Фармакодинамичен тип лекарствено взаимодействие. Синергия. Видове синергия.

Фармакодинамичните взаимодействия на лекарствата са свързани със следните основни механизми:

Конкуренция за свързване на рецептора Както агонисти, така и антагонисти могат да се конкурират.

¦ Промяна в кинетиката на лекарствата на мястото на действие Това може да се дължи на промяна в тяхната абсорбция, разпределение, метаболизъм и елиминиране.

¦ Влияние върху синаптичната трансмисия По този начин резерпинът води до изчерпване на катехоламините, които се унищожават от МАО. Ако инхибиторите на МАО се използват едновременно с резерпин, метаболизмът на катехоламините ще бъде нарушен, което ще доведе до рязко повишаване на кръвното налягане.

Взаимодействие на лекарствените ефекти, ако те предизвикват противоположни ефекти

В някои случаи фармакодинамичните взаимодействия на лекарствата могат да доведат до развитие на нежелани реакции.

Някои фармакодинамични взаимодействия, водещи до развитие на нежелани реакции

Както следва от таблицата, има голям брой различни механизми на лекарствено взаимодействие. Много от тях не са достатъчно проучени.

Поради тази причина, за да се избегнат възможни лекарствени взаимодействия и свързаните с тях нежелани реакции, трябва да се предпочита монотерапията (ако клиничната ситуация позволява) пред комплексното лечение.

Фармакодинамично взаимодействиесе определя като способността на лекарствата да взаимодействат на ниво механизъм на действие и фармакологични ефекти. Има два основни вида фармакодинамично взаимодействие - синергизъм и антагонизъм.

Синергизъм- еднопосочно действие на две или повече лекарства, при което фармакологичният ефект се развива по-изразен от този на всяко вещество поотделно.

Видове синергия:

Сенсибилизиращо действие

адитивно действие

Сумиране

Потенциране.

Сенсибилизиращ ефект - взаимодействието на две лекарства, при което едно от лекарствата повишава чувствителността на организма към действието на другото и засилва неговия ефект (витамин С + железни препарати = повишаване на концентрацията на желязо в кръвта).

Синергизмът е вид лекарствено взаимодействие, при което се засилва фармакологичният ефект или страничният ефект на едно или повече лекарства.

Има 4 вида лекарствен синергизъм:

сенсибилизация или сенсибилизиращ ефект на лекарства;

адитивно действие на лекарствата;

ефект на сумиране;

потенциране на ефекта

При сенсибилизация в резултат на употребата на няколко лекарства с различни, често разнородни механизми на действие, фармакологичният ефект само на едно от лекарствата, включени в комбинацията, се засилва. Например, на този принцип се основава терапевтичният ефект на поляризираща смес, използвана в клиниката на остър миокарден инфаркт (500 ml 5% разтвор на глюкоза, 6 единици инсулин, 1,5 g калиев хлорид и 2,5 g магнезиев сулфат. При липса на калиев хлорид и магнезиев сулфат, те могат да бъдат заменени с 20 ml разтвор на панангин). Механизмът на действие на тази комбинация се основава на способността на глюкозата и инсулина да увеличават трансмембранния ток на K+ йони в сърдечната клетка, което прави възможно предотвратяването или спирането на сърдечните аритмии.

Друг пример за сенсибилизиращия ефект на лекарствата може да бъде повишаването на концентрацията на железни йони в кръвната плазма, когато аскорбиновата киселина (витамин С) се прилага едновременно с препарати, съдържащи желязо.

Този вид лекарствено взаимодействие се изразява с формулата 0 + 1 = 1,5.

Адитивният ефект на лекарствата е вид взаимодействие, при което фармакологичният ефект на комбинация от лекарства е по-голям от ефекта на всяко отделно лекарство, включено в комбинацията, но по-малък от математическата сума на техния ефект. Например, терапевтичният ефект от съвместното назначаване на B2-агонист салбутамол и инхибитор на фосфодиестераза теофилин при пациенти с бронхиална астма. Салбутамолът и теофилинът имат бронходилататор, т.е. бронходилататорно действие. Да приемем, че назначаването само на салбутамол разширява бронхиалния лумен с 23%, а теофилин - с 18%. При съвместното назначаване на лекарства луменът на бронхите се разширява с 35%, т.е. терапевтичният ефект на комбинацията е по-голям от ефекта на всяко отделно лекарство, но по-малък от математическата сума на техните индивидуални ефекти (23% + 18% = 41%).

