?■ .: ...

1. एथेरोस्क्लेरोसिसचा विकास आणि त्याची गुंतागुंत (सीएचडी, तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन, सेरेब्रल स्ट्रोक, हृदय आणि रक्तवाहिन्यांचे पुनर्निर्माण, हृदय अपयश आणि शेवटी मृत्यू) ही हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी सातत्य (सीव्हीसी) च्या संकल्पनेद्वारे एकत्रित घटनांची अनुक्रमिक साखळी आहे. धमनी उच्च रक्तदाब, बिघडलेले लिपिड आणि कार्बोहायड्रेट चयापचय, धूम्रपान इ. (तथाकथित "जोखीम घटक") यासारखे अनेक रोग आणि घटक SSC साठी प्रारंभिक बिंदू आहेत.

2. सीएससीच्या विकासावर जोखीम घटकांचा प्रभाव विविध यंत्रणांच्या सहभागाने केला जाऊ शकतो. त्यापैकी सर्वात महत्वाचे म्हणजे एंडोथेलियल डिसफंक्शन (ईडी). ED ची व्याख्या एंडोथेलियमद्वारे अडथळा गुणधर्मांचे नुकसान, वाहिनीचा टोन आणि जाडी नियंत्रित करण्याची क्षमता, कोग्युलेशन आणि फायब्रिनोलिसिसच्या प्रक्रियेवर नियंत्रण ठेवणे आणि रोगप्रतिकारक आणि विरोधी दाहक प्रभाव आहे. ED ची सखोल यंत्रणा संश्लेषणातील घट आणि NO च्या विघटनात वाढ होण्याशी संबंधित आहे, एक सार्वत्रिक जैविक मध्यस्थ जो vasoconstrictor, proliferative आणि aggregation प्रभावांना अवरोधित करतो जोखीम घटकांमुळे उत्तेजित होतो. रेनिन-एंजिओटेन्सिन-अल्डोस्टेरॉन प्रणाली (RAAS) चे अतिसक्रियीकरण NO चयापचय विकार आणि ED च्या विकासामध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते. एंडोथेलियल पेशींच्या पृष्ठभागावर अँजिओटेन्सिन II च्या संश्लेषणात वाढ झाल्यामुळे केवळ NO च्या अभिव्यक्तीमध्ये घट होत नाही, तर SMCs च्या प्रसाराच्या प्रवेग देखील होतो (संवहनी भिंतीच्या हायपरट्रॉफीचा विकास - GSS आणि डाव्या वेंट्रिकल. एलव्हीएच), जहाजाची चिकटपणा आणि पारगम्यता आणि मायक्रोएन्जिओपॅथीच्या विकासासाठी, जोखीम घटकांच्या प्रभावासाठी संवहनी भिंतीच्या प्रतिक्रियेच्या दाहक घटकात वाढ.

एंडोथेलियल अडथळा गुणांचे नुकसान, कोलेस्टेरॉल-युक्त लिपोप्रोटीन आणि मॅक्रोफेजसाठी भिंतीची वाढीव पारगम्यता हे रक्तवाहिन्यांच्या अंतर्भागात एथेरोस्क्लेरोटिक बदल (लिपिड स्पॉट्स, पट्टे आणि नंतर प्लेक्स) च्या विकासासाठी आधार म्हणून काम करते. कोरोनरी धमनी बेसिनमध्ये क्रॉनिक स्टेनोसिंग प्रक्रियेचा हळूहळू विकास आणि त्यानंतरच्या मायोकार्डियल हायबरनेशनमुळे हळूहळू हृदयाची पुनर्रचना होते. GSS आणि LVH द्वारे एकमेकांशी संबंधित ऊर्जा-केंद्रित आणि हेमोडायनॅमिकली (एकूण परिधीय संवहनी प्रतिरोधकतेच्या वाढीद्वारे) देखील हे सुलभ होते.

एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेकचे अस्थिरता आणि फाटणे आणि फाटण्याच्या जागेवर थ्रोम्बस तयार केल्यावर एसएससीच्या विकासामध्ये महत्त्वपूर्ण प्रवेग होतो. या परिस्थितीची क्लिनिकल अभिव्यक्ती तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस) आणि एएमआय आहे. (किंवा मेंदूच्या संबंधात स्ट्रोक). प्लेक अस्थिरता आणि एसीएसच्या विकासाचे मुख्य कारण ईडी आहे: त्याच्या पृष्ठभागावर जळजळ होण्याचा विकास, मॅक्रोफेजेस आणि रक्त पेशींसाठी एंडोथेलियमची पारगम्यता वाढणे आणि रक्ताच्या फायब्रिनोलाइटिक गुणधर्मांचे गोठणे आणि कमकुवत होणे.

रक्तवहिन्यासंबंधी अपघात (एएमआय, स्ट्रोक) चे परिणाम कमी करणे आणि कार्डिओमायोसाइट्स (सीएमसी) मृत्यू कमी करणे हे एसएससीच्या पुढील टप्प्याचे मुख्य लक्ष्य आहे. स्टेनोसिस दूर करण्यासाठी (प्रतिबंध) वैद्यकीय आणि शस्त्रक्रिया पद्धतींच्या आगमनाने हे लक्ष्य साध्य करणे शक्य झाले. त्यापैकी सर्वात प्रभावी आणि परवडणारी अँजिओप्लास्टी म्हणजे लक्ष्यित वाहिन्यांच्या स्टेंटिंगसह. तथापि, वाहिनीवरील यांत्रिक प्रभाव आणि स्टेनोसिसचे उच्चाटन, विशेषत: ईडीच्या परिस्थितीत, काही काळानंतर, बहुतेक वेळा रेस्टेनोसिसच्या विकासास उत्तेजन देते, जे सीएमसीच्या आणखी मोठ्या संख्येच्या लवचिकतेमध्ये योगदान देऊ शकते आणि अंतर्निहित रोगाचा कोर्स वाढवू शकतो. हृदयाच्या (मेंदू इ.) वाहिन्यांवरील पुनर्रचनात्मक ऑपरेशन्सवरही हेच लागू होते.

CVD च्या पुढील टप्प्यावर - पोस्ट-इन्फ्रक्शन हृदयाच्या रीमॉडेलिंगमध्ये, संवहनी एंडोथेलियमच्या संरक्षणात्मक भूमिकेच्या अभावामुळे वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण हृदय अपयशाचा जलद विकास होतो आणि योग्य उपचारांशिवाय मृत्यू होतो. फायब्रोसिसच्या प्राबल्य असलेल्या मायोकार्डियममध्ये वाढणारी प्रक्रिया, परिणामी मायक्रोव्हस्कुलर बेडच्या विस्तारासाठी राखीव नसणे, मायोकार्डियल आकुंचन कमी होणे, विशेषत: व्यायामादरम्यान, ईडीचा थेट परिणाम आहे. सीएचएफ असलेल्या रूग्णांमध्ये परिघातील ईडीचे प्रकटीकरण म्हणजे स्ट्रीटेड स्नायूंमधील मायक्रोक्रिक्युलेशनचे उल्लंघन आणि व्यायाम सहनशीलता कमी होणे, एडेमाची प्रवृत्ती आणि कॅशेक्सियाचा विकास.

सीएससीच्या विकासामध्ये ईडीची मध्यवर्ती भूमिका या वस्तुस्थितीमुळे आहे की RAAS घटकांपैकी 90% ऊतकांमध्ये स्थित आहेत: हृदय, मूत्रपिंड, अधिवृक्क ग्रंथी, परंतु मुख्यतः संवहनी एंडोथेलियल पेशींच्या पृष्ठभागावर. म्हणून, RAAS हायपरएक्टिव्हेशन व्हॅस्क्यूलर एंडोथेलियमवर सर्वात जास्त आणि त्वरीत परिणाम करते. CVD च्या विकासामागील यंत्रणा आणि प्रेरक शक्तीचे ज्ञान आपल्याला हे समजण्यास सुसज्ज करते की CVD चे रोग रोखण्यासाठी आणि उपचार करण्याचे सर्वोत्तम साधन म्हणजे ED ला दूर करण्याचे उपाय. ईडीच्या विकासामध्ये ऊतींमधील अतिक्रियाशीलता (एन्डोथेलियल) आरएएएस महत्त्वाची भूमिका बजावत असल्याने, एसीई इनहिबिटर ही सर्वात प्रभावी औषधे असतील. RAAS च्या ऊती घटकांसाठी सर्वाधिक आत्मीयता असणे. इतर ACE इनहिबिटरमध्ये निवडीचे औषध म्हणजे क्विनाप्रिल (Accupro), एक औषध आहे ज्यामध्ये ऊती RAAS च्या ब्लॉकिंग क्रियाकलापांचे सर्वोत्तम संकेतक आहेत.

... "एखाद्या व्यक्तीचे आरोग्य त्याच्या रक्तवाहिन्यांच्या आरोग्यावर अवलंबून असते."

एंडोथेलियम हा मेसेन्कायमल उत्पत्तीच्या विशेष पेशींचा एकल-स्तर आहे, रक्त, लिम्फॅटिक वाहिन्या आणि हृदयाच्या पोकळ्यांना अस्तर करतो.

एंडोथेलियल पेशी ज्या रक्तवाहिन्यांना रेषा करतात आश्चर्यकारक क्षमता आहेस्थानिक गरजांनुसार त्यांची संख्या आणि स्थान बदला. जवळजवळ सर्व ऊतींना रक्तपुरवठा आवश्यक असतो आणि हे एंडोथेलियल पेशींवर अवलंबून असते. या पेशी संपूर्ण शरीरात शाखा असलेली लवचिक, जुळवून घेणारी जीवन समर्थन प्रणाली तयार करतात. एंडोथेलियल पेशींच्या या क्षमतेशिवाय रक्तवाहिन्यांचे जाळे विस्तारणे आणि दुरुस्त करणे, ऊतकांची वाढ आणि उपचार प्रक्रिया शक्य होणार नाही.

एंडोथेलियल पेशी संपूर्ण रक्तवहिन्यासंबंधी प्रणाली - हृदयापासून सर्वात लहान केशिकापर्यंत - आणि ऊतकांपासून रक्त आणि पाठीवर पदार्थांचे हस्तांतरण नियंत्रित करतात. शिवाय, भ्रूण अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की धमन्या आणि शिरा स्वतःच एंडोथेलियल पेशी आणि तळघर पडद्यापासून बनवलेल्या साध्या लहान वाहिन्यांमधून विकसित होतात: संयोजी ऊतक आणि गुळगुळीत स्नायू आवश्यकतेनुसार एंडोथेलियल पेशींच्या सिग्नलद्वारे नंतर जोडले जातात.

मानवी चेतनेच्या परिचित स्वरूपातएंडोथेलियम हा 1.5-1.8 किलो वजनाचा अवयव आहे (उदाहरणार्थ, यकृताच्या वजनाच्या तुलनेत) किंवा 7 किमी लांब एंडोथेलियल पेशींचा सतत मोनोलेयर किंवा फुटबॉल मैदान किंवा सहा टेनिस कोर्टचे क्षेत्र व्यापलेले आहे. या स्थानिक सादृश्यांशिवाय, अशी कल्पना करणे कठीण होईल की रक्तवाहिनीच्या खोल रचनांमधून रक्त प्रवाह विभक्त करणारा एक पातळ अर्ध-पारगम्य पडदा सतत सर्वात महत्वाच्या जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांची प्रचंड मात्रा तयार करतो, अशा प्रकारे मानवी शरीराच्या संपूर्ण प्रदेशात वितरीत केलेला एक विशाल पॅराक्रिन अवयव आहे.

हिस्टोलॉजी . मॉर्फोलॉजिकल अटींमध्ये, एंडोथेलियम सिंगल-लेयर स्क्वॅमस एपिथेलियमसारखे दिसते आणि शांत स्थितीत, वैयक्तिक पेशींचा समावेश असलेला एक थर म्हणून दिसून येतो. त्यांच्या स्वरूपात, एंडोथेलियल पेशी अनियमित आकाराच्या आणि विविध लांबीच्या अतिशय पातळ प्लेट्ससारख्या दिसतात. लांबलचक, स्पिंडल-आकाराच्या पेशींसोबत, गोलाकार टोके असलेल्या पेशी दिसतात. एंडोथेलियल सेलच्या मध्यवर्ती भागात अंडाकृती आकाराचे केंद्रक स्थित आहे. सहसा, बहुतेक पेशींमध्ये एक केंद्रक असतो. याव्यतिरिक्त, अशा पेशी आहेत ज्यात केंद्रक नसतात. हे प्रोटोप्लाझममध्ये त्याच प्रकारे विघटित होते जसे ते एरिथ्रोसाइट्समध्ये होते. या नॉन-न्यूक्लियर पेशी निःसंशयपणे त्यांचे जीवन चक्र पूर्ण केलेल्या मरणा-या पेशींचे प्रतिनिधित्व करतात. एंडोथेलियल पेशींच्या प्रोटोप्लाझममध्ये, सर्व वैशिष्ट्यपूर्ण समावेश (गोल्गी उपकरण, कॉन्ड्रिओसोम्स, लिपोइड्सचे लहान दाणे, कधीकधी रंगद्रव्याचे दाणे इ.) दिसू शकतात. आकुंचनच्या क्षणी, बहुतेकदा सर्वात पातळ फायब्रिल्स पेशींच्या प्रोटोप्लाझममध्ये दिसतात, जे एक्सोप्लाज्मिक लेयरमध्ये तयार होतात आणि गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या मायोफिब्रिल्सची आठवण करून देतात. एंडोथेलियल पेशींचे एकमेकांशी कनेक्शन आणि त्यांच्याद्वारे एक थर तयार करणे हे संवहनी एंडोथेलियमची वास्तविक एपिथेलियमशी तुलना करण्यासाठी आधार म्हणून काम करते, जे तथापि, चुकीचे आहे. एंडोथेलियल पेशींची एपिथेलिओइड व्यवस्था केवळ सामान्य परिस्थितीत संरक्षित केली जाते; विविध उत्तेजना अंतर्गत, पेशी त्यांचे स्वभाव झपाट्याने बदलतात आणि फायब्रोब्लास्ट्सपासून जवळजवळ पूर्णपणे वेगळे नसलेल्या पेशींचे स्वरूप धारण करतात. त्याच्या एपिथेलिओइड अवस्थेत, एंडोथेलियल पेशींचे शरीर संकालितपणे लहान प्रक्रियेद्वारे जोडलेले असतात, जे बहुतेकदा पेशींच्या मूलभूत भागात दृश्यमान असतात. मुक्त पृष्ठभागावर, त्यांच्याकडे बहुधा एक्सोप्लाझमचा पातळ थर असतो, जो इंटिगुमेंटरी प्लेट्स बनवतो. बर्‍याच अभ्यासांनी असे मानले आहे की एंडोथेलियल पेशींमध्ये एक विशेष सिमेंटिंग पदार्थ स्राव केला जातो, जो पेशींना एकत्र चिकटवतो. अलिकडच्या वर्षांत, मनोरंजक डेटा प्राप्त झाला आहे जो आम्हाला असे मानू देतो की लहान वाहिन्यांच्या एंडोथेलियल भिंतीची प्रकाश पारगम्यता या पदार्थाच्या गुणधर्मांवर तंतोतंत अवलंबून असते. असे संकेत खूप मौल्यवान आहेत, परंतु त्यांना पुढील पुष्टीकरण आवश्यक आहे. उत्तेजित एंडोथेलियमच्या नशिबाचा आणि परिवर्तनाचा अभ्यास केल्यावर, असा निष्कर्ष काढला जाऊ शकतो की वेगवेगळ्या रक्तवाहिन्यांमधील एंडोथेलियल पेशी भिन्नतेच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर असतात. अशाप्रकारे, हेमॅटोपोएटिक अवयवांच्या सायनस केशिकाचे एंडोथेलियम थेट आसपासच्या जाळीदार ऊतींशी जोडलेले असते आणि पुढील परिवर्तनाच्या क्षमतेनुसार, या नंतरच्या पेशींपेक्षा स्पष्टपणे भिन्न नसते, दुसऱ्या शब्दांत, वर्णन केलेले एंडोथेलियम थोडे वेगळे आहे आणि त्यात काही सामर्थ्य आहे. मोठ्या वाहिन्यांच्या एंडोथेलियममध्ये, सर्व शक्यतांमध्ये, आधीच अधिक उच्च विशिष्ट पेशी असतात ज्यांनी कोणतेही परिवर्तन करण्याची क्षमता गमावली आहे आणि म्हणूनच त्याची तुलना संयोजी ऊतक फायब्रोसाइट्सशी केली जाऊ शकते.

