झोपेच्या गोळ्यांचे वर्गीकरण. झोपेच्या गोळ्या - कोणते निवडायचे आणि गुंतागुंत न करता कसे करावे? अॅलिफेटिक संयुगे
प्रकरण 7 झोपेची औषधे
प्रकरण 7 झोपेची औषधे
झोपेच्या गोळ्या झोपेला प्रोत्साहन देतात आणि झोपेचा आवश्यक कालावधी देतात.
झोपेच्या गोळ्या म्हणून, वेगवेगळ्या फार्माकोलॉजिकल गटांची औषधे वापरली जातात. पारंपारिक झोपेच्या गोळ्या (बार्बिट्युरेट्स, काही अ‍ॅलिफॅटिक कंपाऊंड्स), जे बर्याच काळापासून वापरल्या जात आहेत, त्यांना मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवरील परिणाम आणि निवडक कृतीच्या अनुपस्थितीमुळे अंमली पदार्थ-प्रकारचे पदार्थ म्हणून वर्गीकृत केले जाते. लहान डोसमध्ये, त्यांना शामक 1 (आरामदायक), मध्यम - झोपेच्या गोळ्या आणि मोठ्या डोसमध्ये - मादक प्रभाव असतो. त्यांच्या ऍनेस्थेसियासाठी
1 lat पासून. उपशामक- शांत.
लहान अंमली पदार्थ रुंदी आणि दीर्घकालीन कृतीमुळे वापरू नका - आपण ऍनेस्थेसियाची खोली नियंत्रित करू शकत नाही (चित्र 6.1 पहा).
सध्या, ज्या औषधांचा संमोहन प्रभाव आहे, त्यामध्ये सायकोट्रॉपिक पदार्थांशी संबंधित बेंझोडायझेपाइन मालिकेतील एन्सिओलाइटिक्स (ट्रँक्विलायझर्स) प्रामुख्याने लिहून दिली जातात (अध्याय 11.4 पहा).
मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या विविध फॉर्मेशन्समध्ये (उदाहरणार्थ, सेरेब्रल कॉर्टेक्स, ऍफरेंट मार्ग, लिंबिक सिस्टम) मध्ये इंटरन्युरोनल (सिनॅप्टिक) ट्रांसमिशनवर संमोहन औषधांचा निराशाजनक प्रभाव असतो. हिप्नोटिक्सचा प्रत्येक गट क्रियेच्या विशिष्ट स्थानिकीकरणाद्वारे दर्शविला जातो.
कृत्रिम निद्रा आणणारे क्रियाकलाप असलेल्या औषधांचे वर्गीकरण त्यांच्या कृती आणि रासायनिक संरचनेच्या तत्त्वावर आधारित आहे.
I. हिप्नोटिक्स - बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट
1. बेंझोडायझेपिन डेरिव्हेटिव्हज नायट्राझेपाम लोराझेपाम नोझेपाम टेमाझेपाम डायझेपम फेनाझेपाम फ्लुराझेपाम
2. वेगवेगळ्या रासायनिक संरचनेची औषधे (“नॉन-बेंझोडायझेपाइन” संयुगे) झोलपीडेम झोपिक्लोन
II. अंमली पदार्थांच्या कृतीसह झोपेच्या गोळ्या
1. हेटरोसायक्लिक संयुगे बार्बिट्युरिक ऍसिड डेरिव्हेटिव्ह्ज (बार्बिट्युरेट्स)एटामिनल सोडियम
2. अ‍ॅलिफॅटिक संयुगे क्लोरल हायड्रेट
झोप सामान्य करण्यासाठी, कृत्रिम निद्रा आणणारे गुणधर्म असलेल्या इतर गटांची स्वतंत्र औषधे देखील वापरली जातात: हिस्टामाइन एच-रिसेप्टर ब्लॉकर्स(डिफेनहायड्रॅमिन; अध्याय २५ पहा), तोंडी ऍनेस्थेटिक औषध(सोडियम ऑक्सिब्युटीरेट; अध्याय 5 पहा; 5.2). लांब पल्ल्याच्या हवाई प्रवासाशी संबंधित झोपेचा त्रास झाल्यास, याची शिफारस केली जाते पाइनल हार्मोनची तयारी- मेलाटोनिन (अध्याय 20.2 पहा).
मोठ्या प्रमाणावर संशोधन असूनही, हिप्नोटिक्सच्या कृतीची यंत्रणा केवळ गृहित धरली जाऊ शकते. मुख्य अडचणी या वस्तुस्थितीशी संबंधित आहेत की शारीरिक झोपेच्या विकासाची यंत्रणा अज्ञात आहे. आधुनिक संकल्पनांनुसार, झोप ही एक सक्रिय प्रक्रिया आहे ज्यामध्ये मेंदूच्या संमोहन 1 (सिंक्रोनाइझिंग) संरचनांचे कार्य वाढविले जाते आणि सक्रिय होणारी चढत्या जाळीदार निर्मिती 2 (ईईजी डिसिंक्रोनायझेशनमुळे) कमी होते. अर्थात, झोपेच्या गोळ्यांच्या प्रभावाखाली, या दोन प्रणालींचा परस्परसंवाद हायपोजेनिकच्या बाजूने बदलतो. खरंच, बर्बिट्यूरेट्ससारख्या बर्याच संमोहन औषधांचा ब्रेनस्टेमच्या सक्रिय जाळीदार निर्मितीवर निराशाजनक प्रभाव पडतो, जे झोपेच्या विकासास अनुकूल असले पाहिजे. तथापि, हे केवळ एक शक्य आहे, परंतु संमोहन औषधांच्या कृतीची एकमेव यंत्रणा नाही. अशाप्रकारे, बेंझोडायझेपाइन मालिकेतील चिंताग्रस्तता (अध्याय 11; 11.4 पहा), जे बार्बिट्यूरेट्सच्या विपरीत, झोपेच्या विकासास प्रोत्साहन देतात, मुख्यतः लिंबिक प्रणालीवर कार्य करतात आणि मेंदूच्या इतर भागांशी त्याचे कनेक्शन जे जागृतपणा आणि झोपेमध्ये चक्रीय बदल प्रदान करतात.
1 ग्रीकमधून. संमोहन- स्वप्न. हायपोजेनिक झोनमध्ये थॅलेमस, हायपोथालेमस आणि जाळीदार निर्मितीच्या पुच्छ विभागांच्या अनेक रचनांचा समावेश होतो.
2 जाळीदार निर्मितीचा रोस्ट्रल भाग.
मेंदूच्या ऊतींमध्ये तयार होणारे आणि कृत्रिम निद्रा आणणारे पदार्थ (उदाहरणार्थ, δ-स्लीप पेप्टाइड) जास्त लक्ष वेधून घेतात. स्वाभाविकच, संमोहन गुणधर्मांसह अंतर्जात संयुगे वेगळे करणे केवळ झोपेच्या विकासाची यंत्रणा समजून घेण्यासाठीच नव्हे तर नवीन प्रकारची औषधे तयार करण्यासाठी देखील खूप स्वारस्य आहे.
हे लक्षात घेतले पाहिजे की बहुतेक झोपेच्या गोळ्यांमुळे होणारी झोप नैसर्गिक झोपेपेक्षा वेगळी असते. तुम्हाला माहिती आहेच की, झोपेच्या दरम्यान सामान्य स्थितीत, तथाकथित "स्लो" स्लीप 1 (ऑर्थोडॉक्स, फोरब्रेन, सिंक्रोनाइझ; नॉन-आरईएम-स्लीप) आणि "आरईएम" झोप (विरोधाभासात्मक, हिंडब्रेन, डिसिंक्रोनाइझ; डोळ्यांच्या जलद हालचालींसह झोप ) अनेक वेळा पर्यायी. सफरचंद; आरईएम-स्लीप 2). शेवटचा
1 यामधून, "मंद" झोपेत, 4 टप्पे वेगळे केले जातात: फेज I - ईईजी वर: α-, β- आणि θ-लय; दुसरा टप्पा - ईईजी वर: θ-ताल, स्पिंडल्स, के-कॉम्प्लेक्स; तिसरा टप्पा - ईईजी वर: θ- आणि δ-लय, स्पिंडल्स; IV टप्पा - ईईजी वर: δ-ताल; III आणि IV टप्पे - δ-झोप.
2 आरईएम(आर ऍपिडe तूमी ओव्हमेंट)-झोप (इंग्रजी) - डोळ्याच्या गोळ्यांच्या वेगवान हालचालींसह एक स्वप्न.
एकूण झोपेच्या कालावधीत 20-25% वाटा असतो. या प्रत्येक टप्प्यात दीर्घकालीन गडबड शरीराच्या स्थितीवर विपरित परिणाम करते (वर्तणूक, मानसिक विकार उद्भवतात). असे दिसून आले की बहुतेक झोपेच्या गोळ्या (बार्बिटुरेट्स इ.) झोपेच्या संरचनेत लक्षणीय बदल करतात. सर्वप्रथम, हे "REM" झोपेशी संबंधित आहे ("REM" झोपेचा टप्पा I दिसण्याचा सुप्त कालावधी वाढतो, त्याचा एकूण कालावधी कमी होतो). झोपेच्या गोळ्या रद्द करणे तथाकथित "रिकॉइल" घटनेसह असू शकते, ज्याची तीव्रता औषधांच्या डोसवर आणि त्यांच्या वापराच्या कालावधीवर अवलंबून असते. त्याच वेळी, विशिष्ट काळासाठी आरईएम झोपेचा कालावधी नेहमीच्या मूल्यांपेक्षा जास्त असतो, त्याचा सुप्त कालावधी कमी केला जातो, भरपूर स्वप्ने, दुःस्वप्न आणि वारंवार जागृत होणे लक्षात येते. या संदर्भात, संमोहन शास्त्रांकडे विशेष लक्ष वेधले जाते ज्याचा झोपेच्या टप्प्यांच्या गुणोत्तरावर कोणताही प्रभाव पडत नाही किंवा कमीतकमी प्रभाव पडत नाही आणि नैसर्गिक झोपेच्या विकासास हातभार लावतात.
सोडियम ऑक्सिब्युटायरेट आणि क्लोरल हायड्रेटचा आरईएम स्लीपवर कोणताही परिणाम झाला नाही किंवा हा परिणाम नगण्य आहे, परंतु दोन्ही औषधांचे अनेक तोटे आहेत. झोपेच्या संरचनेवर झोलपीडेम आणि झोपिक्लोनचा थोडासा प्रभाव पडतो. बेंझोडायझेपाइन्स (नायट्राझेपाम, डायझेपाम इ.) गटातील औषधे बार्बिट्यूरेट्सपेक्षा आरईएम झोपेचा टप्पा कमी करतात.
७.१. बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट
बेंझोडायझेपिन डेरिव्हेटिव्हशी संबंधित अनेक चिंताग्रस्त पदार्थांमध्ये उच्चारित कृत्रिम निद्रावस्था (नायट्राझेपाम, डायझेपाम, फेनाझेपाम इ.) असते. त्यांची मुख्य क्रिया मानसिक तणाव दूर करणे आहे. परिणामी उपशामक औषध झोपेच्या विकासात योगदान देते.
बेंझोडायझेपाइन मालिकेतील (पहा अध्याय 11; 11.4) चिंताग्रस्त, संमोहन, शामक, अँटीकॉनव्हलसंट, स्नायूंना आराम देणारी आणि ऍम्नेस्टिक क्रियाकलाप आहेत. चिंताग्रस्त आणि कृत्रिम निद्रा आणणारे प्रभाव प्रामुख्याने लिंबिक प्रणाली (हिप्पोकॅम्पस) वर त्यांच्या प्रतिबंधात्मक प्रभावाशी संबंधित आहेत आणि काही प्रमाणात, मेंदूच्या स्टेम आणि सेरेब्रल कॉर्टेक्सच्या सक्रिय जाळीदार निर्मितीवर. स्नायू-आरामदायक प्रभाव पॉलीसिनेप्टिक स्पाइनल रिफ्लेक्सेसच्या दडपशाहीमुळे होतो. अँटीकॉनव्हलसंट (अँटीपिलेप्टिक) कृतीची यंत्रणा स्पष्टपणे मेंदूतील प्रतिबंधात्मक प्रक्रियांच्या सक्रियतेचा परिणाम आहे, ज्यामुळे पॅथॉलॉजिकल आवेगांचा प्रसार मर्यादित होतो.
बेंझोडायझेपाइन्सच्या शामक, संमोहन आणि इतर प्रभावांची यंत्रणा विशेष बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्स 1 सह त्यांच्या परस्परसंवादाशी संबंधित आहे. नंतरचे GABA A रिसेप्टरच्या मॅक्रोमोलेक्युलर कॉम्प्लेक्सचा भाग आहेत, ज्यामध्ये GABA, बेंझोडायझेपाइन्स आणि बार्बिट्युरेट्स, तसेच क्लोरीन आयनोफोर्स (चित्र 7.1) 2 साठी संवेदनशील रिसेप्टर्स समाविष्ट आहेत. विशिष्ट रिसेप्टर्ससह अॅलोस्टेरिक परस्परसंवादामुळे, बेंझोडायझेपाइन्स GABA A रिसेप्टर्ससाठी GABA ची आत्मीयता वाढवतात आणि GABA चा प्रतिबंधात्मक प्रभाव वाढवतात. क्लोरीन आयनोफोर्सचे अधिक वारंवार उघडणे आहे. त्याच वेळी, वाढत आहे
1 बेंझोडायझेपाइन्स बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सच्या विविध उपप्रकारांशी गैर-निवडकपणे संवाद साधतात (संक्षिप्त BZ 1 , BZ 2 , BZ 3 , किंवा अनुक्रमे ω 1 , ω 2 , ω 3 ).
2 मॅक्रोमोलेक्युलर कॉम्प्लेक्समध्ये स्वतंत्र पिक्रोटॉक्सिन बाइंडिंग साइट देखील समाविष्ट आहे (क्लोराईड चॅनेल अवरोधित करणारी ऍनेलेप्टिक; मोठ्या डोसमध्ये आक्षेप कारणीभूत).
तांदूळ. ७.१.बेंझोडायझेपाइन आणि बार्बिट्यूरेट्सच्या GABA-मिमेटिक क्रियेचे सिद्धांत. क्लोराईड आयनोफोरसह GABA A-बेंझोडायझेपाइन-बार्बिट्युरेट रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सचे योजनाबद्ध आकृती सादर केले आहे.
मी - विश्रांतीची स्थिती; II - GABA च्या प्रभावाखाली क्लोराईड चॅनेलच्या चालकतेमध्ये वाढ. बेंझोडायझेपाइन्स (III) आणि बार्बिट्युरेट्स (IV) GABA ची क्रिया वाढवतात. न्यूरॉनमध्ये क्लोराईड आयनचा प्रवाह वाढतो, ज्यामुळे प्रतिबंधात्मक प्रभाव वाढतो. गाबा ए -आर - गाबा ए रिसेप्टर; बीडी-आर - बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर; बी-आर - बार्बिट्युरेट रिसेप्टर.
न्यूरॉन्समध्ये क्लोराईड आयनचा ओघ आहे, ज्यामुळे प्रतिबंधात्मक पोस्टसिनॅप्टिक क्षमता वाढते.
मुख्यतः फार्माकोकाइनेटिक्समध्ये वापरलेले बेंझोडायझेपाइन वेगळे असतात. त्यापैकी काही सक्रिय दीर्घ-अभिनय चयापचय (फ्लुराझेपाम, डायजेपाम इ.) च्या निर्मितीसह बायोट्रान्सफॉर्मेशनमधून जातात. अशा औषधांसाठी, कृतीचा एकूण कालावधी हा मूळ पदार्थ आणि त्याचे चयापचय या दोन्हींच्या प्रभावांच्या कालावधीची बेरीज आहे.
अनेक बेंझोडायझेपाइन्स सक्रिय चयापचय तयार करत नाहीत किंवा ते वेगाने निष्क्रिय होतात (लोराझेपाम, टेमाझेपाम इ.). या प्रकारची तयारी हिप्नोटिक्स म्हणून श्रेयस्कर आहे, कारण त्यांचे परिणाम कमी उच्चारले जातात.
सायकोसेडेटिव्ह क्रियेच्या कालावधीनुसार, बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज खालील गटांद्वारे दर्शविले जाऊ शकतात 1.
1. इंटरमीडिएट-अभिनय औषधे.
A (t 1/2 = 12-18 तास): लोराझेपाम (अतिवान), नोझेपाम (ऑक्साझेपाम, टेझेपाम), टेमाझेपाम (रेस्ट्रोइल).
B (t 1/2 ≈ 24 h): नायट्राझेपम (रेडेडॉर्म, युनोक्टिन).
2. लांब अभिनय औषधे(t 1/2 = 30-40 तास किंवा अधिक): phenazepam, flurazepam (dalman), diazepam (sibazon, seduxen).
वरील सर्व बेंझोडायझेपाइनमुळे 6-8 तासांची झोप येते. तथापि, औषधाचा प्रभाव जितका जास्त असेल तितका परिणाम होण्याची शक्यता जास्त असते, जो दिवसभरात शामक प्रभावाच्या रूपात प्रकट होतो, मोटर प्रतिक्रिया कमी होते आणि स्मृती कमजोरी. वारंवार भेटीसह, औषधांचा संचय होतो, जो थेट त्यांच्या कृतीच्या कालावधीवर अवलंबून असतो.
1 अभिमुखतेसाठी, आकडे दिले आहेत जे औषधांचे "अर्ध-जीवन" दर्शवतात (t 1/2).
औषध अचानक बंद केल्यावर उद्भवणारी "रिकोइल" घटना ही शॉर्ट-अॅक्टिंग बेंझोडायझेपाइन्सची अधिक वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. ही गुंतागुंत टाळण्यासाठी, बेंझोडायझेपाइन्स हळूहळू बंद केली पाहिजेत.
आपल्या देशात मोठ्या प्रमाणात वापरल्या जाणार्‍या या गटाच्या औषधांपैकी एक म्हणजे नायट्राझेपम. नायट्राझेपमचा संमोहन प्रभाव त्याच्या तोंडी प्रशासनानंतर 30-60 मिनिटांनंतर येतो आणि 8 तासांपर्यंत टिकतो. परिणाम फारसा स्पष्ट नाही. नायट्राझेपम ऍनेस्थेटिक्स, इथाइल अल्कोहोल, मादक संमोहन औषधांची क्रिया वाढवते आणि वाढवते. हे निरोगी लोकांच्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवर व्यावहारिकरित्या परिणाम करत नाही.
आतड्यांमधून चांगले शोषले जाते. नायट्राझेपमचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन यकृतामध्ये होते. औषध जमा होते. वारंवार वापरल्याने, व्यसन विकसित होते.
बार्बिट्युरेट्सपासून, नायट्राझेपम (आणि इतर बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज) खालील प्रकारे चांगल्यासाठी भिन्न आहेत: अ) झोपेची रचना कमी प्रमाणात बदलते; ब) उपचारात्मक कृतीची मोठी रुंदी आहे, त्यामुळे तीव्र विषबाधा होण्याचा धोका कमी आहे; c) मायक्रोसोमल यकृत एंझाइमचे प्रेरण कमी उच्चारले जाते; ड) औषध अवलंबित्व विकसित होण्याचा कमी धोका (तथापि, हे लक्षात घेतले पाहिजे).
नायट्राझेपाम प्रमाणेच, टेमाझेपाम आणि फ्लुराझेपाम हे प्रामुख्याने संमोहन म्हणून वापरले जातात. इतर औषधे अधिक प्रमाणात वापरली जातात: चिंताग्रस्त, संमोहन, स्थिती एपिलेप्टिकस आणि इतर अनेक संकेतांसाठी (धडा 14.4 पहा).
सध्या, बेंझोडायझेपाइन हे संमोहन म्हणून वापरण्यासाठी सर्वात इष्टतम औषधांपैकी एक आहे. ते विशेषतः भावनिक तणाव, चिंता आणि चिंता यांच्याशी संबंधित झोपेच्या विकारांमध्ये प्रभावी आहेत.
इतर औषधांच्या फार्माकोलॉजीसाठी, अध्याय 14.4 पहा.
फ्लुमाझेनिल हे बेंझोडायझेपाइन ऍगोनिस्टचे विरोधी आहे.
