Трициклические антидепрессанты — это лекарственные средства, состоящие из 3 колец в молекуле и присоединенных к ним радикалов. Радикалами могут быть разные вещества. В классификации антидепрессантов эту группу относят к неселективным блокаторам обратного нейронального захвата моноаминов.

Механизм действия

Основным механизмом является блокирование обратного захвата нейротрансмиттера действующего; они действуют на пресинаптическую мембрану. Это приводит к накоплению их в синаптической щели и активацию синаптической передачи.

К нейротрансмиттерам, блокируемым ТЦА относят:

• серотонин;
• норадреналин;
• дофамин;
• фенилэтиламин.

Антидепрессанты блокируют распад моноаминов (нейротрансмиттеров), действуют на моноаминоксидазу, препятствуя обратному синтезу. Они действуют как активаторы возникновения депрессивных и аффективных состояний, что проявляется при недостаточности поступления моноаминов в синаптическую щель.

Внутри класса их разделяют на:

1. Третичные амины. ТЦА этой группы отличаются сбалансированным влиянием на обратный захват моноаминов (норадреналин, серотонин). Им свойственна седативная и противотревожная, антидепрессивная активность и, в соответствии с этим, множество побочных эффектов.
2. Вторичные амины. ТЦА обладают меньшим эффектом в сравнении с третичными аминами, но большим стимулирующим эффектом. Их отличает несбалансированность захвата монаминов, в основном норадреналина. Побочные эффекты выражаются в меньшей степени.
3. Атипичные трициклические антидепрессанты. Строение их молекулы соответствует ТЦА, но механизм воздействия отличается или подобен классическим ТЦА. Это большая группа лекарственных средств, имеющих направленное применение в клинической практике.
4. Гетероциклические антидепрессанты. Химическое строение, четырехцикличная формула, механизм действия соответствует трицикликам.

Основными характеристиками этой группы является:

1. Тимолептическое действие, которое выражается в уменьшении выраженности нарушения аффективной сферы пациента. Прием улучшает настроение, психологическое состояние пациента.
2. Психомоторное и соматическое воздействие.
3. Анальгезирующее действие.
4. Противосудорожное действие.
5. Обладают ноотропным воздействием на когнитивную сферу.
6. Стимулирующее воздействие.
7. Антигистаминное воздействие.

Адаптационные изменения при приеме лекарственных средств наступает после накопления нейромедиаторов. Терапевтический эффект наступает независимо от способа приема препаратов (перорально или парентерально), для наступления эффекта достаточно 3-10 дней.

Показания к назначению

Нарушения психосоматической сферы человека и возникновение состояний, способствующих развитию заболеваний как осложнений этих состояний. Наиболее распространенными заболеваниями являются:

1. Депрессивные состояния различной этиологии. Иногда возникают как результат лечения нейролептиками или другими психотропными лекарственными средствами.
2. Неврозы и невротические состояния реактивного характера.
3. Органические нарушения в работе центральной нервной системы. К ним относят такие нарушения, как болезнь Альцгеймера, которая развивается в результате отложения амилоидных бляшек в сосудах ЦНС. Трициклики снижают скорость их образования и оказывают ноотропное воздействие.
4. Тревожные состояния при шизофрении и тяжелой степени депрессии.

Применение антидепрессантов требует тщательного сбора анамнеза сопутствующих заболеваний. Эта фармакологическая группа имеет широкий спектр побочных эффектов.

Список трициклических антидепрессантов

В группу антидепрессантов входит 2466 препаратов, из которых только 16 относится к трициклическим. Они классифицируются по действующему веществу.

Наиболее распространенными являются антидепрессанты нового поколения:

• Тразадон;
• Флуоксетин;
• Флуксонил;
• Серталин.

Лекарства и средства без рецепта, которые можно приобрести:

• Деприм;
• Ново-пассит;
• Персен и др.

Цены в аптеках на препараты этой фармгруппы зависят от производителя, качества препарата, его свойств и особенностей отпуска из аптеки. Некоторые препараты содержат наркотические вещества, и их продают по рецепту.

Побочные эффекты

Использование лекарственных средств в результате длительного приема может привести к таким нарушениям:

• кардиотоксическое действие — нарушение ритма, проводимости и др.;
• тератогенное действие;
• вегетативные нарушения (сухость во рту, головокружение, нарушение аккомодации и т.п.);
• изменение формулы крови (эозинофилия, лейкоцитоз);
• нарушение эякуляции, мочеиспускания и др.

Общемедицинская значимость проблемы депрессий определятся широкой распространенностью депрессивных расстройств в общей популяции, тенденцией к затяжному течению и хронификации, высоким суицидальным риском. Увеличение числа больных с депрессивными нарушениями оказывает все большее влияние на социально-психологические и экономические аспекты жизни и здоровья общества.

По данным клинико-эпидемиологических исследований депрессивные состояния наблюдаются у 20-40 % больных в общей медицинской практике. Сопутствующие депрессивные расстройства оказывают неблагоприятное влияние на течение и прогноз соматических заболеваний.

Распознавание депрессий в общемедицинской практике зачастую затруднено в силу атипичности клинической картины и "маскировки" проявлений депрессии под соматическую патологию. В связи с этим многие больные длительное время не попадают в поле зрения врачей психиатров, не получают квалифицированной медицинской помощи. Первичное обращение пациента с депрессией к врачу общей практики является скорее правилом, чем исключением.

Терапия антидепрессантами является основным методом лечения депрессивных состояний. Наряду с этим основанием для назначения антидепрессантов пациентам общемедицинской сети является широкий круг тревожно-фобических, обсессивно-компульсивных и соматоформных психических расстройств.

Антидепрессанты (тимоаналептики) - лекарственные средства нормализующие измененный депрессивный эффект, способствующие редукции обусловленных депрессией идеаторных, двигательных и сомато-вегетативных расстройств. В основе клинического эффекта современных антидепрессантов лежит коррекция функций серотонинергической и норадренергической систем головного мозга.

В спектре психотропной активности антидепрессантов наряду с собственно тимоаналептическим (антидепрессивным) действием выделяют стимулирующий, седативный и анксиолитический эффекты. Стимулирующий эффект реализуется в активизации психической деятельности, редукции моторной и идеаторной заторможенности. Анксиолитический эффект проявляется редукцией эмоционального напряжения, тревоги, страха. Седативное действие выражается в торможении психической деятельности и моторики. При выборе препарата наряду со спектром психотропной активности необходимо учитывать соматорегулирующие эффекты антидепрессантов / табл. 1 /.

