Спирала на фон Вилебранда. Фактор на фон Вилебранд и неговото нормално ниво

Болестта на фон Вилебранд е патология на системата за кръвосъсирване, причинена от нарушен синтез или качествени промени в едноименния коагулационен фактор.

Спонтанно, продължително кървене от носа може да означава болест на фон Вилебранд

Факторът на фон Вилебранд (vWF) присъства в кръвта в комбинация с коагулационен фактор VIII, изпълнявайки следните функции:

осигуряване на адекватна адхезия на тромбоцитите към съдовата стена в случай на кървене;
стабилизиране поради образуване на комплекс и транспортиране до мястото на образуване на тромбоцитен съсирек в случай на нарушение на целостта на съда, коагулационен фактор VIII.

Заболяването е описано за първи път от Ерик фон Вилебранд през 1926 г. (установено сред аборигените на Аландските острови). Докато преглежда 5-годишен пациент, той забелязва, че от 12 деца в семейството 4 умират в ранна възраст от различни кръвоизливи; и двамата родители също страдат от епизоди на спонтанно кървене. При по-нататъшно проучване беше разкрито, че 23 роднини от 66 членове на това семейство също са податливи на повишено кървене. Фон Вилебранд определи отвореното заболяване като нов тип коагулопатия - "псевдогемофилия".

Тази патология е най-честата хеморагична диатеза: среща се при приблизително 1% от населението.

Основното усложнение на болестта на фон Вилебранд е развитието на кървене (включително вътреставно, интракавитарно и кървене в мозъчните структури), което може да доведе до фатални последици.

Около 2/3 от пациентите страдат от лека форма на заболяването, повечето от тях нямат симптоми. Приблизително 30% страдат от тежки и средно тежки форми. Болестта на Von Willebrand е по-честа в детска възраст и при жени в детеродна възраст.

Причини и рискови фактори

Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен или автозомно-доминантен начин. Вероятността за предаване на заболяването от майка на дете е 50%, но само 1/3 от случаите имат клинично значими прояви на заболяването.

Основната причина за патологията е нарушение на гена, кодиращ фактора на фон Вилебранд, който се намира на късото рамо на 12-та хромозома.

В резултат на мутация настъпват редица промени:

отсъствие на големи мултимери на фактора на von Willebrand;
повишен афинитет (сила на връзката, афинитет) на фактора към тромбоцитния рецептор GB-Ib в комбинация с отсъствието на големи мултимери;
намаляване на афинитета на фактора на фон Вилебранд към тромбоцитния рецептор GP-Ib, без да се нарушава мултимерната структура;
намален афинитет на фактора на von Willebrand към фактор VIII и др.

Въз основа на вариантите на функционалните дефекти се разграничават съответните видове заболявания.

Форми на заболяването

Съгласно препоръките на Научния и стандартизационен комитет (SSC) на Международното общество за тромбоза и хемостаза, болестта на фон Вилебранд се класифицира, както следва:

Тип I – намален синтез на фактора на фон Вилебранд и свързания с него антиген. В кръвната плазма тип I присъстват всички мултимери на фактора. Среща се в 55–75% от случаите;
Тип II - рязко намаляване на образуването и съдържанието в кръвта на най-активните големи мултимери на фактора на фон Вилебранд, преобладаването на малки мултимери с ниска хемостатична активност;
Тип III - почти пълна липса на фактор на фон Вилебранд, е изключително рядък (в 1-3% от случаите).

Болестта на Von Willebrand е най-честата хеморагична диатеза: среща се при приблизително 1% от населението.

В зависимост от характеристиките на фенотипа заболяването тип II се разделя на няколко подтипа:

IIA - качествени факторни дефекти с намаляване на vWF-зависимата тромбоцитна адхезия и изолиран дефицит на високомолекулни мултимери;
IIB – качествени дефекти на фактора на von Willebrand с повишен афинитет към GP-Ib рецептора на тромбоцитите;
IIN – нарушена способност на фактора на фон Вилебранд да се свързва с коагулационен фактор VIII;
IIM – наличие на vWF дефекти при липса на мултимерен дефицит.

Нивото на фактора на фон Вилебранд в кръвта се влияе от редица фактори:

възраст (нивото се повишава с напредване на възрастта);
етническа принадлежност (нивото е по-високо сред африканците и афро-американците);
кръвна група (полуживотът на фактора при лица с кръвна група I е приблизително 1/4 по-малък, отколкото при носители на други групи);
хормонални нива (намалени при хипотиреоидизъм, повишени по време на бременност).

Симптоми

Симптомите на заболяването са изключително разнообразни: от незначително епизодично кървене до масивно, изтощително кървене, водещо до тежка кръвозагуба.

По-често се наблюдава повишено кървене в детска възраст, което намалява с напредване на възрастта и впоследствие има редуване на обостряния и ремисии.

Признаци, характерни за болестта на фон Вилебранд:

кървене за повече от 15 минути след леки наранявания или спонтанно повтарящо се кървене 7 дни или повече след нараняване;
тежко, продължително или спонтанно възобновяващо се кървене след леки хирургични интервенции, екстракция на зъби;
подкожни хематоми, които се появяват след леки травматични ефекти или спонтанно;
хеморагичен кожен обрив;
спонтанно кървене от носа, продължаващо повече от 10 минути или изискващо медицинска намеса поради интензивността;
кръв в изпражненията при липса на стомашно-чревна патология, която може да провокира развитието на стомашно-чревно кървене;
тежка анемия;
интензивна, продължителна менструация.