अलिकडच्या वर्षांत, बेंझोडायझेपाइनशी संबंधित नसलेल्या, परंतु बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सशी संबंधित नसलेल्या संमोहन औषधांचे संश्लेषण केले गेले आहे. औषधांच्या या गटामध्ये झोलपीडेम आणि झोपिक्लोन (टेबल 7.1) समाविष्ट आहेत. बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सना त्यांच्या बंधनाची ठिकाणे बेंझोडायझेपाइनच्या रिसेप्टर्सपेक्षा भिन्न आहेत. तथापि, ते GABA A रिसेप्टर्सचे सक्रियकरण देखील करतात
तक्ता 7.1.झोलपीडेम आणि झोपिक्लोनचे तुलनात्मक मूल्यांकन
क्लोराईड आयनोफोर्सचे वारंवार उघडणे आणि हायपरपोलरायझेशनचा विकास. प्रतिबंधाची प्रक्रिया तीव्र होते, जी विकसनशील संमोहन आणि शामक प्रभावांना अधोरेखित करते.
Zolpidem (ivadal) एक imidazopyridine व्युत्पन्न आहे. याचा स्पष्ट संमोहन आणि शामक प्रभाव आहे. चिंताग्रस्त, स्नायू-आराम देणारे, अँटीकॉनव्हलसंट आणि ऍम्नेस्टिक प्रभाव थोड्या प्रमाणात व्यक्त केले जातात. बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सच्या पहिल्या उपप्रकाराशी (BZ 1 -, किंवा ω 1 -subtype) निवडकपणे संवाद साधतो. झोपेच्या टप्प्यांवर थोडासा प्रभाव.
साइड इफेक्ट्समध्ये ऍलर्जीक प्रतिक्रिया, हायपोटेन्शन, आंदोलन, भ्रम, अटॅक्सिया, डिस्पेप्सिया आणि दिवसा तंद्री यांचा समावेश होतो. "रिकॉइल" ची घटना थोड्या प्रमाणात व्यक्त केली जाते. दीर्घकाळापर्यंत वापरासह, व्यसन आणि मादक पदार्थांचे अवलंबित्व (मानसिक आणि शारीरिक) उद्भवते, म्हणून औषधाचा अल्पकालीन वापर करणे इष्ट आहे (4 आठवड्यांपेक्षा जास्त नाही).
Zopiclone (Imovan) zolpidem सारखे आहे. हे सायक्लोपायरोलोनचे व्युत्पन्न आहे. यात संमोहन, शामक, चिंताग्रस्त, स्नायूंना आराम देणारे आणि अँटीकॉनव्हलसंट प्रभाव आहेत.
दीर्घकाळापर्यंत वापरासह, व्यसन आणि मादक पदार्थांचे अवलंबित्व (मानसिक आणि शारीरिक) उद्भवते. साइड इफेक्ट्समध्ये धातूची कडू चव, कधीकधी मळमळ, उलट्या, डोकेदुखी, चक्कर येणे आणि ऍलर्जीक प्रतिक्रियांचा समावेश होतो. मानसिक आणि वर्तणूक विकार, दृष्टीदोष समन्वय शक्य आहे. "रिकॉइल" ची घटना थोड्या प्रमाणात व्यक्त केली जाते. वापराचा कालावधी 4 आठवड्यांपर्यंत मर्यादित असावा. या प्रकरणात, व्यसन आणि औषध अवलंबित्व शोधले जाऊ शकत नाही, आणि दुष्परिणाम नगण्य आहेत.
झोलपीडेम आणि झोपिक्लोनचा अति प्रमाणात झाल्यास, फ्लुमाझेनिलचा वापर उतारा म्हणून केला जातो.
७.२. अंमली पदार्थांच्या कृतीच्या प्रकारासह स्लीपिंग ड्रग्स
अशा झोपेच्या गोळ्यांची लक्षणीय संख्या बार्बिट्यूरिक ऍसिडचे व्युत्पन्न आहेत.
असे दिसून आले आहे की बार्बिट्यूरेट्स GABA d-benzodiazepine-barbiturate रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सच्या allosteric साइटशी संवाद साधतात आणि GABA d-receptors साठी GABA ची आत्मीयता वाढवतात (चित्र 7.1 पहा). यामुळे न्यूरोनल झिल्लीमध्ये क्लोराईड आयनसाठी चॅनेल जास्त काळ उघडतात आणि सेलमध्ये त्यांच्या प्रवेशामध्ये वाढ होते. या प्रकरणात, GABA चा प्रतिबंधात्मक प्रभाव वाढविला जातो. अशा प्रकारे, बार्बिट्युरेट्सच्या बाबतीत, शामक आणि संमोहन प्रभाव देखील मुख्यत्वे त्यांच्या GABA च्या नक्कल क्रियेमुळे होतो. तथापि, असे मानण्याचे कारण आहे की बार्बिट्युरेट्स, न्यूरॉन्सच्या पडद्याशी संवाद साधतात आणि त्याचे भौतिक-रासायनिक गुणधर्म बदलतात, इतर आयन चॅनेल (सोडियम, पोटॅशियम, कॅल्शियम) च्या कार्यात व्यत्यय आणतात. अनेक उत्तेजक मध्यस्थांच्या (ग्लूटामेट इ.) संदर्भात बार्बिट्यूरेट विरोधाचे महत्त्व देखील चर्चिले जाते.
बार्बिट्युरेट्सच्या गटामध्ये फेनोबार्बिटल (ल्युमिनल, फेनोबार्बिटोन), एटामिनल सोडियम (पेंटोबार्बिटल सोडियम, नेम्बुटल) आणि इतर औषधे समाविष्ट आहेत.
औषधांचे वाटप करा दीर्घ-अभिनय(फेनोबार्बिटल) आणि क्रिया सरासरी कालावधी(एटामिनल-सोडियम). तथापि, नैदानिक निरीक्षणांनुसार, दोन्ही गटांमधील संमोहन 8 तासांच्या झोपेच्या विकासास हातभार लावतात. परिणामाची तीव्रता आणि कम्युलेशनच्या प्रमाणात कृतीचा वेगवेगळा कालावधी प्रकट होतो.
बार्बिट्युरेट्सच्या कृत्रिम निद्रा आणणारी क्रिया संपुष्टात आणण्यासाठी विविध प्रक्रियांचा समावेश आहे. त्यापैकी एक म्हणजे मायक्रोसोमल लिव्हर एन्झाईम्सद्वारे पदार्थांचे एंझाइमॅटिक निष्क्रियता. बहुतेकदा, ऑक्सिडेशन होते (सी 5 वर रॅडिकल्सचे हायड्रॉक्सिलेशन). या संदर्भात, यकृत पॅथॉलॉजीसह, त्याच्या सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य प्रणालींच्या क्रियाकलापांमध्ये घट झाल्यामुळे, बार्बिट्यूरेट्सच्या क्रियेचा कालावधी वाढतो. नंतरचे, अर्थातच, त्या औषधांचा संदर्भ देते, ज्याची मुख्य मात्रा बायोट्रांसफॉर्मेशन (एटामिनल सोडियम) होते. हे लक्षात घेतले पाहिजे की बार्बिट्यूरेट्स (विशेषत: फेनोबार्बिटल) मायक्रोसोमल एन्झाईम्सच्या प्रेरणास कारणीभूत ठरतात. म्हणून, बार्बिट्यूरेट्सच्या वारंवार प्रशासनासह, त्यांच्या चयापचय दरात वाढ होते. अर्थात, नंतरचे हे त्यांच्या व्यसनाच्या विकासाचे एक महत्त्वाचे कारण आहे. याव्यतिरिक्त, मायक्रोसोमल एन्झाईम्सचा समावेश इतर रासायनिक गटांमधील संयुगांच्या बायोट्रांसफॉर्मेशनच्या दरावर परिणाम करतो.
बार्बिट्युरिक ऍसिडच्या अनेक डेरिव्हेटिव्ह्जच्या क्रियेचा कालावधी देखील मूत्रपिंडांद्वारे त्यांच्या उत्सर्जनाच्या दरावर अवलंबून असतो. हे यौगिकांना लागू होते जे मोठ्या प्रमाणात मूत्रपिंडांद्वारे (फेनोबार्बिटल) अपरिवर्तित उत्सर्जित होतात. दुर्बल मुत्र कार्याच्या बाबतीत, अशा बार्बिट्यूरेट्सची क्रिया लक्षणीयपणे दीर्घकाळापर्यंत असते.
संमोहन प्रभावाचा कालावधी शरीरातील पदार्थांच्या पुनर्वितरणावर देखील अवलंबून असतो. हे प्रामुख्याने मेंदूच्या ऊतींमधील बार्बिट्युरेट्सच्या सामग्रीमध्ये घट आणि संयुगांच्या उच्च लिपोफिलिसिटीच्या बाबतीत ऍडिपोज टिश्यूमध्ये त्यांच्या जमा होण्याचा संदर्भ देते.
जागृत झाल्यानंतर दुसऱ्या दिवशी बार्बिट्यूरेट्स (अगदी एकदा) वापरताना, नंतरचे परिणाम लक्षात येऊ शकतात - सुस्ती, अशक्तपणा, दृष्टीदोष सायकोमोटर प्रतिक्रिया, लक्ष. औषध जितके हळू उत्सर्जित होते (निष्क्रिय), तितका परिणाम अधिक स्पष्ट होतो. अशा प्रकारे, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये फेनोबार्बिटलच्या सामग्रीमध्ये प्रशासित डोसच्या 50% (टी 1/2) ची घट सुमारे 3.5 दिवसांनंतर उद्भवते, म्हणून परिणाम तुलनेने अनेकदा दिसून येतो. थोड्या प्रमाणात, हे एटामिनल सोडियम (त्याचे टी 1/2 30-40 तास आहे) वापरल्यानंतर लक्षात येते.
बार्बिट्यूरेट्ससाठी, त्यांच्या वारंवार वापरासह, सामग्रीचे संचय वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. शरीरातून हळूहळू उत्सर्जित होणाऱ्या औषधांमध्ये हे सर्वात जास्त स्पष्ट आहे (उदाहरणार्थ, फेनोबार्बिटलमध्ये).
बार्बिट्युरेट्सच्या दीर्घकाळापर्यंत वापरासह, आरईएम झोपेच्या टप्प्यात कमतरता विकसित होते. नमूद केल्याप्रमाणे, औषधे अचानक मागे घेतल्याने, तथाकथित "रिकॉइल" घटना उद्भवते, जी कित्येक आठवडे टिकू शकते.
बार्बिट्यूरेट्सचा सतत दीर्घकालीन वापर व्यसनाच्या विकासास कारणीभूत ठरतो आणि ते औषध अवलंबित्वाचे (मानसिक आणि शारीरिक) कारण असू शकते. बार्बिट्युरेट्सच्या दैनंदिन वापरासह, प्रशासन सुरू झाल्यानंतर अंदाजे 2 आठवड्यांनंतर त्यांचे व्यसन आढळते. औषध अवलंबनाच्या विकासाचा दर मोठ्या प्रमाणात औषधाच्या डोसद्वारे निर्धारित केला जातो. डोस पुरेसे मोठे असल्यास, औषध अवलंबित्व 1-3 महिन्यांनंतर विकसित होऊ शकते. औषध अवलंबित्वाच्या उपस्थितीत औषध रद्द करणे गंभीर मानसिक आणि शारीरिक विकारांसह (विथड्रॉवल सिंड्रोम) आहे. चिंता, चिडचिड, भीती, उलट्या, अंधुक दिसणे, आकुंचन, ऑर्थोस्टॅटिक हायपोटेन्शन इत्यादी होतात. गंभीर प्रकरणांमध्ये मृत्यू होऊ शकतो.
बार्बिटुरेट्स सहसा तोंडी प्रशासित केले जातात, कमी वेळा - गुदाशय. ते गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून चांगले शोषले जातात. अंशतः प्लाझ्मा प्रथिने (प्रामुख्याने अल्ब्युमिन) ला बांधतात. ऊतींचे अडथळे सहजतेने घुसतात. मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित होते.
मूलभूतपणे, बार्बिट्यूरेट्स हिप्नोटिक्स (झोपण्याच्या वेळेपूर्वी 30-60 मिनिटे) म्हणून निर्धारित केले जातात. अलीकडे, तथापि, बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट्सच्या आगमनामुळे त्यांचा वापर झपाट्याने कमी झाला आहे. फेनोबार्बिटल व्यावहारिकरित्या झोपेची गोळी म्हणून वापरली जात नाही. बार्बिट्युरेट्सचा उपयोग शामक म्हणूनही केला जातो (1/3-1/5 किंवा त्याहून कमी संमोहन डोस). याव्यतिरिक्त, फेनोबार्बिटल एक अँटीपिलेप्टिक औषध आहे (धडा 9 पहा).
उपचारात्मक डोसमध्ये बार्बिट्यूरेट्स वापरताना, सामान्यतः अंतर्गत अवयव आणि त्यांच्या प्रणालींचे कोणतेही महत्त्वपूर्ण उल्लंघन होत नाही. तथापि, ऍलर्जीक प्रतिक्रिया शक्य आहेत (त्वचेचे घाव, कावीळ, ताप इ.). बहुतेकदा ते फेनोबार्बिटलच्या नियुक्तीसह उद्भवतात.
तीव्र बार्बिट्युरेट विषबाधा अपघाती किंवा हेतुपुरस्सर ओव्हरडोजच्या परिणामी उद्भवते. CNS उदासीनता मध्ये सेट. गंभीर विषबाधामध्ये, कोमा विकसित होतो, चेतना अनुपस्थित आहे, प्रतिक्षेप क्रियाकलाप दडपला जातो. मेडुला ओब्लोंगाटाची केंद्रे अत्याचारित आहेत. श्वसन केंद्राच्या दडपशाहीच्या संबंधात, श्वसनाचे प्रमाण कमी होते. धमनी दाब थेंब (हायपोटेन्शन केवळ मध्यवर्ती क्रियेशीच नव्हे तर हृदय, गॅंग्लिया, तसेच थेट मायोट्रोपिक वासोडिलेटिंग क्रियेसह पदार्थांच्या प्रतिबंधात्मक प्रभावाशी देखील संबंधित आहे). मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडते.
तीव्र विषबाधाचा उपचार म्हणजे शरीरातून औषधाच्या उत्सर्जनाला गती देणे आणि महत्त्वपूर्ण कार्ये राखणे. सादर केलेले बार्बिट्युरेट गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून पूर्णपणे शोषले नसल्यास, गॅस्ट्रिक लॅव्हेज केले जाते, शोषक, सलाईन रेचक दिले जातात. आधीच शोषलेल्या पदार्थाच्या उत्सर्जनाला गती देण्यासाठी, मोठ्या प्रमाणात इलेक्ट्रोलाइट सोल्यूशन्स आणि ऑस्मोटिक लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ किंवा फ्युरोसेमाइड (धडा 16 पहा) लिहून दिले जाते, ज्यामुळे लघवीचे प्रमाण वाढवते (तथाकथित सक्ती डायरेसिस). अल्कधर्मी द्रावणाचा वापर करून बार्बिट्यूरेट्स काढून टाकणे देखील सुलभ केले जाऊ शकते. रक्तातील बार्बिट्युरेट्सच्या उच्च एकाग्रतेवर, हेमोसोर्पशन तसेच पेरीटोनियल डायलिसिस आणि हेमोडायलिसिस केले जाते.
बार्बिट्युरेट विषबाधाच्या उपचारांच्या मुख्य उद्दिष्टांपैकी एक म्हणजे पुरेसा श्वासोच्छ्वास स्थापित करणे आणि हायपोक्सिया दूर करणे किंवा प्रतिबंध करणे. गंभीर प्रकरणांमध्ये, कृत्रिम श्वासोच्छ्वास केला जातो. अॅनालेप्टिक्स (बेमेग्रिड, कोराझोल, इ.; अध्याय 12 पहा) केवळ विषबाधाच्या सौम्य प्रकारांसाठी विहित आहेत; तीव्र विषबाधा झाल्यास, ते केवळ श्वासोच्छ्वास पुनर्संचयित करण्यास हातभार लावत नाहीत तर रुग्णाची स्थिती बिघडू शकतात. न्यूमोनिया विकसित होण्याची शक्यता विचारात घेतली पाहिजे. हायपोटेन्शनच्या घटनेत, संकुचित होणे, रक्त, रक्ताचे पर्याय, नॉरपेनेफ्रिन प्रशासित केले जातात. मूत्रपिंडाच्या विफलतेमध्ये (ओलिगुरिया 1, अनुरिया 2), हेमोडायलिसिस बहुतेकदा सूचित केले जाते. रोगनिदान झोपेच्या गोळ्याच्या डोसवर, उपचार सुरू करण्याच्या वेळेवर, शरीराची स्थिती यावर अवलंबून असते.
बार्बिटुरेट्ससह तीव्र विषबाधाच्या उपचारांसाठी वर्णन केलेली तत्त्वे इतर गटांच्या संमोहन औषधांच्या ओव्हरडोजसाठी देखील वापरली जातात.
उच्चारित कम्युलेशन (फेनोबार्बिटल) सह बार्बिट्यूरेट्स घेत असताना तीव्र विषबाधा बहुतेकदा उद्भवते. हे उदासीनता, तंद्री, अशक्तपणा, असंतुलन, अस्पष्ट भाषण, चक्कर येणे याद्वारे प्रकट होते. मतिभ्रम, सायकोमोटर आंदोलन, आकुंचन शक्य आहे. रक्ताभिसरण, पचन, यकृत आणि किडनीच्या कार्यांनाही त्रास होऊ शकतो. त्याच वेळी, औषध अवलंबित्व विकसित होण्याची शक्यता लक्षात घेतली पाहिजे, ज्यामध्ये औषध घेणे त्वरित थांबवणे अशक्य आहे, कारण
1 लघवीचे प्रमाण कमी होणे. ग्रीकमधून. oligos- लहान, नुकसान- मूत्र.
2 मूत्रपिंडांद्वारे मूत्र विसर्जन थांबवणे. अ(ग्रीक) - नकार.
संयम सिंड्रोम अदृश्य होते. या संदर्भात, तीव्र विषबाधाच्या उपचारांमध्ये, बार्बिट्युरेटचा डोस पूर्णपणे रद्द होईपर्यंत हळूहळू कमी केला जातो. त्याच वेळी, लक्षणात्मक उपचार आणि मानसोपचार केले जातात.
अनेक कृत्रिम निद्रा आणणारे संयुगे आहेत. त्यापैकी एक क्लोरल हायड्रेट आहे. व्यावहारिक औषधांमध्ये वापरली जाणारी ही पहिली कृत्रिम झोपेची गोळी आहे. याचा स्पष्ट संमोहन प्रभाव आहे. 8 तासांपर्यंत झोपेच्या विकासास प्रोत्साहन देते. हे बार्बिट्यूरेट्सपेक्षा वेगळे आहे कारण ते झोपेच्या संरचनेत व्यावहारिकपणे व्यत्यय आणत नाही. मोठ्या डोसमध्ये, यामुळे ऍनेस्थेसिया होतो. क्लोरल हायड्रेटचे मादक अक्षांश लहान आहे (मेडुला ओब्लॉन्गाटाची केंद्रे त्वरीत उदासीन असतात).
आतड्यातून पटकन शोषले जाते. मुक्तपणे ऊतक अडथळ्यांमधून जातो. शरीरात ते ट्रायक्लोरोथेनॉलमध्ये बदलते (क्लोरल हायड्रेटच्या गुणधर्मांसारखेच). क्लोरल हायड्रेट थोड्या प्रमाणात मायक्रोसोमल यकृत एंजाइमचे संश्लेषण उत्तेजित करते. मेटाबोलाइट्स आणि क्लोरल हायड्रेटचे संयुग्म मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जातात.
क्लोरल हायड्रेटच्या वारंवार प्रशासनासह, व्यसन विकसित होते, औषध अवलंबित्व (मानसिक आणि शारीरिक) शक्य आहे. Cumulation व्यावहारिकपणे उद्भवत नाही.
हे औषध तोंडी किंवा गुदाशयात (एनिमामध्ये) कृत्रिम निद्रा आणणारे (झोपेच्या 15-30 मिनिटे आधी), शामक किंवा अँटीकॉनव्हलसंट म्हणून वापरले जाते.
क्लोरल हायड्रेटमध्ये अनेक नकारात्मक गुणधर्म आहेत. यामध्ये पॅरेन्कायमल अवयवांवर संभाव्य प्रतिकूल प्रभाव समाविष्ट आहे: यकृत, मूत्रपिंड, हृदय. हे विषारी प्रभाव प्रामुख्याने या अवयवांमध्ये पॅथॉलॉजिकल बदलांच्या पार्श्वभूमीवर तसेच प्रमाणा बाहेरच्या बाबतीत दिसून येतात. याव्यतिरिक्त, क्लोरल हायड्रेटचा स्पष्ट चिडचिड करणारा प्रभाव असतो, म्हणून ते सहसा श्लेष्माच्या संयोजनात लिहून दिले जाते. क्लोरल हायड्रेटचा सर्वात योग्य अल्पकालीन वापर (1-3 दिवस).
