Брутто-формула

C 20 H 25 ClN 2 O 5

Фармакологічна група речовини Левамлодипін

Код CAS

103129-82-4

Типова клініко-фармакологічна стаття 1

Фармдія.БМКК , похідне дигідропіридину, S (-) ізомер амлодипіну; має більш виражену фармакологічну дію, ніж R(+) амлодипін. Блокує Ca 2+ канали, інгібує трансмембранний перехід Ca 2+ в клітину (переважно гладком'язові клітини судин, ніж у кардіоміоцити). Чинить антиангінальну дію, а також тривалий дозозалежний гіпотензивний ефект. Разова доза забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску через 2-4 години після прийому, яке зберігається протягом 24 годин (у положенні лежачи і стоячи).

Фармакокінетика.Всмоктування левамлодипіну в шлунково-кишковому тракті не змінюється при прийомі їжі. Біодоступність – 65%; має ефект "першого проходження" через печінку. C max - 7,229-9,371 нг/мл, TC max - 1,85-3,61 год. TCss - 7 днів. Зв'язок із білками - 93%. Об'єм розподілу - 21 л/кг; Більшість розподіляється у тканинах, менша — у крові. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Метаболізм на 90% здійснюється у печінці (повільний, але екстенсивний) з утворенням неактивних метаболітів. Загальний кліренс – 0,116 мл/с/кг (7 мл/хв/кг, 0,42 л/год/кг). Після першого прийому T 1/2 – 14,62-68,88 год, при повторному прийомі T 1/2 – 45 год. При печінковій недостатності T 1/2 – 60 год (тривале застосування підвищує кумуляцію препарату). У пацієнтів віком від 65 років Т 1/2 — 65 год (що не має клінічного значення). Виводиться нирками (60% – у вигляді метаболітів, 10% – у незмінному вигляді), кишечником (20-25%), а також із грудним молоком. При гемодіалізі не видаляється.

Показання.Артеріальна гіпертензія І ст. (У монотерапії або в комбінації з ін гіпотензивними ЛЗ).

Протипоказання.Гіперчутливість, стенокардія Принцметалу, тяжка артеріальна гіпотензія, колапс, кардіогенний шок, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені), вагітність, період лактації.

З обережністю.СССУ, ХСН неішемічної етіології у стадії декомпенсації, артеріальна гіпотензія помірного ступеня, аортальний та мітральний стеноз, ГЗКМП, інфаркт міокарда (і протягом 1 місяця після), цукровий діабет, порушення ліпідного обміну, печінкова недостатність, літній вік.

Дозування.Початкова доза — 2,5 мг 1 раз на добу, максимальна доза — 5 мг 1 раз на добу.

Побічна дія.З боку ССС: серцебиття, задишка, виражене зниження артеріального тиску, непритомність, васкуліт, набряки нижніх кінцівок, «припливи» крові до шкіри обличчя, рідко – аритмія (брадикардія, шлуночкова тахікардія, мерехтіння передсердь), біль у грудній клітці, ортостатична гіпотензія рідко – розвиток чи посилення СН, мігрень.

З боку нервової системи: запаморочення, біль голови, стомлюваність, сонливість, емоційна лабільність; рідко судоми, втрата свідомості, гіперестезії, нервозність, парестезії, тремор, вертиго, астенія, нездужання, безсоння, депресія, незвичайні сновидіння; дуже рідко – атаксія, апатія, ажитація, амнезія.

З боку системи травлення: нудота, блювання, біль в епігастрії; рідко – підвищення активності «печінкових» ферментів та жовтяниця (обумовлені холестазом), панкреатит, сухість у роті, метеоризм, гіперплазія слизової оболонки ясен, запор чи діарея; дуже рідко – гастрит, підвищення апетиту.

З боку сечостатевої системи: рідко – півлакіурія, болючі позиви на сечовипускання, ніктурія, зниження потенції; дуже рідко – дизурія, поліурія.

З боку шкірних покривів: дуже рідко – ксеродермія, алопеція, дерматит, пурпура, зміна кольору шкіри.

Алергічні реакції: макулопапульозний еритематозний висип, кропив'янка, свербіж шкіри, ангіоневротичний набряк.

З боку опорно-рухового апарату: рідко артралгія, артроз, міалгія (при тривалому застосуванні); дуже рідко – міастенія.

Порушення зору, кон'юнктивіт, диплопія, біль в очах, порушення акомодації, ксерофтальмія; шум у вухах, порушення смакових відчуттів, риніт, паросмія.

Інші: рідко: гінекомастія, гіперурикемія, підвищення/зниження маси тіла, тромбоцитопенія, лейкопенія, гіперглікемія, біль у спині, диспное, носова кровотеча, гіпергідроз, спрага; дуже рідко – холодний липкий піт, кашель.

Передозування.Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, надмірна периферична вазодилатація.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, контроль функцій ССС, дихальної та видільної систем, ОЦК. Необхідно надати пацієнтові горизонтальне положення з піднятими кінцівками; судинозвужувальні ЛЗ (за відсутності протипоказань); в/в глюконат кальцію (для усунення блокади Ca 2+ каналів).

Взаємодія.Інгібітори мікросомального окиснення підвищують концентрацію препарату в плазмі, посилюючи ризик розвитку побічних ефектів, а індуктори мікросомальних ферментів печінки знижують.

Альфа-адреностимулятори, естрогени (затримка Na+), симпатоміметики послаблюють гіпотензивний ефект.

Тіазидні та «петлеві» діуретики, бета-адреноблокатори, верапаміл, інгібітори АПФ, нітрати посилюють антиангінальний та гіпотензивний ефекти.

Аміодарон, хінідин, альфа-адреноблокатори, нейролептики, БМКК можуть посилювати гіпотензивну дію.

Препарати Li+ – ризик посилення нейротоксичності (нудота, блювання, діарея, атаксія, тремор, шум у вухах).

Препарати Ca 2+ можуть знижувати ефект БМКК.

Прокаїнамід, хінідин та ін. ЛЗ, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект і підвищують ризик значного подовження інтервалу QT.

Особливі вказівки.У період лікування необхідно контролювати масу тіла, споживання Na+ (відповідна дієта), дотримуватися гігієни зубів, відвідувати стоматолога (для запобігання болючості, кровоточивості та гіперплазії слизової оболонки ясен).

У пацієнтів похилого віку подовжується T 1/2 і кліренс препарату, тому при збільшенні дози необхідне ретельне спостереження.

Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому «скасування», перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз.

У період лікування необхідно бути обережними при керуванні автотранспортом та заняттями потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.

Державний реєстр лікарських засобів. Офіційне видання: у 2 т.- М.: Медична рада, 2009. – Т.2, ч.1 – 568 с.; ч.2 – 560 с.

Яблучанський Н.І., Головний редактор Medicus Amicus

Без амлодипіну не обійтись. Він - один із найбільш відомих і широко використовуваних лікарських препаратів у кардіологічній, неврологічній, терапевтичній, педіатричній клініках, а також багатьох суміжних з ними галузях лікарської практики.

