प्राध्यापक ए.एन. त्सोई
MMA चे नाव I.M. सेचेनोव्ह

ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए), त्याची तीव्रता विचारात न घेता, इओसिनोफिलिक प्रकृतीच्या वायुमार्गाचा तीव्र दाहक रोग मानला जातो. म्हणून, राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार अस्थमाच्या उपचारातील एक प्रमुख बदल हा प्रस्तावना आहे इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS)प्रथम श्रेणी एजंट म्हणून आणि त्यांच्या दीर्घकालीन वापराची शिफारस करतात. ICS ही सर्वात प्रभावी दाहक-विरोधी औषधे म्हणून ओळखली जाते; त्यांचा उपयोग दम्याचा कोर्स नियंत्रित करण्यासाठी केला जाऊ शकतो. तथापि, डॉक्टरांच्या शस्त्रागारात प्रारंभिक एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरपीसाठी औषधांचे इतर गट आहेत ज्यांचा दाहक-विरोधी प्रभाव आहे: नेडोक्रोमिल सोडियम, सोडियम क्रोमोग्लिकेट, थिओफिलिन तयारी, दीर्घ-अभिनय बी 2-विरोधी (फॉर्मोटेरॉल, सॅल्मेटेरॉल), ल्युकोट्रिन विरोधी. यामुळे डॉक्टरांना वैयक्तिकृत फार्माकोथेरपीसाठी दमाविरोधी औषधे निवडण्याची संधी मिळते, जी रोगाचे स्वरूप, वय, वैद्यकीय इतिहास, विशिष्ट रुग्णातील रोगाचा कालावधी, क्लिनिकल लक्षणांची तीव्रता, पल्मोनरी फंक्शन चाचण्या, मागील थेरपीची प्रभावीता आणि भौतिक-रासायनिक, फार्माकोकिनेटिक आणि औषधांच्या इतर गुणधर्मांचे ज्ञान.

GINA च्या प्रकाशनानंतर, माहिती दिसू लागली जी विरोधाभासी होती आणि दस्तऐवजाच्या काही तरतुदींचे पुनरावृत्ती आवश्यक होते. परिणामी, नॅशनल हार्ट, लंग अँड ब्लड इन्स्टिट्यूट (यूएसए) च्या तज्ञांच्या गटाने “दमाचे निदान आणि उपचारांसाठी शिफारसी” (ईपीआर-२) हा अहवाल तयार केला आणि प्रकाशित केला. विशेषत:, अहवालात "दाह विरोधी औषधे" या शब्दाच्या जागी "दीर्घकालीन अस्थमाचे नियंत्रण मिळवण्यासाठी आणि कायम ठेवण्यासाठी वापरले जाणारे दीर्घकालीन नियंत्रण एजंट" ने बदलले. अस्थमासाठी “गोल्ड स्टँडर्ड” अँटी-इंफ्लेमेटरी थेरपी म्हणजे काय हे FDA मध्ये स्पष्टतेचा अभाव हे याचे एक कारण आहे. ब्रॉन्कोडायलेटर्ससाठी, लघु-अभिनय बी2-अ‍ॅगोनिस्ट, त्यांना "तीव्र लक्षणे आणि तीव्रतेच्या आरामासाठी जलद मदत" म्हणून वर्गीकृत केले जाते.

अशा प्रकारे, दम्याच्या उपचारांसाठी औषधे 2 गटांमध्ये विभागली गेली आहेत: दीर्घकालीन नियंत्रणासाठी औषधे आणि ब्रॉन्कोकॉन्स्ट्रक्शनच्या तीव्र लक्षणांपासून आराम देणारी औषधे. दीर्घकालीन ICS थेरपीचा वापर करून रोगाच्या लक्षणांवर पुरेसे नियंत्रण मिळवून, रोगाची तीव्रता रोखणे आणि रुग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता राखणे हे दम्याच्या उपचारांचे प्राथमिक उद्दिष्ट असले पाहिजे.

ICS ची शिफारस दुसऱ्या टप्प्यापासून सुरू होण्यासाठी केली जाते (अस्थमाची तीव्रता सौम्य सतत आणि जास्त असते), आणि, GINA च्या शिफारशीच्या विरूद्ध, ICS चा प्रारंभिक डोस जास्त आणि 800 mcg/day पेक्षा जास्त असावा; जेव्हा स्थिती स्थिर झाले आहे, डोस हळूहळू कमीत कमी प्रभावी, कमी डोसपर्यंत कमी केला पाहिजे (सारणी

दम्याचा मध्यम गंभीर किंवा तीव्रता असलेल्या रूग्णांमध्ये, आवश्यक असल्यास, ICS चा दैनिक डोस वाढविला जाऊ शकतो आणि 2 mg/day पेक्षा जास्त असू शकतो किंवा उपचारांना दीर्घ-अभिनय β2-agonists - साल्मेटरॉल, फॉर्मोटेरोल किंवा दीर्घ-अभिनय थिओफिलिनसह पूरक केले जाऊ शकते. तयारी उदाहरण म्हणून, आम्ही बुडेसोनाइड (FACET) सह मल्टीसेंटर अभ्यासाचे परिणाम उद्धृत करू शकतो, ज्यामध्ये असे दिसून आले आहे की मध्यम सतत दमा असलेल्या रूग्णांमध्ये आयसीएसचा कमी डोस घेत असताना तीव्रतेच्या विकासाच्या प्रकरणांमध्ये, परिणामात एक फायदा होतो, ज्यामध्ये घट समाविष्ट आहे. बुडेसोनाइडच्या डोसमध्ये वाढ झाल्यामुळे तीव्रतेची वारंवारता दिसून आली, जेव्हा दम्याची लक्षणे आणि फुफ्फुसांच्या कार्याच्या मापदंडांची उप-अनुकूल मूल्ये टिकून राहिली, तेव्हा फॉर्मोटेरॉलच्या संयोजनात बुडेसोनाइडचा डोस (800 mcg/day पर्यंत) वाढवणे अधिक प्रभावी होते.

तुलनात्मक मूल्यांकनात ICS च्या लवकर प्रशासनाचे परिणामज्या रूग्णांनी रोग सुरू झाल्यापासून 2 वर्षांनंतर उपचार सुरू केले होते किंवा ज्यांना रोगाचा एक छोटासा इतिहास होता, 1 वर्षाच्या बुडेसोनाइडच्या उपचारानंतर, फुफ्फुसाचे कार्य (RF) सुधारण्यात आणि दम्याची लक्षणे नियंत्रित करण्यात एक फायदा दिसून आला. , रोग सुरू झाल्यापासून 5 वर्षांनंतर उपचार सुरू केलेल्या गटाशी किंवा दम्याचा दीर्घ इतिहास असलेल्या रुग्णांच्या तुलनेत. ल्युकोट्रिएन विरोधी म्हणून, त्यांना ICS चा पर्याय म्हणून सौम्य सतत दमा असलेल्या रुग्णांना लिहून देण्याची शिफारस केली जाते.

ICS सह दीर्घकालीन उपचारफुफ्फुसाचे कार्य सुधारते किंवा सामान्य करते, पीक एक्स्पायरेटरी फ्लोमधील दैनंदिन चढउतार आणि सिस्टिमिक ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (जीसीएस) ची गरज कमी करते, त्यांचे संपूर्ण निर्मूलन होईपर्यंत. शिवाय, औषधांचा दीर्घकाळ वापर केल्याने, प्रतिजन-प्रेरित ब्रॉन्कोस्पाझम आणि अपरिवर्तनीय वायुमार्गाच्या अडथळ्याचा विकास रोखला जातो आणि तीव्रता, हॉस्पिटलायझेशन आणि रूग्णांच्या मृत्यूची वारंवारता कमी होते.

क्लिनिकल सराव मध्ये ICS ची प्रभावीता आणि सुरक्षितता उपचारात्मक निर्देशांकाच्या मूल्याद्वारे निर्धारित केली जाते , जे क्लिनिकल (इष्ट) प्रभाव आणि प्रणालीगत (अनिष्ट) प्रभाव (NE) च्या तीव्रतेचे गुणोत्तर आहे किंवा श्वसनमार्गाकडे त्यांची निवड . ICS चे इच्छित परिणाम श्वसनमार्गातील ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर्स (GCRs) वर औषधांच्या स्थानिक कृतीद्वारे प्राप्त केले जातात आणि अनिष्ट दुष्परिणाम हे शरीराच्या सर्व GCR वर औषधांच्या पद्धतशीर कृतीचे परिणाम आहेत. म्हणून, उच्च उपचारात्मक निर्देशांकासह, अधिक चांगले लाभ/जोखीम गुणोत्तर अपेक्षित आहे.

आयसीएसचा दाहक-विरोधी प्रभाव

दाहक-विरोधी प्रभाव हा दाहक पेशी आणि त्यांच्या मध्यस्थांवर ICS च्या प्रतिबंधात्मक प्रभावाशी संबंधित आहे, ज्यामध्ये साइटोकिन्स (इंटरल्यूकिन्स), प्रो-इंफ्लॅमेटरी मध्यस्थांचे उत्पादन आणि लक्ष्य पेशींशी त्यांच्या परस्परसंवादाचा समावेश आहे.

जळजळ होण्याच्या सर्व टप्प्यांवर ICS चा प्रभाव असतो, त्याचे स्वरूप काहीही असो आणि मुख्य सेल्युलर लक्ष्य श्वसनमार्गाच्या उपकला पेशी असू शकतात. ICS प्रत्यक्ष किंवा अप्रत्यक्षपणे लक्ष्य सेल जनुकांच्या प्रतिलेखनाचे नियमन करते. ते दाहक-विरोधी प्रथिनांचे संश्लेषण (लिपोकॉर्टिन-1) वाढवतात किंवा प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्सचे संश्लेषण कमी करतात - इंटरल्यूकिन्स (IL-1, IL-6 आणि IL-8), ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर (TNF-a), ग्रॅन्युलोसाइट्स- मॅक्रोफेज कॉलनी-उत्तेजक घटक (GM/CSF) आणि इ.

ICS सेल्युलर प्रतिकारशक्तीमध्ये लक्षणीय बदल करते, टी पेशींची संख्या कमी करते आणि B पेशींद्वारे प्रतिपिंडांचे उत्पादन न बदलता विलंबित-प्रकारच्या अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया दाबण्यास सक्षम आहे. ICS ऍपोप्टोसिस वाढवते आणि IL-5 प्रतिबंधित करून इओसिनोफिलची संख्या कमी करते. दमा असलेल्या रूग्णांच्या दीर्घकालीन थेरपीसह, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स श्वसनमार्गाच्या श्लेष्मल त्वचेवरील मास्ट पेशींची संख्या लक्षणीयरीत्या कमी करतात. ICS प्रक्षोभक प्रथिन जनुकांचे लिप्यंतरण कमी करते, ज्यामध्ये प्रेरित सायक्लोऑक्सीजेनेस-2 आणि प्रोस्टॅग्लॅंडिन A2, तसेच एंडोथेलिनचा समावेश होतो, ज्यामुळे सेल झिल्ली, लाइसोसोम झिल्लीचे स्थिरीकरण आणि संवहनी पारगम्यता कमी होते.

GCS inducible नायट्रिक ऑक्साईड सिंथेस (iNOS) चे अभिव्यक्ती दाबते. आयसीएस ब्रोन्कियल हायपरएक्टिव्हिटी कमी करते. ICS नवीन b2-AR संश्लेषित करून आणि त्यांची संवेदनशीलता वाढवून b2-adrenergic receptors (b2-AR) चे कार्य सुधारते. म्हणून, आयसीएस बी2-एगोनिस्ट्सच्या प्रभावांना सामर्थ्य देते: ब्रॉन्कोडायलेशन, मास्ट सेल मध्यस्थांचे प्रतिबंध आणि कोलिनर्जिक मज्जासंस्थेचे मध्यस्थ, म्यूकोसिलरी क्लीयरन्समध्ये वाढीसह उपकला पेशींचे उत्तेजन.

आयसीएसचा समावेश आहे फ्ल्युनिसोलाइड , ट्रायमसिनोलोन एसीटोनाइड (TAA), beclomethasone dipropionate (BDP) आणि आधुनिक पिढीची औषधे: बुडेसोनाइड आणि फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट (एफपी). ते मीटर केलेले डोस एरोसोल इनहेलरच्या स्वरूपात उपलब्ध आहेत; त्यांच्या वापरासाठी योग्य इनहेलरसह ड्राय पावडर: टर्ब्युहेलर, सायक्लोहेलर इ. तसेच नेब्युलायझर्ससह वापरण्यासाठी सोल्यूशन्स किंवा निलंबन.

ICS प्रणालीगत GCS पेक्षा मुख्यतः त्यांच्या फार्माकोकिनेटिक गुणधर्मांमध्ये भिन्न आहे: लिपोफिलिसिटी, निष्क्रियतेची गती, रक्ताच्या प्लाझ्मापासून लहान अर्धायुष्य (T1/2). इनहेलेशनच्या वापरामुळे श्वसनमार्गामध्ये औषधांची उच्च सांद्रता निर्माण होते, जे सर्वात स्पष्ट स्थानिक (इष्ट) विरोधी दाहक प्रभाव आणि प्रणालीगत (अनिष्ट) प्रभावांचे किमान प्रकटीकरण सुनिश्चित करते.

आयसीएसची प्रक्षोभक (स्थानिक) क्रिया खालील गुणधर्मांद्वारे निर्धारित केली जाते: लिपोफिलिसिटी, औषधाची ऊतींमध्ये राहण्याची क्षमता; अविशिष्ट (नॉन-रिसेप्टर) ऊतक आत्मीयता आणि GCR साठी आत्मीयता, यकृतातील प्राथमिक निष्क्रियतेची पातळी आणि लक्ष्य पेशींशी संवादाचा कालावधी.

फार्माकोकिनेटिक्स

श्वसनमार्गामध्ये एरोसोल किंवा कोरड्या पावडरच्या रूपात वितरित आयसीएसचे प्रमाण केवळ जीसीएसच्या नाममात्र डोसवर अवलंबून नाही, तर इनहेलरच्या वैशिष्ट्यांवर देखील अवलंबून असेल: जलीय द्रावणांच्या वितरणासाठी इनहेलरचा प्रकार, कोरडी पावडर (टेबल पहा.

