Forma uwalniania: Stałe postacie dawkowania. Dozowany proszek do inhalacji.

Ogólna charakterystyka. Mieszanina:

Substancja czynna: 12 mcg dwuwodnego fumaranu formoterolu.

Substancje pomocnicze: benzoesan sodu, laktoza jednowodna.

Kapsułka: hypromeloza, barwnik karmelowy (E 150c).

Właściwości farmakologiczne:

Farmakodynamika.Formoterol jest selektywnym agonistą receptorów β2-adrenergicznych (agonistą β2-adrenergicznym). Ma działanie rozszerzające oskrzela u pacjentów z odwracalną niedrożnością dróg oddechowych. Działanie leku następuje szybko (w ciągu 1-3 minut) i utrzymuje się przez 12 godzin po inhalacji. Podczas stosowania dawek terapeutycznych wpływ na układ sercowo-naczyniowy jest minimalny i obserwuje się go tylko w rzadkich przypadkach.

Formoterol hamuje uwalnianie histaminy i leukotrienów z komórek tucznych. Doświadczenia na zwierzętach wykazały pewne właściwości przeciwzapalne formoterolu, takie jak zdolność do hamowania rozwoju obrzęków i gromadzenia się komórek zapalnych.

Badania in vitro na zwierzętach wykazały, że racemiczny formoterol i jego enancjomery (R,R) i (S,S) są wysoce selektywnymi agonistami receptora β2. Enancjomer (S,S) był 800-1000 razy mniej aktywny niż enancjomer (R,R) i nie wpływał niekorzystnie na aktywność enancjomeru (R,R) w działaniu na mięśnie gładkie tchawicy. Nie ma dowodów farmakologicznych na korzyść stosowania jednego z tych dwóch enancjomerów w porównaniu z mieszaniną racemiczną.

W badaniach na ludziach wykazano skuteczność formoterolu w zapobieganiu objawom wywołanym przez wdychane alergeny, wysiłek fizyczny, zimne powietrze, histaminę lub metacholinę. Ponieważ działanie rozszerzające oskrzela formoterolu pozostaje wyraźne przez 12 godzin po inhalacji, przepisywanie leku 2 razy dziennie w długotrwałej terapii podtrzymującej pozwala w większości przypadków zapewnić niezbędną kontrolę skurczu oskrzeli w przewlekłych chorobach płuc, zarówno w ciągu dnia, jak i w nocy.

U chorych na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) o stabilnym przebiegu formoterol stosowany w postaci inhalacji w dawkach 12 lub 24 mcg 2 razy na dobę wiąże się z poprawą parametrów jakości życia.

Farmakokinetyka.Zakres dawek terapeutycznych formoterolu wynosi od 12 mcg do 24 mcg dwa razy na dobę. Dane dotyczące farmakokinetyki formoterolu uzyskano u zdrowych ochotników po inhalacji formoterolu w dawkach przekraczających zalecany zakres oraz u pacjentów z POChP po inhalacji formoterolu w dawkach terapeutycznych.

Ssanie. Po jednorazowej inhalacji formoterolu w dawce 120 mcg zdrowym ochotnikom, formoterol szybko wchłania się do osocza krwi, maksymalne stężenie formoterolu w osoczu krwi (Cmax) wynosi 266 pmol/l i jest osiągane w ciągu 5 minut po inhalacji . U pacjentów z POChP, którzy otrzymywali formoterol w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy na dobę przez 12 tygodni, stężenia formoterolu w osoczu mierzone po 10 minutach, 2 godzinach i 6 godzinach od inhalacji mieściły się w zakresie 11,5–25,7 pmol/l i Odpowiednio 23,3-50,3 pmol/l.

W badaniach oceniających całkowite wydalanie z moczem formoterolu i jego enancjomerów (R,R) i (S,S) wykazano, że ilość formoterolu w krążeniu ogólnoustrojowym wzrasta proporcjonalnie do wielkości wziewnej dawki (12- 96 mcg).

Po wziewnym stosowaniu formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni, wydalanie z moczem niezmienionego formoterolu u pacjentów z astmą oskrzelową (BA) wzrosło o 63-73%, a u pacjentów z POChP - o 19%. -38%. Wskazuje to na pewną kumulację formoterolu w osoczu krwi po wielokrotnych inhalacjach. Jednakże po wielokrotnych inhalacjach nie zaobserwowano większej kumulacji jednego z enancjomerów formoterolu w porównaniu z drugim.

Większość formoterolu podawanego za pomocą inhalatora jest połykana, a następnie wchłaniana z przewodu żołądkowo-jelitowego. Po podaniu doustnym 80 mcg formoterolu znakowanego 3H dwóm zdrowym ochotnikom, co najmniej 65% formoterolu zostało wchłonięte.

Dystrybucja. Wiązanie formoterolu z białkami osocza wynosi 61-64%, wiązanie z albuminami surowicy wynosi 34%. W zakresie stężeń obserwowanych po zastosowaniu dawek terapeutycznych leku nie osiąga się nasycenia miejsc wiązania.

Metabolizm. Główną drogą metabolizmu formoterolu jest bezpośrednie sprzęganie z kwasem glukuronowym. Innym szlakiem metabolicznym jest O-demetylacja, po której następuje sprzęganie z kwasem glukuronowym (glukuronidacja).

Drobne szlaki metaboliczne obejmują sprzęganie formoterolu z siarczanem, a następnie deformylację. W procesach glukuronidacji (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 i 2B15) i O-demetylacji (CYP2D6, 2C19, 2C9 i 2A6) formoterolu bierze udział wiele izoenzymów, co sugeruje niskie prawdopodobieństwo wystąpienia interakcje leków poprzez hamowanie dowolnego izoenzymu lub izoenzymu biorącego udział w metabolizmie formoterolu. W stężeniach terapeutycznych formoterol nie hamuje izoenzymów układu cytochromu P450.

Wydalanie. Podczas przyjmowania formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni u pacjentów z astmą 10% i 15-18% całkowitej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej; Odpowiednio 7% i 6-9% dawki całkowitej u pacjentów z POChP.

Wyliczone proporcje enancjomerów (R,R) i (S,S) niezmienionego formoterolu w moczu wynoszą odpowiednio 40% i 60% po podaniu pojedynczej dawki formoterolu (12-120 µg) zdrowym ochotnikom oraz po jednorazowym i wielokrotnym podaniu dawek formoterolu u pacjentów z astmą.

Substancja czynna i jej metabolity są całkowicie eliminowane z organizmu; około 2/3 dawki podanej doustnie jest wydalane z moczem, 1/3 z kałem. Klirens nerkowy formoterolu wynosi 150 ml/min.

U zdrowych ochotników końcowy okres półtrwania formoterolu w osoczu po pojedynczej inhalacji formoterolu w dawce 120 mcg wynosi 10 godzin; końcowe okresy półtrwania enancjomerów (R,R) i (S,S), obliczone na podstawie wydalania z moczem, wynoszą odpowiednio 13,9 i 12,3 godziny.

Farmakokinetyka w wybranych grupach pacjentów. Podłoga. Po uwzględnieniu masy ciała parametry farmakokinetyczne formoterolu u mężczyzn i kobiet nie różnią się istotnie.

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat).Nie ma dowodów potwierdzających potrzebę zmiany dawkowania formoterolu u pacjentów w wieku powyżej 65 lat w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek.Nie badano farmakokinetyki formoterolu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek.

Wskazania do stosowania:

Zapobieganie i leczenie obturacji oskrzeli u chorych na astmę oskrzelową (BA) jako uzupełnienie terapii glikokortykosteroidami wziewnymi.

Zapobieganie skurczowi oskrzeli wywołanemu wziewnymi alergenami, zimnym powietrzem lub wysiłkiem fizycznym jako uzupełnienie terapii wziewnymi glikokortykosteroidami.

Zapobieganie i leczenie niedrożności oskrzeli u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), w przypadku zarówno odwracalnej, jak i nieodwracalnej niedrożności oskrzeli, przewlekłego zapalenia oskrzeli i rozedmy płuc.

Ważny! Poznaj leczenie

Sposób użycia i dawkowanie:

Formoterol natywny jest przeznaczony do stosowania wziewnego u pacjentów wpowyżej 18 roku życia. Lek nie jest przeznaczony do podawania doustnego.

Dawka leku Formoterol natywny dobierana jest indywidualnie w zależności odpotrzeby pacjenta. Najniższa dawka, która zapewniaefekt terapeutyczny. Kiedy objawy astmy są kontrolowane przezpodczas leczenia formoterolem natywnym należy rozważyć taką możliwośćstopniowe zmniejszanie dawki leku. Zmniejszenie dawki natywnego formoteroluprzeprowadzane pod stałą kontrolą lekarską stanu pacjenta.

Lek ma postać kapsułki z proszkiem do inhalacji, tak powinno byćstosować wyłącznie za pomocą specjalnego urządzenia – inhalatora Inhaler CDM®,który znajduje się w opakowaniu.

Astma oskrzelowa.Dawka natywnego formoterolu do regularnej terapii podtrzymującejFormoterol natywny powinien być stosowany wyłącznie jako leczenie wspomagającewziewne glikokortykosteroidy (GCS). Nie należy przekraczać maksymalnej wartościZalecana dawka leku to 48 mcg (zawartość 4 kapsułek) na dobę.Biorąc pod uwagę, że maksymalna dzienna dawka natywnego formoterolu wynosi 48mcg, w razie potrzeby można dodatkowo zastosować 12-24 mcg dzienniełagodzenie objawów astmy oskrzelowej.

Jeżeli zaistnieje konieczność zastosowania dodatkowych dawek preparatu Formoterol natywnyprzestaje być epizodyczny (na przykład staje się częściej niż 2 dni w tygodniu), tomoże świadczyć o zaostrzeniu astmy oskrzelowej, należy skonsultować się z lekarzem.Ze względu na zaostrzenie astmy oskrzelowej nie należy rozpoczynać leczenia lekiem.Natywny formoterol lub zmień dawkowanie leku.Formoterolu natywnego nie należy stosować w celu łagodzenia ostrych napadówastma oskrzelowa.

Zapobieganie skurczowi oskrzeli spowodowanemu wysiłkiem fizycznym lub nieuniknionymnarażenie na znany alergen.Formoterol natywny należy stosować w dawce 12 mcg (zawartość 1 kapsułki) przez 15minut przed spodziewanym kontaktem z alergenem lub przed wysiłkiem fizycznym. DodatkowyWdychania leku nie należy wykonywać w ciągu najbliższych 12 godzin.

Zapobieganie ciężkim skurczom oskrzeli.Pacjenci z ciężkim skurczem oskrzeli w wywiadzie mogą wymagać jednegoinhalacja w dawce 24 mcg (zawartość 2 kapsułek).

POChP Dawka rodzimego formoterolu w regularnym leczeniu podtrzymującym POChPwynosi 12-24 mcg (zawartość 1-2 kapsułek) 2 razy dziennie.

Instrukcja inhalacji.Aby zapewnić właściwe stosowanie leku, lekarz lub inna osobapracownik medyczny musi:
1. ostrzec pacjenta, że ​​kapsułki są przeznaczone wyłącznie do inhalacjiużytkowania i nie są przeznaczone do spożycia;
2. wyjaśnić pacjentowi, że należy stosować kapsułki z proszkiem do inhalacjiwyłącznie przy użyciu Inhalera CDM®;
3. pokazać pacjentowi, jak używać inhalatora.Kapsułkę należy wyjąć z opakowania blistrowego bezpośrednio przed użyciem.