एंडोथेलियम हा रक्त आणि ऊतींमधील एक निष्क्रिय अडथळा नाही, परंतु एक सक्रिय अवयव आहे, ज्याचे बिघडलेले कार्य हे एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तदाब, कोरोनरी हृदयरोग, क्रॉनिक हार्ट फेल्युअर यासह जवळजवळ सर्व हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या पॅथोजेनेसिसचा एक आवश्यक घटक आहे आणि दाहक प्रतिक्रिया, ऑटोमॅम्बोसिस, ऑटोमॅबिटिस वाढ, रक्तवाहिनीच्या वाढीच्या प्रक्रियेत सामील आहे. अज्ञान ट्यूमर इ.

संवहनी एंडोथेलियमची मुख्य कार्ये:
व्हॅसोएक्टिव्ह एजंट्सचे प्रकाशन: नायट्रिक ऑक्साइड (NO), एंडोथेलिन, अँजिओटेन्सिन I-AI (आणि शक्यतो angiotensin II-AII, prostacyclin, thromboxane
कोग्युलेशनमध्ये अडथळा (रक्त गोठणे) आणि फायब्रिनोलिसिसमध्ये सहभाग- एंडोथेलियमची थ्रोम्बोरेसिस्टंट पृष्ठभाग (एंडोथेलियम आणि प्लेटलेट्सच्या पृष्ठभागाचा समान चार्ज रक्तवाहिन्यांच्या भिंतीला प्लेटलेट्सचे "आसंजन" - आसंजन - प्रतिबंधित करते; तसेच कोग्युलेशन, प्रोस्टेसाइक्लिन, NO (नैसर्गिक अँटीप्लेटलेट एजंट्स) आणि टी-मिनिनेट PA ची निर्मिती प्रतिबंधित करते (उतकांच्या पृष्ठभागावरील ऍक्‍सप्रेस ऍक्‍सप्रेस ऍक्‍सप्रेस कमी होते); थ्रोम्बोमोड्युलिन - थ्रोम्बिन आणि हेपरिन सारखी ग्लायकोसामिनोग्लाइका बांधण्यास सक्षम प्रथिने
रोगप्रतिकारक कार्ये- इम्युनो-सक्षम पेशींना प्रतिजनांचे सादरीकरण; इंटरल्यूकिन-I चे स्राव (टी-लिम्फोसाइट्स उत्तेजक)
एंजाइमॅटिक क्रियाकलाप- एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइमच्या एंडोथेलियल पेशींच्या पृष्ठभागावरील अभिव्यक्ती - ACE (AI चे AII चे रूपांतर)
गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या वाढीच्या नियमनात सामील आहेएंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर आणि हेपरिन सारखी ग्रोथ इनहिबिटरच्या स्रावाद्वारे
गुळगुळीत स्नायू पेशींचे संरक्षण vasoconstrictor प्रभाव पासून

एंडोथेलियमची अंतःस्रावी क्रियाकलापत्याच्या कार्यात्मक अवस्थेवर अवलंबून असते, जी मोठ्या प्रमाणावर येणाऱ्या माहितीद्वारे निर्धारित केली जाते. एंडोथेलियममध्ये विविध जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांसाठी असंख्य रिसेप्टर्स आहेत, ते हलत्या रक्ताचे दाब आणि प्रमाण देखील ओळखते - तथाकथित कातरणे ताण, जे अँटीकोआगुलंट्स आणि वासोडिलेटरचे संश्लेषण उत्तेजित करते. म्हणून, रक्त (धमन्या) हलवण्याचा दबाव आणि वेग जितका जास्त असेल तितके कमी वेळा रक्ताच्या गुठळ्या तयार होतात.

एंडोथेलियमची गुप्त क्रिया उत्तेजित करते:
रक्त प्रवाह गती मध्ये बदलजसे की रक्तदाब वाढणे
न्यूरोहार्मोन्सचा स्राव- कॅटेकोलामाइन्स, व्हॅसोप्रेसिन, एसिटाइलकोलीन, ब्रॅडीकिनिन, एडेनोसिन, हिस्टामाइन इ.
प्लेटलेट्स सक्रिय झाल्यावर त्यातून मुक्त होणारे घटक- सेरोटोनिन, एडीपी, थ्रोम्बिन

एन्डोथेलियोसाइट्सची रक्तप्रवाहाच्या वेगाची संवेदनशीलता, जी रक्तवहिन्यासंबंधीच्या गुळगुळीत स्नायूंना आराम देणारा घटक सोडताना व्यक्त केली जाते, ज्यामुळे रक्तवाहिन्यांच्या लुमेनमध्ये वाढ होते, मानवांसह सर्व अभ्यासलेल्या सस्तन प्राण्यांच्या मुख्य धमन्यांमध्ये आढळून आले. यांत्रिक उत्तेजनाच्या प्रतिसादात एंडोथेलियमद्वारे स्रावित केलेला विश्रांती घटक हा एक अत्यंत लबाडीचा पदार्थ आहे जो त्याच्या गुणधर्मांमध्ये मूलभूतपणे फार्माकोलॉजिकल पदार्थांमुळे होणार्‍या एंडोथेलियम-आश्रित डायलेटर प्रतिक्रियांच्या मध्यस्थांपेक्षा भिन्न नाही. नंतरचे स्थान रक्त प्रवाह वाढण्याच्या प्रतिसादात धमन्यांच्या विस्कळीत प्रतिक्रिया दरम्यान एंडोथेलियल पेशींपासून रक्तवाहिन्यांच्या गुळगुळीत स्नायूंच्या निर्मितीपर्यंत सिग्नल प्रसाराचे "रासायनिक" स्वरूप दर्शवते. अशा प्रकारे, रक्तवाहिन्या त्यांच्याद्वारे रक्त प्रवाहाच्या गतीनुसार त्यांचे लुमेन सतत समायोजित करतात, ज्यामुळे रक्त प्रवाह मूल्यांमधील बदलांच्या शारीरिक श्रेणीतील धमन्यांमधील दाब स्थिर करणे सुनिश्चित होते. जेव्हा रक्त प्रवाहात लक्षणीय वाढ होते तेव्हा अवयव आणि ऊतींच्या कार्यरत हायपरिमियाच्या विकासामध्ये या घटनेला खूप महत्त्व आहे; रक्ताच्या स्निग्धता वाढीसह, संवहनीमध्ये रक्त प्रवाहास प्रतिकार वाढतो. या परिस्थितींमध्ये, एंडोथेलियल व्हॅसोडिलेशनची यंत्रणा रक्त प्रवाहाच्या प्रतिकारात अत्यधिक वाढीची भरपाई करू शकते, ज्यामुळे ऊतींचे रक्त पुरवठा कमी होतो, हृदयावरील भार वाढतो आणि हृदयाच्या आउटपुटमध्ये घट होते. असे सुचवले जाते की रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियोसाइट्सच्या यांत्रिक संवेदनशीलतेला होणारे नुकसान हे एंडोआर्टेरिटिस आणि उच्च रक्तदाबाच्या विकासातील एटिओलॉजिकल (पॅथोजेनेटिक) घटकांपैकी एक असू शकते.

एंडोथेलियल डिसफंक्शन, जे हानीकारक एजंट्सच्या प्रभावाखाली उद्भवते (यांत्रिक, संसर्गजन्य, चयापचय, रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्स इ.), त्याच्या अंतःस्रावी क्रियाकलापांची दिशा उलट दिशेने बदलते: व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स, कोगुलंट्स तयार होतात.

एंडोथेलियमद्वारे उत्पादित जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ, प्रामुख्याने पॅराक्रिन (शेजारच्या पेशींवर) आणि ऑटोक्राइन-पॅराक्रिन (एंडोथेलियमवर) कार्य करतात, परंतु संवहनी भिंत एक गतिशील रचना आहे. त्याचे एंडोथेलियम सतत अद्ययावत केले जाते, अप्रचलित तुकडे, जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांसह, रक्तप्रवाहात प्रवेश करतात, संपूर्ण शरीरात पसरतात आणि प्रणालीगत रक्त प्रवाहावर परिणाम करू शकतात. एंडोथेलियमची क्रिया रक्तातील जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या सामग्रीद्वारे निर्धारित केली जाऊ शकते.

एंडोथेलियोसाइट्सद्वारे संश्लेषित केलेले पदार्थ खालील गटांमध्ये विभागले जाऊ शकतात:
संवहनी गुळगुळीत स्नायू टोनचे नियमन करणारे घटक:
- constrictors- एंडोथेलिन, एंजियोटेन्सिन II, थ्रोम्बोक्सेन ए 2
- dilators- नायट्रिक ऑक्साईड, प्रोस्टेसाइक्लिन, एंडोथेलियल डिपोलरायझेशन फॅक्टर
हेमोस्टॅसिस घटक:
- अँटीथ्रोम्बोजेनिक- नायट्रिक ऑक्साईड, टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, प्रोस्टेसाइक्लिन
- प्रोथ्रोम्बोजेनिक- प्लेटलेट ग्रोथ फॅक्टर, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर, वॉन विलेब्रँड फॅक्टर, अँजिओटेन्सिन IV, एंडोथेलिन -1
पेशींची वाढ आणि प्रसार प्रभावित करणारे घटक:
- उत्तेजक- एंडोथेलिन -1, एंजियोटेन्सिन II
- अवरोधक- प्रोस्टेसाइक्लिन
जळजळ प्रभावित करणारे घटक- ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर, सुपरऑक्साइड रॅडिकल्स

सामान्यतः, उत्तेजनाच्या प्रतिसादात, एन्डोथेलियम पदार्थांचे संश्लेषण वाढवून प्रतिक्रिया देते ज्यामुळे रक्तवहिन्यासंबंधी भिंतीच्या गुळगुळीत स्नायू पेशींना आराम मिळतो, प्रामुख्याने नायट्रिक ऑक्साईड.

!!! न्यूरोनल, अंतःस्रावी किंवा स्थानिक उत्पत्तीच्या रक्तवाहिन्यांचे टॉनिक आकुंचन रोखणारे मुख्य वासोडिलेटर NO आहे

NO च्या कृतीची यंत्रणा . NO हे cGMP निर्मितीचे मुख्य उत्तेजक आहे. सीजीएमपीचे प्रमाण वाढवून, ते प्लेटलेट्स आणि गुळगुळीत स्नायूंमध्ये कॅल्शियमचे प्रमाण कमी करते. कॅल्शियम आयन हेमोस्टॅसिस आणि स्नायूंच्या आकुंचनच्या सर्व टप्प्यांमध्ये अनिवार्य सहभागी आहेत. cGMP, cGMP-आश्रित प्रोटीनेज सक्रिय करून, असंख्य पोटॅशियम आणि कॅल्शियम वाहिन्या उघडण्यासाठी परिस्थिती निर्माण करते. प्रथिने विशेषतः महत्वाची भूमिका बजावतात - के-सीए-चॅनेल. पोटॅशियमसाठी या वाहिन्या उघडल्याने गुळगुळीत स्नायूंना आराम मिळतो ज्यामुळे स्नायूंमधून पोटॅशियम आणि कॅल्शियम रीपोलरायझेशन (बायोक्युरंट ऑफ क्रियेचे क्षीणन) दरम्यान सोडले जाते. के-सीए चॅनेलचे सक्रियकरण, ज्याची झिल्लीवरील घनता खूप जास्त आहे, नायट्रिक ऑक्साईडची क्रिया करण्याची मुख्य यंत्रणा आहे. म्हणून, NO चा निव्वळ परिणाम अँटीएग्रिगेटरी, अँटीकोआगुलंट आणि व्हॅसोडिलेटरी आहे. NO रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायूंची वाढ आणि स्थलांतर रोखते, चिकट रेणूंचे उत्पादन रोखते आणि रक्तवाहिन्यांमधील उबळ विकसित होण्यास प्रतिबंध करते. नायट्रिक ऑक्साईड न्यूरोट्रांसमीटर म्हणून कार्य करते, मज्जातंतूंच्या आवेगांचा अनुवादक, मेमरी मेकॅनिझममध्ये भाग घेते आणि जीवाणूनाशक प्रभाव प्रदान करते. नायट्रिक ऑक्साईड क्रियाकलापांचे मुख्य उत्तेजक म्हणजे कातरणे ताण. एसिटाइलकोलीन, किनिन्स, सेरोटोनिन, कॅटेकोलामाइन्स इत्यादींच्या प्रभावाखाली NO ची निर्मिती देखील वाढते. अखंड एंडोथेलियममध्ये, अनेक वासोडिलेटर (हिस्टामाइन, ब्रॅडीकिनिन, एसिटाइलकोलीन इ.) नायट्रिक ऑक्साईडद्वारे वासोडिलेटिंग प्रभाव पाडतात. विशेषत: जोरदारपणे NO सेरेब्रल वाहिन्या विस्तारित करते. जर एंडोथेलियमची कार्ये बिघडली तर, एसिटाइलकोलीन एकतर कमकुवत किंवा विकृत प्रतिक्रिया कारणीभूत ठरते. म्हणून, एसिटाइलकोलीनवर वाहिन्यांची प्रतिक्रिया ही संवहनी एंडोथेलियमच्या स्थितीचे सूचक आहे आणि त्याच्या कार्यात्मक स्थितीची चाचणी म्हणून वापरली जाते. नायट्रिक ऑक्साईड सहजपणे ऑक्सिडाइझ केले जाते, पेरोक्सीनिट्रेट - ओएनओओ- मध्ये बदलते. हे अतिशय सक्रिय ऑक्सिडेटिव्ह रॅडिकल, जे कमी-घनतेच्या लिपिड्सच्या ऑक्सिडेशनला प्रोत्साहन देते, त्यात सायटोटॉक्सिक आणि इम्युनोजेनिक प्रभाव असतात, डीएनएला नुकसान होते, उत्परिवर्तन होते, एन्झाइमची कार्ये रोखतात आणि सेल झिल्ली नष्ट करू शकतात. पेरोक्सीनिट्रेट तणाव, लिपिड चयापचय विकार आणि गंभीर जखमांच्या दरम्यान तयार होते. ONOO चे उच्च डोस- फ्री रॅडिकल ऑक्सिडेशन उत्पादनांचे हानिकारक प्रभाव वाढवतात. नायट्रिक ऑक्साईडची पातळी कमी होणे ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या प्रभावाखाली होते, जे नायट्रिक ऑक्साईड सिंथेसच्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते. एंजियोटेन्सिन II हा NO चा मुख्य विरोधी आहे, नायट्रिक ऑक्साईडचे पेरोक्सीनिट्रेटमध्ये रूपांतर करण्यास प्रोत्साहन देतो. परिणामी, एंडोथेलियमची स्थिती नायट्रिक ऑक्साईड (अँटीप्लेटलेट एजंट, अँटीकोआगुलंट, वासोडिलेटर) आणि पेरोक्सीनिट्रेट यांच्यातील गुणोत्तर स्थापित करते, ज्यामुळे ऑक्सिडेटिव्ह तणावाची पातळी वाढते, ज्यामुळे गंभीर परिणाम होतात.

