Органічні речовини піддаються в організмі різним хімічним перетворенням ( біотрансформації).Виділяють два види перетворень лікарських речовин: метаболічну трансформацію та кон'югацію. Метаболічна трансформація- Перетворення речовин за рахунок окислення, відновлення та гідролізу. Кон'югація– біосинтетичний процес, що супроводжується приєднанням до лікарської речовини або її метаболітів низки хімічних угруповань. (Мал.2)

ЕКСКРЕЦІЯ

Мал. 2 Шляхи біотрансформації ЛЗ в організмі

Ці процеси спричиняють інактивацію або руйнування лікарських речовин (детоксикацію), утворення менш активних сполук, гідрофільних та легко виведених з організму.

Іноді в результаті метаболізму деяких речовин утворюються активніші сполуки – фармакологічно активні метаболіти. У цьому випадку йдеться про « проліки».

Головна роль біотрансформації належить мікросомальним ферментам печінкиТому ми говоримо про бар'єрну і знешкоджуючу функцію печінки. При захворюваннях печінки порушуються процеси біотрансформації та дещо посилюється дія ЛЗ (за винятком «проліків»).

Виділення лікарських речовин із організму (екскреція)

Лікарські речовини через певний час виводяться з організму у незміненому вигляді або у вигляді метаболітів. Гідрофільніе (розчинні у воді) речовини виділяються нирками. У такий спосіб виділяється більшість ЛЗ. Тому при отруєнні для прискорення видалення отрути з організму вводять діуретики (рис.3).

Багато ліпофільніе (розчинні в жирах) лікарські речовини та їх метаболіти виводяться через печінку у складі жовчі, що надходить у кишечник. Виділилися в кишечник з жовчю ЛЗ та їх метаболіти можуть виділитися з калом, всмоктатися назад у кров чи метаболізуватися ферментами жовчі, кишечника. Таким чином, лікарський засіб довго затримується в організмі. Цей циклічний процес має назву кишково-печінкової циркуляції(ентерогепатичний кумуляції) – дигітоксин, дифенін. Це необхідно враховувати при призначенні ЛЗ, які мають токсичну дію на печінку та хворим із захворюванням печінки.

МЕТАБОЛІЗМ

АБСОРБЦІЯ ниркова екскреція

(гідрофільні)

ЛЗ

ліпофільне

(ацетилювання

окислення

відновлення

гідроліз

кон'югація

ЛЗ

гідрофільне

Мал. 3 Всмоктування, метаболізм та виведення ЛЗ

Лікарські речовини можуть виводитися через потові та сальні залози (йод, бром, саліцилати). Летючі лікарські речовини виділяються через легені з повітрям, що видихається. Молочні залози виділяють з молоком різні сполуки (снодійні, спирт, антибіотики, сульфаніламіди), що слід враховувати при призначенні лікарського засобу жінкам, що годують.

Процес звільнення організму від лікарської речовини внаслідок інактивації та виведення позначається терміном елімінація(Від лат. - Eliminare - виганяти).

Константа швидкості екскреції- Швидкість виведення ЛЗ з сечею та іншими шляхами.

Загальний кліренс(від англ. сlearance – очищення ) ЛЗ – обсяг плазми крові, що очищається від ЛЗ за одиницю часу (мл/хв) за рахунок виведення нирками, печінкою та довгими шляхами.

Період напіввиведення (Т 0,5)- Час, протягом якого концентрація ЛЗ у плазмі зменшується наполовину від її початкової величини.

Цей показник відбиває зв'язок між обсягом розподілу та кліренсом речовини. Відомо, що при введенні постійної підтримуючої дози ЛЗ через однакові часові інтервали, в середньому через 4-5 Т 0,5 у плазмі створюється його рівноважна концентрація (див. нижче). Тому за цей період найчастіше оцінюється ефективність лікування.

Чим коротше Т 0,5 тим швидше настає і припиняється лікувальна дія ЛЗ, тим більше виражені коливання його рівноважної концентрації. Тому зменшення різких коливань рівноважної концентрації при тривалої терапії використовують ретардні форми ЛЗ.

Розділ 2.2 Питання фармакодинаміки

Фармакодинаміка (від грец. рharmakon – ліки, dinamis – сила) – розділ загальної фармакології, що розглядає механізми та локалізацію дії лікарських засобів, зміни в органах та тканинах під дією лікарських речовин, тобто. фармакологічні ефекти

Механізм дії ЛЗ

Лікарські речовини, впливаючи на організм, викликають зміни у діяльності певних органів, тканин та систем (підсилюють роботу серця, усувають спазм бронхів, знижують або підвищують артеріальний тиск тощо). Подібні зміни називаються фармакологічними ефектами.До кожного ЛЗ характерні певні фармакологічні ефекти. Сукупність ефектів ЛЗ характеризує спектр його дії.

Всі ефекти є результатом взаємодії ЛЗ з клітинами та внутрішньоклітинними утвореннями тканин та органів або позаклітинними утвореннями (наприклад, ферментами). Під механізмом діїЛЗ розуміють характер взаємодії його з клітинами, що зумовлює специфічні для цієї речовини фармакологічні ефекти.

1 - Найчастіше лікарські речовини взаємодіють зі специфічними рецепторамиклітинних мембран, якими здійснюється регуляція діяльності органів прокуратури та систем. Рецептори – це активні угруповання макромолекул, із якими специфічно взаємодіють медіатори чи гормони.

Лікарські речовини, що стимулюють (збудливі) ці рецептори та викликають такі ефекти, як і ендогенні речовини (медіатори), отримали назву міметиків(від грец. - mimesis - наслідування) або стимуляторівабо агоністів(Від грец. agonistes - суперник, agon - боротьба). Агоністи завдяки подібності до природних медіаторів стимулюють рецептори, але діють більш тривало у зв'язку з їх більшою стійкістю до руйнування.

Речовини, що пригнічують (блокують) рецептори та перешкоджають дії ендогенних речовин блокаторамиабо інгібіторамиабо антагоністами. Антагоністи, займаючи рецептор, не викликають їхньої активації і не дозволяють природному агоністу активувати рецептори. (Мал.4).

Нервове закінчення

Мал. 4 Принципи дії лікарських речовин у галузі синапсу

2 - У багатьох випадках дія ЛЗ пов'язана з їх впливами на ферментні системиабо окремі ферменти;

3 - Іноді лікарські засоби пригнічують транспорт іонів через клітинні мембраниабо стабілізують клітинні мембрани

Ряд речовин впливають на метаболічні процеси всередині клітини, а також виявляють інші механізми дії, які будуть розглянуті у відповідних розділах приватної фармакології.

При взаємодії з відповідними частинами клітин та позаклітинних утворень лікарські речовини вступають у хімічні зв'язки: іонні, ковалентні, ван-дер-ваальсові та ін.

Дія ЛЗ може бути специфічнимі неспецифічним. До ЛЗ, що володіє специфічною дією, відносяться ЛЗ, що діють на певні субстанції, що сприймають (рецептори, канали та ін) і викликають чітко позначений фармакологічний ефект. Яскравим прикладом може бути дія ЛЗ, що блокують або збуджують симпатичну або парасимпатичну нервову систему. До неспецифічних відносяться викликані ЛЗ різноманітні ефекти, жоден з яких неможливо позначити як основний фармакологічний ефект. До таких ЛЗ відносяться вітаміни, мікроелементи, адаптогени та ін.

Селективність дії ЛЗ- це здатність надавати певний бажаний ефект і не викликати інших небажаних ефектів завдяки дії на окремі типи або підтипи рецепторів, каналів, ферментів та ін.

Фармакологічна активність ЛЗ– здатність речовини чи комбінації кількох речовин змінювати стан та функції живого організму.

Ефективність ЛЗ- Характеристика ступеня позитивного впливу ЛЗ на перебіг або тривалість захворювання, запобігання вагітності, реабілітацію хворих шляхом внутрішнього або зовнішнього застосування.

Всмоктування(Абсорбція) - є подолання бар'єрів, що розділяють місце введення ліки та кров'яне русло.

Для кожної лікарської речовини визначається спеціальний показник – біодоступність . Вона виражається у відсотках і характеризує швидкість та ступінь всмоктування ЛЗ з місця введення в системний кровотік та накопичення в крові у терапевтичній концентрації.

У фармакокінетиці лікарських препаратів виділяють чотири основні етапи.

Етап – всмоктування.

В основі всмоктування лежать такі основні механізми:

1. Пасивна дифузія молекул, що йде в основному за градієнтом концентрації. Інтенсивність і повнота всмоктування прямо пропорційні ліпофільності, тобто, чим більша ліпофільність, тим вище здатність речовини всмоктуватися.

2. Фільтрування через пори клітинних мембран. Цей механізм задіяний тільки при всмоктуванні низькомолекулярних сполук, розмір яких не перевищує розміру клітинних пір (вода, багато катіони). Залежить від гідростатичного тиску.

3. Активний транспорт зазвичай здійснюється за допомогою спеціальних транспортних систем, що йде з витратою енергії, проти градієнта концентрації.

4. Піноцитоз характерний лише високомолекулярних сполук (полімерів, поліпептидів). Відбувається з утворенням та проходженням везикул через клітинні мембрани.

Всмоктування лікарських речовин може здійснюватися цими механізмами при різних шляхах введення (ентеральних та парентеральних), крім внутрішньовенного, при якому препарат одразу надходить у кровотік. Крім того, перелічені механізми беруть участь у розподілі та виведенні ліків.

Етап – розподіл.