Instrukcja użycia inhalatora Inhaler CDM®.Inhalator proszkowy „Inhaler CDM®” – urządzenie wykonane z tworzywa sztucznego z ruchomą górną częściączęść oraz z wysuwaną komorą na kapsułkę o wysokości około 6 cm.Inhalator CDM® to inhalator jednodawkowy, który umożliwia dozowanie i inhalacjęlek w bardzo małych dawkach. Lek natywny Formoterol wchodzi do dróg oddechowychścieżkę pacjenta wraz z przepływem powietrza podczas wykonywania aktywnego wdechuustnik urządzenia.Inhalator CDM® jest bardzo łatwy w użyciu. Musisz postępować krok po krokuinstrukcje podane poniżej:
Krok 1. Zdjąć przezroczystą nasadkę z urządzenia Inhaler CDM® zgodnie z instrukcjąpokazano na ryc. 1.
Krok 2. Trzymaj urządzenie mocno jedną ręką, wskazującą i kciukiemDrugą ręką otwórz komorę na kapsułkę, jak pokazano na rysunkuRyc.2. Aby to zrobić, naciśnij PUSH palcem wskazującym.ruchomą część inhalatora CDM®, wsuwając komorę do środkaprzeciwna strona.
Krok 3. Przytrzymaj urządzenie jedną ręką i włóż kapsułkę z lekiemw szczelinę schowka (rys. 3).
Krok 4. Upewnij się, że kapsułka jest prawidłowo włożona w szczelinę (rys. 4).
Krok 5. Trzymając inhalator CDM® w pozycji pionowej, zamknijkomory, naciskając kciukiem w przeciwnym kierunku, aż do oporu,aż do usłyszenia kliknięcia (rys. 5).
Krok 6. Trzymaj inhalator CDM® ściśle pionowo (ryc. 6).
Krok 7 Doprowadź go do stanu roboczego, jak pokazano na ryc. 7. ZaAby to zrobić, naciśnij mocno ustnik tak, aby pojawiła się strzałkanałożony na ciało, zniknął poza granicami dolnej częściurządzenia do górnej linii. Następnie zwolnij ustnikprzywracając go do pierwotnego położenia. Zatem typrzebić kapsułkę, umożliwiając przedostanie się leku do wnętrzaluz ustnika.Uwaga: ze względu na zniszczenie kapsułki żelatynowej, małaW wyniku wdychania kawałki żelatyny mogą przedostać się do ust lub ust.gardło. Aby ograniczyć to zjawisko do minimum, nie należy tego robićkapsułkę należy przekłuć więcej niż raz.
Krok 8 Uwaga: przed inhalacją należy wykonać wydech(ryc. 8). Nie wydychaj przez ustnik!
Krok 9 Delikatnie i mocno ściśnij ustnik Inhalatora CDM® zębamiowiń wokół niego usta i weź głęboki i mocny oddechusta (ryc. 9). Wewnątrz schowka będzie słychać wibrujący dźwięk.kapsułka, emitowana przez kapsułkę podczas obracania się i rozpraszanialek. Uwaga: ustnika nie należy żuć ani zbyt mocno ściskać.zęby! Podczas inhalacji nie należy naciskać ustnika. Możeblokować ruch kapsułki. Wstrzymaj oddechprzez około 10 sekund lub dłużej, jak to możliwe.Wyjąć inhalator z ust. Wydech powoli. Następnieoddychaj normalnie.Powtórz kroki 8-9 ponownie, aby zapewnić inhalację dawki n naprawa.
Krok 10 Po inhalacji otworzyć komorę na kapsułkę (krok 2), wyjąć pustąkapsułkę, a następnie zamknij ją jak pokazano na rys. 5. Uwaga: str Podczas inhalacji należy starać się nie zakrywać znajdujących się na nich otworówstrony ustnika. Może to zakłócać swobodny przepływ powietrzawewnątrz inhalatora, zmniejszając w ten sposób rozproszenie zawartości kapsułki.

Po użyciu zawsze szczelnie zamykaj nakrętkę inhalatora CDM®utrzyma ustnik w czystości.Regularnie czyść zewnętrzną część ustnika (raz w tygodniu) suchą szmatką.Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkowym połknięciu kapsułek przez pacjentów.cały lek, bez użycia inhalatora. Większosć z tychprzypadki nie są związane z wystąpieniem działań niepożądanych. Pracownik służby zdrowia musiWyjaśnij pacjentowi, jak prawidłowo stosować lek, zwłaszcza po inhalacjiPacjent nie odczuwa poprawy w oddychaniu.

Funkcje aplikacji:

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią. Bezpieczeństwo stosowania formoterolu podczas ciąży i karmienia piersią nie zostało jeszcze ustalone.

Stosowanie w czasie ciąży jest możliwe tylko wtedy, gdy spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Formoterol, podobnie jak inne β2-mimetyki, może spowalniać proces porodu ze względu na działanie tokolityczne (działanie rozluźniające na mięśnie gładkie macicy).

Nie wiadomo, czy formoterol przenika do mleka matki. Dlatego w przypadku konieczności stosowania formoterolu należy przerwać karmienie piersią.

Brak danych dotyczących wpływu leku na płodność. Badania na zwierzętach doświadczalnych nie wykazały wpływu formoterolu podawanego doustnie na płodność.

Terapia przeciwzapalna. U chorych na astmę oskrzelową natywny Formoterol należy stosować wyłącznie jako leczenie uzupełniające w przypadku niedostatecznej kontroli objawów podczas monoterapii wziewnymi kortykosteroidami lub w ciężkich postaciach choroby wymagających stosowania skojarzenia wziewnych kortykosteroidów i długo działającego β2 -agonista adrenergiczny. Nie należy stosować formoterolu natywnego z innymi długo działającymi agonistami receptora β2-adrenergicznego.

Przepisując lek Formoterol natywny, należy ocenić stan pacjentów pod kątem adekwatności otrzymywanej terapii przeciwzapalnej.

Należy zalecić pacjentom, aby po rozpoczęciu leczenia lekiem przeciwzapalnym kontynuowali leczenie przeciwzapalne bez zmian, nawet w przypadku zaobserwowania poprawy.

Aby złagodzić ostry napad, należy zastosować agonistów receptora β2-adrenergicznego. Jeśli stan nagle się pogorszy, pacjenci powinni natychmiast zwrócić się o pomoc lekarską.

Hipokaliemia. Konsekwencją leczenia β2-agonistami, w tym formoterolem natywnym, może być rozwój potencjalnie ciężkiej hipokaliemii. może zwiększać ryzyko wystąpienia arytmii. Ponieważ niedotlenienie i jednoczesne leczenie mogą nasilić działanie leku natywnego formoterolu, należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową. W takich przypadkach zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy.

Paradoksalny skurcz oskrzeli. Podobnie jak inne leki wziewne, natywny formoterol może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli. W takim przypadku należy natychmiast odstawić lek i zalecić leczenie alternatywne.

Stosowanie formoterolu w dawce przekraczającej 54 mcg/dobę (więcej niż 4 inhalacje) może prowadzić do uzyskania pozytywnych wyników badań antydopingowych.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i innych pojazdów oraz pracę z ruchomymi mechanizmami. Brak danych dotyczących wpływu leku Formoterol-native na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W przypadku wystąpienia takich działań niepożądanych jak skurcze mięśni należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, a także od wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Skutki uboczne:

Działania niepożądane podzielono według częstości występowania. Dlaw ocenie częstości stosowano następujące kryteria: bardzo często (>1/10), często (od 1/100do 1/10), niezbyt często (od 1/1000 do 1/100), rzadko (od 1/10000 do 1/1000), bardzo rzadko(<1/10000), (включая отдельные сообщения).

Zaburzenia układu immunologicznego: bardzo rzadko – reakcje anafilaktyczne,pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego), świąd, wysypka.

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: bardzo rzadko -.

Zaburzenia psychiczne: rzadko -, zwiększona pobudliwość, bezsenność;bardzo rzadko - zwiększone zmęczenie.

Zaburzenia układu nerwowego: często – drżenie; nieczęsto-zawroty głowy; bardzo rzadko - zmiana wrażeń smakowych.

Zaburzenia serca: często – kołatanie serca, ból w klatce piersiowej; nieczęsto -częstoskurcz; bardzo rzadko - peryferyjne; , zaburzenia sercarytm (w tym migotanie przedsionków, dodatkowe skurcze komorowe, tachyarytmia).

Zaburzenia naczyniowe: bardzo rzadko - obniżone ciśnienie krwi(niedociśnienie), podwyższone ciśnienie krwi (nadciśnienie).

Schorzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i narządów śródpiersia:często - zwiększone wytwarzanie plwociny; niezbyt często - skurcz oskrzeli, w tymparadoksalne, ; bardzo rzadko - .

Zaburzenia żołądka i jelit: niezbyt często – suchość błon śluzowychbłony jamy ustnej; bardzo rzadko - .

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej: często - bólbóle pleców, nóg; rzadko - skurcz mięśni.

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia: często – gorączka; nieczęsto -podrażnienie błony śluzowej gardła i krtani.

Dane laboratoryjne i instrumentalne: niezbyt często – spłaszczenie lub odwrócenie załamka T,Obniżenie odcinka ST, wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie; bardzo rzadko - hipokaliemia, .

Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych wskazanych w instrukcji nasili się lub zauważyszWszelkie inne działania niepożądane nie wymienione w instrukcji należy zgłosić lekarzowi.

Interakcje z innymi lekami:

Lek natywny formoterol, a także inni agoniści β2-adrenergiczni, należy przyjmować zzachować ostrożność u pacjentów otrzymujących leki takie jak:chinidyna, dyzopiramid, prokainamid, fenotiazyny, makrolidy, inhibitorymonoaminooksydazy (MAO), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminoweleki, a także inne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstępQT, ponieważ w tych przypadkach wpływ agonistów adrenergicznych na układ sercowo-naczyniowymoże nasilać i zwiększać ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu.

Jednoczesne stosowanie innych leków sympatykomimetycznych może prowadzić do:nasilenie działań niepożądanych leku natywnego formoterolu.

Jednoczesne stosowanie pochodnych ksantyny, glikokortykosteroidów lubleki moczopędne mogą nasilać potencjalne hipokaliemiczne działanie lekuPochodzący z formoterolu.

U pacjentów otrzymujących znieczulenie halogenowewęglowodorów zwiększa się ryzyko wystąpienia arytmii.

Leki pochodne β2-blokerów mogą osłabiać działanie lekuFormoterol jest lekiem natywnym i powoduje poważny skurcz oskrzeli u pacjentów z chorobami oskrzeliastma. W związku z tym nie należy stosować leku natywnego Formoteroluβ2-blokery (w tym krople do oczu), chyba że są stosowanełączenie leków nie jest wymuszane żadnymi przyczynami nagłymi.

Przeciwwskazania:

Nadwrażliwość i/lub nietolerancja na którykolwiek składnik leku.

Wiek do 18 lat.

Laktacja.

Rzadkie choroby dziedziczne, takie jak nietolerancja laktozy, niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Ostrożnie.Jeśli cierpisz na jedną z wymienionych chorób, przed zastosowaniem leku koniecznie skonsultuj się z lekarzem.Szczególna ostrożność podczas stosowania leku Formoterol natywny (szczególnie w zakresie zmniejszania dawki) i uważne monitorowanie pacjentów jest wymagana w przypadku występowania następujących chorób współistniejących: ; zaburzenia rytmu i przewodzenia serca, szczególnie blok przedsionkowo-komorowy III stopnia; ciężka niewydolność serca

Objawy Przedawkowanie formoterolu prawdopodobnie doprowadzi do rozwojuzjawiska charakterystyczne dla przedawkowania agonistów β2-adrenergicznych lub zwiększoneobjawy działań niepożądanych: ból w klatce piersiowej, kołatanie serca, tachykardiado 200 udmin, komorowe, zwiększone lub zmniejszone tętniczeciśnienie, suchość w ustach, nudności, ból głowy, zawroty głowy, drżenie,nerwowość, osłabienie, niepokój, senność, kwasica metaboliczna, hipokaliemia,hiperglikemia, drgawki. Jak w przypadku wszystkich wziewnych β2-agonistów, kiedyPrzedawkowanie formoterolu może być śmiertelne.

Leczenie. Wskazane jest leczenie podtrzymujące i objawowe. WPoważne przypadki wymagają hospitalizacji.Można rozważyć zastosowanie kardioselektywnych β2-blokerów, ale tylkopod ścisłym nadzorem lekarza, z zastrzeżeniem środków ostrożności w sytuacjach awaryjnychzachować ostrożność, ponieważ stosowanie takich leków może powodować skurcz oskrzeli.Zaleca się monitorowanie wskaźników kardiologicznych.

Warunki przechowywania:

W miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.Trzymać z dala od dzieci. Data przydatności do spożycia - 2 lata. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki urlopowe:

Na receptę

Pakiet:

Kapsułki z proszkiem do inhalacji, 12 mcg.10 kapsułek w blistrze wykonanym z wielowarstwowej folii aluminiowejzadrukowana folia aluminiowa.3 lub 6 opakowań blistrowych z inhalatorem lub bezto instrukcja obsługi umieszczona jest w kartonowym pudełku.

Nazwa: Formoterol

Efekty farmakologiczne:
Środek beta-adrenomimetyczny, stymulujący głównie receptory beta-adrenergiczne. Ma działanie rozszerzające oskrzela (rozszerza światło oskrzeli). Hamuje (hamuje) uwalnianie histaminy i leukotrienów (substancji biologicznie czynnych wytwarzanych w organizmie) z tkanki płucnej. Początek działania leku następuje po 5 minutach, maksymalnie po 2 godzinach, czas działania w przypadku odwracalnej obturacji oskrzeli (upośledzony przepływ powietrza przez oskrzela) wynosi do 10 godzin.

Formoterol – wskazania do stosowania:

Zapobieganie i leczenie skurczu oskrzeli (ostre zwężenie światła oskrzeli) u pacjentów z obturacyjnym zapaleniem oskrzeli (zapalenie oskrzeli połączone z zaburzeniami przepływu powietrza przez nie); astma oskrzelowa; skurcz oskrzeli wywołany alergenem lub aktywnością fizyczną.