सध्या, एंडोथेलियल डिसफंक्शन म्हणून समजले जाते- मध्यस्थांमधील असंतुलन जे सामान्यतः सर्व एंडोथेलियम-आश्रित प्रक्रियांचा इष्टतम मार्ग सुनिश्चित करतात.

पॅथॉलॉजिकल घटकांच्या प्रभावाखाली एंडोथेलियमची कार्यात्मक पुनर्रचना अनेक टप्प्यांतून जाते:
पहिला टप्पा - एंडोथेलियल पेशींची वाढलेली कृत्रिम क्रिया
दुसरा टप्पा म्हणजे संवहनी टोन, हेमोस्टॅसिस सिस्टम आणि इंटरसेल्युलर परस्परसंवादाच्या प्रक्रियेचे नियमन करणाऱ्या घटकांच्या संतुलित स्रावाचे उल्लंघन; या टप्प्यावर, एंडोथेलियमचे नैसर्गिक अडथळा कार्य विस्कळीत होते आणि विविध प्लाझ्मा घटकांमध्ये त्याची पारगम्यता वाढते.
तिसरा टप्पा म्हणजे एंडोथेलियमचा क्षीण होणे, ज्यात पेशींचा मृत्यू आणि एंडोथेलियल पुनरुत्पादनाची संथ प्रक्रिया असते.

जोपर्यंत एंडोथेलियम शाबूत आहे, तोपर्यंत नुकसान होत नाही, हे प्रामुख्याने अँटीकोआगुलंट घटकांचे संश्लेषण करते, जे वासोडिलेटर देखील आहेत. हे जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ गुळगुळीत स्नायूंच्या वाढीस प्रतिबंध करतात - जहाजाच्या भिंती घट्ट होत नाहीत, त्याचा व्यास बदलत नाही. याव्यतिरिक्त, एंडोथेलियम रक्ताच्या प्लाझ्मामधून असंख्य अँटीकोआगुलंट्स शोषून घेते. एन्डोथेलियमवर अँटीकोआगुलंट्स आणि व्हॅसोडिलेटर्सचे संयोजन शारीरिक परिस्थितीत पुरेशा रक्त प्रवाहासाठी आधार आहे, विशेषत: मायक्रोक्रिक्युलेशन वाहिन्यांमध्ये.

संवहनी एंडोथेलियमचे नुकसानआणि सबेन्डोथेलियल लेयर्सच्या प्रदर्शनामुळे एकत्रीकरण आणि कोग्युलेशन प्रतिक्रिया सुरू होतात ज्यामुळे रक्त कमी होण्यास प्रतिबंध होतो, रक्तवाहिनीची उबळ निर्माण होते, जी खूप मजबूत असू शकते आणि रक्तवाहिनीच्या विकृतीमुळे दूर होत नाही. अँटीप्लेटलेट एजंट्सची निर्मिती थांबवते. हानीकारक एजंट्सच्या अल्प-मुदतीच्या कृतीसह, एंडोथेलियम रक्त कमी होण्यापासून संरक्षणात्मक कार्य करत राहते. परंतु एंडोथेलियमला ​​दीर्घकाळापर्यंत नुकसान झाल्यास, बर्याच संशोधकांच्या मते, एंडोथेलियम अनेक सिस्टीमिक पॅथॉलॉजीज (एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तदाब, स्ट्रोक, हृदयविकाराचा झटका, पल्मोनरी हायपरटेन्शन, हृदय अपयश, डायलेटेड कार्डिओमायोपॅथी, लठ्ठपणा, हायपरलिपिडेमिया, हायपरलिपिडेमिया, हायपरलिपिडेमिया इ.) च्या पॅथोजेनेसिसमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावू लागते. रेनिन-एंजिओटेन्सिन आणि सहानुभूती प्रणालीच्या सक्रियतेमध्ये एंडोथेलियमच्या सहभागाद्वारे, ऑक्सिडेंट्स, व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स, ऍग्रीगेंट्स आणि थ्रोम्बोजेनिक घटकांच्या संश्लेषणात एंडोथेलियमच्या क्रियाकलापांचे स्विचिंग तसेच एंडोथेलॉजिकल ऍन्डोथेलॉजिकल एरियाच्या काही सक्रिय नुकसानामुळे एंडोथेलियमच्या सक्रियतेमध्ये घट झाल्यामुळे हे स्पष्ट केले आहे. (विशेषतः, फुफ्फुसात). धूम्रपान, हायपोकिनेशिया, मिठाचा भार, विविध नशा, कार्बोहायड्रेटचे विकार, लिपिड, प्रथिने चयापचय, संसर्ग इ. यासारख्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांसाठी बदलता येण्याजोग्या जोखीम घटकांमुळे हे सुलभ होते.

डॉक्टरांना, एक नियम म्हणून, अशा रूग्णांचा सामना करावा लागतो ज्यांच्यामध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे परिणाम आधीच हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाची लक्षणे बनले आहेत.तर्कसंगत थेरपी ही लक्षणे दूर करण्याच्या उद्देशाने असावी (एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे क्लिनिकल प्रकटीकरण व्हॅसोस्पाझम आणि थ्रोम्बोसिस असू शकतात). एंडोथेलियल डिसफंक्शनचा उपचार हा डायलेटरी संवहनी प्रतिसाद पुनर्संचयित करण्याच्या उद्देशाने आहे.

एंडोथेलियल फंक्शनवर परिणाम करण्याची क्षमता असलेली औषधे चार मुख्य श्रेणींमध्ये विभागली जाऊ शकतात:
नैसर्गिक प्रक्षिप्त एंडोथेलियल पदार्थ बदलणे- PGI2, nitrovasodilators, r-tPA चे स्थिर analogues
एंडोथेलियल कंस्ट्रक्टर घटकांचे अवरोधक किंवा विरोधी- एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम (ACE) इनहिबिटर, अँजिओटेन्सिन II रिसेप्टर विरोधी, TxA2 सिंथेटेस इनहिबिटर आणि TxP2 रिसेप्टर विरोधी
सायटोप्रोटेक्टिव्ह पदार्थ: फ्री रॅडिकल स्कॅव्हेंजर्स सुपरऑक्साइड डिसम्युटेज आणि प्रोब्युकोल, मुक्त रॅडिकल उत्पादनाचा लेझारॉइड अवरोधक
लिपिड कमी करणारी औषधे

अलीकडे स्थापित एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या विकासामध्ये मॅग्नेशियमची महत्त्वपूर्ण भूमिका. असे दाखवण्यात आले मॅग्नेशियमच्या तयारीचा वापर 6 महिन्यांनंतर ब्रॅचियल धमनीच्या एंडोथेलियम-आश्रित विस्तारामध्ये लक्षणीय सुधारणा करू शकतो (प्लेसबोपेक्षा जवळजवळ 3.5 पट जास्त).. त्याच वेळी, थेट रेखीय सहसंबंध देखील प्रकट झाला - एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशनची डिग्री आणि इंट्रासेल्युलर मॅग्नेशियमच्या एकाग्रता यांच्यातील संबंध. एंडोथेलियल फंक्शनवर मॅग्नेशियमचा फायदेशीर प्रभाव स्पष्ट करणार्‍या संभाव्य यंत्रणेपैकी एक त्याची अँटीथेरोजेनिक क्षमता असू शकते.

सध्या, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये एंडोथेलियल फंक्शनच्या भूमिकेत रस वाढत आहे.

एंडोथेलियम हे एंडोथेलिओसाइट्सचे एक मोनोलेयर आहे जे रक्त आणि संवहनी भिंत यांच्यातील वाहतूक अडथळा म्हणून कार्य करते, रक्त प्रवाह आणि संवहनी भिंतीच्या तणावाच्या यांत्रिक क्रियांना प्रतिसाद देते आणि विविध न्यूरोह्युमोरल एजंट्ससाठी संवेदनशील असते. एंडोथेलियम सतत सर्वात महत्वाचे जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ मोठ्या प्रमाणात तयार करते. मूलत:, हा मानवी शरीरातील एक विशाल पॅराक्रिन अवयव आहे. सर्वात महत्वाच्या प्रक्रियांच्या समतोल स्थितीचे नियमन करून हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी होमिओस्टॅसिसच्या देखरेखीद्वारे त्याची मुख्य भूमिका निर्धारित केली जाते:

अ) संवहनी टोन (व्हॅसोडिलेशन/व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शन);

ब) हेमोव्हस्कुलर हेमोस्टॅसिस (प्रोकोआगुलंट/अँटीकोआगुलंट मध्यस्थांचे उत्पादन);

c) पेशींचा प्रसार (वाढीच्या घटकांचे सक्रियकरण/प्रतिबंध);

ड) स्थानिक जळजळ (प्रो- आणि अँटी-इंफ्लॅमेटरी घटकांचे उत्पादन) (तक्ता 1).

एंडोथेलियमद्वारे उत्पादित जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या विपुलतेपैकी सर्वात महत्वाचे म्हणजे नायट्रिक ऑक्साईड - NO. नायट्रिक ऑक्साईड एक शक्तिशाली वासोडिलेटर आहे, याव्यतिरिक्त, ते एंडोथेलियममधील इतर जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या निर्मितीमध्ये मध्यस्थ आहे; अल्पायुषी एजंट, ज्याचे परिणाम केवळ स्थानिक पातळीवर प्रकट होतात. नायट्रिक ऑक्साइड केवळ रक्तवहिन्यासंबंधीच्या टोनच्या नियमनमुळेच नव्हे तर रक्तवहिन्यासंबंधीच्या रक्तवहिन्यासंबंधीच्या रक्तवहिन्यामध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते, परंतु रक्तवाहिन्यांच्या गुळगुळीत स्नायूंच्या पेशींचा प्रसार रोखून, रक्तवहिन्यासंबंधीच्या गुळगुळीत स्नायूंच्या पेशींचा प्रसार रोखून, एथेरोजेनेसिसच्या विविध ऑक्सिडेटिव्ह आणि स्थलांतरित प्रक्रियांना प्रतिबंधित करते.

तक्ता 1

एंडोथेलियमची कार्ये आणि मध्यस्थ

	एंडोथेलियल मध्यस्थ
वासोरेग्युलेटरी (व्हॅसोएक्टिव्ह मध्यस्थांचा स्राव)	वासोडिलेटर (NO, prostacyclin, bradykinin) व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स (एंडोथेलिन-1, थ्रोम्बोक्सेन ए2, अँजिओटेन्सिन II, एंडोपेरॉक्साइड्स)
हेमोस्टॅसिसमध्ये सहभाग (कोग्युलेशन घटकांचे स्राव आणि फायब्रिनोलिसिस)	प्रोकोआगुलंट्स (थ्रॉम्बिन, प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटर) अँटीकोआगुलंट्स (NO, prostacyclin, thrombomodulin, tissue plasminogen activator)
प्रसाराचे नियमन	एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर, प्लेटलेट व्युत्पन्न वाढ घटक, फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टरचे स्राव) हेपरिन-सदृश ग्रोथ इनहिबिटरचे स्राव, NO
दाह नियमन	आसंजन घटक, सिलेक्टिन्सचे स्राव सुपरऑक्साइड रॅडिकल्सचे उत्पादन
एंजाइमॅटिक क्रियाकलाप	एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम, प्रोटीन किनेज सीचा स्राव

सध्या, एंडोथेलियल डिसफंक्शनची व्याख्या विरोधी मध्यस्थांचे असंतुलन म्हणून केली जाते, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी होमिओस्टॅसिसमध्ये व्यत्यय आणणारी "दुष्ट मंडळे" चा उदय. सर्व प्रमुख हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम घटक एंडोथेलियल डिसफंक्शनशी संबंधित आहेत: धूम्रपान, हायपरकोलेस्टेरोलेमिया, उच्च रक्तदाब आणि मधुमेह मेल्तिस. एंडोथेलियमच्या कार्यामध्ये व्यत्यय, वरवर पाहता, अनेक हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या विकासामध्ये पहिल्या स्थानांपैकी एक व्यापतात - उच्च रक्तदाब, कोरोनरी धमनी रोग, तीव्र हृदय अपयश, तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयश. एंडोथेलियल डिसफंक्शन हा एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासाचा प्रारंभिक टप्पा आहे. असंख्य संभाव्य अभ्यासांनी कोरोनरी धमनी रोग, उच्च रक्तदाब आणि परिधीय एथेरोस्क्लेरोसिस असलेल्या रुग्णांमध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शन आणि प्रतिकूल हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी गुंतागुंतांचा विकास यांच्यातील संबंध दर्शविला आहे. म्हणूनच हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी लक्ष्यित अवयव म्हणून एंडोथेलियमची संकल्पना आता तयार केली गेली आहे.

हायपरटेन्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये, एंडोथेलियम डिसफंक्शन प्रामुख्याने त्वचा, स्नायू, मुत्र आणि कोरोनरी धमन्या आणि मायक्रोव्हॅस्क्युलेचरसह विविध क्षेत्रांच्या धमन्यांमध्ये अशक्त एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन (EDVD) द्वारे प्रकट होते. एएच मध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या विकासाची यंत्रणा हेमोडायनामिक आणि ऑक्सिडेटिव्ह तणाव आहे, ज्यामुळे एंडोथेलियोसाइट्सचे नुकसान होते आणि नायट्रिक ऑक्साईड प्रणाली नष्ट होते.

एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे निदान

परिधीय धमनीच्या एंडोथेलियमच्या कार्याचा अभ्यास करण्याच्या पद्धती फार्माकोलॉजिकल (एसिटिलकोलीन, मेथाकोलीन, ब्रॅडीकिनिन, हिस्टामाइन) किंवा शारीरिक (रक्त प्रवाहातील बदल) उत्तेजनांना प्रतिसाद म्हणून एनओ तयार करण्याच्या एंडोथेलियमच्या क्षमतेचे मूल्यांकन करण्यावर आधारित आहेत, एनओ-सेसर्सच्या पातळीचे थेट निर्धारण आणि "एनओ-सेसर्स" म्हणून इतर माध्यमांवर अवलंबून असते. एंडोथेलियल फंक्शनचे संकेतक. यासाठी खालील पद्धती वापरल्या जातात:

veno-occlusive plethysmography;

कोरोनरी एंजियोग्राफी;

चुंबकीय अनुनाद प्रतिमा;

सॅम्पलिंगसह परिधीय धमन्यांचे अल्ट्रासोनिक डुप्लेक्स स्कॅनिंग;

मायक्रोअल्ब्युमिनूरियाचे मूल्यांकन.

सर्वात व्यावहारिक गैर-आक्रमक पद्धत म्हणजे परिधीय धमन्यांची डुप्लेक्स स्कॅनिंग, विशेषतः, अंगाच्या अल्पकालीन इस्केमियाच्या आधी आणि नंतर ब्रॅचियल धमनीच्या व्यासातील बदलांचे मूल्यांकन.