झोपेच्या गोळ्या मोठ्या प्रमाणात वापरल्या जातात. ही औषधे लिहून देताना, एखाद्याने त्यांचे व्यसन आणि औषध अवलंबित्व विकसित होण्याची शक्यता लक्षात घेतली पाहिजे. म्हणून, त्यांना किमान प्रभावी डोसमध्ये लिहून देणे आणि 1 महिन्यापेक्षा जास्त काळ नसणे किंवा 2-3 दिवसांच्या डोसमध्ये मध्यांतर करणे उचित आहे. रुग्णांना औषधांच्या आफ्टर इफेक्ट्सच्या क्षमतेवर लक्ष केंद्रित करणे आवश्यक आहे, ज्यामुळे त्यांच्या व्यावसायिक क्रियाकलापांवर विपरित परिणाम होऊ शकतो. इतर औषधी पदार्थ आणि इथाइल अल्कोहोल यांच्याशी परस्परसंवाद लक्षात ठेवणे देखील महत्त्वाचे आहे. यकृत आणि मूत्रपिंडाच्या पॅथॉलॉजीमध्ये संमोहन औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्समधील बदल लक्षात न घेणे अशक्य आहे. औषधे हळूहळू बंद केली पाहिजेत जेणेकरून "रिकोइल" सिंड्रोम विकसित होणार नाही (आणि शारीरिक औषध अवलंबित्व, विथड्रॉवल सिंड्रोमसह).
हिप्नोटिक्स झोपेची सोय करतात, झोपेची खोली आणि कालावधी वाढवतात आणि निद्रानाश (निद्रानाश) उपचार करण्यासाठी वापरले जातात.
झोपेचे विकार आधुनिक जगात व्यापक आहेत: 90% लोकांना कमीतकमी एकदा निद्रानाश झाला आहे, 38-45% लोक त्यांच्या झोपेवर नाराज आहेत, लोकसंख्येपैकी 1/3 एपिसोडिक किंवा सतत झोपेच्या विकारांनी ग्रस्त आहेत ज्यासाठी उपचार आवश्यक आहेत . वृद्धांमध्ये निद्रानाश ही एक गंभीर वैद्यकीय समस्या आहे. सायकोजेनिक न्यूरोटिक आणि सायकोटिक विकारांसह, निद्रानाशची वारंवारता 80% पर्यंत पोहोचते.
मध्य मेंदूच्या चढत्या जाळीदार निर्मितीद्वारे जागृतपणा चालू आणि राखला जातो, ज्याचा सेरेब्रल कॉर्टेक्सवर एक विशिष्ट सक्रिय प्रभाव असतो. जागृत असताना मेंदूच्या स्टेममध्ये, कोलिनर्जिक आणि अॅड्रेनर्जिक सायनॅप्सची क्रिया प्रामुख्याने असते. जागृतपणाचे इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्राम (ईईजी) डिसिंक्रोनाइझ केले जाते - उच्च-वारंवारता आणि कमी-मोठेपणा. न्यूरॉन्स अतुल्यकालिकपणे, वैयक्तिक सतत, वारंवार मोडमध्ये क्रिया क्षमता निर्माण करतात.
नवजात मुलांमध्ये झोपेचा कालावधी दररोज 12-16 तास असतो, प्रौढांमध्ये - 6-8 तास, वृद्धांमध्ये - 4-6 तास झोपेचे नियमन मेंदूच्या स्टेमच्या संमोहन प्रणालीद्वारे केले जाते. त्याचा समावेश जैविक लयांशी संबंधित आहे. पृष्ठीय आणि बाजूकडील हायपोथॅलमसचे न्यूरॉन्स मध्यस्थ ओरेक्सिन ए (हायपोक्रेटिन) स्राव करतात, जे झोपेचे चक्र, खाण्याचे वर्तन, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि अंतःस्रावी प्रणालींची क्रिया नियंत्रित करते.
पॉलीसोम्नोग्राफी (इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्राफी, इलेक्ट्रोक्युलोग्राफी, इलेक्ट्रोमायोग्राफी) नुसार झोपेच्या संरचनेत संथ आणि जलद टप्पे वेगळे केले जातात, 1.5-2 तासांच्या चक्रात एकत्रित केले जातात. रात्रीच्या झोपेच्या वेळी, 4-5 चक्रे बदलली जातात. संध्याकाळच्या सायकलमध्ये, आरईएम झोप खूप कमी असते, सकाळच्या सायकलमध्ये त्याचा वाटा वाढतो. एकूण, गैर-आरईएम झोपेसाठी 75 - 80%, आरईएम झोप - 20 लागते
- 25% झोपेचा कालावधी.
स्लो-वेव्ह स्लीप थॅलेमस, अँटीरियर हायपोथालेमस आणि रॅफे न्यूक्लीच्या सेरोटोनर्जिक न्यूरॉन्सच्या सिंक्रोनाइझिंग सिस्टमद्वारे समर्थित आहे. GABA-, serotonin- आणि cholinergic synapses चे कार्य मेंदूच्या स्टेममध्ये असते. EEG वर 5-लय असलेली गाढ झोप देखील स्लीप 5-पेप्टाइडद्वारे नियंत्रित केली जाते. मंद झोपेचे ईईजी सिंक्रोनाइझ केले जाते - उच्च-मोठेपणा आणि कमी-वारंवारता. मेंदू न्यूरॉन्सच्या जोडणीच्या रूपात कार्य करतो जे समकालिकपणे कमी-फ्रिक्वेंसी आवेगांचे स्फोट निर्माण करतात. शांततेच्या दीर्घ विरामांसह वैकल्पिक डिस्चार्ज.
मंद झोपेच्या टप्प्यात, कंकालच्या स्नायूंचा टोन, शरीराचे तापमान, रक्तदाब, श्वसन दर आणि नाडी मध्यम प्रमाणात कमी होते. एटीपीचे संश्लेषण आणि ग्रोथ हार्मोनचा स्राव वाढतो, जरी ऊतींमधील प्रथिनांचे प्रमाण कमी होते. असे मानले जाते की अंतर्गत अवयवांचे नियंत्रण अनुकूल करण्यासाठी मंद झोप आवश्यक आहे. मंद झोपेच्या टप्प्यात, स्वायत्त मज्जासंस्थेच्या पॅरासिम्पेथेटिक विभागाचा टोन प्रबळ असतो; आजारी लोकांमध्ये, ब्रोन्कोस्पाझम, श्वसन आणि हृदयविकाराचा झटका शक्य आहे.
स्लो-वेव्ह स्लीप, खोलीवर अवलंबून, चार टप्पे असतात:
- - वरवरची झोप, किंवा तंद्री (ईईजी वर a-, p- आणि 0-लय);
- - स्लीप स्पिंडलसह झोपा (स्लीप स्पिंडल आणि 0-ताल);
- - IV - 5 लहरींसह गाढ झोप.
REM स्लीप हिंडब्रेन (लोकस कोअर्युलस, जायंट सेल न्यूक्लियस) च्या जाळीदार निर्मितीद्वारे नियंत्रित केली जाते, जी ओसीपीटल (दृश्य) कॉर्टेक्सला उत्तेजित करते. कोलिनर्जिक सायनॅप्सचे कार्य मेंदूच्या स्टेममध्ये प्रबळ असते. REM EEG डिसिंक्रोनाइझ केले आहे. कंकालच्या स्नायूंना पूर्ण विश्रांती, नेत्रगोलकांची जलद हालचाल, वाढलेली श्वासोच्छ्वास, नाडी, रक्तदाबात थोडासा वाढ. झोपणारा स्वप्न पाहतो. एड्रेनालाईन आणि ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा स्राव वाढतो, सहानुभूतीपूर्ण टोन वाढतो. आरईएम टप्प्यातील आजारी लोकांमध्ये, मायोकार्डियल इन्फेक्शन, एरिथमिया आणि पेप्टिक अल्सर रोगात वेदना होण्याचा धोका असतो.
REM स्लीप, सेरेब्रल कॉर्टेक्सच्या कार्याचा एक विशेष मोड तयार करणे, मानसिक संरक्षण, भावनिक स्राव, माहितीची निवड आणि दीर्घकालीन स्मृती एकत्र करणे, अनावश्यक माहिती विसरणे आणि भविष्यातील मेंदूच्या क्रियाकलापांसाठी कार्यक्रम तयार करणे आवश्यक आहे. IN
आरईएम झोप मेंदूतील आरएनए आणि प्रथिनांचे संश्लेषण वाढवते.
स्लो-वेव्ह झोपेच्या कमतरतेमध्ये तीव्र थकवा, चिंता, चिडचिड, मानसिक कार्यक्षमता कमी होणे आणि मोटर असंतुलन यांचा समावेश होतो. आरईएम झोपेचा अपुरा कालावधी परस्पर आणि व्यावसायिक समस्या, उत्तेजना, भ्रमनिरास सोडवण्यात अडचणी निर्माण करतो. सक्रिय लक्ष देणे आवश्यक असलेली जटिल कार्ये करणे कदाचित अशक्त होऊ शकत नाही, परंतु साधी कार्ये अधिक कठीण आहेत.
पुनर्प्राप्ती कालावधीत झोपेच्या टप्प्यांपैकी एकापासून वंचित राहिल्यास, त्याचे अतिउत्पादन नुकसान भरपाई होते. आरईएम स्लीप आणि नॉन-आरईएम स्लीपचे खोल टप्पे (III-IV) सर्वात असुरक्षित आहेत.
झोपेच्या गोळ्या फक्त तीव्र निद्रानाशासाठी (3 साठी झोपेचा त्रास) लिहून दिल्या जातात
- 4 आठवडे). झोपेच्या गोळ्यांच्या तीन पिढ्या आहेत:
- पिढी - बार्बिट्युरिक ऍसिडचे डेरिव्हेटिव्ह (बार्बिट्युरेट्स);
तक्ता 30
|
एक औषध |
व्यावसायिक नावे |
प्रशासनाचे मार्ग |
वापरासाठी संकेत |
T1/2H |
चालू ठेवले मूल्य असणे क्रिया, h |
|
बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज |
|||||
|
नायट्राझेपम |
बर्लीडॉर्म नायट्रोसन रेडेडॉर्म युनोक्टिन |
आत |
निद्रानाश, न्यूरोसिस, अल्कोहोल काढणे |
25 |
6-8 |
|
फ्ल्युनिट्राझेपा एम |
रोहिपनोल शंका |
आत, स्नायूंमध्ये, शिरामध्ये |
निद्रानाश, ऍनेस्थेसियासाठी पूर्व-औषधोपचार, इंडक्शन ऍनेस्थेसिया |
20-30 |
6-8 |
|
तेमाझेपाम |
नॉर्मिसन रेस्टॉरंट सिग्नोपम |
आत |
निद्रानाश |
11±b |
3-5 |
|
ऑक्सझेपाम |
नोझेपम तळेपाम |
आत |
निद्रानाश, न्यूरोसिस |
८±२.४ |
2-3 |
|
ट्रायझोलम |
HALCION |
आत |
निद्रानाश |
३±१ |
2-3 |
|
|
|||||
|
ZOPYCLONE |
इमोवन रिलॅक्सन सोमनोल |
आत |
निद्रानाश |
5 |
4-5 |
|
झोलपीडेम |
इवाडल नायट्रेस्ट |
आत |
निद्रानाश |
0,7 3,5 |
2-3 |
|
|
|||||
|
सोडियम ऑक्सिब्युटायरेट |
|
आत, शिरामध्ये |
आरईएम झोपेचे प्राबल्य असलेले निद्रानाश, फेफरेपासून आराम, भूल |
|
2-7 |
|
इथेनॉलमाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज |
|||||
|
डॉक्सिलामाइन |
डोनोर्मिल |
निद्रानाश आत |
11-12 |
3-5 |
|
|
बार्बिट्युरेट्स |
|||||
|
फेनोबार्बिटल |
लुमिनल |
आत, स्नायूंमध्ये, शिरामध्ये |
निद्रानाश, अपस्मार, जप्ती आराम |
80 120 |
6-8 |
|
ETAMINAL- सोडियम (पेंटोबार्बिटल) |
NEMBUTAL |
आत, गुदाशय, स्नायूंमध्ये, शिरामध्ये |
निद्रानाश, भूल, फेफरे आराम |
15-20 |
5-6 |
तक्ता 31. झोपेच्या कालावधी आणि संरचनेवर संमोहन औषधांचा प्रभाव
नोंद. | - वाढ, 4 - घट, - बदल नाही.
- पिढी - बेंझोडायझेपाइन, इथेनॉलमाइन, अॅलिफेटिक संयुगेचे डेरिव्हेटिव्ह;
- पिढी - सायक्लोपायरोलोन आणि इमिडाझोपायरिडाइनचे डेरिव्हेटिव्ह्ज. झोपेच्या गोळ्यांची माहिती
मध्यवर्ती मज्जासंस्थेला निराश करणाऱ्या पदार्थांसह निद्रानाशाचा उपचार करण्याचे प्रयत्न प्राचीन काळापासून ज्ञात आहेत. औषधी वनस्पती, अल्कोहोलयुक्त पेये, अफू लौडानम हे संमोहन म्हणून वापरले जात होते. 2000 मध्ये. e 1550 मध्ये अॅसिरियन लोकांनी बेलाडोना अल्कलॉइड्सने झोप सुधारली. इजिप्शियन लोक निद्रानाशासाठी अफू वापरत. XIX शतकाच्या मध्यभागी. ब्रोमाइड्स, क्लोरल हायड्रेट, पॅराल्डिहाइड, युरेथेन, सल्फोनल हे वैद्यकीय व्यवहारात आणले गेले.
बार्बिट्यूरिक ऍसिड (मॅलोनील्युरिया, 2,4,6-ट्रायॉक्सोहेक्साहायड्रोपायरीमिडीन) 1864 मध्ये गेंट (नेदरलँड) येथील प्रसिद्ध रसायनशास्त्रज्ञ फ्रेडरिक ऑगस्ट केकुले यांच्या प्रयोगशाळेत अॅडॉल्फ बायर यांनी संश्लेषित केले होते. ऍसिडचे नाव बार्बरा (सेंट, ज्याच्या स्मृती दिवशी बायरने संश्लेषण केले) आणि युरिया - युरिया या शब्दांवरून आले आहे. बार्बिट्युरिक ऍसिडचा सौम्य शामक प्रभाव असतो आणि त्यात कृत्रिम निद्रा आणणारे गुणधर्म नसतात. संमोहन प्रभाव त्याच्या डेरिव्हेटिव्ह्जमध्ये पाचव्या स्थानावर कार्बनवर आर्यल आणि अल्काइल रॅडिकल्स असलेल्या दिसून येतो. या गटाची पहिली झोपेची गोळी - बार्बिटल (वेरोनल) 1903 मध्ये वैद्यकीय सरावासाठी प्रस्तावित करण्यात आली होती. जर्मन फार्माकोलॉजिस्ट
ई. फिशर आणि आय. मेहरिंग (वेरोनाल हे नाव इटालियन शहर वेरोनाच्या सन्मानार्थ दिले गेले आहे, जेथे डब्ल्यू. शेक्सपियरच्या शोकांतिका "रोमियो आणि ज्युलिएट" मध्ये मुख्य पात्राने मजबूत संमोहन प्रभावाने उपाय केला). फेनोबार्बिटलचा उपयोग निद्रानाश आणि अपस्माराच्या उपचारांसाठी 1912 पासून केला जात आहे. 2,500 हून अधिक बार्बिट्यूरेट्सचे संश्लेषण केले गेले आहे, त्यापैकी सुमारे 10 वेगवेगळ्या वेळी वैद्यकीय व्यवहारात वापरले गेले आहेत.
1960 च्या मध्यापासून. झोपेच्या गोळ्यांमध्ये बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज आघाडीवर आहेत. ते निद्रानाश ग्रस्त 85% लोक घेतात. या गटाची 3,000 संयुगे प्राप्त झाली आहेत, 15 औषधांना वेगवेगळ्या वेळी वैद्यकीय महत्त्व होते.
आदर्श संमोहन यंत्राने सर्वात कमी डोसमध्ये घेतल्यास जलद झोपेला चालना दिली पाहिजे, डोस वाढवताना कोणताही फायदा होत नाही (रुग्णांनी स्वतःच ते वाढवू नये म्हणून), रात्रीच्या जागरणांची संख्या कमी केली पाहिजे आणि झोपेचा कालावधी वाढवावा. यामुळे झोप, स्मृती, श्वासोच्छ्वास आणि इतर महत्वाच्या कार्यांच्या शारीरिक संरचनेत व्यत्यय आणू नये, व्यसनाधीनता, मादक पदार्थांचे अवलंबित्व आणि "वारंवार" निद्रानाश होऊ नये, अति प्रमाणात होण्याचा धोका निर्माण होतो, सक्रिय चयापचयांमध्ये बदलू शकतो, दीर्घ अर्धायुषी असतो, नकारात्मक असतो. जागृत झाल्यानंतर आरोग्यावर परिणाम. सायकोमेट्रिक स्केल, पॉलीसोम्नोग्राफिक पद्धती आणि व्यक्तिनिष्ठ संवेदनांवर लक्ष केंद्रित करून संमोहन थेरपीच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन केले जाते.
तीन पिढ्यांच्या संमोहनशास्त्राचे फार्माकोडायनामिक्स औषधांच्या वाढत्या डोससह प्रभाव दिसण्याच्या क्रमाने भिन्न आहेत. लहान डोसमध्ये बार्बिट्यूरेट्स एकाच वेळी कृत्रिम निद्रा आणणारे, चिंताविरोधी, ऍम्नेस्टिक, अँटीकॉनव्हलसंट आणि मध्यवर्ती स्नायू शिथिल करणारे प्रभाव निर्माण करतात. त्यांच्यामुळे होणारी झोप "जबरदस्ती" म्हणून दर्शविली जाते, अंमली पदार्थांच्या जवळ. बेंझोडायझेपाइन्समध्ये प्रथम चिंताविरोधी आणि शामक प्रभाव असतो, वाढत्या डोससह, कृत्रिम निद्रा आणणारे, अँटीकॉनव्हलसंट आणि मध्यवर्ती स्नायू शिथिल करणारे प्रभाव जोडले जातात. सायक्लोपायरोलोन आणि इमिडाझोपायरिडिनचे व्युत्पन्न लहान डोसमध्ये शामक आणि कृत्रिम निद्रा आणणारे प्रभाव प्रदर्शित करतात, जसजसे डोस वाढतो, तसतसे त्यांचे चिंता-विरोधी आणि अँटीकॉनव्हलसंट प्रभाव देखील असतात.
स्लीपिंग ड्रग्स बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्जची वैशिष्ट्ये
बेंझोडायझेपाइन ही बेंझिनशी जोडलेली सात-सदस्य असलेली 1,4-डायझेपाइन रिंग आहे.
बेंझोडायझेपाइन गटाचे संमोहन, चिंता-विरोधी, शामक, अँटीकॉनव्हलसंट आणि मध्यवर्ती स्नायू शिथिल करणारे प्रभाव असलेले, ट्रँक्विलायझर्सच्या जवळ आहेत. त्यांचे परिणाम बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्स 102 आणि 105 ला बंधनकारक झाल्यामुळे होतात. सह रिसेप्टर्स सेरेब्रल कॉर्टेक्स, हायपोथालेमस, लिंबिक सिस्टीममध्ये स्थित आहेत, o2 आणि o5 रिसेप्टर्स पाठीचा कणा आणि परिधीय मज्जासंस्थेमध्ये स्थित आहेत. सर्व बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्स GABA रिसेप्टर्ससह GABA चे सहकार्य वाढवतात, जे न्यूरॉन्सच्या क्लोराईड चालकतेमध्ये वाढ, हायपरपोलरायझेशन आणि इनहिबिशनच्या विकासासह आहे. बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्ससह प्रतिक्रिया केवळ GABA च्या उपस्थितीतच होते.