Около 2/3 от пациентите имат лека болест на фон Вилебранд, повечето от които нямат симптоми. Приблизително 30% страдат от тежки и средно тежки форми.

Характеристики на хода на заболяването по време на бременност

Бременността има двусмислен ефект върху хода на болестта на фон Вилебранд. Често по време на бременност, под влияние на естроген, нивото на фактора на фон Вилебранд в кръвната плазма се повишава и същата тенденция може да се наблюдава преди раждането. Тези промени обаче не се срещат при всички жени.

Според резултатите от изследванията се наблюдава висока честота на спонтанен аборт в ранните етапи - 22-25% при жени, страдащи от тази патология. Приблизително 1/3 от жените получават кървене през първия триместър на бременността.

Повечето жени с болест на фон Вилебранд тип I достигат нормални (небременни) нива на фактор през последния триместър на бременността. При заболяване тип II нивата на фактор VIII и фактора на von Willebrand често се повишават по време на бременност, но повечето проучвания съобщават за минимална или никаква промяна в нивото на активност на коагулационните фактори и запазване на анормалната мултимерна структура. При жени с болест на фон Вилебранд тип III нивата на фактор VIII и фактор на фон Вилебранд не се повишават значително по време на бременност.

Жените с болестта на von Willebrand са изложени на повишен риск от първичен (повече от 500 ml през първия ден след раждането) и вторичен следродилен кръвоизлив (от 24 часа до 6 седмици) поради бързото намаляване на активността на факторите на кръвосъсирването след раждането.

Диагностика

Диагнозата се поставя въз основа на показателите на хемостатичната система:

удължено време на кървене (с тип I, при някои пациенти индикаторът е в рамките на нормата);
активирано частично тромбопластиново време (aPTT) (нормално или удължено);
значителна промяна в индуцираната от ристоцетин тромбоцитна агрегация;
промени в нивото на фактора на фон Вилебранд в кръвната плазма и баланса на неговите мултимери в зависимост от вида на заболяването;
промени в нивото на антигена на фактора на фон Вилебранд в кръвта;
нормално време на кръвосъсирване (с изключение на заболяване тип III).

Общите и биохимичните кръвни изследвания не показват характерни промени, в редки случаи се отбелязват ниски нива на желязо, дори анемия.

В допълнение към изследването на хемостазата са показани инструментални методи за изследване на пациенти (FGDS, ултразвук на коремни органи, ЯМР), за да се изключи скрито кървене.

Лечение

Целта на лечението е да повиши концентрацията или да замени липсващите фактори на кръвосъсирването. Лечението може да бъде профилактично или при необходимост при остро кървене.

Болестта на фон Вилебранд се лекува по три начина (в зависимост от тежестта на състоянието):

Употребата на лекарства, които повишават нивото на фактора на фон Вилебранд.
Заместваща терапия с кръвни продукти, съдържащи фактор на фон Вилебранд.
Локална терапия при увреждане на лигавиците и кожата.

Основните групи лекарства, използвани при лечението:

хормонални средства;
антифибринолитични лекарства;
локални хемостатици;
плазмени концентрати.

Възможни усложнения и последствия

Основното усложнение на болестта на фон Вилебранд е развитието на кървене (включително вътреставно, интракавитарно и кървене в мозъчните структури), което може да доведе до фатални последици.

Прогноза

При навременна диагноза и комплексна терапия прогнозата е благоприятна.

Предотвратяване

Тъй като заболяването е генетично, не е възможно да се предотврати развитието му, но има редица мерки, които могат значително да намалят риска от кървене:

отказ от приемане на нестероидни противовъзпалителни средства;
изключване на антиагреганти (ацетилсалицилова киселина, клопидогрел);
редовни профилактични прегледи;
предотвратяване на травматични ефекти.

Видео от YouTube по темата на статията:

Болестта на фон Вилебранд (ангиохемофилия) е генетична патология на кръвта, причинена от намалена активност или дефицит на фактора на фон Вилебранд (VWF). Заболяването се среща с честота 1-2 случая на 10 000 души. Освен това сред наследствените хеморагични диатези тя е на трето място.

Болестта на Von Willebrand може да се комбинира с хипермобилност на ставите и слабост на връзките, повишена разтегливост на кожата, дисплазия на съединителната тъкан и пролапс на сърдечната клапа (синдром на Ehlers-Danlos).

Какво е?

Болестта на Von Willebrand е наследствено заболяване на кръвта, характеризиращо се с появата на епизодично спонтанно кървене, което е подобно на кървенето при хемофилия. Причината за кървенето е нарушение на кръвосъсирването поради недостатъчна активност на фактора на фон Вилебранд, който участва в адхезията на тромбоцитите към колагена и предпазва фактор VIII от протеолиза.

причини

Една от частите на системата за хемостаза на човешкото тяло е факторът на фон Вилебранд (VWF), който изпълнява две основни функции:

задейства механизма на адхезия (залепване) на тромбоцитите към мястото на увреждане на кръвоносния съд;
стабилизира коагулационния фактор VIII, циркулиращ в кръвта.

Различни генетични заболявания причиняват дефект в синтеза на фактора на фон Вилебранд, в резултат на което той се произвежда в недостатъчни количества (в някои случаи синтезът му изобщо е невъзможен). Възможен е и вариант на заболяването, при който количеството на VWF е оптимално, но самият протеин е дефектен и не може да изпълнява функциите си. В резултат на това дефицитът на VW страда, според различни източници, от 0,1 до 1% от населението. Въпреки това, често това заболяване е леко и може изобщо да не бъде диагностицирано.