Після потрапляння лікарської речовини в кров вона розноситься по всьому організму і розподіляється відповідно до своїх фізико-хімічних та біологічних властивостей.

В організмі є певні бар'єри, що регулюють проникнення речовин в органи та тканини: гематоенцефалічний (ГЕБ), гематоплацентарний (ГПБ), гематоофтальмологічний (ГОБ) бар'єри.

3 етап – метаболізм(перетворення). Існують два основні шляхи метаболізму лікарських речовин:

ü біотрансформація , відбувається під впливом ферментів - окислення, відновлення, гидролиз.

ü кон'югація , при якій відбувається приєднання до молекули речовини залишків інших молекул, з утворенням неактивного комплексу, що легко виводиться з організму із сечею або калом.

Ці процеси спричиняють інактивацію або руйнування лікарських речовин (детоксикацію), утворення менш активних сполук, гідрофільних та легко виведених з організму.

У ряді випадків лікарський препарат стає активним лише після реакцій метаболізму в організмі, тобто він є проліками , що перетворюється на ліки тільки в організмі.

Головна роль біотрансформації належить микросомальным ферментам печінки.

4 етап – виведення (екскреція). Лікарські речовини через певний час виводяться з організму у незміненому вигляді або у вигляді метаболітів.

Гідрофільні речовинивиділяються нирками. У такий спосіб виділяється більшість ЛЗ.

Багато ліпофільні лікарські речовини виводяться через печінку у складі жовчі, що надходить у кишечник. Виділилися в кишечник з жовчю ЛЗ та їх метаболіти можуть виділитися з калом, повторно всмоктатися в кров і знову через печінку виділиться з жовчю в кишечник (ентерогепатична циркуляція).

Лікарські речовини можуть виводитися через потові та сальні залози(Йод, бром, саліцилат). Летні лікарські речовини виділяються через легеніз повітрям, що видихається. Молочні залозивиділяють з молоком різні сполуки (снодійні, спирт, антибіотики, сульфаніламіди), що слід враховувати при призначенні лікарського засобу жінкам, що годують.

Елімінація- процес звільнення організму від лікарської речовини внаслідок інактивації та виведення.

Загальний кліренс ЛЗ(від англ. сlearance – очищення ) - Обсяг плазми крові, що очищається від ЛЗ за одиницю часу (мл/хв) за рахунок виведення нирками, печінкою та іншими шляхами.

Період напіввиведення (Т 0,5)- Час, протягом якого концентрація активної лікарської речовини в крові знижується вдвічі.

Фармакодинаміка

вивчає локалізацію, механізми дії ЛЗ, і навіть зміни у діяльності органів прокуратури та систем організму під впливом лікарського речовини, тобто. фармакологічні ефекти

Механізми дії ЛЗ

Фармакологічний ефект- Вплив лікарської речовини на організм, що викликає зміни в діяльності певних органів, тканин і систем (посилення роботи серця, усунення спазму бронхів, зниження або підвищення артеріального тиску тощо).

Способи, якими лікарські речовини викликають фармакологічні ефекти, визначаються як механізми дії лікарських речовин.

Лікарські речовини взаємодіють зі специфічними рецепторами клітинних мембран, якими здійснюється регуляція діяльності органів прокуратури та систем. Рецептори – це активні ділянки макромолекул, із якими специфічно взаємодіють медіатори чи гормони.

Для характеристики зв'язування речовини з рецептором використовується термін афінітет.

Афінітет визначається як здатність речовини зв'язуватися з рецептором, внаслідок чого відбувається утворення комплексу «речовина-рецептор».

Лікарські речовини, що стимулюють (збудливі) ці рецептори та викликають такі ефекти, як і ендогенні речовини (медіатори), отримали назву міметиків, стимуляторів чи агоністів. Агоністи завдяки подібності до природних медіаторів стимулюють рецептори, але діють більш тривало у зв'язку з їх більшою стійкістю до руйнування.

Речовини, що зв'язуються з рецепторами та перешкоджають дії ендогенних речовин (нейромедіаторів, гормонів) називаються блокаторами, інгібіторами чи антагоністами.

У багатьох випадках дія ЛЗ пов'язана з їх впливом на ферментні системи або окремі ферменти;

Іноді лікарські засоби пригнічують транспорт іонів через мембрани клітини або стабілізують клітинні мембрани.

Ряд речовин впливають на метаболічні процеси усередині клітини, а також виявляють інші механізми дії.

Фармакологічна активність ЛЗ– здатність речовини чи комбінації кількох речовин змінювати стан та функції живого організму.

Ефективність ЛЗ- Характеристика ступеня позитивного впливу ЛЗ на перебіг або тривалість захворювання, запобігання вагітності, реабілітацію хворих шляхом внутрішнього або зовнішнього застосування.

У фармакокінетиці лікарських препаратів виділяють чотири основні етапи. Розглянемо їх детальніше.

1 етап – всмоктування. Всмоктування - це процес проникнення лікарської речовини через неушкоджені тканини організму в кровотік. Походить з усіх поверхонь людського тіла, але особливо інтенсивно із шлунково-кишкового тракту, з легень, з поверхні слизових оболонок.

В основі всмоктування лежать такі основні механізми:

1. Пасивна дифузія молекул, що йде переважно градієнтом концентрації. Цей механізм лежить в основі всмоктування переважної більшості лікарських засобів, молекули яких є електронейтральними. Інтенсивність і повнота всмоктування цим механізмом прямо пропорційні ліпофільності, тобто жиророзчинні речовини, - чим більша ліпофільність, тим вище здатність речовини всмоктуватися (барбітурати, саліцилати,
спирти).

2. Фільтрування через пори клітинних мембран. Цей механізм може бути задіяний тільки при всмоктуванні низькомолекулярних сполук, розмір яких не перевищує розміру клітинних пор (вода, багато катіони). Залежить від гідростатичного тиску.

3. Активний транспорт зазвичай здійснюється за допомогою спеціальних переносників, що йде з витратою енергії, не залежить від градієнта концентрації, характеризується вибірковістю та насичуваністю (водорозчинні вітаміни, амінокислоти).

4. Піноцитоз характерний лише високомолекулярних сполук (полімерів, поліпептидів). Відбувається з утворенням та проходженням везикул через клітинні мембрани.

Всмоктування лікарських речовин може здійснюватися цими механізмами при різних шляхах введення (ентеральних та парентеральних), крім внутрішньовенного, при якому препарат одразу надходить у кровотік. Крім того, перелічені механізми беруть участь у розподілі та виведенні ліків.

2 етап – розподіл. Цей процес залежить від спорідненості ліків різним органам та тканинам. Крім того, в організмі є певні бар'єри, що регулюють проникнення речовин до органів та тканин. Особливо важливими є гематоенцефалічний (ГЕБ) та гематоплацентарний (ГПБ) бар'єри. Багато заряджених молекул не діють на ЦНС внаслідок того, що не можуть пройти гематоенцефалічний бар'єр. Під час вагітності лікарські препарати,
прийняті жінкою, можуть проникати через ГПБ і згубний або токсичний вплив на плід, тобто проявляється ембріотоксичну або тератогенну дію. Широку популярність здобула трагедія з препаратом талідомід. Він був у клініку як засіб усунення нервової напруги у вагітних. На жінок він справив чудову седативну дію, проте в подальшому у них почали народжуватися діти з жахливими каліцтвами - ластоподібними кінцівками, серйозними дефектами лицевого та мозкового черепа. На розподіл лікарських речовин також впливає їхня здатність зв'язуватися з білками крові, що забезпечує затримку ефекту (латентний період) та депонування (кумуляція).

Для деяких препаратів характерним є також перерозподіл. Ці лікарські препарати, спочатку накопичуючись в одній тканині, надалі переміщаються в інший орган, який є мішенню для них. Наприклад, засіб для неінгаляційного наркозу тіопентал натрію внаслідок своєї високої ліпофільності накопичується в жировій тканині і лише потім починає проникати в ЦНС і чинити свою наркотичну дію.

3 етап – метаболізм (перетворення). Це процес, у якому активна лікарська речовина піддається перетворенням і стає, зазвичай, біологічно неактивним. Цей процес йде у багатьох тканинах, але найбільшою мірою – у печінці. Існують два основні шляхи метаболізму лікарських речовин у печінці:

ü біотрансформація (реакції метаболізму 1-ї фази), відбувається під дією ферментів – окислення, відновлення, гідроліз.

ü кон'югація (реакції метаболізму 2-ї фази), при якій відбувається приєднання до молекули речовини залишків інших молекул (глюкуронової, сірчаної кислот, алкільних радикалів), з утворенням неактивного комплексу, що легко виводиться з організму із сечею або калом.

Слід пам'ятати, що у ряді випадків лікарський препарат стає активним лише після реакцій метаболізму в організмі, тобто він є проліками, які перетворюються на ліки лише в організмі. Наприклад, інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту еналаприл набуває своєї активності лише після метаболізму в печінці та утворення з нього активної сполуки еналаприлату.

4 етап – виведення. Основним органом виведення є нирки, проте ліки можуть виводитись і кишечником, легкими, потовими та молочними залозами. Спосіб виведення необхідно знати, щоб правильно дозувати препарат при, наприклад, захворюваннях нирок або печінки для правильного лікування отруєнь. Крім того, знання способу виведення може підвищити ефективність терапії, що проводиться. Наприклад, антимікробний засіб уросульфан виводиться у незмінному вигляді нирками, тому його призначають при інфекціях сечовивідних шляхів, антибіотик тетрациклін виводиться жовчю, тому саме його призначають при інфекціях жовчовивідних шляхів; при бронхітах призначають камфару, яка, виділяючись легкими, розріджує мокротиння та полегшує її відхаркування.