1), प्रणोदक म्हणून क्लोरोफ्लोरोकार्बन (फ्रीऑन) ची उपस्थिती किंवा त्याची अनुपस्थिती (फ्रॉन-फ्री इनहेलर्स), वापरलेल्या स्पेसरची मात्रा, तसेच रुग्णाने इनहेलेशन करण्याचे तंत्र. 30% प्रौढ आणि 70-90% मुलांना मीटर-डोस एरोसोल इनहेलर वापरताना अडचणी येतात कारण श्वासोच्छवासाच्या युक्तीने डबा दाबताना समक्रमित होण्याच्या समस्येमुळे. खराब तंत्र श्वसनमार्गामध्ये डोस वितरणास प्रभावित करते आणि उपचारात्मक निर्देशांकावर परिणाम करते, फुफ्फुसाची जैवउपलब्धता कमी करते आणि त्यानुसार, औषधाची निवडक्षमता. शिवाय, खराब तंत्राचा परिणाम खराब उपचार प्रतिसादात होतो. ज्या रुग्णांना इनहेलर वापरण्यात अडचण येते त्यांना असे वाटते की औषध सुधारणा देत नाही आणि ते वापरणे थांबवा. म्हणून, आयसीएस थेरपी दरम्यान, इनहेलेशन तंत्राचे सतत निरीक्षण करणे आणि रुग्णाला शिक्षण देणे आवश्यक आहे.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि श्वसनमार्गाच्या सेल झिल्लीमधून ICS वेगाने शोषले जाते. इनहेल्ड डोसपैकी फक्त 10-20% ऑरोफॅरिंजियल प्रदेशात जमा केले जाते, गिळले जाते आणि शोषल्यानंतर, यकृताच्या रक्तप्रवाहात प्रवेश करते, जेथे बहुसंख्य (~ 80%) निष्क्रिय होते, म्हणजे. ICS यकृतातून जाण्याचा प्राथमिक परिणाम होतो. ते निष्क्रिय चयापचय (बेक्लोमेथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट (17-बीएमपी) वगळता, बीडीपीचे सक्रिय चयापचय) आणि थोड्या प्रमाणात (23% TAA ते 1% FP पेक्षा कमी) च्या स्वरूपात प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करतात - मध्ये अपरिवर्तित औषधाचे स्वरूप). अशा प्रकारे, प्रणाली तोंडी जैवउपलब्धता(ओरलाइज्ड) ICS खूप कमी आहे, AF मध्ये 0 पर्यंत खाली आहे.

दुसरीकडे, श्वसनमार्गामध्ये प्रवेश करणार्या नाममात्र डोसपैकी अंदाजे 20% त्वरीत शोषले जाते आणि फुफ्फुसात प्रवेश करते, म्हणजे. प्रणालीगत अभिसरण मध्ये आणि इनहेलेशनचे प्रतिनिधित्व करते, फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता(पल्मोनरी), ज्यामुळे एक्स्ट्रापल्मोनरी, सिस्टीमिक एनई होऊ शकते, विशेषत: जेव्हा ICS चे उच्च डोस लिहून दिले जाते. या प्रकरणात, वापरलेल्या इनहेलरचा प्रकार खूप महत्वाचा आहे, कारण टर्ब्युहेलरद्वारे ड्राय बुडेसोनाइड पावडर इनहेल करताना, मीटर-डोस एरोसोलच्या इनहेलेशनच्या तुलनेत औषधाचा फुफ्फुसीय संचय 2 पट किंवा त्याहून अधिक वाढला, जो विचारात घेतला गेला. विविध ICS (तक्ता 1) च्या तुलनात्मक डोसची स्थापना करताना.

शिवाय, बीडीपीच्या मीटर केलेल्या एरोसोलच्या जैवउपलब्धतेच्या तुलनात्मक अभ्यासात फ्रीॉन(F-BDP) किंवा त्याशिवाय (BF-BDP), फ्रीॉनशिवाय औषध वापरताना पद्धतशीर तोंडी शोषणापेक्षा स्थानिक फुफ्फुसीय शोषणाचा एक महत्त्वपूर्ण फायदा दिसून आला: जैवउपलब्धतेचे "फुफ्फुस/तोंडी अंश" चे गुणोत्तर 0.92 (BF-) होते. BDP) विरुद्ध 0.27 (F-BDP).

हे परिणाम सूचित करतात की समतुल्य प्रतिसादासाठी F-BDP पेक्षा कमी डोस BF-BDP आवश्यक आहे.

परिघीय श्वसनमार्गामध्ये औषध वितरणाची टक्केवारी मीटरने इनहेल केलेले एरोसोल वाढवते स्पेसर द्वारेमोठ्या व्हॉल्यूमसह (0.75 l). फुफ्फुसातून ICS चे शोषण श्वासाद्वारे घेतलेल्या कणांच्या आकाराने प्रभावित होते; 0.3 µm पेक्षा लहान कण अल्व्होलीमध्ये जमा केले जातात आणि फुफ्फुसाच्या रक्तप्रवाहात शोषले जातात. इंट्रापल्मोनरी एअरवेजमध्ये औषध साठण्याची उच्च टक्केवारी अधिक निवडक ICS साठी एक चांगला उपचारात्मक निर्देशांक बनवते ज्यात कमी पद्धतशीर तोंडी जैवउपलब्धता असते (उदाहरणार्थ, फ्लुटीकासोन आणि बुडेसोनाइड, ज्यांची पद्धतशीर जैवउपलब्धता प्रामुख्याने फुफ्फुसीय शोषणामुळे असते, BDP च्या उलट, ज्यामध्ये आतड्यांतील शोषणामुळे प्रणालीगत जैवउपलब्धता असते).

शून्य तोंडी जैवउपलब्धता (फ्लुटिकासोन) असलेल्या ICS साठी, उपकरणाचे स्वरूप आणि रुग्णाचे इनहेलेशन तंत्र केवळ उपचाराची प्रभावीता निर्धारित करते आणि उपचारात्मक निर्देशांकावर परिणाम करत नाही.

दुसरीकडे, अवशोषित पल्मोनरी फ्रॅक्शन (L) ची एकूण प्रणालीगत जैवउपलब्धता (C) मध्ये गणना करणे समान ICS साठी इनहेलेशन उपकरणाच्या परिणामकारकतेची तुलना करण्याचा एक मार्ग म्हणून काम करू शकते. आदर्श प्रमाण L/C = 1.0 आहे, याचा अर्थ सर्व औषध फुफ्फुसातून शोषले गेले आहे.

वितरणाची मात्रा(Vd) ICS औषधाच्या एक्स्ट्रापल्मोनरी टिश्यू वितरणाची डिग्री दर्शवते, म्हणून एक मोठा Vd सूचित करतो की औषधाचा एक मोठा भाग परिघीय ऊतकांमध्ये वितरित केला जातो, परंतु ते ICS च्या उच्च प्रणालीगत औषधीय क्रियाकलापांचे सूचक म्हणून काम करू शकत नाही, कारण नंतरचे औषधाच्या मुक्त अंशाच्या प्रमाणात अवलंबून असते, जीकेआरशी संवाद साधण्यास सक्षम. AF (12.1 l/kg) (टेबल 2) मध्ये सर्वाधिक Vd आढळून आले, जे AF ची उच्च लिपोफिलिसिटी दर्शवू शकते.

लिपोफिलिसिटीऊतकांमध्ये औषधाची निवड आणि धारणा वेळ प्रकट करण्यासाठी हा एक महत्त्वाचा घटक आहे, कारण ते श्वसनमार्गामध्ये आयसीएस जमा होण्यास प्रोत्साहन देते, ऊतकांमधून त्यांचे प्रकाशन कमी करते, आत्मीयता वाढवते आणि जीसीआरशी बंध वाढवते. उच्च लिपोफिलिक आयसीएस (एफपी, बुडेसोनाइड आणि बीडीपी) श्वासोच्छवासाच्या लुमेनमधून जलद आणि चांगल्या प्रकारे शोषले जातात आणि श्वास न घेता आयसीएस - हायड्रोकॉर्टिसोन आणि डेक्सामेथासोनच्या तुलनेत श्वसनमार्गाच्या ऊतींमध्ये जास्त काळ राहतात, जे श्वासोच्छवासाद्वारे निर्धारित केलेले अँटी-फेक्टर्स स्पष्ट करू शकतात. दम्यासंबंधी क्रियाकलाप आणि नंतरची निवडकता.

त्याच वेळी, असे दिसून आले आहे की कमी लिपोफिलिक बुडेसोनाइड फुफ्फुसाच्या ऊतीमध्ये एएफ आणि बीडीपीपेक्षा जास्त काळ राहते.

याचे कारण म्हणजे बुडेसोनाइडचे एस्टेरिफिकेशन आणि फॅटी ऍसिडसह बुडेसोनाइड संयुग्म तयार होणे, जे फुफ्फुसाच्या ऊती, श्वसनमार्ग आणि यकृत मायक्रोसोम्समध्ये इंट्रासेल्युलरपणे उद्भवते. कंजुगेट्सची लिपोफिलिसिटी अखंड बुडेसोनाइडच्या लिपोफिलिसिटीपेक्षा अनेक पटीने जास्त असते (तक्ता 2 पहा), जे श्वसनमार्गाच्या ऊतींमध्ये राहण्याचा कालावधी स्पष्ट करते. श्वसनमार्ग आणि फुफ्फुसांमध्ये बुडेसोनाइड संयुग्मन प्रक्रिया लवकर होते. बुडेसोनाइड कंजुगेट्समध्ये जीसीआरसाठी फारच कमी आत्मीयता असते आणि त्यांची कोणतीही औषधीय क्रिया नसते. संयुग्मित बुडेसोनाइड इंट्रासेल्युलर लिपसेसद्वारे हायड्रोलायझ केले जाते, हळूहळू मुक्त फार्माकोलॉजिकल सक्रिय बुडेसोनाइड सोडते, ज्यामुळे औषधाची ग्लुकोकोर्टिकोइड क्रियाकलाप लांबणीवर टाकू शकतो. FP मध्ये लिपोफिलिसिटी सर्वात जास्त दिसून येते, त्यानंतर BDP, बुडेसोनाइड आणि TAA आणि फ्ल्युनिसोलाइड ही पाण्यात विरघळणारी औषधे आहेत.

GCS आणि रिसेप्टर यांच्यातील संबंधआणि GCS+GCR कॉम्प्लेक्सच्या निर्मितीमुळे ICS चा दीर्घकाळ टिकणारा फार्माकोलॉजिकल आणि उपचारात्मक प्रभाव दिसून येतो. बुडेसोनाइड आणि जीसीआर यांच्यातील परस्परसंवादाची सुरुवात AF पेक्षा कमी आहे, परंतु डेक्सामेथासोनच्या तुलनेत वेगवान आहे. तथापि, 4 तासांनंतर बुडेसोनाइड आणि FP मधील SERS ला बंधनकारक होण्याच्या एकूण प्रमाणामध्ये कोणताही फरक आढळला नाही, तर डेक्सामेथासोनसाठी ते FP आणि बुडेसोनाइडच्या बंधनकारक अंशाच्या फक्त 1/3 होते.

बुडेसोनाइड + GCR कॉम्प्लेक्समधून रिसेप्टरचे पृथक्करण AF च्या तुलनेत वेगाने होते. विट्रोमध्ये बुडेसोनाइड + जीसीआर कॉम्प्लेक्सच्या अस्तित्वाचा कालावधी एएफसाठी 10 तास आणि 17-बीएमपीसाठी 8 तासांच्या तुलनेत केवळ 5-6 तास आहे, परंतु डेक्सामेथासोनच्या तुलनेत ते अधिक स्थिर आहे. यावरून असे दिसून येते की स्थानिक टिश्यू कम्युनिकेशनमध्ये बुडेसोनाइड, एफपी आणि बीडीपीमधील फरक रिसेप्टर्सच्या परस्परसंवादाद्वारे निर्धारित केले जात नाहीत, परंतु मुख्यतः सेल्युलर आणि सबसेल्युलर झिल्लीसह जीसीएसच्या गैर-विशिष्ट संप्रेषणाच्या डिग्रीमधील फरकांद्वारे निर्धारित केले जातात, म्हणजे. थेट लिपोफिलिसिटीशी संबंधित.

ICS फास्ट आहे मंजुरी(सीएल), त्याचे मूल्य अंदाजे हिपॅटिक रक्त प्रवाहाच्या मूल्यासारखेच आहे आणि हे सिस्टीमिक एनईच्या कमीतकमी प्रकटीकरणाचे एक कारण आहे. दुसरीकडे, जलद मंजुरी उच्च उपचारात्मक निर्देशांकासह ICS प्रदान करते. यकृतातील रक्तप्रवाहाचा दर ओलांडणारा सर्वात वेगवान क्लिअरन्स BDP (3.8 l/min किंवा 230 l/h) मध्ये आढळला (तक्ता 2 पहा), जे BDP च्या एक्स्ट्राहेपॅटिक चयापचयची उपस्थिती सूचित करते (एक सक्रिय मेटाबोलाइट 17-BMP आहे. फुफ्फुसात तयार होतो).

अर्धायुष्य (T1/2)रक्तातील प्लाझ्मा वितरणाच्या प्रमाणावर आणि प्रणालीगत मंजुरीवर अवलंबून असते आणि कालांतराने औषधांच्या एकाग्रतेत बदल दर्शवते.

ICS चे T1/2 खूपच लहान आहे - 1.5 ते 2.8 तास (TAA, flunisolide आणि budesonide) आणि जास्त - 17-BMP साठी 6.5 तास. AF चे T1/2 औषध प्रशासनाच्या पद्धतीनुसार बदलते: अंतःशिरा प्रशासनानंतर ते 7-8 तास असते आणि परिघीय कक्षातून T1/2 इनहेलेशन नंतर 10 तास असते. इतर डेटा आहेत, उदाहरणार्थ, जर इंट्राव्हेनस प्रशासनानंतर रक्ताच्या प्लाझ्मामधून T1/2 2.7 तासांच्या बरोबरीचे होते, तर परिधीय चेंबरमधून T1/2, ट्रायफासिक मॉडेलनुसार गणना केली जाते, सरासरी 14.4 तास होते, जे तुलनेने संबंधित आहे. फुफ्फुसातून औषधाचे जलद शोषण (T1/2 2.0 तास) औषधाच्या संथ पद्धतशीर निर्मूलनाच्या तुलनेत. नंतरचे दीर्घकाळापर्यंत वापर करून औषध जमा होऊ शकते. दिवसातून 2 वेळा 1000 mcg च्या डोसमध्ये diskhaler द्वारे औषधाच्या 7-दिवसांच्या प्रशासनानंतर, प्लाझ्मामध्ये FP ची एकाग्रता 1000 mcg च्या एका डोसनंतर एकाग्रतेच्या तुलनेत 1.7 पट वाढली. संचयनासह अंतर्जात कॉर्टिसोल स्राव (95% विरुद्ध 47%) च्या प्रगतीशील दडपशाहीसह होते.

कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता मूल्यांकन

दमा असलेल्या रूग्णांमध्ये ICS च्या असंख्य यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित आणि तुलनात्मक डोस-आश्रित अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की ICS आणि प्लेसबोच्या सर्व डोसच्या परिणामकारकतेमध्ये लक्षणीय आणि सांख्यिकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण फरक आहेत. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, एक महत्त्वपूर्ण डोस-आश्रित प्रभाव आढळला. तथापि, निवडलेल्या डोसचे क्लिनिकल प्रभाव आणि डोस-प्रतिसाद वक्र यांच्यात कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नाहीत. दम्यामध्ये ICS च्या परिणामकारकतेच्या अभ्यासाच्या परिणामांनी एक घटना उघड केली आहे जी अनेकदा ओळखली जात नाही: डोस-प्रतिसाद वक्र वेगवेगळ्या पॅरामीटर्ससाठी भिन्न असते. लक्षणांच्या तीव्रतेवर आणि श्वसनाच्या कार्यावर लक्षणीय परिणाम करणारे ICS चे डोस श्वास सोडलेल्या हवेतील नायट्रिक ऑक्साईडची पातळी सामान्य करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या डोसपेक्षा वेगळे आहेत. दम्याची तीव्रता रोखण्यासाठी आवश्यक असलेला ICS चा डोस स्थिर दम्याच्या लक्षणांवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी आवश्यक असलेल्या डोसपेक्षा वेगळा असू शकतो. हे सर्व दमा असलेल्या रुग्णाच्या स्थितीनुसार आणि आयसीएसचे फार्माकोकिनेटिक प्रोफाइल लक्षात घेऊन डोस किंवा आयसीएस स्वतः बदलण्याची आवश्यकता दर्शवते.

संबंधित माहिती ICS चे प्रणालीगत प्रतिकूल परिणामते सर्वात विरोधाभासी स्वरूपाचे आहेत, त्यांच्या अनुपस्थितीपासून ते उच्चारितांपर्यंत, रूग्णांसाठी, विशेषत: मुलांसाठी धोका निर्माण करतात. या प्रभावांमध्ये अधिवृक्क कॉर्टेक्सच्या कार्याचे दडपशाही, हाडांच्या चयापचयावर परिणाम, त्वचेला जखम आणि पातळ होणे आणि मोतीबिंदूची निर्मिती समाविष्ट आहे.

सिस्टीमिक इफेक्ट्सच्या समस्येसाठी समर्पित असंख्य प्रकाशने विविध ऊतक-विशिष्ट मार्करच्या पातळीवर नियंत्रण ठेवण्याच्या क्षमतेशी संबंधित आहेत आणि मुख्यतः 3 वेगवेगळ्या ऊतकांच्या मार्करशी संबंधित आहेत: अधिवृक्क ग्रंथी, हाडांचे ऊतक आणि रक्त. GCS ची पद्धतशीर जैवउपलब्धता निर्धारित करण्यासाठी सर्वात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाणारे आणि संवेदनशील मार्कर म्हणजे एड्रेनल फंक्शन आणि रक्तातील इओसिनोफिल्सची संख्या. हाडांच्या चयापचयातील बदल आणि ऑस्टिओपोरोसिसच्या विकासामुळे फ्रॅक्चरचा धोका हा आणखी एक महत्त्वाचा मुद्दा आहे. हाडांच्या उलाढालीवर GCS चा मुख्य प्रभाव म्हणजे ऑस्टिओब्लास्ट क्रियाकलाप कमी होणे, जे प्लाझ्मा ऑस्टिओकॅल्सिन पातळी मोजून निर्धारित केले जाऊ शकते.

अशाप्रकारे, जेव्हा ICS स्थानिक पातळीवर प्रशासित केले जाते, तेव्हा ते श्वसनमार्गाच्या ऊतींमध्ये जास्त काळ टिकवून ठेवतात, उच्च निवडकता प्रदान करतात, विशेषत: फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट आणि बुडेसोनाइडसाठी, चांगले लाभ/जोखीम गुणोत्तर आणि औषधांचा उच्च उपचारात्मक निर्देशांक. आयसीएस निवडताना, श्वासनलिकांसंबंधी दमा असलेल्या रुग्णांसाठी पुरेसा डोस पथ्ये आणि थेरपीचा कालावधी स्थापित करताना हे सर्व डेटा विचारात घेतले पाहिजेत.

साहित्य:

1. ब्रोन्कियल दमा. जागतिक धोरण. दमा उपचार आणि प्रतिबंध मुख्य दिशानिर्देश. राष्ट्रीय हृदय, फुफ्फुस आणि रक्त संस्था आणि जागतिक आरोग्य संघटनेचा संयुक्त अहवाल. अकादमीशियन एजी यांच्या सामान्य संपादनाखाली रशियन आवृत्ती. चुचलिना // पल्मोनोलॉजी. 1996 (अनुप्रयोग); 1-157.

2. राष्ट्रीय दमा शिक्षण आणि प्रतिबंध कार्यक्रम. अस्थमाचे निदान आणि व्यवस्थापनासाठी तज्ञ पॅनेलचा अहवाल क्रमांक २/ मार्गदर्शक तत्त्वे. आमचे विभाग 7-आरोग्य आणि मानवी सेवा - NIH प्रकाशन क्र. ९७-४०५१/.

3. Buist S. दम्यामध्ये इनहेल्ड उपचारात्मक हस्तक्षेपासाठी पुराव्याचा विकास. // Eur Respir Rev. 1998; 8 (58): 322-3.

4. थॉर्सन एल., डहलस्ट्रॉम, एस. एड्सबॅकर आणि इतर. निरोगी विषयांमध्ये इनहेल्ड फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेटचे फार्माकोकाइनेटिक्स आणि पद्धतशीर प्रभाव. // ब्रिट. जे. क्लिन फार्माकॉल. 1997; ४३: १५५-६१.

5. P.M. ओ बायर्न. दम्याचा त्रास कमी करण्यासाठी इनहेल्ड फॉर्मोटेरॉल आणि बुडेसोनाइडचे परिणाम // Eur Rspir Rev. 1998; 8 (55): 221-4.

6. बार्न्स पी.जे., एस. पेडरसन, डब्ल्यू.डब्ल्यू. बस्से. इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सची कार्यक्षमता आणि सुरक्षितता. नवीन विकास. // Am J Respir Care Med. 1998; 157 (3) भाग 2 (पुरवठा): s1-s53.

7. त्सोई ए.एन. आधुनिक इनहेल्ड ग्लायकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स. // पल्मोनोलॉजी. 1999; २:७३-९.

8. हॅरिसन L.I. नवीन CFC-मुक्त BDP MDI // Eur Respir J. 1998 मधून beclomethasone Dipropionate (BDP) ची स्थानिक फुफ्फुसांची उपलब्धता; 12 (पुरवठा 28) 624. 79-80 चे दशक.

9. मिलर-लार्सन ए आर.एच. माल्टसन, E. Hjertberg et al. बुडेसोनाइडचे उलट करता येण्याजोगे फॅटी ऍसिड संयुग्मन: वायुमार्गाच्या ऊतींमध्ये स्थानिकरित्या लागू केलेले स्टिरॉइड दीर्घकाळ टिकवून ठेवण्यासाठी नवीन यंत्रणा. औषध मेटाबॉल डिस्पोज. 1998; २६ (७): ६२३-३०.

अतिरिक्त माहिती: ब्रोन्कियल पेटन्सीवर परिणाम करणारी औषधे

ब्रोन्कियल अस्थमाच्या उपचारांसाठी, मूलभूत थेरपी औषधे वापरली जातात जी रोगाच्या यंत्रणेवर परिणाम करतात, ज्याद्वारे रुग्ण दमा नियंत्रित करतात आणि लक्षणात्मक औषधे जी केवळ ब्रोन्कियल झाडाच्या गुळगुळीत स्नायूंना प्रभावित करतात आणि हल्ल्यापासून आराम देतात.

औषधांना लक्षणात्मक थेरपीब्रोन्कोडायलेटर्सचा समावेश आहे:

β 2 -एड्रेनर्जिक ऍगोनिस्ट

xanthines

औषधांना मूलभूत थेरपीसमाविष्ट करा

• इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

  leukotriene रिसेप्टर विरोधी

  मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीज

आपण मूलभूत थेरपी न घेतल्यास, इनहेल्ड ब्रॉन्कोडायलेटर्स (लक्षणात्मक औषधे) ची गरज कालांतराने वाढेल. या प्रकरणात आणि मूलभूत औषधांच्या अपर्याप्त डोसच्या बाबतीत, ब्रॉन्कोडायलेटर्सची गरज वाढणे हे रोगाच्या अनियंत्रित कोर्सचे लक्षण आहे.

क्रोमोनी

क्रोमोन्समध्ये सोडियम क्रोमोग्लिकेट (इंटल) आणि सोडियम क्रोमोग्लिकेट (टाइलेड) यांचा समावेश होतो. ही औषधे अधूनमधून आणि सौम्य ब्रोन्कियल दम्यासाठी मूलभूत थेरपी म्हणून दर्शविली जातात. क्रोमोन्स त्यांच्या परिणामकारकतेमध्ये ICS पेक्षा निकृष्ट आहेत. अगदी सौम्य ब्रोन्कियल दम्यासाठी देखील ICS लिहून देण्याचे संकेत असल्याने, क्रॉमोन्स हळूहळू अधिक सोयीस्कर ICS ने बदलले जात आहेत. ICS सह क्रोमोन्सवर स्विच करणे देखील न्याय्य नाही, परंतु ICS च्या कमीत कमी डोसमध्ये लक्षणे पूर्णपणे नियंत्रित केली जातात.

ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

दम्यासाठी, इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा वापर केला जातो, ज्यामध्ये सिस्टीमिक स्टिरॉइड्सचे बहुतेक दुष्परिणाम होत नाहीत. इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स कुचकामी असल्यास, सिस्टीमिक वापरासाठी ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड जोडले जातात.

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS)

आयसीएस हा ब्रोन्कियल दम्याच्या उपचारांसाठी औषधांचा मुख्य गट आहे. खाली इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे वर्गीकरण त्यांच्या रासायनिक संरचनेवर अवलंबून आहे:

नॉन-हॅलोजनेटेड

• बुडेसोनाइड (पल्मिकॉर्ट, बेनाकोर्ट, बुडेनिट स्टेरी-नेब)

  सायक्लेसोनाइड (अल्वेस्को)

क्लोरीनयुक्त

• बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट (बेकोटाइड, बेक्लोडझेट, क्लेनिल, बेक्लाझोन इको, बेक्लाझोन इको इझी श्वास)

  mometasone furoate (Asmanex)

फ्लोरिडेटेड

• फ्ल्युनिसोलाइड (इंगाकोर्ट)

  triamcenolone acetonide

  azmocort

  फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट (फ्लिक्सोटाइड)

आयसीएसचा दाहक-विरोधी प्रभाव दाहक पेशींच्या क्रियाकलापांच्या दडपशाहीशी संबंधित आहे, साइटोकिन्सच्या उत्पादनात घट, अॅराकिडोनिक ऍसिडच्या चयापचय प्रक्रियेत व्यत्यय आणि प्रोस्टॅग्लॅंडिनोव्हाइल्यूकोट्रिएन्सचे संश्लेषण, मायक्रोव्हस्क्युलेचरच्या पारगम्यतेमध्ये घट, थेट प्रतिबंध. प्रक्षोभक पेशींचे स्थलांतर आणि सक्रियकरण आणि गुळगुळीत स्नायू बी-रिसेप्टर्सच्या संवेदनशीलतेत वाढ. आयसीएस देखील प्रक्षोभक प्रथिने लिपोकोर्टिन -1 चे संश्लेषण वाढवते, इंटरल्यूकिन -5 प्रतिबंधित करून, ते ऍपोप्टोसिस-इओसिनोफिल्स वाढवतात, ज्यामुळे त्यांची संख्या कमी होते, ज्यामुळे सेल झिल्ली स्थिर होते. सिस्टीमिक ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या विपरीत, आयसीएस लिपोफिलिक असतात, त्याचे अर्धे आयुष्य कमी असते, त्वरीत निष्क्रिय होते आणि स्थानिक (स्थानिक) प्रभाव असतो, ज्यामुळे त्यांच्यात कमीतकमी पद्धतशीर अभिव्यक्ती असतात. सर्वात महत्वाची मालमत्ता म्हणजे लिपोफिलिसिटी, ज्यामुळे आयसीएस श्वसनमार्गामध्ये जमा होतात, ऊतकांमधून त्यांचे प्रकाशन कमी करते आणि ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टरसाठी त्यांची आत्मीयता वाढवते. ICS ची फुफ्फुसीय जैवउपलब्धता फुफ्फुसांपर्यंत औषध पोहोचण्याच्या टक्केवारीवर अवलंबून असते (जे इनहेलर वापरलेल्या प्रकारावर आणि योग्य इनहेलेशन तंत्राद्वारे निर्धारित केले जाते), वाहकची उपस्थिती किंवा अनुपस्थिती (फ्रीऑन नसलेल्या इनहेलरचे सर्वोत्तम परिणाम असतात. ) आणि श्वसनमार्गामध्ये औषधाच्या शोषणावर.

अलीकडे पर्यंत, ICS लिहून देण्याची प्रबळ संकल्पना ही चरणबद्ध दृष्टिकोनाची संकल्पना होती, याचा अर्थ असा होतो की रोगाच्या अधिक गंभीर प्रकारांसाठी, ICS चे उच्च डोस निर्धारित केले जातात.

दाहक प्रक्रियेच्या दीर्घकालीन नियंत्रणासाठी थेरपीचा आधार ICS आहेत, ज्याचा वापर कोणत्याही तीव्रतेच्या सतत ब्रोन्कियल दम्यासाठी केला जातो आणि आजपर्यंत ब्रोन्कियल दम्यासाठी प्रथम श्रेणीचा उपचार आहे. स्टेपवाइज पध्दतीच्या संकल्पनेनुसार: "अस्थमाची तीव्रता जितकी जास्त तितकी जास्त प्रमाणात इनहेल्ड स्टिरॉइड्सचा वापर केला पाहिजे." अनेक अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की ज्या रूग्णांनी रोग सुरू झाल्यानंतर 2 वर्षांनंतर ICS सह उपचार सुरू केले त्यांना दम्याच्या लक्षणांवर नियंत्रण सुधारण्यात लक्षणीय फायदा दिसून आला, ज्यांनी 5 वर्ष किंवा त्याहून अधिक काळानंतर अशी थेरपी सुरू केली त्यांच्या तुलनेत.