Класификация

Има няколко клинични типа на болестта на фон Вилебранд - класически (тип I); вариантни форми (тип II); тежка форма (тип III) и тромбоцитен тип.

При най-честата (70-80% от случаите) болест тип I има леко или умерено понижение на нивото на фактора на von Willebrand в плазмата (понякога малко по-малко от долната граница на нормата). Спектърът на олигомерите не се променя, но във формата Vinches има постоянно присъствие на свръхтежки VWF мултимери.
При тип II (20-30% от случаите) се наблюдават качествени дефекти и намаляване на активността на фактора на фон Вилебранд, чието ниво е в нормални граници. Причината за това може да е липсата или дефицитът на олигомери с високо и средно молекулно тегло; прекомерен афинитет (афинитет) към тромбоцитните рецептори, намалена активност на ристомицин-кофактор, нарушено свързване и инактивиране на фактор VIII.
При тип III факторът на von Willebrand почти напълно липсва в плазмата, а активността на фактор VIII е ниска.

Съществува и тромбоцитен тип на това заболяване, което се характеризира с повишена чувствителност на тромбоцитните рецептори към мултимери на фактора на von Willebrand с високо молекулно тегло.

Симптоми

Симптомите на болестта на фон Вилебранд са изключително разнообразни: от незначително епизодично кървене до масивно, изтощително кървене, водещо до тежка кръвозагуба.

Признаци, характерни за болестта на фон Вилебранд:

тежко, продължително или спонтанно възобновяващо се кървене след леки хирургични интервенции, екстракция на зъби;
подкожни хематоми, които се появяват след леки травматични въздействия или спонтанно
кървене за повече от 15 минути след леки наранявания или спонтанно повтарящо се кървене 7 дни или повече след нараняване;
хеморагичен кожен обрив;
тежка анемия;
интензивна, продължителна менструация;
спонтанно кървене от носа, продължаващо повече от 10 минути или изискващо медицинска намеса поради интензивността;
кръв в изпражненията при липса на стомашно-чревна патология, която може да провокира развитието на стомашно-чревно кървене.

Диагностика

Диагнозата на болестта на фон Вилебранд изисква незаменимото участие на хематолози. Невъзможно е да се постави диагноза на ниво клиника или детска консултация поради липсата на възможности на лабораториите на тези институции за провеждане на специфични диагностични изследвания и ензимно-свързани имуносорбентни технологии. Лекарят приема заболяването, когато разпитва роднини, изследва пациента и взема предвид информация от анамнезата.

Освен това наличните тестове се различават по чувствителност и диагностична стойност. Поради това е разработен алгоритъм за изследване на предполагаемия пациент.

Първо се изследва коагулограма с всички показатели за коагулация, включително времето на кървене. Тестът може да се направи във вашата клиника. Ако се открият патологични аномалии, пациентът се насочва към хематологичния център.
За да се идентифицира конкретен тип заболяване, качествената страна на дефекта, се използва сравнение на нарушената способност за агрегиране под въздействието на ристоцетин с нормалното - под въздействието на колаген, тромбин, ADP, адреналин.
Основният метод за откриване на намаляване на количеството фактор VIII в кръвта е да се определи активността на тромбоцитите на пациента, третирани с формалдехид в реакция с разтвор на ристоцетин.
С помощта на техниката за свързване на колагена се установява нарушената функционална способност на фактор VIII и конкретния тип заболяване.

При диагностицирането на съпътстващи лезии на лигавиците е необходимо:

преглед от отоларинголог;
езофагогастродуоденоскопско изследване;
колоноскопия (изследване на червата).

За лечение е важно да се идентифицират съдови образувания под формата на извивки, ангиоми, разширения до 2 mm, които допринасят за кървене.

Как да се лекува болестта на фон Вилебранд

Основата на лечението на болестта на фон Вилебранд е трансфузионната заместителна терапия. Той е насочен към нормализиране на всички звена на хемостазата. На пациентите се прилага хемотерапия, съдържаща фактор на von Willebrand - антихемофилна плазма и криопреципитат. Заместителната терапия помага да се увеличи биосинтезата на дефицитния фактор в организма.

Превръзка под налягане, хемостатична гъба и лечение на раната с тромбин ще помогнат за спиране на леко кървене.
Следните лекарства имат хемостатичен ефект: дезмопресин, антифибринолитици, хормонални орални контрацептиви при маточно кървене.
Върху кървящата рана се нанася фибринов гел.
При хемартроза на крака се поставя гипсова шина, налага се студ и крайникът се повдига. В бъдеще на пациентите се предписва UHF и ограничаване на натоварването на ставата. В тежки случаи пункцията на ставата се извършва под локална анестезия.

За лечение на кръвни заболявания от тип 1 и 2 се използва Desmopressin, лекарство, което стимулира освобождаването на VWF в системното кръвообращение. Предлага се под формата на спрей за нос и инжекционен разтвор. Когато това лекарство е неефективно, се провежда заместителна терапия с VWF плазмен концентрат.

Антифибринолитиците включват аминокапронова и транексамова киселина. Те се прилагат интравенозно или се приемат през устата. Препаратите на основата на тези киселини са най-ефективни при маточно, стомашно-чревно и назално кървене. "Tranexam" е основното лекарство при лечението на леки форми на BV. В тежки случаи лекарството се използва в комбинация със специфични хемостатици - "Етамзилат" или "Дицинон".

