie i inne zaburzenia psychiczne.

Pytanie nr 27: Zjawisko synergizmu i antagonizmu substancji leczniczych:

Synergizm to rodzaj interakcji, w którym efekt połączenia przekracza sumę efektów każdej z substancji wziętych osobno. To jest 1+1=3 . Synergizm może dotyczyć zarówno pożądanego (terapeutycznego), jak i niepożądanego działania leków. Łączne podawanie tiazydowego leku moczopędnego dichlorotiazydu i inhibitora ACE enalaprylu prowadzi do nasilenia hipotensyjnego działania każdego leku stosowanego w leczeniu nadciśnienia. Jednak jednoczesne podawanie antybiotyków aminoglikozydowych (gentamycyny) i diuretyku pętlowego furosemidu powoduje gwałtowny wzrost ryzyka ototoksyczności i rozwoju głuchoty.

SYNERGIZM LEKÓW (z greckiego synergia - współpraca, pomoc), jednoczesne działanie w jednym kierunku dwóch lub więcej. substancje, które zapewniają wyższy ogólny efekt niż działanie każdego z nich z osobna. Leki substancje mogą działać na te same elementy (bezpośrednie S. l.s.) lub na różne elementy (pośrednie S. l.s.). Przykład bezpośredniego S. l. Z. może służyć jako narkotyk. działanie chloralhydrytu i alkoholu, pośrednie - rozszerzenie źrenicy atropiną i adrenaliną. W wyniku wspólnego działania synergetyków farmakologicznych. efekt ma nierówną siłę, która zależy od właściwości substancji, ich dawek i właściwości patolu. stan ciała. S. l. jest najpełniej wyrażony. Z. z kombinacją substancji w małych dawkach, a także z kombinacją substancji działających na różne układy.

Z kombinacją niektórych leków. substancje, można uzyskać nasilenie działania jednego lub więcej z nich (na przykład aminazyna wzmaga narkotyczne działanie wodzianu chloralu). Zjawisko to nazywa się wzmocnienie. Gdy obie substancje wpływają na te same układy organizmu i w tym samym kierunku (na przykład wzmocnienie znieczulenia barbituranowego chloropromazyną), wzmocnienie środków pieniężnych. PRAWDA. Natomiast przy fałszywym wzmocnieniu pomoże. substancja nie ma aktywnego działania farmakologicznego. działanie, ale jedynie osłabia zanik lub spowalnia uwalnianie podstawowego. substancje (np. przedłużenie znieczulenia barbituranowego chloracyzyną). Dlatego fałszywe wzmocnienie jest jedną z form przedłużenia (długoterminowego działania)

Efekt sumowania działania leków stosowany jest w medycynie praktycznej w celu ograniczenia możliwości wystąpienia niepożądanych skutków ubocznych, gdyż im niższa dawka, tym mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych.

Antagonizm(od greckiego anty-przeciw, agon-walka) leki w kombinacjach objawiają się osłabieniem lub całkowitym zanikiem ich działania farmakoterapeutycznego. W medycynie antagonizm jako rodzaj niezgodności farmakologicznej można podzielić na fizykochemiczny i fizjologiczny. Antagonizmy fizykochemiczne obejmują tzw. antagonizmy konkurencyjne, fizyczne i chemiczne (niezgodność farmaceutyczna); do fizjologicznego - bezpośredniego i pośredniego (niezgodność farmakologiczna).

W farmakologii możliwy jest antagonizm fizyczny pomiędzy adsorbentami (węglem aktywnym, białkami, bentonitem) a aktywnymi substancjami leczniczymi, których działanie jest eliminowane w wyniku ich adsorpcji na adsorbentach.

W praktyce jako antidota częściej stosuje się antagonistów fizycznych i chemicznych, czyli antidotum (od greckiego antidoto - antidotum). Zatem w przypadku zatrucia chlorkiem baru jako antidotum można zastosować siarczan sodu; metale ciężkie są mocno związane i neutralizowane przez unitiol itp.