Амлодипін успішно використовують у лікуванні пацієнтів з есенціальною та симптоматичною артеріальною гіпертензією, атеросклерозом та його ускладненнями (цереброваскулярними та коронарними синдромами, хворобою периферичних артерій), ураженням артерій при системних захворюваннях сполучної тканини, а також при ізольованих метаном критичними щодо лікарських препаратів інших груп з подібним механізмом дії

Маючи значний лікувальний потенціал, амлодипін позитивно позначається на здоров'я пацієнта в цілому, на якості та тривалості його життя.

Фармакокінетика та фармакодинаміка амлодипіну

Амлодипін? дигідропіридиновий антагоніст (блокатор) повільних (L-типу) кальцієвих каналів. Уповільнюючи кінетику внутрішньоклітинного кальцію, він пригнічує скоротливу активність гладких клітин судин і, як результат, знижує артеріальний тиск в артеріях великого кола поза впливом на частоту серцевих скорочень, провідність і скоротливість міокарда.

Під впливом амлодипіну знижується і систолічний, і діастолічний артеріальний тиск.

Завдяки такій же дії амлодипін пригнічує вазоспастичні реакції при ішемічній хворобі серця, атеросклерозі мозкових та інших судин. Амлодипін при вживанні повільно і практично повністю всмоктується з травного тракту незалежно від їди. Його біодоступність сягає 80% з обсягом розподілу 20-21 л/кг маси тіла.

У крові 95-98% амлодипіну, що надійшов, зв'язується з білками плазми, при цьому максимальна концентрація в ній досягається через 6-12 годин після його прийому.

Період напіввиведення амлодипіну становить 35-50 годин. Стабільна рівноважна концентрація (steady-state) досягається через 7-8 діб після початку прийому. Тривалість дії обумовлена ​​повільним вивільненням у зв'язку з рецепторами.

Амлодипін не впливає на активність симпатичної ланки вегетативної нервової системи, рівні норадреналіну та реніну плазми.

Виводиться амлодипін нирками (до 10% у незмінному вигляді та 60% у вигляді неактивних метаболітів) та через травний канал. Біотрансформація до неактивних метаболітів відбувається у печінці та при порушеннях її функції подовжується.

Фармакодинамічні ефекти амлодипіну

Зниження тонусу гладких м'язів артерій
- Зниження загального периферичного опору
- Зниження артеріального тиску
- Зменшення постнавантаження на серці
- Зменшення агрегації тромбоцитів (зниження ризику тромбоутворення)
- Відсутність негативного впливу на ліпідний обмін
- Збереження електролітного балансу
- відсутність негативного впливу протягом цукрового діабету
- Збереження бронхіальної прохідності
- Збереження працездатності
- протиішемічну дію
- протиангінальна дія
- органопротективна дія
- Протиатеросклеротична дія.

Приклади органопротективної дії амлодипіну? кардіопротективний (зворотний розвиток гіпертрофії лівого шлуночка), нефропротективний (зниження протеїнурії, зменшення ниркової гіпертрофії, проліферації мезангіальних клітин, запобігання нефрокальцинозу за рахунок зниження перевантаження клітин паренхіми іонами кальцію з уповільненням прогресування хронічної).

Фармакодинамічні ефекти амлодипіну у пацієнтів із помірною артеріальною гіпертензією через рік після початку терапії (за слідами дослідження TOMHS)

Товщина міжшлуночкової перегородки, мм -0,6
Товщина задньої стінки лівого шлуночка, мм -1
Індекс маси лівого шлуночка, г/м? -11,2
Внутрішній об'єм лівого шлуночка, мм? -0,3
Внутрішній об'єм правого шлуночка, мм? -2,8
Екскреція натрію із сечею, ммоль/година -9,4
Збільшення діастолічного артеріального тиску, мм рт. ст. -12,9
Зростання систолічного артеріального тиску, мм рт. ст. -15,6
Збільшення частоти серцевих скорочень, уд/хв -1,8

Амлодипін впливає на толерантність до глюкози та може використовуватися у пацієнтів із цукровим діабетом.

Може використовуватися у пацієнтів з бронхіальною астмою та подагрою.

Амлодипін приймається 1 раз на добу у дозі від 2,5 мг до 10 мг.

При доповненні лікування тіазидними діуретиками, блокаторами бета-адренергічних рецепторів, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту та інгібіторами рецепторів ангіотензину коригування дози не потрібне.

Амлодипін також добре поєднується зі статинами, серцевими глікозидами, антагоністами альдостерону, нітратами, антитромбоцитарними засобами, ін. Серед побічних ефектів амлодипіну, що обмежують його клінічне застосування, можливість розвитку набряку гомілок та гіперемія.

S(-), R(+) ізомерію амлодипіну, або «очищаємо зерна від полови»

Амлодипін – чудові ліки, якщо тільки без побічних ефектів, і, виявляється, цю проблему вирішити можна.

Більшість існуючих у природі хімічних сполук мають оптичну стереоізомерію (хіральність – від право-, ліворукості). Стереоізомери, що їх утворюють, називаються ще енантіомерами. Залежно від відхилення площини поляризованого променя (вправо – за годинниковою стрілкою, вліво – проти годинникової стрілки) їх поділяють на S(-) та R(+) енантіомери. У живих об'єктах зазвичай активним виявляється один із енантіомерів.

Традиційні технології у фармацевтичній індустрії передбачають отримання лікарських препаратів із суміші нерозділених ліво- та правообертальних (хіральних) молекул енантіомерів у співвідношенні 1:1 (рацемічна суміш, рацемат). При цьому фармакологічна активність більшості з них пов'язана з дією лише одного енантіомеру. Другий енантіомер має або меншу активність, або неактивний взагалі, або виявляє інші фармакодинамічні ефекти.

Встановлення факту зв'язку фармакодинамічного ефекту лікарських препаратів з оптичною стереоізометрією стало підставою декларування FDA доцільності розробки енантіометрично чистих фармацевтичних лікарських засобів (chiral switch) ще на початку 1980-х минулого століття. Ці процеси прискорилися на рубежі нинішнього тисячоліття, коли W. Noles, R. Noyori та B. Charpless запропонували інноваційну технологію поділу оптичних стереоізомерів.

Не став винятком на шляху розробки енантіометрично чистих фармацевтичних лікарських засобів та звичайний амлодипін, що складається з двох ліво-S(-) і правообертальних R(+) енантіомерів у рівних пропорціях, в якому фармакодинамічно активним є тільки лівообертальний S(-) енантіомер. Саме він має властивість блокувати повільні кальцієві канали гладком'язових клітин судин, маючи в 1000 разів більшу спорідненість до рецепторів кальцієвих каналів, ніж R(+) енантіомер. Крім того, виявилося, що побічні ефекти звичайного амлодипіну пов'язані з присутністю в ньому саме R(+) енантіомера.

Позитивний результат освоєння виробництва та впровадження в клінічну практику амлодипіну, представленого лише одним лівообертальним S(-) ізомером, – дворазове зниження дозування препарату та значне зменшення ймовірності розвитку побічних ефектів його використання.

Клінічна ефективність амлодипіну

Використання амлодипіну дозволяє ефективно контролювати рівні систолічного та діастолічного артеріального тиску в умовах моно- та комбінованої терапії.