Предотвратяване

Предотвратяването на тази патология се състои в внимателност (за избягване на нараняване), отказ от приема на лекарства, които пречат на свойствата на кръвосъсирването, както и навременна консултация с лекар и започване на лечение.

Болестта на фон Вилебранд (VWD) е вродено заболяване на хемостазата, което се проявява с количествен и качествен дефицит на плазмения фактор на фон Вилебранд (VWF) и това провокира повишено кървене.

Болестта на фон Вилебранд е свързана с внезапно образуване на:

Петехии под кожата;
Кървене от носа, което има тенденция да се повтаря;
Стомашно-чревно кървене;
Кървене от матката;
хемартроза;
Голяма загуба на кръв поради наранявания, както и по време на операция.

Какво представлява болестта на фон Вилебранд?

Болестта на фон Вилебранд е хематологично заболяване, което се наследява и се проявява с внезапни кървящи рани.

Хемостазата в организма се осигурява от адекватната функционалност на коагулационната система на кръвната плазма, а хемостазата е защитна функция на тялото. Ако кръвоносната артерия е повредена, тогава възниква кървене и се активира хемостазата.

Чрез активирането на плазмения кръвен фактор работи цялата система за кръвосъсирване - тромбоцитната агрегация образува съсирек от кръвната плазма, който запечатва дефекта в съда и кървенето спира.

Ако поне една връзка от тази верига на хемостатичната система е повредена, тогава възникват отклонения в нейната правилна работа.

Какво представлява факторът на фон Вилебранд?

Това е протеин, който има своя специфика в системата на хемостазата. Дефицитът на този протеин или пълното му отсъствие води до отклонения във функционирането на коагулационните процеси. Този протеин е мултимерен тип гликопротеин, носител на фактор VIII.

Работата на FB е да осигури адхезия на тромбоцитите и да ги прикрепи към артериалната стена на мястото на нараняване. Болестта на фон Вилебранд се предава генетично и най-често се среща по женска линия.

Името на това заболяване е ангиохемофилия.

Това име съдържа същността на процесите, протичащи по време на атака на тази патология.. Това име се използва много рядко в съвременната медицина.

Класификация на BV

Болестта на фон Вилебранд е разделена на видове. Има 3 от тях:

Тип № 1- липса на фактор на von Willebrand в кръвната плазма. Този дефицит води до намалена активност на фактор VIII и настъпва нарушение в агрегацията на тромбоцитните молекули.

Тази форма на патология е класическа и най-често срещана.

Патологията блокира синтеза на този фактор в артериалните ендотелни клетки. Коагулацията не се променя, пациентите не изпитват болезнени симптоми.

Проявата на заболяването се проявява под формата на синини по тялото от леки удари, а също така се появява кървене след стоматологични хирургични процедури и хирургическа интервенция в тялото.

Тип № 2- Факторът на фон Вилебранд в кръвната плазма е в рамките на нормалния обем, само структурата му е модифицирана. Проявите на заболяването се влияят от различни провокиращи фактори.

Патологията се проявява под формата на внезапно кървене в различна степен на интензивност и с различна локализация.

Тип 3- това е тежък стадий на развитие на заболяването, който се характеризира с пълната липса на VWF в кръвната плазма.

Това е доста рядко проявление на заболяването, при което кръвта се натрупва в кухините на ставите.

Специфичен вид заболяване- Това е тромбоцитен тип патология. Това идва от матирането на гена, който е отговорен за функционирането на тромбоцитния рецептор за VWF. Тромбоцитният VWF се освобождава от активните тромбоцитни молекули и осигурява агрегацията на тези тромбоцити.

Разделянето на втория тип патология според характеристиките на функционалните увреждания позволи да се идентифицират подтипове на заболяването:

Подвид тип No 2 - 2А;
Подвид от втори тип - 2В;
Подтип - 2M;
също 2

Учените са доказали, че тези подвидове от втория тип зависят от:

Вид болест на фон Вилебранд, която има наследствена генетична линия;
Индекс на намаляване на фактора на фон Вилебранд в кръвната плазма;
Етап на мутация на наследствени гени;
Степента на изразеност на хеморагичния синдром.

Има и доста необичайна форма на заболяването - това е придобита патология. Появява се в тялото с появата на автоантитела в кръвната плазма.

Последствията от инвазията на антитела са, че тялото възприема своите клетки като чужди и произвежда антитела (антиген) срещу тях.

Тази патология може да бъде провокирана от инфекциозни заболявания, инвазия на тялото от вируси, както и травматични ситуации и стрес.

Тази патология се среща при следните заболявания:

Автоимунни заболявания;
Злокачествени новообразувания:
Намалена функционалност на щитовидната жлеза;
Нарушения на ендокринната система;
Патология във функционирането на надбъбречните жлези;
Мезенхимна дисплазия.

Етиология на болестта на фон Вилебранд

Основната причина за развитието на тази патология е дефицитът на количествения обем и качеството на фактор VIII на von Willebrand.

Болестта се различава от хемофилията по това, че при хемофилия, където генетичното предаване е само по женска линия в рамките на един семеен клон, болестта на фон Вилебранд може да бъде генетично предадена както от бащата, така и от майката според доминиращия тип гени.