Този вид лекарствено взаимодействие се изразява с формулата 1 + 1 = 1,75.

В резултат на сумирането на ефектите на лекарствата, фармакологичният ефект на лекарствената комбинация е равен на математическата сума на фармакологичните ефекти на всяко от едновременно прилаганите лекарства. Например, съвместното приложение на два диуретици, етакринова киселина и фуроземид (принадлежащи към групата на "бримковите" диуретици, т.е. имащи подобен механизъм на действие) при пациенти със сърдечна недостатъчност води до сумиране на тяхното диуретично действие.

Този вид взаимодействие се изразява с формулата 1 + 1=2.

Потенцирането на ефекта на лекарствата е вид взаимодействие, при което фармакологичният ефект на комбинация от лекарства е по-голям от математическата сума на фармакологичните ефекти на всяко отделно от съвместно предписаните лекарства. Например, хипертоничният ефект при шок от назначаването на комбинация от глюкокортикостероида преднизолон и а-адренергичния агонист норепинефрин или бронходилататорния ефект от назначаването на комбинация от същия преднизолон и инхибитора на фосфодиестераза еуфилин при астматичен статус.

Кога синергиявзаимодействието на веществата е придружено от увеличаване на крайния ефект. Лекарственият синергизъм може да се прояви чрез просто сумиране или потенциране на ефектите. Сумираният ефект се наблюдава чрез просто добавяне на ефектите на всеки от компонентите.

Синергията може да бъде директна.

Явленията, наблюдавани при съвместната употреба на лекарства. Антагонизъм на лекарства и отрови, видове антагонизъм. Практическа стойност.

Способността на едно вещество до известна степен да намали ефекта на друго се нарича антагонизъм.По аналогия със синергизма се разграничава пряк или непряк антагонизъм

разграничават така наречения синергоантагонизъм, при който някои ефекти на комбинираните вещества се засилват, докато други се отслабват.

на фона на действието на а-адренергичните блокери, стимулиращият ефект на адреналина върху а-адренергичните рецептори на съдовете намалява и върху р-адренергичните рецептори става по-изразен.

Взаимодействие на лекарствата, неговите видове. Характеристики на фармакокинетичните взаимодействия на лекарствата. Принципи на комбинираната фармакотерапия. Възможни усложнения на полифармация. Начини за предупреждение.

Лекарствените взаимодействия могат да бъдат класифицирани както следва.

I. Фармакологично взаимодействие:

1) въз основа на промени във фармакокинетиката на лекарствата;

2) въз основа на промени във фармакодинамиката на лекарствата;

3) въз основа на химичното и физико-химичното взаимодействие на лекарствата в околната среда на тялото.

фармацевтично взаимодействие.

Комбинации от различни лекарства често се използват за подобряване или комбиниране на ефекти, полезни в медицинската практика.

Фармакокинетичният тип взаимодействие може да бъде свързан с нарушена абсорбция, биотрансформация, транспорт, отлагане и екскреция на едно от веществата. Фармакодинамичният тип взаимодействие е резултат от пряко или непряко взаимодействие на вещества на ниво рецептори, клетки, ензими, органи или физиологични системи.

Фармакокинетичният тип взаимодействие може да се прояви още на етапа засмукваневещества.

Явления, наблюдавани при многократно приложение на лекарства. Кумулация и нейните видове. Привикване и тахифилаксия. Синдром на анулиране. Механизми на развитие. Зависимост от лекарства, видове, причини за развитие и превантивни мерки.

Усилването на действието на редица вещества е свързано със способността им да се натрупват. Под материална кумулацияозначава натрупване в тялото

фармакологично вещество. Това е типично за дългодействащи лекарства, които се освобождават бавно или се свързват силно в тялото.

Известни са примери за т.нар функционална кумулация,при което се "натрупва" ефектът, а не веществото.

Намаляване на ефективността на веществата, когато се използват многократно - пристрастяване се наблюдава при употребата на различни лекарства. Може да бъде свързано с намаляване на абсорбцията на веществото, увеличаване на скоростта на неговото инактивиране и увеличаване на интензивността на екскреция.