Елімінація - це сума всіх процесів, пов'язаних із метаболізмом та виведенням лікарського препарату, тобто припиненням його дії. Ступінь елімінації характеризується періодом напівжиття лікарської речовини – це інтервал часу, протягом якого концентрація активної лікарської речовини у крові знижується вдвічі. Період напівжиття може варіювати у дуже великому інтервалі часу, наприклад, у пеніциліну він 28 хвилин, а у вітаміну Д – 30 днів.

Види дії лікарських речовин

Залежно від цілей, шляхів та обставин використання лікарських препаратів можуть бути виділені різні види дії відповідно до різних критеріїв.

1. Залежно від локалізації дії препарату виділяють:

а) місцева дія – проявляється на місці нанесення препарату. Часто використовується для лікування захворювань шкіри, ротоносоглотки, очей. Місцева дія може мати різний характер - протимікробну при локальній інфекції, місцевоанестезуючу, протизапальну, в'яжучу та ін. Важливо запам'ятати, що основною лікувальною характеристикою ліки, що призначається місцево, є концентрація діючої речовини в ньому. При використанні місцевого впливу ліків важливо мінімілізувати його всмоктування в кров. Для цієї мети, наприклад, в розчини місцевих анестетиків додають адреналіну гідрохлорид, який, звужуючи судини і, тим самим, зменшуючи всмоктування
кров, знижує негативну дію анестетика на організм та підвищує тривалість його дії.

б) резорбтивна дія - проявляється після всмоктування ліків у кров і більш менш рівномірного розподілу в організмі. Основною лікувальною характеристикою ліків, що діють резорбтивно, є доза. Доза – це кількість лікарської речовини, що вводиться в організм для прояву резорбтивної дії. Дози можуть бути разовими, добовими, курсовими, терапевтичними, токсичними та ін. Нагадаємо, що, виписуючи рецепт, ми завжди орієнтуємось на середні терапевтичні дози препарату, які
завжди можна знайти у довідниках.

2. Коли ліки потрапляють в організм, з ними контактують велика кількість клітин та тканин, які можуть по-різному реагувати на ці ліки. Залежно від спорідненості певним тканинам і за рівнем вибірковості виділяють такі види дії:

а) вибіркова дія - лікарська речовина діє вибірково тільки на один орган або систему, зовсім не торкаючись інших тканин. Це ідеальний випадок дії ліків, який практично зустрічається дуже рідко.

б) переважне дію - діє кілька органів чи систем, але є певне перевагу одному з органів чи тканин. Це найбільш часто зустрічається варіант дії ліків. Слабка вибірковість ліків є основою їх побічних ефектів.

в) загальноклітинна дія - лікарська речовина діє однаково на всі органи та системи, на будь-яку живу клітину. Препарати такої дії призначаються, як правило, місцево. Прикладом такої дії є ефект солей важких металів, кислот, що припікає.

3. Під дією лікарського засобу функція органу або тканини може змінюватися по-різному, тому за характером зміни функції можна виділити такі види дії:

а) тонізуюча – дія лікарської речовини починається на тлі зниженої функції, а під дією препарату вона підвищується, приходячи до нормального рівня. Прикладом такої дії є стимулюючий ефект холіноміметиків при атонії кишківника, яка часто виникає в післяопераційному періоді при операціях на органах черевної порожнини.

б) збуджуюча - дія лікарської речовини починається на тлі нормальної функції та призводить до посилення функції цього органу або системи. Прикладом є дія сольових проносних речовин, що використовуються часто для очищення кишечника перед операцією на органах черевної порожнини.

в) седативну (заспокійливу) дію – лікарський препарат знижує надмірно підвищену функцію та призводить до її нормалізації. Часто використовується у неврологічній та психіатричній практиці, є особлива група препаратів, яка називається "седативні засоби".

г) пригнічуюча дія - ліки починає діяти на тлі нормальної функції та призводить до зниження її активності. Наприклад, снодійні засоби послаблюють функціональну активність ЦНС і дозволяють пацієнтові швидше заснути.

д) паралітичну дію – ліки призводить до глибокого пригнічення функції органу аж до повного припинення. Прикладом є дія засобів для наркозу, які призводять до тимчасового паралічу багатьох відділів ЦНС, крім кількох життєво важливих центрів.

4. Залежно від способу виникнення фармакологічного ефекту лікарського засобу виділяють:

а) пряма дія - результат безпосереднього впливу ліків на той, орган, функцію якого він змінює. Прикладом є дія серцевих глікозидів, які, фіксуючись у клітинах міокарда, впливають на обмінні процеси у серці, що призводить до терапевтичного ефекту при серцевій недостатності.

б) непряма дія - лікарська речовина впливає на певний орган, у результаті опосередковано, опосередковано змінюється і функція іншого органу. Наприклад, серцеві глікозиди, надаючи пряму дію на серці, побічно полегшують дихальну функцію за рахунок зняття застійних явищ, збільшують діурез за рахунок інтенсифікації ниркового кровообігу, внаслідок чого зникають задишка, набряки, ціаноз.

в) рефлекторна дія – лікарський препарат, діючи на певні рецептори, запускає рефлекс, що змінює функцію органу чи системи. Прикладом є дія нашатирного спирту, який при непритомних станах, подразнюючи нюхові рецептори, рефлекторно призводить до стимуляції дихального та судинно-рухового центрів у ЦНС та відновлення свідомості. Гірчичники прискорюють вирішення запального процесу в легенях
за рахунок того, що ефірні гірчичні олії, подразнюючи рецептори шкіри, запускають систему рефлекторних реакцій, що призводять до посилення кровообігу в легенях.

5. Залежно від ланки патологічного процесу, на який діють ліки, виділяють такі види дії, які ще називають видами лікарської терапії:

а) етіотропна терапія - лікарська речовина діє безпосередньо на причину, що спричинила захворювання. Типовий приклад – дія антимікробних засобів при інфекційних захворюваннях. Це, начебто, ідеальний випадок, проте це зовсім так. Досить часто безпосередня причина захворювання, надавши свою дію, втратила актуальність, оскільки запустилися процеси, перебіг яких не контролюється причиною захворювання. Наприклад, після гострого порушення коронарного кровообігу, необхідно не так ліквідувати його причину (тромб або атеросклеротична бляшка),
скільки нормалізувати обмінні процеси в міокарді та відновити насосну функцію серця. Тому у практичній медицині частіше використовується.

б) патогенетична терапія – лікарська речовина впливає на патогенез захворювання. Ця дія може бути досить глибокою, що призводить до лікування хворого. Прикладом є дія серцевих глікозидів, які не впливають на причину, що спричинила серцеву недостатність (кардіодистрофія), але нормалізують обмінні процеси в серці таким чином, що симптоми серцевої недостатності поступово зникають. Варіантом патогенетичної терапії є замісна терапія, наприклад при цукровому діабеті призначається інсулін, який заповнює недолік власного гормону.

в) симптоматична терапія - лікарська речовина впливає певні симптоми захворювання, часто не надаючи вирішального впливу протягом захворювання. Прикладом є протикашльова та жарознижувальна дія, зняття головного або зубного болю. Однак симптоматична терапія може стати і патогенетичною. Наприклад, зняття сильного болю при великих травмах або опіках запобігає розвитку больового шоку, зняття надзвичайно високого артеріального тиску попереджає можливість виникнення інфаркту міокарда або інсульту.

6. З клінічної точки зору виділяють:

а) бажана дія – головний лікувальний ефект, на який розраховує лікар, призначаючи певний лікарський засіб. На жаль, одночасно з ним, як правило, виникає

б) побічна дія - це дія ліків, що проявляється одночасно з бажаною дією при призначенні їх у терапевтичних дозах.
Є наслідком слабкої вибірковості дії ліків. Наприклад, протипухлинні засоби створюються так, щоб вони найактивніше впливали на клітини, що інтенсивно розмножуються. При цьому, діючи на пухлинний ріст, вони також впливають на статеві клітини, що інтенсивно розмножуються, і клітини крові, в результаті чого пригнічується кровотворення і дозрівання статевих клітин.

7. За глибиною впливу ліків на органи та тканини виділяють:

а) оборотна дія – функція органу під дією ліків змінюється тимчасово, відновлюючись при відміні препарату. Більшість ліків діють саме так.

б) незворотна дія - більш міцна взаємодія ліків та біологічного субстрату. Прикладом може бути пригнічуюча дія фосфорорганічних сполук на активність холінестерази, пов'язана з утворенням міцного комплексу. Внаслідок цього активність ферменту відновлюється лише за рахунок синтезу нових молекул холінестерази в печінці.

Способи введення ліків в організм

Всі способи введення ліків в організм прийнято розділяти на дві великі групи - ентеральні, тобто через шлунково-кишковий тракт, і парентеральні, тобто минаючи його. Цим підкреслюється найважливіша роль ШКТ як основний системи проникнення ліків в організм.

1. Вирізняють такі ентеральні способи введення ліків:

а) пероральне введення – прийом ліків через рот у шлунок. Найзручніший і найпростіший, тому найчастіше використовуваний метод. Ефект препарату, введеного внутрішньо, розвивається через 20-40 хвилин, залежно від вмісту шлунка, ліпофільності ліків, характеру розчинника. Ефект спиртових розчинів препаратів настає приблизно удвічі швидше, ніж водних. Необхідно пам'ятати, що всі ліки, введені через рот, перш ніж потрапити до системного кровотоку, проходять через печінку, де певна частина їх мегаболізується та втрачає свою активність (пресистемна елімінація). Характеристикою цього процесу є біодоступність - тобто відношення кількості ліків, що перебувають у крові, до загальної кількості ліків, введених в організм.