बेंझोडायझेपाइनचे व्युत्पन्न, बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्स d1, d2 आणि d5 वर ऍगोनिस्ट म्हणून काम करतात, GABAergic प्रतिबंध वाढवतात. γ1 रिसेप्टर्ससह प्रतिक्रिया सेरेब्रल कॉर्टेक्स आणि हायपोथालेमस आणि लिंबिक प्रणाली (हिप्पोकॅम्पस, अमिगडाला) च्या भावनिक केंद्रांच्या GABA-प्रेरित प्रतिबंधास सामर्थ्य देते. o2 आणि o5 रिसेप्टर्सचे सक्रियकरण सोबत आहे
अँटीकॉनव्हलसंट आणि मध्यवर्ती स्नायू शिथिल प्रभावांचा विकास.
बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज झोप लागणे सोपे करतात, रात्रीच्या जागरणांची संख्या कमी करतात आणि झोपेच्या दरम्यान मोटर क्रियाकलाप कमी करतात आणि झोप लांबवतात. बेंझोडायझेपाइनमुळे होणाऱ्या झोपेच्या संरचनेत सरासरी कालावधी (टेमाझेपाम) आणि दीर्घ-अभिनय (नायट्राझेपाम, फ्ल्युनिट्राझेपाम) नॉन-आरईएम झोपेचा टप्पा II प्रचलित आहे, जरी टप्पे III-IV आणि आरईएम झोप कमी होते. बार्बिट्यूरेट्सची नियुक्ती. झोपेनंतरचा प्रभाव तंद्री, आळस, स्नायू कमकुवतपणा, मानसिक आणि मोटर प्रतिक्रियांचा वेग कमी होणे, हालचालींचा समन्वय आणि लक्ष केंद्रित करण्याची क्षमता कमी होणे, अँटेरोग्रेड स्मृतीभ्रंश (सध्याच्या घडामोडींसाठी स्मरणशक्ती कमी होणे), लैंगिक इच्छा कमी होणे, धमनी कमी होणे याद्वारे प्रकट होतो. हायपोटेन्शन, ब्रोन्कियल स्राव वाढणे. संज्ञानात्मक कमतरता असलेल्या वृद्ध रूग्णांमध्ये परिणाम विशेषतः उच्चारला जातो. ते, हालचाल विकार आणि कमी लक्ष देण्यासह, जागा आणि वेळेत विचलितता, गोंधळाची स्थिती, बाह्य घटनांवर अपुरी प्रतिक्रिया आणि असंतुलन अनुभवतात.
शॉर्ट-अॅक्टिंग एजंट OXAZEPAM झोपेच्या शारीरिक संरचनेत अडथळा आणत नाही. Oxazepam घेतल्यानंतर जागृत होण्यासोबत परिणामकारक लक्षणे दिसत नाहीत. ट्रायझोलममुळे डिसार्थरिया होतो, हालचालींच्या समन्वयाचे गंभीर विकार, अमूर्त विचार, स्मरणशक्ती, लक्ष यांचे विकार, प्रतिक्रिया निवडण्याची वेळ वाढवते. हे दुष्परिणाम वैद्यकीय व्यवहारात ट्रायझोलमचा वापर मर्यादित करतात.
बेंझोडायझेपाइन्स घेण्यास विरोधाभासी प्रतिक्रिया उत्साह, विश्रांतीचा अभाव, हायपोमॅनिया, भ्रम या स्वरूपात शक्य आहे. झोपेच्या गोळ्या जलद बंद केल्याने, "वारंवार" निद्रानाश, भयानक स्वप्ने, खराब मूड, चिडचिड, चक्कर येणे, हादरे आणि भूक न लागणे या तक्रारींसह रिकॉल सिंड्रोम उद्भवते. काही लोक झोपेच्या गोळ्या घेणे सुरू ठेवतात, झोप सुधारण्यासाठी नव्हे तर विथड्रॉवल सिंड्रोमचे अप्रिय प्रकटीकरण दूर करण्यासाठी.
दीर्घ-अभिनय औषधांचा संमोहन प्रभाव 3-4 आठवडे टिकतो. पद्धतशीर सेवन, अल्प-अभिनय औषधे - 3 - 14 दिवसांच्या आत. आयोजित केलेल्या कोणत्याही अभ्यासाने 12 आठवड्यांनंतर बेंझोडायझेपाइनच्या संमोहन प्रभावाची पुष्टी केलेली नाही. नियमित वापर.
संमोहन डोसमध्ये बेंझोडायझेपाइनचे व्युत्पन्न सहसा श्वासोच्छवासात अडथळा आणत नाहीत, केवळ सौम्य धमनी हायपोटेन्शन आणि टाकीकार्डिया होऊ शकतात. फुफ्फुसाच्या आजार असलेल्या रूग्णांमध्ये, हायपोव्हेंटिलेशन आणि हायपोक्सिमियाचा धोका असतो, कारण श्वसन स्नायूंचा टोन आणि श्वसन केंद्राची कार्बन डायऑक्साइडची संवेदनशीलता कमी होते.
मध्यवर्ती स्नायू शिथिल करणारे म्हणून बेंझोडायझेपाइन मालिकेतील संयुगे झोपेच्या दरम्यान श्वसनविकाराचा मार्ग बिघडू शकतात. हा सिंड्रोम 37% लोकांमध्ये आढळतो, बहुतेकदा 40 वर्षांपेक्षा जास्त वजन असलेल्या पुरुषांमध्ये. श्वसनक्रिया बंद होणे (ग्रीक a - नकार, ppoe - श्वासोच्छवास) सह, श्वसन प्रवाह थांबतो किंवा मूळच्या 20% पेक्षा कमी होतो, हायपोप्नियासह - 50% खाली. भागांची संख्या किमान 10 प्रति तास आहे, त्यांचा कालावधी 10 - 40 सेकंद आहे.
स्नायूंच्या हालचालींमध्ये असंतुलन झाल्यामुळे वरच्या श्वसनमार्गाचा अडथळा आहे - जीभ, मऊ टाळू आणि घशाची पोकळी. श्वसनमार्गामध्ये हवेचा प्रवाह थांबतो, ज्याला घोरणे येते. एपिसोडच्या शेवटी, हायपोक्सियामुळे "अर्ध-जागरण" होते ज्यामुळे स्नायूंचा टोन जागृत अवस्थेत परत येतो आणि श्वासोच्छ्वास पुन्हा सुरू होतो. झोपेच्या दरम्यान श्वसनाच्या विकारांसोबत चिंता, नैराश्य, दिवसा तंद्री, सकाळची डोकेदुखी, रात्रीचा एन्युरेसिस, धमनी आणि फुफ्फुसाचा उच्च रक्तदाब, एरिथमिया, एनजाइना पेक्टोरिस, सेरेब्रोव्हस्कुलर अपघात, लैंगिक समस्या असतात.
तोंडी घेतल्यास बेंझोडायझेपाइन गटाचे संमोहन चांगले शोषले जाते, रक्तातील प्रथिनांशी त्यांचे कनेक्शन 70 - 99% असते. सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइडमधील एकाग्रता रक्ताप्रमाणेच असते. नायट्राझेपॅम आणि फ्लुनिट्राझेपामच्या रेणूंमध्ये, नायट्रो गट प्रथम अमिनो गटात कमी केला जातो, नंतर अमीनो गट एसिटिलेटेड केला जातो. ट्रायझोलम सायटोक्रोम P-450 द्वारे ऑक्सिडाइझ केले जाते. a-Oxytriazolam आणि अपरिवर्तित oxazepam आणि temazepam ग्लुकोरोनिक ऍसिड जोडतात (व्याख्यान 29 मधील चित्र पहा).
बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज ड्रग व्यसन, श्वसनक्रिया बंद होणे, मायस्थेनिया ग्रॅव्हिस मध्ये contraindicated आहेत. ते कोलेस्टॅटिक हिपॅटायटीस, मूत्रपिंड निकामी, सेंद्रिय मेंदूचे नुकसान, अडथळा आणणारे फुफ्फुसीय रोग, नैराश्य, औषध अवलंबित्वाची पूर्वस्थिती या बाबतीत सावधगिरीने लिहून दिले जातात.
सायक्लोपायरोलोन आणि इमिडाझोपायरिडाइनचे व्युत्पन्न
सायक्लोपायरोलोन व्युत्पन्न ZOPICLON आणि imidazopyridine डेरिव्हेटिव्ह ZOLPIDEM, GABA-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्समधील allosteric benzodiazestic binding sites च्या ligands म्हणून, limbic system मध्ये GABAergic inhibition वाढवतात. झोपिक्लोन γ1 आणि γ2 बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सवर कार्य करते, तर झोलपीडेम केवळ γ1 वर कार्य करते.
औषधांचा निवडक संमोहन प्रभाव असतो, झोपेच्या शारीरिक संरचनेचे आणि बायोरिथ्मोलॉजिकल प्रकाराचे उल्लंघन करत नाही, सक्रिय चयापचय तयार करत नाही. झोपिक्लोन किंवा झोलपीडेम घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये झोपेची "कृत्रिमता" जाणवत नाही, जागृत झाल्यानंतर आनंदीपणा आणि ताजेपणा, कार्यक्षमता वाढणे, मानसिक प्रतिक्रियांचा वेग, सतर्कता जाणवते. या औषधांचा संमोहन प्रभाव बंद झाल्यानंतर आठवडाभर टिकतो, रिकोइल सिंड्रोम होत नाही (फक्त पहिल्या रात्रीची झोप खराब होऊ शकते). उच्च डोसमध्ये, झोपिक्लोन अँटी-चिंता आणि अँटीकॉनव्हलसंट गुणधर्म प्रदर्शित करते.
Zopiclone आणि zolpidem ची मौखिक जैवउपलब्धता 70% आहे आणि ते आतड्यांमधून वेगाने शोषले जातात. झोपिक्लोनच्या प्रथिनांसह संप्रेषण 45%, झोलपीडेम - 92% आहे. औषधे रक्त-मेंदू आणि प्लेसेंटलसह हिस्टोहेमेटोजेनस अडथळ्यांमधून चांगल्या प्रकारे प्रवेश करतात. झोपिक्लोन, यकृताच्या सायटोक्रोम पी-450 च्या 3A4 आयसोएन्झाइमच्या सहभागासह, कमकुवत औषधीय क्रियाकलापांसह एन-ऑक्साइडमध्ये आणि दोन निष्क्रिय चयापचयांमध्ये रूपांतरित होते. चयापचय मूत्र (80%) आणि पित्त (16%) मध्ये उत्सर्जित केले जातात. Zolpidem समान आयसोएन्झाइमद्वारे तीन निष्क्रिय पदार्थांमध्ये ऑक्सिडाइझ केले जाते जे मूत्र (1% अपरिवर्तित) आणि पित्त मध्ये उत्सर्जित होते. 70 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या लोकांमध्ये आणि यकृताच्या रोगांसह, निर्मूलन मंद होते, मूत्रपिंडाच्या विफलतेच्या पार्श्वभूमीवर, ते नगण्यपणे बदलते.
Zopiclone आणि zolpidem मुळे फक्त चक्कर येणे, तंद्री, नैराश्य, चिडचिडेपणा, गोंधळ, स्मृतिभ्रंश आणि अवलंबित्व 1-2% रुग्णांमध्ये जास्त प्रमाणात घेतल्यास होतो. झोपिक्लोन घेत असताना, 30% रुग्ण कटुता आणि कोरड्या तोंडाची तक्रार करतात. औषधे श्वसनक्रिया बंद होणे, अडथळा आणणारा झोप श्वसनक्रिया बंद होणे, गंभीर यकृत रोग, गर्भधारणा, 15 वर्षाखालील मुले contraindicated आहेत. स्तनपानाच्या दरम्यान, झोपिक्लोनचा वापर प्रतिबंधित आहे (रक्तातील एकाग्रतेच्या 50% आईच्या दुधात एकाग्रता आहे), सावधगिरीने झोलपीडेम वापरण्यास परवानगी आहे (एकाग्रता 0.02% आहे).
अॅलिफेटिक डेरिव्हेटिव्ह्ज
सोडियम ऑक्सिबुटायरेट (GHB) GABA मध्ये रूपांतरित होते. झोपेची गोळी म्हणून, ते तोंडी घेतले जाते. झोपेचा कालावधी बदलू शकतो आणि 2 - 3 ते 6 - 7 तासांपर्यंत असतो. सोडियम हायड्रॉक्सीब्युटायरेटच्या कृतीची यंत्रणा व्याख्यान 20 मध्ये चर्चा केली आहे.
सोडियम ऑक्सिब्युटीरेट लिहून देताना झोपेची रचना शारीरिक रचनेपेक्षा थोडी वेगळी असते. सामान्य चढउतारांच्या मर्यादेत, आरईएम झोपेची लांबी वाढवणे आणि आरईएम नसलेल्या झोपेचा चौथा टप्पा शक्य आहे. आफ्टर इफेक्ट आणि रिकोइल सिंड्रोम अनुपस्थित आहेत.
सोडियम हायड्रॉक्सीब्युटायरेटची क्रिया डोसवर अवलंबून असते: लहान डोसमध्ये त्याचे वेदनाशामक आणि शामक प्रभाव असतात, मध्यम डोसमध्ये त्याचे संमोहन आणि अँटीकॉनव्हलसंट प्रभाव असतात, मोठ्या डोसमध्ये त्याचे ऍनेस्थेटिक प्रभाव असतात.
इथेनॉलमाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज
DOXYLAMINE हिस्टामाइन एच-रिसेप्टर्स आणि एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सला जाळीदार निर्मितीमध्ये अवरोधित करते. निद्रानाशासाठी परिणामकारकतेच्या बाबतीत, ते बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्हशी तुलना करता येते. औषधाचा दररोज परिणाम होतो, कारण त्याचे अर्धे आयुष्य 11-12 तास असते. ते अपरिवर्तित (60%) आणि मूत्र आणि पित्तसह निष्क्रिय चयापचयांच्या स्वरूपात उत्सर्जित होते. परिधीय एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे डॉक्सिलामाइनच्या दुष्परिणामांमध्ये कोरडे तोंड, राहण्याची अडचण, बद्धकोष्ठता, डिसूरिया, ताप यांचा समावेश होतो. Doxylamine मुळे वृद्धांमध्ये उन्माद होऊ शकतो. हे अतिसंवेदनशीलता, अँगल-क्लोजर काचबिंदू, urethroprostatic रोग, 15 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये contraindicated आहे. डॉक्सिलामाइन घेत असताना स्तनपान थांबवा.
बार्बिट्युरेट्स
बार्बिट्युरेट्सच्या गटात, एटामिनल-सोडियम आणि फेनोबार्बिटलचे सापेक्ष महत्त्व कायम ठेवले गेले. Etaminal सोडियम 10-20 मिनिटांनंतर एक कृत्रिम निद्रा आणणारे प्रभाव आहे, झोप 5-6 तास टिकते.
फेनोबार्बिटल 6-8 तासांसाठी 30-40 मिनिटांत कार्य करते.
बार्बिट्युरेट्स हे बार्बिट्युरेट रिसेप्टर्ससाठी लिगँड्स आहेत. लहान डोसमध्ये, ते GABA रिसेप्टर्सवर GABA ची क्रिया अॅलोस्टरली वाढवतात. त्याच वेळी, क्लोराईड चॅनेलची खुली स्थिती वाढते, न्यूरॉन्समध्ये क्लोराईड आयनचा प्रवेश वाढतो आणि हायपरपोलरायझेशन आणि प्रतिबंध विकसित होतो. उच्च डोसमध्ये, बार्बिट्युरेट्स थेट न्यूरोनल झिल्लीची क्लोरीन पारगम्यता वाढवतात. याव्यतिरिक्त, ते उत्तेजक सीएनएस मध्यस्थांच्या प्रकाशनास प्रतिबंध करतात - एसिटाइलकोलीन आणि ग्लूटामिक ऍसिड, ग्लूटामिक ऍसिडचे एएमपीए रिसेप्टर्स (क्विस्क्युलेट रिसेप्टर्स) ब्लॉक करतात.
बार्बिट्युरेट्स जागृतपणाची प्रणाली दडपतात - मिडब्रेनची जाळीदार निर्मिती, जे झोपेच्या प्रारंभास हातभार लावते. ते हिंडब्रेनच्या संमोहन प्रणालीला देखील प्रतिबंधित करतात, जी आरईएम झोपेसाठी जबाबदार आहे. परिणामी, स्लो-वेव्ह स्लीप सिस्टमच्या सेरेब्रल कॉर्टेक्सवर सिंक्रोनाइझिंग प्रभाव - थॅलेमस, पूर्ववर्ती हायपोथालेमस आणि राफे न्यूक्ली प्रबल होतो.
बार्बिट्युरेट्समुळे झोप येणे सोपे होते, झोपेचा एकूण कालावधी वाढतो. स्लीप पॅटर्नमध्ये नॉन-आरईएम स्लीपचे टप्पे II आणि III, वरवरच्या I आणि नॉन-REM स्लीपचे खोल IV टप्पे आणि REM झोप कमी होते. आरईएम झोपेच्या कमतरतेमुळे अनिष्ट परिणाम होतात. कदाचित न्यूरोसिस आणि अगदी सायकोसिसचा विकास. बार्बिट्यूरेट्स रद्द केल्याने वारंवार जागृत होणे, भयानक स्वप्ने, सतत मानसिक क्रियाकलापांची भावना यासह आरईएम झोपेच्या अतिउत्पादनासह आहे. आरईएम झोपेच्या प्रति रात्री 4-5 भागांऐवजी, 10-15 आणि अगदी 25-30 भाग आहेत. 5-7 दिवसांसाठी बार्बिट्यूरेट्स घेत असताना, झोपेच्या शारीरिक संरचनेची जीर्णोद्धार 5-7 आठवड्यांनंतरच होते. रुग्ण मानसिक अवलंबित्व विकसित करतात.
बार्बिट्युरेट्समध्ये अँटीहाइपॉक्सिक, अँटीकॉनव्हलसंट आणि अँटीमेटिक प्रभाव असतो. इनहेलेशन नसलेल्या ऍनेस्थेसियासाठी एटामिनल सोडियम शिरामध्ये इंजेक्शन दिले जाते. फेनोबार्बिटल हे एपिलेप्सीसाठी लिहून दिले जाते.
बार्बिट्यूरेट्स हे चयापचय एंझाइमचे मजबूत प्रेरक आहेत. यकृतामध्ये, ते स्टिरॉइड संप्रेरक, कोलेस्टेरॉल, पित्त ऍसिड, जीवनसत्त्वे डी, के, फॉलिक ऍसिड आणि चयापचय मंजुरीसह औषधांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन दुप्पट करतात. इंडक्शनसह मुडदूस सारख्या ऑस्टियोपॅथी, रक्तस्त्राव, मॅक्रोसाइटिक अॅनिमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एकत्रित फार्माकोथेरपीसह चयापचय विसंगतता विकसित होते. बार्बिटुरेट्स अल्कोहोल डिहायड्रोजनेज आणि 8-अमिनोलेव्हुलिनिक ऍसिड सिंथेटेसची क्रिया वाढवतात. नंतरचा परिणाम म्हणजे पोर्फेरियाची धोकादायक तीव्रता.
प्रेरक प्रभाव असूनही, फेनोबार्बिटलमध्ये भौतिक संचलन (अर्ध-आयुष्य - 100 तास) होते आणि त्याचा परिणाम तंद्री, नैराश्य, अशक्तपणा, हालचालींचा बिघडलेला समन्वय, डोकेदुखी आणि उलट्या या स्वरूपात होतो. जागृत होणे सौम्य आनंदाच्या स्थितीत होते, लवकरच चिडचिड आणि रागाने बदलले जाते. एटामिनल-सोडियमचा परिणाम कमी उच्चारला जातो.
बार्बिट्युरेट्स यकृत आणि मूत्रपिंडाच्या गंभीर रोगांमध्ये प्रतिबंधित आहेत, पोर्फेरिया, मायस्थेनिया ग्रॅव्हिस, गंभीर सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस, मायोकार्डिटिस, गंभीर कोरोनरी हृदयरोग, थायरोटॉक्सिकोसिस, फिओक्रोमोसाइटोमा, प्रोस्टेट एडेनोमा, अँगल-क्लोजर काचबिंदू, मद्यपान, मद्यपान. वेदनादायक निद्रानाश सह, ते उन्माद निर्माण करतात, वेदनांची समज वाढवतात.