ICS आणि दीर्घ-अभिनय β 2 -adrenergic agonists चे निश्चित संयोजन आहेत, एक मूलभूत थेरपी आणि एक लक्षणात्मक एजंट यांचे संयोजन. GINA च्या जागतिक रणनीतीनुसार, निश्चित संयोजन हे ब्रोन्कियल अस्थमासाठी मूलभूत थेरपीचे सर्वात प्रभावी माध्यम आहेत, कारण ते आपल्याला हल्ल्यापासून मुक्त करण्याची परवानगी देतात आणि त्याच वेळी एक उपचारात्मक एजंट आहेत. रशियामध्ये, असे दोन निश्चित संयोजन सर्वात लोकप्रिय आहेत:

सॅल्मेटरॉल + फ्लुटिकासोन (सेरेटाइड 25/50, 25/125 आणि 25/250 mcg/डोस, सेरेटाइड मल्टीडिस्क 50/100, 50/250 आणि 50/500 mcg/डोस, Tevacomb 25/50, 25/50m आणि 1250 mcg /डोस)

formoterol + budesonide (Symbicort Turbuhaler 4.5/80 आणि 4.5/160 mcg/dose, Seretide मध्ये 25 mcg/dose च्या प्रमाणात एक मीटर-डोस एरोसोल इनहेलरमध्ये आणि 50 mcg/डोसमध्ये मल्टीडिस्कम पर दैनिक डोसमध्ये समाविष्ट आहे. सॅल्मेटरॉल 100 mcg आहे, म्हणजेच सेरेटाइडच्या वापराची कमाल वारंवारता मीटर केलेल्या डोस इनहेलरसाठी 2 पफ 2 वेळा आणि मल्टीडिस्क उपकरणासाठी 1 पफ 2 वेळा आहे. यामुळे सिम्बिकॉर्टला फायदा होतो जर डोस वाढवणे आवश्यक असेल. ICS. Symbicort मध्ये फॉर्मोटेरॉल असते, ज्याचा जास्तीत जास्त अनुज्ञेय दैनिक डोस 24 mcg असतो, त्यामुळे दिवसातून 8 वेळा Symbicort श्वास घेणे शक्य होते. SMART अभ्यासाने प्लेसबोच्या तुलनेत सॅल्मेटेरॉलच्या वापराशी संबंधित धोका ओळखला. याव्यतिरिक्त, फॉर्मोटेरॉलचा निर्विवाद फायदा असा आहे की ते इनहेलेशन नंतर लगेच कार्य करण्यास सुरवात करते, आणि 2 तासांनंतर नाही, जसे की साल्मेटरॉल.

ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स हे एड्रेनल कॉर्टेक्सद्वारे संश्लेषित केलेले स्टिरॉइड संप्रेरक आहेत. नैसर्गिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आणि त्यांचे सिंथेटिक अॅनालॉग्स औषधांमध्ये एड्रेनल अपुरेपणासाठी वापरले जातात. याव्यतिरिक्त, काही रोगांसाठी, या औषधांचे दाहक-विरोधी, इम्युनोसप्रेसिव्ह, अँटीअलर्जिक, अँटीशॉक आणि इतर गुणधर्म वापरले जातात.

औषधे म्हणून ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या वापराची सुरुवात 40 च्या दशकात झाली. XX शतक. 30 च्या दशकाच्या उत्तरार्धात परत. गेल्या शतकात, हे दर्शविले गेले होते की स्टिरॉइड स्वरूपाचे हार्मोनल संयुगे अधिवृक्क कॉर्टेक्समध्ये तयार होतात. 1937 मध्ये, मिनरलोकॉर्टिकोइड डीऑक्सीकॉर्टिकोस्टेरॉन अॅड्रेनल कॉर्टेक्सपासून वेगळे केले गेले आणि 40 च्या दशकात. - ग्लुकोकोर्टिकोइड्स कॉर्टिसोन आणि हायड्रोकोर्टिसोन. हायड्रोकोर्टिसोन आणि कॉर्टिसोनच्या फार्माकोलॉजिकल प्रभावांच्या विस्तृत श्रेणीने औषधे म्हणून त्यांचा वापर करण्याची शक्यता पूर्वनिर्धारित केली आहे. लवकरच त्यांचे संश्लेषण केले गेले.

मानवी शरीरात उत्पादित मुख्य आणि सर्वात सक्रिय ग्लुकोकोर्टिकोइड म्हणजे हायड्रोकोर्टिसोन (कॉर्टिसोल), इतर, कमी सक्रिय, कॉर्टिसोन, कॉर्टिकोस्टेरॉन, 11-डीऑक्सीकॉर्टिसोल, 11-डिहायड्रोकॉर्टिकोस्टेरॉन द्वारे दर्शविले जातात.

अधिवृक्क संप्रेरकांचे उत्पादन मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या नियंत्रणाखाली आहे आणि पिट्यूटरी ग्रंथीच्या कार्याशी जवळून संबंधित आहे. पिट्यूटरी ग्रंथीचा एड्रेनोकॉर्टिकोट्रॉपिक हार्मोन (ACTH, कॉर्टिकोट्रॉपिन) हे एड्रेनल कॉर्टेक्सचे शारीरिक उत्तेजक आहे. कॉर्टिकोट्रॉपिन ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची निर्मिती आणि प्रकाशन वाढवते. नंतरचे, यामधून, पिट्यूटरी ग्रंथीवर परिणाम करतात, कॉर्टिकोट्रॉपिनचे उत्पादन रोखतात आणि त्यामुळे अधिवृक्क ग्रंथींचे पुढील उत्तेजन कमी करते (नकारात्मक अभिप्रायाच्या तत्त्वावर आधारित). शरीरात ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (कॉर्टिसोन आणि त्याचे एनालॉग्स) दीर्घकालीन प्रशासनामुळे एड्रेनल कॉर्टेक्सचा प्रतिबंध आणि शोष होऊ शकतो, तसेच केवळ एसीटीएचच नाही तर पिट्यूटरी ग्रंथीचे गोनाडोट्रॉपिक आणि थायरॉईड-उत्तेजक हार्मोन्स देखील तयार होऊ शकतात. .

कॉर्टिसोन आणि हायड्रोकोर्टिसोनला नैसर्गिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सपासून औषधे म्हणून व्यावहारिक उपयोग सापडला आहे. कॉर्टिसोन, तथापि, इतर ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या तुलनेत साइड इफेक्ट्स होण्याची अधिक शक्यता असते आणि अधिक प्रभावी आणि सुरक्षित औषधांच्या आगमनामुळे, सध्या मर्यादित वापर आहे. वैद्यकीय व्यवहारात, नैसर्गिक हायड्रोकोर्टिसोन किंवा त्याचे एस्टर (हायड्रोकोर्टिसोन एसीटेट आणि हायड्रोकोर्टिसोन हेमिसुसिनेट) वापरले जातात.

नॉन-फ्लोरिनेटेड (प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन) आणि फ्लोरिनेटेड (डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन, ट्रायमसिनोलोन, फ्लुमेथासोन इ.) ग्लुकोकॉर्टिकोइड्ससह अनेक कृत्रिम ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सचे संश्लेषण केले गेले आहे. हे संयुगे, एक नियम म्हणून, नैसर्गिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सपेक्षा अधिक सक्रिय आहेत आणि कमी डोसमध्ये कार्य करतात. सिंथेटिक स्टिरॉइड्सची क्रिया नैसर्गिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या क्रियेसारखीच असते, परंतु त्यांच्यात ग्लुकोकोर्टिकोइड आणि मिनरलकोर्टिकोइड क्रियाकलापांचे प्रमाण भिन्न असते. फ्लोरिनेटेड डेरिव्हेटिव्ह्जमध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड/अँटी-इंफ्लेमेटरी आणि मिनरलकोर्टिकोइड क्रियाकलाप यांच्यात अधिक अनुकूल संबंध आहे. अशाप्रकारे, डेक्सामेथासोनची दाहक-विरोधी क्रिया (हायड्रोकॉर्टिसोनच्या तुलनेत) 30 पट जास्त, बीटामेथासोन - 25-40 पट, ट्रायमसिनोलोन - 5 पट, तर पाणी-मीठ चयापचय वर परिणाम कमी आहे. फ्लोरिनेटेड डेरिव्हेटिव्ह केवळ अत्यंत प्रभावी नसतात, परंतु स्थानिक पातळीवर लागू केल्यावर त्यांचे शोषण देखील कमी असते, उदा. प्रणालीगत साइड इफेक्ट्स विकसित होण्याची शक्यता कमी.

आण्विक स्तरावर ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या कृतीची यंत्रणा पूर्णपणे समजलेली नाही. असे मानले जाते की लक्ष्य पेशींवर ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा प्रभाव प्रामुख्याने जीन ट्रान्सक्रिप्शनच्या नियमन स्तरावर केला जातो. विशिष्ट ग्लुकोकॉर्टिकोइड इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स (अल्फा आइसोफॉर्म) सह ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सच्या परस्परसंवादाद्वारे मध्यस्थी केली जाते. हे न्यूक्लियर रिसेप्टर्स डीएनएला बांधून ठेवण्यास सक्षम आहेत आणि लिगँड-संवेदनशील ट्रान्सक्रिप्शनल रेग्युलेटरच्या कुटुंबातील आहेत. ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर्स जवळजवळ सर्व पेशींमध्ये आढळतात. तथापि, वेगवेगळ्या पेशींमध्ये, रिसेप्टर्सची संख्या बदलते आणि ते आण्विक वजन, हार्मोन आणि इतर भौतिक-रासायनिक वैशिष्ट्यांमध्ये देखील भिन्न असू शकतात. संप्रेरकाच्या अनुपस्थितीत, इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स, जे सायटोसोलिक प्रथिने असतात, ते निष्क्रिय असतात आणि हेटरोकॉम्प्लेक्सचा भाग असतात, ज्यामध्ये उष्मा शॉक प्रोटीन (हीट शॉक प्रोटीन, एचएसपी 90 आणि एचएसपी70), इम्युनोफिलिन 56000 आण्विक वजन इ. शॉक प्रोटीन्स हार्मोन-बाइंडिंग रिसेप्टर डोमेनची इष्टतम रचना राखण्यात मदत करतात आणि हार्मोनसाठी रिसेप्टरची उच्च आत्मीयता सुनिश्चित करतात.

पेशीमध्ये पडद्याद्वारे प्रवेश केल्यानंतर, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स रिसेप्टर्सला बांधतात, ज्यामुळे कॉम्प्लेक्स सक्रिय होते. या स्थितीत, ऑलिगोमेरिक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स विलग होतात - हीट शॉक प्रोटीन्स (Hsp90 आणि Hsp70) आणि इम्युनोफिलिन वेगळे केले जातात. परिणामी, रिसेप्टर प्रोटीन, जो मोनोमर म्हणून कॉम्प्लेक्सचा भाग आहे, डायमराइज करण्याची क्षमता प्राप्त करतो. यानंतर, परिणामी "ग्लुकोकोर्टिकोइड + रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स न्यूक्लियसमध्ये नेले जातात, जिथे ते स्टिरॉइड-प्रतिसाद जनुकाच्या प्रवर्तक तुकड्यात स्थित डीएनए विभागांशी संवाद साधतात - तथाकथित. ग्लुकोकोर्टिकोइड रिस्पॉन्स एलिमेंट (जीआरई) आणि विशिष्ट जीन्स (जीनोमिक इफेक्ट) च्या ट्रान्सक्रिप्शनच्या प्रक्रियेचे नियमन (सक्रिय किंवा दाबणे). यामुळे एम-आरएनए निर्मितीचे उत्तेजन किंवा दडपशाही होते आणि सेल्युलर प्रभाव मध्यस्थी करणारे विविध नियामक प्रथिने आणि एन्झाईम्सच्या संश्लेषणात बदल होतात.

अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की जीसी रिसेप्टर्स, जीआरई व्यतिरिक्त, ट्रान्सक्रिप्शन अॅक्टिव्हेटर प्रोटीन (एपी-1), न्यूक्लियर फॅक्टर कप्पा बी (एनएफ-केबी) इत्यादी विविध ट्रान्सक्रिप्शन घटकांशी संवाद साधतात. असे दिसून आले आहे की परमाणु घटक एपी- 1 आणि NF-kB हे रोगप्रतिकारक प्रतिसाद आणि जळजळीत गुंतलेल्या अनेक जनुकांचे नियामक आहेत, ज्यात सायटोकाइन्स, आसंजन रेणू, प्रोटीनेसेस इ.

याव्यतिरिक्त, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या कृतीची आणखी एक यंत्रणा अलीकडेच आढळली, जी एनएफ-केबी, आयकेबीएच्या साइटोप्लाज्मिक इनहिबिटरच्या ट्रान्सक्रिप्शनल सक्रियतेवर परिणामाशी संबंधित आहे.

तथापि, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे अनेक प्रभाव (उदाहरणार्थ, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सद्वारे एसीटीएच स्राव जलद प्रतिबंध) खूप लवकर विकसित होतात आणि जीन अभिव्यक्तीद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकत नाही (ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे तथाकथित एक्स्ट्राजेनोमिक प्रभाव). अशा गुणधर्मांना नॉन-ट्रान्सक्रिप्शनल यंत्रणेद्वारे किंवा प्लाझ्मा झिल्लीवरील काही पेशींमध्ये आढळणाऱ्या ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर्सच्या परस्परसंवादाद्वारे मध्यस्थी केली जाऊ शकते. असेही मानले जाते की ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सचे परिणाम डोसवर अवलंबून वेगवेगळ्या स्तरांवर जाणवू शकतात. उदाहरणार्थ, ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सच्या कमी एकाग्रतेवर (>10 -12 mol/l), जीनोमिक प्रभाव दिसून येतात (त्यांना विकसित होण्यासाठी 30 मिनिटांपेक्षा जास्त वेळ लागतो), आणि उच्च एकाग्रतेवर, एक्स्ट्राजेनोमिक प्रभाव दिसून येतात.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्समुळे अनेक परिणाम होतात कारण... शरीरातील बहुतेक पेशींवर परिणाम होतो.