Przy jednoczesnym stosowaniu kilku substancji leczniczych możliwe jest całkowite wyłączenie lub osłabienie działania jednych substancji innymi.

Zjawisko to nazywa się antagonizmem farmakologicznym. Powszechnie uważa się, że opiera się ono na obecności relacji konkurencyjnych lub zmianach tła działania substancji.

Podobnie jak synergizm, antagonizm może być bezpośredni i pośredni. W pierwszym przypadku substancje lecznicze mają ten sam cel działania, w drugim cele są różne.

Na przykład źrenicę zwężoną przez arekolinę można rozszerzyć atropiną lub adrenaliną.

Atropina i arekolina działają poprzez tę samą jednostkę (nerwy cholinergiczne), dlatego ich antagonizm jest bezpośredni.

Odwrotny efekt arekoliny i adrenaliny uzyskuje się poprzez wpływ na różne obiekty (nerwy adrenergiczne i cholinergiczne), ale bezpośrednio związane z tą samą funkcją (wielkość źrenicy), więc ich antagonizm jest pośredni.Antagoniści mogą działać w tym samym stopniu (obustronne) antagonizm) lub na różne sposoby, gdy wpływ jednego z nich przeważa nad drugim (antagonizm jednostronny).

Ponieważ granicznym etapem działania farmakologicznego jest paraliż, substancje paraliżujące są jednostronnymi antagonistami w dowolnej kombinacji. Substancje pobudzające i przygnębiające mogą działać antagonistycznie, obustronnie lub jednostronnie, w zależności od właściwości antagonistów.

Pytanie 28 dotyczące biletu:źródła substancji leczniczych :

Należą do nich minerały, surowce roślinne, surowce pochodzenia zwierzęcego, produkty przemiany materii mikroorganizmów, związki syntetyczne

Źródła mineralne- są to oczyszczone różne związki chemiczne: żelazo, miedź, jod, mangan, bizmut, kobalt, sód itp.

Pochodzenie zwierzęce- są to leki otrzymywane z narządów i tkanek zwierząt: adrenalina, insulina, preparaty hormonalne nadnerczy, przysadki mózgowej, preparaty enzymatyczne, jady węży, pająków, pszczół (antybiotyki pochodzenia zwierzęcego).

Ziołowe substancje leczniczeŹródłem substancji leczniczych mogą być owoce, kwiaty, liście, kora, korzenie, kłącza różnych roślin. Ze względu na budowę chemiczną są to różne związki:

Alkaloidy (alcalos - alkalia). Są to azotowe substancje alkaliczne, które mogą zawierać tlen i być wolne od tlenu - kofeina, nikotyna, atropina, strychnina itp.

Glikozydy to substancje podobne do estrów, które zawierają substancję niecukrową aglikon i glikon cukrowy. Takie preparaty otrzymuje się z różnych rodzajów naparstnicy, konwalii, czarnogórskiej, strofantusa itp.

Żywice to związki nierozpuszczalne w wodzie (rozpuszczalne w rozpuszczalnikach organicznych). Z zasadami tworzą związki mydlanopodobne – sabur.

Komedia - Są to śluzy i substancje śluzopodobne zawierające węglowodany. Hydroliza wytwarza cukry. W wodzie śluz ma działanie otulające.

Oleje stałe- rycynowy, słonecznikowy, siemię lniane itp.

Olejki eteryczne- lotne związki aromatyczne: koper, kminek, gorczyca, goździki, mięta itp. (środki wykrztuśne, wymiotne).

Garbniki- związki niezawierające azotu o działaniu lokalnym (kora dębu, jagody, szałwia).

Pytanie nr 29: Źródła dawkowania leków:

Wiek. Wrażliwość organizmu na leki zmienia się wraz z wiekiem. Dzieci i osoby starsze powyżej 60. roku życia są bardziej wrażliwe na działanie narkotyków w porównaniu do osób w średnim wieku.