Особен вид зависимост е тахифилаксия- пристрастяване, което възниква много бързо, понякога след първото приложение на веществото.

Към някои вещества, при повторното им въвеждане, се развива лекарствена зависимост. Проявява се с непреодолимо желание да се вземе вещество, обикновено с цел подобряване на настроението, подобряване на благосъстоянието, премахване на неприятни преживявания и усещания.

Влияние на тялото (тип, пол, възраст, функционално състояние, тип висша нервна дейност, индивидуална реактивност) върху формирането на лекарствения ефект. Концепцията за фармакогенетика.

А) ВЪЗРАСТ

Чувствителността към лекарството варира в зависимост от възрастта. В това отношение се открои така наречената перинатална фармакология,

Това се дължи на недостатъчност на много ензими, бъбречна функция, повишена пропускливост на кръвно-мозъчната бариера, недостатъчно развитие на централната нервна система. Рецепторите през този период от живота имат и различна чувствителност към лекарствата.

Така че, деца под 5-годишна възраст са противопоказани при употребата на морфин (поради незрялостта на кръвно-мозъчната бариера), локална употреба на дикаин (поради високата пропускливост на лигавиците и повишената чувствителност към токсичния ефект на лекарството).

Областта на фармакологията, която изучава ефектите на веществата върху тялото на детето, се нарича педиатрична фармакология.

Изясняване на характеристиките на действието и употребата на лекарството при хора в напреднала и сенилна възраст.

Б) ЕТАЖ : Опитите с животни показват, че мъжките са по-малко чувствителни към редица вещества от женските. Отбелязани са също така свързани с пола различия в метаболизма на редица вещества.

В) ГЕНЕТИЧНИ ФАКТОРИ

Чувствителността към лекарства може да бъде генетично причинена. Това се проявява както количествено, така и качествено.

Известни примери за нетипични реакции към вещества .

Изясняването на ролята на генетичните фактори в чувствителността на организма към лекарства е основната задача на специална област на фармакологията - фармакогенетика.

Г) СЪСТОЯНИЕ НА ОРГАНИЗМА

Ефектът на лекарствата може да зависи от състоянието на тялото, по-специално от патологията, срещу която са предписани.

Заболявания, придружени от нарушена бъбречна или чернодробна функция, променят съответно екскрецията и биотрансформацията на веществата. Промени във фармакокинетиката на лекарствата по време на бременност, затлъстяване

Влияние на факторите на околната среда (физични и химични) върху формирането на лечебния ефект. Зависимостта на действието на лекарствата от диетата, от времето на деня (биологични ритми). Хронофармакологията, нейните задачи и практическо значение.

Циркадните ритми са от съществено значение за физиологичните функции. Добре известно е, че редуването на бодърстване и сън значително влияе върху дейността на нервната система и жлезите с вътрешна секреция и съответно върху състоянието на други органи и системи. От своя страна това се отразява на чувствителността на тялото към различни вещества. Изследването на зависимостта на фармакологичния ефект от дневната периодичност е една от основните задачи на ново направление, наречено хронофармакология. Последното включва хронофармакодинамика,така хронофармакокинетика,

В зависимост от времето на деня действието на веществата може да се променя не само количествено, но понякога и качествено.

при хората болкоуспокояващият морфин е по-активен в ранния следобед, отколкото в ранната сутрин или вечер. При ангина пекторис нитроглицеринът е по-ефективен сутрин, отколкото следобед, отколкото рано сутрин или през нощта. При ангина пекторис нитроглицеринът е по-ефективен сутрин, отколкото следобед.

В зависимост от дневния периодизъм токсичността на веществата също се променя значително. При експерименти върху животни в различни часове на деня леталният ефект на фенобарбитала при токсична доза варира от 0 до 100%. се променят в зависимост от времето на деня, функцията на бъбреците и способността им да отделят фармакологични агенти. Що се отнася до фенамина, той се екскретира от бъбреците рано сутрин във фази и амплитуди на циркадния ритъм. при различни патологични състояния и заболявания.

Местни анестетици. Класификация. Фармакодинамика. Сравнителни характеристики на лекарства (по сила, токсичност, показания за употреба). Симптоми на интоксикация с локални анестетици.

ХИМИЧНА КЛАСИФИКАЦИЯ:

1) амино етерни съединения

Производни на бензоената киселина: КОКАИН

Производни на PABA: НОВОКАИН, ДИКАИН, АНЕСТЕЗИН.