Таблица 1
Соматорегулирующие эффекты антидепрессантов

Клинический эффект	Препараты
Антиноцептивный (способность повышать порог болевой чувствительности)	ТЦА (амитриптилин,кломипрамин и др.); СИОЗС(флуоксетин,циталопрам,серталин и др.)
Противоязвенный (способствует заживлению язвы)
Антибулимический (ослабление аппетита и нормализация пищевого поведения); Антианоректический (усиление аппетита и нормализация пищевого поведения)	СИОЗС (флуоксетин, серталин);ТЦА (амитриптилин, кломипрамин); НаССА (миртазапин)
Гепатотропный (редукция проявлений хронического гепатита); Бронходилятационный	Адеметионин (гептрал); ТЦА (амитриптилин, имипрамин); ССЗС (тианептин)
Антидиуретический (повышение способности мочевого пузыря к растяжению)	ТЦА (амитриптилин, имипрамин и др.)

Существуют различные подходы к систематике и классификации антидепрессантов. Классификация, основанная на особенностях химической структуры антидепрессантов, предполагает выделение следующих групп препаратов.

1. Моноциклические антидепрессанты: флуоксетин, флувоксамин, милнацепран и др;
2. Бициклические антидепрессанты: серталин, пароксетин, циталопрам, тразодон и др;
3. Трициклические антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, тианептин и др;
4. Тетрациклические антидепрессанты: миансерин, мапротилин, лудиомил, миртазапин, лиразидол и др;
5. Производные бензамидов: моклобемид;
6. Производные гидразина: фенелзин, ниаламид и др.

Классификация, основанная на фармакодинамическом принципе, предполагает выделение следующих групп антидепрессантов.

1. Блокаторы пресинаптического захвата.
1.1. Норадренергические антидепрессанты и антидепрессанты широкого спектра биохимического действия: имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, мапротилин, миансерин, миртазапин, тразодон, нефазодон, венлафаксин, милнацепран.
1.2. Серотонинергические антидепрессанты: флуоксетин. Флувоксамин, циталопрам, серталин, параксетин.
1.3. Дофаминергические антидепрессанты: бупропион.
2. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).
2.1. Ингибиторы МАО необратимого действия: фенелзин, ниаламид, ипрониазид и др;
2.2. Ингибиторы МАО обратимого действия: пиразидол, моклобемид и др.
3.Атипические антидепрессанты (препараты с недостаточно известным механизмом действия): тианептин, адеметионин, оксилидин и др.

Среди клинических классификаций антидепрессантов наибольшее распространение получила удобная и простая систематика П.Кильгольца с выделением препаратов с преимущественно седативным и стимулирующим действием, а также группы препаратов поливалентного сбалансированного действия (табл.2).

Таблица 2
Клиническая классификация основных антидепрессантов, используемых в общемедицинской практике

Решающее значение при выборе антидепрессанта имеет синдромологическая структура депрессии. При тоскливом и апатическом варианте депрессии показано назначение препаратов с преобладанием стимулирующего действия, при тревожном варианте депрессии - препаратов с преобладанием седативного действия.

С современных позиций приведённая клиническая классификация не лишена недостатков, так как не разграничивает седативный и анксиолитические эффекты антидепрессантов. Между тем многие антидепрессанты нового поколения - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) практически лишены седативных свойств, но обладают выраженным анксиолитическим действием.

Показания к применению.

1. Депрессивные расстройства. 1.1.Депрессивные эпизоды в рамках рекурентного и биполярного аффективного расстройства. 1.2.Дистимия 1.3.Психогенные депрессии. 1.4.Симптоматические депрессии 1.4.1. Органические депессии 1.4.2.Соматогенные депрессии 1.4.3.Депрессии, связанные с употреблением психоактивных веществ 1.4.4.Депрессии, связанные с репродуктивным циклом женщин.
2. Тревожно-депрессивные расстройства. Смешанное тревожно-депрессивное состояние.
3. Тревожно-фобические расстройства. 3.1.Паническое расстройство 3.2. Социальные фобии
4. Обсессивно-компульсивные расстройства.
5. Соматоформные и психосоматические расстройства. 5.1.Нозогенные реакции. 5.2.Органные неврозы. 5.3. Психосоматические заболевания.
6. Нарушения пищевого поведения. Нервная анорексия и нервная булимия.

Побочные эффекты.

Нежелательные побочные эффекты при терапии антидепрессантами достаточно разнообразны и связаны прежде всего с фармакодинамическими свойствами препаратов.

Побочные эффекты чаще появляются на начальных этапах терапии и сохраняются на протяжении 3-4 недель, подвергаясь в дальнейшем обратному развитию.

Группу риска в отношении побочных эффектов антидепрессантов составляют пациенты старшей возрастной группы и лица с декомпенсированной соматической патологией, обнаруживающие повышенную чувствительность к терапии.

Наиболее часто при терапии антидепрессантами наблюдаются холинолитические (нарушение аккомодации, сухость слизистых оболочек, тошнота, запоры вследствие атонии кишечника, диарея, задержка мочеиспускания) и нейротоксические (головные боли, головокружения, тремор, дизартрия) побочные эффекты. Холинолитические и нейротоксические побочные эффекты, как правило, наблюдаются при использовании средних и высоких доз гетероциклических антидепрессантов.

Существенное значение может иметь влияние терапии на массу тела. В тех случаях, когда терапия приводящая к увеличению массы тела, назначается больному предрасположенному или страдающему сахарным диабетом, то такой побочный эффект может привести к серьезному ухудшению соматического состояния.

Несомненный интерес представляют данные о потенциальном негативном влиянии антидепрессантов на функциональное состояние внутренних органов. По степени риска кардиотоксического действия (нарушения ритма и проводимости сердца) антидепрессанты могут быть разделены на две группы. Низкая вероятность кардиотоксического действия свойственна препаратам первой группы - тианептину, миансерину. Умеренная степень вероятности кардиотоксического действия связана с применением трициклических антидепрессантов - лудиомила, моклобемида.