Formoterol – sposób stosowania:

Lek podaje się drogą inhalacji. Aby złagodzić (złagodzić) ostry skurcz oskrzeli, należy przyjąć pojedynczą inhalację (12 mcg) leku i, jeśli to konieczne, wdychać ponownie po minucie. Najwyższa dzienna dawka wynosi 96 mcg (8 oddechów). Aby zapobiec atakom astmy, należy podawać 12 mcg (1 oddech) 2 razy dziennie po 12 godzinach, w ciężkich przypadkach 24 mcg 2 razy dziennie co najmniej po 8 godzinach.

Formoterol – skutki uboczne:

Ból głowy, zawroty głowy, suchość w ustach, nerwowość, drżenie mięśni o małej amplitudzie, tachykardia (szybkie bicie serca), nudności.

Formoterol – przeciwwskazania:

Ciąża, karmienie piersią, nadwrażliwość na lek lub beta-agonistów.
Podczas stosowania leku nie prosi się pacjentów o wykonywanie czynności wymagających zwiększonej uwagi lub koordynacji ruchów. Formoterolu nie należy łączyć z innymi agonistami receptorów adrenergicznych, inhibitorami MAO lub trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi. Lek jest przepisywany ostrożnie pacjentom cierpiącym na cukrzycę i mięśniaki (łagodne nowotwory warstwy mięśniowej) macicy.

Formoterol - forma uwalniania:

Aerozol odmierzany do inhalacji w inhalatorze, 100 dawek. Jedna dawka zawiera 12 mcg fumaranu formoterolu.

Formoterol – warunki przechowywania:

Lista B. W chłodnym miejscu, unikaj zamarzania. Chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem i źródłami ciepła.

Formoterol - synonimy:

Foradil.

Ważny!
Przed zastosowaniem leku Formoterol powinnaś skonsultować się z lekarzem. Niniejsza instrukcja ma wyłącznie charakter informacyjny.

73573-87-2

Charakterystyka substancji Formoterol

Lek rozszerzający oskrzela (agonista beta 2 adrenergiczny).

Dostępny w postaci fumaranu formoterolu i dwuwodnego fumaranu formoterolu. Fumaran formoterolu jest białym lub żółtawym krystalicznym proszkiem. Łatwo rozpuszczalny w lodowatym kwasie octowym, rozpuszczalny w metanolu, w mniejszym stopniu w etanolu i izopropanolu, słabo rozpuszczalny w wodzie, praktycznie nierozpuszczalny w acetonie, octanie etylu i eterze dietylowym. Masa cząsteczkowa 840,9.

Farmakologia

efekt farmakologiczny- leki rozszerzające oskrzela, adrenomimetyki.

Fumaran formoterolu jest długo działającym, selektywnym agonistą receptorów adrenergicznych beta 2. Wdychany fumaran formoterolu działa miejscowo na oskrzela, powodując rozszerzenie oskrzeli. W badaniach in vitro wykazano, że jego aktywność wobec adrenoreceptorów beta 2, zlokalizowanych głównie w mięśniach gładkich oskrzeli, jest ponad 200 razy większa niż w stosunku do adrenoreceptorów beta 1, zlokalizowanych głównie w mięśniu sercowym. Receptory beta 2 adrenergiczne znajdują się także w mięśniu sercowym i stanowią do 10-50% całkowitej liczby receptorów beta adrenergicznych. Dokładna funkcja tych receptorów nie została ustalona, ​​ale zwiększają one potencjał wpływu na serce nawet wysoce selektywnych agonistów beta2. Fumaran formoterolu stymuluje wewnątrzkomórkową cyklazę adenylanową, która katalizuje przemianę ATP w cAMP. Wzrost poziomu cAMP powoduje rozkurcz mięśni gładkich oskrzeli i hamuje uwalnianie mediatorów natychmiastowej nadwrażliwości z komórek, zwłaszcza z komórek tucznych. Badania in vitro wykazali, że fumaran formoterolu hamuje uwalnianie mediatorów (histaminy i leukotrienów) z komórek tucznych w płucach człowieka. W badaniach na zwierzętach wykazano, że fumaran formoterolu hamuje wywołane histaminą wynaczynienie albumin osocza u znieczulonych świnek morskich oraz wywołany alergenem napływ eozynofilów u psów z nadreaktywnością dróg oddechowych. Znaczenie tych faktów uzyskanych z badań na zwierzętach i in vitro, niejasne dla ludzi.

Główne działania niepożądane wziewnych agonistów receptorów beta2-adrenergicznych wynikają z nadmiernej aktywacji ogólnoustrojowych receptorów beta-adrenergicznych. Do najczęstszych działań niepożądanych u dorosłych i młodzieży należą drżenie i drgawki mięśni szkieletowych, bezsenność, tachykardia, hipokaliemia i hiperglikemia.

Zależności farmakokinetyczne i farmakodynamiczne między częstością akcji serca, parametrami EKG, stężeniem potasu w osoczu i wydalaniem przez nerki fumaranu formoterolu badano u 10 zdrowych ochotników płci męskiej w wieku od 25 do 45 lat po pojedynczej inhalacji 12, 24, 48 lub 96 mcg fumaranu formoterolu. Stwierdzono liniową zależność pomiędzy wydalaniem przez nerki fumaranu formoterolu a zmniejszeniem stężenia potasu w osoczu, zwiększeniem stężenia glukozy w osoczu i zwiększeniem częstości akcji serca. W innym badaniu 12 ochotników otrzymało pojedynczą dawkę 120 mcg fumaranu formoterolu (10-krotność zalecanej pojedynczej dawki). U wszystkich badanych zawartość potasu w osoczu krwi obniżyła się maksymalnie o 0,55–1,52 mmol/l (średni maksymalny spadek wyniósł 1,01 mmol/l). Zaobserwowano silną korelację pomiędzy stężeniem fumaranu formoterolu a zawartością potasu w osoczu krwi: największy wpływ na stężenie potasu zaobserwowano po 1-3 godzinach od osiągnięcia Cmax fumaranu formoterolu. Maksymalne zwiększenie częstości akcji serca obserwowano średnio 6 godzin po przyjęciu fumaranu formoterolu i wynosiło ono 26 uderzeń na minutę. Maksymalne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) obliczone według wzoru Bazetta wynosiło średnio 25 milisekund, a według wzoru Fredericia – 8 milisekund. Odstęp QTc powrócił do wartości wyjściowych po 12–24 godzinach po przyjęciu fumaranu formoterolu. Stężenie formoterolu w osoczu było słabo skorelowane z częstością akcji serca i wydłużeniem odstępu QTc. Wpływ na stężenie potasu w osoczu, częstość tętna i odstęp QTc to znane działania farmakologiczne grupy leków, do której należy fumaran formoterolu, dlatego ich pojawienie się w badaniu z bardzo dużymi dawkami fumaranu formoterolu (pojedyncza dawka 120 mcg, 10-krotność zalecanej pojedynczej dawki dawka) nie było nieoczekiwane. Zjawiska te były dobrze tolerowane przez zdrowych ochotników.

Elektrokardiograficzne i sercowo-naczyniowe działanie fumaranu formoterolu porównano z działaniem albuterolu (niezarejestrowanego w Rosji) i placebo w dwóch 12-tygodniowych badaniach z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z astmą oskrzelową; Badania obejmowały długoterminowe monitorowanie EKG przez trzy okresy 24-godzinne. Nie stwierdzono znaczących różnic w zakresie ektopii komorowej lub nadkomorowej pomiędzy grupami pacjentów (w tych dwóch badaniach całkowita liczba pacjentów z astmą oskrzelową, którzy otrzymali jakąkolwiek dawkę fumaranu formoterolu i byli poddani długotrwałemu monitorowaniu EKG, wynosiła około 200 osób). Wpływ fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo na EKG pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) oceniano w 12-miesięcznym badaniu (bez długoterminowego monitorowania EKG). Analizę odstępów EKG przeprowadzono u pacjentów uczestniczących w badaniach w USA; spośród nich 46 osób przyjmowało fumaran formoterolu w dawce 12 mcg 2 razy dziennie, a 50 pacjentów przyjmowało 24 mcg dwa razy dziennie. EKG rejestrowano przed zastosowaniem leku oraz 5-15 minut i 2 godziny po pierwszym zastosowaniu leku, następnie po 3, 6 i 12 miesiącach leczenia. Zgodnie z wynikami badania, klinicznie istotny ostry lub przewlekły wpływ na odstępy EKG, m.in. Podczas leczenia fumaranem formoterolu nie wykryto odstępu QTc. Fumaran formoterolu, podobnie jak inni agoniści receptorów beta, może powodować spłaszczenie załamka T i obniżenie odcinka ST w EKG; znaczenie kliniczne tych zmian jest nieznane.

Tolerancja. W badaniu klinicznym z udziałem 19 dorosłych pacjentów z umiarkowaną astmą oskrzelową działanie ochronne fumaranu formoterolu na oskrzela oceniano na podstawie odpowiedzi w teście na metacholinę po przyjęciu dawki początkowej 24 mcg (dwukrotnie większej dawki zalecanej) i po 2 tygodniach w przypadku przyjmowania dawki 24 mcg. dwa razy dziennie . Tolerancję na bronchoprotekcyjne działanie fumaranu formoterolu, czego dowodem jest zmniejszenie działania oskrzelowoprotekcyjnego w stosunku do natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 s (FEV 1), zaobserwowano po 2 tygodniach stosowania leku, utratę właściwości ochronnych stwierdzono po po upływie 12 godzin od podania. Po przerwaniu długotrwałego leczenia fumaranem formoterolu nie obserwowano reakcji nadreaktywności oskrzeli z odbicia.

Badania kliniczne

Badania u pacjentów z astmą oskrzelową. W trzech dużych badaniach klinicznych z udziałem pacjentów chorych na astmę, pomimo utrzymania skuteczności fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo, zaobserwowano nieznaczne zmniejszenie odpowiedzi na lek rozszerzający oskrzela oceniane w ciągu 12 godzin, natomiast działanie fumaranu formoterolu utrzymywało się, zwłaszcza przy przyjmowaniu dawki 24 mcg dwa razy dziennie (dwukrotność zalecanej dawki dziennej).

W badaniach z pojedynczą i wielokrotnymi dawkami fumaranu formoterolu w dawce 12 mcg, maksymalną poprawę FEV 1 obserwowano zwykle pomiędzy 1 a 3 godzinami po podaniu. U większości pacjentów wzrost FEV 1 w stosunku do wartości początkowej wykryto w ciągu 12 godzin od podania leku.

Dwa 12-tygodniowe wieloośrodkowe, randomizowane, porównawcze, podwójnie zaślepione badania placebo z udziałem dorosłych i młodzieży w wieku 12 lat i starszej z umiarkowaną do ciężkiej astmą (FEV 1 stanowiło 40-80% wartości prawidłowych) wykazały, że fumaran formoterolu (12 mcg dwa razy na dobę) nie tylko spowodowały znaczne rozszerzenie oskrzeli oceniane za pomocą FEV 1, ale także poprawiły wiele drugorzędowych wskaźników skuteczności, w tym poprawę w skali złożonej i nocnych objawów astmy, a także zmniejszenie liczby nocnych przebudzeń i nocy, w których pacjenci zażywali leki opieka w nagłych wypadkach, zwiększenie porannych i wieczornych pomiarów szczytowego przepływu (natężenia przepływu powietrza).

Badania kliniczne u dzieci. Do 12-miesięcznego, wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie zaślepionego, prowadzonego w grupach równoległych badania fumaranu formoterolu i placebo włączono 518 dzieci w wieku 5–12 lat chorych na astmę, które wymagały codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela i przeciwzapalnych. Skuteczność terapii oceniano w pierwszym dniu, w 12. tygodniu oraz na koniec cyklu leczenia; Zgodnie z wynikami badania, 12-godzinna skuteczność fumaranu formoterolu (mierzona za pomocą FEV 1) była we wszystkich określonych momentach większa niż w grupie placebo.

Badania kliniczne skuteczności fumaranu formoterolu w skurczu oskrzeli wywołanym wysiłkiem fizycznym(efekt oceniano jako spadek FEV1 o ponad 20%). Cztery randomizowane badania porównawcze z podwójnie ślepą próbą objęły 77 pacjentów w wieku od 4 do 41 lat. Reakcję na wysiłek oceniano na podstawie FEV 1 po 15 minutach, 4, 8 i 12 godzinach po podaniu pojedynczej dawki 12 µg fumaranu formoterolu i placebo. Wskaźniki w grupie fumaranu formoterolu były znacząco wyższe niż w grupie placebo we wszystkich okresach obserwacji. Nie badano skuteczności regularnego stosowania formoterolu dwa razy na dobę w zapobieganiu napadom astmy wywołanym wysiłkiem fizycznym.