Монотерапія м'якої та помірної артеріальної гіпертензії ефективна у 60-70% пацієнтів і часто перевищує таку антигіпертензивну препаратів інших фармакотерапевтичних груп.

Відповідно до даних дослідження АССТ (Amlodipine Cardiovascular Community Trial) амлодипін однаково ефективний у представників чорної та білої рас з сильнішою антигіпертензивною дією в осіб жіночої статі.

За рахунок тривалого періоду напіввиведення одноразовий прийом ефективної дози амлодипіну дозволяє контролювати артеріальний тиск протягом доби, а сама антигіпертензивна дія препарату характеризується лінійною залежністю "доза-концентрація" у плазмі крові, що є зручним для підбору його ефективної терапевтичної дози.

При довгостроковій терапії антигіпертензивна дія амлодипіну наростає поступово з досягненням максимуму через 6 тижнів після її початку. Тому при неповному контролі артеріального тиску раннє збільшення дози препарату є недоцільним.

Коронаролітична дія амлодипіну тим сильніша, чим більший спазм коронарних артерій. При стабільній стенокардії амлодипін достовірно знижує частоту, тривалість та вираженість нападів. Крім коронаролітичної дії він знижує кальцієве навантаження кардіоміоцитів як одну з причин ушкодження кардіоміоцитів. У зв'язку з цими властивостями він знайшов застосування у пацієнтів зі стабільною та варіантною стенокардією, у тому числі після перенесеного інфаркту міокарда.

Подібною дією він має при цереброваскулярних синдромах та атеросклеротичному ураженні інших периферичних артерій. Клінічна ефективність амлодипіну підтверджена у численних авторитетних міжнародних рандомізованих контрольованих дослідженнях (PRAISE-1 та 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA та ін.).

Так, відповідно до даних дослідження TOMHS (Treatment of mild hypertension study) під впливом амлодипіну ефективно знижується маса міокарда лівого шлуночка та знижується ризик розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка. Як показали дані дослідження PREVENT, тривала терапія амлодипіном призводить до регресії інтимо-медіального шару сонних артерій, що підтверджує його протиатеросклеротичну дію. При цьому зменшується кількість госпіталізацій пацієнтів з приводу дестабілізації на протязі стенокардії та хронічної серцевої недостатності, а також знижується необхідність в операціях реваскуляризації міокарда.

Відповідно до даних дослідження CAPE (Circadian Anti-ishemia Program in Europe) амлодипін значно знижував частоту епізодів депресії сегмента ST, загальний час ішемії, частоту больових епізодів ішемії та кратність додаткового застосування короткодіючих нітратів у пацієнтів з ішемічною хворобою серця.

У дослідженні PRAISE I (Prospective Randimized Amlodipine Survival Evaluation Study) показано, що у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю ішемічного та неішемічного генезу та фракцією викиду менше 30% під впливом амлодипіну відбувається зниження загальної кількості серцево-судинних ускладнень на 9% 16%.

У пацієнтів із серцевою недостатністю неішемічного генезу результати ще більш вражають? зниження загальної кількості серцево-судинних ускладнень на 31% та ризику раптової смерті на 46%.

Прикладів, що підтверджують високу клінічну ефективність амлодипіну при низькому ризику побічних, причому нефатальних результатів сьогодні не перерахувати.

Про лівообертальний S(-) амлодипін замовимо слово

Одним з найбільших є дослідження SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine), в якому показана ефективність та переносимість S(-) амлодипіну в добових дозах 2,5 мг та 5 мг при лікуванні 1859 пацієнтів з артеріальною гіпертензією протягом чотирьох тижнів. У дозі 2,5 мг S(-) амлодипін дозволив досягти зниження артеріального систолічного тиску з 161 мм рт.ст. до 129 мм рт. ст., діастолічного - зі 100 мм рт. ст. до 84 мм рт.ст., а дозі 5 мг, відповідно, з 179 мм рт.ст. до 107 мм рт.ст. та з 107 мм рт.ст. до 86 мм рт. ст.

Важливо звернути увагу, що якщо у 314 включених до дослідження пацієнтів були набряки у зв'язку з прийомом рацемічного амлодипіну, то після переведення на S(-) амлодипін вони збереглися лише у 4 пацієнтів (зменшення частоти розвитку набряків на 99%).

Усього побічні ефекти були відзначені у 30 пацієнтів з 1859 (1,6% випадків), і жоден з них не вимагав відміни препарату або будь-якого спеціального лікування.

У дослідженні SESA-MICRO-SESA-1 були показані безпека та ефективність S(-)амлодипіну в лікуванні ізольованої систолічної гіпертензії, а в підслідуванні SESA-MICRO-SESA II - у пацієнтів похилого віку.

Який амлодипін є кращим?

Безперечно, амлодипін – надбання сучасної клінічної практики.

І якщо вибирати, то хіба що між звичайним (рацемічним) і лівообертальним S(-) амлодипіном.

Лівообертальний S(-) амлодипін краще рацемічного.

Він – нове слово у сучасній клінічній фармакології, за ним її сьогодення та майбутнє.

Для цитування:Арсеньєва К.Є. S(–)амлодипін: нові можливості фармакотерапії артеріальної гіпертонії // РМЗ. 2008. №21. С. 1466

Серцево-судинні захворювання нині є причиною кожного третього випадку смерті у світі, і за прогнозом ВООЗ до 2020 року цей показник зросте до 37%. Чільне місце серед цієї патології належить артеріальній гіпертонії. За даними епідеміологічних досліджень, серед населення планети АГ страждають від 450 до 900 млн. чоловік і понад 3 млн. щорічно помирають від ускладнень АГ, що виводить цю патологію за рамки суто кардіологічної проблеми, надаючи їй багатодисциплінарного характеру. За даними статистики, у Росії АГ страждають понад 40 млн. пацієнтів, підвищений рівень артеріального тиску мають понад 39% чоловіків та 41% жінок.