त्यांच्यात दाहक-विरोधी, संवेदनाक्षम, अँटी-एलर्जिक आणि इम्यूनोसप्रेसिव्ह प्रभाव, अँटी-शॉक आणि अँटी-टॉक्सिक गुणधर्म आहेत.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा दाहक-विरोधी प्रभाव अनेक घटकांमुळे होतो, ज्यापैकी अग्रगण्य फॉस्फोलिपेस ए 2 क्रियाकलाप दडपशाही आहे. या प्रकरणात, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अप्रत्यक्षपणे कार्य करतात: ते लिपोकॉर्टिन्स (अनेक्सिन) च्या संश्लेषणास एन्कोडिंग जीन्सची अभिव्यक्ती वाढवतात, या प्रथिनांचे उत्पादन करण्यास प्रेरित करतात, त्यापैकी एक - लिपोमोड्युलिन - फॉस्फोलिपेस ए 2 च्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते. या एंझाइमच्या प्रतिबंधामुळे अॅराकिडोनिक ऍसिडची मुक्तता दडपली जाते आणि अनेक दाहक मध्यस्थ - प्रोस्टॅग्लॅंडिन, ल्युकोट्रिएन्स, थ्रोम्बोक्सेन, प्लेटलेट सक्रिय करणारे घटक इत्यादींच्या निर्मितीस प्रतिबंध होतो. याव्यतिरिक्त, ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स एन्कोडिंग सिंक्शनची अभिव्यक्ती कमी करते. COX-2 चे, याव्यतिरिक्त प्रोइनफ्लेमेटरी प्रोस्टॅग्लॅंडिनची निर्मिती अवरोधित करते.

याव्यतिरिक्त, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स जळजळ होण्याच्या क्षेत्रात मायक्रोक्रिक्युलेशन सुधारतात, केशिका संवहनी संकुचित करतात आणि द्रव उत्सर्जन कमी करतात. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स सेल झिल्ली स्थिर करतात, समावेश. लाइसोसोम्सचे पडदा, लाइसोसोमल एन्झाईम्सचे प्रकाशन रोखतात आणि त्यामुळे जळजळ होण्याच्या ठिकाणी त्यांची एकाग्रता कमी होते.

अशाप्रकारे, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स जळजळ होण्याच्या वैकल्पिक आणि उत्सर्जित टप्प्यांवर प्रभाव पाडतात आणि दाहक प्रक्रियेचा प्रसार रोखतात.

जळजळ होण्याच्या जागेवर मोनोसाइट्सचे स्थलांतर मर्यादित करणे आणि फायब्रोब्लास्ट्सच्या प्रसारास प्रतिबंध करणे हे अँटीप्रोलिफेरेटिव्ह प्रभाव निर्धारित करते. ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स म्यूकोपॉलिसॅकेराइड्सची निर्मिती रोखतात, ज्यामुळे संधिवाताच्या जळजळीच्या ठिकाणी पाणी आणि प्लाझ्मा प्रोटीनचे बंधन मर्यादित होते. ते कोलेजेनेस क्रियाकलाप प्रतिबंधित करतात, संधिवात संधिवात कूर्चा आणि हाडांचा नाश रोखतात.

ऍलर्जी मध्यस्थांचे संश्लेषण आणि स्राव कमी झाल्यामुळे, संवेदनाक्षम मास्ट पेशी आणि बेसोफिल्समधून हिस्टामाइन आणि इतर जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या प्रकाशनास प्रतिबंध, प्रसारित बेसोफिल्सच्या संख्येत घट, प्रसार दडपशाहीच्या परिणामी अँटीअलर्जिक प्रभाव विकसित होतो. लिम्फॉइड आणि संयोजी ऊतक, टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्स, मास्ट पेशींच्या संख्येत घट, ऍलर्जी मध्यस्थांना प्रभावक पेशींची संवेदनशीलता कमी करणे, प्रतिपिंड निर्मिती दडपणे, शरीराची रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया बदलणे.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्य म्हणजे त्यांची इम्युनोसप्रेसिव्ह क्रियाकलाप. सायटोस्टॅटिक्सच्या विपरीत, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे इम्युनोसप्रेसिव्ह गुणधर्म मायटोस्टॅटिक प्रभावाशी संबंधित नाहीत, परंतु रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियेच्या विविध टप्प्यांच्या दडपशाहीचा परिणाम आहेत: अस्थिमज्जा स्टेम पेशी आणि बी-लिम्फोसाइट्सच्या स्थलांतरास प्रतिबंध, टी-ची क्रिया दडपशाही. आणि बी-लिम्फोसाइट्स, तसेच ल्युकोसाइट्स आणि मॅक्रोफेजमधून साइटोकिन्स (IL-1, IL-2, इंटरफेरॉन-गामा) च्या प्रकाशनास प्रतिबंध. याव्यतिरिक्त, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स निर्मिती कमी करतात आणि पूरक प्रणालीच्या घटकांचे विघटन वाढवतात, इम्युनोग्लोबुलिनचे एफसी रिसेप्टर्स अवरोधित करतात आणि ल्यूकोसाइट्स आणि मॅक्रोफेजची कार्ये दडपतात.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा अँटीशॉक आणि अँटीटॉक्सिक प्रभाव रक्तदाब वाढण्याशी संबंधित आहे (कॅटोकोलामाइन्सच्या प्रसाराच्या प्रमाणात वाढ झाल्यामुळे, अॅड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सची कॅटेकोलामाइन्स आणि व्हॅसोकॉन्स्ट्रक्शनची संवेदनशीलता पुनर्संचयित करणे), अंताच्या चयापचयात गुंतलेल्या यकृत एंजाइमचे सक्रियकरण. - आणि xenobiotics.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा सर्व प्रकारच्या चयापचयांवर स्पष्ट प्रभाव पडतो: कार्बोहायड्रेट, प्रथिने, चरबी आणि खनिज. कार्बोहायड्रेट चयापचयच्या बाजूने, हे या वस्तुस्थितीद्वारे प्रकट होते की ते यकृतामध्ये ग्लुकोनोजेनेसिस उत्तेजित करतात, रक्तातील ग्लुकोजची पातळी वाढवतात (ग्लुकोसुरिया शक्य आहे) आणि यकृतामध्ये ग्लायकोजेन जमा होण्यास प्रोत्साहन देतात. प्रथिने चयापचय वर परिणाम संश्लेषण प्रतिबंध आणि प्रोटीन अपचय प्रवेग, विशेषतः त्वचा, स्नायू आणि हाडांच्या ऊतींमध्ये व्यक्त केला जातो. हे स्नायू कमकुवतपणा, त्वचा आणि स्नायूंचे शोष आणि जखमा बरे होण्यास उशीर झाल्यामुळे प्रकट होते. या औषधांमुळे चरबीचे पुनर्वितरण होते: ते हातपायच्या ऊतींमध्ये लिपोलिसिस वाढवतात, मुख्यतः चेहरा (चंद्राचा चेहरा), खांद्याचा कंबरे आणि ओटीपोटात चरबी जमा होण्यास प्रोत्साहन देतात.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्समध्ये मिनरलकोर्टिकोइड क्रिया असते: ते मूत्रपिंडाच्या नलिकांमध्ये पुनर्शोषण वाढवून शरीरात सोडियम आणि पाणी टिकवून ठेवतात आणि पोटॅशियम उत्सर्जन उत्तेजित करतात. हे परिणाम नैसर्गिक ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स (कॉर्टिसोन, हायड्रोकॉर्टिसोन) साठी अधिक वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत आणि काही प्रमाणात अर्ध-सिंथेटिक (प्रिडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन) साठी. फ्लुड्रोकोर्टिसोनमध्ये मुख्यतः मिनरलकोर्टिकोइड क्रियाकलाप आहे. फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (ट्रायमसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन) मध्ये अक्षरशः कोणतीही मिनरलकोर्टिकोइड क्रिया नसते.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आतड्यांमधून कॅल्शियमचे शोषण कमी करतात, हाडांमधून त्याचे उत्सर्जन वाढवतात आणि मूत्रपिंडांद्वारे कॅल्शियमचे उत्सर्जन वाढवतात, ज्यामुळे हायपोकॅलेसीमिया, हायपरकॅल्शियुरिया आणि ग्लुकोकोर्टिकोइड ऑस्टिओपोरोसिस विकसित होऊ शकते.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा एक डोस घेतल्यानंतर, रक्तातील बदल लक्षात घेतले जातात: न्युट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिसच्या एकाच वेळी विकासासह परिधीय रक्तातील लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स, इओसिनोफिल्स, बेसोफिल्सच्या संख्येत घट, एरिथ्रोसाइट्सच्या सामग्रीमध्ये वाढ.

दीर्घकालीन वापरासह, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स हायपोथालेमस-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमचे कार्य दडपतात.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स क्रियाकलाप, फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स (शोषणाची डिग्री, टी 1/2, इ.), प्रशासनाच्या पद्धतींमध्ये भिन्न असतात.

सिस्टेमिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अनेक गटांमध्ये विभागले जाऊ शकतात.

उत्पत्तीनुसार ते विभागले गेले आहेत:

नैसर्गिक (हायड्रोकॉर्टिसोन, कॉर्टिसोन);

सिंथेटिक (प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोन, ट्रायमसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन).

क्रियेच्या कालावधीनुसार, पद्धतशीर वापरासाठी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स तीन गटांमध्ये विभागले जाऊ शकतात (कंसात - जैविक (ऊतीपासून) अर्ध-जीवन (टी 1/2 बायोल.):

लघु-अभिनय ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स (टी 1/2 बायोल. - 8-12 तास): हायड्रोकोर्टिसोन, कॉर्टिसोन;

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स क्रियांच्या सरासरी कालावधीसह (टी 1/2 बायोल. - 18-36 तास): प्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन;

दीर्घ-अभिनय ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स (टी 1/2 बायोल. - 36-54 तास): ट्रायमसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या क्रियेचा कालावधी प्रशासनाचा मार्ग/साइट, डोस फॉर्मची विद्राव्यता (माझीप्रेडोन हे प्रेडनिसोलोनचे पाण्यात विरघळणारे प्रकार आहे) आणि प्रशासित डोस यावर अवलंबून असते. तोंडी किंवा इंट्राव्हेनस प्रशासनानंतर, कृतीचा कालावधी टी 1/2 बायोलवर अवलंबून असतो, इंट्रामस्क्युलर प्रशासनासह - डोस फॉर्मच्या विद्राव्यतेवर आणि टी 1/2 बायोल., स्थानिक इंजेक्शननंतर - डोस फॉर्मच्या विद्राव्यतेवर आणि विशिष्ट मार्ग/साइट परिचय.

तोंडी घेतल्यास, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून त्वरीत आणि जवळजवळ पूर्णपणे शोषले जातात. रक्तातील Cmax 0.5-1.5 तासांनंतर दिसून येतो. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स रक्तातील ट्रान्सकोर्टिन (कॉर्टिकोस्टिरॉइड-बाइंडिंग अल्फा 1 -ग्लोब्युलिन) आणि अल्ब्युमिन यांना बांधतात आणि नैसर्गिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स 90-97% प्रथिनांना बांधतात, सिंथेटिक 40-60% . ग्लुकोकोर्टिकोइड्स हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांमधून चांगल्या प्रकारे प्रवेश करतात. बीबीबीद्वारे, नाळेतून जा. फ्लोरिनेटेड डेरिव्हेटिव्ह्ज (डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन, ट्रायमसिनोलोनसह) हिस्टोहेमेटोलॉजिकल अडथळ्यांमधून अधिक वाईट मार्गाने जातात. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे यकृतामध्ये जैवपरिवर्तन होते आणि निष्क्रिय चयापचय (ग्लुकुरोनाइड्स किंवा सल्फेट्स) तयार होतात, जे प्रामुख्याने मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जातात. नैसर्गिक औषधांचे चयापचय कृत्रिम औषधांपेक्षा जलद होते आणि त्यांचे अर्धे आयुष्य कमी असते.

आधुनिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स हे औषधांचा एक समूह आहे ज्याचा मोठ्या प्रमाणावर क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापर केला जातो. संधिवातविज्ञान, पल्मोनोलॉजी, एंडोक्राइनोलॉजी, त्वचाविज्ञान, नेत्ररोगशास्त्र, ओटोरिनोलरींगोलॉजी मध्ये.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या वापरासाठी मुख्य संकेत म्हणजे कोलेजेनोसिस, संधिवात, संधिवात, ब्रोन्कियल अस्थमा, तीव्र लिम्फोब्लास्टिक आणि मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, संसर्गजन्य मोनोन्यूक्लिओसिस, एक्झामा आणि इतर त्वचा रोग आणि विविध एलर्जीक रोग. एटोपिक आणि स्वयंप्रतिकार रोगांच्या उपचारांसाठी, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स हे मूलभूत रोगजनक घटक आहेत. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स हेमोलाइटिक अॅनिमिया, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, तीव्र स्वादुपिंडाचा दाह, व्हायरल हेपेटायटीस आणि श्वसन रोग (तीव्र टप्प्यात सीओपीडी, तीव्र श्वसन त्रास सिंड्रोम इ.) साठी देखील वापरले जातात. शॉक विरोधी प्रभावामुळे, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स शॉकच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी (पोस्ट-ट्रॉमॅटिक, सर्जिकल, टॉक्सिक, अॅनाफिलेक्टिक, बर्न, कार्डिओजेनिक इ.) निर्धारित केले जातात.

ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सचा इम्युनोसप्रेसिव्ह प्रभाव त्यांना अवयव आणि ऊतक प्रत्यारोपणामध्ये नकार प्रतिक्रिया दाबण्यासाठी तसेच विविध स्वयंप्रतिकार रोगांमध्ये वापरण्याची परवानगी देतो.

ग्लुकोकोर्टिकोइड थेरपीचे मुख्य तत्व म्हणजे कमीतकमी डोससह जास्तीत जास्त उपचारात्मक प्रभाव प्राप्त करणे. डोस पथ्ये काटेकोरपणे वैयक्तिकरित्या निवडली जातात, वय किंवा शरीराच्या वजनापेक्षा रोगाचे स्वरूप, रुग्णाची स्थिती आणि उपचारांना दिलेला प्रतिसाद यावर अवलंबून.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लिहून देताना, त्यांचे समतुल्य डोस विचारात घेणे आवश्यक आहे: दाहक-विरोधी प्रभावाच्या बाबतीत, 5 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन 25 मिलीग्राम कोर्टिसोन, 20 मिलीग्राम हायड्रोकोर्टिसोन, 4 मिलीग्राम मेथाइलप्रेडनिसोलोन, 4 मिलीग्राम ट्रायसोन, 4 मिलीग्राम. 0.75 मिग्रॅ डेक्सामेथासोन, 0.75 मिग्रॅ बीटामेथासोन.