Това е различен етап и степен на проявление на хеморагичен синдром при членове на семейството.

Мембраните на артериите участват в нарушаването на синтеза на компонентите на фактора на фон Вилебранд. Те съдържат единственото място в тялото, където се образува този протеин.

Причините за заболяването могат да бъдат:

Фактори, свързани с кръвната плазма- колебания в количественото съотношение на съставните елементи на даден вид протеин в кръвта;
Съдов фактор- аномалии във функционирането на ендотелната мембрана и нарушение на нейния синтез на този протеин.

Основната задача на фактора на фон Вилебранд е способността да прикрепя тромбоцитите към фиброгена и заедно те да се прикрепят към стената на съда.

Прояви на BV

Признаците на болестта на фон Вилебранд се различават от другите патологии, те се появяват неочаквано, не са постоянни и техните прояви не са еднакви. Това заболяване обикновено се нарича хамелеон.

Болестта на фон Вилебранд може да се прояви:

При новородено дете след раждане;
Не се появяват доста дълго време;
Проявява се внезапно с обилно кървене след лека травма;
Проявява се след инфекциозно или вирусно заболяване.

При някои роднини от семейната линия, които са генетични носители на болестта на фон Вилебранд, тази патология може да не се прояви през целия им живот.

А за някои първото обилно кървене може да струва живота им.

Симптоми на лек стадий на заболяването

Тази патология може да се появи в лек курс, който не представлява смъртна опасност, както и в тежка (животозастрашаваща) степен на заболяването.

Симптоми на лека болест на фон Вилебранд:

Кървене от носа, което се появява системно за кратък период от време;
Обилно кървене по време на менструация при жени;
Продължително кървене от леко порязване или леко нараняване;
петехии по кожата;
Посттравматични кръвоизливи.

Клинични прояви на тежка BV

Тежкият стадий на болестта на фон Вилебранд се проявява в животозастрашаващи симптоми:

Дизурия се проявява като болка в лумбалния гръбнак и кръв в урината;
Голям локализиран хематом след лека синина притиска артериите с голям диаметър, което причинява болка;
Обилно кървене след нараняване, както и вътрешно посттравматично изтичане на кръв;
Силно кървене по време на хирургическа интервенция в тялото;
Кървене след операция за екстракция на зъб;
Повтарящо се кървене от синусите и кървене от венците;
Продължително кървене след порязвания по кожата, което може да причини припадък и замаяност;
Обилното маточно кървене всеки месец провокира дефицит на желязо в кръвта, което се проявява в анемия;
Болестта хемартроза е подуване на засегнатата става, болезнени състояния в ставите, както и обширен подкожен хематом;
Обилното изтичане на кръв от назофаринкса, както и фаринкса, води до патология на бронхиална обструкция;
Мозъчният кръвоизлив засяга центровете на цялата нервна система и е фатален.

В тежкия стадий на болестта на фон Вилебранд симптомите на патологията на хемофилията са много сходни.

Кръвоизливите в мозъка, както и във вътрешните органи, са характерни само за тип № 3 на тази патология.

При втория тип може да възникне само в случай на аномалия в структурата на тромбоцитите, както и при образуването на хемартроза.

Ако факторът на фон Вилебранд е по-нисък (неговият дефицит), тогава възниква аномалия в структурата на тромбоцитната молекула, тогава патологията има следните характерни признаци:

Тежко кървене от назофаринкса;
Кървене в мускулната тъкан и неговото проявление под формата на хематом;
Кървене на вътрешни органи: стомах, черва (в случай на нараняване);
Увреждане на ставната патология.

Най-опасни за човешкия живот са стомашно кървене и чревно кървене в коремната кухина. Артериовенозната анастомоза предотвратява спирането на вътрешно кървене.

Клинични прояви при деца с BV

Болестта на фон Вилебранд в детска възраст се диагностицира и се проявява преди 12 месеца.

Ярки симптоми в ранна детска възраст са:

Изтичане на кръв от носа;
Кървене от венците по време на никнене на зъби;
Кървене в стомаха, както и кръв в червата - се проявява в изпражненията;
Кръв в урината.

С напредване на възрастта момичето може да получи повишено маточно кървене (менорагия).

Изразени са ярки симптоми и признаци на желязодефицитна анемия - бледа кожа, световъртеж, припадък, признаци на гадене.

Болестта на Von Willebrand се проявява, докато детето расте, чрез загуба на кръв през гнездото на изваден зъб, чрез рана поради порязване или ожулване.

Тази патология също се изразява в кожни обриви под формата на екхимоза, които са пълни с кръв, синини по кожата и хематоми на вътреставни кръвоизливи.

Кървенето започва веднага след нараняването и след като е спряно, рецидивите не се повтарят - това е основната разлика между болестта на фон Вилебранд и хемофилията.

Връзка между BV и патологии в съединителната тъкан

Изследванията, проведени от съвременни учени, установиха връзката между болестта на фон Вилебранд, както и дефектите и аномалиите в развитието на клетките на съединителната тъкан.

Тази връзка се проявява в следните нарушения:

Пролапс на митралната клапа и патологии на други сърдечни клапи;
Луксации в ставите поради смущения в връзките на мускулните органи;
Хипереластоза на кожата;
Дегенеративна миелопатия;
Синдромът на Марфан се проявява в сърдечни патологии, нарушения на очните органи, както и удължаване на скелетните кости в тялото.

Колко тясна е тази връзка между тези две патологии и нейната етиология трябва да се изясни чрез изследвания от учени.