Як показали результати численних епідеміологічних досліджень та їх метааналізів, підвищений артеріальний тиск, як діастолічний, так і систолічний, асоціюється зі зростанням ризику розвитку інсульту, усіх форм ІХС, ХСН, хронічної ниркової недостатності, розшарування аорти та інших уражень екстракардіальних артерій -судинної смертності. Причому цей зв'язок має лінійний характер, починаючи з рівня АТ 110/70 мм рт.ст. . Тому основна мета лікування хворого на АГ - це зниження загального ризику серцево-судинної захворюваності та смертності. Поряд із досягненням цільових рівнів АТ головним завданням лікаря сьогодні є вплив на всі фактори ризику та лікування супутньої патології.
Антагоністи кальцію широко використовуються для терапії АГ. Дані препарати – це хімічно та фармакологічно різнорідна група засобів, які діють шляхом регулювання входу іонів Ca2+ через мембрану клітин. На клітинному рівні антагоністи кальцію діють, в першу чергу, пригнічуючи вхід іонів кальцію Ca2+ через потенціал-чутливі кальцієві канали. Даний ефект відповідає за здатність антагоністів кальцію знижувати САТ та ДАТ, сприяє їх антиатерогенним та кардіопротективним властивостям. Перевагами тривалого застосування антагоністів кальцію є зменшення викликаної АГ гіпертрофії судинної стінки та гіпертрофії лівого шлуночка з покращенням його діастолічної функції. Таким чином, кардіо- та вазопротекторні властивості антагоністів кальцію обумовлені здатністю знижувати концентрацію іонів Ca2+ у цитоплазмі клітин. L-тип кальцієвих каналів відповідає за деполяризаційно-індукований вхід іонів Ca2+ всередину багатьох клітин і тому відіграє основну роль у запуску серцевого та гладком'язового скорочення. Завдяки цій властивості клінічно важливі класи блокаторів кальцієвих каналів 1,4-дигідропіридину, фенілалкіламіну та бензодіазепіну стали потужними препаратами для лікування АГ. Завдяки їх високій концентрації в ліпідних мембранах, більшій тривалості дії та повільному початку дії, дигідропіридинові блокатори кальцієвих каналів є найкращими для терапії АГ.
Амлодипін входить до групи дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів, які можуть бути використані для лікування серцево-судинних захворювань. Амлодипін є одним із найбільш прийнятних препаратів із групи антагоністів кальцію для лікування АГ. Препарат не змінює ЧСС, не впливає на функцію синусового вузла та атріо-вентрикулярну провідність, збільшує серцевий викид і коронарний кровотік, має чітку периферичну вазодилатацію, знижує потребу міокарда в кисні, покращує діастолічну функцію міокарда. Амлодипін добре зарекомендував себе в терапії артеріальної гіпертензії у літніх, успішно виконуючи завдання зниження систолічного АТ і підтримки ДАТ на рівні не менше 70 мм рт.ст. Завдяки пролонгованому періоду напіввиведення амлодипіну, пропущена доза не має суттєвого значення, що вважається більш безпечним у порівнянні з короткодіючими препаратами даного класу. У діапазоні доз 2,5-10 мг на добу амлодипін викликає суттєве зниження артеріального тиску. Встановлено, що він ефективно знижує прояви як симптомних, так і безсимптомних епізодів ішемії у пацієнтів із стабільною стенокардією при прийомі з іншими антигіпертензивними препаратами. Завдяки поступовому початку дії та тривалому періоду напіввиведення амлодипін не викликає появи рефлекторної тахікардії або її прояву незначні. Також однією з важливих переваг є відсутність синдрому відміни. Одним із можливих побічних ефектів амлодипіну є периферичні набряки.
Амлодипін є рацемічною сполукою з рівною пропорцією двох ізомерів (S та R). S(-)амло-дипін відповідає за всі фармакодинамічні дії, опосередковані блокуванням кальцієвих канальців, включаючи антиангінальну дію. Оптичні ізомери (енантіомери) рацемічного препарату мають однаковий склад і послідовність хімічних зв'язків атомів, але можуть мати як різні фармакологічні властивості, так і різні фармакокінетичні та фармакодинамічні ефекти. Дослідження показали, що тільки S(-)ізомер має судинорозширювальну дію . Вивчення амлодипіну показало, що приєднання до дигідропіридинових рецепторів є стереоселективним і зв'язок з S(-)ізомером було в 1000 разів сильніше, ніж з R(+)ізомером. Стереоселективність рецепторів до S(-) та R(+)ізомерів пояснює відмінності в кліренсі, біодоступності та клінічній активності препарату. Застосування чистого лівообертаючого фармакологічно активного S(-)ізомеру амлодипіну замість рацемічної суміші має важливі переваги, адже необхідна доза та системна токсичність можуть бути зменшені. Було встановлено, що S(-)ізомер амлодипіну має більшу фармакологічну активність. Пероральний кліренс активної S-форми виявився набагато меншим варіаціям між пацієнтами, ніж для неактивної R(+)форми. R(+)ам-ло-дипін набагато швидше видалявся з плазми крові, ніж S(-)амлодипін, при середніх значеннях кінцевого періоду напіввиведення, рівних 34,9 год (R) і 49,6 год (S). Було висунуто припущення, що спостерігається енантіоселективність перорального амлодипіну викликана відмінностями в системному очищенні крові від енантіомерів.
Використання ізольованого S(-)амлодипіну - фармакологічно активного ізомеру амлодипіну - замість рацемічної суміші могло б призвести до великих переваг, оскільки необхідна доза та системна токсичність могли б бути знижені.
З метою вивчення клінічної ефективності, безпеки та переносимості препаратів S(-)амло-дипіну було проведено низку клінічних досліджень. Одним із найбільших досліджень в даний час є багатоцентрове дослідження SESA - Безпека та ефективність S(-)амлодипіну. Метою дослідження стала оцінка ефективності та переносимості S(-)амлодипіну при лікуванні есенціальної артеріальної гіпертензії. У дослідження було включено 1859 пацієнтів з артеріальною гіпертонією, хворі були розділені на 2 групи, які отримують S(-) амлодипін 2,5 та 5 мг на добу протягом 4 тижнів. У групі S(-)амлодипіну 2.5 мг відзначалося зниження систолічного АТ зі 161 до 129 мм рт.ст., діастолічного АТ зі 100 до 84 мм рт.ст.; у групі S(-)амло-дипіну 5 мг відзначалося зниження систолічного АТ зі 179 до 107 мм рт.ст., діастолічного АТ зі 107 до 86 мм рт.ст. (Рис. 1). У цьому дослідженні виявлено, що S(-)амлодипін має виражену гіпотензивну дію і ефективний при всіх стадіях гіпертонічної хвороби.
У 314 пацієнтів, включених у дослідження, відзначалися набряки через прийом рацемічного амлодипіну. Після переведення їх на S(-)амлодипін набряки залишилися лише у 4 пацієнтів - зменшення розвитку набряків на 98,7% порівняно з рацемічним амлодипіном. Тільки 30 пацієнтів (1,61% випадків) з 1859 року повідомили про розвиток побічних ефектів. Всі побічні ефекти були легко виражені і не вимагали відміни препарату. Таким чином, S(-)амлодіпін у дозах 2,5 мг і 5 мг є ефективним препаратом для лікування АГ з додатковою перевагою у вигляді значно меншої кількості небажаних явищ (особливо набряків нижніх кінцівок). S(-)ам-лодипін добре переносився при лікуванні артеріальної гіпертензії у пацієнтів похилого та старечого віку. Крім того, корекція дози S(-)амлодипіну пацієнтам віком від 65 років не була потрібна.
Аналіз підгрупи в дослідженні SESA - MICRO-SESA-1 - Дослідження безпеки та ефективності S(-)амлодипіну при лікуванні ізольованої систолічної гіпертензії - був проведений для визначення безпеки та ефективності S(-)амло-дипіну при лікуванні ізольованої систолічної гіпертензії стадії I та II (ІСГ). У базі даних SESA було виявлено 90 пацієнтів із ІСГ (46 чоловіків, 44 жінки), їхній середній вік становив 54,63±12,5 років. У 54 пацієнтів була ІСГ І стадії, у 36 пацієнтів - ІСГ ІІ стадії. Усі пацієнти отримували S(-)амлодипін 2,5-5 мг протягом 4 тижнів. Аналіз вихідних характеристик пацієнтів з ІСГ вказав на значну кореляцію між віком та систолічним тиском. S(-)амлодипін значно знижував систолічний артеріальний тиск (САД) при обох стадіях ІСГ. Середнє зниження САД порівняно з вихідним рівнем становило 21,50±13,85 мм рт.ст. з 95% довірчим інтервалом 18,63 мм рт.ст. (нижня межа) та 24,36 мм рт.ст. (Верхня кордон) для всієї групи ІСГ. 15,20±7,28 мм рт.ст. (95% ДІ 13,26 -17,14 мм рт.ст.) та 30,94±15,97 мм рт.ст. (95% ДІ 25,72-36,16) у підгрупі ІСГ I стадії та ІСГ II стадії, відповідно. Загальна частота реакції на лікування склала 73,33% для всієї групи ІСГ, 74,07 та 72,22% у підгрупі ІСГ I стадії та ІСГ II стадії, відповідно. Було виявлено значну кореляцію між середнім зниженням САД та віком, що показала кращу реакцію у пацієнтів старшого віку. Ніхто з пацієнтів не спостерігав набряків нижніх кінцівок або інших небажаних явищ. 82 пацієнти з 90 отримували S(-)амлодипін у дозі 2,5 мг один раз на добу, і 8 пацієнтів отримували 5 мг один раз на добу. Таким чином, S(-)амлодипін розцінений як безпечний та ефективний препарат для лікування ІСГ І та ІІ стадії без будь-яких побічних ефектів. У цьому дослідженні відзначено суттєве зниження систолічного артеріального тиску при всіх стадіях ІСГ. Хоча зниження у перші дні лікування при ІСГ стадії I було менш значущим, загальна значимість однакова за всіх стадіях ІСГ. Існує значуща кореляція між віком та середнім зниженням САТ, у пацієнтів похилого віку відзначається більш виражене зниження САД порівняно з вихідним рівнем. Аналогічна тенденція спостерігалася більш ранніх дослідженнях. Ці дані особливо примітні з урахуванням того, що близько 65% гіпертензії у осіб похилого віку припадає на ізольовану систолічну гіпертензію (ІСГ), і співвідношення хворих на гіпертензію з ІСГ зростає на 19% до 40 років, на 34% на п'ятому десятку, на 44% на шостому десятку, на 51% на сьомому десятку та на 57% у пацієнтів старше 80 років, а ризик серцево-судинних захворювань зростає разом із підвищенням пульсового тиску.
Інший аналіз підгрупи у дослідженні SESA був проведений для визначення безпеки та ефективності S(-)амлодипіну при лікуванні гіпертензії у пацієнтів похилого віку – MICRO-SESA II. У базі даних SESA було виявлено 339 (209 чоловіків, 130 жінок) пацієнтів похилого віку з гіпертензією, їхній середній вік становив 70,4±5,37 років. Усі пацієнти отримували S(-)амлодипін протягом 4 тижнів. 260 пацієнтів з 339 отримували S(-)амлодипін у дозі 2,5 мг один раз на добу та 79 пацієнтів отримували 5 мг один раз на добу. Результати показали, що S(-)амлодипін значно знижує систолічний та діастолічний артеріальний тиск у пацієнтів похилого віку з гіпертензією. Середнє зниження САТ через 28 днів становило 37,76±19,57 мм рт.ст. з 95% довірчим інтервалом (ДІ) 35,65 мм рт.ст. (нижня межа) та 39,88 мм рт.ст. (верхня межа). Середнє зниження ДАТ через 28 днів становило 17,79±12,24 мм рт.ст. з 95% довірчим інтервалом (ДІ) 16,47 мм рт.ст. (нижня межа) та 19,10 мм рт.ст. (верхня межа). Загальна частота реакцію лікування становила 96,46%. У 33 пацієнтів із супутнім цукровим діабетом було більш виражене зниження САТ (41,09±21,43 мм рт.ст.; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
Не менш цікавим є російський досвід застосування S(-)амлодипіну. Так, у рандомізованому порівняльному клінічному дослідженні S(-)амлодипіну 2,5 мг (S-Нумло) та оригінального препарату, що містить рацемічний амлодипін у дозі 5 мг, на базі ФДМ Державного Науково-Дослідного Центру профілактичної медицини під керівництвом акад. РАМН, професора Р.Г. Оганова, також було підтверджено перевагу S(-)амлодипіну. У дослідження було включено 36 хворих з помірною та м'якою АГ, з них 8 чоловіків та 28 жінок. Протягом 8 тижнів одна група одержувала 2,5 мг S(-)амлодипіну, а контрольна група одержувала 5 мг рацемічного амлодипіну. Через 4 тижні терапії було зазначено, що S(-)амлодипін 2,5 мг ефективніше знижує АТ, ніж рацемічний амлодипін 5 мг (рис. 2), а через 8 тижнів терапії гіпотензивна дія S(-)амлодипіну 2,5 мг та рацемічного амлодипіну 5 мг було порівняно. Також відзначалася велика безпека застосування S(-)амлодипіну.
В іншому рандомізованому клінічному дослідженні порівнювалася ефективність та безпека S(-)амлодипіну-2,5 мг та оригінального рацемічного амлодипіну-5 мг у лікуванні 1 ступеня артеріальної гіпертензії. В основну групу, яка приймає S(-)амлодипін-2,5 мг, було включено 43 хворих з артеріальною гіпертензією І ступеня: 19 чоловіків (44,2%) та 24 жінки (55,8%). Середній вік пацієнтів становив 51,90±3,87 років. До контрольної групи, яка приймає рацемічний амлодипін 5 мг, було включено 43 хворих з артеріальною гіпертензією І ступеня: 21 чоловік (48,8%) та 22 жінки (51,2%). Середній вік пацієнтів становив 52,88±3,67 років. Результати даного дослідження дозволяють зробити висновок, що S(-)амло-дипін у хворих на м'яку та помірну АГ надійно контролює рівень АТ протягом доби, достовірно знижує середньодобові показники САТ та ДАТ, тим самим запобігаючи ризику розвитку судинних катастроф. Фармакокінетичні методи дослідження показали, що при прийомі препарату S(-)амлодипін одноразово на добу в дозі 2,5 мг у крові створюється максимальна рівноважна концентрація, порівняна з максимальною рівноважною концентрацією, отриманою при прийомі рацемічного амлодипіну в дозі 5 мг одноразово.
При застосуванні S(-)амлодипіну в лікуванні артеріальної гіпертензії препарат добре переноситься пацієнтами. Монотерапія S(-)амлодипіном не викликає активації симпато-адреналової системи, не впливає на метаболізм цукру та загального холестерину, не підвищує рівень креатиніну в крові, що дозволяє призначати цей препарат при лікуванні АГ у хворих на цукровий діабет, атерогенну дисліпідемію, ниркову недостатність. При порівнянні з рацемічним амлодипіном препарат має більш виражений антигіпертензивний ефект через 4 тижні застосування, мінімальний ризик розвитку периферичних набряків, надає мінімальне навантаження на печінку, має метаболічну нейтральність, клінічну передбачуваність та високу прихильність до лікування.
Препарат S(-)нумло зареєстрований у Росії компанією Актавіс під назвою ЕсКорді Кор. ЕсКорді Кор - перший чистий лівообертальний ізомер у Росії, дозування 2,5 та 5 мг №30, показав себе як високоефективний та безпечний лікарський засіб для лікування артеріальної гіпертонії.