2. Аминоамидни съединения

Ацетанилидни производни: ТРИМЕКАИН, ЛИДОКАИН

ПИРОМЕКАИН

бупивакаин

УЛТРАКАИН

МЕПИВАКАИН

КЛИНИЧНА КЛАСИФИКАЦИЯ:

1) се използват изключително за терминална (местна) анестезия:

кокаин, дикаин, пиромекаин, анестезин

Имоти:

1) Изключително висока активност (дикаинът е 100-200 пъти по-активен от новокаина)

2) Висока токсичност (дикаинът е 15 пъти по-токсичен от новокаина

3) Достатъчно висока токсичност + наличие на наркогенен потенциал (кокаин)

4) анестезинът е практически неразтворим във вода.

5) се използват за инфилтрационна анестезия:

новокаин, лидокаин, тримекаин 0,25-0,5% разтвор

3) за проводна анестезия:

новокаин, лидокаин, тримекаин 1% разтвор

4) за спинална анестезия

лидокаин, бупивакаин, ултракаин

Локалните анестетици са лекарства, които могат да намалят възбудимостта на нервните окончания и да блокират провеждането на импулси по нервните влакна.

Последователността на действие на този клас лекарства е следната: първо премахват усещането за болка, когато анестезията се задълбочи, температурата се изключва, след това тактилната чувствителност и накрая приемането на допир и натиск (дълбока чувствителност). Най-важното свойство на местните анестетици е, че те действат обратимо и със запазване на съзнанието.

ПО ХИМИЧНА СТРУКТУРА

а) естери (естери) на ароматни киселини (новокаин, дикаин, анестезин-PABA естери, кокаин - естер на бензоена киселина);

б) заместени аминокиселинни амиди (лидокаин, тримекаин, пиромекаин, мепивакаин, бупивакаин).

Новокаин.

Показания:новокаинът се използва широко за инфилтрационна и проводна анестезия. За повърхностна анестезия практически не се използва, тъй като бавно прониква през непокътнати мембрани.

Странични ефектисвързани с индивидуалната чувствителност. има кожен обрив, сърбеж, подуване на подкожната тъкан.

резорбтивно действие. С резорбтивен ефект новокаинът, за разлика от кокаина, има директен инхибиторен ефект върху централната нервна система. Има инхибиране на различни рефлекси.

Лекарството има и периферни ефекти:

1. Потиска провеждането на импулси в ганглиите на автономната нервна система и поради това има спазмолитично действие. 2. Действа потискащо на проводната система на сърцето: намалява се сърдечната честота, намалява се проводимостта и възбудимостта на миокарда.

Предозиране на новокаин. При предозиране на новокаин се наблюдават гадене, повръщане и дихателна недостатъчност. В тежки случаи се развива колапс, конвулсии, спиране на дишането. Първа помощ при отравяне: 1. предписване на сърдечно-съдови лекарства.2. предписване на барбитурати за конвулсии. 3. при потискане на дишането се прави изкуствено дишане.

Това е естер на пара-аминобензоената киселина (PABA), по химична структура е близък до новокаина. Анестезиращият ефект е 15 пъти по-висок от този на новокаина, но токсичността също е 10 пъти по-висока. Dikain се абсорбира добре от лигавиците. Използва се за повърхностна анестезия в офталмологията и оториноларингологията.

анестезин.

Това е естер на пара-аминобензоената киселина. Анестезинът се предписва за повърхностна анестезия:

1. външно при кожни заболявания, за обезболяване на раневи и язвени повърхности;

2. вътре за анестезия на лигавиците при спазми и болки в стомаха, хранопровода.

3. ректално при заболявания на ректума: фисури, хемороиди.

Тримекаин и ксикаин.

Превъзхожда новокаин по сила и продължителност на анестетичния ефект: тримекаин 3 пъти, ксикаин - 4 пъти. Токсичността е малко по-висока от тази на новокаина: тримекаинът е 1,5 пъти по-токсичен, ксикаинът е 2 пъти по-токсичен, бързо се абсорбират, бавно се разлагат и действат по-дълго от новокаина (до 3-5 часа). Тримекаин за инфилтрационна, проводна и спинална анестезия. Xicaine лесно прониква през лигавиците, използва се за повърхностна, инфилтрационна, проводима, спинална анестезия.