निद्रानाशाची औषधोपचार
"निद्रानाश" किंवा "निद्रानाश" या शब्दांचा अर्थ झोपेचे प्रमाण, गुणवत्ता किंवा वेळेतील विकार, जे दिवसाच्या सायकोफिजियोलॉजिकल कार्यामध्ये बिघाडासह असतात - दिवसा झोप येणे, चिंता, लक्ष केंद्रित करण्यात अडचण, स्मृती कमी होणे, सकाळी डोकेदुखी, धमनी उच्च रक्तदाब (प्रामुख्याने सकाळी आणि डायस्टोलिक). निद्रानाशाचे एटिओलॉजिकल घटक वेगवेगळे आहेत - जेट लॅग, तणाव, न्यूरोटिक स्थिती, नैराश्य, स्किझोफ्रेनिया, अल्कोहोलचा गैरवापर, अंतःस्रावी एक्सचेंज रोग, सेंद्रिय मेंदूचे विकार, वेदना, पॅथॉलॉजिकल स्लीप सिंड्रोम (एप्निया, हालचाल विकार जसे की मायोक्लोनस).
निद्रानाशाचे खालील क्लिनिकल रूपे ज्ञात आहेत:
- presomnic (लवकर) - झोपेची वेळ 30 मिनिटांपेक्षा जास्त लांबणीसह झोपायला त्रास होणे (कधीकधी "बेडची भीती", "झोपायला जाण्याचे विधी" तयार होतात);
- इंट्रासोमनिक (मध्यम) - वारंवार रात्रीचे जागरण, ज्यानंतर रुग्ण बराच काळ झोपू शकत नाही, वरवरच्या झोपेची भावना;
- पोस्ट-सोमनिक (उशीरा) - वेदनादायक लवकर जागरण, जेव्हा रुग्णाला, झोपेची भावना, झोप येत नाही.
- दोन्ही विकारांसाठी. सलग तीन रात्री झोपेचा व्यक्तिनिष्ठ कालावधी ५ तासांपेक्षा कमी असल्यास किंवा त्याची गुणवत्ता बिघडल्यास रुग्ण निद्रानाशाबद्दल बोलतात. अशा परिस्थितीत जिथे झोपेचा कालावधी सामान्य असतो, परंतु त्याची गुणवत्ता बदलली जाते, रुग्णांना त्यांची स्थिती समजते
निद्रानाश प्रीसोम्निक निद्रानाश सह, स्लो-वेव्ह स्लीपच्या I आणि II च्या टप्प्यापासून जागृततेकडे वारंवार संक्रमण होते. इंट्रासोमनिक निद्रानाश असलेल्या रूग्णांमध्ये, आरईएम नसलेली झोप III आणि IV च्या खोल टप्प्यात घट होऊन वरवरच्या नोंदीकडे वळते. दुःस्वप्नांसह झोपेच्या संरचनेत वेगवान टप्प्याचे प्राबल्य, अशक्तपणाची भावना आणि विश्रांतीची कमतरता हे सहन करणे विशेषतः कठीण आहे.
- थेरपीची सुरुवात स्वच्छता उपाय, मानसोपचार, ऑटोरिलॅक्सेशन आणि हर्बल शामक औषधांच्या वापराने होते;
- शॉर्ट-अॅक्टिंग हिप्नोटिक्स (ऑक्साझेपाम, झोपिक्लोन, झोलपीडेम, डॉक्सिलामाइन) प्राधान्य द्या;
- एपिसोडिक निद्रानाश सह, आवश्यकतेनुसार संमोहन औषधे लिहून दिली जातात;
- मधूनमधून कमीत कमी डोसमध्ये हिप्नोटिक्स लिहून देणे इष्ट आहे - दर दुसर्‍या दिवशी, दोन दिवसांनी, तिसऱ्या दिवशी, फक्त आठवड्याच्या शेवटी;
- थेरपीच्या कोर्सचा कालावधी 3-4 आठवड्यांपेक्षा जास्त नसावा, दीर्घकालीन उपचार आवश्यक असल्यास, "औषध सुट्ट्या" (अपॉइंटमेंटमध्ये ब्रेक) केले जातात, औषधे 1-2 महिन्यांसाठी रद्द केली जातात, डोस कमी करतात. पैसे काढण्याच्या कालावधीच्या एक चतुर्थांश साठी 25%;
- वृद्ध रूग्णांना अर्ध-डोस हिप्नोटिक्स घेण्याचा सल्ला दिला जातो, विशेषत: इतर औषधांसह संमोहन औषधांच्या परस्परसंवादाचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करा, संज्ञानात्मक कमजोरी, अर्धे आयुष्य वाढवणे, कम्युलेशनचा मोठा धोका, रिकोइल सिंड्रोम, ड्रग अवलंबित्व लक्षात घ्या;
- स्लीप एपनियाच्या बाबतीत, झोपेच्या गोळ्यांना परवानगी नाही;
- जर वस्तुनिष्ठपणे नोंदवलेला झोपेचा कालावधी किमान 6 तासांचा असेल, तर व्यक्तिनिष्ठ असंतोष (झोपेची विकृत धारणा किंवा झोपेचे निदान), फार्माकोथेरपीऐवजी मानसोपचार वापरला जातो.
टाइम झोनमधील बदलासाठी खराब अनुकूलतेमुळे निद्रानाश झाल्यास, आपण APIK मेलाटोनिन वापरू शकता, ज्यामध्ये पाइनल हार्मोन मेलाटोनिन आणि व्हिटॅमिन बी 6 (पायरीडॉक्सिन) असते. मेलाटोनिनचा नैसर्गिक स्राव रात्री वाढतो. हे मिडब्रेन आणि हायपोथालेमसमध्ये जीएबीए आणि सेरोटोनिनचे संश्लेषण वाढवते, थर्मोरेग्युलेशनमध्ये भाग घेते, अँटिऑक्सिडेंट प्रभाव असतो, रोगप्रतिकारक शक्तीला उत्तेजित करते (जी-हेल्पर, नैसर्गिक किलर आणि इंटरल्यूकिन उत्पादन सक्रिय करते). पायरीडॉक्सिन पाइनल ग्रंथीमध्ये मेलाटोनिनच्या उत्पादनास प्रोत्साहन देते, जीएबीए आणि सेरोटोनिनच्या संश्लेषणासाठी आवश्यक आहे. Apik Melatonin घेत असताना, तेजस्वी प्रकाश टाळावा. ल्युकेमिया, स्वयंप्रतिकार रोग, मधुमेह मेल्तिस, अपस्मार, नैराश्य, गर्भधारणा, स्तनपान यामध्ये औषध contraindicated आहे.
पायलट, वाहतूक चालक, उंचीवर काम करणारे बांधकाम व्यावसायिक, जबाबदार काम करणारे ऑपरेटर आणि इतर लोक ज्यांच्या व्यवसायात त्वरित मानसिक आणि मोटर प्रतिक्रियांची आवश्यकता असते, तसेच गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपानादरम्यान झोपेच्या गोळ्या दिल्या जात नाहीत.
स्लीपिंग ड्रग्स विषबाधा
तीव्र विषबाधा
बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्हज, ज्यामध्ये विस्तृत उपचारात्मक प्रभाव आहेत, क्वचितच घातक परिणामासह तीव्र विषबाधा होऊ शकतात. जेव्हा विषबाधा प्रथम भ्रम, विकार उद्भवते
आर्टिक्युलेशन, nystagmus, ऍटॅक्सिया, स्नायू ऍटोनी, त्यानंतर झोप, कोमा, श्वसन नैराश्य, ह्रदयाचा क्रियाकलाप, कोसळणे.
या गटातील संमोहन आणि ट्रॅन्क्विलायझर्ससाठी एक विशिष्ट उतारा म्हणजे बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर विरोधी फ्लुमाझेनिल (एनेक्सॅट) आहे. 1.5 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये, ते 50% रिसेप्टर्स व्यापते, 15 मिलीग्राम फ्लुमाझेनिल GABA-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्समधील बेंझोडायझेपाइन अॅलोस्टेरिक केंद्र पूर्णपणे अवरोधित करते. यकृतातील गहन बायोट्रांसफॉर्मेशनमुळे फ्लुमाझेनिलचे अर्धे आयुष्य कमी असते - 0.7 - 1.3 तास. "जलद जागरण" (उत्तेजना, दिशाभूल, आक्षेप, टाकीकार्डिया, उलट्या) ची लक्षणे टाळण्याचा प्रयत्न करून, औषध हळूहळू रक्तवाहिनीत इंजेक्शन दिले जाते. दीर्घ-अभिनय बेंझोडायझेपाइनसह विषबाधा झाल्यास, ते वारंवार प्रशासित केले जाते. अपस्मार असलेल्या रूग्णांमध्ये फ्लुमाझेनिलमुळे बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्जवर अवलंबून राहून आक्षेपांचा हल्ला होऊ शकतो - एक परिहार सिंड्रोम, मनोविकारांसह - त्यांची तीव्रता.
बार्बिट्युरेट विषबाधा सर्वात गंभीर आहे. हे अपघाती (ड्रग ऑटोमॅटिझम) किंवा हेतुपुरस्सर (आत्महत्येचा प्रयत्न) ओव्हरडोजसह होते. 20 - 25% लोक विशेष विष नियंत्रण केंद्रात प्रवेश करत होते बार्बिट्युरेट्स घेत होते. प्राणघातक डोस सुमारे 10 उपचारात्मक डोस आहे: लहान-अभिनय बार्बिट्युरेट्ससाठी - 2
- 3 ग्रॅम, दीर्घ-अभिनय बार्बिट्युरेट्ससाठी - 4 - 5 ग्रॅम.
- झोप, कोमामध्ये बदलणे जसे की ऍनेस्थेसिया, हायपोथर्मिया, विद्यार्थ्यांचे आकुंचन (गंभीर हायपोक्सियासह, विद्यार्थी पसरतात), प्रतिक्षिप्त क्रियांचा प्रतिबंध - कॉर्नियल, पुपिलरी, वेदना, स्पर्शा, कंडरा (मादक वेदनाशामक औषधांसह विषबाधा झाल्यास, टेंडन रिफ्लेक्सेस). संरक्षित आणि अगदी वर्धित आहेत);
- श्वसन केंद्राची उदासीनता (कार्बन डायऑक्साइड आणि ऍसिडोसिसची संवेदनशीलता कमी होते, परंतु कॅरोटीड ग्लोमेरुलीपासून हायपोक्सिक उत्तेजना प्रतिक्षेपित होत नाही);
- फुफ्फुसीय एडेमाच्या चित्रासह ब्रोन्कोरिया (ब्रोन्कियल ग्रंथींची वाढलेली स्रावी क्रिया ब्रॉन्चीवर वाढलेल्या पॅरासिम्पेथेटिक प्रभावामुळे होत नाही आणि एट्रोपिनद्वारे काढून टाकली जात नाही);
- ऑक्सिहेमोग्लोबिन, हायपोक्सिया, ऍसिडोसिसच्या पृथक्करणाचे उल्लंघन;
- कार्डिओमायोसाइट्सच्या सोडियम चॅनेलच्या नाकाबंदीमुळे आणि बायोएनर्जेटिक्सच्या व्यत्ययामुळे ह्रदयाचा क्रियाकलाप कमकुवत होणे;
- व्हॅसोमोटर सेंटरच्या प्रतिबंधामुळे होणारे कोसळणे, सहानुभूतीशील गॅंग्लियाच्या एच-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सची नाकेबंदी आणि रक्तवाहिन्यांवर मायोट्रोपिक अँटिस्पास्मोडिक प्रभाव;
- धमनी हायपोटेन्शनचा परिणाम म्हणून अनुरिया.
आणीबाणीच्या रूपात, विषाच्या उच्चाटनास गती देण्याच्या उद्देशाने पुनरुत्थान केले जाते. मेटाबॉलिक क्लीयरन्ससह एटामिनल आणि इतर बार्बिट्युरेट्ससह विषबाधा झाल्यास, पेरीटोनियल डायलिसिस सर्वात प्रभावी आहे. फेनोबार्बिटल सारख्या रेनल क्लीयरन्ससह बार्बिट्यूरेट्सचे उत्सर्जन हेमोडायलिसिस (निर्मूलन 45-50 पट वाढते), हेमोसोर्प्शन आणि संरक्षित किडनी कार्यासह, जबरदस्तीने डायरेसिसद्वारे वेगवान होते. सक्तीने लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ द्रव लोड करणे आणि इंट्राव्हेनस लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ (मॅनिटॉल, फ्युरोसेमाइड, बुमेटॅनाइड) आवश्यक आहे. ऑस्मोटिक लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ मॅनिटॉल प्रथम प्रवाहात ओतला जातो, नंतर 5% ग्लुकोज द्रावण किंवा फिजियोलॉजिकल सोडियम क्लोराईड द्रावण वैकल्पिकरित्या ड्रिप केला जातो. 5% ग्लुकोजच्या द्रावणात शक्तिशाली लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ फ्युरोसेमाइड आणि ब्युमेटॅनाइड वापरला जातो. रक्ताची इलेक्ट्रोलाइट रचना आणि पीएच दुरुस्त करण्यासाठी, पोटॅशियम क्लोराईड आणि सोडियम बायकार्बोनेट शिरामध्ये इंजेक्ट केले जातात.
सोडियम बायकार्बोनेट प्राथमिक मूत्रात अल्कधर्मी वातावरण तयार करते, तर बार्बिट्यूरेट्स, कमकुवत ऍसिड म्हणून, आयनमध्ये विरघळतात, लिपिडमधील त्यांची विद्राव्यता आणि त्यांची क्षमता गमावतात.
पुनर्शोषण त्यांचे निर्मूलन 8 - 10 आर द्वारे प्रवेगक आहे
उद्धरणासाठी:ओस्ट्रोमोवा ओ.डी. सामान्य प्रॅक्टिशनरच्या प्रॅक्टिसमध्ये झोपेच्या गोळ्या (संमोहन) // बीसी. 2010. क्रमांक 18. S. 1122
संमोहन औषधे (PS) झोपेला प्रवृत्त करतात किंवा त्याची सुरुवात सुलभ करतात. संमोहन औषधांचे वेगळ्या गटात वाटप करणे सशर्त आहे, कारण संमोहन (संमोहन) प्रभाव सायकोट्रॉपिक औषधांच्या विविध वर्गांमध्ये असतो. निद्रानाशावर उपचार करण्यासाठी झोपेच्या गोळ्या वापरल्या जातात, जो सर्वात सामान्य विकारांपैकी एक आहे. अशा प्रकारे, झोपेच्या विकारांवरील महामारीविज्ञान अभ्यास दर्शविते की सुमारे 24% लोक झोपेच्या विकारांची तक्रार करतात - निद्रानाश. पूर्वी वापरलेला "निद्रानाश" हा शब्द अयशस्वी म्हणून ओळखला गेला होता, कारण, एकीकडे, ते रुग्णासाठी नकारात्मक अर्थपूर्ण "शुल्क" घेते (अग्रिप्निया, रात्री झोपेची पूर्ण कमतरता, साध्य होण्याची शक्यता नाही) आणि पुढे दुसरीकडे, यावेळी होणार्‍या प्रक्रियेचे पॅथोफिजियोलॉजिकल सार प्रतिबिंबित करत नाही (समस्या झोपेच्या कमतरतेमध्ये नाही, परंतु त्याच्या अयोग्य संघटना आणि प्रवाहात आहे).
इंटरनॅशनल क्लासिफिकेशन ऑफ स्लीप डिसऑर्डर (2005) नुसार, निद्रानाशाची व्याख्या "दीक्षा, कालावधी, एकत्रीकरण किंवा झोपेच्या गुणवत्तेमध्ये वारंवार होणारे व्यत्यय जे झोपेसाठी पुरेसा वेळ आणि परिस्थिती असूनही उद्भवते आणि विविध प्रकारच्या दिवसाच्या क्रियाकलापांमध्ये व्यत्यय म्हणून प्रकट होते. "
निद्रानाशाची कारणे वैविध्यपूर्ण आहेत: तणाव, न्यूरोसिस, मानसिक आजार; न्यूरोलॉजिकल रोग; सोमाटिक रोग (हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीसह); सायकोट्रॉपिक औषधे, अल्कोहोल, विषारी घटक; अंतःस्रावी-चयापचय रोग, झोपेच्या दरम्यान उद्भवणारे सिंड्रोम (स्लीप एपनिया सिंड्रोम; झोपेमध्ये हालचाल विकार), वेदना घटना, बाह्य प्रतिकूल परिस्थिती (आवाज, आर्द्रता इ.), काम बदलणे, वेळ क्षेत्र बदलणे, अशक्त स्वच्छता झोप. यावर जोर दिला पाहिजे की निद्रानाश बहुतेकदा मानसिक घटकांशी संबंधित असतो (चिंता आणि नैराश्य विशेष भूमिका निभावतात) आणि म्हणूनच मानसशास्त्रीय विकार मानले जाऊ शकते.
सर्वसाधारणपणे, निद्रानाश असलेल्या रुग्णांमध्ये विशेष अभ्यास (पॉलिसॉम्नोग्राफी) दरम्यान, झोपेचा कालावधी कमी होतो, जागृत होण्याच्या संख्येत वाढ होते आणि झोपेच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांचे शारीरिक प्रतिनिधित्व देखील विस्कळीत होते (पहिला टप्पा आणि जागृतपणाचे प्रतिनिधित्व वाढते, नॉन-आरईएम स्लीप फेजचे तिसरे आणि चौथे टप्पे कमी होतात). , आणि अनेकदा आरईएम झोप कमी होते). क्लिनिकल दृष्टीकोनातून, एक आदर्श कृत्रिम निद्रा आणणारे औषध त्वरीत झोपायला हवे, झोपेच्या शारीरिक टप्प्यांमध्ये अडथळा आणू नये (अस्तित्वातील विचलन वाढवू नये) आणि रात्रीच्या झोपेची रचना आदर्शपणे सुधारते, त्याचा “नंतरचा परिणाम” परिणाम होऊ नये (कमकुवतपणा). , सुस्ती, डोकेदुखी, जागृत झाल्यानंतर कार्यक्षमता कमी होणे), व्यसन आणि पैसे काढणे सिंड्रोम होऊ देत नाही.
झोपेच्या विविध टप्प्यांची देखभाल (पुनर्संचयित) करण्याच्या महत्त्वकडे विशेष लक्ष दिले पाहिजे. शेवटी, मानवी झोप ही मेंदूच्या विशेष कार्यात्मक अवस्थांची संपूर्ण श्रेणी दर्शवते - आरईएम नसलेल्या झोपेच्या टप्प्याचे पहिले, दुसरे, तिसरे आणि चौथे टप्पे आणि आरईएम झोपेचा टप्पा. नॉन-REM स्लीप आणि REM स्लीपसाठी स्लीप फंक्शन्स भिन्न आहेत. नॉन-आरईएम स्लीप टप्प्याचे मुख्य कार्य पुनर्संचयित आहे. त्याच वेळी, अलिकडच्या वर्षांत हे स्पष्ट झाले आहे की मंद झोपेच्या कार्यामध्ये अंतर्गत अवयवांच्या नियंत्रणाचे ऑप्टिमायझेशन देखील समाविष्ट आहे. आरईएम टप्प्याची कार्ये म्हणजे मागील जागृततेमध्ये प्राप्त झालेल्या माहितीवर प्रक्रिया करणे आणि भविष्यासाठी वर्तनाचा कार्यक्रम तयार करणे. आरईएम स्लीप दरम्यान, मेंदूच्या पेशी अत्यंत सक्रिय असतात, परंतु इंद्रियांकडून माहिती त्यांच्यापर्यंत येत नाही आणि स्नायूंच्या प्रणालीला दिले जात नाही.
निद्रानाशाचे वैद्यकीय आणि सामाजिक परिणाम आता सक्रियपणे अभ्यासले जात आहेत. निद्रानाश हा सौम्य आजार म्हणून वर्गीकृत केला जाऊ शकत नाही. झोपेची कमतरता दिवसा जलद थकवा, क्रियाकलाप आणि कार्यक्षमता कमी झाल्यामुळे प्रकट होते. याव्यतिरिक्त, अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की क्वचित प्रसंगी, दीर्घकाळापर्यंत आणि गंभीर झोपेच्या विकारांमुळे अधिक गंभीर परिणाम होऊ शकतात - मानसिक विकार वाढणे आणि संज्ञानात्मक क्षमता कमी होणे. असे दिसून आले आहे की निद्रानाश तथाकथित सायकोसोमॅटिक रोगांशी जवळून संबंधित आहे - धमनी उच्च रक्तदाब, तीव्र जठराची सूज, एटोपिक त्वचारोग, श्वासनलिकांसंबंधी दमा इ. रशियामधील अलीकडील अभ्यासात, आमच्या क्लिनिकसह, असे दर्शविले गेले आहे की झोपेचे विकार असलेले रुग्ण. हायपरटेन्शन असल्यास हा रोग अधिक तीव्रतेने वाहतो आणि दुरुस्त करणे अधिक कठीण आहे.