б) сублінгвальне введення - нанесення ліків під язик. Під'язична область надзвичайно інтенсивно кровопостачається, має безліч поверхнево розташованих капілярів, тому має високу всмоктувальну здатність. Пресистемної елімінації ліки при цьому способі запровадження не відбувається. Цей метод використовується при екстреній терапії - наприклад, нітрогліцерин, прийнятий під язик, починає надавати свою дію вже через 1-2 хвилини.

в) ректальне введення – введення ліків через пряму кишку у вигляді лікарських клізм чи свічок. Перевагою цього є те, що всмоктуються ліки переважно минають печінковий бар'єр і відразу надходять у кровотік. Тобто біодоступність ліків при цьому шляху введення є вищою, ніж при пероральному.

2. Найбільш поширеними парентеральними шляхами введення лікарських препаратів є:

а) ін'єкції – введення стерильних лікарських препаратів із порушенням цілісності шкірного покриву. Види ін'єкцій:

Підшкірні - ліки, що не мають місцевоподразнюючої дії,
об'єм – 1-2 мл. Ефект настає за 10-20 хвилин.

Внутрішньом'язові - об'єм - 1-5 мл. Ефект настає за 5-10 хвилин.

Внутрішньовенні - використовуються для екстреної та інтенсивної терапії. Об'єм – 10-20 мл, можна і більше, тоді це називається інфузією. Ліки повинні бути ізотонічні з кров'ю або розлучатися ізотонічними розчинами, не можна масляні розчини та емульсії. Цей метод вимагає певного вміння, при неможливості введення цим методом можна вводити у вуздечку мови – ефект той самий.

Внутрішньоартеріальні – вимагають спеціальної підготовки лікаря. Іноді використовується для терапії локальних пухлин - введення ліків в артерію, що живить пухлину.

Інші - внутрішньопорожнинні, внутрішньокісткові, внутрішньосуглобові, в спинномозковий канал та ін. Використовуються за особливими показаннями.

б) інгаляції – введення лікарських препаратів через дихальні шляхи. Використовуються гази, леткі рідини, випаровування, дрібнодисперсні аерозольні порошки. Як правило, використовуються з двома цілями:

Надати місцеву лікувальну дію на дихальні шляхи при їх захворюваннях (бронхіти, трахеїти, астма).

Отримати добре керований фармакологічний ефект (інгаляційний наркоз).

в) нашкірні аплікації - можуть бути використані для місцевого впливу - мазі, пасти, лініменти та інше. Останні десятиліття накопичився великий досвід застосування нашкірних аплікацій для резорбтивного дії ліків. Ці лікарські форми називаються "нашкірні терапевтичні системи". Вони є багатошаровим пластиром з резервуаром, що містить певну кількість лікарського препарату. Цей пластир прикріплюється на внутрішню поверхню плеча, де шкіра найтонша, що забезпечує поступове всмоктування та стабільну концентрацію препарату в крові. Прикладом є препарат скоподерм – ліки від морської хвороби, що містять скополамін. Іншим відомим прикладом є нікорет - засіб, що зменшує потяг до тютюнопаління.

Роль рецепторів у дії ліків

Ефект більшості ліків на організм є результатом взаємодії їх з певними макромолекулярними комплексами, які прийнято позначати поняттям рецептор. Найчастіше рецептори для ліків утворюють різні білки, у своїй особливий інтерес становлять ті їх, які у нормі є рецепторами для ендогенних сполук. Речовина, яка специфічно поєднується з рецептором, називається лігандом. Препарат, який з'єднується з фізіологічним рецептором і спричиняє подібні ефекти з ендогенним лігандом, називається агоністом. Препарат, який, зв'язуючись з рецептором, попереджає дію ліганду або викликає протилежний ефект, ніж ендогенний ліганд називається антагоністом. Сучасна теоретична фармакологія приділяє велику увагу дослідженню якісної та кількісної характеристики взаємодії лікарських препаратів із рецепторами. На основі цих знань нині створюються препарати з спрямованим механізмом дії, що впливають лише на певні рецептори.

Чинники, що впливають на ефект лікарського препарату

1. Спосіб введення препарату. Як правило, при парентеральному введенні препарату його ефект здебільшого виявиться швидше і буде сильніше виражений, ніж при ентеральному введенні. Проте відмінності можуть стосуватися як кількісної характеристики ефекту, а й іноді якісної. Наприклад, сульфат магнію при введенні внутрішньовенно викликає виражений гіпотензивний ефект, а при введенні через рот є потужним проносним засобом, не впливаючи на АТ.

2. Вік хворого. Добре відомо, що лікарські препарати мають особливості дії на організм дітей молодшого віку та людей похилого віку. Пов'язано це переважно про те, що з дітей багато систем організму ще остаточно розвинені, а літніх - почався природний період згасання функцій. Саме тому в останні роки сформувалися дві суміжні дисципліни – педіатрична фармакологія та геріатрична фармакологія. У процесі вивчення фармакології ми стосуватимемося деяких їх аспектів.

3. Підлога хворого. У більшості випадків, за інших рівних умов, ліки мають однаковий вплив на організм чоловіка та жінки. Однак ефекти статевих гормонів і деяких споріднених з'єднань на організм чоловіка і жінки відрізняються принципово. Так, наприклад, при пухлини молочної залози у жінок її власні (жіночі) статеві гормони є стимуляторами росту пухлини, а чоловічі статеві гормони – гальмують ріст пухлини. Тому для зниження активності пухлинного росту жінці в подібних випадках часто вводять чоловічі статеві гормони, і, навпаки, при
Пухлини простати у чоловіків їм з тією ж метою вводять жіночі статеві гормони.

4. Індивідуальна чутливість. Внаслідок низки генетичних (уроджених) чи набутих протягом життя особливостей, деякі люди можуть незвичайним чином реагувати на введення певного лікарського препарату. Це може бути пов'язане з відсутністю будь-яких ферментів та рецепторів, які відіграють важливу роль у дії цього препарату. Однак у більшості випадків це пов'язано з алергічними проявами при повторному введенні ліків, які можуть варіювати від незначних шкірних проліків.
явищ до загрозливих для життя бронхоспазму, колапсу та шоку. Варіантом індивідуальної чутливості людини є ідіосинкразія, при якій на перше в житті введення лікарського препарату організм хворого відповідає зовсім незвично, бурхливо, аж до анафілактичного шоку. Передбачити таку реакцію неможливо.

5. Особливі стани організму. Періоди статевого дозрівання, вагітність, пологи, статеве згасання є особливими станами організму людини, в які дія деяких лікарських засобів може значно змінюватися. Наприклад, при вагітності дія низки препаратів на організм жінки може послаблюватися через те, що йде розподіл і в організм плода, зокрема метаболізм у печінці. При цьому треба враховувати і можливу побічну дію препарату на плід, що розвивається.

6. Наявність певних умов. Деякі препарати не роблять своєї дії без того, щоб була низка умов в організмі. Наприклад, жарознижувальні засоби (парацетамол) роблять свою дію лише при підвищеній температурі, а на нормальну температуру вони не впливають. Серцеві глікозиди виявлять свою кардіотонічну дію лише за наявності серцевої недостатності.

7. Режим та дієтаможуть суттєво вплинути на дію лікарського препарату. Рясна і багата на білок їжа, як правило, ускладнює всмоктування препарату, а значить - знижує швидкість наступу і силу прояву ефекту. З іншого боку, рослинні жири та алкоголь значно прискорюють процес всмоктування у кишечнику. Регулярність харчування, правильне чергування праці та відпочинку, фізичні вправи, свіже повітря призводять організм людини до оптимального стану для найкращого впливу ліків.

Явлення, що виникають при повторному введенні ліків

Найчастіше в лікувальній практиці лікарські препарати призначаються багаторазово протягом певного часу (курсове лікування). При цьому можливі наступні варіанти реакції реакції організму:

1. Фармакологічний ефект препарату не змінюється під час повторного застосування. Найбільш поширений варіант і найбільш бажаний. Усі новостворені нині лікарські препарати нічого не винні змінювати свого ефекту при повторних введеннях.

2. Ефект препарату посилюється при повторному застосуванні. Це може відбуватися внаслідок таких процесів;

а) матеріальна кумуляція - при повторному введенні однієї й тієї ж речовини в організмі внаслідок зниження процесів елімінації накопичується лікарський препарат, тобто. матеріальний субстрат. Внаслідок матеріальної кумуляції ефект препарату при повторних введеннях його стає дедалі більше і може перерости з терапевтичної дії на токсичну. Прикладами лікарських препаратів, здатних кумулюватись матеріально, є серцеві глікозиди та непрямі антикоагулянти.

б) функціональна кумуляція - при повторному введенні однієї й тієї ж речовини накопичується не він сам, а його ефект. Прикладом такої дії є тривале застосування етилового спирту при алкоголізмі, що призводить до токсичної дії на центральну нервову систему у вигляді гострого психозу, званого "біла гарячка".