Masa ciała. Dzieciom przepisuje się mniejszą dawkę leku niż dorosłym ze względu na mniejszą masę ciała. Im większa masa ciała danej osoby, tym większa jest przepisana dawka.

Indywidualna wrażliwość. Te same leki mogą działać inaczej na różnych ludzi, nawet jeśli mają tę samą dawkę. Działanie l/p może się różnić w zależności od stanu patologicznego organizmu. Niektóre środki farmakologiczne wykazują działanie tylko w stanach patologicznych (np. kwas acetylosalicylowy, obniża temperaturę ciała tylko wtedy, gdy ona wzrasta, glikozydy nasercowe wyraźnie pobudzają czynność serca tylko w niewydolności serca)

Pytanie nr 30: powikłania terapii lekowej:

Powikłaniami farmakoterapii są zmiany wywołane przez substancje lecznicze we właściwościach i funkcjach narządów i układów organizmu, którym towarzyszą nieprzyjemne subiektywne odczucia lub obiektywnie zagrażające zdrowiu lub życiu pacjenta. Są one spowodowane ubocznym, toksycznym lub niespecyficznym działaniem leków.

Za skutek uboczny uważa się działanie leku, które ma taki sam mechanizm działania jak działanie główne, ale nie jest pożądane z terapeutycznego punktu widzenia. Nie ma leków, które nie powodują skutków ubocznych. Zatem podawanie agonisty receptorów adrenergicznych, chlorowodorku adrenaliny jako leku rozszerzającego oskrzela, powoduje tachykardię i podwyższone ciśnienie krwi. Częstym skutkiem ubocznym środków chemioterapeutycznych jest zahamowanie aktywności życiowej nie tylko czynnika wywołującego chorobę zakaźną, ale także mikroorganizmów komensalnych. Kiedy aktywność życiowa drobnoustrojów wrażliwych na lek zostaje stłumiona, gatunki niewrażliwe na ten lek (ziarniaki, bakterie, grzyby) intensywnie się namnażają (dysbakterioza polekowa, kandydoza).

Fitoncydy - antybiotyki pochodzenia roślinnego (cebula, czosnek, czosnek niedźwiedzi, czeremcha, pokrzywa itp.)

Mikroorganizmy są producentami wielu substancji leczniczych: antybiotyki, preparaty enzymatyczne itp. Powszechne są również preparaty pochodzenia grzybowego - antybiotyki.

Narkotyki syntetyczne- są to leki, które otrzymuje się w laboratorium w drodze reakcji chemicznych: FOS, COS, karbaminiany, antybiotyki, sulfonamidy, hormonalne, enzymatyczne itp.

Skutki uboczne stają się powikłaniami, jeśli powodują dolegliwości pacjenta lub stanowią zagrożenie dla zdrowia lub życia. Na przykład podczas leczenia astmy oskrzelowej atropiną suchość w ustach może osiągnąć taki stopień, że utrudnia połykanie i/lub mówienie. Skutki uboczne tego stopnia oceniane są jako powikłanie terapii lekowej i wymagają podjęcia działań mających na celu wyeliminowanie tego powikłania, w szczególności odstawienia leku. Powikłania te są zależne od dawki, łatwe do przewidzenia, a ich objawy mają najczęściej łagodne nasilenie. Aby im zapobiec, należy przede wszystkim stosować leki o maksymalnej selektywności działania. Na przykład łagodzeniu skurczu oskrzeli za pomocą mieszanego agonisty receptorów adrenergicznych, adrenaliny, towarzyszy wzrost ciśnienia krwi i tachykardia, ale nieselektywny agonista beta-adrenergiczny isadryna powoduje jedynie tachykardię, a selektywny agonista beta 2-adrenergiczny fenoterol (Berotec) nie. nie powoduje wzrostu ciśnienia krwi ani znacznej tachykardii.