Література
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. та ін. Blood pressure, stroke and CHD. Частина 1. Розповсюджені відмінності в глибині тиску: Виразні Observational Studies зроблені для регресу дилуції bias // Lancet. – 1990. – Vol. 335. – P. 765-774.
2. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. та ін. Зміщений двосторонній ближній comparison placebo і активний дохід для всіх пацієнтів з ізолованим systolic hypertension // Lancet. – 1997. – Vol. 350. – P. 757-764.
3. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. та ін. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinic events in the VALUE Trial // Lancet. – 2004. – Vol. 363. – P. 2049-2051.
4. Nayler WG. pharmacological aspects of calcium antagonism. Шорти і довгі терміни benefits. Drugs 1993; 46 (Suppl) 2: 40-7.
5. Mason RP, Mason PE. Критичний характер біологічного mechanismu linking calcium antagonists до збільшення ризику для cardiovascular events в diabetes. Am J Cardiol. 1998 12;82(9B):29R(+) 31R.
6. Abernethy DR, Soldatov NM. Структурно-функціональна diversity людського L-type Ca2+ каналу: особливості для нових фармакологічних даних. J Pharmacol Exp Ther 2002; 300 (3): 724-8.
7. Laurence DR etal. Arterial Hypertension, Angina Pectoris' Myocardial information. Clinical Pharmacology eighth edition, Churchill Livingstone 1997: pp 425 - 457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA, et al. Одна доба Amlodipine в дослідженні мілд до модеративної hypertension. Br J Clin
9. Amlodipine reduces transient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease: double-blind Anti-Ischemia Program in Europe (CAPE Trial). J Am Coll Cardiol 1994; 15; 24 (6): 1460-7.
10. Ch. Satoskar R.S. та ін. Pharmacotherapy of Hypertension. У фармацевтики та фармакотерапія, популярний Prakashan. pp 386 – 417.
11. Ohmori M, Arakawa M, Harada K et al. Стереоselective фармакокінетики Amlodipine в гранично hypertensive пацієнтів. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29–31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, et al Calcium channel blocking properties of amlodipine in vascular smooth muscle and cardiac muscle in vitro: evidence for voltage modulation of vascular dihydropyridine receptors. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA study - Safety and efficacy of S(-)Amlodipine. JAMA-India. 2 (8): 87-92, August 2003.
14. Rocha E. et al - Isolated systolic hypertension-epidemiology and impact in clinical practice. Rev Port Cardiol. 22(l):7-23, 2003 Jan.
15. Alam M.G. - Systolic blood pressure is the main etiology for poorly controlled hypertension. Am J Hypertens. 16(2): 140-143, 2003, Feb.
16. Grimm R.H. Jr et al -Amlodipine versus chlorthalidone versus placebo в дослідженні періоду I isolated systolic hypertension. Am J Hypertens. 15 (1 Pt 1): 31-36, Jan 2002.
17. Kannel W.B. - Prevalence and implications of uncontrolled systolic hypertension. Drugs Aging.20 (4): 277-286, 2003.
18. Webster J. et al. Br J Clin Pharmacol. 35 (5): 499-505, May 1993.
19. Benetos A. et al — Ефективність, надійність і ефекти на якість життя з bisoprolol/hydrochlorothiazide versus amlodipine у ​​всіх пацієнтів з systolic hypertension. Am Heart J. 14O (4): E11, Oct 2000.
20. Volpe M. et al — Comparison of the blood pressure- lowering effects and tolerability of Losartan - and Amlodipine-based regimens in patients with isolated systolic hypertension. Clin Ther. 25 (5): 1469-1489, May 2003.
21. Malacco E. et al — A randomized, double-blind, active-controlled, parallel-group comparison of valsartan and amlodipine in the treatment of isolated systolic hypertension in elderly patients: the Val-Syst study. Clin Ther. 25 (ll):2765-2780, Nov 2003.
22. Філія «Клінічна фармакологія» ГУ НЦ БМТ РАМН Академік РАМН Кукес В.Г. Звіт про результати порівняльного клінічного дослідження "С-НУМЛО". Москва 2006.
23. Звіт про проведення клінічного дослідження, ФДМ «ДНИЦ ПМ Росздрава» під керівництвом акад РАМН Оганова Р.Г., 2006 рік