3. Ослаблення фармакологічного ефекту при повторному застосуванні називається звикання або толерантність. Звикання характеризується поступовим ослабленням ефекту при тривалому застосуванні лікарського препарату, в результаті чого для досягнення того ж самого ефекту доводиться підвищувати дозу ліків, що вводиться. Звикання може виникнути в результаті інтенсифікації елімінації препарату (підвищення активності печінкових ферментів - характерне для барбітуратів) або при зниженні чутливості до нього рецепторів (зменшення числа бета-адренорецепторів при тривалому застосуванні бета-адреноміметиків). Варіантом цієї дії є тахіфілаксія – тобто швидке звикання, при якому фармакологічний ефект
може повністю зникнути після декількох послідовних введень. Прикладом тахіфілаксії є ефект непрямого адреноміметику ефедрину. При першому введенні ефедрин має гарну судинозвужувальну дію, а при кількох послідовних введеннях з невеликим інтервалом ефект його зникає. Механізм цієї дії пов'язаний з тим, що ефедрин має свій ефект за рахунок викиду з нервових закінчень медіатора норадреналіну, а при виснаженні його запасів зникає і його ефект.

4. Лікарська залежність, чи пристрасть. Деякі хімічні сполуки при повторному введенні в організм певним чином втручаються в обмінні процеси і призводять до того, що у людини виникає потяг до їх повторного прийому. Такий ефект мають лікарські препарати з наркотичним типом дії (морфін, кодеїн, етанол та ін.), а також ряд нелікарських наркотичних засобів (героїн, кокаїн, марихуана). При відміні препарату у людини, у якої виникла лікарська залежність до неї, проявляється специфічний симптомокомплекс - абстинентний синдром (ломка, похмілля), який завдає сильного дискомфорту людині, іноді болісний, аж до загрозливих для життя станів. Лікарська залежність може бути психічна, що виявляється в основному в психічній сфері, та фізична, що виявляється скаргами з боку внутрішніх органів. Лікарські препарати з наркотичним типом дії підлягають особливому обліку, зберіганню та відпустці. Лікування наркоманії є надзвичайно складним завданням сучасної медицини, і позитивні результати цього лікування, на жаль, бувають набагато рідше, ніж негативні.

5. Сенсибілізація. При введенні в організм препарату, що є антигеном, він стимулює утворення антитіл до нього і при повторному введенні виникає реакція антиген - антитіло з типовими алергічними проявами. Це характерно переважно для білкових препаратів (інсулін) або великомолекулярних сполук (гормони). Однак така реакція може бути і на низькомолекулярні сполуки, які стають повноцінними антигенами, поєднуючись із білками (альбумінами) крові.

Взаємодія лікарських засобів

В даний час монотерапія, тобто терапія лише одним будь-яким препаратом, зустрічається рідко. У більшості випадків хворому призначаються два, три та більше ліків одночасно. Пов'язано це буває з тим, що намагаються підвищити ефект одного ліки іншим, або намагаються зменшити побічні ефекти препарату іншою речовиною. При цьому препарати можуть не впливати один на одного, а можуть проявляти різні варіанти взаємодії. Ці взаємодії можуть бути фармакодинамічними (вплив на механізм розвитку фармакологічного ефекту) та фармакокінетичними (вплив на різні етапи фармакокінетики ліків). При комбінованій фармакотерапії можливі наступні варіанти взаємодії ліків один з одним:

1. Синергізм – односпрямована дія ліків, тобто при спільному застосуванні ефект препаратів підвищується. Синергізм може бути наступних двох видів:

а) підсумовування - кінцевий ефект спільного застосування препаратів дорівнює сумі ефектів кожного з них окремо. Зазвичай за принципом підсумовування діють препарати, що мають подібний механізм дії, єдину точку застосування. Використовують цей метод зазвичай для того, щоб зменшити дозу кожного препарату в комбінації з метою зменшення ймовірності побічних ефектів.

б) потенціювання – ефект комбінованого застосування препаратів значно більший, ніж проста сума ефектів кожного з них окремо. Таким чином діють зазвичай препарати, що викликають той самий ефект різними механізмами. Ця дія зазвичай використовується для отримання більш вираженого фармакологічного ефекту.

2. Антагонізм - протилежна дія ліків, при сумісному застосуванні ефект будь-якого препарату з комбінації знижується. Дуже часто використовується для запобігання або виключення побічних ефектів ліків або при лікарських та нелікарських отруєннях. Можливими варіантами антагонізму є:

а) фізико-хімічний антагонізм - взаємодія ліків відбувається на рівні фізичної чи хімічної взаємодії та може відбуватися незалежно від живого організму. Прикладом фізичної взаємодії ліків є процес адсорбції великомолекулярних токсинів, що потрапили в шлунок, на молекулах активованого вугілля, разом з яким вони і потім виводяться з організму. Прикладом хімічної взаємодії є лікування розчинами слабкої кислоти при отруєнні лугами або навпаки розчинами слабких лугів при отруєнні кислотами (реакція нейтралізації).

б) фізіологічний - цей варіант антагонізму може відбуватися лише в організмі внаслідок впливу препаратів на певні функції. Розрізняють такі варіанти фізіологічного антагонізму:

За точкою програми виділяють

ü прямий антагонізм - дві речовини діють протилежно на ту саму систему, на один і той же рецептор, місце дії. Приклад: вплив на тонус гладких м'язів кишечника пілокарпіну (М-холіноміметик) та атропіну (М-холіноблокатор).

ü непрямий антагонізм - дві речовини надають протилежні ефекти за рахунок впливу на різні точки застосування, різні рецептори, різні системи організму. Приклад: вплив на ритм серцевих скорочень адреналіну (адреноміметик) та атропіну (холіноблокатор). За спрямованістю дії виділяють

ü двосторонній (конкурентний) антагонізм, в основі конкурентне взаємини ліків за одну і ту ж точку застосування. Препарати взаємно знімають ефекти один одного при підвищенні концентрації якогось із них біля точки застосування. За цим принципом працюють сульфаніламідні препарати, які мають свою антибактеріальну дію за рахунок конкурентного антагонізму з параамінобензойною кислотою, необхідною мікробу для синтезу клітинної стінки.

ü односторонній антагонізм: один із препаратів має сильніший вплив, тому здатний знімати та попереджувати дію другого, але не навпаки. Атропін є антагоністом пілокарпіну, але пілокарпін не є антагоністом атропіну.

За вираженістю розрізняють:

ü повний антагонізм, коли всі ефекти одного препарату, знімаються або
попереджаються іншим, і... .,

ü частковий антагонізм, коли препарат знімає або запобігає лише частині ефектів іншого препарату. Наприклад, наркотичний аналгетик морфін крім сильної знеболювальної дії має спазмогенну дію на гладку мускулатуру, що може призвести до різкого звуження жовчо- і сечовивідних шляхів. Для попередження цього ефекту разом з морфіном вводять атропін, який не впливає на знеболювальну дію морфіну, але запобігає його спазмогенному ефекту.

3. Несумісність ліків, тобто недоцільність спільного застосування цих ліків, оскільки в результаті різко змінюються властивості одного з них або обох. Несумісність може бути в результаті хімічної взаємодії препаратів в одній лікарській формі (випадання опадів, утворення комплексів, що не всмоктуються, та ін.). Несумісність може бути біологічна, наприклад, при застосуванні очної ртутної мазі одночасно з препаратами йоду останній, виділяючись слизової кон'юнктиви, утворює токсичну сполуку - двойодисту ртуть, яка порушує прозорість рогової оболонки ока.

ФАРМАКОЛОГІЯ ПЕРИФЕРИЧНОЇ НЕРВОВОЇ СИСТЕМИ

Периферична нервова система (ПНС) ділиться на два великі відділи - на аферентну, або чутливу, що несе імпульси з периферії в ЦНС, і еферентну, або рухову, що несе імпульси з ЦНС на периферію. Кожен із цих відділів ПНР має свою особливу функцію, яку в узагальненому вигляді можна визначити наступним чином. Для аферентної іннервації – це постачання ЦНС інформацією з усіх поверхонь та органів тіла (шкіра, слизові, кишечник, серце, скелетні м'язи тощо) про їх стан та функціонування. Для еферентної іннервації - це керування всіма органами та тканинами на підставі інформації, отриманої через аферентні нерви.

У більшості випадків передача імпульсу з нервової клітини на іншу нервову клітину або ефекторний орган відбувається за допомогою хімічних посередників медіаторів. Медіатори виділяються у певній кількості в міжклітинний простір і, досягаючи поверхні іншої клітини, вступають у взаємодію зі специфічними білками - рецепторами, збуджують їх, що забезпечує контакт. Використовуючи лікарські препарати, які посилюють чи послаблюють дію медіаторів, активують чи блокують рецептори, ми можемо вибірково проводити функціонування тих чи інших органів чи систем.

Фармакокінетика(«людина – ліки») – вивчає вплив організму на лікарську речовину, шляхи її надходження, розподілу, біотрансформації та виведення ліків з організму. Фізіологічні системи організму в залежності від їх вроджених та набутих властивостей, а також способів та шляхів введення лікарських препаратів різною мірою змінюватимуть долю лікарської речовини. Фармакокінетика лікарської речовини залежить від статі, віку та характеру захворювання.

Основним інтегральним показником для судження про долю лікарських речовин в організмі є визначення концентрації цих речовинта їх метаболітів у рідинах, тканинах, клітинах та клітинних органелах.

Тривалість дії препаратів залежить від його фармакокінетичних властивостей. Період напіввиведення- час, необхідний очищення плазми крові від лікарської речовини на 50%.

Етапи (фази) фармакокінетики.Рух лікарської речовини та зміна його молекули в організмі є рядом послідовних процесів. всмоктування, розподілу, метаболізму та екскреції (виведення)лікарських засобів. Для всіх цих процесів необхідною умовою служить їхнє проникнення через клітинні оболонки.