Powikłania o charakterze toksycznym mają najczęściej inny mechanizm występowania niż efekt główny. Na przykład zahamowanie hematopoezy występujące podczas leczenia butadionem nie jest spowodowane blokadą COX. Często na skutek przedawkowania leków powstają powikłania toksyczne, w tym powstałe w wyniku kumulacji materiałowej lub funkcjonalnej podczas długotrwałego stosowania nawet dawek terapeutycznych (efekt chronokoncentracji). W tym przypadku zwykle obserwuje się dominujące toksyczne uszkodzenie jednego lub grupy narządów (układów), dlatego rozróżnia się neurotoksyczne, kardiotoksyczne itp. działanie leku.

Wśród działań niepożądanych podczas stosowania leków najczęstsze są te, które wynikają z ich właściwości farmakologicznych, gdy lek jest stosowany w dawce terapeutycznej. Na przykład zaczerwienienie skóry podczas stosowania kwasu nikotynowego jest częstą i normalną reakcją, chociaż jest to efekt uboczny, czyli trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i chloropromazyna nie tylko działają na centralny układ nerwowy, ale także powodują suchość w ustach i podwójne widzenie.

W przypadku niektórych leków w ogóle nie można uniknąć toksycznych powikłań. Na przykład cytostatyki nie tylko hamują wzrost komórek nowotworowych, ale także uszkadzają wszystkie szybko dzielące się komórki i hamują działanie szpiku kostnego. Dlatego oprócz bezpośredniego działania w naturalny sposób prowadzą do leukopenii.

Wraz ze wzrostem dawki leków wzrasta ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, na przykład leukopenia rozwija się po przyjęciu cytostatyków i zwiększa się działanie uspokajające leków przeciwhistaminowych.

Choroby układu sercowo-naczyniowego są główną przyczyną zgonów ludzi, a nadciśnienie odgrywa w tym główną rolę. Dlatego miliony ludzi leczy się na nadciśnienie i chorobę niedokrwienną serca. W terapii stosuje się głównie beta-blokery i blokery kanału wapniowego. Podczas terapii obserwuje się kilka wariantów postaci klinicznych działań niepożądanych związanych z działaniem farmakologicznym leku. Beta-blokery, rezerpina, metyldopa, klonidyna powodują depresję. Dlatego propranolol (anaprilin), który jest szczególnie kojarzony z depresją, nie powinien być stosowany przez osoby cierpiące na depresję lub które cierpiały na nią w przeszłości. Atenolol i nadolol rzadziej powodują takie skutki uboczne. Zmęczenie jest często powodowane przez beta-blokery, rezerpinę, metyldopę i klonidynę. Beta-blokery, metyldopa i wiele innych leków stosowanych w leczeniu patologii układu sercowo-naczyniowego powodują impotencję i inne rodzaje dysfunkcji seksualnych. Często podczas przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych, zwłaszcza guanitydyny, prazosyny i metyldopy, obserwuje się zawroty głowy, w wyniku czego pojawia się niedociśnienie ortostatyczne podczas nagłego wstawania z pozycji siedzącej lub leżącej. Może to prowadzić do upadków i złamań. Spośród beta-blokerów labetalol najczęściej powoduje zawroty głowy i spadek ciśnienia krwi, co czyni go lekiem drugiego rzutu w leczeniu niepowikłanego nadciśnienia tętniczego. Beta-blokery mogą powodować skurcz oskrzeli i wywoływać ataki astmy, dlatego nie powinny być stosowane przez osoby chore na astmę, przewlekłe zapalenie oskrzeli lub rozedmę płuc.

Kumulacja(późno łac. cumulatio akumulacja, wzrost) - wzmacnianie działania leków i trucizn przy wielokrotnym podawaniu ich w tych samych dawkach.