Лікарський препарат, що широко застосовується в терапевтичних, неврологічних, кардіологічних клініках.

На сьогодні – це один із найпопулярніших препаратів, який люблять пацієнти за швидкий терапевтичний ефект та незначні побічні дії.

В аптеках нашої країни можна знайти багато ліків подібних до нього. Їх випускають як російські виробники, і закордонні - угорські, словенські, чеські. Не зайвим буде знати, вибираючи препарат Амлодипін, який виробник краще . Давайте розумітися.

Основним компонентом препарату є амлодипін. Він пригнічує периферичний опір судин кровотоку. В результаті відбувається рівномірне, поступове (без стрибків) зниження, залишаючи серцевий ритм у нормі.

Тому препарат показаний до застосування не тільки, але і людям, з бронхіальною астмою та діабетикам. Великий плюс цих ліків у тому, що він має тривалу дію і є спазмолітиком.

Пігулки Амлодипін 5 мг

Амлодипін (і його аналоги) характеризується такими лікувальними властивостями:

• покращує кров'яне постачання серця рахунок розширення його артерій;
• знижує ризик нападів стенокардії, зменшуючи навантаження на серце;
• служить профілактикою при звуженні судин;
• знижує кардіоміопатію (підвищене потовщення стінки) лівого шлуночка серця у гіпертоніків;
• плавно та швидко знижує артеріальний тиск;
• засіб можна призначати разом із іншими ліками.

Якщо хворий має індивідуальну непереносимість на будь-який компонент препарату, то його не слід приймати.

Види, форма випуску та склад

Усі наявні у продажу препарати складаються з обов'язкового слова «Амлодипін» та додаткової приставки. Наприклад:

• Амлодипін Біоком;
• Амлодіпін Кардіо;
• Амлодипін Чайкафарм;
• Амлодипін Алкалоїд;
• Амлодипін Аджіо.

Це робиться для того, щоб виробники Амлодіпіну могли зареєструвати лікарський засіб як свій унікальний продукт. А значить, хоча назви і відрізняються, по суті це ті самі ліки. Різниця може бути лише як.

У всіх різновидів препарату єдина форма випуску – у вигляді пігулки. Дозування можуть змінюватись і включатися в назву ліків. Наприклад, «Амлодипін 10» означає, що таблетка містить 10 мг активної речовини.

Препарат Амлодіпін Сандоз

У складі препарату, крім активного компонента, завжди є добавки. Вони різняться у різних виробників. Але найчастіше допоміжні речовини такі:

• моногідрат лактози та стеарат кальцію.
• кросповідон і повідон.

Уважно читайте вкладку з інструкцією для уточнення складу препарату.

особливі вказівки

Лікарський препарат впливає на згортання крові. Тому, якщо має бути операція або відвідування стоматолога, необхідно сказати лікаря про прийом ліків.

На біохімічні характеристики крові препарат особливої ​​дії не чинить. Не рекомендується різко кидати прийом ліків.