Распределение антидепрессантов по степени риска гепатотоксического действия выглядит следующим образом. Препараты первой группы с низким риском гепатотоксического действия (пароксетин, циталопрам, миансерин, тианептин) могут назначаться больным с сопутствующей патологией в обычных дозах. Препараты второй группы (амитриптилин, тразодон, флуоксетин, моклобемид) следует назначать больным в уменьшенных суточных дозах. Третью группу составляют антидепрессанты с высоким риском гепатотсического действия (серталин), противопоказанные пациентам с заболеваниями печени. Особое положение в отношении гепатотропного эффекта занимает нейрометаболический стимулятор с тимоаналептическим действием - адеметионин /табл.1/.

При назначении антидепрессантов больным с хронической почечной недостаточностью (ХПН) необходимо учитывать влияние препаратов на функцию выделительной системы. В обычных дозах больным с ХПН могут назначаться мелипамин, амитриптилин, миансерин, серталин, моклобемид; в более низких дозах - пароксетин, циталопрам и тразодон. Противопоказано больным с ХПН назначение флуоксетина.

Препараты первого ряда.

Препараты первого ряда могут быть рекомендованы для применения в общемедицинской практике. В эту группу включены антидепрессанты различной химической структуры /табл.3/, разработанные с учетом современных представлений о патогенезе депрессий, в наибольшей степени отвечающие требованиям переносимости и безопасности. Препараты первого ряда обладают высокой степенью избирательности нейрохимического действия.

Препаратам первого ряда присущи следующие общие свойства:
1. отсутствие или минимальная степень выраженности нейротропных и соматотропных эффектов, которые могли бы вызывать нарушения функций внутренних органов или приводить к утяжелению соматической патологии;
2. низкая вероятность нежелательных взаимодействий с соматотропными средствами;
3. высокий индекс безопасности при передозировке;
4. отсутствие или минимальная степень выраженности признаков поведенческой токсичности;
5. простота и удобство применения.

К несомненным достоинствам антидепрессантов первого ряда можно отнести возможность проведения лечения фиксированными дозами (СИОЗС и ССОЗС) либо минимальная потребность в титрации (СИОЗН и НаССА).

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) оказывают избирательное воздействие на один из подтипов нораренергических рецепторов - альфа-2-адренорецепторы. Благодаря мягкому тимоаналептическому действию, хорошей переносимости и удобству дозировки миансерин с успехом используется в амбулаторной практике. Холинолитическое действие свойственное гетероциклическим антидепрессантам выражено минимально - препарат практически не влияет на основные показатели сердечно-сосудистой системы. В процессе терапии обычно не наблюдается значимых нежелательных взаимодействий с соматотропными препаратами. В связи с этим миансерин находит широкое применение при лечении психогенных и соматогенных депрессий, соматизированных эндогенных депрессий у больных старшей возрастной группы.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Лечебный эффект СИОЗС связан с торможением обратного проникновения серотонина из синаптической щели внутрь пресинаптического нейрона. Препараты из группы СИЛЗС избирательно воздействуют на один подтип сератониновых рецепторов - 5НТ-1.

СИОЗС флуоксетин является препаратом выбора при лечении адинамических депрессий с преобладанием тоскливого или апатического аффекта. Флувоксамин, напротив наиболее эффективен при лечении депрессивных состояний с доминированием тревожного аффекта. Другие препараты из этой группы - серталин, пароксетин, циталопрам оказывают лечебный эффект как при тревожных ажитированных депрессиях, так и при депрессиях с преобладанием анергии, моторного и идеаторного торможения.

СИОЗС находят широкое применение при терапии нозогенных (соматогенных и психогенных) депрессий, дистимии, депрессивных расстройствах при органических поражениях головного мозга. Наряду с этим препараты из группы СИОЗС обнаруживают достаточно высокую эффективность при лечении тревожно-фобических расстройств - панических атак, социальной фобии.

СИОЗС практически не влияют на адренергическую и холинергическую систему. Побочные эффекты при терапии СИОЗТ развиваются относительно редко. Тем не менее побочные эффекты этих препаратов не следует недооценивать. Среди нежелательных эффектов терапии чаще всего наблюдаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, потеря аппетита, тошнота, реже рвота, диарея, запоры.

Другим достаточно серьёзным побочным эффектом являются нарушение сексуальной функции. Применение антидепрессантов из группы СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин) вызывает ряд нежелательных явлений - ослабление эрекции, отставленную эякуляцию, частичную или полную аноргазмию.

При назначении флуоксетина следует помнить о том, что в первые дни терапии у большинства больных отмечается нарастание тревоги.

СИОЗС являются активными ингибиторами системы цитохромов р-450, ответственных за метаболизм большинства лекарственных средств. Наиболее неблагоприятными считаются сочетания СИОЗС с сердечными гликозидами (дигоксином), бета-адреноблокторами (пропроналон), антикоагулянтами непрямого действия (варфарин), прокинетиками (ципразид), антигистаминными средствами (терфенадин, астемизол).

Особое положение в ряду СИОЗС занимает циталопрам. Высокая степень селективности определяет минимальную в сравнении с другими препаратами вероятность появления побочных явлений и осложнений терапии.

Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС). Тианептин-трициклический антидепрессант сложной химической структуры, который в отличие от ингибиторов реаптейка серотонина облегчает захват серотонина. Важной особенностью тианептина является мягкий, сбалансированный характер действия. При этом ослабление тревоги не сопровождается сонливостью в течение дня, нарушением активности и внимания.

Несомненный интерес представляет рединамизирующий эффект тианептина - воздействие на связанную с депрессией астеническую симптоматику. Это позволяет быстрее и эффективнее купировать ощущение утраты активности и энергии, связанное с депрессивным аффектом.

Отсутствие седативного действия, побочных антихолинергических и кардиотоксических эффектов позволяет широко использовать препарат при лечении больных различных возрастных групп с тяжелой соматической патологией.

Обратимые ингибиторы МАО пиразидол и моклобемид с успехом используются в общемедицинской практике для лечения дистимий - затяжных депрессивных состояний невротического уровня. Моклобемид считается препаратом выбора при лечении атипичных депрессий, особой группы депрессивных состояний, характеризующихся изменчивостью депрессивного эффекта, усилением напряженности влечений и витальных функций - гиперсомнией и гиперфагией.