Зависимост на развитието на заболяването от вида на генетичното наследство

Използвайки изследвания, генетиците заключиха, че патогенезата на болестта на фон Вилебранд зависи от естеството на генетичното наследство.

Ако пациентът е получил деформирани гени от един от биологичните си родители (вътрематочно образуване на хетерозиготен плод), тогава се появяват леки симптоми или те напълно липсват.

При хомозиготно генетично наследство (от двама биологични родители), тогава болестта на фон Вилебранд протича в тежка клинична форма, с всички видове и характеристики на кървене и доста често с пълна липса на антиген f VIII в кръвната плазма.

Появяват се и по-малко тежки симптоми, отколкото при патологията на хемофилия, при лезии на ставната част на тялото и в мускулните органи.

Болест на фон Вилебранд и бременност

Протичането на бременността при болест на von Willebrand типове No 1 и No 2 частично компенсира фактора von Willebrand по време на процеса на раждане. Въпреки че обемът му е по-висок от нормалното, той все още не е достатъчен за съсирването на кръвта по време на раждането и в следродилния период. Гинеколозите винаги са предпазливи от внезапно и тежко кървене при раждане.

При болестта на фон Вилебранд една трета от бременните жени са изложени на риск от изкуствено прекъсване на бременността от тялото поради тежка токсикоза. Токсикозата се появява и през третия триместър.

Най-тежкото усложнение на болестта на фон Вилебранд по време на периода на вътрематочно формиране на дете е преждевременното отлепване на плацентата, когато тя е правилно разположена вътрематочно. При нормална терапия и наблюдение на тази бременна жена в рамките на болницата, процесът на раждане протича своевременно.

Коефициентът на Von Willebrand се увеличава по време на бременност - той се увеличава до началото на 3-ти триместър (този фактор се компенсира от развиващия се организъм на детето).

Понякога бременността подобрява хода на тази патология. И доста често, след раждането на дете, ремисията на болестта на фон Вилебранд не настъпва много дълго време.

Опасности по време на бременност, по време на раждане и следродилния период:

Спонтанен аборт в ранните етапи на бременността (1-ви триместър);
Отлепване на плацентата (3 триместър);
В момента на раждане - обилно кървене, което е много трудно да се спре;
6-ти календарен ден и до 10-ти ден след огнищния процес - опасност от кървене;
До 13 календарни дни опасността след цезарово сечение е повишено количество кървене.

По време на следродовия период родилката остава в болницата, докато отмине опасността от болестта на фон Вилебранд.

Диагностика

Болестта на фон Вилебранд е доста трудна за диагностициране. Често се диагностицира при деца само в юношеска възраст. Диагнозата започва с фамилна анамнеза.

Наследственият генетичен фактор винаги се разглежда на първо място и доста често е основният фактор при болестта на фон Вилебранд.

Хеморагичният синдром е основният симптом на тази патология. Той установява предварителен етап на диагностика.

За по-точна диагноза е необходимо да се подложат на редица диагностични мерки:

Генетична намеса за инсталиране на модифициран ген. Това събитие се извършва и за двамата биологични родители преди зачеването на дете;
Определяне чрез биохимичен анализ на активността и способността на фактора на фон Вилебранд, неговата количествена концентрация в кръвната плазма, както и изпълнението на функционалните функции на фактора;
Биохимичен анализ - коагулограма за болест на фон Вилебранд;
Общ анализ на кръвната плазма - анализът разкрива наличието на постхеморагична анемия в тялото;
рентгенова снимка на ставите;
ЯМР (магнитен резонанс) ставна артроскопия;
Ултразвук на перитонеума - открива кървене на вътрешните органи;
Лапароскопия за чревна диагностика;
Ендоскопия за чревна диагностика;
Анализ на урината - за наличие на кръв в нея;
Лабораторно изследване на изпражненията;
Тест с щипка.

В лаборатория Инвитро можете да си направите редица изследвания на разумни цени.

Стандартни показатели за фактора на фон Вилебранд

Стандартните показатели за пациенти с кръвна група I ще се различават от тези на хората с втора, трета и четвърта кръвна група.

VWF: ниво на антиген (VWF:Ag тест);
VWF: за факторна активност в кръвна плазма (VWF:Act тест);
VWF VIII в съотношение: FVIII към VWF:Ag.

VWA Ag - нормално Закон за VWF - норм FV III - нормално	болест на фон Вилебранд и патология на хемофилия - липсват
EF е много намален	тип заболяване №3
Закон за VWF - 1 VWF Ag - 1 FVIII-1	заболяване тип №1
VWF Act, VWF Ag по-малко от 0,70	патология тип No 2 - 2A, 2B, 2M
FV III, VWF Ag, по-малко от 0,70	заболяване тип No 2 - 2 N, както и патологията хемофилия
(FVIII:C), (VWF:Ag) и (VWF:AC) се повишава.	по време на бременност с тип No1
VWF Act, VWF Ag, FV III = 0	за тип номер 2 - 2A, 2B, 2M

Лечение

Терапията за болестта на Von Willebrand се предписва от хематолози. Тази патология не може да бъде напълно излекувана, тъй като има наследствен и генетичен характер. Лечението се състои само в облекчаване на симптомите, за да се облекчи състоянието на пациента.

Основата на терапевтичното лечение е курс на трансфузионни лекарства.