Важливо поступово знижувати дозування (на розсуд лікаря). Зазвичай процес займає від 7 до 10 днів. Лікар також допоможе визначитися з графіком прийому препарату та його тривалістю.

Ціна упаковки вітчизняних ліків становить 40-150 рублів. Якщо Амлодипін імпортний, то ціна вища - у середньому 150-300 рублів.

Аналоги

Сьогодні Амлодипін (класичний) налічує десятки аналогічних ліків на лікування гіпертонії. Серед аналогів найбільш відомі і Лізіноприл. Рідше використовуються – Норваск, Тенокс чи Амловас. Часто хворі що неспроможні визначитися з вибором.

Таблетки Енап

Що взяти - Амлодипін чи? Засіб Еналаприл теж застосовується при артеріальній гіпертензії та має схожий склад. І обидва ліки однакові за своїми лікувальними властивостями. Який із них краще, сказати важко. Потрібно лише пам'ятати, що на різних людей препарати можуть діяти по-своєму.

Іншими аналогами препарату є: Ренітал та Вазотек, Ренітек та Ноприлен, Амлокор та Емлодин. Препарати, в основі яких лежить амлодипін, випускаються багатьма фармацевтичними компаніями: Перинева (Словенія), Фармак (Україна), Тева (транснаціональна компанія), KRKA, Біоком (Росія), Зентіва (Чехія) та інші.

Важливо знати, що хоча назва активного компонента та торгового знака відрізняються, все одно ліки мають однаковий склад.

Інші види ліків

Отже, Амлодіпін має різні форми випуску. Відмінність препаратів лише у назві:

• Амлодіпін-Віро;
• Амлодіпін Фармак;
• Амлодипін-Тева.

Тобто до основної назви додається лише приставка, що відрізняє заводи-виробники цих ліків.

Амлодипін-Веро має такий же склад і має той же лікувальний вплив, що й оригінальний препарат. Він «м'яко» знімає спазм судин та знижує кров'яний тиск.

Амлодипін Тева відрізняється від класичного препарату. Перша відмінність у виробнику. Амлодипін – російська розробка, а Тева виробляється угорською фармацевтичною компанією з ізраїльської технології. По-друге, у цих препаратів трохи різний хімічний склад, тому переносимість і побічні ефекти у пацієнтів відрізнятимуться.

Амлодипін Прана призначається при:

• хронічні захворювання серцевого м'яза (стенокардія);
• гіпертонії;
• стенокардії нестабільного характеру (вазоспастичної).

Цей препарат має схожу лікувальну дію, що оригінальний. Відмінною особливістю Амлодипіну Фармак є хороша переносимість ліків, а побічні ефекти мінімальні.

Амлодипін-Тева. В чому різниця?

У препаратах звичайного та Амлодипіну-Тева один і той же активний компонент і в тому ж дозуванні. Тому різниці між ними не має бути. Проте є відмінності.

Амлодипін-Тева - продукт угорського виробництва із застосуванням технологій ізраїльської фармакологічної корпорації. У виробництві препарату застосовується чистіша, з мінімальною кількістю домішок, активна речовина.

Таблетки Амлодипін-Тева

Цей компонент проходить ретельне тестування перед тим, як потрапляє на виробничу лінію та стає ліками. В результаті досягається більш висока ефективність препарату та низький показник побічних дій.

Якість угорського аналога вища, оскільки вміст домішок зведено до мінімуму, отже, активний компонент проявить себе сильніше. Вартість Амлодипін-Тева вища, ніж у російського препарату. Більше того, в інструкції вказані побічні ефекти при його застосуванні, яких немає у вітчизняних ліків.

Але це значить, що з російського препарату вони відсутні. Справа у тому, що угорські виробники стежать за клінічним застосуванням свого продукту та за необхідності коригують інструкцію.

Нормодипін чи Амлодипін?

Ще один аналог Амлодіпіна – Нормодіпін. Він також є антагоністом кальцієвих каналів (блокатор). Суть блокування у цьому, що іони кальцію що неспроможні вільно проходити крізь клітини гладких м'язів судин.

В результаті просвіт кровоносних судин збільшується і спазм судин проходить. Ця властивість дуже важлива при лікуванні гіпертонії, а також стенокардії.

Пігулки Нормодипін 5 мг

Російські виробники випускають Амлодипін під однойменною назвою активної речовини. Препарат не дорого, але можливі випадки підробленої продукції. Є ще чеський аналог (фірма Зетіва) або словенський (компанія Лек).

Коштують вони дорожче, але й захист від підробок вищий. А фірма Гедеон Ріхтер (Угорщина) виготовляє якісний препарат під назвою Нормодіпін. Гедеон Ріхтер заслужив високий авторитет серед російських покупців, тому що його медикаменти оптимальні за ціною та якістю.

Який вибрати?

Отже, Амлодіпін – чудові ліки. Ось якби ще прибрати побічні ефекти. Цю проблему також можна вирішити.

Зазвичай технологія виготовлення препарату (рацемічна) передбачає поєднання двох хімічних сполук - ізомерів: S(-) та R(+). Відрізняються вони різноспрямованою полярністю.

І співвідношення їх молекул у препараті становить 1:1. Причому активний зазвичай один із ізомерів. У звичайному амлодипіні присутні обидві хімічні сполуки. Активним якраз є S(-) ізомер.

Саме він сприяє розширенню судин. Використання лише одного S(-) амлодипіну замість рацемічної суміші дозволить знизити необхідну дозу та токсичність препарату.

Препарат ЕсКорді Кор

У порівнянні зі звичайним покращений препарат має виражену антигіпертензивну дію. У цьому випадку монотерапія мінімально впливає на роботу печінки, характеризується клінічною передбачуваністю та знижує ризик появи периферичних набряків.

Такий препарат у Росії вже є. Він зветься - Ескорді Кор. Це високоефективні ліки під час лікування серцевих патологій.

Відео на тему

Як правильно приймати таблетки Амлодипін, можна дізнатися з цього відеоролика:

Препарат Амлодипін – незамінний засіб для лікування серцево-судинних захворювань. І якщо потрібно вибирати зі звичайного або S(-)лівообертаючого амлодипіну, краще останній. Саме S(-)амлодипін – нове відкриття у сучасній фармакології!

Найменування:

Азомекс (Asomex)

Фармакологічна дія:

Препарат містить лівообертальний ізомер амлодипіну. Амлодипін є похідним дигідропіридину і складається з суміші двох стереомерів, проте фармакологічну активність виявляє тільки лівообертальний (S) амлодипін. S-амлодипін має спорідненість до дигідропіридинових рецепторів, що у 1000 разів перевищує спорідненість R-амлодипіну до дигідропіридинових рецепторів. Механізм дії препарату пов'язаний з його здатністю блокувати повільні кальцієві канали, за рахунок чого стає неможливим проникнення іонів кальцію в клітини гладких м'язів судин та серцевого м'яза. Внаслідок блокади транспорту іонів кальцію в клітини гладких м'язів відбувається зниження тонусу судинної стінки та зниження артеріального тиску. Таким чином, для S-амлодипіну характерний прямий антигіпертензивний ефект. Крім антигіпертензивної дії препарат має виражений антиангінальний ефект, обумовлений комплексним впливом S-амлодипіну на серцево-судинну систему. По-перше, препарат розширює периферичні судини, зменшуючи таким чином загальний периферичний судинний опір. При розширенні периферичних судин відбувається зменшення постнавантаження, оскільки застосування S-амлодипіну не впливає на частоту серцевих скорочень, то відбувається зниження навантаження на міокард і його потреби в кисні. По-друге, препарат, за рахунок впливу на гладком'язовий шар стінки судин, запобігає спазму коронарних судин та сприяє нормалізації коронарного кровотоку. Препарат не має значного впливу на обмін ліпідів та вуглеводів, тому препарат можна застосовувати у пацієнтів з цукровим діабетом, подагрою та бронхіальною астмою.