एंडोथेलियल डिसफंक्शन दुरुस्त करण्याच्या पद्धती

एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या थेरपीचा उद्देश वर वर्णन केलेल्या घटकांचे संतुलन पुनर्संचयित करणे, काही एंडोथेलियल मध्यस्थांची क्रिया मर्यादित करणे, इतरांच्या कमतरतेची भरपाई करणे आणि त्यांचे कार्यात्मक संतुलन पुनर्संचयित करणे आहे. या संदर्भात, एंडोथेलियमच्या कार्यात्मक क्रियाकलापांवर विविध औषधांच्या प्रभावावरील डेटा खूप स्वारस्य आहे. नायट्रेट्स, एसीई इनहिबिटर, कॅल्शियम विरोधी, तसेच अतिरिक्त व्हॅसोडिलेटिंग गुणधर्मांसह नवीन शेवटच्या पिढीतील बी-ब्लॉकर्ससाठी NO-अवलंबित व्हॅसोडिलेशनवर प्रभाव टाकण्याच्या क्षमतेची उपस्थिती दर्शविली गेली आहे.

नेबिव्होलॉल हे बी-ब्लॉकर्सपैकी पहिले आहे, ज्याचा वासोडिलेटिंग प्रभाव संवहनी एंडोथेलियममधून NO च्या मुक्ततेच्या सक्रियतेशी संबंधित आहे. तुलनात्मक नैदानिक ​​​​अभ्यासांमध्ये, या औषधाने एंडोथेलियमची वासोडिलेटिंग क्रियाकलाप वाढविला, तर दुसऱ्या पिढीतील β-ब्लॉकर्स (एटेनोलॉल) संवहनी टोनवर परिणाम करत नाहीत. नेबिव्होलॉलच्या औषधीय गुणधर्मांचा अभ्यास करताना, हे डी- आणि एल-आयसोमरचे रेसेमिक मिश्रण आहे, डी-आयसोमरमध्ये बी-एड्रेनर्जिक ब्लॉकिंग प्रभाव आहे आणि एल-आयसोमर NO चे उत्पादन उत्तेजित करते हे दिसून आले.

बी-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स आणि एनओ-डिपेंडेंट व्हॅसोडिलेशनच्या नाकाबंदीचे संयोजन केवळ नेबिव्होलॉलचा हायपोटेन्सिव्ह प्रभावच नाही तर सिस्टोलिक आणि डायस्टोलिक मायोकार्डियल फंक्शनवर फायदेशीर प्रभाव देखील प्रदान करते. निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये नेबिव्होलॉलच्या वासोडिलेटिंग प्रभावाच्या सुरुवातीच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की, जेव्हा तीव्रपणे अंतःशिरा किंवा इंट्रा-धमनीद्वारे प्रशासित केले जाते तेव्हा ते धमनी आणि शिरासंबंधी वाहिन्यांचे डोस-आश्रित NO-मध्यस्थ व्हॅसोडिलेशन बनवते. नेबिव्होलॉलचा वासोडिलेटिंग प्रभाव रक्तवहिन्यासंबंधी आणि मायक्रोक्रिक्युलेटरी पलंगाच्या विविध क्षेत्रांमध्ये प्रकट झाला आणि धमनी लवचिकता वाढली, ज्याची उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये देखील पुष्टी झाली. नेबिव्होलॉलच्या वासोडिलेटिंग प्रभावाच्या NO-अवलंबित यंत्रणेचा पुरावा केवळ प्रायोगिक अभ्यासातच नाही, तर आर्जिनिन / NO प्रणालीचा अवरोधक एसिटाइलकोलीनच्या चाचण्यांचा वापर करून क्लिनिकल सेटिंग्जमध्ये देखील प्राप्त झाला. नेबिव्होलॉलद्वारे प्रदान केलेल्या मायोकार्डियमचे हेमोडायनामिक अनलोडिंग, मायोकार्डियल ऑक्सिजनची मागणी कमी करते, डायस्टोलिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन आणि हृदय अपयश असलेल्या रूग्णांमध्ये ह्रदयाचा आउटपुट वाढवते. हे नायट्रिक ऑक्साईडचे कमी झालेले उत्पादन सुधारण्याची क्षमता आहे, ज्यामध्ये अँजिओप्रोटेक्टिव्ह आणि वासोडिलेटिंग गुणधर्म आहेत, जे औषधाच्या अँटी-एथेरोस्क्लेरोटिक प्रभावाचा आधार आहे.

हायपरटेन्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये नेबिव्होलॉलच्या व्हॅसोडिलेटिंग प्रभावावरील आधुनिक अभ्यासात असे दिसून आले आहे की नेबिव्होलॉल प्रतिदिन 5 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये बिसोप्रोलॉलच्या 10 मिलीग्रामच्या डोसच्या तुलनेत किंवा 50 मिलीग्राम प्रतिदिन एटेनोलॉलच्या डोसच्या तुलनेत रक्तवहिन्यासंबंधी प्रतिकारशक्तीमध्ये लक्षणीय घट होते, रक्ताच्या विविध भागांमध्ये रक्त प्रवाहाच्या सूक्ष्म प्रवाहाच्या निर्देशांकात वाढ होते. रक्तवहिन्यासंबंधीचा पलंग, रक्तदाब कमी होण्याच्या प्रमाणात फरक नसताना आणि अॅटेनोलॉल आणि बिसोप्रोलॉलमधील या प्रभावांच्या अनुपस्थितीत.

अशा प्रकारे, इतर बी-ब्लॉकर्सपेक्षा नेबिव्होलॉलचे वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण फायदे आहेत. हायपरटेन्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये नेबिव्होलॉलच्या NO-अवलंबित वासोडिलेटिंग प्रभावाची उपस्थिती हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी जोखीम घटक आणि विशेषतः एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासाविरूद्ध नायट्रिक ऑक्साईडच्या संरक्षणात्मक भूमिकेच्या दृष्टिकोनातून खूप महत्त्वाची असू शकते. नायट्रिक ऑक्साईड प्रणालीतील संतुलन पुनर्संचयित करून, नेबिव्होलॉल एएच असलेल्या रुग्णांमध्ये धमनी आणि मायक्रोक्रिक्युलेटरी चॅनेलमध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शन दूर करू शकते आणि ऑर्गनोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव पाडू शकते, जे आमच्या अभ्यासाचे लक्ष्य होते.

नेबिव्होलोलच्या वासोप्रोटेक्टिव्ह अॅक्शनचा अभ्यास

एसीई इनहिबिटर क्विनाप्रिलच्या तुलनेत नेबिव्होलॉलच्या व्हॅसोप्रोटेक्टिव्ह प्रभावाचा अभ्यास उच्च रक्तदाब असलेल्या 60 रूग्णांमध्ये (साधारण वय 56 वर्षे) करण्यात आला. रिअॅक्टिव्ह हायपरिमिया (एंडोथेलियम-आधारित वासोडिलेशन) आणि नायट्रोग्लिसरीन (एंडोथेलियम-निर्भर वासोडिलेशन) आणि कॅरेटा-मेडिया कॉम्प्लेक्सच्या अवस्थेच्या अवस्थेसह नॉन-आक्रमक व्हॅसोडिलेशन चाचण्यांचा वापर करून एंडोथेलियमच्या वासोडिलेटिंग फंक्शनच्या गतिशीलतेद्वारे वॅसोप्रोटेक्टिव्ह प्रभावाचे मूल्यांकन केले गेले.

रुग्णांची सामान्य नैदानिक ​​​​तपासणी, ऑफिस ब्लड प्रेशर आणि एबीपीएमचे मूल्यांकन, इंटिमा-मीडिया कॉम्प्लेक्स (ITM) च्या जाडीचे निर्धारण करून कॅरोटीड धमन्यांचे डुप्लेक्स स्कॅनिंग, एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन (EDVD) चे मूल्यांकन आणि एन्डोथेलियम-स्वतंत्र व्हॅसोडायलेशन (ENVVD) तपासणी दरम्यान. धमनीच्या विस्तारामध्ये 10% वाढ सामान्य EZVD म्हणून घेतली गेली, 15% पेक्षा जास्त वाढ सामान्य EZVD म्हणून घेतली गेली; याव्यतिरिक्त, व्हॅसोडिलेशन इंडेक्स (IVD) चे मूल्यांकन केले गेले - ENZVD मधील वाढ आणि EZVD (सामान्य निर्देशांक 1.5-1.9) च्या वाढीचे प्रमाण. आयएमटीचे मूल्यांकन करताना - 1.0 मिमी पर्यंत सामान्य मानले जाते, 1.0-1.4 मिमी - जाड होणे, 1.4 मिमी पेक्षा जास्त एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेकची निर्मिती मानली जाते.

6 महिन्यांच्या उपचारानंतर ऑफिस ब्लड प्रेशर डेटा

nebivolol आणि quinapril

6 महिन्यांच्या उपचारानंतर, नेबिव्होलोल थेरपी दरम्यान एसबीपी/डीबीपीमध्ये घट 17/12.2 मिमी एचजी होती. कला., क्विनाप्रिल थेरपीच्या पार्श्वभूमीवर - 19.2 / 9.2 मिमी एचजी. कला. नेबिव्होलॉलने डीबीपीमध्ये अधिक स्पष्ट घट दर्शविली: कार्यालयीन मापनानुसार, डीबीपी 90 मिमी एचजी विरूद्ध 86.8 पर्यंत पोहोचला. कला. (आर

ब्रॅचियल धमनीच्या वासोडिलेटिंग फंक्शनचे विश्लेषण

सुरुवातीला, एएच असलेल्या रुग्णांनी ब्रॅचियल धमनीच्या वासोडिलेटिंग फंक्शनमध्ये लक्षणीय व्यत्यय दर्शविला, प्रामुख्याने EDVD मध्ये घट झाल्याच्या रूपात: प्रतिक्रियाशील हायपरिमिया असलेल्या नमुन्यात सामान्य EDVD (धमनीच्या व्यासात 10% पेक्षा जास्त वाढ) केवळ एका रुग्णामध्ये नोंदवले गेले; 22 रुग्णांना (36%) नायट्रोग्लिसरीन चाचणीमध्ये ENZVD चे सामान्य आधारभूत मूल्य होते (धमनीच्या व्यासात 15% पेक्षा जास्त वाढ), तर IVD 2.4 ± 0.2 होते.

6 महिन्यांच्या थेरपीनंतर, विश्रांतीच्या वेळी ब्रॅचियल धमनीचा व्यास नेबिव्होलोल ग्रुपमध्ये 1.9% आणि क्विनाप्रिल ग्रुप (पी = 0.005) मध्ये 1.55% वाढला, जो औषधांच्या वासोडिलेटरी प्रभावाचे प्रकटीकरण आहे. EVD मुळे रक्तवाहिन्यांच्या वासोडिलेटिंग फंक्शनमध्ये सुधारणा मोठ्या प्रमाणात नोंदवली गेली: नेबिव्होलॉल आणि क्विनाप्रिलच्या थेरपी दरम्यान प्रतिक्रियाशील हायपरिमिया असलेल्या नमुन्यातील वाहिनीच्या व्यासात वाढ अनुक्रमे 12.5 आणि 10.1% पर्यंत पोहोचली. EDVD वर नेबिव्होलोलच्या प्रभावाची तीव्रता EDVD (p = 0.03) च्या वाढीच्या प्रमाणात आणि EDVD पॅरामीटर्सच्या सामान्यीकरणाच्या वारंवारतेच्या बाबतीत (20 रुग्णांमध्ये (66.6%) विरुद्ध 15 रुग्णांमध्ये (50%) क्विनाप्रिल गटात) दोन्हीपेक्षा जास्त होती. ENZVD मध्ये सुधारणा कमी उच्चारली गेली: केवळ 10% रुग्णांनी दोन्ही गटांमध्ये (चित्र 1) नायट्रोग्लिसरीनसह चाचणीमध्ये व्हॅसोडिलेशनमध्ये वाढ दर्शविली. उपचाराच्या शेवटी IVD नेबिव्होलोल ग्रुपमध्ये 1.35 ± 0.1 आणि क्विनाप्रिल ग्रुपमध्ये 1.43 ± 0.1 होता.

कॅरोटीड धमन्यांच्या इंटिमा-माडिया कॉम्प्लेक्सच्या अभ्यासाचे परिणाम

द्विभाजन (IMT 1.4 मिमी) क्षेत्रातील कॅरोटीड धमन्यांच्या इंटिमा-मीडिया कॉम्प्लेक्सचे सुरुवातीला सामान्य मापदंड.

6 महिन्यांच्या उपचारानंतर, एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक्स असलेल्या रुग्णांची संख्या बदलली नाही; बाकीच्यांनी IMT मध्ये 0.06 मिमी (7.2%, p.) ने घट दर्शविली

EDVD आणि ENZVD आणि प्रारंभिक "ऑफिस" BP च्या पातळीमधील परस्परसंबंधांचे विश्लेषण करताना, SBP आणि DBP आणि EDVD आणि ENZVD मधील वाढीची पातळी यांच्यात सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नकारात्मक सहसंबंध आढळला. हे सूचित करते की उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये रक्तदाबाची प्रारंभिक पातळी जितकी जास्त असेल तितकी रक्तवाहिन्यांची सामान्य व्हॅसोडिलेशनची क्षमता कमी होते (तक्ता 2). EDVD आणि ENZVD मधील संबंध आणि 6 महिन्यांच्या थेरपीने हायपोटेन्सिव्ह इफेक्टची तीव्रता यांचे विश्लेषण करताना, DBP ची प्राप्त पातळी आणि EDVD आणि ENZVD मधील वाढीची डिग्री यांच्यात सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण नकारात्मक संबंध दिसून आला, जो केवळ vas च्या रीव्हॉल्सच्या कार्यावर अवलंबून राहण्यासाठी DBP च्या सामान्यीकरणाची भूमिका दर्शवितो. ol आणि quinapril साठी अनुपस्थित होते.

टेबल 2

रक्तदाब आणि रक्तवाहिन्यांचे वासोडिलेटरी कार्य यांच्यातील संबंधांचे परस्परसंबंध विश्लेषण

निर्देशक	n	भालाबाज	p
HELV आणि SBP ऑफिस बेसलाइनमध्ये वाढ
EZVD आणि DBP ऑफिस बेसलाइनमध्ये वाढ
सुरुवातीला वाढ ENZVD आणि SAD कार्यालय
सुरुवातीला वाढ ENZVD आणि DBP कार्यालय
6 महिन्यांनंतर EZVD आणि SBP कार्यालयाची वाढ
6 महिन्यांनंतर ENZVD आणि CAD ऑफिसची वाढ
6 महिन्यांनंतर EZVD आणि DBP कार्यालयाची वाढ
6 महिन्यांनंतर ENZVD आणि DBP कार्यालयाची वाढ

अशाप्रकारे, आमच्या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की एएच असलेल्या जवळजवळ सर्व रुग्णांना प्रतिक्रियात्मक हायपेरेमिया असलेल्या चाचणीमध्ये विलंबित आणि अपुरा वासोडिलेटिंग प्रभावाच्या स्वरूपात एंडोथेलियल डिसफंक्शन आहे, जे विस्कळीत EZVD दर्शवते, EZVD मध्ये किंचित घट होते (रुग्णांपैकी एक तृतीयांश मध्ये, EZVD सामान्य पातळीसह रक्त दाब वाढला), नेबिव्होलोल ग्रुपमधील उपचारांच्या परिणामी, व्हॅसोडिलेटिंग व्हॅस्क्यूलर फंक्शनमध्ये अधिक स्पष्ट बदल दिसून आले आणि मुख्यतः EDVD, जे औषधामध्ये NO-अवलंबित कृतीची उपस्थिती दर्शवू शकते. याव्यतिरिक्त, एंडोथेलियल फंक्शनवर परिणाम नेबिव्होलोलच्या अधिक स्पष्ट काल्पनिक प्रभावासह होता, विशेषत: डीबीपीच्या स्तरावर, जो या बी-ब्लॉकरच्या वासोडिलेटिंग प्रभावाची अतिरिक्त पुष्टी आहे. एंडोथेलियल फंक्शन सामान्य करून, नेबिव्होलॉलने उच्च रक्तदाब असलेल्या रूग्णांमध्ये आयएमटी कमी केली आणि एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक्सच्या प्रगतीस प्रतिबंध करण्यास हातभार लावला. नेबिव्होलॉलचा हा प्रभाव अत्यंत लिपोफिलिक आणि टिश्यू-विशिष्ट एसीई इनहिबिटर, क्विनाप्रिलशी तुलना करता येण्याजोगा होता, ज्याचे अँटी-एथेरोजेनिक गुणधर्म मोठ्या QUIET अभ्यासात दर्शविले गेले.