अर्थात, निद्रानाशाचे कारण दूर करण्यासाठी पहिले उपचारात्मक उपाय असावे. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये हे शक्य नाही. बर्याचदा अशी परिस्थिती असते जेव्हा निद्रानाशच्या "इटिओलॉजिकल" उपचारांची नियुक्ती त्याच्या संपूर्ण दुरुस्तीसाठी पुरेसे नसते आणि झोपेच्या गोळ्यांचा अतिरिक्त वापर आवश्यक असतो. म्हणून, झोपेच्या गोळ्यांच्या निवडीसाठी सामान्य तत्त्वे सर्व वैशिष्ट्यांच्या डॉक्टरांसाठी आवश्यक आहेत.
हिप्नोटिक्सचे वर्गीकरण त्यांच्या रासायनिक रचना आणि कृतीच्या कालावधीनुसार केले जाते (तक्ता 1).
झोपेच्या गोळ्यांच्या कृतीची यंत्रणा. सर्व हिप्नोटिक्स झोपेची वेळ कमी करतात (झोपेचा सुप्त कालावधी) आणि झोपेचा कालावधी वाढवतात, परंतु REM आणि स्लो-वेव्ह झोपेच्या गुणोत्तरावर वेगवेगळ्या प्रकारे परिणाम करतात (तक्ता 2). निद्रानाश ("निद्रानाश") च्या उपचारांमध्ये झोपेच्या मुख्य टप्प्यांवर कमीत कमी परिणाम करणारी औषधे सर्वात जास्त पसंत करतात. उदाहरणार्थ, निद्रानाशाच्या गंभीर प्रकरणांमध्येही बार्बिट्युरेट्सचा जलद संमोहन प्रभाव असतो, परंतु झोपेच्या शारीरिक संरचनेत लक्षणीयरीत्या व्यत्यय आणतो, विरोधाभासी टप्प्याला दडपून टाकतो. बार्बिट्युरेट्स, जीएबीए-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सच्या अॅलोस्टेरिक साइटशी संवाद साधून, जीएबीएसाठी रिसेप्टर संवेदनशीलता वाढवते. असे मानले जाते की बार्बिट्यूरेट्सचे संमोहन, अँटीकॉनव्हलसंट आणि शांत करणारे प्रभाव GABA-ergic क्रियेमुळे आहेत. क्लोराईड आयनांसाठी आयन चॅनेल उघडण्याबरोबरच, ते मेंदूच्या ऍड्रेनर्जिक संरचनांना प्रतिबंधित करतात, सोडियम आयनांसाठी पडद्याची पारगम्यता व्यत्यय आणतात आणि मज्जातंतूच्या ऊतींच्या माइटोकॉन्ड्रियाचे श्वसन दडपतात. सिनॅप्टिक ट्रान्समिशनची जीर्णोद्धार मंद करून, बार्बिटुरेट्स ब्रेन स्टेमच्या जाळीदार निर्मितीच्या उत्तेजक यंत्रणांना प्रतिबंधित करतात.
कृत्रिम निद्रा आणणारी औषधे म्हणून सध्या सर्वात जास्त वापरली जाणारी बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह आहेत, जी रिसेप्टर संवेदनशीलता वाढवून सेंट्रल नर्वस सिस्टम (CNS) मध्ये GABA चे प्रतिबंधात्मक प्रभाव देखील वाढवतात. बार्बिट्युरेट्सच्या विपरीत, ते झोपेची सामान्य रचना कमी प्रमाणात बदलतात (विरोधाभासात्मक अवस्था आणि स्लो-वेव्ह स्लीप या दोन्हीचे प्रतिनिधित्व किंचित कमी करतात आणि "स्लीप स्पिंडल" ची संख्या वाढवतात), औषधाच्या निर्मितीच्या संबंधात ते खूपच कमी धोकादायक असतात. अवलंबित्व आणि स्पष्ट साइड इफेक्ट्स होऊ नका.
Zopiclone आणि zolpidem रासायनिक संयुगेच्या पूर्णपणे नवीन वर्गांचे प्रतिनिधी आहेत. या औषधांच्या कृतीची यंत्रणा बेंझोडायझेपाइनपेक्षा वेगळी आहे. Zolpidem निवडकपणे WI benzodiazepine रिसेप्टर्सवर कार्य करते, जे GABA-A रिसेप्टर्सचे सुप्रामोलेक्युलर कॉम्प्लेक्स आहेत. याचा परिणाम म्हणजे GABAergic न्यूरोट्रांसमिशनची सुविधा. Zopiclone थेट GABA द्वारे नियंत्रित केलेल्या मॅक्रोमोलेक्युलर क्लोरीन कॉम्प्लेक्सशी जोडते. येणार्‍या Cl आयनच्या प्रवाहात वाढ झाल्यामुळे पडद्याचे हायपरध्रुवीकरण होते आणि त्यामुळे संबंधित न्यूरॉनचा मजबूत प्रतिबंध होतो. बेंझोडायझेपाइनच्या विपरीत, नवीन औषधे केवळ मध्यवर्ती रिसेप्टर्सशी बांधली जातात आणि परिघीय बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सशी संबंधित नसतात. बेंझोडायझेपाइन्सच्या विपरीत, झोपिक्लोन विरोधाभासी झोपेच्या कालावधीवर परिणाम करत नाही, जे मानसिक कार्ये, स्मरणशक्ती, शिकण्याची क्षमता पुनर्संचयित करण्यासाठी आवश्यक आहे आणि स्लो-वेव्ह झोपेचा टप्पा किंचित वाढवते, जो शारीरिक पुनर्प्राप्तीसाठी महत्त्वपूर्ण आहे. झोलपीडेम कमी सातत्याने स्लो-वेव्ह झोप लांबवते, परंतु अधिक वेळा, विशेषत: दीर्घकालीन वापराने, आरईएम झोप वाढते.
संमोहन औषधाची निवड झोपेच्या व्यत्ययाची कारणे आणि स्वरूप, तसेच औषधाचे गुणधर्म (उदाहरणार्थ, कृतीचा कालावधी) विचारात घेऊन केली पाहिजे.
अल्प-अभिनय औषधामुळे जवळजवळ संचय होत नाही, परंतु झोप पुरेशी दीर्घकाळ होऊ शकत नाही. याउलट, मध्यम आणि दीर्घ अर्धायुष्य (अर्ध-आयुष्य, T1/2) असलेली औषधे चांगली आठ तासांची झोप देतात, परंतु सकाळची झोप येते. याव्यतिरिक्त, दीर्घ-अभिनय औषधांच्या विपरीत, लहान- आणि मध्यम-अभिनय संमोहन औषधांमुळे झोपेचा त्रास (तथाकथित पैसे काढणे निद्रानाश) आणि दिवसाच्या चिंता (विथड्रॉवल चिंता) च्या पुनरावृत्तीसह पैसे काढण्याची अधिक गंभीर लक्षणे उद्भवतात.
उपचारात्मक डोसमध्ये असलेल्या बार्बिट्युरेट्सचा लघवीच्या उत्सर्जनावर परिणाम होत नाही, तथापि, इंट्राव्हेनस प्रशासित केल्यावर, मूत्रपिंडाच्या नलिकांवर त्यांची थेट क्रिया आणि अँटीड्युरेटिक संप्रेरक उत्तेजित झाल्यामुळे ग्लोमेरुलर गाळण्याची प्रक्रिया दर कमी झाल्यामुळे लघवीचे प्रमाण कमी होते.
अलिकडच्या वर्षांत, बार्बिट्यूरेट्सचा संमोहन म्हणून वापर केला जात आहे. हे अनेक कारणांमुळे आहे: ते अनेकदा आणि त्वरीत औषध अवलंबित्व तयार करतात; ओव्हरडोजच्या बाबतीत जीवघेणा; मद्यविकार, मूत्रपिंड, यकृत किंवा श्वसन निकामी, पोर्फेरिया आणि काही इतर रोगांमध्ये contraindicated; असंख्य स्पष्ट साइड इफेक्ट्स होऊ शकतात (दिवसाची झोप, सुस्ती, डोक्यात स्तब्धपणाची भावना, एकाग्रता कमकुवत होणे, अटॅक्सिया, विरोधाभासी उत्तेजना प्रतिक्रिया इ.); यकृताची चयापचय क्रिया उत्तेजित करते, अनेक औषधांची प्रभावीता कमी करते (उदाहरणार्थ, अप्रत्यक्ष अँटीकोआगुलंट्स, क्विनिडाइन, ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स, ओरल अँटीडायबेटिक आणि इस्ट्रोजेन-प्रोजेस्टेरॉन औषधे, ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसस, काही प्रतिजैविक आणि सल्फोनामाइड्स) आणि इतर औषधांच्या पॅरामीटर्सवर परिणाम करतात.
दीर्घकालीन न्यूरोटिक निद्रानाशाच्या उपचारात, ज्यामध्ये चिंताग्रस्त अनुभव प्रमुख भूमिका बजावतात, दीर्घ अर्धायुष्य असलेल्या बेंझोडायझेपाइनचा एकच (रात्री) वापर (डायझेपाम, फ्लुनिट्राझेम, नायट्राझेपम, क्लोराझेपाम इ.) चांगला परिणाम देते. . तात्पुरत्या किंवा तात्पुरत्या झोपेच्या विकारांसाठी, उदाहरणार्थ, भावनिक तणावपूर्ण अनुभवांसह, सर्कॅडियन लयमध्ये बदल, शस्त्रक्रियेच्या आदल्या रात्री, उदाहरणार्थ, शॉर्ट (मिडाझोलम, झोपिक्लोन, झोलपीडेम, इ.) किंवा सरासरी अर्धा-अर्धा सह संमोहन. जीवन (कृतीचा कालावधी) बहुतेकदा वापरला जातो.)
तथापि, बर्याचदा बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह घेत असताना, स्मरणशक्ती बिघडते, ज्यामध्ये अँटेरोग्रेड अॅम्नेशियाचा समावेश होतो. हे विकार विशेषतः वृद्धांमध्ये सामान्य आहेत. हे लक्षात ठेवले पाहिजे की वृद्ध लोकांच्या उपचारांमध्ये, कृत्रिम निद्रा आणणारे औषधांसह थेरपी लहान डोससह सुरू केली पाहिजे (नेहमीपेक्षा सुमारे 50% कमी), डोस वाढवणे अधिक हळूहळू केले पाहिजे.
संमोहन औषधांचा दीर्घकालीन वापर टाळला पाहिजे कारण त्यांच्यामध्ये व्यसनाची लक्षणे जलद वाढण्याची शक्यता आहे.
काही अँटीहिस्टामाइन्स अनेकदा झोपेच्या गोळ्या म्हणून वापरल्या जातात (सारणी 1 आणि 2). ते झोपेच्या विरोधाभासी अवस्थेचे दडपशाही करतात, लक्षणीय "परिणाम" (डोकेदुखी, सकाळी तंद्री) आणि अँटीकोलिनर्जिक गुणधर्म असतात. अँटीहिस्टामाइन्सचा सर्वात महत्वाचा फायदा म्हणजे दीर्घकालीन वापरासह देखील अवलंबित्व निर्मितीची अनुपस्थिती.
संमोहन म्हणून वापरल्या जाणार्‍या अँटीहिस्टामाइन्सच्या प्रतिनिधींपैकी एक म्हणजे डॉक्सिलामाइन सक्सीनेट (डोनॉरमिल), हे 1948 पासून ओळखले जाते. हिस्टामाइन एच1 रिसेप्टर ब्लॉकर्सच्या गटातील इथेनॉलमाइन वर्गाचे हे औषध. याचा शामक आणि ऍट्रोपिनसारखा प्रभाव आहे. झोपेची वेळ कमी करते, झोपेचा कालावधी आणि गुणवत्ता वाढवते, तर झोपेच्या टप्प्यांवर विपरित परिणाम होत नाही. Doxylamine succinate आतड्यातून चांगले शोषले जाते. लेपित गोळ्या घेतल्यानंतर 2 तासांनी आणि प्रभावशाली गोळ्या घेतल्यानंतर 1 तासानंतर Cmax गाठले जाते. Doxylamine succinate यकृतामध्ये बायोट्रान्सफॉर्मेशन घेते. अर्ध-जीवन (T1/2) 10 तास आहे शामक प्रभावाची तीव्रता बार्बिट्यूरेट्सच्या तुलनेत आहे. कृतीचा कालावधी 6-8 तास आहे सक्रिय पदार्थाचा मुख्य भाग (सुमारे 60%) मूत्रात अपरिवर्तितपणे उत्सर्जित होतो.
डोनॉरमिलच्या वापरासाठीचे संकेत म्हणजे झोप विकार. 15 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या रुग्णांना 1/2-1 टॅब्लेट झोपण्याच्या 15-30 मिनिटे आधी लिहून दिली जाते. उपचार कालावधी - 2 आठवडे पर्यंत. दुष्परिणामांपैकी, दिवसा झोप येणे शक्य आहे, तसेच कोरडे तोंड, निवास व्यत्यय, बद्धकोष्ठता, मूत्र धारणा (औषधांच्या अँटीकोलिनर्जिक प्रभावाशी संबंधित). तथापि, हे लक्षात घेतले पाहिजे की सर्व दुष्परिणाम अत्यंत दुर्मिळ आहेत आणि बहुसंख्य प्रकरणांमध्ये त्यांची तीव्रता कमी आहे. डोनॉरमिलच्या वापरासाठी विरोधाभास आहेत: काचबिंदू; सौम्य प्रोस्टेटिक हायपरप्लासियामुळे लघवी करण्यात अडचण; गर्भधारणा (जरी प्रायोगिक अभ्यासाने औषधाचा टेराटोजेनिक, भ्रूणविषारी प्रभाव उघड केला नाही); स्तनपान (स्तनपान); 15 वर्षांपर्यंतची मुले आणि किशोरवयीन; औषधासाठी अतिसंवेदनशीलता.
हे देखील लक्षात घेतले पाहिजे की मीठ-प्रतिबंधित आहार असलेल्या रुग्णांनी हे लक्षात घेतले पाहिजे की प्रत्येक प्रभावशाली टॅब्लेटमध्ये 484 मिलीग्राम सोडियम असते. औषध घेताना अल्कोहोल टाळावे. रुग्णाला सूचित केले पाहिजे की औषध घेतल्यानंतर मध्यरात्री जागृत झाल्यावर, सुस्ती किंवा चक्कर येणे शक्य आहे. संभाव्य धोकादायक क्रियाकलापांमध्ये गुंतलेल्या रूग्णांना औषध लिहून देताना काळजी घेतली पाहिजे ज्यात वाढ लक्ष आणि सायकोमोटर प्रतिक्रियांची गती आवश्यक आहे.
औषधांचा परस्परसंवाद: अँटीडिप्रेसस, बार्बिट्युरेट्स, बेंझोडायझेपाइन्स, क्लोनिडाइन, ओपिओइड वेदनाशामक, न्यूरोलेप्टिक्स, ट्रँक्विलायझर्ससह एकाच वेळी घेतल्यास, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर डोनॉरमिलच्या प्रतिबंधात्मक प्रभावात वाढ दिसून येते. अॅट्रोपिन किंवा इतर अॅट्रोपिन सारखी औषधे, इमिप्रामाइन, अँटीपार्किन्सोनियन अँटीकोलिनर्जिक औषधे, डिसोपायरामाइड, फेनोथियाझिन डेरिव्हेटिव्ह्जसह डोनोर्मिल घेत असताना, अँटीकोलिनर्जिक साइड इफेक्ट्सचा धोका वाढतो: कोरडे तोंड, बद्धकोष्ठता, मूत्र धारणा. इथेनॉल डोनॉरमिलचा शामक प्रभाव वाढवते.
सोमॅटिक पॅथॉलॉजी असलेल्या रूग्णांसह झोपेच्या विकार असलेल्या रूग्णांमध्ये डोनोर्मिलची प्रभावीता आणि सुरक्षितता अनेक अभ्यासांद्वारे पुष्टी केली गेली आहे. तर, Ya.I. लेविन आणि इतर. निद्रानाश असलेल्या रूग्णांमध्ये डोनॉरमिल औषधाचा खुला तुलनात्मक अभ्यास केला नाही. संशोधकांनी नोंदवले की डोनॉरमिलच्या प्रभावाखाली झोपेची व्यक्तिपरक वैशिष्ट्ये सुधारली, जसे की झोपेचा कालावधी, झोपेचा कालावधी, झोपेची गुणवत्ता, रात्री जागरणांची संख्या आणि सकाळी जागरणाची गुणवत्ता, ज्यामुळे शेवटी एकूण स्कोअरमध्ये 37% वाढ (व्यक्तिपरक वैशिष्ट्यांचे रात्रीच्या झोपेचे मूल्यांकन करणारे प्रश्नावली), तर हा निर्देशक जवळजवळ निरोगी लोकांच्या पातळीवर पोहोचला. वस्तुनिष्ठ पॉलीसोम्नोग्राफिक अभ्यासाने डोनॉरमिलच्या "व्यक्तिनिष्ठ" परिणामकारकतेची पुष्टी केली, जसे की: झोपेच्या कालावधीत घट, झोपेच्या कालावधीत वाढ, आरईएम झोपेच्या टप्प्यात वाढ आणि झोपेत सुधारणा. गुणवत्ता निर्देशांक. लेखकांनी नोंदवले आहे की डोनॉरमिल उपचार चांगले सहन केले गेले. सर्व रुग्णांनी उपचाराचा नियोजित कोर्स पूर्ण केला. याव्यतिरिक्त, डोनर-मिल थेरपीच्या पार्श्वभूमीवर, सहवर्ती शारीरिक आणि न्यूरोलॉजिकल रोगांच्या दरम्यान कोणताही बिघाड झाला नाही. 81% प्रकरणांमध्ये, डॉक्टरांनी औषधाची प्रभावीता "5" आणि "4" म्हणून रेट केली, 97.9% मध्ये सुरक्षितता - "उत्कृष्ट" आणि "चांगली" म्हणून रेट केली.
एमडी यांच्या मार्गदर्शनाखाली केलेल्या अभ्यासाचे उद्दिष्ट. एस.पी. मार्किन यांनी स्ट्रोकनंतरच्या रुग्णांमध्ये झोपेच्या विकारांचा अभ्यास केला आणि डोनॉरमिलच्या मदतीने त्यांच्या सुधारण्याच्या शक्यतेचा अभ्यास केला. 2-3 आठवड्यांपूर्वी इस्केमिक स्ट्रोक झालेल्या 50-60 वर्षे वयोगटातील एकूण 60 रुग्णांची (स्त्री आणि पुरुष) तपासणी करण्यात आली. 100% प्रकरणांमध्ये झोपेच्या विविध विकारांची नोंद झाली.
सर्वेक्षणानुसार, उपचारापूर्वी, अर्ध्याहून अधिक रुग्णांमध्ये झोपेचे विकार आढळून आले आणि झोपेच्या कार्याची सीमारेषा मूल्ये - तपासणी केलेल्या एक चतुर्थांश मध्ये. रात्रीच्या झोपेच्या सर्व विश्लेषण केलेल्या पॅरामीटर्सचे उल्लंघन केले गेले: झोपेची वेळ, झोपेचा कालावधी आणि गुणवत्ता, जागृत होण्याची गुणवत्ता, निशाचर जागरण, स्वप्ने होती. त्यानंतर, सर्व रुग्णांना मुख्य आणि नियंत्रण गटांमध्ये विभागले गेले. मुख्य गटातील रुग्णांनी 15 मिलीग्राम (1 टॅब्लेट) 14 दिवस झोपण्यापूर्वी 15-30 मिनिटे डोनॉरमिल घेतले. नियंत्रण गटातील रुग्णांना फक्त प्लेसबो मिळाले.
अभ्यासाच्या निकालांनुसार, डोनॉरमिलच्या वापरामुळे डोनॉरमिल घेतलेल्या रुग्णांमध्ये झोपेमध्ये (त्याच्या सर्व वैशिष्ट्यांसह झोपेसह) लक्षणीय सुधारणा झाली. म्हणून, झोपेची वेळ कमी झाली, झोपेचा कालावधी वाढला, रात्रीचे जागरण आणि स्वप्ने कमी सामान्य होती, झोप आणि जागरणाची गुणवत्ता सुधारली. डोनॉरमिल (कंट्रोल ग्रुप किंवा प्लेसबो ग्रुप) द्वारे ओळखल्या गेलेल्या झोपेच्या विकारांचे निराकरण न केलेल्या रुग्णांमध्ये, 2 आठवड्यांनंतर रात्रीच्या झोपेच्या पॅरामीटर्समध्ये बदल होतो. निरीक्षण नोंदवले गेले नाही.