Badania kliniczne u pacjentów z POChP. W badaniach klinicznych z wielokrotnym podawaniem fumaranu formoterolu w dawce 12 mcg pacjentom z POChP odnotowano istotne rozszerzenie oskrzeli (wzrost FEV1 o 15% lub więcej) po 5 minutach od inhalacji dawki początkowej, utrzymujące się przez 12 godzin. w dwóch badaniach porównawczych, w których stosowano placebo fumaran formoterolu (12 mcg), stwierdzono poprawę pomiarów szczytowego przepływu porannego w porównaniu z okresem przed leczeniem.

Farmakokinetyka

Farmakokinetykę fumaranu formoterolu badano u zdrowych ochotników, którzy stosowali go w dawkach większych niż zalecane, oraz u pacjentów z POChP, którzy otrzymywali fumaran formoterolu w dawkach terapeutycznych i większych. Jako pośredni wskaźnik narażenia ogólnoustrojowego wykorzystano wydalanie z moczem niezmienionego formoterolu. Dystrybucja formoterolu z osocza krwi odpowiadała wydalaniu przez nerki, a T1/2 dystrybucji i eliminacji były podobne. Po pojedynczej inhalacji 120 mcg fumaranu formoterolu u 12 zdrowych ochotników, był on szybko wchłaniany do osocza, osiągając Cmax (92 pg/ml) w ciągu 5 minut. U chorych na POChP, którzy otrzymywali fumaran formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg dwa razy na dobę przez 12 tygodni, jego średnie stężenie w osoczu wynosiło odpowiednio 4,0–8,8 pg/ml i 8,0–17,3 pg/ml ml, odpowiednio po 10 minutach, 2 i 2 6 godzin po inhalacji. Po inhalacji 12-96 mcg fumaranu formoterolu przez 10 zdrowych ochotników, wydalanie z moczem enancjomerów R,R i S,S formoterolu zwiększało się proporcjonalnie do dawki, tj. wchłanianie fumaranu formoterolu po inhalacji jest liniowe w czasie rozważany zakres dawek.

W badaniu z udziałem pacjentów z astmą oskrzelową, którzy otrzymywali wziewnie 12 i 24 mcg fumaranu formoterolu dwa razy na dobę przez 4 lub 12 tygodni, wskaźnik akumulacji, oceniany na podstawie wydalania leku w postaci niezmienionej z moczem, w porównaniu z dawką początkową wahał się od 1,63 do 2,08. U pacjentów z POChP, którzy stosowali fumaran formoterolu w dawce 12 i 24 mcg dwa razy na dobę przez 12 tygodni, wskaźnik akumulacji, obliczony na podstawie wydalania leku w postaci niezmienionej z moczem, wynosił 1,19-1,38. Potwierdza to pewną kumulację fumaranu formoterolu w osoczu podczas powtarzanego dawkowania. Ilość fumaranu formoterolu wyeliminowana w stanie stacjonarnym była prawie równa ilości przewidywanej na podstawie farmakokinetyki po pojedynczej dawce. Przypuszcza się, że większość fumaranu formoterolu (podobnie jak inne leki wziewne) zostanie połknięta, a następnie wchłonięta z przewodu pokarmowego. Wiążący in vitro z białkami osocza wynosi 61-64% przy stężeniu 0,1-100 ng/ml, z albuminą - 31-38% przy stężeniu w osoczu 5-500 ng/ml (te stężenia w osoczu przewyższają te po inhalacji 120 mg formoterolu fumaran). Fumaran formoterolu jest metabolizowany głównie w drodze bezpośredniej glukuronidacji przy fenolowej lub alifatycznej grupie hydroksylowej oraz O-demetylacji, po której następuje sprzęganie z glukuronidem przy dowolnej fenolowej grupie hydroksylowej. Inny szlak biotransformacji obejmuje siarczanowanie i deformylację, którym towarzyszy siarczanowanie. Dominującą drogą jest bezpośrednia koniugacja przy fenolowej grupie hydroksylowej, drugą najważniejszą drogą jest O-demetylacja, której towarzyszy koniugacja przy fenolowej grupie 2"-hydroksylowej. Cztery izoenzymy cytochromu P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 i CYP2A6). W stężeniach terapeutycznych formoterol nie hamuje enzymów cytochromu P450. U niektórych pacjentów może wystąpić niewystarczająca aktywność funkcjonalna jednego lub obu izoenzymów CYP2D6 I CYP2C19. Nie wiadomo jednak, czy niedobór jednego lub obu izoenzymów może prowadzić do zwiększonego narażenia ogólnoustrojowego lub rozwoju ogólnoustrojowych działań niepożądanych (nie przeprowadzono odpowiednich badań). Po doustnym podaniu 80 mcg radioznakowanego fumaranu formoterolu dwóm zdrowym ochotnikom 59-62% zostało wydalone z moczem, a 32-34% z kałem w ciągu 104 godzin; ich klirens nerkowy fumaranu formoterolu wynosił około 150 ml/min. U 16 pacjentów z astmą oskrzelową, którzy otrzymali 12 mcg lub 24 mcg fumaranu formoterolu wziewnie, około 10% leku zostało wydalone z moczem w postaci niezmienionej, a 15-18% w postaci koniugatów. U 18 pacjentów z POChP, którzy otrzymywali fumaran formoterolu w tych samych dawkach, wartości te wynosiły odpowiednio 7% i 6-9%. Po pojedynczej inhalacji 120 mcg fumaranu formoterolu u 12 zdrowych ochotników, końcowy T1/2 (na podstawie pomiarów stężenia w osoczu) wyniósł 10 h. Obliczony na podstawie poziomu wydalania przez nerki, końcowy T1/2 dla R, Enancjomery R i S, S fumaranu formoterolu wynosiły odpowiednio 13,9 i 12,3 godziny. Po jednorazowej inhalacji 12-120 mcg fumaranu formoterolu przez zdrowych ochotników, jednorazową i wielokrotną dawkę fumaranu formoterolu w dawce 12 mcg lub 24 mcg u pacjentów z astmą oskrzelową, proporcje R, R- i S, S -enancjomery niezmienionej substancji stwierdzane w moczu wynosiły odpowiednio 40% i 60% (stosunek obu enancjomerów pozostaje stały w badanym zakresie dawek i nie ma dowodów na kumulację jednego z nich względem drugiego przy powtarzanych dawkach ).

Po uwzględnieniu masy ciała nie stwierdzono istotnych różnic w parametrach farmakokinetycznych w zależności od płci. W badaniach klinicznych fumaran formoterolu podawano pacjentom w podeszłym wieku z astmą (318 osób w wieku 65 lat i więcej, 39 osób w wieku 75 lat i więcej) i POChP (odpowiednio 395 i 62 osoby w wieku 65 lat i więcej oraz 75 lat i więcej) . Nie stwierdzono znaczących różnic w bezpieczeństwie i skuteczności fumaranu formoterolu u osób w podeszłym wieku i młodszych; Zakażenia dróg oddechowych obserwowano z nieco większą częstością u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, ale nie ustalono ich związku z fumaranem formoterolu. U dzieci w wieku 5-12 lat chorych na astmę oskrzelową, które otrzymywały wziewny fumaran formoterolu w dawce 12 mcg lub 24 mcg dwa razy na dobę przez 12 tygodni, wskaźnik akumulacji, obliczony na podstawie wydalania przez nerki niezmienionego fumaranu formoterolu, wahał się od 1,18-1,84 ( u dorosłych - 1,63-2,08). W moczu dzieci stwierdzono około 6% fumaranu formoterolu w postaci niezmienionej i 6,5-9% w postaci koniugatów. Nie badano farmakokinetyki fumaranu formoterolu u osób z uszkodzeniem wątroby lub nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku.

Farmakologia eksperymentalna

W badaniach na zwierzętach (świnki miniaturowe, gryzonie, psy) zgłaszano przypadki zaburzeń rytmu i nagłej śmierci z histologicznie potwierdzoną martwicą mięśnia sercowego przy jednoczesnym stosowaniu beta-agonistów i pochodnych metyloksantyny. Znaczenie kliniczne tych faktów dla ludzi nie zostało określone.

Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na płodność

Badanie rakotwórczości fumaranu formoterolu przeprowadzono na szczurach i myszach otrzymujących go przez 2 lata z pożywieniem lub wodą pitną. U szczurów częstość występowania mięśniaków gładkich jajnika zwiększała się po dawkach fumaranu formoterolu wynoszących 15 mg/kg lub więcej w wodzie do picia i 20 mg/kg w pożywieniu. Po podaniu z pokarmem fumaranu formoterolu w dawce 5 mg/kg (około 450-krotność AUC narażenia u człowieka w wyniku wziewnego MRDC) nie stwierdzono zwiększenia częstości występowania mięśniaka gładkiego jajnika u szczurów. Częstość występowania łagodnych nowotworów z komórek osłonki jajnika zwiększała się, gdy fumaran formoterolu przyjmowano z pokarmem w dawce równej lub większej niż 0,5 mg/kg (ekspozycja AUC po dawce 0,5 mg/kg jest około 45 razy większa niż ekspozycja wziewnego MRDC). Nie zaobserwowano tych wyników podczas podawania fumaranu formoterolu szczurom w wodzie do picia lub w badaniach na myszach. U samców myszy częstość występowania gruczolaków podtorebkowych i raków nadnerczy zwiększała się po podaniu fumaranu formoterolu w wodzie do picia w dawce 69 mg/kg lub większej; nie obserwowano rozwoju tych nowotworów, gdy fumaran formoterolu przyjmowano z pokarmem w dawkach około 50 mg/kg (ekspozycja AUC jest około 590 razy większa niż ekspozycja u ludzi przyjmowanych wziewnie w maksymalnej zalecanej dawce dobowej). Rozwój raka wątroby u myszy obserwowano po przyjęciu z pokarmem 20 i 50 mg/kg fumaranu formoterolu (samice) i 50 mg/kg (samce). Podczas przyjmowania fumaranu formoterolu z pokarmem w dawkach 2 mg/kg lub większych obserwowano rozwój mięśniaków gładkich i mięśniakomięsaków gładkich macicy (ekspozycja AUC po dawce 2 mg/kg jest około 25 razy większa niż ekspozycja u ludzi po wdychaniu maksymalna zalecana dawka dzienna). Zwiększenie częstości występowania mięśniaków gładkich układu rozrodczego u samic gryzoni było podobne do danych z badań innych beta-agonistów.

Fumaran formoterolu nie wykazywał właściwości mutagennych ani klastogennych w następujących testach: badaniach mutagenności na komórkach bakteryjnych i ssaków, analizie chromosomów na komórkach ssaków, badaniach naprawy DNA na hepatocytach szczurów i ludzkich fibroblastach, testach transformacji fibroblastów ssaków oraz testach mikrojądrowych na myszach i szczurach .

W badaniu reprodukcji u szczurów leczonych doustnym fumaranem formoterolu w dawkach około 3 mg/kg (około 1000-krotność maksymalnej zalecanej dobowej dawki wziewnej dla ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2 pc.) nie zaobserwowano zaburzeń płodności. U szczurów leczonych fumaranem formoterolu w dawce 6 mg/kg (2000-krotność maksymalnej zalecanej dobowej dawki wziewnej u ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2) w późnym okresie ciąży występowała zwiększona śmiertelność prenatalna i noworodkowa. Działań tych nie obserwowano w przypadku fumaranu formoterolu w dawce 0,2 mg/kg (70-krotność maksymalnej zalecanej dobowej dawki wziewnej dla ludzi w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2). U płodów szczurów, które otrzymywały fumaran formoterolu w dawce odpowiednio 0,2 mg/kg i 6 mg/kg w okresie organogenezy, obserwowano spowolnienie kostnienia szkieletu i zmniejszenie masy ciała. W badaniach na szczurach i królikach fumaran formoterolu nie powodował wad rozwojowych.

Zastosowanie substancji Formoterol

Według publikacji Physician Desk Reference (2009) Fumaran formoterolu wskazany jest w długotrwałej (dwa razy na dobę – rano i wieczorem) leczeniu podtrzymującym astmy oskrzelowej oraz zapobieganiu (u dorosłych i dzieci od 5. roku życia) skurczowi oskrzeli w odwracalnych obturacyjnych chorobach dróg oddechowych m.in. u pacjentów z objawami astmy nocnej.

Stosowanie fumaranu formoterolu „na żądanie” (w razie potrzeby) jest wskazane u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych w celu szybkiego zapobiegania skurczowi oskrzeli wywołanemu wysiłkiem fizycznym.

Fumaran formoterolu stosuje się w długotrwałej (dwa razy na dobę – rano i wieczorem) terapii podtrzymującej u pacjentów z POChP, w tym z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość.

Ograniczenia w użyciu

Schorzenia układu krążenia, m.in. niewydolność wieńcowa, zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia drgawkowe, nadczynność tarczycy, nietypowa reakcja na sympatykomimetyki, ciąża, karmienie piersią, wiek poniżej 5 lat (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).