Проходження лікарських речовин через клітинні оболонки.

Проникнення лікарських речовин через оболонки клітин регулюєтьсяприродними процесами дифузії, фільтрації та активного транспорту.

Дифузіязаснована на природному прагненні будь-якої речовини рухатися з області високої концентрації у напрямку до області нижчої концентрації.

Фільтрування. Водні канали в місцях тісної сполуки прилеглих епітеліальних клітин пропускають через порилише деякі водорозчинні речовини. Нейтральні або незаряджені (тобто неполярні) молекули проникають швидше, оскільки пори мають електричний заряд.

Активний транспорт -цей механізм регулює рух деяких лікарських речовин у клітини або їх проти концентраційного градієнта. Для цього процесу потрібна енергія, і він відбувається швидше, ніж перенесення речовин шляхом дифузії. Молекули зі схожою будовою конкурують за молекули-переносники. Механізм активного транспорту є високоспецифічним для певних речовин.

Деякі органні особливості клітинних мембран.

Мозок та спинномозкова рідина.Капіляри в мозку відрізняються від більшості капілярів інших ділянок організму тим, що їх ендотеліальні клітини не мають просторів, якими речовини проникають у позаклітинну рідину. Ендотеліальні клітини капілярів, що тісно примикають одна до одної, з'єднані з базальною мембраною, а також тонкий шар відростків астроцитів перешкоджають контакту крові з мозковою тканиною. Цей гематоенцефалічний бар'єрзапобігає проникненню деяких речовин із крові в мозок та спинномозкову рідину (СМР). Жиронерозчинніречовини через бар'єр не проникають. Навпаки, жиророзчинніречовини легко проникають через гематоенцефалічний бар'єр.

Плацента. Хоріонічні ворсини, які з шару трофобластів, тобто. клітин, що оточують капіляри плода, занурені у материнську кров. Кровоток вагітної та плода розділені бар'єром, особливості якого самі, що в усіх ліпідних мембран організму, тобто. він проникний тільки для жиророзчинних речовин і непроникний для речовин, розчинних у воді (особливо якщо їхня відносна молекулярна маса (ОММ) перевищує 600). Крім того, плацента містить моноаміноксидазу, холінестеразу та систему мікросомальних ферментів (подібну до такої в печінці) здатну метаболізувати лікарські речовини та реагує на препарати, які приймає вагітна.

Всмоктування - процес надходження ліків із місця введення в кровоносне русло. Незалежно від шляху введення швидкість всмоктуванняпрепарату визначається трьома факторами: а) лікарською формою (таблетки, свічки, аерозолі); б) розчинність у тканинах; в) кровотоком у місці введення.

Існує низка послідовних етапів всмоктуваннялікарських засобів через біологічні бар'єри:

1) Пасивна дифузія. Таким шляхом проникають добре розчинні у ліпоїдах лікарські речовини. Швидкість всмоктування визначається різницею його концентрації із зовнішньої та внутрішньої сторони мембрани;

2) Активний транспорт. І тут переміщення речовин через мембрани відбувається з допомогою транспортних систем, які у самих мембранах;

3) Фільтрування. Внаслідок фільтрації ліки проникають через пори, що є в мембранах (вода, деякі іони та дрібні гідрофільні молекули лікарських речовин). Інтенсивність фільтрації залежить від гідростатичного та осмотичного тиску;

4) Піноцитоз.Процес транспорту здійснюється у вигляді утворення з структур клітинних мембран спеціальних бульбашок, у яких укладено частинки лікарської речовини. Бульбашки переміщаються до протилежної сторони мембрани та вивільняють свій вміст.

Розподіл. Після введення в кровоносне русло лікарська речовина розподіляється на всі тканини організму. Розподіл лікарської речовини визначається його розчинністю в ліпідах, якістю зв'язку з білками плазми, інтенсивністю регіонарного кровотоку та іншими факторами.

Значна частина ліків спочатку після всмоктування потрапляє в ті органи і тканини, які найбільш активно кровопостачаються(Серце, печінка, легені, нирки).

Багато природних речовин циркулюють у плазмі частково у вільному вигляді, а частково у зв'язаному стані з білками плазми. Лікарські засоби також циркулюють як у зв'язаному, так і у вільному стані. Важливо, що фармакологічно активна лише вільна, незв'язана фракція препарату, а пов'язана з протеїном є біологічно неактивною сполукою. З'єднання та розпад комплексу препарату з білком плазми відбуваються як правило швидко.

Метаболізм (біотрансформація) - це комплекс фізико-хімічних та біохімічних перетворень, яким піддаються лікарські речовини в організмі. В результаті утворюються метаболіти(водорозчинні речовини), які легко виводяться з організму.

В результаті біотрансформації речовини набувають великого заряду (стають більш полярними) і як наслідок велику гідрофільність, тобто розчинність у воді. Подібна зміна хімічної структури спричиняє зміну фармакологічних властивостей (як правило, зменшення активності), швидкість виділення з організму.

Це відбувається за двома основними напрямками: а) зниження розчинності препаратів у жирах та б) зниження їх біологічної активності.

Етапи метаболізму : Гідроксилювання. Диметилювання. Окислення. Утворення сульфоксидів.

Виділяють два типи метаболізмулікарських препаратів в організмі:

Несинтетичні реакціїметаболізму ліків, що здійснюються ферментами. До несинтетичних реакцій відноситься окислення, відновлення та гідроліз. Вони поділяють на каталізовані ферментами лізосом клітин (мікросомальні) і ферментами, що каталізуються, іншої локалізації (немікросомальні).

Синтетичні реакції, що реалізуються за допомогою ендогенних субстратів В основі цих реакцій лежить кон'югація лікарських препаратів з ендогенними субстратами (глюкуронова кислота, гліцин, сульфати, вода та ін.).

Біотрансформація препаратів відбувається головним чином у печінці, проте вона здійснюється також у плазмі кровіі в інших тканинах. Інтенсивні та численні реакції метаболізму протікають вже у стінці кишечника.

На біотрансформацію впливають захворювання печінки, характер харчування, статеві особливості, вік та низка інших факторів. При ураженні печінки посилюється токсична дія багатьох лікарських речовин на центральну нервову систему та різко зростає частота розвитку енцефалопатії. Залежно від тяжкості захворювання печінки деякі лікарські препарати застосовуються з обережністю або вони зовсім протипоказані (барбітурати, наркотичні анальгетики, фенотіазини, андрогенні стероїди та ін.).

Клінічні спостереження показали, що ефективність і переносимість тих самих лікарських речовин у різних хворих неоднакова. Ці відмінності визначаються генетичними факторами, що детермінують процеси метаболізму, рецепції, імунної відповіді та ін. Вивчення генетичних основ чутливості організму людини до лікарських речовин становить предмет фармакогенетики. Виявляється це найчастіше недостатністю ферментів, що каталізують біотрансформацію препаратів. Атипові реакції можуть виявлятись і при спадкових порушеннях обміну речовин.

Синтез ферментів перебуває під суворим генетичним контролем. При мутації відповідних генів виникають спадкові порушення структури та властивостей ферментів. ферментопатії.Залежно від характеру гена мутації змінюється швидкість синтезу ферменту або синтезується атиповий фермент.

Серед спадкових дефектів ферментних систем часто трапляється недостатність глюкозо-6-фосфатдегідрогенези(Г-6-ФДГ). Вона проявляється масивним руйнуванням еритроцитів (гемолітичні кризи) при застосуванні сульфаніламідів, фуразолідону та інших препаратів. Крім того, люди з недостатністю Г-6-ФДР-чутливі до харчових продуктів, що містять кінські боби, аґрус, червону смородину. Існують хворі з недостатністю ацетилтрансферази, каталази та інших ферментівв організмі. Атипові реакції на лікарські засоби при спадкових порушеннях обміну речовин зустрічаються при уродженої метгемоглобінемії, порфірії, спадкових негемолітичних жовтяниць.

Елімінація . Розрізняють декілька шляхів виведення (екскреції) лікарських речовин та їх метаболітів з організму: з калом, сечею, повітрям, що видихається, слинними, потовими, слізними і молочними залозами..

Елімінація нирками . Екскреція лікарських речовин та їх метаболітів нирками відбувається за участю кількох фізіологічних процесів:

Клубочкова фільтрація.Швидкість, з якою речовина переходить у клубочковий фільтрат, залежить від його концентрації у плазмі, ЗММ та заряду. Речовини з ОММ більше 50 000 не потрапляють у клубочковий фільтрат, і з ОММ менше 10 000 (т. е. майже більшість лікарських речовин) фільтруються в ниркових клубочках.

Екскреція у ниркових канальцях. До важливих механізмів екскреторної функції нирок відноситься здатність клітин проксимальних ниркових канальців активно переносити заряджені (катіони та аніони) молекули з плазми в канальцеву рідину.

Ниркова канальцева реабсорбція. У клубочковому фільтраті концентрація лікарських речовин та ж, що й у плазмі, але в міру просування нефроном він концентрується зі збільшенням концентраційного градієнта, тому концентрація препарату у фільтраті перевищує його концентрацію в крові, що проходить через нефрон.

Елімінація через кишечник.

Після прийому препарату внутрішньо для системної дії його частина, не абсорбуючись,може екскретуватись з каловими масами. Іноді внутрішньо приймають лікарські засоби, спеціально не призначені для абсорбції в кишечнику (наприклад, неоміцин). Під впливом ферментів та бактеріальної мікрофлори шлунково-кишкового тракту лікарські препарати можуть перетворюватися на інші сполуки, які знову можуть доставлятися до печінки, де й проходить новий цикл.