Достоинством обратимых ингибиторов МАО является отсутствие холинолитических побочных эффектов, терапевтически значимых взаимодействий с соматотропными препаратами. Однако, препараты из группы ингибиторв МАО следует с осторожностью назначать больным с артериальной гипертензией из-за их способности вызывать повышение артериального давления.

Препараты двойного действия. К антидепрессантам двойного действия, оказывающим свое действия за счет потенциирования синаптической передачи в обоих нейротрансмитерных системах относят селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНиС) и норадренергические селективные серотонинергические антидепрессанты (НаССА).

На сегодняшний день накоплен достаточно большой опыт применения НаССА миртазапина в соматической клинике. Миртазапин является эффективным антидепрессантом сбалансированного действия, оказывающим терапевтический эффект при депрессиях различного уровня и психопатологической структуры.

Несомненным достоинством препарата является более быстрое в сравнении с другими антидепрессантами терапевтическое действие. Уже в первые дни терапии за счет выраженного анксиолитического действия редуцируются тревога и связанные с ней сомато-вегетативные и диссомнические расстройства. Активирующий эффект препарата начинает отчетливо проявляться со 2-3 недели терапии параллельно с собственно тимоаналептическим действием.

Миртазапин обычно хорошо переносится больными, значительно реже, чем при терапии трициклическими антидепрессантами наблюдаются побочные холинолитические эффекты. В отличие от большинства СИОЗС миртазапин не вызывает сексуальных расстройств, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Препараты второго ряда.

Антидепрессанты второго ряда /табл. 3/, обладающие достаточно высокой эффективность при лечении депрессивных состояний, могут оказывать неблагоприятное влияние на соматическое состояние, вступают в нежелательные взаимодействия с соматотропными препаратами, прием антидепрессантов сопровождается серьезными побочными эффектами.

Таблица 3
Рекомедуемые суточные дозы антидепрессантов для применения в общемедицинской практике

Препараты	Доза
Препараты первого ряда
СБОЗН
Миансерин (леривон)	60 - 90 мг/сут
СИОЗС
Флуоксетин (прозак)	20 мг/сут
Серталин (золофт)	50 мг/сут
Пароксетин (паксил)	20 мг/сут
Флувоксамин (феварин)	100 - 200 мг/сут
Циталопрам (ципрамил)	20 - 40 мг/сут
ССОЗС
Тианеприн (коаксил)	37,5 мг/сут
ОИМАО - А
Пиразидол	75 - 100 мг/сут
Моклобемид (аурорикс)	300 - 450 мг/сут
НаССА
Миртазапин (ремерон)	15 - 60 мг/сут
СИОЗС и Н
Милнаципран (иксел)	100 - 400 мг/сут
Препараты второго ряда
ТЦА
Имизин (мелипрамин)	50-75 мг/сут
Амитриптилин (триптизол)	50-75 мг/сут
Кломипрамин (анафранил)	50-75 мг/сут
СБОЗН
Мапротилин (лудиомил)	75-100 мг/сут

Необходимо отметить, что преимущества препаратов первого ряда не исключает возможности применения препаратов второго ряда в соматической клинике. Однако, использование этих препаратов требует специальной подготовки и опыта с учетом высокой вероятности возникновения побочных явлений и осложнений терапии.

Трицикличекие антидепрессанты (ТЦА) обладают универсальной психотропной активностью, воздействуя на широкий спектр депрессивных и тревожных расстройств. В основе клинического эффекта ТЦА лежит неизбирательное ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина. Использование ТЦА в соматической клинике сопряжено с целым рядом ограничений, связанных с нежелательными побочными эффектами. Терапия ТЦА может оказывать негативное влияние на повседневную социальную и профессиональную активность, вследствие присущей данной группе препаратов поведенческой токсичности. Для минимизации явлений поведенческой токсичности (вялость, сонливость, двигательная заторможенность) к использованию в общемедицинской практике рекомендуют малые и средние дозы препаратов / табл. 3 /.

Холинолитические эффекты ТЦА тяжело переностся многими больными и часто являются причиной отказа от лечения или нарушения режима терапии.

При назначении препаратов этой группы приходится учитывать возможность их кардиотоксического действия - отрицательный ионотропный эффект, ухудшение внутрисердечной проводимости.

Кроме того, ТЦА довольно часто вступают в нежелательные взаимодействия с соматотропными препаратами - тиреоидными и стероидными гормонами, сердечными гликозидами (дигоксин), антиаритмическими препаратами (верапамил), бета-адреноблокаторами (пропроналол), антикоагулянтами (варфарин).

Литература:

1. Дробижев М.Ю. Антидепрессанты в психосоматике. / Психиатрия и психофармакотерапия 2001, прилож. №3, С. 15-18.

2. Иванов С.В. Совместимость психотропных и соматотропных средств. / Consilium medicum 2002, прилож., С. 10-13.

3. Краснов В.Н. Депрессии в общей медицинской практике. /Психиатрия и психофармакотерапия. 2002, № 5, С. 181-183.

4. Крылов В.И. Депркссии в общемедицинской практике: клиника, диагностика, терапия. / Новые СПб-ские врачебные ведомости. 1999, № 4, С. 35-40.

5. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб, 1995, - 568 с.

6. Пограничная психическая патология в общемедицинской практике. Под редакцией А.Б. Смулевича. -М., 2000. 160 с.

7. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике.-М.2000.160с.

8. Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике. / Constitum medicum. 2002, прилож., С. 3-7.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) используются около 40 лет и до последнего времени являлись золотым стандартом, с которым сравнивали все новые антидепрессанты. Однако ТЦА оказывают различное действие на самые разные нейротрансмиттеры и, следовательно, имеют много побочных эффектов. Это седация, повышение массы тела, сухость во рту, путаница мыслей, сердечные аритмии, снижение артериального давления, задержка мочеиспускания. Побочные эффекты ТЦА затрудняют их использование врачами общей практики. Эти эффекты могут также привести к неадекватному лечению депрессивных больных. ТЦА недороги, и их применяют пациенты с невысоким социально – экономическим статусом. Однако ряд последних исследований показывает, что общая стоимость лечения может быть ниже при использовании более дорогих препаратов с меньшими побочными эффектами. В группу ТЦА входят следующие препараты: амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, мапротилин, нортриптилин, протриптилин, тримипрамин. К препаратам нового поколения – «двойным ингибиторам» обратного захвата и серотонина и норадреналина, относится венлафаксин.