Rozróżnia się K materialny i funkcjonalny. Przez materiał K. rozumiemy akumulację substancji czynnej w organizmie, co potwierdza bezpośredni pomiar jej stężenia we krwi i tkankach. Materiał K. z reguły jest charakterystyczny dla substancji, które są powoli metabolizowane i nie są całkowicie eliminowane z organizmu. W związku z tym przy wielokrotnym podawaniu, jeśli odstępy między nimi nie są wystarczająco długie, stężenie takich substancji w organizmie stopniowo wzrasta, czemu towarzyszy wzrost ich działania i może prowadzić do rozwoju zatrucia. Koagulacja materiałowa często występuje podczas przyjmowania szeregu glikozydów nasercowych (na przykład digoksyny), alkaloidów (atropina, strychnina), długo działających leków nasennych (fenobarbital), pośrednich antykoagulantów (syncumar itp.) i soli metali ciężkich (na przykład , rtęć).

Rozwój materiału K. ułatwia zmniejszenie funkcji antytoksycznej wątroby i zdolności wydalniczej nerek, co może wynikać nie tylko ze zmian patologicznych w tych narządach w niektórych chorobach (marskość wątroby,

e itp.), ale także związane z wiekiem odchylenia w ich aktywności funkcjonalnej, na przykład u dzieci i osób starszych. Czasami w celach leczniczych wykorzystuje się zdolność niektórych leków (glikozydy nasercowe naparstnicy, amiodaron itp.) do wytwarzania substancji K, przepisując je na początku leczenia w stosunkowo dużych dawkach, aby zapewnić szybką akumulację substancji czynnych w organizmie w stężeniach pozwalających mają działanie terapeutyczne, po czym przechodzą na tzw. dawki podtrzymujące.

Funkcjonalny K. jest bardziej charakterystyczny dla substancji wpływających na aktywność c.

n.s. i z reguły wskazuje na dużą wrażliwość organizmu na tego typu substancje. Klasycznym przykładem K. funkcjonalnego są zaburzenia psychiczne i zmiany osobowości w przebiegu chorób przewlekłych i narkomanii. K. funkcjonalna możliwa jest także przy przyjmowaniu leków przeciwdepresyjnych z grupy inhibitorów monoaminooksydazy, leków antycholinoesterazy o nieodwracalnym działaniu (fosfakol) itp. Przy K. funkcjonalnym stężenia substancji czynnych w dostępnych do pomiaru ośrodkach ustrojowych nie przekraczają stężeń po jednorazowe podanie odpowiednich leków.

Aby zapobiec powikłaniom związanym ze zdolnością leków do wywoływania nowotworów, najważniejszy jest właściwy dobór dawek leków, wybór optymalnego schematu ich podawania oraz uważne monitorowanie dynamiki zmian funkcjonalnych organizmu. Aby zapobiec możliwym negatywnym skutkom materiału K., stosuje się nowoczesne metody ilościowego oznaczania zawartości leków we krwi i tkankach.

Na ciele.

Kumulacja materiału(synonim - akumulacja) jest charakteryzowany ilościowo w badaniach farmakokinetyki i toksykokinetyki.

Kumulacja funkcjonalna zostaje wykryty podczas badania kumulacji, które jest częścią rutynowego badania eksperymentalnego ogólnego toksycznego działania substancji farmakologicznych i innych substancji toksycznych. Badanie ogólnych skutków toksycznych obejmuje:

• badanie toksyczności ostrej – charakterystyka ilości substancji powodującej śmierć zwierząt przy jednorazowym narażeniu;
• badanie kumulacji - charakterystyka ilości substancji powodującej śmierć zwierząt przy wielokrotnym narażeniu;
• badanie toksyczności przewlekłej – określenie charakteru zatrucia podczas długotrwałego narażenia i określenie bezpiecznych dawek.

Celem badania skumulowanego jest określenie charakteru wpływu substancji na organizm po wielokrotnym podaniu i dobór dawek do długotrwałych eksperymentów. Selekcji dokonuje się na podstawie porównania dawek substancji powodujących śmierć zwierząt przy jednorazowym i wielokrotnym narażeniu. Przez efekt skumulowany mamy na myśli osiągać skutki trucizny przy wielokrotnym narażeniu.