Nie zaleca się stosowania fumaranu formoterolu u pacjentów, u których astmę można kontrolować jedynie poprzez niesystematyczną inhalację krótko działających agonistów receptorów beta 2-adrenergicznych, a także u pacjentów, u których leczenie wziewnymi kortykosteroidami lub innymi lekami jest całkowicie wystarczające, z których jednym jest od czasu do czasu wziewny, krótko działający agonista receptora beta 2-adrenergicznego, adrenomimetyk.

Stosować w czasie ciąży i karmienia piersią

Odpowiednio kontrolowane badania fumaranu formoterolu u kobiet w ciąży, m.in. podczas porodu nie zostało przeprowadzone. Fumaran formoterolu należy stosować w czasie ciąży i podczas porodu (ponieważ agoniści receptorów beta-adrenergicznych mogą niekorzystnie wpływać na kurczliwość macicy) tylko w przypadku, gdy spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Fumaran formoterolu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy przenika on do mleka kobiecego, jednak ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, fumaran formoterolu należy stosować ostrożnie u kobiet karmiących piersią (nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych badań u kobiet karmiących piersią).

Skutki uboczne substancji Formoterol

Działania niepożądane fumaranu formoterolu są podobne do działań niepożądanych innych selektywnych agonistów receptorów beta 2 i obejmują dusznicę bolesną, hipo- lub nadciśnienie tętnicze, tachykardię, arytmię, nerwowość, ból głowy, drżenie, suchość w ustach, kołatanie serca, zawroty głowy, drgawki, nudności, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna i bezsenność.

Astma oskrzelowa

Podczas kontrolowanych badań klinicznych fumaran formoterolu (12 mcg 2 razy na dobę) podano 1985 pacjentom (dzieciom w wieku 5 lat i starszym, młodzieży i dorosłym) z astmą oskrzelową. Wśród zidentyfikowanych działań niepożądanych fumaranu formoterolu z częstotliwością o 1% lub większą większą niż częstość działań niepożądanych w grupie placebo, odnotowano (obok nazwy podany jest procent wystąpienia tego działania niepożądanego w grupie fumaranu formoterolu , w nawiasie – w grupie placebo):

drżenie 1,9% (0,4%), zawroty głowy 1,6% (1,5%), bezsenność 1,5% (0,8%).

zapalenie oskrzeli 4,6% (4,3%), infekcje klatki piersiowej 2,7% (0,4%), duszność 2,1% (1,7%), zapalenie migdałków 1,2% (0,7%), dysfonia 1,0% (0,9%).

Inni: infekcje wirusowe 17,2% (17,1%), ból w klatce piersiowej 1,9% (1,3%), wysypka 1,1% (0,7%).

Trzy działania niepożądane — drżenie, zawroty głowy i dysfonia — były zależne od dawki (badano dawki 6, 12 i 24 mcg podawane dwa razy dziennie).

Bezpieczeństwo fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo badano w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą z udziałem 518 dzieci w wieku 5-12 lat chorych na astmę, które wymagały codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela i przeciwzapalnych. Przy przyjmowaniu 12 mcg fumaranu formoterolu 2 razy dziennie częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z częstością występowania w grupie placebo. Charakter działań niepożądanych wykrytych u dzieci różnił się od działań niepożądanych fumaranu formoterolu obserwowanych u dorosłych. Działania niepożądane w grupie fumaranu formoterolu u dzieci, które przewyższały częstość występowania działań niepożądanych w grupie placebo, obejmowały infekcje/stany zapalne (infekcje wirusowe, nieżyt nosa, zapalenie migdałków, zapalenie żołądka i jelit) lub dolegliwości żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha, nudności, niestrawność).

POChP

W dwóch badaniach kontrolowanych 405 pacjentów z POChP otrzymywało fumaran formoterolu (12 mcg dwa razy na dobę). Częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna w grupie otrzymującej fumaran formoterolu i w grupie placebo. Wśród działań niepożądanych w grupie fumaranu formoterolu z częstotliwością równą lub przekraczającą 1% i większą niż w grupie placebo odnotowano (obok nazwy podano procent występowania w grupie fumaranu formoterolu, w nawiasach – w grupa placebo):

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: skurcze 1,7% (0%), skurcze mięśni łydek 1,7% (0,5%), niepokój 1,5% (1,2%).

Z układu oddechowego: infekcje górnych dróg oddechowych 7,4% (5,7%), zapalenie gardła 3,5% (2,4%), zapalenie zatok 2,7% (1,7%), zwiększona plwocina 1,5% (1,2%).

Inni: ból pleców 4,2% (4,0%), ból w klatce piersiowej 3,2% (2,1%), gorączka 2,2% (1,4%), swędzenie 1,5% (1,0%), suchość w ustach 1,2% (1,0%), urazy 1,2% (0%) .

Ogółem częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego w dwóch badaniach głównych była niska i porównywalna z częstością występowania placebo (6,4% u pacjentów przyjmujących fumaran formoterolu w dawce 12 mcg dwa razy na dobę i 6,0% w grupie placebo). W grupie otrzymującej fumaran formoterolu nie zaobserwowano żadnych specyficznych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, które występowały z częstością 1% lub większą i przekraczały częstość występowania w grupie placebo.

W dwóch badaniach z udziałem pacjentów przyjmujących 12 mcg i 24 mcg fumaranu formoterolu dwa razy na dobę stwierdzono, że siedem działań niepożądanych (zapalenie gardła, gorączka, drgawki, zwiększone wytwarzanie plwociny, dysfonia, bóle mięśni i drżenie) było zależnych od dawki.

Badania po wprowadzeniu na rynek

Podczas powszechnego stosowania fumaranu formoterolu po wprowadzeniu go do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich zaostrzeń astmy, z których niektóre kończyły się zgonem. Chociaż większość tych przypadków zaobserwowano u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową lub ostrą dekompensacją choroby, kilka przypadków zaobserwowano u pacjentów z mniej ciężką astmą oskrzelową. Nie ustalono związku tych przypadków ze stosowaniem fumaranu formoterolu. Istnieją rzadkie doniesienia o reakcjach anafilaktycznych, w tym ciężkim niedociśnieniu i obrzęku naczynioruchowym, związanych ze stosowaniem wziewnego fumaranu formoterolu. Reakcje alergiczne mogą objawiać się pokrzywką i skurczem oskrzeli. W badaniach klinicznych nie wykazano rozwoju uzależnienia od leku podczas stosowania fumaranu formoterolu.

Interakcja

Należy zachować ostrożność podczas stosowania innych leków adrenergicznych podczas stosowania formoterolu, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia przewidywalnego działania sympatykomimetycznego formoterolu. Podczas jednoczesnego stosowania pochodnych ksantyny, steroidów lub leków moczopędnych może nasilić się działanie hipokaliemiczne agonistów receptorów adrenergicznych. Zmiany w EKG i/lub hipokaliemia wywołane przez leki moczopędne nieoszczędzające potas, takie jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe, mogą zostać nagle zaostrzone przez beta-agonistów, szczególnie po przekroczeniu dawki (chociaż znaczenie kliniczne tych działań jest niejasne, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania leków z tych grup). Formoterol, podobnie jak inne leki beta 2-mimetyczne, należy przepisywać ze szczególną ostrożnością podczas przyjmowania inhibitorów MAO, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych leków mogących wydłużać odstęp QTc, ponieważ może to nasilać działanie agonistów receptorów adrenergicznych na układ sercowo-naczyniowy (zwiększa ryzyko wystąpienia rozwój komorowych zaburzeń rytmu). Formoterol i beta-blokery mogą wzajemnie tłumić swoje działanie, jeśli są podawane jednocześnie. Beta-blokery mogą nie tylko antagonizować działanie farmakologiczne agonistów receptorów beta, ale mogą również powodować silny skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą.

Przedawkować

Objawy: dusznica bolesna, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze, tachykardia (ponad 200 uderzeń/min), zaburzenia rytmu, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, skurcze mięśni, suchość w ustach, kołatanie serca, nudności, zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, bezsenność , kwasica metaboliczna. Możliwe jest zatrzymanie akcji serca i śmierć (jak w przypadku wszystkich wziewnych sympatykomimetyków). Minimalna dawka śmiertelna dla szczurów otrzymujących wziewnie fumaran formoterolu wyniosła 156 mg/kg (około 53 000 i 25 000-krotność dawki MDV po inhalacji, odpowiednio dla dorosłych i dzieci, w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2).

Leczenie: odstawienie fumaranu formoterolu, leczenie objawowe i podtrzymujące, monitorowanie EKG. Podczas stosowania kardioselektywnych beta-adrenolityków należy wziąć pod uwagę możliwe ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli. Dane dotyczące skuteczności dializy w przypadku przedawkowania fumaranu formoterolu są niewystarczające.

Drogi podawania

Inhalacja.

Środki ostrożności dotyczące substancji Formoterol

Długo działający agoniści receptorów beta2-adrenergicznych mogą zwiększać ryzyko zgonu z powodu astmy. W związku z tym w leczeniu astmy oskrzelowej fumaran formoterolu należy stosować wyłącznie jako uzupełnienie leczenia u pacjentów, którzy nie osiągnęli odpowiedniego efektu przepisując inne leki stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej (na przykład przepisując małe lub umiarkowane dawki glikokortykosteroidów wziewnych) lub w przypadkach, gdy stopień zaawansowania choroby wymaga zastosowania dwóch rodzajów terapii, w tym fumaranu formoterolu. Dane z dużego badania kontrolowanego placebo przeprowadzonego w Stanach Zjednoczonych, porównującego bezpieczeństwo innego długo działającego agonisty receptorów beta2-adrenergicznych (salmeterol) z placebo po dodaniu do konwencjonalnego leczenia astmy wykazały, że salmeterol powoduje zwiększone ryzyko zgonu w porównaniu z placebo. Odkrycia te mogą również odnosić się do fumaranu formoterolu, który jest długo działającym agonistą receptorów beta2-adrenergicznych.

Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do łagodzenia napadu astmy oskrzelowej. Jeżeli podczas stosowania fumaranu formoterolu we wcześniej skutecznej dawce zaczną pojawiać się napady astmy oskrzelowej lub pacjent będzie wymagał większej niż zwykle liczby inhalacji krótko działających agonistów beta 2, konieczna jest pilna konsultacja z lekarzem, ponieważ są one częste oznaki destabilizacji stanu. W takim przypadku należy dokonać przeglądu terapii i zalecić dodatkowe leczenie (leczenie przeciwzapalne, takie jak kortykosteroidy); Zwiększenie dziennej dawki fumaranu formoterolu jest niedopuszczalne. Nie należy zwiększać częstotliwości inhalacji (więcej niż 2 razy dziennie). Fumaranu formoterolu nie należy stosować u pacjentów z widocznym zaostrzeniem lub ostrą dekompensacją astmy, ponieważ może to stanowić zagrożenie dla życia.

Podobnie jak inni wziewni agoniści receptorów beta 2, fumaran formoterolu może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli; w takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie fumaranu formoterolu i zalecić leczenie alternatywne. U wielu pacjentów monoterapia beta2-agonistami nie zapewnia odpowiedniej kontroli objawów astmy; tacy pacjenci wymagają wczesnego podania leków przeciwzapalnych, takich jak kortykosteroidy.

Nie ma dowodów na klinicznie istotne działanie przeciwzapalne fumaranu formoterolu, dlatego nie można go traktować jako alternatywy dla kortykosteroidów. Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do zastąpienia kortykosteroidów przyjmowanych wziewnie lub doustnie; Nie należy przerywać stosowania ani zmniejszać dawki kortykosteroidów. Leczenie kortykosteroidami u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali te leki doustnie lub wziewnie, należy kontynuować, nawet jeśli stan pacjenta poprawił się w wyniku stosowania fumaranu formoterolu. Wszelkie zmiany dawki kortykosteroidów, a w szczególności jej zmniejszenie, powinny opierać się wyłącznie na ocenie klinicznej stanu pacjenta.

Podobnie jak inni agoniści receptora beta 2-adrenergicznego, fumaran formoterolu może u niektórych pacjentów powodować klinicznie istotne skutki dla układu sercowo-naczyniowego (przyspieszenie akcji serca, zwiększenie ciśnienia krwi itp.); w takich przypadkach należy przerwać stosowanie fumaranu formoterolu. Podobnie jak inni agoniści receptorów beta 2, formoterol może powodować klinicznie istotną hipokaliemię (prawdopodobnie w wyniku wewnątrzkomórkowej redystrybucji jonów), co przyczynia się do rozwoju działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy jest zwykle przemijające i nie wymaga uzupełniania.

U pacjentów z astmą oskrzelową stosowanie beta-blokerów, m.in. w prewencji wtórnej zawału mięśnia sercowego jest niepożądane. W takich przypadkach należy rozważyć zastosowanie kardioselektywnych beta-blokerów, choć należy je stosować ostrożnie.

Substancja aktywna(INN) Formoterol (Formoterol)

Synonimy:

Zafiron, Atimos; Oksy; Turbuhaler Oxis; Foradil; Foradil Aerolizer; formoterol; Formoterol Easyhaler; Fumaran formoterolu.