Классическим ТЦА является амитриптилин (Amitriptyline). Син. : Амизол, Дамилена малеинат, Триптизол, Эливел. В спектре психотропной активности амитриптилина сочетаются тимоаналептический и седативный эффекты. Препарат применяют для лечения тревожных депрессий. Препарат не используется для лечения депрессии, сопровождающейся выраженной заторможенностью. Противопоказания: лечение ингибиторами МАО и период в течение 2 нед. после их отмены; недавно перенесенный инфаркт миокарда; глаукома; атония мочевого пузыря; гипертрофия предстательной железы; паралитическая непроходимость кишечника; пилоростеноз; хроническая сердечная недостаточность; тяжелая артериальная гипертония; язвенная болезнь желудка и 12 п. к.; беременность и грудное вскармливание; детский возраст до 7 лет. Побочные действия: сонливость, дезориентация, усиление психотических симптомов, экстрапирамидные расстройства (редко), сухость во рту, запоры, желтуха, задержка мочи, расстройства аккомодации, тахикардия, ортостатическая артериальная гипотензия, нарушение сердечной проводимости, экстрасистолия, снижение потенции, изменение либидо, гинекомастия, галакторея, аллергические реакции. Меры предосторожности: препарат не следует назначать с ИМАО, после применения последних амитриптилин назначается только через 1–2 нед. Пожилым пациентам препарат назначают в меньших дозах. С осторожностью применяют при ИБС, аритмиях, сердечной недостаточности. Лечение проводят под контролем ЭКГ. Дозы и применение. Внутрь: разовая доза 12,5–75 мг; средняя суточная доза 150–250 мг. При тяжелых депрессиях применяется в/м или в/в по 20–40 мг 3–4 раза в сутки. В общемедицинской практике амитриптилин в настоящее время применяется редко в дозе 25–100 мг/сут. Выпускается в таблетках по 0,025 г., 0,01 г. и в капсулах по 50 мг.

Имипрамин (Imipramine) Син. мелипрамин, тофранил – ингибирует обратный захват нейромедиаторов (норадреналина, дофамина, серотонина). Главной особенностью психотропного действия имипрамина является сочетание тимоаналептического эффекта со стимулирующим. Препарат выравнивает патологически пониженное настроение, уменьшает чувство тоски, безнадежности, подавленности. Стимулирующие свойства имипрамина выражаются в уменьшении заторможенности, появлении бодрости и активности. Препарат эффективен также при хроническом болевом синдроме и ночном недержании мочи (начиная с 5–го года жизни). Из побочных явлений при терапии имипрамином могут наблюдаться: сухость во рту, нарушение аккомодации, запоры, потливость, головокружение, головная боль, тремор, тахикардия, задержка мочеиспускания, галакторея, гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция, аллергические реакции, фотосенсибилизация. Реже наблюдаются жажда, зуд. Противопоказания к применению общие для всех ТЦА. Противопоказан при шизофрении, эпилепсии, аденоме предстательной железы, глаукоме. Не совместим с алкоголем, ИМАО. Снижает эффективность фенитоина и бета – адреноблокаторов. Холинолитики, фенотиазины и бензодиазепины повышают седативную и центральную холинолитическую активность. Дозы и применение. При приеме внутрь начальная доза 25–50 мг/сут, средняя суточная доза 150–250 мг/сут. В общемедицинской практике следует начинать прием в дозе с 10 мг/сут. Доза при ночном недержании мочи у детей 3–6 лет 5 мг; 7–12 лет 25 мг на ночь. В/м 75 мг в 3 приема; по достижению эффекта переходят на прием препарата внутрь. У пожилых пациентов оптимальная доза 30–50 мг. При этом необходим контроль артериального давления, ЭКГ, функции печени, почек и картины крови. Выпускается в драже по 25 мг и в ампулах по 2,0 мл 1,25 % раствора.

Кломипрамин (Clomipramine) Син.: Анафранил, Клофранил, Кломинал. Оказывает действие на депрессивный синдром в целом, включая психомоторную заторможенность, подавленное настроение и чувство тревоги. Кломипрамин оказывает также специфическое действие при обсессивно – компульсивном и хроническом болевом синдромах. Показан при дистимических состояниях в рамках психопатических нарушений у детей и подростков, при навязчивых состояниях, при ночном недержании мочи. Противопоказания: гиперчувствительность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, лечение ИМАО, беременность, кормление грудью. Побочные действия: сухость во рту, обильное потоотделение, мелкий тремор, головокружение, парез аккомодации, задержка мочеиспускания, ортостатическая артериальная гипотензия, заторможенность, аллергические кожные реакции; редко – нарушение функции печени, гиперпирексия, судороги, агранулоцитоз. Несовместим с ИМАО. Применяется внутрь по 25 мг/сут в 2 приема. Дозы и применение . В течение 1 нед. дозу постепенно увеличивают до 50 мг 2–3 раза в сутки, а после достижения клинического эффекта переходят на поддерживающую дозу 25 мг 2–3 раза в сутки. В/м 25–50 мг/сут, дозу постепенно увеличивают на 25 мг ежедневно до 100–150 мг/сут. В/в капельно 50–75 мг (растворив в 5 % растворе глюкозы или 0,9 % растворе хлорида натрия) в течение 1,5–3 ч 1 раз в сутки. При хронических болях 10–150 мг/сут; у пожилых пациентов начальная доза – 10 мг/сут с постепенным повышением до 30–50 мг/сут в течение 10 дней. В общемедицинской практике, особенно пожилым больным, препарат назначается в начальной суточной дозе 10 мг. Постепенно, в течение 10 дней, дозу увеличивают до оптимального уровня 30–50 мг/сут (в тяжелых случаях суточная доза может достигать максимальной – 250 мг/сут). Преимуществом кломипрамина является более быстрое терапевтическое действие на депрессию: при назначении препарата этот эффект проявляется на 2–4–ый день, а при использовании имипрамина обычно на 6–8–й день лечения.