Metody badawcze

Do badania kumulacji stosuje się różne metody polegające na uwzględnieniu śmierci zwierząt w wyniku wielokrotnego narażenia na badaną substancję. Często preferowana jest metoda Lima i wsp., która pozwala ocenić w jednym badaniu nie tylko skumulowane właściwości substancji podczas jej działania na organizm, ale także rozwój tolerancji (uzależnienia) na nią.

Schemat badania kumulacji metodą toksyczności podprzewlekłej według Lima

Przez pierwsze cztery dni codziennie podaje się dawkę wynoszącą jedną dziesiątą dawki. D.L. 50 (- dawka, która powoduje śmierć połowy zwierząt w grupie, ustalona podczas badania toksyczności ostrej). Następnie dawkę zwiększa się 1,5-krotnie i podaje przez kolejne cztery dni. (Po ósmym podaniu substancji dawka skumulowana wynosi jedną dawkę półśmiertelną.) W razie potrzeby badanie kontynuuje się dalej, co cztery dni zwiększając dawkę o 1,5-krotność poprzedniej dawki, aż do śmierci połowy zwierząt (zwykle 5 z 10). Oblicz współczynnik kumulacji:

gdzie jest współczynnikiem kumulacji, jest średnią skumulowaną dawką śmiertelną przy n-krotnym podaniu, jest średnią dawką śmiertelną po pojedynczym podaniu. Kiedy - mówią o kumulacji (w sensie zwiększenia działania trucizny), jeśli - o tolerancji. Wynikowe oszacowanie jakościowe (w najlepszym wypadku porządkowe) jest nieformalnie wykorzystywane przy planowaniu przewlekłego eksperymentu. Alternatywą jest ilościowe określenie współczynnika akumulacji, który umożliwia przewidzenie prawdopodobieństwa śmiertelności zwierząt podczas planowania badań toksyczności przewlekłej.

Ilościowe określenie współczynnika kumulacji

Współczynnik kumulacji ( k) definiuje się jako część substancji (lub skutku), która nadal wywiera swoje działanie w momencie następnego podania w taki sposób, że sekwencja skutecznych dawek jest przedstawiona jako:

gdzie oznacza faktycznie podaną dawkę, stałą lub zmienną jak w schemacie Lima. Prawdopodobieństwo śmierci zwierząt z sekwencji N Wprowadzenie +1 liczone jest jako prawdopodobieństwo wystąpienia co najmniej jednego ze zbioru zdarzeń:

gdzie jest prawdopodobieństwo śmierci zwierząt po narażeniu na substancję w skutecznej dawce wyznacza się z zależności gdzie jest funkcją rozkładu normalnego, której parametry wyznacza się metodą analizy probitowej podczas badania toksyczności ostrej. Współczynnik kumulacji w tej definicji służy jako miara zależności pomiędzy kolejnymi podanymi dawkami. Wartość liczbową współczynnika kumulacji dobiera się tak, aby ciąg odpowiadał prawdopodobieństwu P uzyskane w eksperymencie mającym na celu zbadanie kumulacji.

Jakościowo wartość współczynnika w przedziale od -1 do 0 można interpretować jako rozwój tolerancji, 0 - jako brak zależności pomiędzy powtarzającymi się narażeniami na substancję, od 0 i powyżej - jako kumulację (więcej niż 1 - kumulacja w wąskim znaczeniu tego słowa). Uzyskaną ocenę można wykorzystać do określenia potencjalnego ryzyka śmierci w wyniku stosowania substancji w różnych dawkach i okresach lub, poprzez ustalenie akceptowalnego prawdopodobieństwa, do określenia odpowiednich sposobów podawania substancji badanej. Jest oczywiste, że moc predykcyjna oceny ogranicza się do pewnego obszaru wokół punktu (dawki, współczynnika), w którym uzyskano wartość eksperymentalną P podczas badania kumulatywności. Na przykład łatwo sobie wyobrazić, że po ustaleniu uzależnienia od alkoholu etylowego w krótkotrwałym eksperymencie nie należy liczyć na stabilność tej jakości pod wpływem dużych dawek w długotrwałym eksperymencie.