नेबिव्होलॉलच्या नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह अॅक्शनचा अभ्यास

एएच असलेल्या रुग्णांमध्ये नेफ्रोपॅथीच्या विकासासाठी एंडोथेलियल डिसफंक्शन ही एक ट्रिगर पॅथोजेनेटिक यंत्रणा आहे. सिस्टेमिक ब्लड प्रेशरमध्ये वाढ आणि इंट्राग्लोमेरुलर हेमोडायनामिक्सचे उल्लंघन, ग्लोमेरुलर वाहिन्यांच्या एंडोथेलियमचे नुकसान, बेसमेंट झिल्लीद्वारे प्रथिनांचे गाळण्याची प्रक्रिया वाढवते, जे प्रारंभिक अवस्थेत मायक्रोप्रोटीन्युरियाद्वारे प्रकट होते आणि भविष्यात - हायपरटेन्सिव्ह नेफ्रोनोसिस आणि अयशस्वी होण्याच्या विकासामुळे. नेफ्रोआन्जिओस्क्लेरोसिसच्या विकासाचे सर्वात महत्वाचे मध्यस्थ अँजिओटेन्सिन II आणि NO चे निकृष्ट पूर्ववर्ती आहेत - असामान्य डायमेथिलार्जिनिन, जे नायट्रिक ऑक्साईडच्या निर्मितीमध्ये कमतरता निर्माण करण्यास योगदान देते. म्हणून, ग्लोमेरुलर एंडोथेलिओसाइट्सच्या कार्याची पुनर्संचयित केल्याने अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीच्या पार्श्वभूमीवर नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव प्रदान केला जाऊ शकतो. या संदर्भात, आम्ही क्विनाप्रिलच्या तुलनेत हायपरटेन्शन असलेल्या 40 रूग्णांमध्ये (म्हणजे वय 49.2 वर्षे) मायक्रोप्रोटिन्युरियावर नेबिव्होलोलच्या कृतीच्या शक्यतांचा अभ्यास केला.

रक्तदाबाच्या कार्यालयीन मोजमापानुसार, 6 महिन्यांच्या थेरपीनंतर नेबिव्होलॉल आणि क्विनाप्रिलचा हायपोटेन्सिव्ह प्रभाव तुलनात्मक होता: 138/85 आणि 142/86 मिमी एचजी. st, अनुक्रमे. तथापि, नेबिव्होलॉलने उपचार घेतलेल्या 41% रुग्णांमध्ये आणि क्विनाप्रिलने उपचार केलेल्या केवळ 24% रुग्णांमध्ये उपचाराच्या शेवटी रक्तदाबाच्या लक्ष्य पातळीची प्राप्ती दिसून आली आणि अनुक्रमे 6 आणि 47% प्रकरणांमध्ये एचसीटी जोडणे आवश्यक होते.

सुरुवातीला, एएच असलेल्या 71% रुग्णांमध्ये मायक्रोप्रोटीनुरिया आढळून आला आणि या रुग्णांमध्ये रक्तदाबाची पातळी मायक्रोप्रोटीनुरिया नसलेल्या रुग्णांपेक्षा लक्षणीयरीत्या जास्त होती. नेबिव्होलॉल आणि क्विनाप्रिलच्या उपचारादरम्यान, लघवीच्या दैनंदिन आणि सकाळच्या दोन्ही भागांमध्ये अल्ब्युमिन उत्सर्जन सामान्य पातळीवर कमी होते; उपचाराच्या संपूर्ण कालावधीत बी2-मायक्रोग्लोब्युलिनच्या उत्सर्जनाची पातळी दोन्ही गटांमध्ये उंचावली (चित्र 2).

अशाप्रकारे, दोन्ही औषधांनी ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन प्रभावीपणे सुधारले आणि परिणामी, उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये अल्ब्युमिन्युरिया कमी केला. हे ज्ञात आहे की एसीई इनहिबिटर क्विनाप्रिलच्या नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह कृतीची यंत्रणा अँजिओटेन्सिन II च्या हानिकारक प्रभावाचे उच्चाटन करते; नेबिव्होलॉलसाठी, ज्याचा अँजिओटेन्सिन II वर थेट परिणाम होत नाही, नेफ्रोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव केवळ NO प्रणालीद्वारे थेट वासोडिलेटिंग प्रभावाद्वारे प्राप्त होतो.

निष्कर्ष

नेबिव्होलॉल हा व्हॅसोडिलेटरी प्रभाव असलेल्या बी-ब्लॉकर्सच्या नवीन पिढीचा प्रतिनिधी आहे आणि आधुनिक व्हॅसोएक्टिव्ह औषधांच्या वर्गाशी संबंधित आहे जे NO प्रणालीद्वारे एंडोथेलियल फंक्शनचे नियमन करतात. उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये नेबिव्होलॉलने उच्चारित ऑर्गनोप्रोटेक्टिव्ह गुणधर्म दर्शवले. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या विकासामध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे नैदानिक ​​​​महत्त्व लक्षात घेता, नेबिव्होलॉल हे एसीई इनहिबिटरसाठी पर्याय असू शकते.

साहित्य
1. व्हेन जे.आर., अँगार्ड ई.ई., बोटिंग आर.एम. संवहनी एंडोथेलियमचे नियामक कार्य // N.Engl. जे. मेड. 1990. व्ही. 323. पी. 27-36.
2. Gimbrone M.A. रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियम: एथेरोस्क्लेरोसिसमध्ये पॅथोफिजियोलॉजिक उत्तेजना // एएम. जे. कार्डिओल. 1995. व्ही. 75. पी. 67B-70B.
3. ड्रेक्सलर एच. एंडोथेलियल डिसफंक्शन: क्लिनिकल परिणाम // प्रोग. कार्डियोव्हस्कुलर डिस. 1997. व्ही. 39. पी. 287-324.
4. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. एंडोथेलियल डिसफंक्शन, ऑक्सिडेटिव्ह तणाव आणि कोरोनरी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचा धोका // परिसंचरण 2001. व्ही. 104. पी. 263-268.
5. पेर्टिकोन एफ., सेरावोलो आर., पुजिया ए. इत्यादी. हायपरटेन्सिव्ह रूग्णांमध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे रोगनिदानविषयक महत्त्व // अभिसरण. 2001. व्ही. 104. पी. 191-196.
6. लुचर टी.एफ., नोल जी. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचे रोगजनन: लक्ष्य आणि मध्यस्थ म्हणून एंडोथेलियमची भूमिका // एथेरोस्क्लेरोसिस.1995. V. 118(पुरवठा). S81-90.
7. लिंड एल, ग्रँट्सम एस, मिलगार्ड जे. हायपरटेन्शनमध्ये एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन – एक पुनरावलोकन // रक्तदाब. 2000. व्ही. 9. पी. 4-15.
8. ताडेई एस., साल्वेट्टी ए. अत्यावश्यक उच्च रक्तदाब मध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शन: क्लिनिकल परिणाम // जे. हायपरटेन्स. 2002. व्ही. 20. पी. 1671-1674.
9. Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. अत्यावश्यक उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांच्या असामान्य एंडोथेलियम-आश्रित संवहनी विश्रांतीमध्ये एंडोथेलियम-व्युत्पन्न नायट्रिक ऑक्साईडची भूमिका // अभिसरण. 1993. व्ही. 87. पी. 468-474.
10. Cadrillo C, Kilcoyne CM, Quyyumi A, et al. नायट्रिक ऑक्साईड संश्लेषणातील निवडक दोष अत्यावश्यक उच्च रक्तदाब // रक्ताभिसरण मध्ये बिघडलेले एंडोथेलियम-आश्रित व्हॅसोडिलेशन स्पष्ट करू शकतात. 1998. व्ही. 97. पी. 851-856.
11. ब्रॉडर्स M.A.W., Doevendans P.A., Bronsaer R., van Gorsel E. नेबिव्होलोल: तिसरा - जनरेशन ß-ब्लॉकर जो संवहनी नायट्रिक ऑक्साईड रिलीझ एंडोथेलियल ß2-अॅड्रेनर्जिक रिसेप्टर-मध्यस्थ नायट्रिक ऑक्साईड उत्पादन // परिसंचरण वाढवतो. 2000. व्ही. 102. पी. 677.
12. दावेस एम., ब्रेट एस.ई., चोविएन्झिक पी. जे. इत्यादी. अत्यावश्यक उच्च रक्तदाब असलेल्या विषयांच्या पुढच्या बाजूच्या रक्तवहिन्यामध्ये नेबिव्होलॉलची वासोडिलेटर क्रिया // Br. .जे क्लिन. फार्माकॉल. 1994. व्ही. 48. पी. 460-463.
13. कुबली एस., फेइहल एफ., वेबर बी. नेबिव्होलॉलसह बीटा-ब्लॉकेड ऍसिटिल्कोलीन-प्रेरित कटेनियस व्हॅसोडिलेशन वाढवते. // Clin.Pharmacol.Therap. 2001. व्ही. 69. पी. 238-244.
14. Tzemos N., Lim P.O., McDonald T.M. Nebivolol आवश्यक उच्च रक्तदाब मध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शन उलट करते. एक यादृच्छिक, दुहेरी-आंधळा, क्रॉस-ओव्हर अभ्यास // परिसंचरण. 2001. व्ही. 104. पी. 511-514.
15. कॅम्प ओ., सिस्वेर्डा जी.टी., व्हिसर सी.ए. अत्यावश्यक अत्यावश्यक उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये अॅटेनोलॉलच्या तुलनेत नेबिव्होलॉलच्या सिस्टोलिक आणि डायस्टोलिक डाव्या वेंट्रिक्युलर फंक्शनवर अनुकूल प्रभाव // Am.J.Cardiol. 2003. व्ही. 92. पी. 344-348.

16. ब्रेट S.E., फोर्ट P., Chowienczyk P.J. इत्यादी. अत्यावश्यक उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये सिस्टीमिक व्हॅस्कुलर रेझिस्टन्सवर नेबिव्होलॉल आणि बिसोप्रोलॉलच्या प्रभावांची तुलना // Clin.Drug Invest. 2002. व्ही. 22. पी. 355-359.

17. सेलरमेजर डीएस, सोरेनसेन केई, गूच व्हीएम, एट अल. एथेरोस्क्लेरोसिसचा धोका असलेल्या मुलांमध्ये आणि प्रौढांमध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनचा गैर-आक्रमक शोध // लॅन्सेट. 1992. व्ही. 340. पी. 1111-1115.

एचमेटाबॉलिक सिंड्रोम आणि ऊतींचे इन्सुलिन रेझिस्टन्स (IR) विकसित होण्याचे कारण काय? आयआर आणि एथेरोस्क्लेरोसिसच्या प्रगतीमध्ये काय संबंध आहे? या प्रश्नांना अद्याप स्पष्ट उत्तर मिळालेले नाही. असे गृहीत धरले जाते की IR च्या विकासाचा मुख्य दोष म्हणजे संवहनी एंडोथेलियल पेशींचे बिघडलेले कार्य.

संवहनी एंडोथेलियम एक हार्मोनली सक्रिय ऊतक आहे, ज्याला सशर्त मानवी अंतःस्रावी ग्रंथी म्हणतात. जर सर्व एंडोथेलियल पेशी शरीरापासून वेगळ्या केल्या गेल्या तर त्यांचे वजन अंदाजे 2 किलो असेल आणि एकूण लांबी सुमारे 7 किमी असेल. रक्ताभिसरण करणार्‍या रक्त आणि ऊतींमधील सीमेवरील एंडोथेलियल पेशींची अद्वितीय स्थिती त्यांना प्रणालीगत आणि ऊतक अभिसरणातील विविध रोगजनक घटकांसाठी सर्वात असुरक्षित बनवते. रिऍक्टिव फ्री रॅडिकल्स, ऑक्सिडाइज्ड लो-डेन्सिटी लिपोप्रोटीन्स, हायपरकोलेस्टेरोलेमिया, रक्तवाहिन्यांमधील उच्च हायड्रोस्टॅटिक दाब (धमनी उच्च रक्तदाबात) आणि हायपरग्लायसेमिया (मधुमेह मेल्तिसमध्ये) या पेशींना प्रथम सामोरे जावे लागते. या सर्व घटकांमुळे रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियमचे नुकसान होते, एंडोथेलियमचे अंतःस्रावी अवयव म्हणून बिघडलेले कार्य आणि अँजिओपॅथी आणि एथेरोस्क्लेरोसिसचा वेगवान विकास होतो. एंडोथेलियल फंक्शन्स आणि त्यांच्या विकारांची यादी टेबल 1 मध्ये दिली आहे.

पॅथॉलॉजिकल घटकांच्या प्रभावाखाली एंडोथेलियमची कार्यात्मक पुनर्रचना अनेक टप्प्यांतून जाते:

मी स्टेज - एंडोथेलियल पेशींची वाढलेली कृत्रिम क्रिया, एंडोथेलियम "जैवसंश्लेषक मशीन" म्हणून कार्य करते.

II स्टेज - संवहनी टोन, हेमोस्टॅसिस सिस्टम, इंटरसेल्युलर परस्परसंवादाच्या प्रक्रियांचे नियमन करणाऱ्या घटकांच्या संतुलित स्रावचे उल्लंघन. या टप्प्यावर, एंडोथेलियमचे नैसर्गिक अडथळा कार्य विस्कळीत होते आणि विविध प्लाझ्मा घटकांमध्ये त्याची पारगम्यता वाढते.

तिसरा टप्पा - एंडोथेलियमची झीज, सेल मृत्यू आणि एंडोथेलियल पुनरुत्पादनाच्या संथ प्रक्रियांसह.

एंडोथेलियमद्वारे संश्लेषित केलेल्या सर्व घटकांपैकी, एंडोथेलियमच्या मुख्य कार्यांच्या "नियंत्रक" ची भूमिका एंडोथेलियम विश्रांती घटक किंवा नायट्रिक ऑक्साईड (NO) च्या मालकीची आहे. हे कंपाऊंड आहे जे एंडोथेलियमद्वारे उत्पादित इतर सर्व जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या "लाँचिंग" च्या क्रियाकलाप आणि अनुक्रमांचे नियमन करते. नायट्रिक ऑक्साईड केवळ व्हॅसोडिलेशनला कारणीभूत ठरत नाही तर गुळगुळीत स्नायू पेशींचा प्रसार रोखतो, रक्त पेशींना चिकटून राहण्यास प्रतिबंधित करतो आणि अँटीप्लेटलेट गुणधर्म असतात. अशा प्रकारे, नायट्रिक ऑक्साईड हा अँटीथेरोजेनिक क्रियाकलापांचा मूलभूत घटक आहे.