До найважливіших механізмів, що сприяють активномутранспорту препарату в кишечник, відноситься біліарна екскреція(печінкою). З печінки за допомогою активних транспортних систем лікарські речовини у вигляді метаболітів або, не змінюючись, надходять у жовч, потім у кишечник, де і виводяться з калом.

Ступінь виведення лікарських речовин печінкою слід враховувати при лікуванні хворих, які страждають на хвороби печінки та запальні захворювання жовчних шляхів.

Елімінація через легені . Легкі служать основним шляхом введення та елімінації летких анестезуючих засобів. В інших випадках медикаментозної терапії їхня роль в елімінації невелика.

Елімінація лікарських речовин грудним молоком . Лікарські речовини, що містяться в плазмі жінок, що годують, екскретуються з молоком; їх кількості в ньому занадто малі для того, щоб істотно впливати на їх елімінацію. Однак іноді лікарські засоби, що потрапляють в організм немовляти, можуть на нього істотно впливати (снодійні, анальгетики та ін.).

Кліренсдозволяє визначити виведення лікарської речовини із організму. Терміном « нирковий кліренс креатинінувизначають виведення ендогенного креатиніну з плазми. Більшість лікарських речовин елімінується через нирки, або через печінку. У зв'язку з цим загальний кліренс в організмі є сумою печінкового та ниркового кліренсу, причому печінковий кліренсрозраховують шляхом віднімання значення ниркового кліренсу із загального кліренсу організму (снодійні, анальгетики та ін.).

Фармакокінетика– це розділ фармакології (грец. pharmakon – ліки та kinētikos – що відноситься до руху), що вивчає закономірності абсорбції, розподілу, перетворення (біотрансформації) та екскреції (елімінації) лікарських речовин в організмі людини та тварин.

Абсорбція- Всмоктування лікарського засобу. Введені ліки переходять із місця введення (наприклад, шлунково-кишковий тракт, м'яз) у кров, яка розносить його організмом і доставляє у різні тканини органів прокуратури та систем. Швидкість та повнота всмоктування характеризують біодоступність ліки (параметр фармакокінетики, що показує, яка частина ліків досягла системного кровотоку). Природно, що при внутрішньовенному та внутрішньоартеріальному введенні лікарська речовина потрапляє в кровообіг одразу і повністю, і її біодоступність становить 100%.

При всмоктуванні ліки повинні пройти через клітинні мембрани шкіри, слизових оболонок, стінок капілярів, клітинних та субклітинних структур.

Залежно від властивостей ліків та бар'єрів, через які воно проникає, а також способу введення всі механізми всмоктування можна розділити на чотири основні види: дифузія (проникнення молекул за рахунок теплового руху), фільтрація (проходження молекул через пори під впливом тиску), активний транспорт (перенесення з витратами енергії) та осмос, у якому молекула ліки хіба що продавлюється через оболонку мембрани. Ці механізми транспорту через мембрани беруть участь у розподілі ліків в організмі, і за їх виведенні.

Розподіл- Проникнення лікарського засобу в різні органи, тканини та рідини організму. Від розподілу ліків в організмі залежить швидкість настання фармакологічного ефекту, його інтенсивність та тривалість. Для того, щоб почати діяти, лікарська речовина повинна сконцентруватися в потрібному місці в достатній кількості і залишатись там тривалий час.

Найчастіше ліки розподіляється в організмі нерівномірно, в різних тканинах його концентрації відрізняються в 10 і більше разів. Нерівномірний розподіл лікарського препарату в тканинах обумовлений відмінностями у проникності біологічних бар'єрів, інтенсивності кровопостачання тканин та органів. Клітинні мембрани – головна перешкода шляху молекул лікарської речовини до місця дії. Різні тканини людини мають набір мембран з різною “пропускною здатністю”. Найлегше долаються стінки капілярів, важкопереборні бар'єри між кров'ю і тканинами мозку - гематоенцефалічний бар'єрі між кров'ю матері та плоду – плацентарний бар'єр.

У судинному руслі лікарська речовина більшою чи меншою мірою зв'язується з білками плазми. Комплекси "білок + ліки" не здатні "протиснутися" крізь стінку капіляра. Як правило, зв'язування з білками плазми носить оборотний характер і веде до уповільнення настання ефекту та збільшення тривалості дії ліків.

Нерівномірність розподілу ліків в організмі часто спричиняє побічні дії. Необхідно навчитися керувати розподілом ліків у людському організмі. Знаходити лікарські речовини, здатні вибірково накопичуватися у певних тканинах. Створювати лікарські форми, що вивільняють ліки там, де потрібна його дія.

Метаболізм– біотрансформація лікарського засобу з утворенням одного чи кількох метаболітів.

Частина лікарських засобів діє в організмі та виводиться у незміненому вигляді, а частина піддається в організмі біотрансформації. У біотрансформації лікарських речовин в організмі людини та тварин беруть участь різні органи та тканини – печінка, легені, шкіра, нирки, плацента. Найбільш активно процеси біотрансформації лікарських засобів протікають у печінці, що пов'язано з виконанням цим органом детоксикаційної, бар'єрної та екскреторної функцій.

Можна виділити два основні напрямки біотрансформації лікарських речовин – метаболічну трансформацію та кон'югацію.

Під метаболічною трансформацією розуміють окислення, відновлення або гідроліз лікарської речовини, що надійшла мікросомальними оксидазами печінки або інших органів.

Під кон'югацією розуміють біохімічний процес, що супроводжується приєднанням до лікарської речовини або її метаболітів різноманітних хімічних угруповань або молекул ендогенних сполук.

При описаних процесах лікарські засоби, що надходять в організм, перетворюються на водорозчинні сполуки. Це, з одного боку, може призвести до зміни активності, з другого до виведення цих речовин з організму.

В результаті метаболічної трансформації та кон'югації лікарські засоби зазвичай змінюються, або ж зовсім позбавляються своєї фармакологічної активності.

Метаболізм або біотрансформація лікарського препарату часто призводить до перетворення жиророзчинних речовин на полярні і, нарешті, водорозчинні. Ці метаболіти меншою мірою біологічно активні, а біотрансформація полегшує їх екскрецію із сечею або жовчю.

Екскреція – виведення ліків з організму після того, як вони частково або повністю перетворюються на водорозчинні метаболіти (деякі препарати екскретуються у незміненому вигляді); екскреція ліків здійснюється з сечею, жовчю, повітрям, що видихається, потім, молоком, калом, зі слиною.

Екскреція ліків кишкова- Виведення ліків спочатку з жовчю, а потім з калом.

Екскреція ліків легенева- Виведення ліків через легені, переважно засобів для інгаляційного наркозу.

Екскреція ліків ниркова- Основний шлях екскреції ліків; залежить від величини ниркового кліренсу, концентрації ліків у крові, ступеня зв'язування препарату з білками.

Екскреція ліків із грудним молоком- Виділення ліків під час лактації з молоком (снодійні, анальгетики, фенілін, аміодорон, ацетилсаліцилова кислота, соталол, етиловий спирт).

Більшість лікарських речовин або розчинних у воді метаболітів жиророзчинних речовин виділяються нирками. Водорозчинні речовини, що знаходяться в крові, можуть виділятися із сечею шляхом пасивної клубочкової фільтрації, активної канальцевої секреції або шляхом блокади активної або частіше пасивної канальцевої реабсорбції.

Фільтрація – основний механізм екскреції нирками ліків, не пов'язаних із білками плазми. У зв'язку з цим у фармакокінетиці елімінуючу функцію нирок оцінюють за швидкістю саме цього процесу.

Фільтрація ліків у клубочках здійснюється пасивно. Молекулярна маса речовин не повинна бути більшою за 5-10 тис, вони не повинні бути пов'язані з білками плазми крові.

Секреція – процес активний (з витратою енергії за участю спеціальних транспортних систем), що не залежить від зв'язування препаратів із білками плазми. Реабсорбція глюкози, амінокислот, катіонів та аніонів відбувається активно, а жиророзчинних речовин – пасивно.

Здатність нирок до виведення ліків шляхом фільтрації перевіряється за екскрецією ендогенного креатиніну, оскільки обидва процеси відбуваються паралельно з однаковою швидкістю.

При нирковій недостатності коригування режиму дозування здійснюють за допомогою кліренсу розрахунку ендогенного креатиніну (С/кр). Кліренс – це гіпотетичний обсяг плазми, який повністю очищається від лікарського засобу за одиницю часу. У нормі кліренс ендогенного креатиніну становить 80-120 мл/хв. Крім того, для визначення кліренсу ендогенного креатиніну є спеціальні номограми. Вони складені з урахуванням рівня креатиніну у сироватці крові, маси тіла та зростання хворого.

Кількісно елімінацію ксенобіотика можна оцінити за допомогою коефіцієнта елімінації. Він відбиває ту частину (у відсотках) лікарської речовини, яку відбувається зменшення його концентрації в організмі в одиницю часу (частіше за добу).

Зв'язок між обсягом розподілу та кліренсом речовини виражається періодом напіввиведення (T1/2). Період напіввиведення – це час, за який концентрація його в плазмі крові знижується наполовину.

Основне завдання фармакокінетики полягає у виявленні зв'язків між концентрацією лікарського засобу або його метаболіту (метаболітів) у біологічних рідинах та тканинах та фармакологічним ефектом.