Ryż. Fomroterol ( Foradil)

Farmakokinetyka:
Wchłanianie:
Formoterol podany doustnie w jednorazowej dawce do 300 mcg szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Podobnie jak w przypadku innych wziewnych produktów leczniczych, szacuje się, że około 90% formoterolu podanego za pomocą inhalatora zostanie połknięte, a następnie wchłonięte z przewodu pokarmowego. Oznacza to, że właściwości farmakokinetyczne postaci dawkowania podawanych doustnie mają w dużym stopniu zastosowanie do postaci dawkowania wziewnego. Po podaniu doustnym dawki 80 mcg wchłanianie wynosi około 65%.
Maksymalne stężenie niezmienionej substancji czynnej osiągane jest po 15 minutach - 1 godzinie po podaniu.
W badanym zakresie dawek (20-300 mcg) podawanych doustnie farmakokinetyka formoterolu jest liniowa. Wielokrotne podawanie doustne w dawkach 40-160 mcg na dobę nie prowadziło do istotnej kumulacji leku.
Dystrybucja i metabolizm:
Wiązanie z białkami w osoczu wynosi około 50% - 65% (głównie wiązanie z albuminami - 34%).
W zakresie stężeń obserwowanych po zastosowaniu dawek terapeutycznych leku nie osiąga się nasycenia miejsc wiązania.
Lek jest metabolizowany poprzez bezpośrednią glukuronidację (dodanie reszty kwasu glukuronowego) i o-demetylację, a następnie glukuronidację.
Wydalanie z organizmu:
Eliminacja formoterolu z krwioobiegu wydaje się być wielofazowa. Okres półtrwania w osoczu wynosi 8 godzin. Substancja czynna i jej metabolity są całkowicie eliminowane z organizmu; około 2/3 dawki podanej doustnie jest wydalane z moczem (6-10% w postaci niezmienionej), a 1/3 z kałem. Maksymalną szybkość wydalania osiąga się w ciągu 1-2 godzin. Okres półtrwania formoterolu, obliczony na podstawie szybkości wydalania z moczem obserwowanej pomiędzy 3 a 16 godzinami po inhalacji leku, wynosił około 5 godzin. Klirens nerkowy formoterolu wynosi 150 ml/min.

Aplikacja Formoterol: Według Physician Desk Reference (2003) fumaran formoterolu jest wskazany w długotrwałej (dwa razy na dobę – rano i wieczorem) terapii podtrzymującej astmy oskrzelowej i zapobieganiu (u dorosłych i dzieci w wieku 5 lat i starszych) skurczowi oskrzeli w odwracalnej obturacyjnej chorobie płuc. choroby dróg oddechowych m.in. u pacjentów z objawami astmy nocnej, którzy wymagają regularnej inhalacji krótko działających beta2-agonistów.
Można go stosować w leczeniu astmy oskrzelowej w połączeniu z krótko działającymi agonistami beta2, kortykosteroidami (podawanymi ogólnoustrojowo lub wziewnie) i teofiliną.
Stosowanie fumaranu formoterolu Formoterol „na żądanie” (w razie potrzeby) jest wskazane u dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych w celu szybkiego zapobiegania skurczowi oskrzeli wywołanemu wysiłkiem fizycznym.
Fumaran formoterolu stosuje się u pacjentów z POChP, w tym z przewlekłym zapaleniem oskrzeli i rozedmą płuc, w długotrwałej terapii podtrzymującej.

Przeciwwskazania Formoterol: Nadwrażliwość.

Ograniczenia w użyciu: Zaburzenia układu krążenia, m.in. niewydolność wieńcowa, zaburzenia rytmu, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia drgawkowe, tyreotoksykoza, nietypowa reakcja na sympatykomimetyki, ciąża, karmienie piersią, wiek poniżej 5 lat (bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone).
Nie zaleca się stosowania fumaranu formoterolu u pacjentów, u których astmę można kontrolować jedynie niesystematyczną inhalacją krótko działających agonistów receptorów beta2-adrenergicznych.

Stosowanie formoterolu w czasie ciąży i laktacji: Odpowiednio kontrolowane badania dotyczące fumaranu formoterolu u kobiet w ciąży, m.in. podczas porodu nie zostało przeprowadzone. Fumaran formoterolu należy stosować w czasie ciąży i podczas porodu (ponieważ agoniści receptorów beta-adrenergicznych mogą niekorzystnie wpływać na kurczliwość macicy) tylko w przypadku, gdy spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Fumaran formoterolu przenika do mleka szczurów. Nie wiadomo, czy przenika on do mleka kobiecego, jednak ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego, fumaran formoterolu należy stosować ostrożnie u kobiet karmiących piersią (nie przeprowadzono dobrze kontrolowanych badań u kobiet karmiących piersią).

Skutki uboczne: Działania niepożądane fumaranu formoterolu są podobne do działań niepożądanych innych selektywnych agonistów receptorów beta2 i obejmują dusznicę bolesną, hipo- lub nadciśnienie tętnicze, tachykardię, arytmię, nerwowość, ból głowy, drżenie, suchość w ustach, kołatanie serca, zawroty głowy, drgawki, nudności, zmęczenie , osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, kwasica metaboliczna i bezsenność.
Astma oskrzelowa
Podczas kontrolowanych badań klinicznych fumaran formoterolu (12 mcg 2 razy na dobę) podano 1985 pacjentom (dzieciom w wieku 5 lat i starszym, młodzieży i dorosłym) z astmą oskrzelową. Wśród zidentyfikowanych działań niepożądanych fumaranu formoterolu z częstotliwością o 1% lub większą większą niż częstość działań niepożądanych w grupie placebo, odnotowano (obok nazwy podany jest procent wystąpienia tego działania niepożądanego w grupie fumaranu formoterolu , w nawiasie – w grupie placebo):
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: drżenie 1,9% (0,4%), zawroty głowy 1,6% (1,5%), bezsenność 1,5% (0,8%).
Z układu oddechowego: zapalenie oskrzeli 4,6% (4,3%), infekcje klatki piersiowej 2,7% (0,4%), duszność 2,1% (1,7%), zapalenie migdałków 1,2% (0,7%), dysfonia 1,0% (0,9%).
Inne: infekcje wirusowe 17,2% (17,1%), ból w klatce piersiowej 1,9% (1,3%), wysypka 1,1% (0,7%).
Trzy działania niepożądane – drżenie, zawroty głowy i dysfonia – były zależne od dawki (badano dawki 6, 12 i 24 mcg przyjmowane dwa razy dziennie).
Bezpieczeństwo fumaranu formoterolu w porównaniu z placebo badano w wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą z udziałem 518 dzieci w wieku 5–12 lat chorych na astmę, które wymagały codziennego stosowania leków rozszerzających oskrzela i przeciwzapalnych. Przy przyjmowaniu 12 mcg fumaranu formoterolu 2 razy dziennie częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna z częstością występowania w grupie placebo. Charakter działań niepożądanych wykrytych u dzieci różnił się od działań niepożądanych fumaranu formoterolu obserwowanych u dorosłych. Działania niepożądane w grupie fumaranu formoterolu u dzieci, które przewyższały częstość występowania działań niepożądanych w grupie placebo, obejmowały infekcje/stany zapalne (infekcje wirusowe, nieżyt nosa, zapalenie migdałków, zapalenie żołądka i jelit) lub dolegliwości żołądkowo-jelitowe (bóle brzucha, nudności, niestrawność).
POChP
W dwóch badaniach kontrolowanych 405 pacjentów z POChP otrzymywało fumaran formoterolu (12 mcg dwa razy na dobę). Częstość występowania działań niepożądanych była porównywalna w grupie otrzymującej fumaran formoterolu i w grupie placebo. Wśród działań niepożądanych w grupie fumaranu formoterolu z częstotliwością równą lub przekraczającą 1% i większą niż w grupie placebo odnotowano (w grupie fumaranu formoterolu obok nazwy, w nawiasach podano procent występowania - w grupie placebo):
Z układu nerwowego i narządów zmysłów: skurcze 1,7% (0%), skurcze mięśni łydek 1,7% (0,5%), lęk 1,5% (1,2%).
Z układu oddechowego: infekcje górnych dróg oddechowych 7,4% (5,7%), zapalenie gardła 3,5% (2,4%), zapalenie zatok 2,7% (1,7%), zwiększona plwocina 1,5% (1,2%).
Inne: ból pleców 4,2% (4,0%), ból w klatce piersiowej 3,2% (2,1%), gorączka 2,2% (1,4%), świąd 1,5% (1,0%), suchość w ustach 1,2% (1,0%), uraz 1,2% (0%).
Ogółem częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego w dwóch badaniach głównych była niska i porównywalna z częstością występowania placebo (6,4% u pacjentów przyjmujących fumaran formoterolu w dawce 12 mcg dwa razy na dobę i 6,0% w grupie placebo). W grupie otrzymującej fumaran formoterolu nie zaobserwowano żadnych specyficznych działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, które występowały z częstością 1% lub większą i przekraczały częstość występowania w grupie placebo.
W dwóch badaniach z udziałem pacjentów przyjmujących 12 mcg i 24 mcg fumaranu formoterolu dwa razy na dobę stwierdzono, że siedem działań niepożądanych (zapalenie gardła, gorączka, drgawki, zwiększone wytwarzanie plwociny, dysfonia, bóle mięśni i drżenie) było zależnych od dawki.
Badania po wprowadzeniu na rynek
W trakcie powszechnego stosowania fumaranu formoterolu po wprowadzeniu go do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich zaostrzeń astmy, niektóre zakończone zgonem. Chociaż większość tych przypadków zaobserwowano u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową lub ostrą dekompensacją choroby, kilka przypadków zaobserwowano u pacjentów z mniej ciężką astmą oskrzelową. Nie ustalono związku tych przypadków ze stosowaniem fumaranu formoterolu. Istnieją rzadkie doniesienia o reakcjach anafilaktycznych, w tym ciężkim niedociśnieniu i obrzęku naczynioruchowym, związanych ze stosowaniem wziewnego fumaranu formoterolu. Reakcje alergiczne mogą objawiać się pokrzywką i skurczem oskrzeli. W badaniach klinicznych nie wykazano rozwoju uzależnienia od leku podczas stosowania fumaranu formoterolu.

Interakcja: Należy zachować ostrożność podczas stosowania innych leków adrenergicznych podczas stosowania formoterolu, ponieważ istnieje ryzyko nasilenia przewidywalnego działania sympatykomimetycznego formoterolu. Podczas jednoczesnego stosowania pochodnych ksantyny, steroidów lub leków moczopędnych może nasilić się działanie hipokaliemiczne agonistów receptorów adrenergicznych. Zmiany w EKG i/lub hipokaliemia wywołane przez leki moczopędne nieoszczędzające potas, takie jak diuretyki pętlowe lub tiazydowe, mogą zostać nagle zaostrzone przez beta-agonistów, szczególnie po przekroczeniu dawki (chociaż znaczenie kliniczne tych działań jest niejasne, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania leków z tych grup). Formoterol, podobnie jak inni agoniści receptorów beta2, należy przepisywać ze szczególną ostrożnością podczas przyjmowania inhibitorów MAO, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych leków mogących wydłużać odstęp QTc, ponieważ może to nasilać działanie agonistów receptorów adrenergicznych na układ sercowo-naczyniowy (zwiększa ryzyko wystąpienia komorowe zaburzenia rytmu). Formoterol i beta-blokery mogą wzajemnie tłumić swoje działanie, jeśli są podawane jednocześnie. Beta-blokery mogą nie tylko antagonizować działanie farmakologiczne agonistów receptorów beta, ale mogą również powodować silny skurcz oskrzeli u pacjentów z astmą.

Przedawkować Objawy: atak dusznicy bolesnej, nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze, tachykardia (ponad 200 uderzeń/min), zaburzenia rytmu, nerwowość, ból głowy, drżenie, drgawki, skurcze mięśni, suchość w ustach, kołatanie serca, nudności, zawroty głowy, zmęczenie, osłabienie, hipokaliemia, hiperglikemia, bezsenność, kwasica metaboliczna. Możliwe jest zatrzymanie akcji serca i śmierć (jak w przypadku wszystkich wziewnych sympatykomimetyków). Minimalna dawka śmiertelna dla szczurów otrzymujących wziewnie fumaran formoterolu wynosiła 156 mg/kg (około 53 000 i 25 000 razy większa niż wziewna dawka MDV dla dorosłych i dzieci, odpowiednio, w przeliczeniu na powierzchnię ciała w mg/m2).
Leczenie: odstawienie fumaranu formoterolu, leczenie objawowe i wspomagające, monitorowanie EKG. Podczas stosowania kardioselektywnych beta-adrenolityków należy wziąć pod uwagę możliwe ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli. Dane dotyczące skuteczności dializy w przypadku przedawkowania fumaranu formoterolu są niewystarczające.