दुर्दैवाने, हे एंडोथेलियमचे NO-उत्पादक कार्य आहे जे सर्वात असुरक्षित आहे. याचे कारण NO रेणूची उच्च अस्थिरता आहे, जी त्याच्या स्वभावानुसार मुक्त रॅडिकल आहे. परिणामी, NO चा अनुकूल अँटीथेरोजेनिक प्रभाव समतल केला जातो आणि खराब झालेल्या एंडोथेलियमच्या इतर घटकांच्या विषारी एथेरोजेनिक प्रभावास मार्ग देतो.

सध्या मेटाबॉलिक सिंड्रोममध्ये एंडोथेलिओपॅथीच्या कारणावर दोन दृष्टिकोन आहेत. . पहिल्या गृहीतकाचे समर्थक असा युक्तिवाद करतात की एंडोथेलियल डिसफंक्शन विद्यमान IR साठी दुय्यम आहे, म्हणजे. हा त्या घटकांचा परिणाम आहे जो आयआरची स्थिती दर्शवितो - हायपरग्लेसेमिया, धमनी उच्च रक्तदाब, डिस्लिपिडेमिया. एंडोथेलियल पेशींमधील हायपरग्लाइसेमिया प्रोटीन किनेज-सी एंझाइम सक्रिय करते, ज्यामुळे प्रथिनांसाठी संवहनी पेशींची पारगम्यता वाढते आणि एंडोथेलियम-आश्रित संवहनी विश्रांतीमध्ये व्यत्यय येतो. याव्यतिरिक्त, हायपरग्लाइसेमिया पेरोक्सिडेशनची प्रक्रिया सक्रिय करते, ज्याची उत्पादने एंडोथेलियमच्या वासोडिलेटिंग फंक्शनला प्रतिबंधित करतात. धमनी उच्च रक्तदाब मध्ये, रक्तवाहिन्यांच्या भिंतींवर यांत्रिक दबाव वाढल्याने एंडोथेलियल पेशींच्या आर्किटेक्टोनिक्समध्ये व्यत्यय येतो, अल्ब्युमिनमध्ये त्यांची पारगम्यता वाढते, व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टिव्ह एंडोथेलिन -1 च्या स्रावात वाढ होते आणि रक्तवाहिन्यांच्या भिंतींचे पुनर्निर्माण होते. डिस्लिपिडेमिया एंडोथेलियल पेशींच्या पृष्ठभागावर चिकट रेणूंची अभिव्यक्ती वाढवते, ज्यामुळे एथेरोमाची निर्मिती होते. अशाप्रकारे, वरील सर्व परिस्थिती, एंडोथेलियमची पारगम्यता वाढवून, चिकट रेणूंची अभिव्यक्ती, रक्तवाहिन्यांचे एंडोथेलियम-आश्रित विश्रांती कमी करून, एथेरोजेनेसिसच्या प्रगतीस हातभार लावतात.

दुसर्या गृहीतकाच्या समर्थकांचा असा विश्वास आहे की एंडोथेलियल डिसफंक्शन हा परिणाम नाही तर आयआर आणि संबंधित परिस्थिती (हायपरग्लेसेमिया, उच्च रक्तदाब, डिस्लिपिडेमिया) च्या विकासाचे कारण आहे. खरंच, त्याच्या रिसेप्टर्सला बांधण्यासाठी, इन्सुलिनने एंडोथेलियम ओलांडून इंटरसेल्युलर स्पेसमध्ये प्रवेश केला पाहिजे. एंडोथेलियल पेशींमध्ये प्राथमिक दोष आढळल्यास, इन्सुलिनचे ट्रान्सएन्डोथेलियल वाहतूक बिघडते. म्हणून, एक IR स्थिती विकसित होऊ शकते. या प्रकरणात, IR एंडोथेलिओपॅथी (चित्र 1) साठी दुय्यम असेल.

तांदूळ. 1. इन्सुलिन रेझिस्टन्स सिंड्रोमच्या विकासामध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनची संभाव्य भूमिका

हा दृष्टिकोन सिद्ध करण्यासाठी, आयआरची लक्षणे सुरू होण्यापूर्वी एंडोथेलियमची स्थिती तपासणे आवश्यक आहे, म्हणजे. मेटाबॉलिक सिंड्रोम विकसित होण्याचा उच्च धोका असलेल्या व्यक्तींमध्ये. संभाव्यतः, कमी वजन (2.5 किलोपेक्षा कमी) जन्मलेल्या मुलांना IR सिंड्रोम विकसित होण्याचा धोका जास्त असतो. या मुलांमध्येच नंतर प्रौढत्वात मेटाबॉलिक सिंड्रोमची सर्व चिन्हे दिसतात. स्वादुपिंड, मूत्रपिंड आणि कंकाल स्नायूंसह विकसनशील ऊतक आणि अवयवांचे अपुरे इंट्रायूटरिन केशिकाकरण हे कारण आहे. 9-11 वर्षे वयोगटातील मुलांची तपासणी करताना, जन्माच्या कमी वजनासह जन्मलेल्या, एंडोथेलियम-आश्रित संवहनी विश्रांतीमध्ये लक्षणीय घट आणि IR च्या इतर चिन्हे नसतानाही, अँटी-एथेरोजेनिक उच्च-घनता लिपोप्रोटीन अंशाची कमी पातळी आढळली. हा अभ्यास सूचित करतो की, खरंच, IR च्या संबंधात एंडोथेलिओपॅथी प्राथमिक आहे.

आजपर्यंत, IR च्या उत्पत्तीमध्ये एंडोथेलिओपॅथीच्या प्राथमिक किंवा दुय्यम भूमिकेच्या बाजूने पुरेसा डेटा उपलब्ध नाही. त्याच वेळी, हे निर्विवाद आहे एंडोथेलियल डिसफंक्शन हा आयआर सिंड्रोमशी संबंधित एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासातील पहिला दुवा आहे . म्हणूनच, अशक्त एंडोथेलियल फंक्शन पुनर्संचयित करण्यासाठी उपचारात्मक पर्यायांचा शोध एथेरोस्क्लेरोसिसच्या प्रतिबंध आणि उपचारांमध्ये सर्वात आशाजनक आहे. मेटाबॉलिक सिंड्रोम (हायपरग्लेसेमिया, आर्टिरियल हायपरटेन्शन, हायपरकोलेस्टेरोलेमिया) च्या संकल्पनेमध्ये समाविष्ट असलेल्या सर्व परिस्थिती एंडोथेलियल सेल डिसफंक्शन वाढवतात. म्हणून, या घटकांचे निर्मूलन (किंवा सुधारणे) निश्चितपणे एंडोथेलियमचे कार्य सुधारेल. अँटिऑक्सिडंट्स जे रक्तवहिन्यासंबंधी पेशींवर ऑक्सिडेटिव्ह तणावाचे हानिकारक प्रभाव काढून टाकतात, तसेच एल-आर्जिनिन सारख्या एंडोजेनस नायट्रिक ऑक्साईड (NO) चे उत्पादन वाढवणारी औषधे, एंडोथेलियल फंक्शन सुधारणारी आशादायक औषधे आहेत.

तक्ता 2 अशा औषधांची यादी करते जी एंडोथेलियल फंक्शन सुधारून अँटी-एथेरोजेनिक असल्याचे दर्शविले गेले आहे. यामध्ये हे समाविष्ट आहे: स्टॅटिन ( simvastatin ), एंजियोटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम इनहिबिटर (विशेषतः, enalapril ), अँटिऑक्सिडंट्स, एल-आर्जिनिन, इस्ट्रोजेन्स.

IR च्या विकासातील प्राथमिक दुवा ओळखण्यासाठी प्रायोगिक आणि क्लिनिकल अभ्यास चालू आहेत. त्याच वेळी, इन्सुलिन रेझिस्टन्स सिंड्रोमच्या विविध अभिव्यक्तींमध्ये एंडोथेलियमचे कार्य सामान्य आणि संतुलित करू शकतील अशा औषधांचा शोध आहे. सध्या, हे अगदी स्पष्ट झाले आहे की या किंवा त्या औषधाचा केवळ अँटीथेरोजेनिक प्रभाव असू शकतो आणि जर ते थेट किंवा अप्रत्यक्षपणे एंडोथेलियल पेशींचे सामान्य कार्य पुनर्संचयित करते तर हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या विकासास प्रतिबंध करू शकते.

सिमवास्टॅटिन -

झोकोर (व्यापार नाव)

(मर्क शार्प आणि डोहमे आयडिया)

एनलाप्रिल -

Vero-enalapril (व्यापार नाव)

(वेरोफार्म सीजेएससी)

हे सिद्ध झाले आहे की संवहनी पलंगाच्या एंडोथेलियल पेशी, स्थानिक पातळीवर कार्य करणार्‍या मध्यस्थांचे संश्लेषण करून, अवयवांच्या रक्त प्रवाहाच्या इष्टतम नियमनकडे मॉर्फोफंक्शनली केंद्रित असतात. मानवांमध्ये एंडोथेलियमचे एकूण वस्तुमान 1600-1900 ग्रॅम पर्यंत असते, जे यकृताच्या वस्तुमानापेक्षाही जास्त असते. एंडोथेलियल पेशी रक्त आणि आसपासच्या ऊतींमध्ये मोठ्या प्रमाणात विविध पदार्थ स्राव करतात, म्हणून, त्यांचे कॉम्प्लेक्स सर्वात मोठी अंतःस्रावी प्रणाली मानली जाऊ शकते.

धमनी उच्च रक्तदाब, एथेरोस्क्लेरोसिस, मधुमेह मेल्तिस आणि त्यांच्या गुंतागुंतांच्या पॅथोजेनेसिस आणि क्लिनिकमध्ये, एक महत्त्वाचा पैलू म्हणजे एंडोथेलियमची रचना आणि कार्य यांचे उल्लंघन. या रोगांमध्ये, हे प्राथमिक लक्ष्य अवयव म्हणून दिसून येते, कारण रक्तवाहिन्यांचे एंडोथेलियल अस्तर संवहनी टोन, हेमोस्टॅसिस, रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया, रक्तपेशींचे संवहनी भिंतीमध्ये स्थलांतर, दाहक घटक आणि त्यांचे अवरोधक यांचे संश्लेषण आणि अडथळा कार्ये करते.

सध्या, एंडोथेलियम डिसफंक्शन हे मध्यस्थांमधील असंतुलन म्हणून समजले जाते जे सामान्यतः सर्व एंडोथेलियम-आश्रित प्रक्रियांचा इष्टतम मार्ग सुनिश्चित करतात.

एंडोथेलियल व्हॅसोएक्टिव्ह घटकांचे उत्पादन, कृती, नाश यातील व्यत्यय एकाच वेळी असामान्य रक्तवहिन्यासंबंधी प्रतिक्रिया, संरचनेत बदल आणि रक्तवाहिन्यांच्या वाढीसह साजरा केला जातो, ज्यात रक्तवहिन्यासंबंधी रोग असतात.

एंडोथेलियल डिसफंक्शन (ईडीएफ) ची पॅथोजेनेटिक भूमिका अनेक सामान्य रोग आणि पॅथॉलॉजिकल स्थितींमध्ये सिद्ध झाली आहे: एथेरोस्क्लेरोसिस, धमनी उच्च रक्तदाब, फुफ्फुसाचा उच्च रक्तदाब, हृदय अपयश, डायलेटेड कार्डिओमायोपॅथी, लठ्ठपणा, हायपरलिपिडेमिया, मधुमेह मेलिटस, हायपरहोमोसिस्टीनेमिया. धूम्रपान, हायपोकिनेशिया, मिठाचा भार, विविध नशा, कार्बोहायड्रेटचे विकार, लिपिड, प्रथिने चयापचय, संसर्ग इ. यासारख्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांसाठी बदलता येण्याजोग्या जोखीम घटकांमुळे हे सुलभ होते.

डॉक्टरांना, एक नियम म्हणून, अशा रूग्णांचा सामना करावा लागतो ज्यांच्यामध्ये एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे परिणाम आधीच हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाची लक्षणे बनले आहेत. तर्कसंगत थेरपी ही लक्षणे दूर करण्याच्या उद्देशाने असावी (एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे क्लिनिकल प्रकटीकरण व्हॅसोस्पाझम आणि थ्रोम्बोसिस असू शकतात).

एंडोथेलियल डिसफंक्शनचा उपचार हा डायलेटरी संवहनी प्रतिसाद पुनर्संचयित करण्याच्या उद्देशाने आहे.

एंडोथेलियल फंक्शनवर परिणाम करण्याची क्षमता असलेली औषधे 4 मुख्य श्रेणींमध्ये विभागली जाऊ शकतात:

1. नैसर्गिक प्रक्षेपित एंडोथेलियल पदार्थ बदलणे (PGI2 चे स्थिर अॅनालॉग, नायट्रोव्हासोडिलेटर्स, आर-टीपीए);

2. एंडोथेलियल कॉन्स्ट्रिक्टर घटकांचे अवरोधक किंवा विरोधी (एंजिओटेन्सिन-कन्व्हर्टिंग एन्झाइम (एसीई) इनहिबिटर, अँजिओटेन्सिन II रिसेप्टर विरोधी, TxA2 सिंथेटेस इनहिबिटर आणि TxP2 रिसेप्टर विरोधी);

3. सायटोप्रोटेक्टिव्ह पदार्थ: फ्री रॅडिकल स्कॅव्हेंजर्स सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस आणि प्रोब्युकोल, मुक्त रॅडिकल उत्पादनाचा लेझारॉइड अवरोधक;

4. लिपिड-कमी करणारी औषधे.

ACE अवरोधक.

एंडोथेलियल फंक्शनवर एसीई इनहिबिटरचा प्रभाव सर्वात विस्तृतपणे अभ्यासला गेला आहे. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांच्या विकासामध्ये एंडोथेलियमचे मोठे महत्त्व या वस्तुस्थितीवरून दिसून येते की एसीईचा मुख्य भाग एंडोथेलियल पेशींच्या पडद्यावर स्थित आहे. रेनिन-एंजिओटेन्सिन-अल्डोस्टेरॉन प्रणाली (RAAS) च्या एकूण खंडापैकी 90% अवयव आणि ऊतींमध्ये आहे (प्लाझ्मामध्ये 10%), म्हणून, RAAS चे अतिक्रियाशीलता ही एंडोथेलियल डिसफंक्शनसाठी एक अपरिहार्य स्थिती आहे.

संवहनी टोनच्या नियमनात ACE चा सहभाग शक्तिशाली व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर अँजिओटेन्सिन II (AII) च्या संश्लेषणाद्वारे लक्षात येतो, ज्याचा परिणाम रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या AT1 रिसेप्टर्सच्या उत्तेजनाद्वारे होतो. याव्यतिरिक्त, एटीआयआय एंडोथेलिन -1 च्या प्रकाशनास उत्तेजित करते. त्याच वेळी, ऑक्सिडेटिव्ह तणाव प्रक्रिया उत्तेजित केल्या जातात, वाढीचे असंख्य घटक आणि माइटोजेन्स संश्लेषित केले जातात (bFGF - फायब्रोब्लास्ट ग्रोथ फॅक्टर, PDGF - प्लेटलेट ग्रोथ फॅक्टर, TGF-b1 - ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर बीटा इ.), ज्याच्या प्रभावाखाली रक्तवहिन्यासंबंधी भिंतीची रचना बदलते.