Після перорального застосування препарат добре абсорбується у шлунково-кишковому тракті, прийом їжі не впливає на ступінь абсорбції препарату. Максимальна плазмова концентрація амлодипіну досягається протягом 6-12 годин, за рахунок повільного початку дії препарат не викликає різкого падіння артеріального тиску. Біодоступність амлодипіну становить близько 70-80%. Після початку терапії амлодипіном стійка рівноважна концентрація у крові відзначається через 7-8 днів. Метаболізується у печінці з утворенням фармакологічно неактивних метаболітів. Період напіввиведення становить близько 35-50 годин. Виводиться переважно нирками як у незмінному вигляді, так і у вигляді метаболітів.

Вік не впливає на швидкість досягнення максимальної концентрації препарату в плазмі крові, однак у пацієнтів похилого віку відзначається уповільнення екскреції препарату та подовження періоду напіввиведення. Також період напіввиведення збільшується у пацієнтів, які страждають на застійну серцеву недостатність.

Показання до застосування:

Препарат застосовується для лікування пацієнтів, які страждають на артеріальну гіпертензію.

Крім того, препарат використовується для лікування ішемічної хвороби серця, включаючи вазоспастичну стенокардію, стенокардію Принцметалу та стабільну стенокардію напруги.

Методика застосування:

Препарат приймають незалежно від їди, таблетку рекомендується ковтати повністю, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води. У разі потреби таблетку можна ділити.

Пацієнтам з артеріальною гіпертензією та ішемічною хворобою серця зазвичай призначають препарат у початковій дозі 2,5-5 мг 1 раз на день. Дозування препарату може бути збільшено за рекомендацією лікаря до 10 мг 1 раз на день.

Небажані явища:

При застосуванні препарату Азомекс частота та ступінь вираженості побічних ефектів значно менші, ніж при застосуванні рацемічного амлодипіну, проте, при застосуванні препарату у деяких пацієнтів можливий розвиток таких побічних ефектів:

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, біль в епігастральній ділянці, порушення випорожнень, диспепсія, анорексія, метеоризм, сухість у роті. У поодиноких випадках при застосуванні препарату спостерігався розвиток гіперплазії ясен.

Порушення печінки: підвищення активності печінкових ферментів, порушення відтоку жовчі, порушення функції печінки.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, почервоніння верхньої частини тіла та обличчя, гіпотензія, аритмії (у тому числі брадикардія, шлуночкові аритмії, фібриляції передсердь, синусова тахікардія), задишка. У поодиноких випадках спостерігалися напади стенокардії, колапс, інфаркт міокарда (який неможливо диференціювати з перебігом основного захворювання). Крім того, можливий розвиток набряків кінцівок (найчастіше - гомілок), які значно знижуються або повністю зникають після корекції дози препарату.

З боку центральної та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, порушення режиму сну та неспання, сонливість, швидка стомлюваність, порушення слуху та зору, дзвін у вухах, депресія. Крім того, можливий розвиток парестезій та тремору.

З боку системи кровотворення: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз.

З боку опорно-рухового апарату: астенія, біль у м'язах та суглобах, судоми.

Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж, еритема, випадання волосся, алергічний дерматит.

Інші: почастішання сечовипускання та збільшення добової кількості сечі, пітливість, гінекомастія, порушення сексуальної функції.

Усі побічні ефекти є оборотними та швидко зникають після відміни препарату.

Протипоказання:

Підвищена індивідуальна чутливість до компонентів препарату,

артеріальна гіпотензія (показання систолічного артеріального тиску менше 90мм рт. ст.),

Період вагітності та годування груддю,

Дитячий вік віком до 18 років.

Під час вагітності:

Препарат протипоказаний до застосування у період вагітності та лактації. За необхідності застосування препарату в період лактації необхідно вирішити питання про припинення грудного вигодовування.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Препарат Азомекс можна застосовувати одночасно з α- та β-адреноблокаторами, тіазидними діуретиками, нітрогліцерином для перорального застосування, нітратами з пролонгованою дією та інгібіторами АПФ.

Препарат не впливає на фармакологічну активність та фармакокінетику нестероїдних протизапальних препаратів, гіпоглікемічних пероральних препаратів, дигоксину та циметидину.

Грейпфрутовий сік сприяє підвищенню біодоступності препарату Азомекс та посиленню його гіпотензивної дії.

Передозування:

При прийомі підвищених доз препарату у пацієнтів відзначався розвиток надмірного розслаблення судинної стінки периферичних судин, гіпотензія, порушення ритму серця (можливий розвиток як тахікардії, так і брадикардії).

Специфічного антидоту немає. При передозуванні препарату показано промивання шлунка, прийом ентеросорбенту та симптоматична терапія, спрямована на підтримання життєвих функцій. При передозуванні також рекомендується введення ін'єкційних розчинів кальцію глюконату і допаміну. Пацієнт повинен перебувати під постійним контролем медичного персоналу до відновлення функцій серця і легких. При передозуванні рекомендується контролювати об'єм циркулюючої крові та діурез.

Проведення гемодіалізу неефективне.

Форма випуску препарату:

Таблетки по 10 штук у блістері, по 3 блістери у картонній упаковці.

Умови зберігання:

Термін придатності – 2 роки.

Склад:

1 таблетка препарату Азомекс 2,5 містить:

S-амлодипіну – 2,5 мг,

Допоміжні речовини.

1 таблетка препарату Азомекс 5 містить:

S-амлодипіну – 5 мг,

Допоміжні речовини.

Препарати аналогічної дії:

Гіпріл-А / Гіпріл-А Плюс (Hypril-A / Hypril-A Plus) Тенокс (Tenox) Амло (Amlo) Аген (Agen) Надолол (Nadolol)

Шановні лікарі!

Якщо у вас є досвід призначення цього препарату своїм пацієнтам - поділіться результатом (залишіть коментар)! Чи допомогли ці ліки пацієнтові, чи виникли побічні ефекти під час лікування? Ваш досвід буде цікавим як вашим колегам, так і пацієнтам.

Шановні пацієнти!

Якщо вам було призначено ці ліки і ви пройшли курс терапії, розкажіть - чи були вони ефективними (чи допомогли), чи були побічні ефекти, що вам сподобалося/не сподобалося. Тисячі людей шукають в Інтернеті відгуки до різних ліків. Але лише одиниці їх залишають. Якщо особисто ви не залишите відгук на цю тему - прочитати іншим буде нічого.

Велике дякую!