При назначении кломипрамина следует соблюдать чрезвычайную осторожность у пациентов с эпилепсией и другими заболеваниями, предрасполагающими к развитию судорог, в период алкогольной абстиненции, при наличии сердечно – сосудистой недостаточности, нарушениях внутрисердечной проводимости или аритмий. Пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о повышении внутриглазного давления, наличии остроугольной глаукомы или задержки мочи; пациентам с гипертиреозом или получающим препараты щитовидной железы; пациентам с тяжелыми заболеваниями печени или опухолями мозгового слоя надпочечников; пациентам с хроническими запорами лечение кломипрамином следует проводить под строгим врачебным наблюдением. Выпускается в таблетках по 10, 25 мг, в таблетках ретард по 75 мг; в растворе по 25 мг в 1 ампуле по 2,0 мл.

Дезипрамин (Dezipramini) (син. Петилил) – трициклический антидепрессант, показанный при депрессии с ведущими симптомами вялости и торможения. Дезипрамин обладает активирующим действием, поэтому помимо общих для ТЦА побочных эффектов, при его передозировке могут наблюдаться расстройства сна, усиление страха, внутреннее беспокойство и возбуждение. При сопутствующей шизофренической симптоматике возможна активация психотических симптомов и агрессивности. У пациентов пожилого возраста может быть дизартрия, атаксия, делирий, состояния спутанности, недостаточная способность сосредоточиться, галлюцинации, инверсия фазы – переход депрессии в манию. Переносится лучше имипрамина. В общемедицинской практике следует назначать с осторожностью в малых дозировках – 25–50 мг/сут. Выпускается в драже по 25 мг.

Тримипрамин (Trimipramine) по структуре и основным фармакологическим свойствам близок к мелипрамину, но в отличие от него обладает выраженным седативным и анксиолитическим действием. В связи со слабо выраженным центральным холинолитическим действием препарат хорошо переносится. Следует обратить внимание на возросшую частоту депрессий, при которых пониженное настроение сочетается с общей заторможенностью и внутренней тревогой. Внешняя картина таких депрессий напоминает апатическую, но при более детальном изучении выявляются внутренние тревожность и озабоченность. Дозы и применение. В общемедицинской практике тримипрамин следует назначать не более 100 мг препарата. Заканчивать терапию необходимо медленным снижением дозы. После резкого прерывания лечения могут наблюдаться симптомы абстиненции. Выпускается в драже, содержащем 25 мг тримипрамина гидрохлорида.

Доксепин (Doxepin) (син. Синекван) – ингибирует обратный нейрональный захват биогенных аминов (норадреналина, серотонина), оказывает также анксиолитическое, седативное действие. Показан при неврозах, нарушениях сна невротического генеза, при легких бредовых синдромах, возникающих при алкоголизме. Противопоказания: гиперчувствительность, глаукома, аденома предстательной железы, инфаркт миокарда, тяжелые нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, детский возраст (до 12 лет), беременность и кормление грудью. Побочные действия: головная боль, головокружение, сонливость или бессонница, спутанность сознания, дезориентация, беспокойство, чрезмерная седация, тошнота, рвота, запор, сухость слизистых оболочек ротовой полости и носа, тахикардия или брадикардия, мышечный тремор, повышенная потливость, кожная сыпь, зуд. Лекарственные взаимодействия: усиливает эффект атропина, леводопы, повышает токсичность барбитуратов, морфина и петидина. При сочетании с нейролептиками следует снижать дозу на 50 %, сочетание с препаратами лития может вызвать тяжелый пернициозный невротический синдром. Этанол увеличивает седативную активность. Меры предосторожности: не применять с ингибиторами МАО (следует отменить на 2–3 нед), сультопридом, хлорпромазином, хинидином, с осторожностью назначать одновременно с гликозидами наперстянки и баклофеном. Во время лечения нельзя управлять автотранспортом или работать с движущимися механизмами. С осторожностью применяют у пожилых, истощенных больных, у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердечно – сосудистой системы. Дозы и применение. Назначают внутрь 10–25 мг/сут в 3 приема. При умеренных и тяжелых невротических состояниях до 150 мг/сут. Максимальная суточная доза – 300 мг. Детям старше 12 лет – 0,5 мг/кг массы тела в сутки. Выпускается в капсулах по 10 или 25 мг № 30.

Пипофезин (Pipofezine). Син . Азафен. Трициклический антидепрессант мягкого действия, с умеренной антидепрессивной активностью; хорошо переносится больными; у больных шизофренией не вызывает обострения симптоматики; не усиливает тревогу и страх; не нарушает сон; не обладает кардиотоксическими свойствами. В связи с отсутствием холинолитического действия может назначаться больным глаукомой. Противопоказания: гиперчувствительность; печеночная, почечная и сердечная недостаточность; инфаркт миокарда; ИБС; состояние после острого нарушения мозгового кровообращения; тяжелые инфекционные заболевания; сахарный диабет. Побочные действия: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, аллергические реакции. Меры предосторожности. Препарат не следует назначать совместно с ИМАО. После применения последних пипофезин назначают через 1–2 нед. При беременности и грудном вскармливании назначают по строгим показаниям. Дозы и применение. Разовая доза 25–50 мг; средняя суточная доза 100–200 мг. Азафен. Таблетки по 25 мг № 250.