ग्लुकोकोर्टिकोइड थेरपीचे 3 प्रकार आहेत: रिप्लेसमेंट, सप्रेसिव्ह, फार्माकोडायनामिक.

रिप्लेसमेंट थेरपीएड्रेनल अपुरेपणासाठी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आवश्यक आहेत. या प्रकारच्या थेरपीसह, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे शारीरिक डोस वापरले जातात; तणावपूर्ण परिस्थितीत (उदाहरणार्थ, शस्त्रक्रिया, आघात, तीव्र आजार) डोस 2-5 पट वाढविला जातो. लिहून देताना, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या अंतर्जात स्रावाची दैनिक सर्कॅडियन लय लक्षात घेतली पाहिजे: सकाळी 6-8 वाजता, बहुतेक (किंवा सर्व) डोस निर्धारित केला जातो. क्रॉनिक एड्रेनल अपुरेपणा (एडिसन रोग) मध्ये, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर आयुष्यभर केला जाऊ शकतो.

दडपशाही थेरपीग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर अॅड्रेनोजेनिटल सिंड्रोमसाठी केला जातो - मुलांमध्ये अॅड्रेनल कॉर्टेक्सचे जन्मजात बिघडलेले कार्य. या प्रकरणात, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा उपयोग फार्माकोलॉजिकल (सुप्राफिजियोलॉजिकल) डोसमध्ये केला जातो, ज्यामुळे पिट्यूटरी ग्रंथीद्वारे एसीटीएच स्राव दडपला जातो आणि त्यानंतर अधिवृक्क ग्रंथींद्वारे एंड्रोजनच्या वाढीव स्रावात घट होते. नकारात्मक अभिप्राय तत्त्वाचा वापर करून सर्वाधिक (2/3) डोस रात्रीच्या वेळी दिले जाते.

फार्माकोडायनामिक थेरपीबहुतेकदा वापरलेले, समावेश. दाहक आणि ऍलर्जीक रोगांच्या उपचारांमध्ये.

फार्माकोडायनामिक थेरपीचे अनेक प्रकार वेगळे केले जाऊ शकतात: गहन, मर्यादित, दीर्घकालीन.

गहन फार्माकोडायनामिक थेरपी:तीव्र, जीवघेणा परिस्थितीसाठी वापरले जाते, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अंतस्नायुद्वारे प्रशासित केले जातात, मोठ्या डोसपासून (5 मिग्रॅ/किलो - दिवस); रुग्णाच्या तीव्र अवस्थेतून (1-2 दिवस) बरे झाल्यानंतर, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स एकाच वेळी त्वरित रद्द केले जातात.

फार्माकोडायनामिक थेरपी मर्यादित करणे:सबएक्यूट आणि क्रॉनिक प्रक्रियांसाठी विहित, समावेश. दाहक (सिस्टमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस, सिस्टेमिक स्क्लेरोडर्मा, पॉलिमायल्जिया संधिवात, गंभीर ब्रोन्कियल अस्थमा, हेमोलाइटिक अॅनिमिया, तीव्र रक्ताचा कर्करोग इ.). थेरपीचा कालावधी, एक नियम म्हणून, अनेक महिने आहे; ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर फिजियोलॉजिकल (2-5 मिग्रॅ/किग्रा/दिवस) पेक्षा जास्त डोसमध्ये केला जातो, सर्कॅडियन लय लक्षात घेऊन.

हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टमवरील ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव कमी करण्यासाठी, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या मधूनमधून प्रशासनासाठी विविध योजना प्रस्तावित केल्या आहेत:

- पर्यायी थेरपी- लहान/मध्यम-अभिनय ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन), एकदा, सकाळी (सुमारे 8 तास), दर 48 तासांनी वापरा;

- मधूनमधून सर्किट- ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लहान कोर्समध्ये (3-4 दिवस) कोर्स दरम्यान 4-दिवसांच्या ब्रेकसह निर्धारित केले जातात;

-नाडी थेरपी- आपत्कालीन थेरपीसाठी - औषधाच्या मोठ्या डोसचे जलद इंट्राव्हेनस प्रशासन (किमान 1 ग्रॅम) पल्स थेरपीसाठी निवडीचे औषध म्हणजे मेथिलप्रेडनिसोलोन (ते सूजलेल्या ऊतींपर्यंत इतरांपेक्षा चांगले पोहोचते आणि दुष्परिणाम होण्याची शक्यता कमी असते).

दीर्घकालीन फार्माकोडायनामिक थेरपी:जुनाट आजारांच्या उपचारात वापरले जाते. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स तोंडी लिहून दिले जातात, डोस शारीरिक (2.5-10 मिग्रॅ/दिवस) पेक्षा जास्त असतो, थेरपी अनेक वर्षे लिहून दिली जाते, या प्रकारच्या थेरपीसह ग्लुकोकोर्टिकोइड्स मागे घेणे खूप हळू केले जाते.

डेक्सामेथासोन आणि बीटामेथासोन दीर्घकालीन थेरपीसाठी वापरले जात नाहीत, कारण इतर ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या तुलनेत सर्वात मजबूत आणि दीर्घकाळ टिकणारे दाहक-विरोधी प्रभावासह, ते सर्वात स्पष्ट दुष्परिणाम देखील कारणीभूत ठरतात. लिम्फॉइड टिश्यू आणि पिट्यूटरी ग्रंथीच्या कॉर्टिकोट्रॉपिक कार्यावर प्रतिबंधात्मक प्रभाव.

उपचारादरम्यान, एका प्रकारच्या थेरपीमधून दुसर्यामध्ये स्विच करणे शक्य आहे.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स तोंडावाटे, पॅरेंटेरली, इंट्रा- आणि पेरीआर्टिक्युलरली, इनहेलेशन, इंट्रानासली, रेट्रो- आणि पॅराबुलबर्ली, डोळ्याच्या आणि कानाच्या थेंबांच्या स्वरूपात, मलम, क्रीम, लोशन इत्यादींच्या रूपात वापरली जातात.

उदाहरणार्थ, संधिवाताच्या रोगांमध्ये, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर सिस्टेमिक, स्थानिक किंवा स्थानिक (इंट्रा-आर्टिक्युलर, पेरीआर्टिक्युलर, बाह्य) थेरपीसाठी केला जातो. ब्रॉन्को-अवरोधक रोगांसाठी, इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स विशेषतः महत्वाचे आहेत.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अनेक प्रकरणांमध्ये प्रभावी उपचारात्मक एजंट आहेत. तथापि, हे लक्षात घेणे आवश्यक आहे की ते इटसेन्को-कुशिंग लक्षण कॉम्प्लेक्ससह अनेक दुष्परिणामांना कारणीभूत ठरू शकतात (शरीरात सोडियम आणि पाणी टिकवून ठेवणे, सूज येणे, पोटॅशियम कमी होणे, रक्तदाब वाढणे. ), हायपरग्लेसेमिया पर्यंत मधुमेह मेल्तिस (स्टिरॉइड मधुमेह), ऊतींचे पुनरुत्पादन प्रक्रिया मंदावणे, जठरासंबंधी आणि पक्वाशया विषयी व्रण वाढणे, पचनमार्गाचे व्रण, अनोळखी व्रणाचे छिद्र, रक्तस्रावी स्वादुपिंडाचा दाह, हायपररेजीस्ट इन्फेक्शनचा धोका कमी होणे, शरीरात संक्रमणाचा धोका कमी होणे. थ्रोम्बोसिस, पुरळ दिसणे, चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, लठ्ठपणा, मासिक पाळीत अनियमितता इ. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स घेत असताना, कॅल्शियम उत्सर्जन वाढणे आणि ऑस्टिओपोरोसिस दिसून येते (7.5 मिलीग्राम / दिवसापेक्षा जास्त डोसमध्ये ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सचा दीर्घकाळ वापर केल्याने - समतुल्य प्रेडनिसोलोन पर्यंत - लांब ट्यूबलर हाडांच्या ऑस्टियोपोरोसिसचा विकास शक्य आहे). ग्लुकोकोर्टिकोइड्स सुरू झाल्यापासून कॅल्शियम आणि व्हिटॅमिन डीच्या तयारीसह स्टिरॉइड ऑस्टिओपोरोसिसचा प्रतिबंध केला जातो. उपचाराच्या पहिल्या 6 महिन्यांत मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणालीमध्ये सर्वात स्पष्ट बदल दिसून येतात. धोकादायक गुंतागुंतांपैकी एक म्हणजे ऍसेप्टिक हाड नेक्रोसिस, म्हणून रुग्णांना त्याच्या विकासाच्या शक्यतेबद्दल चेतावणी देणे आवश्यक आहे आणि जेव्हा "नवीन" वेदना दिसून येते, विशेषत: खांदा, नितंब आणि गुडघ्याच्या सांध्यामध्ये, ऍसेप्टिक हाड नेक्रोसिस वगळणे आवश्यक आहे. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स रक्तामध्ये बदल घडवून आणतात: लिम्फोपेनिया, मोनोसाइटोपेनिया, इओसिनोपेनिया, परिघीय रक्तातील बेसोफिल्सची संख्या कमी होणे, न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइटोसिसचा विकास, एरिथ्रोसाइट्सच्या सामग्रीमध्ये वाढ. चिंताग्रस्त आणि मानसिक विकार देखील शक्य आहेत: निद्रानाश, आंदोलन (सायकोसिसच्या काही प्रकरणांमध्ये विकासासह), एपिलेप्टिफॉर्म आक्षेप, उत्साह.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या दीर्घकालीन वापरासह, एखाद्याने हार्मोन बायोसिंथेसिसच्या दडपशाहीसह एड्रेनल कॉर्टेक्स (एट्रोफी शक्य आहे) च्या कार्याचा संभाव्य प्रतिबंध लक्षात घेतला पाहिजे. ग्लुकोकोर्टिकोइड्ससह कॉर्टिकोट्रॉपिनचा एकाच वेळी वापर केल्याने एड्रेनल ऍट्रोफीला प्रतिबंध होतो.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्समुळे होणाऱ्या दुष्परिणामांची वारंवारता आणि तीव्रता वेगवेगळ्या प्रमाणात व्यक्त केली जाऊ शकते. साइड इफेक्ट्स, एक नियम म्हणून, या औषधांच्या वास्तविक ग्लुकोकोर्टिकोइड कृतीचे प्रकटीकरण आहेत, परंतु काही प्रमाणात शारीरिक प्रमाणापेक्षा जास्त आहे. योग्य डोस निवडणे, आवश्यक सावधगिरींचे पालन करणे आणि उपचारांच्या प्रगतीचे सतत निरीक्षण करणे, साइड इफेक्ट्सची घटना लक्षणीयरीत्या कमी केली जाऊ शकते.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या वापराशी संबंधित अवांछित परिणाम टाळण्यासाठी, विशेषत: दीर्घकालीन उपचारांसह, मुलांमध्ये वाढ आणि विकासाच्या गतिशीलतेचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करणे आवश्यक आहे, वेळोवेळी नेत्ररोग तपासणी (काचबिंदू, मोतीबिंदू इ. शोधण्यासाठी) करणे आवश्यक आहे. हायपोथॅलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम्सच्या कार्याचे नियमितपणे निरीक्षण करा, रक्त आणि लघवीतील ग्लुकोजची पातळी (विशेषत: मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये), रक्तदाब, ईसीजी, रक्तातील इलेक्ट्रोलाइट रचना, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट, मस्क्यूकोस्केलेटल सिस्टमच्या स्थितीचे निरीक्षण करा. , संसर्गजन्य गुंतागुंतांच्या विकासाचे निरीक्षण करणे इ.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या उपचारादरम्यान बहुतेक गुंतागुंत उपचार करण्यायोग्य असतात आणि औषध बंद केल्यानंतर अदृश्य होतात. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या अपरिवर्तनीय दुष्परिणामांमध्ये मुलांमध्ये वाढ मंदता (1.5 वर्षांहून अधिक काळ ग्लुकोकोर्टिकोइड्सवर उपचार केल्यावर उद्भवते), सबकॅप्सुलर मोतीबिंदू (कौटुंबिक प्रवृत्तीच्या उपस्थितीत विकसित होतो), आणि स्टिरॉइड मधुमेह यांचा समावेश होतो.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अचानक काढून घेतल्याने प्रक्रियेची तीव्रता वाढू शकते - विथड्रॉवल सिंड्रोम, विशेषत: जेव्हा दीर्घकालीन थेरपी थांबविली जाते. या संदर्भात, उपचार हळूहळू डोस कमी करून संपला पाहिजे. विथड्रॉवल सिंड्रोमची तीव्रता एड्रेनल कॉर्टेक्सच्या कार्याच्या संरक्षणाच्या डिग्रीवर अवलंबून असते. सौम्य प्रकरणांमध्ये, विथड्रॉवल सिंड्रोम शरीराचे तापमान वाढणे, मायल्जिया, आर्थ्राल्जिया आणि अस्वस्थता द्वारे प्रकट होते. गंभीर प्रकरणांमध्ये, विशेषत: गंभीर तणावाखाली, एडिसोनियन संकट विकसित होऊ शकते (उलट्या, कोसळणे, आकुंचन यासह).