आणखी एक यंत्रणा, जे एंडोथेलियल डिसफंक्शनशी अधिक संबंधित आहे, ब्रॅडीकिनिनच्या ऱ्हासाला गती देण्यासाठी एसीईच्या गुणधर्माशी संबंधित आहे. ब्रॅडीकिनिनचे दुसरे संदेशवाहक NO, प्रोस्टॅग्लॅंडिन, प्रोस्टेसाइक्लिन, टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, एंडोथेलियल हायपरपोलरायझेशन फॅक्टर आहेत. एंडोथेलियल पेशींच्या पृष्ठभागावर स्थित एसीईच्या क्रियाकलापांमध्ये वाढ ब्रॅडीकिनिनच्या विघटनास त्याच्या सापेक्ष कमतरतेच्या विकासासह उत्प्रेरित करते. एंडोथेलियल पेशींमध्ये ब्रॅडीकिनिन बी 2 रिसेप्टर्सच्या पुरेशा उत्तेजनाच्या अभावामुळे एंडोथेलियल रिलॅक्सेशन फॅक्टर (ईजीएफ) - NO चे संश्लेषण कमी होते आणि संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या टोनमध्ये वाढ होते.

एंडोथेलियमवरील एसीई इनहिबिटरच्या प्रभावाची इतर अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांसह तुलना दर्शविते की एंडोथेलियल फंक्शन पुनर्संचयित करण्यासाठी दाब सामान्य करणे पुरेसे नाही. बर्‍याच अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की ACE इनहिबिटर स्थिर रक्तदाब आणि लिपिड प्रोफाइलच्या परिस्थितीतही एथेरोस्क्लेरोसिस प्रक्रिया कमी करू शकतात. या दिशेने सर्वोत्कृष्ट "यश" मध्ये एसीई इनहिबिटर असतात, ज्यात टिश्यू (एंडोथेलियल) आरएएएससाठी सर्वाधिक आत्मीयता असते.

ज्ञात ACE अवरोधकांपैकी, क्विनाप्रिलॅट (क्विनाप्रिलचा सक्रिय चयापचय) ची टिश्यू आरएएएससाठी सर्वाधिक आत्मीयता आहे, जी ऊतकांच्या आत्मीयतेच्या दृष्टीने पेरिंडोप्रिलॅटपेक्षा 2 पट जास्त, रामीप्रिलॅटपेक्षा 3 पट जास्त आणि एनलाप्रिलॅटपेक्षा 15 पट जास्त आहे. एंडोथेलियल डिसफंक्शनवर क्विनाप्रिलच्या सकारात्मक प्रभावाची यंत्रणा केवळ ब्रॅडीकिनिन चयापचय आणि B2 रिसेप्टर्सच्या कार्यामध्ये सुधारणा करण्याशी संबंधित नाही तर एंडोथेलियल मस्करीनिक (एम) रिसेप्टर्सची सामान्य क्रिया पुनर्संचयित करण्याच्या या औषधाच्या क्षमतेशी देखील संबंधित आहे, ज्यामुळे मध्यस्थ रीसेप्टर-डिसेप्टर-डिसेप्टर-एनओएफमध्ये वाढ होते. सध्या, असे पुरावे आहेत की क्विनाप्रिलचा EGF-NO च्या संश्लेषणावर थेट मॉड्युलेटिंग प्रभाव आहे.

एंडोथेलियल फंक्शन सुधारण्याची क्षमता इतर एसीई इनहिबिटरद्वारे देखील दर्शविली जाते ज्यांचे ऊतक RAAS साठी उच्च आत्मीयता असते, विशेषतः पेरिंडोप्रिल, रामीप्रिल आणि कमी वेळा एनलाप्रिल.

अशाप्रकारे, ACE इनहिबिटर घेतल्याने व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव दूर होतो, रक्तवाहिन्या आणि हृदयाच्या भिंतींचे पुनर्निर्माण प्रतिबंधित किंवा मंद होते. ACE इनहिबिटर घेतल्यानंतर सुमारे 3-6 महिन्यांनंतर एंडोथेलियममध्ये लक्षणीय मॉर्फोफंक्शनल बदल अपेक्षित आहेत.

लिपिड कमी करणारी औषधे.

सध्या, सर्वात लोकप्रिय सिद्धांत असा आहे की एथेरोस्क्लेरोसिस संवहनी भिंतीला (प्रामुख्याने एंडोथेलियम) नुकसान होण्याची प्रतिक्रिया मानली जाते. हायपरकोलेस्टेरोलेमिया हा सर्वात महत्वाचा हानीकारक घटक आहे.

सर्वात श्रीमंत लिपोप्रोटीन (LP) कण कमी-घनतेचे लिपोप्रोटीन (LDL) आहेत, जे सुमारे 70% प्लाझ्मा कोलेस्ट्रॉल (कोलेस्टेरॉल) वाहून नेतात.

एंडोथेलियमच्या पृष्ठभागावर विविध मॅक्रोमोलेक्यूल्ससाठी विशेष रिसेप्टर्स आहेत, विशेषत: एलडीएलसाठी. हे दर्शविले गेले आहे की हायपरकोलेस्टेरोलेमिया एंडोथेलियमची रचना बदलते: कोलेस्टेरॉलची सामग्री आणि एंडोथेलियल पेशींच्या पडद्यामध्ये कोलेस्टेरॉल / फॉस्फोलिपिड्सचे प्रमाण वाढते, ज्यामुळे एंडोथेलियमच्या अडथळा कार्याचे उल्लंघन होते आणि एलडीएलमध्ये त्याची पारगम्यता वाढते. परिणामी, जास्त प्रमाणात एलडीएल घुसखोरी होते. एंडोथेलियममधून जात असताना, LDL चे ऑक्सिडेशन होते आणि मुख्यतः LDL चे ऑक्सिडाइज्ड फॉर्म इंटिमामध्ये प्रवेश करतात, ज्याचा स्वतःच एंडोथेलियम आणि इंटिमा या दोन्ही संरचनात्मक घटकांवर हानिकारक प्रभाव पडतो. "स्केव्हेंजर रिसेप्टर्स" च्या मदतीने एलडीएलमध्ये बदल (ऑक्सिडेशन) झाल्यामुळे, रक्तवहिन्यासंबंधी भिंतीमध्ये कोलेस्टेरॉलचा एक प्रचंड अनियंत्रित संचय फोम पेशींच्या निर्मितीसह होतो - मोनोसाइट्स, जे एंडोथेलियममध्ये प्रवेश करतात, सबएन्डोथेलियमच्या जागेत जमा होतात आणि मॅक्रोफिड गुणधर्म प्राप्त करतात. मॅक्रोफेजची भूमिका याद्वारे थकल्यापासून दूर आहे. ते केमोटॅक्सिन, माइटोजेन्स आणि वाढीच्या घटकांसह जैविक दृष्ट्या सक्रिय संयुगे स्राव करतात जे गुळगुळीत स्नायू पेशी आणि फायब्रोब्लास्ट्सचे मीडियापासून इंटिमापर्यंत स्थलांतर, त्यांचा प्रसार, प्रतिकृती आणि संयोजी ऊतक संश्लेषण उत्तेजित करतात.

पेरोक्साइड-सुधारित एलडीएल सर्वात एथेरोजेनिक आहे. त्यांचा थेट सायटोटॉक्सिक प्रभाव असतो, ज्यामुळे एंडोथेलियमचे नुकसान होते, त्याच्या पृष्ठभागावर मोनोसाइट्सचे आसंजन उत्तेजित होते, रक्त जमावट घटकांशी संवाद साधतात, थ्रोम्बोप्लास्टिनची अभिव्यक्ती सक्रिय करतात आणि प्लाझमिनोजेन सक्रियकरण अवरोधक असतात.

पेरोक्साइड-सुधारित एलडीएल एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या विकासामध्ये थेट भूमिका बजावते, एंडोथेलियल विश्रांती घटक - NO चे उत्पादन रोखते आणि एंडोथेलिनच्या उत्पादनात वाढ होते - संभाव्य व्हॅसोकॉन्स्ट्रिक्टर.

प्रारंभिक टप्प्यात, एथेरोस्क्लेरोसिस तथाकथित लिपिड पट्ट्यांद्वारे दर्शविले जाते, ज्यामध्ये कोलेस्टेरॉल आणि त्याच्या एस्टरमध्ये समृद्ध फोम पेशी असतात. त्यानंतर, लिपिड संचय क्षेत्राभोवती संयोजी ऊतक विकसित होते आणि एक तंतुमय एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक तयार होतो.

सध्या स्वीकारल्या गेलेल्या संकल्पनेनुसार, कोरोनरी एथेरोस्क्लेरोसिसचे नैदानिक ​​​​आणि रोगनिदानविषयक महत्त्व विकासाच्या टप्प्यावर आणि एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक्सच्या मॉर्फोलॉजिकल वैशिष्ट्यांद्वारे निर्धारित केले जाते.

निर्मितीच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात, त्यामध्ये मोठ्या प्रमाणात लिपिड असतात आणि एक पातळ संयोजी ऊतक कॅप्सूल असते. हे तथाकथित असुरक्षित, किंवा पिवळे, प्लेक्स आहेत. पिवळ्या प्लेक्सच्या पातळ संयोजी ऊतक पडद्याला हेमोडायनामिक घटकांच्या प्रभावामुळे (वाहिनीतील दाब कमी होणे, भिंतीचे आकुंचन आणि ताणणे) दोन्ही नुकसान होऊ शकते आणि परिणामी झिल्लीजवळ असलेले मॅक्रोफेजेस आणि मास्ट पेशी प्रोटीनेसेस तयार करतात ज्यामुळे संरक्षणात्मक आंतरजाल नष्ट होऊ शकतात. कोरोनरी धमनीच्या अखंड विभागाजवळ असलेल्या प्लेकच्या काठावर पिवळ्या प्लेक्सच्या संयोजी ऊतक कॅप्सूलची धूप किंवा फुटणे उद्भवते. तंतुमय कॅप्सूलच्या अखंडतेचे उल्लंघन केल्याने प्लेटलेट्ससह प्लेकमध्ये असलेल्या डेट्रिटस आणि लिपिड्सच्या संपर्कात आणि थ्रोम्बसची त्वरित निर्मिती होते. प्लेटलेट्सद्वारे व्हॅसोएक्टिव्ह पदार्थ सोडल्यामुळे कोरोनरी धमनीचा उबळ होऊ शकतो. परिणामी, एक तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम विकसित होतो - अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस किंवा लहान-फोकल मायोकार्डियल इन्फेक्शन (कोरोनरी धमनीच्या पॅरिएटल थ्रोम्बोसिससह), मोठे-फोकल मायोकार्डियल इन्फेक्शन (ऑक्लुसिव्ह कोरोनरी धमनीसह). आकस्मिक मृत्यू हे एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक फुटण्याचे आणखी एक प्रकटीकरण असू शकते.

विकासाच्या नंतरच्या टप्प्यात, तंतुमय फलक दाट, कडक फॉर्मेशन असतात ज्यात मजबूत संयोजी ऊतक कॅप्सूल असते आणि त्यामध्ये तुलनेने कमी लिपिड्स आणि भरपूर तंतुमय ऊतक असतात - पांढरे प्लेक्स. अशा प्लेक्स एकाग्रतेने स्थित असतात, हेमोडायनॅमिकदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण (75% किंवा त्याहून अधिक) कोरोनरी धमनी अरुंद करतात आणि अशा प्रकारे, स्थिर एक्सर्शनल एनजाइनाचे मॉर्फोलॉजिकल सब्सट्रेट असतात.

पांढऱ्या प्लेकच्या दाट तंतुमय कॅप्सूलच्या फाटण्याची शक्यता वगळली जात नाही, परंतु पिवळ्या प्लेकच्या तुलनेत खूपच कमी आहे.

सध्या तीव्र कोरोनरी सिंड्रोमच्या उत्पत्तीमध्ये असुरक्षित (पिवळ्या) प्लेक्सला जोडलेल्या महत्त्वामुळे, त्यांच्या निर्मितीला प्रतिबंध करणे हे कोरोनरी धमनी रोगाच्या प्राथमिक आणि विशेषत: दुय्यम प्रतिबंधात लिपिड-कमी थेरपीचे मुख्य लक्ष्य मानले जाते. स्टॅटिन थेरपी एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक स्थिर करू शकते, म्हणजेच त्याचे कॅप्सूल मजबूत करते आणि फुटण्याची शक्यता कमी करते.

विविध लिपिड-कमी करणारी औषधे वापरण्याच्या अनुभवावरून असे दिसून येते की बर्याच प्रकरणांमध्ये रुग्णांवर उपचार करण्याचा अनुकूल प्रभाव पहिल्या आठवड्यातच दिसून येतो, जेव्हा एथेरोस्क्लेरोटिक जखमांच्या प्रतिगमनबद्दल कोणतीही चर्चा होऊ शकत नाही. त्यांच्या वापराच्या सुरुवातीच्या काळात लिपिड-कमी करणार्‍या औषधांचा सकारात्मक परिणाम प्रामुख्याने होतो की रक्तातील एलडीएल कोलेस्टेरॉलच्या पातळीत घट झाल्यामुळे एंडोथेलियल फंक्शनमध्ये सुधारणा होते, चिकट रेणूंची संख्या कमी होते, रक्त गोठणे प्रणालीचे सामान्यीकरण होते आणि NO फॉर्मेशन हायपरसोलेपॅस्ट्रेमिया पुनर्संचयित होते.

हायपरकोलेस्टेरोलेमियामध्ये, NO ची निर्मिती दडपली जाते आणि एसिटाइलकोलीन सारख्या वासोडिलेटरच्या क्रियेला धमनी प्रतिसाद विकृत होतो. रक्तातील कोलेस्टेरॉलची पातळी कमी केल्याने आपल्याला जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या संपर्कात असताना रक्तवाहिन्यांची विस्तार करण्याची क्षमता पुनर्संचयित करण्याची परवानगी मिळते. लिपिड-लोअरिंग थेरपीच्या फायदेशीर परिणामाचे आणखी एक कारण म्हणजे कोलेस्टेरॉल आणि एलडीएलच्या कमी पातळीसह केशिका भिंतीद्वारे ऑक्सिजनच्या प्रसारामध्ये सुधारणा.

स्वाभाविकच, लिपिड-लोअरिंग एजंट्सच्या उपचारांच्या 1.5-2 महिन्यांपर्यंत, एथेरोस्क्लेरोटिक प्लेक्स आकारात कमी होऊ शकत नाहीत. एनजाइनाचा कार्यात्मक वर्ग प्रामुख्याने धमन्यांच्या उबळ होण्याच्या प्रवृत्तीवर, प्रारंभिक संवहनी टोनवर अवलंबून असतो, जो प्रामुख्याने गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या ऑक्सिजनद्वारे निर्धारित केला जातो. रक्त लिपिड्सची एकाग्रता आणि संवहनी भिंतीच्या एंडोथेलियमचे ऑक्सिजनेशन यांच्यातील संबंध अनेक अभ्यासांद्वारे सिद्ध झाले आहे.

हायपरलिपिडेमियाच्या उपस्थितीत, रक्त आणि वाहिनीच्या एंडोथेलियल कव्हरच्या दरम्यान लिपोप्रोटीनचा एक प्रकारचा गतिशील अडथळा तयार केला जातो, जो रक्त प्रवाहाच्या परिघाच्या बाजूने स्थित असतो, एरिथ्रोसाइट्सपासून संवहनी एंडोथेलियम आणि त्यापलीकडे ऑक्सिजनमध्ये अडथळा म्हणून काम करतो. ऑक्सिजनच्या प्रसारासाठी हा अडथळा महत्त्वपूर्ण असल्यास, संवहनी टोन वाढेल आणि प्रादेशिक संवहनी उबळ होण्याची तयारी वाढेल.