Близък по структура до ксикаин дуранест. Превъзхожда ксикаина по сила и продължителност на анестетичното действие. Използва се за проводна, спинална и вътрекостна анестезия.

Според химическата структура принадлежи към амидите. Неговата анестетична активност е 6 пъти по-висока от новокаина, но 7 пъти по-токсична. В същото време това е едно от най-дълго действащите лекарства - ефектът настъпва 4-10 минути след инжектирането, достига максимум след 15-35 минути и продължава 3,5-5,5 часа, понякога и повече. за проводна и спинална анестезия.

Стягащи средства. Класификация. Концепцията за стягащо, дразнещо, каутеризиращо действие. Механизъм на действие и показания за употреба на адстрингенти. Адсорбент, обгръщащ, емолиент. Определение, механизъм на действие на лекарствата, показания за предписване.

се делят на 2 групи:

1. Био. Получават се от растения. Те включват танин, отвара от дъбова кора.

2. Неорганични. Това са метални съединения: - цинк - цинков оксид, цинков сулфат - олово - оловен ацетат - алуминий - стипца - сребро - сребърен нитрат - бисмут - основен бисмутов нитрат.

Металните соли могат да имат 3 вида действие.

Стягащото действие е образуването на филм от плътен албуминат върху повърхността на тъканите.

Обгарящият ефект се изразява в образуването на албуминат. Дразнещо действие се развива в случаите, когато се образуват по-малко свободни албуминати, некрозата е плитка

Те са назначени:

1. външно - при възпаление на кожата и лигавиците, при изгаряния;

2. вътре - с възпалителни процеси на храносмилателния тракт;

3. танинов разтвор - при отравяне със соли на тежки метали и алкалоиди.

Обгръщащи продукти- това са агенти, които могат да набъбват във вода с образуването на колоидни слузести разтвори. Прилагат се: 1. под формата на изплаквания при възпалителни заболявания на устната лигавица.2. вътре с възпаление на лигавицата на стомашно-чревния тракт. 3. Слузта се използва в отвари и медицински клизми заедно с дразнители.

адсорбенти.

Адсорбентите са вещества, които адсорбират върху повърхността си различни вещества и намаляват абсорбцията им.Използват се за защита на чувствителните нервни окончания от дразнене, при отравяне.

Обикновено се използва активен въглен, талк, бяла глина и др.

Използват се: 1. вътре със заболявания на стомашно-чревния тракт, метеоризъм, с остро отравяне2. външно на прахчета - при болна кожа.

Лекарства, които действат предимно в областта на аферентните нервни окончания. Класификация. горчивина. Класификация. Механизъм на действие. Показания и противопоказания за употреба. Значението на работата на лабораторията на акад. И. П. Павлова. Локални дразнители. Механизмът на действие. Показания за употреба.

Горчивините са група лекарства с горчив вкус, които дразнят вкусовите рецептори на устата и се използват за повишаване на апетита и увеличаване на секрецията на стомашен сок. Горчивината повишава апетита и храносмилателния капацитет на стомашно-чревния тракт. Необходимо е да се вземе горчивина 10-15 минути преди хранене. Горчивината е противопоказана при пептична язва на стомаха и червата.

В зависимост от състава растителната горчивина се разделя на 2 групи:

1. чистите битери съдържат само горчиви вещества (корен от глухарче, билка от жълтурчета)

2. Ароматните горчивки, в допълнение към чистите горчивки, съдържат етерични масла. Те имат по-дълготраен ефект от чистата горчивина. Те включват: тинктура от пелин, горчива тинктура.

Подобна информация.

По правило по време на лечението на пациента се предписват не едно, а няколко лекарства. Важно е да се вземе предвид как лекарствата взаимодействат помежду си. Има фармацевтични и фармакологични взаимодействия. Фармакологичното взаимодействие може да бъде:

• а) фармакокинетика, основана на взаимното влияние на няколко лекарства върху фармакокинетиката един на друг (абсорбция, свързване, биотрансформация, ензимна индукция, екскреция);
• б) фармакодинамични, базирани на:

б1) за взаимното влияние на няколко лекарства върху фармакодинамиката един на друг;

b2) върху химическото и физическото взаимодействие на няколко лекарства във вътрешната среда на тялото.