Този курс от лекарства има за цел да коригира всички компоненти на хемостазата и да ги доведе до стандартни стойности:

Прилагане на хемотерапия;
Антихемофилната кръвна плазма се прилага чрез инжектиране;
Въвеждане на лекарствения криопреципитат в тялото.

Терапията спомага за увеличаване на биосинтезата на дефицитния фактор в организма:

Кръвоспиращ тампон с тромбин;
Лекарството Дезмопресин;
Антифибринолитични лекарства;
Хормонални контрацептиви при кървене от матката;
Гел за рани с фибринов компонент;
Хемартрозата се лекува с гипсова превръзка, последвана от нагряване с UHF;
Лекарството Tranexam е лечение на леки форми на патология;
Дицинон - използва се при тежки случаи;
Лекарство Etamzilat.

Цената на лечението

1896,00 рубли.	консултация с гинеколог
2016,00 рубли	Коремна ехография
933,00 рубли	консултация със зъболекар
1859,00 рубли.	консултация с отоларинголог
1976,00 рубли.	консултация с гастроентеролог
391,00 рубли	анализ на изпражненията за скрита кръв
1164.00 търкайте.	коагулограма
569,00 рубли	общ кръвен анализ
552,00 рубли	тест за кръвна група

Предотвратяване

Тази патология е наследствена и няма начин да се предотврати.

Превантивните мерки могат да предотвратят само тежко и често кървене:

Преди зачеване на дете консултация на биологични родители с хематолог;
Наблюдение на деца (диспансеризация);
Редовно посещавайте Вашия лекар;
Забранено е приемането на аспирин;
Избягвайте травматични ситуации;
Здравословен начин на живот;
Хранителна култура.

Изпълнението на тези мерки ще помогне да се избегне кървене вътре в ставите и вътре в мускулната тъкан. Няма да позволи болестта на фон Вилебранд да се развие в сложна форма.

Прогноза за живота с болестта на фон Вилебранд

При адекватно лечение с хемостатици болестта на фон Вилебранд се развива благоприятно.

Тежката и сложна патология води до:

Постхеморагична анемия;
Родов кръвоизлив с фатален изход;
Хеморагичен инсулт.

Болестта на фон Вилебранд е наследствено заболяване на кръвта, характеризиращо се с нарушение на кръвосъсирването.

Процесът на съсирване на кръвта - хемостаза - е доста сложен и се състои от редица последователни етапи. Крайният резултат е образуването на кръвен съсирек, който надеждно запушва мястото на увреждане на съда.

При болестта на фон Вилебранд една от връзките на хемостазата е нарушена поради намалено количество или пълна липса на фактор на фон Вилебранд, сложен протеин, който осигурява фиксация помежду си и върху вътрешната стена на съда.

Основната проява на заболяването е кървене с различна тежест. В повечето случаи тежко кървене възниква поради нараняване или инвазивни процедури.

Това е наследствено заболяване от автозомно-доминантен тип: за развитието на тази патология е достатъчно предаването на дефектен ген от един от родителите (генът, отговорен за производството на фактора на фон Вилебранд).

Разпространението на болестта на фон Вилебранд е около 120 души на 1 милион. Тежките форми се срещат при приблизително 1-5 души от един милион.

Лечението е консервативно. Терапията се състои в прилагане на лекарства, които заместват фактора на фон Вилебранд, забавят разтварянето на кръвни съсиреци и увеличават количеството фактор на фон Вилебранд, освободен по време на кървене.

Синоними руски

Ангиохемофилия, конституционална тромбопатия на фон Вилебранд-Юргенс.

английски синоними

Болест на фон Вилебранд, ангиохемофилия, болест на Вилебранд-Юергенс.

Симптоми

Образуване на големи синини, хематоми дори при леки наранявания;
продължително, трудно за спиране кървене от порязвания и други увреждания на кожата;
продължително, трудно за спиране кървене от носа;
продължително кървене от венците след миене на зъбите;
обилно и продължително менструално кървене;
кръв в изпражненията (поради кървене от стомашно-чревния тракт);
кръв в урината (поради кървене от пикочно-половия тракт).

Обща информация за заболяването

Болестта на фон Вилебранд е наследствено заболяване, характеризиращо се с нарушение на кръвосъсирването.

Процесът на съсирване на кръвта започва, когато съдовата стена е повредена. Той преминава през няколко етапа, всеки от които изисква наличието на определени компоненти (фактори на кръвосъсирването). В резултат на това се образува тромб (кръвен съсирек), който плътно запечатва мястото на нараняване, което предотвратява прекомерната загуба на кръв.

При болестта на фон Вилебранд една от връзките в образуването на кръвен съсирек е нарушена. Това се дължи на генетичен дефект, в резултат на който количеството на един от факторите на кръвосъсирването, факторът на фон Вилебранд, е намалено в кръвта на такива пациенти (или напълно липсва).

Факторът на Von Willebrand е сложен протеин, необходим за слепване на тромбоцитите и прикрепването им към мястото на увреждане на съда. Произвежда се в клетките на вътрешната стена на кръвоносните съдове (ендотелни клетки). Той също така предотвратява преждевременното инактивиране на коагулационния фактор VIII на кръвта, действащ като негов носител.

Заболяването се развива в присъствието на дефектен ген, отговорен за синтеза на фактора на фон Вилебранд, и има автозомно-доминантен тип наследяване: ако един от родителите има дефектен ген, в 50% от случаите тази патология се предава на бъдещото потомство . В зависимост от комбинациите от дефектни гени се разграничават няколко вида болест на фон Вилебранд, които се различават по тежестта на техните прояви.