साइड इफेक्ट्समुळे, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर केवळ स्पष्ट संकेत असल्यास आणि जवळच्या वैद्यकीय देखरेखीखाली केला जातो. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या वापरासाठी विरोधाभास सापेक्ष आहेत. आणीबाणीच्या परिस्थितीत, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या अल्पकालीन पद्धतशीर वापरासाठी एकमात्र विरोधाभास म्हणजे अतिसंवेदनशीलता. इतर प्रकरणांमध्ये, दीर्घकालीन थेरपीची योजना आखताना, contraindication विचारात घेतले पाहिजेत.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे उपचारात्मक आणि विषारी प्रभाव मायक्रोसोमल लिव्हर एन्झाईम्सच्या प्रेरकांमुळे कमी केले जातात आणि इस्ट्रोजेन आणि तोंडी गर्भनिरोधकांमुळे वाढवले ​​जातात. डिजीटलिस ग्लायकोसाईड्स, लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ (पोटॅशियमची कमतरता), अॅम्फोटेरिसिन बी, कार्बोनिक एनहायड्रेस इनहिबिटर अॅरिथिमिया आणि हायपोक्लेमियाची शक्यता वाढवतात. अल्कोहोल आणि NSAIDs मुळे इरोसिव्ह आणि अल्सरेटिव्ह घाव किंवा गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढतो. इम्यूनोसप्रेसंट्समुळे संक्रमण होण्याची शक्यता वाढते. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अँटीडायबेटिक एजंट्स आणि इंसुलिनची हायपोग्लाइसेमिक क्रियाकलाप कमकुवत करतात, लघवीचे प्रमाण वाढवणारे औषध आणि लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ, कूमरिन आणि इंडानेडिओन डेरिव्हेटिव्हजची अँटीकोआगुलंट आणि फायब्रिनोलाइटिक क्रियाकलाप, हेपरिन, स्ट्रेप्टोकिनेज आणि यूरोकिनेस, लसींच्या उत्पादनाची क्रिया कमी करते. ), आणि रक्तातील सॅलिसिलेट्स आणि मेक्सिलेटिनची एकाग्रता कमी करते. प्रेडनिसोलोन आणि पॅरासिटामॉल वापरताना, हेपेटोटोक्सिसिटीचा धोका वाढतो.

एड्रेनल कॉर्टेक्सद्वारे कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा स्राव दाबण्यासाठी पाच औषधे ज्ञात आहेत (कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे संश्लेषण आणि कृतीचे अवरोधक): मिटोटेन, मेटिरापोन, अमिनोग्लुटेथिमाइड, केटोकोनाझोल, ट्रायलोस्टेन. जैवसंश्लेषणात सहभागी असलेल्या हायड्रॉक्सीलेसेस (सायटोक्रोम P450 आयसोएन्झाइम्स) च्या प्रतिबंधामुळे अमिनोग्लुटेथिमाइड, मेटिरापोन आणि केटोकोनाझोल स्टिरॉइड संप्रेरकांचे संश्लेषण रोखतात. सर्व तीन औषधांमध्ये विशिष्टता आहे, कारण वेगवेगळ्या हायड्रॉक्सीलेसवर कार्य करा. ही औषधे तीव्र अधिवृक्क अपुरेपणास कारणीभूत ठरू शकतात, म्हणून त्यांचा वापर काटेकोरपणे परिभाषित डोसमध्ये आणि रुग्णाच्या हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्षांच्या काळजीपूर्वक निरीक्षणासह केला पाहिजे.

Aminoglutethimide 20,22-desmolase प्रतिबंधित करते, जे स्टिरॉइडोजेनेसिसच्या प्रारंभिक (मर्यादित) टप्प्याला उत्प्रेरित करते - कोलेस्टेरॉलचे प्रेग्नेनोलोनमध्ये रूपांतरण. परिणामी, सर्व स्टिरॉइड संप्रेरकांचे उत्पादन विस्कळीत होते. याव्यतिरिक्त, एमिनोग्लुटेथिमाइड 11-बीटा-हायड्रॉक्सीलेज तसेच अरोमाटेस प्रतिबंधित करते. Aminoglutethimide चा उपयोग कुशिंग सिंड्रोमसाठी केला जातो, जो एड्रेनल ट्यूमर किंवा एक्टोपिक ACTH उत्पादनाद्वारे अनियंत्रित अतिरिक्त कोर्टिसोल स्रावामुळे होतो. प्रोस्टेट कर्करोग आणि स्तनाचा कर्करोग यांसारख्या संप्रेरक-आश्रित ट्यूमरच्या उपचारांमध्ये अ‍ॅमिनोग्लुटेथिमाईडची अरोमाटेस रोखण्याची क्षमता वापरली जाते.

केटोकोनाझोलचा वापर प्रामुख्याने अँटीफंगल एजंट म्हणून केला जातो. तथापि, उच्च डोसमध्ये ते स्टिरॉइडोजेनेसिसमध्ये सामील असलेल्या अनेक सायटोक्रोम P450 एन्झाईम्सला प्रतिबंधित करते. 17-अल्फा-हायड्रॉक्सीलेज, तसेच 20,22-डेस्मोलेझ आणि अशा प्रकारे सर्व ऊतींमध्ये स्टिरॉइडोजेनेसिस अवरोधित करते. काही डेटानुसार, केटोकोनाझोल हे कुशिंग रोगात स्टिरॉइडोजेनेसिसचे सर्वात प्रभावी अवरोधक आहे. तथापि, स्टिरॉइड संप्रेरकांच्या जास्त उत्पादनाच्या बाबतीत केटोकोनाझोल वापरण्याच्या व्यवहार्यतेसाठी पुढील अभ्यासाची आवश्यकता आहे.

एमिनोग्लुटेथिमाइड, केटोकोनाझोल आणि मेटायरापोनचा वापर एड्रेनल हायपरप्लासियाचे निदान आणि उपचार करण्यासाठी केला जातो.

TO ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर विरोधीमिफेप्रिस्टोन समाविष्ट आहे. मिफेप्रिस्टोन एक प्रोजेस्टेरॉन रिसेप्टर विरोधी आहे; मोठ्या डोसमध्ये, ते ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर्स अवरोधित करते, हायपोथॅलेमिक-पिट्यूटरी-अॅड्रेनल प्रणालीला प्रतिबंधित करते (नकारात्मक अभिप्राय यंत्रणेद्वारे) आणि ACTH आणि कोर्टिसोलच्या स्रावात दुय्यम वाढ होते.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या नैदानिक ​​​​वापराच्या सर्वात महत्वाच्या क्षेत्रांपैकी एक म्हणजे श्वसनमार्गाच्या विविध भागांचे पॅथॉलॉजी.

वापरासाठी संकेत प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्सश्वसन रोगांसाठी ब्रोन्कियल अस्थमा, तीव्र टप्प्यात सीओपीडी, गंभीर न्यूमोनिया, इंटरस्टिशियल फुफ्फुसांचे रोग, तीव्र श्वसन त्रास सिंड्रोम आहेत.

20 व्या शतकाच्या 40 च्या दशकाच्या उत्तरार्धात सिस्टेमिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (तोंडी आणि इंजेक्शन करण्यायोग्य फॉर्म) संश्लेषित झाल्यानंतर, ते ताबडतोब गंभीर ब्रोन्कियल दम्याच्या उपचारांसाठी वापरले गेले. चांगला उपचारात्मक प्रभाव असूनही, ब्रोन्कियल दम्यामध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर गुंतागुंतांच्या विकासामुळे मर्यादित होता - स्टिरॉइड व्हॅस्क्युलायटिस, सिस्टेमिक ऑस्टियोपोरोसिस, डायबिटीज मेलिटस (स्टिरॉइड मधुमेह). ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे स्थानिक प्रकार काही काळानंतर - 70 च्या दशकात क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरले जाऊ लागले. XX शतक. ऍलर्जीक राहिनाइटिसच्या उपचारांसाठी प्रथम स्थानिक ग्लुकोकोर्टिकोइड - बेक्लोमेथासोन (बेक्लोमेथासोन डायप्रोपियोनेट) - च्या यशस्वी वापराचे प्रकाशन 1971 पासून आहे. 1972 मध्ये, ब्रोन्कियल दम्याच्या उपचारांसाठी बेक्लोमेथासोनच्या स्थानिक स्वरूपाच्या वापरावर एक अहवाल आला. .

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सपर्सिस्टंट ब्रोन्कियल दम्याच्या सर्व पॅथोजेनेटिक प्रकारांच्या उपचारात मूलभूत औषधे आहेत, जी मध्यम आणि गंभीर COPD साठी वापरली जातात (उपचारांना स्पिरोग्राफिकली पुष्टी केलेल्या प्रतिसादासह).

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्समध्ये बेक्लोमेथासोन, बुडेसोनाइड, फ्लुटीकासोन, मोमेटासोन आणि ट्रायमसिनोलोन यांचा समावेश होतो. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स त्यांच्या फार्माकोलॉजिकल गुणधर्मांमध्ये सिस्टेमिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सपेक्षा भिन्न आहेत: जीके रिसेप्टर्ससाठी उच्च आत्मीयता (किमान डोसमध्ये कार्य करते), मजबूत स्थानिक दाहक-विरोधी प्रभाव, कमी प्रणालीगत जैवउपलब्धता (तोंडी, फुफ्फुस), जलद निष्क्रियता, रक्तातून लहान T1/2. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स ब्रॉन्चीच्या जळजळांच्या सर्व टप्प्यांना प्रतिबंधित करतात आणि त्यांची वाढलेली प्रतिक्रिया कमी करतात. ब्रोन्कियल स्राव (ट्रॅकोब्रोन्कियल स्राव कमी करणे) आणि बीटा 2 अॅड्रेनर्जिक ऍगोनिस्ट्सचा प्रभाव वाढवण्याची त्यांची क्षमता खूप महत्वाची आहे. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या इनहेल्ड फॉर्मचा वापर टॅब्लेट ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची गरज कमी करू शकतो. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे एक महत्त्वाचे वैशिष्ट्य म्हणजे उपचारात्मक निर्देशांक - स्थानिक दाहक-विरोधी क्रियाकलाप आणि प्रणालीगत क्रिया यांचे प्रमाण. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सपैकी, बुडेसोनाइडमध्ये सर्वात अनुकूल उपचारात्मक निर्देशांक आहे.

इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची प्रभावीता आणि सुरक्षितता निर्धारित करणार्‍या घटकांपैकी एक म्हणजे श्वसनमार्गामध्ये त्यांच्या वितरणाची प्रणाली. सध्या, मीटर-डोस आणि पावडर इनहेलर्स (टर्ब्यूहेलर, इ.), आणि नेब्युलायझर्स या उद्देशासाठी वापरले जातात.

इनहेलेशन प्रणाली आणि तंत्राच्या योग्य निवडीसह, यकृतामध्ये या औषधांच्या कमी जैवउपलब्धता आणि जलद चयापचय सक्रियतेमुळे इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे सिस्टीमिक साइड इफेक्ट्स नगण्य आहेत. हे लक्षात घेतले पाहिजे की सर्व विद्यमान इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स फुफ्फुसांमध्ये एक किंवा दुसर्या प्रमाणात शोषले जातात. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे स्थानिक दुष्परिणाम, विशेषत: दीर्घकालीन वापरासह, ऑरोफॅरिंजियल कॅंडिडिआसिस (5-25% रुग्णांमध्ये), कमी वेळा - एसोफेजियल कॅंडिडिआसिस, डिस्फोनिया (30-58% रुग्णांमध्ये), खोकला यांचा समावेश होतो.

असे दिसून आले आहे की इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आणि दीर्घ-अभिनय बीटा-एगोनिस्ट्स (साल्मेटेरॉल, फॉर्मोटेरॉल) यांचा समन्वयात्मक प्रभाव असतो. हे बीटा 2 अॅड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या जैवसंश्लेषणाच्या उत्तेजनामुळे आणि ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या प्रभावाखाली ऍगोनिस्ट्सच्या संवेदनशीलतेमध्ये वाढ झाल्यामुळे होते. या संदर्भात, ब्रोन्कियल अस्थमाच्या उपचारांमध्ये, दीर्घकालीन थेरपीसाठी, परंतु हल्ले थांबवण्यासाठी नसलेली संयोजन औषधे प्रभावी आहेत - उदाहरणार्थ, सॅल्मेटेरॉल/फ्लुटिकासोन किंवा फॉर्मोटेरोल/बुडेसोनाइडचे निश्चित संयोजन.

श्वसनमार्गाच्या बुरशीजन्य संसर्ग, क्षयरोग आणि गर्भधारणेच्या बाबतीत ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे इनहेलेशन contraindicated आहेत.

सध्या साठी इंट्रानासलक्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट, बुडेसोनाइड, फ्लुटिकासोन, मोमेटासोन फ्युरोएट यांचा समावेश होतो. याव्यतिरिक्त, फ्ल्युनिसोलाइड आणि ट्रायमसिनोलोनसाठी अनुनासिक एरोसोलच्या स्वरूपात डोस फॉर्म अस्तित्वात आहेत, परंतु ते सध्या रशियामध्ये वापरले जात नाहीत.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे अनुनासिक रूप अनुनासिक पोकळी, नासिकाशोथ, यासह गैर-संसर्गजन्य दाहक प्रक्रियेच्या उपचारांमध्ये प्रभावी आहेत. औषधी, व्यावसायिक, हंगामी (अधूनमधून) आणि वर्षभर (सतत) ऍलर्जीक राहिनाइटिस, अनुनासिक पोकळीतील पॉलीप्स काढून टाकल्यानंतर त्यांची पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी. टॉपिकल ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची क्रिया तुलनेने उशीरा (12-24 तास) द्वारे दर्शविले जाते, प्रभावाचा मंद विकास - 3 व्या दिवशी स्वतः प्रकट होतो, 5-7 व्या दिवशी कमाल पोहोचतो, कधीकधी काही आठवड्यांनंतर. मोमेटासोन सर्वात त्वरीत कार्य करण्यास सुरवात करते (12 तास).

आधुनिक इंट्रानासल ग्लुकोकोर्टिकोइड्स चांगले सहन केले जातात; शिफारस केलेल्या डोसमध्ये वापरल्यास, सिस्टीमिक प्रभाव (डोसचा काही भाग अनुनासिक श्लेष्मल त्वचामधून शोषला जातो आणि प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करतो) कमी असतो. स्थानिक दुष्परिणामांपैकी, उपचाराच्या सुरुवातीला 2-10% रुग्णांना नाकातून रक्तस्त्राव, कोरडेपणा आणि नाकात जळजळ, शिंका येणे आणि खाज सुटणे असे अनुभव येतात. हे साइड इफेक्ट्स प्रोपेलेंटच्या चिडचिडी प्रभावामुळे होण्याची शक्यता आहे. इंट्रानासल ग्लुकोकोर्टिकोइड्स वापरताना अनुनासिक सेप्टमच्या छिद्राच्या वेगळ्या प्रकरणांचे वर्णन केले आहे.

हेमोरेजिक डायथेसिस तसेच वारंवार नाकातून रक्तस्त्राव होण्याचा इतिहास असल्यास ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा इंट्रानासल वापर प्रतिबंधित आहे.