Усі кількісні та якісні процеси входять у поняття первинної фармакологічної реакції. Зазвичай вона протікає приховано і проявляється у вигляді клінічно діагностованих реакцій організму або, як їх прийнято називати, фармакологічних ефектів,обумовлених фізіологічними властивостями клітин, органів прокуратури та систем. Кожен ефект ліки, як правило, можна розділити на латентний період, час максимального лікувального ефекту і його тривалість. Кожен із етапів обумовлений низкою біологічних процесів. Так, латентний період визначається в основному шляхом введення, швидкістю всмоктування та розподілу речовини по органах та тканинах, меншою мірою - його швидкістю біотрансформації та екскреції. Тривалість ефекту обумовлена ​​переважно швидкістю інактивації та виділення. Певне значення мають перерозподіл діючого агента між місцями дії та депонування, фармакологічні реакції та розвиток толерантності. У більшості випадків зі збільшенням дози ліків зменшується латентний період, збільшується ефект та його тривалість. Зручно та практично важливо виражати тривалість лікувальної дії напівперіодом зниження ефекту. Якщо напівперіод збігається з концентрацією речовини в плазмі, одержують об'єктивний критерій для контролю та спрямованої регуляції терапевтичної активності.

Фармакодинаміка та фармакокінетика ліків ускладнюється при різних патологічних станах. Кожне захворювання по-своєму моделює фармакологічний ефект, у разі кількох захворювань картина ще більше ускладнюється.

Звичайно, при ураженні печінки переважно порушується біотрансформація ліків; хвороби нирок, як правило, супроводжуються уповільненням екскреції ксенобіотика. Однак такі однозначні фармакокінетичні модуляції спостерігаються рідко, частіше фармакокінетичні зрушення переплітаються зі складними фармакодинамічними змінами. Тоді не тільки при одному захворюванні підвищується або знижується дія ліків, але протягом захворювання відзначаються суттєві коливання, зумовлені динамікою самого патологічного процесу, так і застосовуваними в процесі лікування засобами.

ГЛОСАРІЙ

Абсорбція - всмоктування, процес потрапляння лікарської речовини з місця введення в загальний кровотік

Абстиненція – хворобливий стан, що виникає при різкому припиненні прийому наркотичних та інших речовин, що викликають залежність, що супроводжується психічними та неврологічними розладами.

Авітаміноз – вітамінна недостатність.

Агоніст – речовина, що викликає при взаємодії із рецептором ефект медіатора.

Акомодація – пристосування.

Активний транспорт – перенесення лікарських речовин усередину клітини або з клітини, що протікає із витратою енергії.

Анафілаксія – алергічна реакція негайного типу, що супроводжується бронхоспазмом та набряком гортані.

Анемія - недокрів'я.

Анорексигенні засоби – засоби, що знижують апетит.

Антагоніст – лікарська речовина, яка послаблює дію іншого препарату.

Антациди – лікарські засоби, що застосовуються при захворюваннях органів травлення з метою нейтралізації соляної кислоти, що міститься в шлунку.

Антиагреганти – засоби, що перешкоджають склеюванню формених елементів крові.

Антиангінальні засоби – лікарські засоби, що застосовуються для усунення та профілактики нападів стенокардії.

Антикоагулянти – засоби, що гальмують згортання крові.

Біодоступність - параметр фармакокінетики, що показує, яка частина ліків потрапила в загальний кровообіг.

Біотрансформація – процес перетворення лікарських речовин в організмі на інші хімічні сполуки.

Бронхолітики - Засоби, що викликають розслаблення гладкої мускулатури бронхів, що розширюють їх просвіт і усувають спазм.

Вітаміни – низькомолякулярні сполуки, що у різних біохімічних процесах організму.

Гангліоблокатори – засоби, що перешкоджають передачі збудження у гангліях вегетативної нервової системи.

Гастропротектори – засоби, що захищають слизову оболонку шлунка від шкідливого впливу.

Гематоенцефалічний бар'єр – бар'єр, що перешкоджає обміну речовин між кров'ю та нервовою тканиною (мозком).

Гемопоез – процес утворення, розвитку та дозрівання клітин крові.

Гепатопротектори - засоби, що підвищують стійкість печінки до різних впливів.

Гіперглікемія – підвищений вміст глюкози у крові.

Гіпоксія – недостатнє постачання клітин киснем.

Гомеостаз – сталість внутрішнього середовища організму.

Дезінфікуючі засоби – протимікробні засоби, призначені для знищення мікробів у навколишньому середовищі.

Дисбактеріоз – зміна співвідношення та складу природної мікробної флори людини.

Диспепсія – розлад травлення.

Доза - кількість лікарської речовини, введена в організм.

Дофамін – медіатор нервової системи.

Жовчогінні засоби – засоби, що посилюють жовчоутворення.

Ідіосинкразія - незвичайний ефект ліків, не пов'язаний з алергією.

Імунодепресанти - засоби, що пригнічують процеси імунітету.

Імуномодулятори – засоби, що змінюють імунні реакції.

Імуностимулятори - засоби, що стимулюють процеси імунітету.

Інгібітори протонного насоса - засоби, що перешкоджають виходу іонів водню з клітин слизової оболонки шлунка і в результаті - утворенню соляної кислоти.

Кліренс – очищення, що визначається здатністю організму елімінувати лікарські препарати за одиницю часу.

Коагулянти – засоби, що стимулюють процеси згортання крові та зупиняють кровотечу.

Контрацептивні засоби – засоби для запобігання вагітності.

Кумуляція - Нагромадження біологічно активних речовин при повторних впливах.

Медіатор – біологічно активна речовина, утворена клітинами або нгервними закінченнями, здійснюють міжклітинні контакти.

Метаболіти – проміжні продукти обміну речовин.

Мідріаз – розширення зіниці.

Міоз – звуження зіниці.

Мінералокортикоїди – група стероїдних гормонів, які переважно впливають на водно-сольовий обмін.

Міорелаксанти - засоби, що знижують тонус скелетної мускулатури зі зменшенням рухової активності аж до повного знерухомлення.

Сечогінні засоби (діуретики) – засоби, що збільшують сечовиділення та сприяють виведенню з організму солей та води.

Муколітики - засоби, що сприяють розрідженню мокротиння.

Наркотичні анальгетики (опіоїди) – засоби, що вибірково пригнічують больову чутливість за рахунок взаємодії зі специфічними опіоїдними рецепторами, викликають розвиток психічної та фізичної залежності.

Нейролептики (антипсихотичні засоби) – засоби, що гальмують вплив на функції ЦНС, усувають прояви психозів.

Ненаркотичні анальгетики (НПЗЗ) - засоби, що послаблюють або усувають біль, головним чином запального характеру.

Ноотропні засоби – засоби, що стимулюють обмін речовин у нервових клітинах та захищають від гіпоксії, сприяють нормалізації психічних процесів (мислення, пам'ять, здатність до навчання).

Відхаркувальні засоби – засоби, що полегшують при кашлі відділення та видалення мокротиння.

Парентеральний шлях введення - введення в організм, минаючи травний тракт.

Премедикація - застосування лікарських засобів для підготовки хворого до загальної або місцевої анестезії.

Розподіл – процес проникнення ліків із кровотоку в тканини.

Резорбтивна дія – дія лікарської речовини після всмоктування у кров.

Селективна дія – вибіркова дія.

Синергізм – взаємно посилююча дія лікарських засобів при сумісному застосуванні.

Сублінгвально - під мову.

Тератогенність - токсичність лікарських засобів, що характеризується здатністю надавати шкідливу дію на плід.

Токсичність - дія лікарських засобів, що завдає шкоди організму.

Толерантність – здатність протистояти дії лікарських речовин у великих дозах без проявів його шкідливого фактора.

Фармакодинаміка - розділ фармакології, що вивчає дію ліків на організм, механізм дії, характер, силу та тривалість ефектів.

Фармакокінетика – розділ фармакології, що вивчає процеси абсорбції, розподілу, метаболізму та екскреції лікарських засобів в організмі.

Фармакологія – медико-біологічна наука про дію лікарських речовин організм людини.

Фібринолітики - засоби, що сприяють розчиненню фібринового згустку.

Хіміотерапевтичні засоби - засоби, що вибірково діють на придушення життєдіяльності мікроорганізмів або клітин пухлин.

Холіноблокатори (холінолітики) – засоби, що перешкоджають взаємодії з холінорецепторами ацетихоліну.

Холіноміметики – засоби, що збуджують та сприяють збудженню холінорецепторів.

Екскреція – виведення.

Ентеральне введення ліків – введення лікарських засобів через шлунково-кишковий тракт.

Контрольні питання до І частини Конспекту лекцій

1. Що вивчає фармакологія?

2. Як розвивалася наука про ліки у давнину

3. Фармакологія біля Росії

4. Шлях лікарського препарату від хімічного синтезу до впровадження у виробництво

5. Основні поняття фармакології: лікарська речовина, фармацевтична субстанція, лікарський засіб, лікарська форма.

6. Класифікація лікарських форм

7. Назвати тверді лікарські форми

8. Шляхи запровадження твердих лікарських форм

9. Які лікарські форми відносяться до м'яких

10. Особливості застосування м'яких лікарських форм

11. Які лікарські форми належать до рідких?

12. Розчини для внутрішнього застосування

13. Розчини для ін'єкцій

14. Дати визначення фармакодинаміки

15. Механізм дії антибіотиків

16. Фармакологічні ефекти

17. Дати визначення фармакокінетиці

18. Абсорбція лікарських засобів

19. Розподіл ліків

20. Біотрансформація антибіотиків

21. Екскреція лікарських препаратів