हे देखील नोंदवले जाते की डोनॉरमिलने साइड इफेक्ट्स दिले नाहीत आणि रुग्णांनी ते चांगले सहन केले. प्राप्त केलेल्या डेटाने लेखकाला असा निष्कर्ष काढण्याची परवानगी दिली की स्ट्रोक असलेल्या रूग्णांमध्ये निद्रानाशच्या उपचारांमध्ये डोनॉरमिलचा वापर झोपेच्या सामान्यीकरणात योगदान देते आणि चांगले सहन केले जाते.
अशा प्रकारे, डॉक्सिलामाइनची उच्च सुरक्षितता लक्षात घेता, प्राथमिक निद्रानाशाच्या उपचारात "प्रथम ओळ" औषध म्हणून शिफारस करणे शक्य आहे, रुग्णामध्ये त्याच्या प्रशासनास स्पष्ट विरोधाभास नसतानाही: अतिसंवेदनशीलता, कोन-बंद काचबिंदू, प्रोस्टेट. एडेनोमा, विविध उत्पत्तीचे लघवी विकार, गर्भधारणा, स्तनपान, 15 वर्षांपर्यंतचे वय. हे सर्व आम्हाला सोमाटिक पॅथॉलॉजी असलेल्या रूग्णांमध्ये निद्रानाश दुरुस्त करण्यासाठी सामान्य क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरण्यासाठी या औषधाच्या व्यापक वापराची शिफारस करण्यास अनुमती देते.
साहित्य
1. लेविन या.आय. झोपेची सुख-दुःखं. //बीसी 2008. वेदना सिंड्रोम. विशेषांक, पु. 27-31.
2. लेविन या.आय., स्ट्रिगिन के.एन. निद्रानाश उपचार मध्ये Donormil. // चिंताग्रस्त रोगांवर उपचार. 2005, खंड 6, क्रमांक 2 (16).
3. क्लिनिकल फार्माकोलॉजी. acad द्वारे संपादित. रामन, प्रा. व्ही.जी. कुकेस. मॉस्को, GEOTAR-मीडिया प्रकाशन समूह, 2008, p. ९७२-९७९.
4. मार्किन एस.पी. स्ट्रोक रुग्णांमध्ये पुनर्वसन उपचारांच्या कार्यक्षमतेवर झोपेच्या व्यत्ययाचा प्रभाव. //RMJ 2008, खंड 16, क्रमांक 12, p. १६७७-१६८१.
-
रासायनिक गट किंवा औषध वर्ग
INN लहान क्रिया (1-5 ता.)
कृतीचा मध्यम कालावधी (५८ तास) दीर्घ-अभिनय (8 तासांपेक्षा जास्त) बार्बिट्युरेट्स
फेनोबार्बिटल.
बेंझोडायझेपाइन्स
ट्रायझोलम, मिडाझोलम.
तेमाझेपम.
फ्ल्युनिट्राझेपाम, एस्टाझोलम, नायट्राझेपाम, डायझेपाम. सायक्लोपायरोलोन
झोपिक्लोन.
इमिडाझोपायराइडिन
झोलपिडेम.
ग्लिसरॉल डेरिव्हेटिव्ह्ज
मेप्रोबामेट.
अल्डीहाइड्स
क्लोरल हायड्रेट.
शामक अँटीसायकोटिक्स
क्लोरप्रोमाझिन, क्लोझापाइन, क्लोरप्रोथिक्सिन, प्रोमाझिन, लेव्होमेप्रोमाझिन, थिओरिडाझिन. उपशामक औषध पिपोफेझिन, बेंझोक्लीडाइन. अमिट्रिप्टिलाइन, फ्लुअसीसिन. अँटीहिस्टामाइन्स
डिफेनहायड्रॅमिन, हायड्रॉक्सीझिन, डॉक्सिलामाइन, प्रोमेथाझिन. ब्रोम्युरिड्स
ब्रोमिस्ड.
थियाझोल डेरिव्हेटिव्ह्ज
क्लोमेथियाझोल.
निद्रानाशाच्या गंभीर प्रकरणांमध्येही बार्बिटुरेट्सचा जलद संमोहन प्रभाव असतो, परंतु झोपेच्या शारीरिक संरचनेत लक्षणीयरीत्या व्यत्यय आणतो, विरोधाभासी अवस्था कमी करते.
बार्बिट्यूरेट्सच्या संमोहन, अँटीकॉनव्हलसंट आणि शामक प्रभावांची मुख्य यंत्रणा जीएबीए रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सच्या साइटसह अॅलोस्टेरिक परस्परसंवाद आहे, ज्यामुळे मध्यस्थांना जीएबीए रिसेप्टरची संवेदनशीलता वाढते आणि सक्रिय अवस्थेच्या कालावधीत वाढ होते. या रिसेप्टर कॉम्प्लेक्सशी संबंधित क्लोराईड चॅनेल. परिणामी, उदाहरणार्थ, त्याच्या कॉर्टेक्सवर मेंदूच्या स्टेमच्या जाळीदार निर्मितीच्या उत्तेजक प्रभावाचा प्रतिबंध होतो.
बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्जझोपेच्या गोळ्या म्हणून मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते. बार्बिट्युरेट्सच्या विपरीत, ते झोपेच्या सामान्य संरचनेत कमी प्रमाणात व्यत्यय आणतात, व्यसन निर्मितीच्या दृष्टीने खूपच कमी धोकादायक असतात आणि उच्चारित दुष्परिणाम होत नाहीत.
Zopiclone आणि zolpidemरासायनिक संयुगेच्या नवीन वर्गांचे प्रतिनिधी. Zolpidem निवडकपणे बेंझोडायझेपाइन सह-रिसेप्टर्सशी संवाद साधते, जे GABAergic ट्रान्समिशन सुलभ करते. Zopiclone थेट GABA नियंत्रित क्लोराईड आयनोफोरशी जोडते. सेलमध्ये क्लोराईड आयनच्या प्रवाहात वाढ झाल्यामुळे झिल्लीचे हायपरपोलरायझेशन होते आणि त्यानुसार, न्यूरॉनचा मजबूत प्रतिबंध होतो. बेंझोडायझेपाइनच्या विपरीत, नवीन औषधे फक्त मध्यवर्ती बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सशी बांधली जातात आणि परिधीय औषधांशी त्यांचा संबंध नाही.
झोपिक्लोन, बेंझोडायझेपाइन्सच्या विपरीत, झोपेच्या विरोधाभासी टप्प्याच्या कालावधीवर परिणाम करत नाही, जे मानसिक कार्ये, स्मरणशक्ती, शिकण्याची क्षमता पुनर्संचयित करण्यासाठी आवश्यक आहे आणि काही प्रमाणात स्लो-वेव्ह टप्पा वाढवते, जो शारीरिक पुनर्प्राप्तीसाठी महत्त्वपूर्ण आहे.
नवकल्पना झोलपीडेम कमी प्रमाणात स्लो-वेव्ह झोपेचा कालावधी वाढवते, परंतु अधिक वेळा, विशेषत: दीर्घकाळापर्यंत वापरल्याने, आरईएम झोप लांबते.
मेप्रोबामेट, बार्बिट्यूरेट्स प्रमाणे, झोपेच्या विरोधाभासी टप्प्याला प्रतिबंधित करते, ते अवलंबित्व विकसित करते.
क्लोमेथियाझोल आणि क्लोरल हायड्रेटएक अतिशय जलद कृत्रिम निद्रा आणणारे प्रभाव आहे आणि व्यावहारिकदृष्ट्या झोपेच्या संरचनेत व्यत्यय आणत नाही, परंतु क्लोमेथियाझोल हे औषध अवलंबित्व निर्माण करण्याची स्पष्ट क्षमता असलेले औषध म्हणून वर्गीकृत आहे.
अलिकडच्या वर्षांत ब्रोम्युरिड्स क्वचितच वापरले गेले आहेत. ते वेगाने शोषले जातात, परंतु अत्यंत मंद चयापचय आहे, ज्यामुळे बहुतेक वेळा कम्युलेशन आणि "ब्रोमिझम" (त्वचेचे दाहक रोग, डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह, अटॅक्सिया, पुरपुरा, अॅग्रॅन्युलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, नैराश्य किंवा उन्माद) च्या विकासास कारणीभूत ठरते.
काही अँटीहिस्टामाइन्स अजूनही झोपेच्या गोळ्या म्हणून वापरल्या जातात: डिफेनहायड्रॅमिन, हायड्रॉक्सीझिन, डॉक्सिलामाइन, प्रोमेथाझिन. ते झोपेच्या विरोधाभासी टप्प्यावर अत्याचार करतात, एक मजबूत "परिणाम" (डोकेदुखी, सकाळी तंद्री) आणि अँटीकोलिनर्जिक गुणधर्म असतात. बहुतेक
अँटीहिस्टामाइन्सचा एक महत्त्वाचा फायदा म्हणजे दीर्घकाळापर्यंत वापर करूनही अवलंबित्व निर्मितीची अनुपस्थिती
मनोविकाराच्या अवस्थेतील "मोठ्या" मानसोपचारामध्ये, अग्रगण्य सिंड्रोमवर अवलंबून, झोपेच्या विकारांना दुरुस्त करण्यासाठी उपशामक अँटीसायकोटिक्स किंवा सेडेटिव्ह अँटीडिप्रेसंट्सचा वापर केला जातो.
आम्ही न्यूरोट्रॉपिक औषधांचा विचार करणे सुरू ठेवतो, जे 3 गटांमध्ये विभागलेले आहेत:
एफेरेंट इनर्व्हेशनवर परिणाम करणारे साधन;
सेंट्रल एक्टिंग म्हणजे;
प्रभावशील नवनिर्मितीवर परिणाम करणारे साधन, ज्याची चर्चा मागील चार व्याख्यानांमध्ये करण्यात आली होती.
आम्ही मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर कार्य करणार्या साधनांचा अभ्यास करण्यास सुरवात करतो. हे ताबडतोब लक्षात घेतले पाहिजे की मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर कार्य करणार्या अनेक औषधांच्या कृतीची यंत्रणा पूर्णपणे स्पष्ट नाही, कारण मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या शरीरविज्ञान आणि पॅथॉलॉजीबद्दल माहिती मर्यादित आहे: प्रथम, विविध कार्यात्मक प्रणालींमधील संबंध नाही. पुरेसा अभ्यास केला; दुसरे म्हणजे, मध्यस्थ आणि रिसेप्टर्सवर कोणताही संपूर्ण डेटा नाही ज्यांच्याशी ते संवाद साधतात; तिसरे म्हणजे, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या बहुतेक रोगांसाठी पुरेसे प्रायोगिक मॉडेल नाहीत. तरीसुद्धा, या क्षेत्रातील असंख्य अभ्यासांमुळे धन्यवाद, जरी सामान्य शब्दात, आम्ही या एजंट्सच्या प्रभावाच्या घटनेची यंत्रणा कल्पना करू शकतो.
व्यावहारिक औषधांसाठी मध्यवर्ती कृती करणारे एजंट खूप महत्वाचे आहेत. या निधीतून, पहिल्याने,मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या वेगवेगळ्या भागांवर कार्य करू शकते; उदाहरणार्थ, सेरेब्रल कॉर्टेक्सवर सायकोस्टिम्युलंट्स आणि सेडेटिव्ह्जसह; एंटिडप्रेसस आणि अँटीसायकोटिक्ससह सबकॉर्टेक्सवर; स्ट्रायक्नाईन गटाच्या औषधांसह पाठीच्या कण्यावर; दुसरे म्हणजे,या माध्यमांच्या मदतीने, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेची कार्यात्मक स्थिती वेगवेगळ्या प्रकारे बदलणे शक्य आहे: 1) सायकोस्टिम्युलंट्स, ऍनालेप्टिक्स आणि सामान्य टॉनिक एजंट्ससह त्याची क्रिया वाढवणे; 2) ऍनेस्थेसिया, झोपेच्या गोळ्या इ. औषधांसह अत्याचार करणे.
झोपेच्या गोळ्यांचे फार्माकोलॉजी.
संमोहन औषधे झोपेच्या प्रारंभास प्रोत्साहन देतात आणि त्याचा सामान्य कालावधी सुनिश्चित करतात, परंतु दरम्यान नाही, कारण औषध झोप नैसर्गिक झोपेपेक्षा वेगळी असते. हे लक्षात घ्यावे की झोपेच्या प्रारंभाची यंत्रणा अद्याप पूर्णपणे स्पष्ट नाही. औषधामध्ये, I.P चे दृश्य. झोपेसाठी पावलोवा. ते म्हणाले की झोप ही सबकॉर्टेक्सवर उतरणार्‍या कॉर्टेक्सचा पसरलेला प्रतिबंध आहे. परंतु मायक्रोइलेक्ट्रोड तंत्रज्ञानाच्या शोधासह, असे दिसून आले की असे नाही. हे दर्शविले गेले आहे की झोपेच्या दरम्यान, मेंदूच्या काही संरचना केवळ उदासीन नसतात, परंतु वाढत्या क्रियाकलापांच्या स्थितीत देखील असतात. झोप ही मेंदूची खास आयोजित केलेली विशिष्ट क्रिया आहे.(तेथे काहीही निश्चित नाही, परंतु खोटे देखील नाही). शरीरात दोन प्रणाली आहेत: संमोहन,ज्यामध्ये थॅलेमस, हायपोथालेमस आणि जाळीदार निर्मितीच्या पुच्छ विभागांच्या काही रचनांचा समावेश आहे, त्याच्या क्रियाकलाप वाढल्याने झोप येते; प्रबोधन प्रणालीज्यामध्ये जाळीदार निर्मितीचा चढता भाग संबंधित आहे.
जाळीदार निर्मितीच्या चढत्या भागाची भूमिका.
1949 मध्ये, परदेशी न्यूरोफिजियोलॉजीने सेरेब्रल कॉर्टेक्सवरील जाळीदार निर्मितीच्या चढत्या भागाची सक्रिय भूमिका दर्शविली. त्याच वेळी, कॉर्टेक्सच्या पेशींचा टोन वाढतो आणि रिफ्लेक्स प्रतिक्रिया अधिक अचूक आणि स्पष्ट होतात. हे विश्लेषकांकडून सेरेब्रल कॉर्टेक्सपर्यंत अभिवाही आवेगांच्या प्रवाहाचे समर्थन करते. हे ज्ञात आहे की विश्लेषकांकडून येणारे आवेग सेरेब्रल कॉर्टेक्सच्या विशिष्ट पेशींकडे, म्हणजेच विश्लेषकांच्या कॉर्टिकल प्रतिनिधित्वाकडे विशिष्ट मार्गाचा अवलंब करतात. त्याच वेळी, संपार्श्विक विशिष्ट मार्गावरून जाळीदार निर्मितीच्या चढत्या भागाकडे जाणे आवश्यक आहे, तेथून आवेग कॉर्टेक्सच्या सर्व पेशींमध्ये पंखाच्या आकाराचा प्रसार करतात, त्यांची क्रिया वाढवतात. सेरेब्रल कॉर्टेक्सपर्यंत आवेग पोहोचण्यासाठी हा एक विशिष्ट नसलेला मार्ग आहे.या संपार्श्विकांचा जैविक अर्थ असा आहे की ते विशिष्ट मार्गाचे अनुसरण करणार्या आवेगांच्या अधिक स्पष्ट आकलनास योगदान देतात, त्यांना विशिष्ट भावनिक रंग देतात (फोनवरील उदाहरण). ही माहिती केवळ हिप्नोटिक्सच्या फार्माकोडायनामिक्सचा विचार करण्यासाठीच नाही तर मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर कार्य करणार्या काही इतर औषधे देखील आवश्यक आहे.
झोपेची रचना.
"मंद" आणि "जलद" झोपेमध्ये फरक करा. स्लो-वेव्ह स्लीप (ऑर्थोडॉक्स, फोरब्रेन, सिंक्रोनाइझ्ड) इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्राम (ईईजी) वर उच्च-मोठेपणाच्या मंद लहरींच्या देखाव्यासह आहे. या टप्प्यात कोणतीही स्वप्ने दिसत नाहीत, व्हॅगस मज्जातंतूचा टोन वाढतो, म्हणून ब्रॅडीकार्डिया होऊ शकतो, रक्तदाब कमी होतो, श्वासोच्छ्वास कमी होतो, पदार्थांच्या संश्लेषणाची प्रक्रिया त्यांच्या क्षय प्रक्रियेवर प्रबल होते. स्लो-वेव्ह झोप झोपेच्या एकूण कालावधीपैकी 75-80% घेते. आरईएम स्लीप (विरोधाभासी, पोस्टरियर, डिसिंक्रोनाइज्ड) ईईजीवर यादृच्छिक कमी-वारंवारता दोलनांच्या देखाव्यासह आहे. या टप्प्यात, स्वप्ने, नेत्रगोलकांची जलद हालचाल लक्षात घेतली जाते, सहानुभूतीशील मज्जातंतूंचा टोन वाढतो, म्हणून टाकीकार्डिया, रक्तदाब वाढणे आणि त्याची अस्थिरता, वाढलेली श्वासोच्छ्वास, पदार्थांचे विघटन होण्याची प्रक्रिया त्यांच्या संश्लेषणाच्या प्रक्रियेवर प्रबल होते. ही झोप कमी खोल असते आणि झोपेच्या एकूण कालावधीपैकी 20-25% व्यापते. टप्पे 7-8 तासांच्या आत 4-5 वेळा बदलतात. आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यांच्या मुलांमध्ये, आरईएम झोपेचा टप्पा काहीसा लांब असतो. स्लो-वेव्ह झोपेच्या अभावामुळे तीव्र थकवा, चिंता, मानसिक कार्यक्षमता कमी होणे आणि मोटर असंतुलन होते. आरईएम झोपेच्या अपुरेपणामुळे उत्तेजना, न्यूरोसिस (मार्कोवा, मिखाइलोव्ह) वाढू शकते.
निद्रानाश कारणे.
भिन्न असू शकतात: 1) स्नायूंच्या क्रियाकलापात घट, माहितीचा ओव्हरलोड, मानसिक-भावनिक ओव्हरस्ट्रेन, स्वच्छतेचे उल्लंघन, झोप, पोषण
nia, दैनंदिन दिनचर्या, इ. 2) मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे विविध कार्यात्मक आणि सेंद्रिय रोग, अंतर्गत अवयवांचे रोग, मस्क्यूकोस्केलेटल सिस्टम इ., वेदना, श्वास लागणे, ताप इ.
निद्रानाशाचे प्रकार.
तारुण्य निद्रानाश आहे, जेव्हा झोप लागण्याची प्रक्रिया विस्कळीत होते (मुख्यतः तरुण लोकांसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण), आणि वृद्ध निद्रानाश, जेव्हा झोप येण्यास कोणतीही समस्या नसते, परंतु झोप वरवरची आणि अधूनमधून असते. निद्रानाश केवळ व्यक्तिनिष्ठपणे सहन करणे कठीण नाही, यामुळे मध्यवर्ती मज्जासंस्था आणि अंतर्गत अवयवांमध्ये पॅथॉलॉजिकल बदल होऊ शकतात. तर, प्रयोगात, प्राण्यांना सेरेब्रल रक्तस्राव, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचे अल्सर इ. हे लक्षात घ्यावे की औद्योगिक देशांमध्ये, 20-40% लोकसंख्येमध्ये निद्रानाश होतो. (मार्कोवा, मिखाइलोव्ह).
झोपेच्या गोळ्यांचे परिणाम:
1) झोपेच्या गोळ्या, ज्यासाठी ते प्रामुख्याने वापरले जातात;
2) मोठ्या डोसमध्ये, ते ऍनेस्थेसिया होऊ शकतात, परंतु या उद्देशासाठी त्यांचा वापर केला जात नाही, कारण त्यांच्याकडे एक लहान अंमली पदार्थ रुंदी आहे, म्हणजेच, भूल देणारी डोस आणि महत्वाच्या केंद्रांना उदासीनता कारणीभूत असलेल्या डोसमधील श्रेणी, आणि त्यामुळे भूल अनियंत्रित होते;
3) लहान डोसमध्ये (झोपेच्या गोळ्यांचा 1/3, 1/5, 1/10) ते शामक (शांत) प्रभाव देतात, ज्यामुळे ते वेदनाशामक, वासोडिलेटर, अँटिस्पास्मोडिक्स आणि इतर औषधांचा प्रभाव वाढवतात;
4) phenobarbital antiepileptic क्रियाकलाप आहे;
5) डायजेपाम आक्षेपार्ह सिंड्रोम आणि इतर परिणाम थांबवते.