अशा प्रकारे, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (पद्धतशीर, इनहेल्ड, नाक) मोठ्या प्रमाणावर पल्मोनोलॉजी आणि ओटोरिनोलॅरिन्गोलॉजीमध्ये वापरले जातात. हे ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या ईएनटी आणि श्वसन अवयवांच्या रोगांच्या मुख्य लक्षणांपासून मुक्त होण्याच्या क्षमतेमुळे होते आणि प्रक्रिया कायम राहिल्यास, इंटरेक्टल कालावधी लक्षणीय वाढवते. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे स्थानिक डोस फॉर्म वापरण्याचा स्पष्ट फायदा म्हणजे सिस्टीमिक साइड इफेक्ट्स कमी करण्याची क्षमता, ज्यामुळे थेरपीची प्रभावीता आणि सुरक्षितता वाढते.

1952 मध्ये, सल्झबर्गर आणि विटेन यांनी त्वचेच्या त्वचेच्या त्वचेच्या स्थानिक उपचारांसाठी 2.5% हायड्रोकॉर्टिसोन मलमचा यशस्वी वापर नोंदवला. नैसर्गिक हायड्रोकोर्टिसोन हे ऐतिहासिकदृष्ट्या त्वचाविज्ञान प्रॅक्टिसमध्ये वापरले जाणारे पहिले ग्लुकोकोर्टिकोइड आहे आणि नंतर वेगवेगळ्या ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सच्या सामर्थ्याची तुलना करण्यासाठी मानक बनले आहे. हायड्रोकॉर्टिसोन, तथापि, पुरेसा प्रभावी नाही, विशेषत: गंभीर त्वचारोगांमध्ये, त्वचेच्या पेशींच्या स्टिरॉइड रिसेप्टर्सशी तुलनेने कमकुवत बंधनामुळे आणि एपिडर्मिसमधून हळूहळू आत प्रवेश केल्यामुळे.

नंतर, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा व्यापक वापर आढळला त्वचाविज्ञानगैर-संसर्गजन्य स्वरूपाच्या त्वचेच्या विविध रोगांच्या उपचारांसाठी: एटोपिक त्वचारोग, सोरायसिस, एक्झामा, लिकेन प्लॅनस आणि इतर त्वचारोग. त्यांच्याकडे स्थानिक दाहक-विरोधी, अँटी-एलर्जिक प्रभाव आहे, खाज सुटणे (खाज सुटणे केवळ दाहक प्रक्रियेमुळे उद्भवल्यासच वापरणे न्याय्य आहे).

स्थानिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स त्यांच्या रासायनिक संरचनेत तसेच त्यांच्या स्थानिक दाहक-विरोधी प्रभावाच्या सामर्थ्याने एकमेकांपासून भिन्न असतात.

हॅलोजनेटेड कंपाऊंड्सच्या निर्मितीमुळे (हॅलोजन - फ्लोरिन किंवा क्लोरीनचा रेणूमध्ये समावेश) यामुळे दाहक-विरोधी प्रभाव वाढवणे आणि औषधांच्या कमी शोषणामुळे स्थानिक पातळीवर लागू केल्यावर सिस्टीमिक साइड इफेक्ट्स कमी करणे शक्य झाले. त्वचेवर लागू केल्यावर सर्वात कमी शोषण त्यांच्या संरचनेत दोन फ्लोरिन अणू असलेल्या संयुगे द्वारे दर्शविले जाते - फ्लुमेथासोन, फ्लुओसिनोलोन एसीटोनाइड इ.

युरोपियन वर्गीकरणानुसार (Niedner, Schopf, 1993), स्थानिक स्टिरॉइड्सच्या संभाव्य क्रियाकलापांनुसार, 4 वर्ग वेगळे केले जातात:

कमकुवत (वर्ग I) - हायड्रोकोर्टिसोन 0.1-1%, प्रेडनिसोलोन 0.5%, फ्लुओसिनोलोन एसीटोनाइड 0.0025%;

मध्यम शक्ती (वर्ग II) - अल्कोमेटासोन 0.05%, बीटामेथासोन व्हॅलेरेट 0.025%, ट्रायमसिनोलोन एसीटोनाइड 0.02%, 0.05%, फ्लुओसिनोलोन एसीटोनाइड 0.00625%, इ.;

सशक्त (वर्ग III) - बीटामेथासोन व्हॅलेरेट 0.1%, बीटामेथासोन डिप्रोपियोनेट 0.025%, 0.05%, हायड्रोकॉर्टिसोन ब्यूटीरेट 0.1%, मिथाइलप्रेडनिसोलोन एसीपोनेट 0.1%, मोमेटासोन फ्युरोएट 0.1%, 0.1%, 0.5%, 0.5%, ट्रायमोटासोन फ्लुटिकासोन ०.०५%, फ्लुओसिनोलोन एसीटोनाइड ०.०२५%, इ.

खूप मजबूत (वर्ग III) - क्लोबेटासोल प्रोपियोनेट 0.05%, इ.

फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स वापरताना उपचारात्मक प्रभावात वाढ होण्याबरोबरच, साइड इफेक्ट्सची घटना देखील वाढते. मजबूत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स वापरताना सर्वात सामान्य स्थानिक दुष्परिणाम म्हणजे त्वचेचा शोष, तेलंगिएक्टेशिया, स्टिरॉइड पुरळ, स्ट्रेच मार्क्स आणि त्वचा संक्रमण. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स मोठ्या पृष्ठभागावर लागू केल्यास आणि दीर्घकाळापर्यंत वापरल्यास स्थानिक आणि पद्धतशीर दोन्ही दुष्परिणाम होण्याची शक्यता वाढते. साइड इफेक्ट्सच्या विकासामुळे, फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर मर्यादित आहे जेव्हा दीर्घकालीन वापर आवश्यक असतो, तसेच बालरोग अभ्यासामध्ये.

अलिकडच्या वर्षांत, स्टिरॉइड रेणूमध्ये बदल करून, नवीन पिढीचे स्थानिक ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स प्राप्त केले गेले आहेत ज्यात फ्लोरिन अणू नसतात, परंतु उच्च कार्यक्षमता आणि चांगली सुरक्षा प्रोफाइल (उदाहरणार्थ, मोमेटासोन फ्युरोएट स्वरूपात, एक कृत्रिम स्टिरॉइड जे यूएसए मध्ये 1987 मध्ये उत्पादनास सुरुवात झाली, मेथिलप्रेडनिसोलोन एसीपोनेट, जे 1994 पासून सरावात वापरले जात आहे).

स्थानिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा उपचारात्मक प्रभाव वापरलेल्या डोस फॉर्मवर देखील अवलंबून असतो. त्वचाविज्ञानातील स्थानिक वापरासाठी ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स मलम, क्रीम, जेल, इमल्शन, लोशन इत्यादी स्वरूपात उपलब्ध आहेत. त्वचेमध्ये प्रवेश करण्याची क्षमता (प्रवेश खोली) खालील क्रमाने कमी होते: फॅटी मलम > मलम > क्रीम > लोशन (इमल्शन ). तीव्र कोरड्या त्वचेसह, एपिडर्मिस आणि डर्मिसमध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा प्रवेश करणे कठीण आहे, म्हणून, त्वचेची कोरडेपणा आणि त्वचेची चकती, लाइकेनिफिकेशनसह डर्माटोसेससाठी, मलम वापरणे अधिक चांगले आहे, कारण एपिडर्मिसच्या स्ट्रॅटम कॉर्नियमला ​​मलम बेससह मॉइस्चराइझ केल्याने त्वचेमध्ये औषधांचा प्रवेश अनेक वेळा वाढतो. उच्चारित रडण्याच्या तीव्र प्रक्रियेमध्ये, लोशन आणि इमल्शन लिहून देणे अधिक उचित आहे.

स्थानिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स त्वचेचा आणि श्लेष्मल त्वचेचा प्रतिकार कमी करतात, ज्यामुळे सुपरइन्फेक्शन होऊ शकते, दुय्यम संसर्गाच्या बाबतीत ग्लुकोकोर्टिकोइडला अँटीबायोटिकसह एका डोसच्या स्वरूपात एकत्र करण्याचा सल्ला दिला जातो, उदाहरणार्थ डिप्रोजेंट क्रीम आणि मलम (बीटामेथासोन). + gentamicin), Oxycort aerosols (hydrocortisone + oxytetracycline) आणि Polcortolone TS (triamcinolone + tetracycline), इ. किंवा अँटीबैक्टीरियल आणि अँटीफंगल एजंटसह, उदाहरणार्थ Akriderm GK (betamethasone + clotrimazole + gentamicin).

टॉपिकल ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सचा वापर क्रॉनिक वेनस इन्सुफिशियन्सी (CVI) च्या गुंतागुंतीच्या उपचारांमध्ये केला जातो, जसे की ट्रॉफिक त्वचा विकार, वैरिकास एक्जिमा, हेमोसिडरोसिस, कॉन्टॅक्ट डर्मेटायटिस इ. त्यांचा वापर दाहक आणि विषारी-मऊ ऍलर्जीक प्रतिक्रियांच्या दडपशाहीमुळे होतो. जे CVI च्या गंभीर स्वरुपात आढळतात. काही प्रकरणांमध्ये, स्थानिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर फ्लेबोस्क्लेरोझिंग उपचारादरम्यान होणार्‍या रक्तवहिन्यासंबंधी प्रतिक्रिया दाबण्यासाठी केला जातो. बहुतेकदा, हायड्रोकोर्टिसोन, प्रेडनिसोलोन, बीटामेथासोन, ट्रायमसिनोलोन, फ्लुओसिनोलोन एसीटोनाइड, मोमेटासोन फ्युरोएट इत्यादी असलेली मलम आणि जेल या कारणासाठी वापरली जातात.

मध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर नेत्ररोगशास्त्रत्यांच्या स्थानिक दाहक-विरोधी, अँटी-एलर्जिक, अँटीप्रुरिटिक प्रभावावर आधारित. ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या प्रिस्क्रिप्शनसाठी संकेत म्हणजे गैर-संसर्गजन्य एटिओलॉजीच्या डोळ्यातील दाहक रोग, समावेश. जखम आणि ऑपरेशन्स नंतर - इरिटिस, इरिडोसायक्लायटिस, स्क्लेरायटिस, केरायटिस, युवेटिस इ. यासाठी, खालील गोष्टींचा वापर केला जातो: हायड्रोकॉर्टिसोन, बीटामेथासोन, डेसोनाइड, ट्रायमसिनोलोन, इ. स्थानिक प्रकार वापरणे अधिक श्रेयस्कर आहे (डोळ्याचे थेंब किंवा निलंबन, मलम), गंभीर प्रकरणांमध्ये - उपकंजेक्टीव्हल इंजेक्शन्स. नेत्ररोगात ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा पद्धतशीरपणे (पॅरेंटलरी, तोंडी) वापर करताना, स्टिरॉइड मोतीबिंदु विकसित होण्याची उच्च संभाव्यता (७५%) लक्षात ठेवावी, प्रेडनिसोलोनचा दररोज 15 मिग्रॅ पेक्षा जास्त डोस अनेक महिने वापरल्यास (तसेच इतर औषधांच्या समतुल्य डोस) औषधे), आणि उपचारांचा कालावधी वाढल्याने धोका वाढतो.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स तीव्र संसर्गजन्य डोळ्यांच्या रोगांमध्ये contraindicated आहेत. आवश्यक असल्यास, उदाहरणार्थ, जिवाणू संसर्गासाठी, अँटीबायोटिक्स असलेली एकत्रित औषधे वापरली जातात, जसे की डोळा/कानाचे थेंब गॅराझोन (बीटामेथासोन + जेंटॅमिसिन) किंवा सोफ्राडेक्स (डेक्सामेथासोन + फ्रॅमिसेटीन + ग्रामिसिडिन), इ. HA आणि प्रतिजैविक असलेली एकत्रित औषधे मोठ्या प्रमाणात वापरली जातात. नेत्ररोगात आणि otorhinolaryngologicalसराव. नेत्ररोगशास्त्रात - सहवर्ती किंवा संशयित बॅक्टेरियाच्या संसर्गाच्या उपस्थितीत दाहक आणि ऍलर्जीक डोळ्यांच्या रोगांच्या उपचारांसाठी, उदाहरणार्थ, पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीत, विशिष्ट प्रकारच्या डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह. otorhinolaryngology मध्ये - बाह्य ओटिटिस सह; नासिकाशोथ दुय्यम संसर्गाने गुंतागुंतीचा, इ. हे लक्षात घेतले पाहिजे की संसर्गाचा प्रसार टाळण्यासाठी ओटिटिस, नासिकाशोथ आणि डोळ्यांच्या रोगांवर उपचार करण्यासाठी औषधाची समान बाटली वापरण्याची शिफारस केलेली नाही.

औषधे

औषधे - 2564 ; व्यापार नावे - 209 ; सक्रिय घटक - 27

सतत ब्रोन्कियल अस्थमा असलेल्या रुग्णांमध्ये रोगप्रतिबंधक हेतूंसाठी इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सची शिफारस केली जाते, सौम्य तीव्रतेपासून सुरुवात होते. इनहेल्ड स्टिरॉइड्सचे सिस्टीमिक स्टिरॉइड्सच्या तुलनेत अक्षरशः कोणतेही सिस्टीमिक प्रभाव नसतात, परंतु काचबिंदू आणि मोतीबिंदू विकसित होण्याचा धोका असलेल्या रूग्णांमध्ये इनहेल्ड स्टिरॉइड्सचा उच्च डोस सावधगिरीने वापरला पाहिजे.

पहिल्या आणि दुसर्‍या पिढीतील इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या मध्यम डोसमुळे ऍड्रेनल कॉर्टेक्स दडपशाही होत नाही आणि हाडांच्या चयापचयवर देखील परिणाम होत नाही, तथापि, मुलांना ते लिहून देताना, मुलाच्या वाढीवर लक्ष ठेवण्याची शिफारस केली जाते. III जनरेशनची औषधे 1 वर्षाच्या मुलांना अचूकपणे लिहून दिली जाऊ शकतात कारण त्यांच्याकडे पद्धतशीर जैवउपलब्धतेचे किमान गुणांक आहे. शाश्वत प्रभाव प्राप्त करण्यासाठी, कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे इनहेल्ड फॉर्म नियमितपणे वापरणे आवश्यक आहे. दम्याची लक्षणे कमी होणे सामान्यतः थेरपीच्या 3-7 दिवसांनी साध्य केले जाते. आवश्यक असल्यास, आयजी-एगोनिस्ट्स आणि इनहेल्ड स्टिरॉइड्सचे एकाचवेळी वापर करून श्वसनमार्गामध्ये नंतरचे चांगले प्रवेश करणे)