Sposób użycia i dawkowanie: Wdychanie. Astma oskrzelowa (leczenie podtrzymujące): dorośli i dzieci od 5. roku życia – 12 mcg co 12 h. Jeżeli w okresie pomiędzy inhalacjami wystąpią objawy astmy oskrzelowej, należy zastosować krótko działające beta2-mimetyki. Zapobieganie napadom astmy oskrzelowej wywołanej wysiłkiem fizycznym: dorośli i młodzież od 12. roku życia – 12 mcg 15 minut przed przewidywanym wysiłkiem fizycznym. Ponowne podanie jest możliwe nie wcześniej niż 12 godzin po poprzedniej inhalacji. POChP (leczenie podtrzymujące): 12 mcg co 12 godzin Maksymalna zalecana dawka wynosi 24 mcg/dobę.

Środki ostrożności: Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do łagodzenia napadu astmy oskrzelowej. Jeżeli podczas stosowania fumaranu formoterolu we wcześniej skutecznej dawce zaczną pojawiać się napady astmy oskrzelowej lub pacjent będzie wymagał większej niż zwykle liczby inhalacji krótko działających beta2-agonistów, konieczna jest pilna konsultacja z lekarzem, ponieważ są one częste oznaki destabilizacji stanu. W takim przypadku należy dokonać przeglądu terapii i zalecić dodatkowe leczenie (leczenie przeciwzapalne, takie jak kortykosteroidy); Zwiększenie dziennej dawki fumaranu formoterolu jest niedopuszczalne. Nie należy zwiększać częstotliwości inhalacji (więcej niż 2 razy dziennie). Fumaranu formoterolu nie należy stosować u pacjentów z widocznym pogorszeniem lub ostrą dekompensacją astmy, ponieważ może to stanowić zagrożenie dla życia.
Przepisując fumaran formoterolu pacjentom, którzy wcześniej przyjmowali krótko działające beta2-mimetyki jako leczenie podstawowe (na przykład 4 razy na dobę), należy ostrzec pacjentów, aby zaprzestali regularnego stosowania tych leków i stosowali je wyłącznie w leczeniu objawowym zaostrzenia choroby. objawy astmy oskrzelowej. Podobnie jak inni wziewni agoniści receptorów beta2, fumaran formoterolu może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli; w takim przypadku należy natychmiast przerwać podawanie fumaranu formoterolu i zalecić leczenie alternatywne. U wielu pacjentów monoterapia agonistami beta2 nie zapewnia odpowiedniej kontroli objawów astmy; tacy pacjenci wymagają wczesnego podania leków przeciwzapalnych, takich jak kortykosteroidy.
Nie ma dowodów na klinicznie istotne działanie przeciwzapalne fumaranu formoterolu, dlatego nie można go traktować jako alternatywy dla kortykosteroidów. Fumaran formoterolu nie jest przeznaczony do zastąpienia kortykosteroidów przyjmowanych wziewnie lub doustnie; Nie należy przerywać stosowania ani zmniejszać dawki kortykosteroidów. Leczenie kortykosteroidami u pacjentów, którzy wcześniej przyjmowali te leki doustnie lub wziewnie, należy kontynuować, nawet jeśli stan pacjenta poprawił się w wyniku stosowania fumaranu formoterolu. Wszelkie zmiany dawki kortykosteroidów, a w szczególności jej zmniejszenie, powinny opierać się wyłącznie na ocenie klinicznej stanu pacjenta.
Podobnie jak inni agoniści receptora beta2-adrenergicznego, fumaran formoterolu może u niektórych pacjentów powodować klinicznie istotne skutki dla układu sercowo-naczyniowego (przyspieszenie akcji serca, zwiększenie ciśnienia krwi itp.); w takich przypadkach należy przerwać stosowanie fumaranu formoterolu. Podobnie jak inni agoniści receptorów beta2, formoterol może powodować klinicznie istotną hipokaliemię (prawdopodobnie w wyniku wewnątrzkomórkowej redystrybucji jonów), co przyczynia się do rozwoju działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego. Zmniejszenie stężenia potasu w surowicy jest zwykle przemijające i nie wymaga uzupełniania.
U pacjentów z astmą oskrzelową stosowanie beta-blokerów, m.in. w prewencji wtórnej zawału mięśnia sercowego jest niepożądane. W takich przypadkach należy rozważyć zastosowanie kardioselektywnych beta-blokerów, choć należy je stosować ostrożnie.

Specjalne instrukcje: Kapsułek zawierających fumaran formoterolu nie należy przyjmować doustnie; należy je stosować wyłącznie poprzez inhalację przez specjalne urządzenie. Nie wykonywać wydechu do inhalatora.

Natywny dla formoterolu: instrukcje użytkowania i recenzje

Natywny formoterol jest lekiem rozszerzającym oskrzela.

Forma i skład wydania

Postać leku – kapsułki z proszkiem do inhalacji: twarde, rozmiar nr 3, przezroczyste, jasnobrązowe; zawartość - prawie biały lub biały proszek (w blistrach po 10 szt., w opakowaniu kartonowym 3 lub 6 opakowań z urządzeniem do inhalacji lub bez, a także instrukcją stosowania natywnego Formoterolu).

Skład 1 kapsułki:

• substancja czynna: fumaran formoterolu dwuwodny – 12 mcg;
• składniki pomocnicze: laktoza jednowodna, benzoesan sodu;
• otoczka kapsułki: hypromeloza, barwnik karmelowy (E150c).

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika

Formoterol jest selektywnym agonistą receptorów β2-adrenergicznych (agonistą β2-adrenergicznym), który ma działanie rozszerzające oskrzela w przypadku odwracalnej niedrożności dróg oddechowych. Efekt rozwija się szybko (w ciągu 1–3 minut) i utrzymuje się do 12 godzin po inhalacji. Lek w dawkach terapeutycznych ma minimalny wpływ na układ sercowo-naczyniowy i w rzadkich przypadkach.

Natywny formoterol hamuje uwalnianie leukotrienów i histaminy z komórek tucznych. Badania eksperymentalne na zwierzętach wykazały pewną aktywność przeciwzapalną leku, w szczególności zdolność zapobiegania gromadzeniu się komórek zapalnych i rozwojowi obrzęków.

Badania in vitro na zwierzętach wykazały, że racemiczny formoterol i jego enancjomery (R,R) i (S,S) są wysoce selektywnymi agonistami receptora β2. Enancjomer (S,S) wykazywał 800 do 1000 razy mniejszą aktywność niż enancjomer (R,R) i nie wpływał niekorzystnie na siłę działania enancjomeru (R,R) na mięśnie gładkie tchawicy. Nie uzyskano żadnych dowodów farmakologicznych wykazujących wyższość zastosowania jednego z tych dwóch enancjomerów nad zastosowaniem mieszaniny racemicznej.

Badania formoterolu na ludziach wykazały jego wysoką skuteczność w zapobieganiu skurczowi oskrzeli związanemu z narażeniem na wdychane alergeny, zimne powietrze, wysiłek fizyczny, metacholinę i histaminę. Po inhalacji działanie rozszerzające oskrzela utrzymuje się przez 12 godzin, dlatego przy długotrwałej terapii podtrzymującej, stosowanie leku dwa razy dziennie u większości pacjentów pozwala na odpowiednią kontrolę przewlekłych chorób płuc przez całą dobę (zarówno w dzień, jak i w nocy).

W stabilnych przypadkach przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) inhalacja natywnego formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg dwa razy dziennie znacząco poprawia parametry jakości życia.

Farmakokinetyka

Formoterol stosuje się 2 razy dziennie w dawce terapeutycznej 12–24 mcg. Parametry farmakokinetyczne leku badano u zdrowych ochotników, którzy otrzymywali wziewnie dawki wyższe od zalecanych oraz u chorych na POChP, którzy otrzymywali lek w dawkach terapeutycznych.

Po podaniu pojedynczej dawki 120 mcg zdrowym ochotnikom formoterol był szybko wchłaniany do osocza krwi. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynoszące 266 pmol/l zostało osiągnięte w ciągu 5 minut po inhalacji.

W przypadku stosowania formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni u chorych na POChP stężenia substancji czynnej mierzone po 10 minutach, 2 godzinach i 6 godzinach od momentu inhalacji mieściły się w przedziale 11,5–25,7 lub 23 . Odpowiednio 3–50,3 pmol/l.

Badanie całkowitego wydalania formoterolu i jego enancjomerów z moczem wykazało, że zawartość formoterolu w krążeniu ogólnoustrojowym jest proporcjonalna do podanej dawki (zakres od 12 do 96 mcg).

W przypadku stosowania formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni u chorych na astmę oskrzelową wydalanie niezmienionego formoterolu z moczem wzrosło o 63–73%, a u chorych na POChP – o 19–38%. Wskazuje to na pewną kumulację leku w organizmie przy wielokrotnym stosowaniu natywnego formoterolu. Nie zaobserwowano jednak większej akumulacji jednego z enancjomerów w porównaniu do drugiego podczas wielokrotnych inhalacji.

Większą ilość wziewnego leku należy połknąć, po czym następuje jego wchłonięcie z przewodu pokarmowego (GIT). Po doustnym podaniu formoterolu znakowanego 3H w dawce 80 mcg zdrowym ochotnikom, co najmniej 65% dawki zostało wchłonięte.

Formoterol wiąże się z białkami osocza w 61–64%, w tym w 34% z albuminami surowicy. W zakresie stężeń obserwowanych po zastosowaniu natywnego formoterolu w dawkach terapeutycznych nie osiąga się wysycenia miejsc wiązania.

Formoterol jest metabolizowany głównie w drodze bezpośredniego sprzęgania z kwasem glukuronowym, a także w wyniku O-demetylacji, po której następuje sprzęganie z kwasem glukuronowym (glukuronidacja). Inne mniejsze szlaki metaboliczne obejmują sprzęganie formoterolu z siarczanem i późniejszą deformację. Wiele izoenzymów bierze udział w procesach glukuronidacji (1A6, 1A9, 1A3, 1A8, 1A7, 1A10, 2B7, 2B15, UGT1A1) i O-demetylacji (2C9, 2A6, 209, CYP2D6) formoterolu. Sugeruje to małe prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji lekowych w wyniku hamowania jakiegokolwiek izoenzymu biorącego udział w metabolizmie formoterolu. Lek stosowany w dawkach terapeutycznych nie hamuje izoenzymów układu cytochromu P 450.

Przy stosowaniu formoterolu w dawce 12 lub 24 mcg 2 razy dziennie przez 12 tygodni u chorych na astmę oskrzelową odpowiednio 10 i 15–18% całkowitej dawki wydalane jest z moczem w postaci niezmienionej, u chorych na POChP – 7 i 6–9% odpowiednio. .

Udział enancjomerów (R,R) i (S,S) niezmienionego formoterolu w moczu wynosi odpowiednio 40 i 60% po pojedynczej dawce leku u zdrowych ochotników oraz po jednorazowym i wielokrotnym podaniu u chorych na astmę oskrzelową .

Formoterol i jego metabolity są całkowicie wydalane z organizmu. Około ⅔ dawki przyjętej doustnie jest wydalane z moczem, ⅓ z kałem. Klirens nerkowy wynosi 150 ml/min.

Końcowy okres półtrwania (T ½) formoterolu w osoczu u zdrowych ochotników po pojedynczej inhalacji dawki 120 mcg wynosi 10 godzin. Końcowe enancjomery T ½ (R, R) i (S, S), obliczone z moczu wydalanie wynoszą odpowiednio 13,9 i 12,3 godziny.

Farmakokinetyka w wybranych przypadkach:

• płeć: u kobiet i mężczyzn właściwości farmakokinetyczne leku nie różnią się znacząco;
• wiek: u pacjentów powyżej 65. roku życia nie stwierdzono istotnych różnic w parametrach formoterolu, dlatego nie jest konieczna modyfikacja dawki;
• czynność nerek/wątroby: farmakokinetyki leku nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek/wątroby.

Wskazania do stosowania

• profilaktyka skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem fizycznym, zimnym powietrzem lub wdychaniem alergenów [w ramach kompleksowej terapii glikokortykosteroidami wziewnymi (GCS)];
• leczenie i profilaktyka obturacji oskrzeli w POChP (z odwracalną i nieodwracalną obturacją oskrzeli), przewlekłym zapaleniu oskrzeli i rozedmie płuc;
• leczenie i profilaktyka zaburzeń obturacji oskrzeli w astmie oskrzelowej (w ramach kompleksowej terapii kortykosteroidami wziewnymi).

Przeciwwskazania

Absolutny:

• nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy;
• wiek poniżej 18 lat;
• okres laktacji;
• nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Formoterol w formie leku należy stosować ze szczególną ostrożnością i pod ścisłym nadzorem lekarza, po ocenie korzyści i ryzyka, u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, zaburzeniami rytmu i przewodzenia serca (szczególnie z blokiem przedsionkowo-komorowym trzeciego stopnia), ciężką niewydolnością serca, ciężkim nadciśnieniem tętniczym idiomatyczne przerostowe zwężenie podaortalne, tętniak dowolnej lokalizacji, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu, znane lub podejrzewane wydłużenie odstępu QTc (skorygowane QT > 0,44 s), kwasica ketonowa, guz chromochłonny, nadczynność tarczycy, cukrzyca, a także kobiety w ciąży.