Мапротилин (Maprotiline) ( син. Лудиомил®) – тетрациклический антидепрессант. Механизм действия связан с выраженным и избирательным торможением обратного захвата норадреналина в пресинаптических нейронах коры головного мозга. Лудиомил обладает определенным сродством к центральным альфа‑1–адренорецепторам, умеренной ингибирующей активностью по отношению к гистаминовым Н1–рецепторам, оказывает умеренное антихолинергическое действие. Считается, что во время длительного лечения мапротилин меняет функциональное состояние эндокринной системы и нейромедиаторов. Показан при состояниях дисфории или раздражительности, апатии (особенно в пожилом возрасте), при психосоматических расстройствах. Показаниями к назначению лудиомила в общемедицинской практике являются депрессивные состояния различного генеза, в том числе органические, симптоматические, климактерические и инволюционные. Противопоказания: гиперчувствительность, эпилепсия, острая стадия инфаркта миокарда, нарушения проводимости миокарда, аритмии, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, острая алкогольная интоксикация, отравления снотворными препаратами, центральными анальгетиками, психотропными средствами, выраженные нарушения функции почек и/или печени, кормления грудью. Побочные действия: ортостатическая артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии, нарушения либидо и потенции; гинекомастия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, локальные или генерализованные отеки. Меры предосторожности при нарушениях мочеиспускания, стойких запорах, повышенном внутриглазном давлении, заболеваниях сердечно – сосудистой системы. При назначении препарата необходимы контроль психического и неврологического статуса, регулярное исследование состава периферической крови, определение функции почек и печени. Больным с повышенным риском возникновения побочных эффектов со стороны сердечно – сосудистой системы показан регулярный контроль АД и ЭКГ. После применения ИМАО мапротилин назначают через 2 нед.; тот же интервал соблюдают и при замене мапротилина ИМАО. Пациентам, принимающим мапротилин, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций. Лекарственные взаимодействия: уменьшает антигипертензивный эффект гуанетидина, бетанидина, резерпина, метилдопы, клонидина. Усиливает влияние на сердечно – сосудистую систему симпатомиметических препаратов (норадреналина, адреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфедрина и др.) тироксина. Повышает активность этанола. Дозы и применение. Применяется внутрь по 25–75 мг в 1–3 приема. В амбулаторных условиях препарат назначается внутрь по 25 мг 1–3 раза в сутки, или 75 мг в 1 прием. Максимальная доза при амбулаторном лечении 150 мг/сут, при стационарном – 225 мг/сут. При уменьшении депрессивных симптомов разовая доза может быть постепенно снижена до 25–50 мг. В/в суточная доза 25–100 мг капельно в течение 1,5–2 ч (разводят в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкоза). При достижении антидепрессивного эффекта (через 1–2 нед.) переходят на прием препарата внутрь. Пожилым и соматически ослабленным больным лудиомил назначают в начальной дозе 10 мг 3 раза в сутки или 25 мг 1 раз в сутки. Лудиомил следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями мочеиспускания, стойкими запорами, при повышенном внутриглазном давлении; пациентам с заболеваниями сердечно – сосудистой системы, больным гипертиреозом или получающим препараты щитовидной железы. При лечении необходим регулярный контроль АД, ЭКГ, картины периферической крови. При совместном назначении лудиомила с препаратами, снижающими порог судорожной активности, возрастает опасность развития судорог. Он также уменьшает или устраняет антигипертензивное действие таких препаратов как гуанетидин и бетанизин, резерпин, альфа – метилдопа, клонидин. Лудиомил выпускается в таблетках по 10, 25, 50, 75 мг и в ампулах по 5,0, содержащей 25 мг мапротилина.

Миансерин (Mianserin) Син. леривон, миансан. Препарат обладает выраженной способностью блокировать альфа‑2–адренорецепторы и при длительном применении вторично увеличивать высвобождение норадреналина (НА). Профиль психотропной активности препарата состоит из тимоаналептического и седативного эффектов. По силе своего действия относится к «малым» антидепрессантам, что определяет его применение преимущественно в общей медицинской практике. Под его влиянием редуцируются такие симптомы, как тревога, чувство внутреннего напряжения, нарушения сна. По своей способности купировать нарушения сна и тревогу миансерин может конкурировать с транквилизаторами, но в отличие от последних не вызывает привыкания и зависимости. Терапевтическое действие миансерина имеет 4 составляющих, которые развиваются постепенно. В первый день терапии проявляется седативное действие и положительное влияние на сон. В течение первой недели развивается противотревожное действие. Затем в первые две недели терапии проявляется антидепрессивное и антиагрессивное (антисуицидальное) действие. Дозы и применение. В общемедицинской практике рекомендуется применять индивидуально подобранные дозировки, начиная с 30 мг. В редких случаях при лечении миансерином наблюдаются нарушение гемипоэза, судороги, гипомания, гипотензия, артралгии, отеки, гинекомастия, нарушения функции печени, экзантема. Если миансерин назначен больному сахарным диабетом, заболеваниями сердечно – сосудистой системы, с недостаточностью почечных или печеночных функций, то следует контролировать дозы препаратов, включенных в сопутствующую терапию. Больные с закрытоугольной глаукомой или аденомой простаты, принимающие миансерин, должны находиться под постоянным наблюдением. Препарат принимается один раз в день вечером или на ночь. Средняя суточная доза 30–90 мг; пожилым пациентам 30 мг/сут. Леривон (миансерин) выпускается в таблетках по 30 мг.

Миртазапин (Mirthazapin) ( син. Ремерон) – близкий по химической структуре к миансерину (6–азамиансерин) препарат. Он слабо блокирует обратный захват НА, является антагонистом пресинаптических и постсинаптических альфа‑2–адренорецепторов и постсинаптических С2– и С3–серотониновых рецепторов и, следовательно, избирательно потенцирует воздействие серотонина на С1–серотониновые рецепторы. То есть препарат обладает смешанным НА и серотонинпозитивным действием и практически лишен адренолитических и холинолитических свойств, но обладает умеренным антигистаминным эффектом.

Спектр психотропной активности миртазапина определяется умеренным тимоаналептическим эффектом и седативным компонентом, поэтому он показан при тревожных депрессиях различного генеза. Благодаря своему умеренному седативному действию препарат не актуализирует суицидальные мысли в процессе терапии. Дозы и применение. Миртазапин назначается в дозе 15–30 мг 1 раз в сутки. Эффект развивается постепенно к 2–3 неделе терапии. Но лечение препаратом следует продолжать еще в течение 4–6 месяцев. Среди побочных эффектов отмечаются дневная сонливость, сухость слизистых оболочек, усиление аппетита и увеличение массы тела, тремор, угнетение костномозгового кроветворения. Поскольку изоэнзим Р‑450 не участвует в метаболизме препарата, многочисленных лекарственных взаимодействий удается избежать. Не рекомендуется применять препарат в сочетании с ИМАО и в период беременности. Ремерон выпускается в таблетках по 30 и 45 мг.

Тианептин (Tianeptine) ( син. Коаксил) оказывает выраженное антидепрессивное и анксиолитическое действие, занимает промежуточное положение между седативными и стимулирующими антидепрессантами. Тианептин относится к группе антидепрессантов с недостаточно известным механизмом действия (Мосолов,1995). Предполагается, что он, в отличие от других антисеротонинергических препаратов, облегчает обратный захват серотонина пресинаптической мембраной и практически не оказывает влияния на норадренергическую и дофаминергическую системы. Коаксил является единственным антидепрессантом, который повышает обратный захват серотонина. Благодаря изучению коаксила выдвинуто три гипотезы нового концептуального подхода к патофизиологии и терапии аффективных расстройств:

Возможно, существует два типа депрессии; имеющиеся данные позволяют предполагать, что некоторые формы депрессии связаны с избытком серотонина, а другие – с его дефицитом.