Видовете лекарствени взаимодействия са показани на фиг. 2.4.

Ориз. 2.4.

Най-важното фармакодинамично взаимодействие. В този случай се разграничават следните видове взаимодействие.

I. Синергизъм.

а) Сенсибилизиращо действие. Едно лекарство засилва ефекта на друго, без да нарушава механизма му на действие. Например, железните препарати се предписват в комбинация с аскорбинова киселина, която стимулира тяхното усвояване и повишава концентрацията им в кръвта, като по този начин засилва ефекта им върху хемопоетичната система. В същото време самият витамин С не действа върху тази система.

Б) адитивно действие. Характеризира се с това, че фармакологичният ефект на комбинация от лекарства е по-изразен от ефекта на един от компонентите, но в същото време е по-слаб от очаквания общ ефект. Например, за предотвратяване на калиев дисбаланс, тиазидните диуретици се комбинират с калий-съхраняващия диуретик триамтерен. В резултат на това крайният ефект от такава комбинация от лекарства надвишава силата на ефекта на триамтерен и хидрохлоротиазид поотделно, но е значително по-нисък от сумата от техните ефекти.

б) Сумиране. Ефектът на две лекарства е равен на сумата от ефектите на двете лекарства. АИ IN.Например, когато се комбинират аспирин и парацетамол, техните аналгетични и антипиретични ефекти са обобщени. В този случай и двете лекарства с еднакъв ефект действат конкурентно върху една и съща цел. Този тип синергия е пряка.

G) Потенциране. Комбинираният ефект е по-голям от простата сума на лекарствените ефекти АИ IN.Такова многократно увеличение на ефекта се отбелязва, когато две съединения проявяват един и същ ефект, но имат различни точки на приложение (индиректна синергия). Пример за това може да бъде потенцирането на аналгетичното действие на аналгетиците, когато се използват заедно с невролептици.

II. Антагонизъм- химически (антидотизъм) и физиологични (бета-блокери - атропин; сънотворни - кофеин и др.).

а) Пълен антагонизъм - цялостно елиминиране от едно лекарство на ефектите на друго. Използва се главно в антидотна терапия. Например, при отравяне с М-холиномиметици се прилага атропин, който премахва всички ефекти на интоксикация.

Б) частичен антагонизъм - способността на едно вещество да елиминира не всички, а само някои от ефектите на друго. Той се използва широко във фармакологичната практика, тъй като ви позволява да запазите основния ефект на лекарството, но да предотвратите развитието на неговите нежелани ефекти.

б) директен антагонизъм – и двете лекарства с противоположен ефект действат конкурентно върху една и съща цел. Крайният ефект на комбинация от вещества зависи от афинитета на лекарствата към рецептора и, разбира се, от използваната доза.

G) индиректен антагонизъм – две съединения проявяват противоположен ефект, но имат различни точки на приложение.

Примери за фармакодинамични взаимодействия са представени в табл. 2.2.

Таблица 2.2

Примери за фармакодинамично взаимодействие

Естеството на взаимодействието	Ниво на взаимодействие	Примери за синергии	Примери за антагонистично взаимодействие
	На нивото на целевите молекули	Наркотични аналгетици и психостимуланти	Използването на добутамин при предозиране на β-блокери. Въвеждането на атропин, който елиминира всички ефекти на интоксикация в случай на отравяне с М-холиномиметици
	На ниво система от вторични посредници	Комбинацията от салбутамол с еуфилин води до увеличаване на бронходилататорния ефект.
	На ниво посредник	Комбинацията от инхибитор на моноаминооксидазата (МАО) с флуоксетин води до серотонинов синдром
непряк	На ниво прицелни клетки	Използването на верапамил за премахване на тахикардия, причинена от салбутамол	адреналин и пилокарпин
	На ниво	Повишена хематотоксичност при комбинация от хлорамфеникол и аналгин	Адреналинът кара зеницата да се разширява чрез свиване на радиалния мускул на ириса, а ацетилхолинът, напротив, стеснява зеницата, но като повишава тонуса на нейния кръгов мускул
	На ниво функционални системи	Повишен хипотензивен ефект при комбинация от АСЕ инхибитор и диуретик	Продължителното приложение на нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) може да предизвика улцерогенен ефект поради индиректно потискане на синтеза на ендогенни гастропротективни простагландини. Те се дават в комбинация със синтетичен мизопростол, за да се предотврати това сериозно усложнение.