वर्गीकरण.रासायनिक संरचनेवर अवलंबून, ते विभागले गेले आहेत:
बार्बिट्युरिक ऍसिडचे व्युत्पन्न,
बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज,
वेगवेगळ्या रासायनिक संरचनेची औषधे; (अगदी खार्केविचचे नवीन पाठ्यपुस्तक क्लोरल हायड्रेट या अ‍ॅलिफॅटिक मालिकेच्या व्युत्पन्नाबद्दल बोलत आहे, जे सध्या संमोहन म्हणून वापरले जात नाही आणि अँटीकॉनव्हलसंट्सच्या गटात हस्तांतरित केले गेले आहे, म्हणून येथे चर्चा केली जाणार नाही).
बार्बिट्यूरेट्सची वैशिष्ट्ये.ते 1903 मध्ये व्यावहारिक औषधांमध्ये सादर केले गेले आणि पहिल्या पिढीतील औषधे आहेत. बार्बिट्यूरिक ऍसिड हे केवळ काही झोपेच्या गोळ्याच नाही तर काही ऍनेस्थेटिक्स आणि अँटीपिलेप्टिक औषधांच्या रासायनिक संरचनेत देखील आहे. बार्बिट्युरिक ऍसिडमध्ये स्वतःच कृत्रिम निद्रा आणणारी क्रिया नसते, परंतु त्याचे डेरिव्हेटिव्ह, जे कार्बनच्या 5 व्या स्थानावर हायड्रोजन अणूंना बदलून विविध रॅडिकल्ससह प्राप्त केले जातात. संमोहन प्रभावाची यंत्रणा. 1) बार्बिट्युरेट्स मुख्यत: जाळीदार निर्मितीच्या चढत्या भागामध्ये बार्बिट्युरन रिसेप्टर्सला उत्तेजित करतात, जे कार्यशीलपणे GABA रिसेप्टर्स आणि क्लोरीन आयनोफोर्सशी संबंधित असतात, तर GABA रिसेप्टर्सची GABA ची संवेदनशीलता वाढते, परिणामी न्यूरॉन झिल्लीची पारगम्यता नकारात्मक होते. चार्ज केलेले क्लोरीन वाढते, ते सेलमध्ये अधिक सक्रियपणे प्रवेश करते, झिल्लीच्या आतील पृष्ठभागाची इलेक्ट्रोनेगेटिव्हिटी वाढवते, ज्यामुळे सेलचे हायपरपोलरायझेशन होते, ज्यामुळे पोस्टसिनॅप्टिक प्रतिबंधक सामग्रीमध्ये वाढ होते. आणि जाळीदार निर्मितीच्या चढत्या भागाची क्रिया, म्हणजेच जागृत प्रणाली, कमी होते, सेरेब्रल कॉर्टेक्सवरील त्याचा सक्रिय प्रभाव काढून टाकला जातो, ज्यामुळे हायपोजेनिक प्रणालीची कार्यात्मक क्रियाकलाप वाढवण्याची परिस्थिती निर्माण होते आणि झोप येते. 2) परंतु बार्बिट्युरेट्सच्या कृतीची ही एकमेव यंत्रणा नाही, असे मानण्याचे कारण आहे की ते इतर आयन वाहिन्यांच्या कार्यात व्यत्यय आणतात (Na, K, Ca); 3) काही उत्तेजक मध्यस्थांशी देखील स्पर्धा करा (ग्लूटामेट इ.).
तयारी.पूर्वी, अनेक औषधे बार्बिट्यूरेट्स म्हणून वर्गीकृत होती, आता त्यापैकी जवळजवळ सर्व बंद केली गेली आहेत. या गटात फक्त एफ एनोबार्बिटलआणि एकत्रित तयारी ज्यामध्ये डायजेपाम आणि बार्बिट्युरिक ऍसिड व्युत्पन्न p eladormजरी खार्केविचच्या पाठ्यपुस्तकात सोडियम एटामिनलचे वर्णन केले असले तरी, ते औषधांच्या यादीतून हटवले गेले असल्याने त्यावर चर्चा केली जाणार नाही. तर, फेनोबार्बिटल गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून चांगले शोषले जाते, त्यातील 50% प्रथिने, मुख्यत: अल्ब्युमिनशी बांधले जाते आणि रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यांसह अडथळ्यांमधून चांगले प्रवेश करते. हे यकृताच्या मायक्रोसोमल उपकरणाच्या एन्झाईमद्वारे चयापचय केले जाते, मूत्रपिंडांद्वारे बदललेल्या आणि 25% अपरिवर्तित स्वरूपात उत्सर्जित केले जाते. औषधाचे अर्धे आयुष्य, म्हणजेच, प्रशासित डोसच्या 50% प्लाझ्मा एकाग्रतेत घट, 3.5 दिवस (2-4) (नवीनमध्ये - 7 दिवस माशकोव्स्की) आहे. औषध 8 तासांपर्यंत झोपण्यास प्रवृत्त करते. सध्या, phenobarbital क्वचितच झोपेची गोळी म्हणून वापरली जाते., कारण सकाळी मंद उत्सर्जन संबंधात आहे नंतर होणारा परिणाम,जे सामान्य अशक्तपणा, तंद्री आणि कार्यक्षमता कमी होण्यामध्ये व्यक्त केले जाते. परंतु शस्त्रक्रियेपूर्वी ऍनेस्थेसियासाठी औषधांची क्षमता वाढवण्यासाठी याचा वापर केला जाऊ शकतो. हे, 1912 पासून, एपिलेप्सीच्या उपचारांसाठी अजूनही मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते, लहान डोसमध्ये ते उच्च रक्तदाब, सेरेब्रल वाहिन्यांच्या उबळांच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर उपचार करण्यासाठी व्हॅसोडिलेटरसह वापरले जाते; दंत, डोकेदुखी, सांधे, स्नायू दुखणे आणि मज्जातंतूंच्या नुकसानीशी संबंधित वेदनांसाठी नॉन-मादक वेदनाशामक औषधांसह; अँटिस्पास्मोडिक्ससह, उदाहरणार्थ, पापावेरीनसह - स्पास्टिक वेदना इ. हे "अँडिपल", "बेलाटामिन", "टिओफेड्रिन" इत्यादी गोळ्यांचा एक भाग आहे. फेनोबार्बिटलमुळे "इंडक्शन" ची घटना घडते, म्हणजेच यकृताच्या मायक्रोसोमल उपकरणाच्या एन्झाईम्सच्या क्रियाकलापात वाढ होते आणि म्हणूनच बिलीरुबिन एन्सेफॅलोपॅथी टाळण्यासाठी नवजात मुलांमध्ये हायपरबिलीरुबिनेमियासाठी वापरले जाते. या प्रकरणात, यकृतामध्ये बिलीरुबिन अधिक वेगाने निष्क्रिय होते. फेनोबार्बिटलची ही मालमत्ता कधीकधी त्यांच्यासह तीव्र विषबाधामध्ये विशिष्ट औषधांच्या निष्क्रियतेला गती देण्यासाठी वापरली जाते. यकृत एंझाइमच्या सक्रियतेमुळे, काही औषधांचा उपचारात्मक प्रभाव, उदाहरणार्थ, फेनोबार्बिटलच्या पार्श्वभूमीच्या विरूद्ध वापरले जाणारे अप्रत्यक्ष अँटीकोआगुलंट्स, कमकुवत झाले आहेत सध्या, रेलाडॉर्म (मार्कोवा) मोठ्या प्रमाणावर कृत्रिम निद्रा आणणारे औषध म्हणून वापरले जाते.
बार्बिट्युरेट्सच्या वापरामुळे उद्भवणाऱ्या समस्या:
1. आधीच नमूद केल्याप्रमाणे, त्यांचा परिणाम होतो.
2. झोपेच्या संरचनेचे उल्लंघन. पुरेशा डोसमध्ये दीर्घकालीन वापराने, ते आरईएम झोपेचा टप्पा कमी करतात आणि जेव्हा ते त्वरीत रद्द केले जातात, तेव्हा हा टप्पा भरपाईसाठी वाढतो आणि म्हणूनच "रिकॉइल" ची घटना आहे, जी भयानक स्वप्नांमध्ये, वरवरच्या आणि मधूनमधून व्यक्त केली जाते. झोप या इंद्रियगोचरला मोठ्या डोसमध्ये आणि बर्याच काळासाठी (एक महिन्यापेक्षा जास्त) कमी करण्यासाठी, ते लिहून दिले जाऊ शकत नाहीत, लहान ब्रेक घ्या आणि हळूहळू रद्द करा.
3. ते त्वरीत व्यसन विकसित करतात, प्रथम, कारण ते यकृतामध्ये त्वरीत निष्क्रिय होऊ लागतात, कारण ते स्वतःच त्याच्या एंजाइमची क्रिया वाढवतात.
4. पुरेशा डोसमध्ये नियमित वापरासह, 1-3 महिन्यांनंतर ते त्यांच्यावर मानसिक आणि शारीरिक अवलंबित्व निर्माण करतात. आणि त्यांच्या जलद रद्दीकरणासह, एक गंभीर पैसे काढण्याचे सिंड्रोम उद्भवते, जे घातक असू शकते. हे लक्षात घेऊन, बार्बिट्युरेट्स सामाजिक पैलूमध्ये लक्ष देण्यास पात्र आहेत.
बेंझोडायझेपाइन्सचे व्युत्पन्न.
ते 1950 मध्ये दिसू लागले आणि दुसऱ्या पिढीतील औषधे आहेत.
कृतीची यंत्रणा.मुख्यतः लिंबिक सिस्टीममध्ये, जे भावनांच्या निर्मितीचे केंद्र आहे, ते बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सला उत्तेजित करतात, जे GABA रिसेप्टर्स आणि क्लोराईड आयनोफोर्सशी कार्यशीलपणे संबंधित असतात. त्याच वेळी, GABA रिसेप्टर्सची GABA ची संवेदनशीलता वाढते आणि पुढे काय होईल, बार्बिट्यूरेट्सच्या कृतीची यंत्रणा पहा. त्याच वेळी, लिंबिक सिस्टमची कार्यात्मक क्रिया कमी होते, मेंदूच्या इतर संरचनांशी त्याचे कनेक्शन विस्कळीत होते, परिणामी भावनिक पार्श्वभूमी कमी होते, रुग्ण शांत होतो आणि झोपी जातो. त्यांचा प्रभाव जाळीदार निर्मितीच्या चढत्या भागामध्ये बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्सच्या उत्तेजनाशी देखील संबंधित आहे, ज्यामुळे त्याचे कार्य कमी होते आणि याचा अर्थ काय आहे याबद्दल आधी चर्चा केली गेली होती.
औषधांचे वर्गीकरण फार्माकोकिनेटिक्सवर आधारित आहे, म्हणजे. शरीरातून काढून टाकण्याच्या दरावर आणि त्यांच्या संचयाच्या प्रमाणात, आणि त्यानुसार, साइड इफेक्ट्सची तीव्रता आणि कालावधी, म्हणजेच, परिणाम, जो सामान्य आणि स्नायूंच्या कमकुवतपणाच्या रूपात व्यक्त केला जातो, मानसिक घट. आणि शारीरिक कार्यक्षमता. औषधांसाठी: 1) शॉर्ट-अॅक्टिंगमध्ये ट्रायझोलम (टी 1/2 = 1.5-5 तास) समाविष्ट आहे; 2) कृतीच्या सरासरी कालावधीपर्यंत - लोराझेपाम, नोझेपाम, टेमाझेपाम, नायट्राझेपाम (टी 1/2 = 12 ते 24 तासांपर्यंत); 3) दीर्घ-अभिनय - फेनाझेपाम, फ्लुराझेपाम, डायजेपाम (टी 1/2 = 30-40 तास). ही सर्व औषधे 6-8 तासांची झोप प्रवृत्त करतात आणि आता मोठ्या प्रमाणावर संमोहन म्हणून वापरली जातात. त्यांनीच बहुतेक बार्बिट्यूरेट्सची जागा व्यावहारिक औषधातून घेतली, कारण ते अधिक चांगले आहेत. उदाहरणार्थ: ते कमी जमा होतात आणि म्हणूनच, कमी स्पष्ट परिणाम घडवून आणतात, व्यसन आणि मादक पदार्थांचे अवलंबित्व त्यांच्यामध्ये बार्बिट्युरेट्सपेक्षा हळूहळू विकसित होते, ते कमी झोपेच्या "संरचना" मध्ये व्यत्यय आणतात आणि म्हणूनच "रिकॉइल" ची घटना कमकुवतपणे व्यक्त केली जाते. त्यांना..
अलीकडे, झोलपीडेम आणि झोपिक्लोनचे संश्लेषण केले गेले आहे; ही तिसऱ्या पिढीची औषधे आहेत आणि ती विविध रासायनिक रचनांच्या संमोहनाच्या गटाशी संबंधित आहेत. जरी ते बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह नसले तरी ते बेंझोडायझेपाइन रिसेप्टर्स (एक उपप्रकार) देखील उत्तेजित करतात आणि फार्माकोडायनामिकदृष्ट्या बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्हसारखेच असतात. परंतु त्यांच्या विपरीत, त्यांच्याकडे कृतीची अधिक निवडकता आणि चांगली सहिष्णुता आहे. फ्लुमाझेनिल हे बेंझोडायझेपाइन डेरिव्हेटिव्ह्ज, झोलपीडेम आणि झोपिक्लोन (खार्केविचच्या नवीन पुस्तकात त्यांच्याबद्दल तपशील) चे कार्यात्मक विरोधी आहे.
नियुक्तीची तत्त्वे.
झोपेच्या गोळ्यांचा लक्षणात्मक प्रभाव असतो, म्हणजे. निद्रानाश दूर करा, परंतु त्याचे कारण दूर करू नका. म्हणून, ही औषधे लिहून देण्यापूर्वी, निद्रानाशाचे कारण शोधणे आणि ते दूर करण्याचा प्रयत्न करणे आवश्यक आहे. झोपेच्या गोळ्या निद्रानाशाचे कारण स्पष्ट किंवा स्पष्ट नसताना वापरले जाते, परंतु ते लवकर दूर करणे शक्य नसते,आणि रुग्णाला मदत करणे आवश्यक आहे.
झोपेच्या गोळ्यांची निवड.
जर झोपेची गोळी दर्शविली असेल तर ती योग्यरित्या निवडणे आवश्यक आहे. किशोरवयीन निद्रानाशासाठी, लहान-अभिनय संमोहन औषधे वापरली जातात, तर वृद्ध निद्रानाशासाठी, दीर्घ-अभिनय संमोहन औषधे वापरली जातात.
एकीकडे, संमोहन औषधांची गरज सध्या वाढत आहे, आणि आधीच नमूद केल्याप्रमाणे, त्यांच्या वापरामध्ये अनेक समस्या उद्भवतात. म्हणून, प्रत्येक वैयक्तिक प्रकरणात वैयक्तिकरित्या त्यांच्या नियुक्तीशी संपर्क साधणे आवश्यक आहे आणि संमोहन औषध प्राप्त करणार्या रुग्णाचे निरीक्षण केले पाहिजे.
तीव्र विषबाधा
हे सहसा या औषधांच्या मोठ्या डोसच्या जाणीवपूर्वक वापरासह उद्भवते. हे मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या उदासीनतेद्वारे दर्शविले जाते, गंभीर विषबाधा झाल्यास, कोमा विकसित होऊ शकतो, जेव्हा जाणीव नसते आणि प्रतिक्षेप क्रियाकलाप कमकुवत होतो, महत्वाची केंद्रे उदासीन असतात, ज्यामुळे फुफ्फुसीय वायुवीजन कमी होते आणि तीव्र रक्तवहिन्यासंबंधी कमजोरी. मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडते. या एजंट्ससह तीव्र विषबाधामध्ये, इटिओट्रॉपिक आणि पॅथोजेनेटिक थेरपी केली जाते. इटिओट्रॉपिक थेरपीसाठीपोट पाण्याने धुणे, सक्रिय कोळशाचा परिचय, ज्यावर कृत्रिम निद्रा आणणारे पदार्थ जमा केले जातात आणि त्याचे शोषण कमी होते. खारट रेचक सादर करणे देखील आवश्यक आहे, उदाहरणार्थ, मॅग्नेशियम सल्फेट, जे आतड्यांमधून शोषले जात नाही, ज्यामुळे त्यात ऑस्मोटिक दाब वाढतो, ज्यामुळे काइमचे प्रमाण वाढते आणि यामुळे आतड्यांसंबंधी बॅरोसेप्टर्सला त्रास होतो, आणि अतिसार होतो. chyme सह, एक कृत्रिम निद्रा आणणारे द्रव्य देखील उत्सर्जित केले जाते. आधीच शोषलेल्या संमोहनाच्या उत्सर्जनास गती देण्यासाठी, सक्तीने डायरेसिस केले जाते, ज्यामध्ये मोठ्या प्रमाणात आयसोटोनिक सोडियम क्लोराईड द्रावण, 5% ग्लुकोज सोल्यूशन आणि सक्रिय लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ, उदाहरणार्थ, फ्युरोसेमाइड (लासिक्स) समाविष्ट आहे. 4% सोडियम बायकार्बोनेट सोल्यूशन देखील संमोहनाचे उच्चाटन गतिमान करते. गंभीर विषबाधामध्ये, हेमोसोर्प्शन किंवा हेमोडायलिसिस (कृत्रिम मूत्रपिंड) केले जाते. पॅथोजेनेटिक थेरपीझोपेच्या गोळ्यामुळे होणारे परिणाम दूर करणे आणि त्यांचे प्रतिबंध करणे हे त्याचे उद्दिष्ट आहे. हे करण्यासाठी, कार्यात्मक विरोधी प्रशासित केले जातात, उदाहरणार्थ, अॅनालेप्टिक कॉर्डियामाइन किंवा सायकोमोटर उत्तेजक कॅफीन-सोडियम बेंझोएट. हे निधी, महत्वाच्या केंद्रांना उत्तेजित करणारे, मेंदूच्या ऊतींमध्ये ऑक्सिजनची गरज वाढवतात. ते केवळ विषबाधाच्या सौम्य प्रकारांसाठी वापरले जातात, जेव्हा श्वसन आणि वासोमोटर केंद्रे फार उदासीन नसतात आणि कार्यात्मक विरोधी द्वारे उत्तेजित होऊ शकतात. या प्रकरणात, मेंदूच्या ऊतींमध्ये ऑक्सिजनची गरज वाढणे समतल केले जाते, म्हणजे. महत्त्वपूर्ण केंद्रांचे कार्य पुनर्संचयित करून अवरोधित केले आहे. आणि परिस्थिती सुधारत आहे. गंभीर विषबाधा मध्ये, analeptics किंवा सायकोमोटर उत्तेजक contraindicated आहेत कारण खूप उदासीन केंद्रे उत्तेजित होऊ शकत नाहीत, आणि मेंदूच्या ऊतींमध्ये ऑक्सिजनची गरज अजूनही वाढते. त्याच वेळी, मेंदूची ऑक्सिजनची कमतरता वाढते आणि रुग्णाची स्थिती बिघडते. गंभीर प्रकरणांमध्ये, कृत्रिम श्वासोच्छ्वास केला जातो. संवहनी कमकुवतपणासह, इंट्राव्हेनस प्रेसर एजंट प्रशासित केले जातात, उदाहरणार्थ, मेझॅटॉन, हृदयाच्या विफलतेसह - कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स. फुफ्फुसीय वायुवीजन कमी झाल्यामुळे, न्यूमोनिया होऊ शकतो, म्हणून, अशा रूग्णांना रोगप्रतिबंधक हेतूंसाठी बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ (अँटीबायोटिक्स, सल्फा औषधे इ.) लिहून दिली जातात. रोगनिदान संमोहन औषधाच्या डोसवर, वेळेवर उपचार सुरू करणे आणि शरीराची स्थिती यावर अवलंबून असते.
तीव्र विषबाधाहिप्नोटिक्ससह तंद्री, सामान्य अशक्तपणा, विविध मानसिक विकार शक्य आहेत, अंतर्गत अवयवांची कार्ये बिघडू शकतात. कदाचित औषध अवलंबित्व विकास. या स्थितीच्या उपचारांमध्ये, संमोहन औषध हळूहळू रद्द केले जाते आणि लक्षणात्मक थेरपी चालते.