लिपिड-कमी करणार्‍या थेरपीचा एक विशेष महत्त्वाचा परिणाम म्हणजे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमुळे होणारे मृत्यू आणि एकूण मृत्यूदर कमी करणे. एथेरोस्क्लेरोसिस आणि कोरोनरी धमनी रोगाच्या प्राथमिक आणि दुय्यम प्रतिबंधावरील अनेक मूलभूत अभ्यासांमध्ये हे स्थापित केले गेले आहे, ज्यामध्ये सुमारे 5 वर्षांपर्यंत कोलेस्ट्रॉल-कमी करण्याच्या थेरपीमुळे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमुळे होणारे मृत्यू 30-42% आणि एकूण मृत्यूदर 22-30% कमी झाला.

अँटिऑक्सिडंट्स.

एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रियेच्या प्रारंभामध्ये मुक्त रॅडिकल्स, लिपिड पेरोक्सिडेशन आणि एलडीएलचे ऑक्सिडेटिव्ह बदल भूमिका बजावतात याचे भरपूर पुरावे आहेत. ऑक्सिडाइज्ड एलडीएल पेशींसाठी अत्यंत विषारी आहे आणि एंडोथेलियल लेयरच्या नुकसानास आणि गुळगुळीत स्नायू पेशींच्या मृत्यूसाठी जबाबदार असू शकते.

पेरोक्साईड-सुधारित LDL निर्मिती थांबवते किंवा NO निष्क्रिय करते. हायपरकोलेस्टेरोलेमिया आणि विकसनशील एथेरोस्क्लेरोसिसमध्ये, जेव्हा एंडोथेलियल पेशी आणि मॅक्रोफेजद्वारे सुपरऑक्साइड रॅडिकलचे उत्पादन वाढवले ​​जाते, तेव्हा पेरोक्सिनिट्रेट (ONNN-) तयार करण्यासाठी सुपरऑक्साइड रॅडिकलसह NO च्या थेट परस्परसंवादासाठी परिस्थिती निर्माण केली जाते, ज्यामध्ये मजबूत ऑक्सिडायझिंग क्षमता देखील असते. त्याच वेळी, पेरोक्सीनिट्रेटच्या निर्मितीवर NO स्विच केल्याने एंडोथेलियमवर संरक्षणात्मक प्रभाव दर्शविण्याची संधी वंचित होते.

असंख्य प्रायोगिक आणि नैदानिक ​​​​अभ्यासांनी दर्शविले आहे की अँटिऑक्सिडंट्स एलडीएलमध्ये बदल करण्यास प्रतिबंध करतात, धमनीच्या भिंतीमध्ये प्रवेश कमी करतात आणि अशा प्रकारे एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासास प्रतिबंध करतात.

रक्तातील लिपिड्सच्या एकाग्रतेत घट झाल्यामुळे लिपिड पेरोक्सिडेशनच्या उत्पादनांमध्ये घट देखील होते, ज्याचा एंडोथेलियमवर हानिकारक प्रभाव पडतो. आश्चर्याची गोष्ट नाही की, GMC-CoA रिडक्टेज इनहिबिटर आणि अँटिऑक्सिडंट्स (प्रोब्युकोल) गटातील कोलेस्ट्रॉल-कमी करणाऱ्या औषधांचा एकत्रित वापर केवळ या औषधांपेक्षा एंडोथेलियमवर अधिक स्पष्ट संरक्षणात्मक प्रभाव पाडतो.

असे पुरावे आहेत की मॅक्रोफेजेस, स्टम्पी पेशींचे पूर्ववर्ती, मूळ, अपरिवर्तित एलडीएल फॅगोसाइटाइज करत नाहीत, परंतु केवळ सुधारित एलडीएल ग्रासतात, त्यानंतर ते फोम पेशींमध्ये बदलतात. तेच एलडीएल पेरोक्सिडेशनच्या अधीन असतात, मॅक्रोफेजेसद्वारे कॅप्चर केले जातात, जे एंडोथेलियल डिसफंक्शन आणि एथेरोस्क्लेरोसिसच्या प्रगतीमध्ये प्रमुख भूमिका बजावतात.

अँटिऑक्सिडंट्स एलडीएलचे पेरोक्सिडेशनपासून संरक्षण करतात आणि अशा प्रकारे मॅक्रोफेजेसद्वारे एलडीएलच्या तीव्र शोषणापासून, त्यामुळे फोम पेशींची निर्मिती, एंडोथेलियल नुकसान आणि इंटिमामध्ये लिपिड घुसखोरी होण्याची शक्यता कमी होते.

फ्री पेरोक्साइड रॅडिकल्स NO-synthetase निष्क्रिय करतात. हा परिणाम एंडोथेलियमच्या टोन-रेग्युलेटिंग फंक्शनवर अँटिऑक्सिडंट्सचा सकारात्मक प्रभाव अधोरेखित करतो.

सर्वोत्तम ज्ञात अँटिऑक्सिडंट्सपैकी एक म्हणजे व्हिटॅमिन ई - अल्फा-टोकोफेरॉल. असे अनेक अभ्यास झाले आहेत ज्यांनी दर्शविले आहे की व्हिटॅमिन ई दररोज 400-800-1000 IU च्या डोसमध्ये (100 IU 100 mg tocopherol शी संबंधित आहे) LDL ची ऑक्सिडेशनची संवेदनशीलता कमी करते आणि एंडोथेलियल डिसफंक्शन आणि IU च्या प्रगतीपासून संरक्षण करते.

मोठ्या डोसमध्ये (दररोज 1 ग्रॅम), एस्कॉर्बिक ऍसिड, व्हिटॅमिन सीचा देखील अँटिऑक्सिडेंट प्रभाव असतो, ज्यामुळे एलडीएलची ऑक्सिडेशनची संवेदनशीलता देखील लक्षणीयरीत्या कमी होते.

एलडीएलवर असाच प्रभाव बीटा-कॅरोटीन - प्रोव्हिटामिन ए आहे, ज्यामुळे बीटा-कॅरोटीन, व्हिटॅमिन सी आणि ई सारखे, एलडीएलचे ऑक्सिडेशन प्रतिबंधित करते आणि एथेरोस्क्लेरोसिस रोखण्याचे एक साधन मानले जाऊ शकते.

प्रतिबंधात्मक हेतूंसाठी व्हिटॅमिन सी आणि ईचा एकाच वेळी दीर्घकाळ वापर केल्यास कोरोनरी धमनी रोगामुळे मृत्यूचा धोका 53% कमी होतो.

प्रोब्युकोलचे अँटिऑक्सिडंट गुणधर्म हे विशेष लक्षात घ्या. प्रोबुकोल एक कमकुवत लिपिड-कमी करणारे औषध आहे. प्रोबुकोलचा प्रभाव रक्तातील लिपिड पातळी कमी होण्याशी संबंधित नाही. रक्तामध्ये, ते एलडीएलसह लिपोप्रोटीनशी बांधले जाते, पेरोक्साइड बदलांपासून त्यांचे संरक्षण करते आणि अशा प्रकारे अँटिऑक्सिडेंट प्रभाव प्रदर्शित करते. प्रोबुकोल दिवसातून 0.5 2 वेळा डोस केला जातो. 4-6 महिने उपचार केल्यानंतर, अनेक महिने रिसेप्शनमध्ये ब्रेक घेणे आवश्यक आहे.

अँटिऑक्सिडंट्समध्ये, एक सुप्रसिद्ध औषध, प्रीडक्टल (ट्रिमेटाझिडाइन, सर्व्हियर, फ्रान्स) वेगळे आहे. प्रीडक्टलचा वापर मुक्त रॅडिकल्समुळे होणारे पेशींचे नुकसान कमी करण्याच्या क्षमतेवर आधारित आहे.

हे आता स्पष्ट झाले आहे की एथेरोस्क्लेरोसिस ही एक प्रक्रिया आहे जी कोणत्याही जळजळीमध्ये अंतर्भूत मूलभूत नमुन्यांद्वारे दर्शविली जाते: हानिकारक घटक (ऑक्सिडाइज्ड एलडीएल), सेल घुसखोरी, फॅगोसाइटोसिस आणि संयोजी ऊतक निर्मिती.

आता हे ज्ञात आहे की ट्रायमेटाझिडाइन मॅलोन्डियाल्डिहाइड आणि डायने संयुग्मांचे उत्पादन लक्षणीयरीत्या कमी करते. याव्यतिरिक्त, ते इंट्रासेल्युलर ग्लूटाथिओन (मुक्त रॅडिकल्सचे नैसर्गिक इंट्रासेल्युलर "कॅप्चरर") च्या कमतरतेस जास्तीत जास्त प्रतिबंधित करते आणि कमी / ऑक्सिडाइज्ड ग्लूटाथिओनचे प्रमाण वाढवते. हे डेटा सूचित करतात की, ट्रायमेटाझिडाइनच्या पार्श्वभूमीवर, पेशींच्या ऑक्सिडेटिव्ह क्रियाकलापांमध्ये कमी प्रमाणात वाढ होते.

ट्रायमेटाझिडाइनची क्रिया देखील प्लेटलेट एकत्रीकरणापर्यंत वाढते. हा परिणाम अॅराकिडोनिक ऍसिड कॅस्केडच्या प्रतिबंधामुळे होतो आणि त्यामुळे थ्रोम्बोक्सेन ए 2 चे उत्पादन कमी होते. भविष्यात, हे कोलेजनमुळे प्लेटलेट एकत्रीकरण कमी झाल्यामुळे प्रकट होते.

डेटा देखील प्राप्त झाला आहे, त्यानुसार ट्रायमेटाझिडिन न्यूट्रोफिल्सच्या सक्रियतेस प्रतिबंधित करते.

महिलांमध्ये हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरपी (HRT).

रजोनिवृत्तीनंतर महिलांमध्ये एचआरटी हे सध्या कोरोनरी धमनी रोग आणि धमनी उच्च रक्तदाब प्रतिबंध आणि उपचारांमध्ये एक महत्त्वाचे क्षेत्र मानले जाते.

एस्ट्रोजेनच्या वासोप्रोटेक्टिव्ह इफेक्टवरील उपलब्ध डेटा सूचित करतो की इस्ट्रोजेनच्या प्रभावाखाली, प्रोस्टेसाइक्लिनचे संश्लेषण वाढते, प्लेटलेट्स, मॅक्रोफेजेस आणि ल्यूकोसाइट्सचे चिकट गुणधर्म, कोलेस्ट्रॉल आणि एलडीएल कमी होते.

HERZ प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यासानुसार, HRT बेसल NO पातळी वाढवते आणि त्यामुळे रक्तदाब कमी होतो.

एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या उपचारांमध्ये आशादायक दिशानिर्देश.

एल-आर्जिनिन/एनओ/गुआनिलेट सायक्लेस प्रणालीच्या सक्रियतेवर बहिर्गत घटकांद्वारे मोठ्या आशा आहेत. नायट्रोसोथिओल, सोडियम नायट्रोप्रसाइड, एल-आर्जिनिन, प्रोटोपोर्फिरिन एक्स, डायसल्फाइड इत्यादींचा वापर सक्रियक म्हणून केला जाऊ शकतो.

एंडोथेलिन रिसेप्टर्सचे अवरोधक असलेल्या बोसेंटन औषधाचा वापर आशादायक आहे.

एंडोथेलियल ग्रोथ फॅक्टर VEGF आणि bFGF चे संश्लेषण एन्कोड करणार्‍या रीकॉम्बिनंट जीन्सच्या प्रायोगिक आणि क्लिनिकल चाचण्यांमधून आम्हाला उत्साहवर्धक परिणाम देखील मिळाले. IHD असलेल्या अनेक रूग्णांमध्ये हायबरनेटिंग मायोकार्डियमच्या झोनमध्ये या जनुकांच्या डीएनएचे एकल ट्रान्सेंडोकार्डियल इंजेक्शनमुळे परफ्यूजनमध्ये लक्षणीय वाढ झाली, 3-6 महिन्यांनंतर डाव्या वेंट्रिक्युलर इजेक्शन फ्रॅक्शनमध्ये लक्षणीय वाढ झाली, एनजाइनाच्या हल्ल्यांची वारंवारता कमी झाली आणि व्यायाम सहनशीलता वाढली. खालच्या बाजूच्या रक्तवाहिन्यांमधील एथेरोस्क्लेरोसिस नष्ट झालेल्या रुग्णांच्या इस्केमिक टिश्यूमध्ये या औषधांचा परिचय करून एक लक्षणीय क्लिनिकल प्रभाव प्राप्त झाला.

औषधांपैकी, नेबिव्होलोल (नेबिलेट, बर्लिन-केमी, जर्मनी) या औषधांवर विशेष लक्ष दिले पाहिजे - अत्यंत निवडक बी-ब्लॉकर्सच्या तिसऱ्या पिढीचे प्रतिनिधी. या एजंटचा संवहनी एंडोथेलियमद्वारे NO च्या मुक्ततेवर एक सुधारात्मक प्रभाव असतो, त्यानंतर शारीरिक व्हॅसोडिलेशन होते. हे कोरोनरी धमन्यांच्या एंडोथेलियम-आश्रित विश्रांतीस प्रेरित करते. प्री- आणि आफ्टरलोड, डाव्या वेंट्रिकलमधील एंड-डायस्टोलिक दाब हलकासा कमी होतो, हृदयाचे डायस्टोलिक डिसफंक्शन दूर होते.

एंडोथेलियल फंक्शनचे सामान्यीकरण काही प्रकरणांमध्ये जोखीम घटक सुधारणे आणि उपचारांच्या गैर-औषध पद्धती (प्रारंभिक लठ्ठपणाच्या बाबतीत वजन कमी करणे, मीठ भार, धूम्रपान बंद करणे, अल्कोहोलचा गैरवापर, संसर्गजन्य उत्पत्तीसह विविध नशा काढून टाकणे, शारीरिक क्रियाकलाप वाढवणे, फिजिओथेरपीटिक प्रक्रिया आणि इ.) च्या परिणामी साध्य केले जाते.

आहारातील थेरपी आणि लिपिड-कमी करणार्‍या औषधांना प्रतिरोधक, होमोजिगस आणि हेटेरोझिगस फॅमिलीअल हायपरकोलेस्टेरोलेमिया असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी, एलडीएल ऍफेरेसिसचा वापर केला जातो. इम्युनोसॉर्बेंट्स किंवा डेक्सट्रान्सेल्युलोजसह एक्स्ट्राकॉर्पोरियल बाइंडिंगचा वापर करून रक्तातून एपीओ-बी-युक्त औषधे काढण्यात या पद्धतीचे सार आहे. या प्रक्रियेनंतर लगेचच, एलडीएल कोलेस्टेरॉलची पातळी 70-80% कमी होते. हस्तक्षेपाचा परिणाम तात्पुरता असतो, ज्याच्या संदर्भात 2 आठवडे-1 महिन्याच्या अंतराने नियमित आजीवन पुनरावृत्ती सत्रे आवश्यक असतात. उपचारांच्या या पद्धतीच्या जटिलतेमुळे आणि उच्च खर्चामुळे, रुग्णांच्या अत्यंत मर्यादित वर्तुळात याचा वापर केला जाऊ शकतो.

अशाप्रकारे, उपलब्ध औषधांचा शस्त्रागार आणि आजपासूनच उपचारांच्या गैर-औषध पद्धती अनेक रोगांना प्रभावीपणे एंडोथेलियल डिसफंक्शन सुधारण्यास परवानगी देतात.

आज एंडोथेलियल डिसफंक्शनचे मूल्यांकन आणि सुधारणा ही कार्डिओलॉजीच्या विकासासाठी एक नवीन आणि सर्वात आशादायक दिशा आहे.