Formoterol natywny, instrukcja użycia: metoda i dawkowanie

Formoterol natywny stosuje się wyłącznie w drodze inhalacji za pomocą inhalatora Inhaler CDM znajdującego się w zestawie. Zabrania się przyjmowania kapsułek doustnie!

Lekarz dobiera optymalną dawkę indywidualnie, w oparciu o charakterystykę choroby każdego pacjenta. Zaleca się przepisywanie natywnego formoterolu w najmniejszych dawkach zapewniających wystarczający efekt terapeutyczny. Po uzyskaniu stabilnej kontroli objawów astmy należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki. Zmniejszanie dawki przeprowadza się pod ścisłym nadzorem lekarza.

• astma oskrzelowa: w regularnej terapii podtrzymującej wskazana jest dawka 12–24 mcg (1–2 kapsułki) 2 razy dziennie. Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka wynosi 48 mcg (4 kapsułki). W przypadku tej choroby oprócz wziewnych kortykosteroidów przepisywany jest formoterol natywny. Biorąc pod uwagę maksymalną dozwoloną dawkę dobową, w razie potrzeby i w zależności od dawki początkowej, w celu złagodzenia objawów astmy oskrzelowej, możliwe jest podanie dodatkowej okazjonalnej dawki 12–24 mcg na dobę. Jeżeli konieczność przyjmowania dodatkowych dawek przestanie być epizodyczna (np. stanie się częstsza niż dwa razy w tygodniu), może to wskazywać na pogorszenie się choroby i wówczas konieczna jest konsultacja lekarska. Nie należy rozpoczynać stosowania leku Formoterol natywny ani zmieniać jego dawki w okresie zaostrzenia choroby. Lek nie jest przeznaczony do łagodzenia ostrych ataków astmy oskrzelowej;
• POChP: w regularnym leczeniu podtrzymującym wskazana jest dawka 12–24 mcg 2 razy dziennie;
• zapobieganie skurczowi oskrzeli podczas wysiłku fizycznego lub narażenia na znany alergen: zalecana dawka to 12 mcg 15 minut przed wysiłkiem fizycznym lub spodziewanym kontaktem z alergenem. Dodatkowych dawek nie należy inhalować w ciągu 12 h. Pacjenci z ciężkim skurczem oskrzeli w wywiadzie mogą wymagać zwiększenia pojedynczej dawki do 24 mcg.

Prawidłowa inhalacja

Aby zapewnić prawidłowe stosowanie kapsułek zawierających formoterol, lekarz powinien:

• ostrzec pacjenta, że ​​kapsułek nie należy połykać, można je stosować wyłącznie do inhalacji, wyjmując je z opakowania bezpośrednio przed użyciem;
• wyjaśnić pacjentom, że kapsułki można stosować wyłącznie z inhalatorem Inhaler CDM;
• przeszkolić pacjentów w zakresie obsługi inhalatora.

Inhalator CDM to plastikowe urządzenie o wysokości około 6 cm, z ruchomą górą i wysuwaną komorą na kapsułkę. Jest to inhalator jednodawkowy, który umożliwia inhalację leku w bardzo małych dawkach.

Instrukcja obsługi inhalatora krok po kroku:

1. Zdjąć przezroczystą nasadkę z inhalatora.
2. Trzymając mocno urządzenie jedną ręką, kciukiem i palcem wskazującym drugiej ręki otwórz komorę na kapsułkę, naciskając palcem wskazującym PUSH na ruchomą część inhalatora i przesuwając komorę w przeciwnym kierunku.
3. Trzymaj urządzenie jedną ręką, a drugą włóż kapsułkę do szczeliny komory.
4. Upewnij się, że kapsułka jest prawidłowo zainstalowana.
5. Trzymając inhalator ściśle w pozycji pionowej, zamknąć komorę naciskając kciukiem PUSH w przeciwnym kierunku, aż do zatrzymania się i usłyszenia kliknięcia.
6. Aby doprowadzić urządzenie do działania: należy mocno nacisnąć ustnik tak, aby nadrukowana na korpusie strzałka zniknęła poza granice dolnej części inhalatora do górnej linii, następnie zwolnić ustnik, aby powrócić do pierwotnego położenia (ta manipulacja umożliwia przekłucie kapsułki i otwarcie dostępu zawartego w kapsułce proszku do światła ustnika). Kapsułkę należy przekłuć tylko raz, co minimalizuje przedostawanie się kawałków żelatyny ze zniszczonej otoczki kapsułki do jamy ustnej i/lub gardła podczas inhalacji.
7. Wykonaj głęboki wydech (nie przez ustnik).
8. Delikatnie ściśnij ustnik zębami i mocno owiń wokół niego usta. Weź głęboki i mocny oddech przez usta. W tym momencie w komorze kapsułki będzie słychać wibrujący dźwięk, wynikający z obracania się kapsułki i rozpraszania leku. Nie ma potrzeby ściskania ani żucia ustnika zębami, nie ma potrzeby naciskania go podczas inhalacji, w przeciwnym razie ruch kapsułki może zostać zablokowany. Otwory znajdujące się po bokach ustnika nie powinny być zatykane, gdyż w przeciwnym razie zaburzony zostanie swobodny przepływ powietrza wewnątrz inhalatora, a co za tym idzie, zmniejszona zostanie dyspersja proszku.
9. Wstrzymaj oddech na co najmniej 10 sekund (jeśli to możliwe, na dłużej). Wyjąć inhalator z ust. Wydech powoli. Można wtedy normalnie oddychać.
10. Aby mieć pewność, że cała dawka zostanie wchłonięta, należy powtórzyć kroki 7–9.
11. Otworzyć przegródkę, wyjąć pustą kapsułkę, zamknąć przegródkę.
12. Zamknąć szczelnie ustnik zakrętką.

Zewnętrzną część ustnika należy czyścić suchą szmatką przynajmniej raz w tygodniu.

Skutki uboczne

Natywny formoterol może powodować następujące działania niepożądane (szacowana częstotliwość ich występowania: bardzo często - > 1/10 recept, często - od 1/100 do 1/10, rzadko - od 1/1000 do 1/100, rzadko - od 1/10 10 000 do 1/1000, bardzo rzadko –< 1/10 000, в том числе отдельные сообщения):

Nie odnotowano przypadków przedawkowania rodzimego formoterolu. Prawdopodobnie możliwe jest wystąpienie zjawisk charakterystycznych dla przedawkowania innych agonistów β2-adrenergicznych lub nasilenie istniejących działań niepożądanych: suchość w ustach, nudności, wymioty, kwasica metaboliczna, hiperglikemia, hipokaliemia, zawroty głowy, ból głowy, senność, osłabienie, nerwowość niepokój, drżenie, podwyższone lub obniżone ciśnienie krwi, kołatanie serca, ból w klatce piersiowej, komorowe zaburzenia rytmu, tachykardia do 200 uderzeń/min, drgawki, zatrzymanie akcji serca.

Wymagane jest leczenie objawowe i podtrzymujące. W poważnych przypadkach pacjent jest hospitalizowany. Należy monitorować wskaźniki kardiologiczne. W razie potrzeby można zastosować kardioselektywne β2-adrenolityki, ale pod ścisłym nadzorem lekarza i przy zachowaniu szczególnej ostrożności, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia skurczu oskrzeli.

Specjalne instrukcje

W przypadku astmy oskrzelowej Formoterol natywny jest przepisywany wyłącznie jako dodatek do głównego leczenia w przypadku niedostatecznej kontroli objawów podczas monoterapii wziewnymi GCS lub ciężkich postaci choroby wymagających stosowania połączenia wziewnego GCS i długo działającego β 2 -agonista receptorów adrenergicznych. Natywnego formoterolu nie należy przepisywać jednocześnie z innymi długo działającymi agonistami receptorów β2-adrenergicznych. Przepisując lek, lekarz musi ocenić stan pacjenta pod kątem adekwatności stosowanego leczenia przeciwzapalnego. Należy je kontynuować bez zmian w trakcie stosowania formoterolu, nawet jeśli stan ulegnie znacznej poprawie.

W celu złagodzenia ostrego ataku astmy oskrzelowej wskazane jest zastosowanie agonistów receptora β2-adrenergicznego. W przypadku gwałtownego pogorszenia stanu należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Natywny formoterol w rzadkich przypadkach powoduje rozwój hipokaliemii, co zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii i może być potencjalnie niebezpieczne. To działanie leku może nasilić się w wyniku niedotlenienia i pod wpływem jednoczesnego leczenia, dlatego należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z ciężką astmą oskrzelową. Zaleca się regularne monitorowanie stężenia potasu w surowicy.

Podobnie jak inne leki wziewne, natywny Formoterol może powodować rozwój paradoksalnego skurczu oskrzeli. W takim przypadku lek jest przerywany i przeprowadzane jest leczenie alternatywne.

Przy dawce dobowej przekraczającej 54 mcg (więcej niż 4 inhalacje) formoterol może powodować fałszywie dodatnie wyniki testów na obecność narkotyków.

Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkowym połknięciu kapsułek zawierających formoterol. W większości przypadków nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych.

Lekarz powinien wyjaśnić pacjentowi, jak prawidłowo stosować lek, zwłaszcza jeśli po inhalacji nie następuje poprawa oddychania.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i skomplikowanych mechanizmów

Brak danych dotyczących wpływu formoterolu na funkcje poznawcze i psychofizyczne człowieka. Pacjenci, u których Formoterol natywny powoduje niepożądane reakcje w postaci zawrotów głowy, drżenia, skurczów mięśni itp., powinni powstrzymać się od prowadzenia samochodu i wykonywania potencjalnie niebezpiecznych prac wymagających szybkiej reakcji i/lub zwiększonej uwagi.

Stosować w czasie ciąży i laktacji

Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania formoterolu w czasie ciąży i laktacji.

Kobietom w ciąży lekarz może przepisać formoterol w formie rodzimej wyłącznie wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki z nadchodzącego leczenia przewyższają możliwe ryzyko dla płodu. Należy pamiętać, że agoniści receptorów beta 2-adrenergicznych (w tym formoterol) mogą spowalniać proces porodu ze względu na ich rozluźniający wpływ na mięśnie gładkie macicy.

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki. Jeśli w tym okresie konieczne jest leczenie, należy przerwać karmienie piersią.

W badaniach eksperymentalnych na zwierzętach doustne podanie formoterolu nie wykazało negatywnego wpływu na płodność. Nie ustalono wpływu rodzimego formoterolu na układ rozrodczy człowieka.

Używaj w dzieciństwie

Stosowanie leku Formoterol natywny jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

U pacjentów z czynnościowymi zaburzeniami czynności nerek nie badano parametrów farmakokinetycznych leku.

Na zaburzenia czynności wątroby

Nie badano farmakokinetyki leku u pacjentów z czynnościowymi zaburzeniami czynności wątroby.

Stosować w starszym wieku

Nie ma specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

Interakcje leków

Formoterol natywny należy stosować ostrożnie w połączeniu z następującymi lekami: trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), makrolidy, leki przeciwhistaminowe, fenotiazyny, prokainamid, dyzopiramid, chinidyna i inne leki mogące wydłużać odstęp QT. Dzięki takiemu połączeniu możliwe jest wzmocnienie działania stymulantów adrenergicznych na układ sercowo-naczyniowy i zwiększenie ryzyka wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu. Jednoczesne stosowanie innych sympatykomimetyków może nasilić działania niepożądane leku Formoterol Native.

Glikokortykosteroidy, leki moczopędne i pochodne ksantyny mogą nasilać potencjalne hipokaliemiczne działanie formoterolu.

U pacjentów z astmą oskrzelową jednoczesne stosowanie β2-blokerów może osłabić działanie formoterolu i spowodować poważny skurcz oskrzeli. Dlatego też w przypadku astmy oskrzelowej stosowanie preparatu Formoterol Native z β2-blokerami (w tym kroplami do oczu) jest przeciwwskazane, z wyjątkiem nagłych przypadków.

Znieczulenie z użyciem węglowodorów chlorowcowanych podczas leczenia formoterolem zwiększa ryzyko wystąpienia arytmii.

Analogi

Analogami rodzimych formoterolu są: Astalin, Atimos, Berotek, Ventolin, Vertasort, Clenbuterol, Kombipek, Oxis Turbuhaler, Salamol Steri-Neb, Salamol Eco Easy Breathing, Salbutamol, Salgim, Foradil, Cibutol Cyclocaps itp.

Warunki przechowywania

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C, w miejscu niedostępnym dla dzieci, chronić przed światłem.

Okres przydatności do spożycia – 2 lata.