ФизическиАнтагонизмът се отнася до физическото взаимодействие между две вещества. Например, при отравяне с алкалоиди се предписва активен въглен, който адсорбира тези вещества. И тук химическиАнтагонизъм означава химическа реакция на лекарствата едно с друго. И така, при предозиране на хепарин се прилага протамин сулфат, който блокира активните сулфогрупи на антикоагуланта и по този начин елиминира ефекта му върху системата за коагулация на кръвта. Физиологиченантагонизмът е свързан с действието върху различни регулаторни механизми. Например, при предозиране на инсулин, можете да използвате друг хормонален агент - глюкагон или адреналин, тъй като в тялото те са антагонисти в действието си върху метаболизма на глюкозата.

Фармакодинамиката на лекарствата, проявата на NLR се влияят от много обстоятелства. Това може да са свойствата на самото лекарство, характеристиките на болката

nogo, прием на други лекарства и други фактори. Основните фактори, влияещи върху развитието на NLR, са представени на фиг. 2.5.

СИНЕРГИЗЪМ НА ЛЕКАРСТВЕНИ СУБСТАНЦИИ(гръцки synergia помощ, съучастие) - резултатът от действието на съвместно използвани лекарствени вещества, изразяващ се в сумиране или засилване на ефекта на отделни вещества. Наблюдава се при едновременна или последователна (последователна) употреба на лекарства. С. л. V. се счита за адитивен и ако крайният ефект е равен на сумата от ефектите на всеки от компонентите на лекарствената комбинация (сумиране на ефектите). Когато лекарствените вещества предизвикват общ ефект, който надвишава сумата от ефектите на всяко вещество поотделно, крайният резултат се оценява като потенциран C. l. V. (потенциране на ефектите).

В основата на S. l. V. влиянието на едно вещество върху фармакокинетиката (виж) и (или) фармакодинамиката (виж) друго може да се крие. С. л. в., въз основа на фармакокинетичното взаимодействие на лекарствата, може да бъде резултат от: ускорена абсорбция (напр. ускорена абсорбция на алкалоиди в стомашно-чревния тракт, когато се използва заедно с антиациди); бавна абсорбция (например новокаин от подкожната тъкан в присъствието на адреналин); изместване от едно вещество на друго от връзката с протеини на кръвната плазма (например глюкокортикоидни салицилати); повишаване на пропускливостта на хисто-хематичните бариери за едно вещество под въздействието на друго (например, хлорпромазин повишава пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера за манитол); инхибиране на ензими, които метаболизират друго вещество (напр. прозерин забавя хидролизата на дитилин чрез инхибиране на холинестеразите); забавяне на екскрецията на едно вещество от бъбреците в друго (напр. пробенецид и други органични киселини забавят екскрецията на пеницилини и PAS).

С. л. c., въз основа на фармакодинамично взаимодействие, може да бъде резултат от независим ефект на вещества върху различни функционално значими биосубстрати (ензими, мембранни или цитоплазмени рецептори, йонофори). По този начин синергизмът на кардиотоничното действие на адреналина и кофеина се дължи на натрупването на цикличен аденозин монофосфат (сАМР) в миокарда, което се дължи на активирането на аденилатциклазата от адреналин и инхибирането на фосфодиестераза под въздействието на кофеин.

С. л. V. може също да бъде следствие от ефектите на лекарствата върху същите макромолекулни субстрати на клетките. В зависимост от съвпадението или несъвпадението на областите на макромолекулата, с които лекарствените вещества взаимодействат, се наблюдава съответно адитивен или потенциран синергизъм.

Потенцираният синергизъм се използва широко в клиничната практика, тъй като позволява да се получи терапевтичен ефект при по-малки дози от комбинираните лекарства, поради което намалява вероятността и тежестта на страничните ефекти и усложненията. Въпреки това, в някои случаи поради S. l.

V. възможно е да се увеличат нежеланите реакции при едновременна или последователна употреба на лекарства (вижте Странични ефекти на лекарствата).

Библиография:Комисаров IV Елементи на теорията на рецепторите в молекулярната фармакология, М., 1969; S ch e- I e r W. Grundlagen der allgemeinen Phar-makologie, Йена, 1980 г.

И. В. Комисаров.