Тип I се характеризира с количествен дефицит на лек или умерен фактор на von Willebrand. Най-лесната и често срещана форма. Трима от четирима пациенти с болест на фон Вилебранд имат заболяване тип I.
При тип II има качествен дефицит на фактора на von Willebrand. Количеството му в кръвта може да бъде нормално или леко намалено, но функционалната му активност ще бъде значително нарушена. Това се обяснява със синтеза на този фактор с променена молекулна структура. Този тип е разделен на няколко подтипа, всеки от които има свои собствени характеристики.
Тип III е най-тежката форма и се среща рядко. Характеризира се с изключително ниско ниво или пълна липса на фактора на фон Вилебранд.

В повечето случаи (при заболяване тип I) болестта на фон Вилебранд протича с тенденция към повишено кървене. Трудно спиращо кървене може да възникне от порязвания, рани, кървене от носа или венците след миене на зъбите. Подкожни и вътреставни хематоми могат да се образуват дори след леки наранявания. При жените основното оплакване е обилната и продължителна менструация.

Прогнозата на заболяването при тип I обикновено е благоприятна. При типове II и III може да възникне сериозно, животозастрашаващо кървене.

Кой е изложен на риск?

Лица, чиито близки роднини страдат от болест на фон Вилебранд. Генетичното предразположение е основният рисков фактор. Ако един от родителите има дефектен ген за това заболяване, тогава в 50% от случаите патологията се предава на потомството.

Диагностика

Лабораторните методи на изследване са от ключово значение при диагностицирането, което е необходимо за идентифициране на дефицита на фактора на фон Вилебранд и оценка на параметрите на системата за коагулация на кръвта.

Лабораторни изследвания

Антиген на фактора на фон Вилебранд. Методът се използва за количествено определяне на фактора на фон Вилебранд в кръвта. При заболяване тип I нивото на този показател е намалено. При тип III факторът на von Willebrand практически липсва, при тип II нивото му може да бъде леко намалено, но функционалната му активност е нарушена.
Агрегация на тромбоцитите с ристоцетин в плазмата. Това изследване показва ефективността на фактора на фон Вилебранд. Ristocetin е антибиотик, който стимулира агрегацията на тромбоцитите (слепване). При болестта на фон Вилебранд то ще бъде намалено.
. APTT е времето, през което се образува съсирек след добавяне на специални реагенти към кръвната плазма. Този показател е от голямо значение за идентифициране на дефицита на определени фактори на кръвосъсирването. При болестта на фон Вилебранд това време се увеличава, което показва намаляване на способността за образуване на кръвен съсирек.
Определяне на коагулантната (съсирваща) активност на фактор VIII. При болестта на фон Вилебранд то може да бъде нормално или намалено.
Времето на кървене е интервалът от началото на кървенето до спирането му. Увеличава се при болестта на фон Вилебранд.
. Цялостен анализ на различни части на хемостатичната система, чиято оценка е необходима при всякакви нарушения на кръвосъсирването.

. Позволява ви да определите количествено основните кръвни параметри. При болестта на фон Вилебранд броят на тромбоцитите е в нормалните граници и нивото може да бъде намалено.

Лабораторните изследвания са от първостепенно значение при диагностицирането на болестта на фон Вилебранд. Инструменталните изследвания се използват за диагностициране на възможните му усложнения: различни кръвоизливи, кръвоизливи.

Езофагогастродуоденоскопия (EFGDS). Изследване на хранопровода, стомаха, дванадесетопръстника с помощта на ендоскоп. Позволява ви да идентифицирате промени в стените на тези органи и да откриете източника на кървене (например стомашна язва).
Ултразвуково изследване (ултразвук). Позволява ви да визуализирате вътрешните органи и да идентифицирате свободната течност (кръв) в кухините. Това е необходимо за диагностициране на вътрешно кървене, което е особено интензивно при болестта на фон Вилебранд.

Лечение

Лечението на болестта на фон Вилебранд е консервативно. Той е насочен към увеличаване на количеството на фактора на фон Вилебранд в кръвта и възстановяване на параметрите на кръвосъсирването. Използват се следните групи лекарства:

лекарства, съдържащи фактор на кръвосъсирването VIII и фактор на фон Вилебранд - служат за компенсиране на дефицита на фактор на фон Вилебранд и могат да се използват за всяка форма на заболяването;
лекарства, които подобряват освобождаването на резервите от фактор на von Willebrand от съдовата стена - могат да бъдат ефективни при I и някои форми на заболяване тип II;
хормонални контрацептиви (естрогените, съдържащи се в противозачатъчните хапчета, спомагат за увеличаване на количеството и активността на фактора на фон Вилебранд) - могат да се използват при продължително менструално кървене, причинено от дефицит на фактор на фон Вилебранд;
антифибринолитични лекарства - лекарства, които забавят разрушаването на факторите на кръвосъсирването, това спомага за запазването на вече образуваните кръвни съсиреци; може да се предписва преди и след хирургични процедури, екстракция на зъби и други инвазивни процедури.

Предотвратяване

Болестта на фон Вилебранд е наследствена патология. Ако в семейството има роднини, които страдат от него, по време на планирането се препоръчва да се подложи на генетичен преглед, който оценява вероятността от предаване на дефектния ген на бъдещо потомство.

Време на съсирване и продължителност на кървенето