Депрессия может развиваться в результате скорее избыточной серотонинергической трансмиссии, чем дефицита 5–НТ. Этот избыток может вторично корректироваться антидепрессантами, даже теми, которые исходно подавляют обратный захват серотонина.

Депрессия может характеризоваться скорее нестабильностью серотонинергической системы, чем избытком или недостатком серотонинергической нейротрансмиссии.

Важно отметить такие свойства коаксила, которые позволяют расширить спектр его применения. Коаксил способен повышать уровень возбуждения пирамидальных клеток СА1 гипокампа и подавлять связанную со стрессом гиперактивность гипоталамо – гипофизарно – надпочечниковой системы, защищать гипокамп от прямого и кумулятивного влияния стрессового воздействия.

По спектру психотропной активности коаксил обладает специфическим анксиолитическим свойством без седации и эффективно воздействует на все проявления депрессии, включая астению, тревогу и широкий круг соматических симптомов, без ущерба для других сфер жизнедеятельности. Он показан при смешанных тревожных и депрессивных состояниях у женщин в период пременопаузы, эффективен при алкогольной депрессии и тревоге, снижает алкогольную мотивацию. В отличие от большинства антидепрессантов коаксил не оказывает влияния на внимание, память и когнитивные функции. Эффективность и переносимость коаксила позволяет рекомендовать его в общемедицинской практике, особенно у пациентов позднего возраста с сопутствующими соматическими заболеваниями. Препарат может назначаться длительно и больным после перенесенных нарушений мозгового кровообращения. Побочные эффекты при назначении коаксила возникают редко и носят быстропроходящий характер. Это гастралгии, абдоминальные боли, сухость во рту, анорексия, тахикардия, экстрасистолия, головные боли, чувство жара, мышечные боли. Однако указанные побочные эффекты встречаются редко и переносятся легче по сравнению с другими антидепрессантами. В общемедицинской практике рекомендуется принимать препарат по 1 таблетке 3 раза в день перед едой. Выпускается коаксил в дозировке по 12,5 мг тианептина в 1 таблетке.

Меры предосторожности: отмену препарата проводят постепенно, снижая суточную дозу в течение 7–14 дней. Тианептин несовместим с ингибиторами МАО. Одновременный прием может привести к развитию коллапса, судорожного синдрома, внезапному подъему АД, гипертермии, смерти. Тианептин назначают только через 1–2 недели после применения ИМАО. Дозы и применение . Рекомендуемая доза 12,5 мг 2–3 раза в день перед едой. Выпускается в таблетках по 12,5 мг № 30.

Свойства препаратов и меры предосторожности при назначении антидепрессантов имипраминовой группы (би‑, три– и четырехциклические препараты)

Эффективность лечения: доза – 150 мг/сут: доза достигается в течение 2–3 дней. При случаях «тяжелой» депрессии (60–75 %). Период полувыведения более 24 часов, следовательно, возможен только один прием в день.

Противопоказания: глаукома, гипертрофия предстательной железы, сердечная недостаточность – при комбинации с неселективными ингибиторами МАО.

Предварительное обследование: ЭКГ, состояние предстательной железы, заключение офтальмолога. В случаях необходимости: состояние щитовидной железы, ЭЭГ.

Возможные осложнения: тахикардия, ортостатическая гипотония, тремор, дизартрия, сухость во тру, запоры, потливость по ночам. Задержка мочи. Редкие осложнения : спутанность сознания у пациентов пожилого возраста, эпилептические припадки, инверсия аффекта – развитие маниакального состояния.

Параметры мониторинга при лечении ТЦА:

Пульс, АД, физиологические отправления, неврологический статус.

Состояние сна.

Контроль за уровнем тревожности.

Уменьшение заторможенности (риск совершения самоубийства на 10 день).

Улучшение настроения (на 15–20 день): терапевтическая цель.

Исчезновение глубокой тоски, меланхолических мыслей, улучшение концентрации внимания.

Длительность лечения антидепрессантами:

От 6 до 8 недель – первичное лечение,

От 4 до 6 месяцев – профилактика обострения,

18 месяцев и больше – профилактика рецидива при медленном снижении дозы на 25 мг каждые 2 недели.

Антидепрессанты – лекарственные препараты, обладающие активностью по отношению к депрессивным состояниям. Депрессия – это психическое расстройство, характеризующееся снижением настроения, ослаблением моторной деятельности, интеллектуальной скудностью, ошибочной оценкой своего «Я» в окружающей действительности, соматовегетативными нарушениями.

Наиболее вероятной причиной возникновения депрессии является биохимическая теория, согласно которой отмечается снижение уровня нейромедиаторов – биогенных веществ в головном мозге, а также пониженной чувствительностью рецепторов к данным веществам.

Все препараты данной группы подразделяются на несколько классов, но сейчас – об истории.

История открытия антидепрессантов

С давних времен человечество подходило к вопросу лечения депрессии с разными теориями и гипотезами. Древний Рим славился своим древнегреческим лекарем по имени Соран Эфесский, который предлагал для лечения психических расстройств, и депрессий в том числе, — соли лития.

По ходу научного и медицинского прогресса некоторые ученые прибегали к целому ряду веществ, которые применяли против войны с депрессией – начиная от каннабиса, опия и барбитуратов, заканчивая амфетамином. Последний из них, правда, применялся в лечении апатических и вялых депрессий, которые сопровождались ступором и отказом от пищи.

Первый антидепрессант синтезировали в лабораториях компании «Geigy» в 1948 году. Этим препаратом стал . После этого провели клинические исследования, но не стали его выпускать до 1954 года, когда был получен . С тех пор открыто множество антидепрессантов, о классификации которых мы поговорим далее.

Волшебные таблетки — их группы

Все антидепрессанты подразделяются на 2 большие группы:

1. Тимиретики – препараты, обладающие стимулирующим действием, которые применяют для лечения депрессивных состояний с признаками подавленности и угнетения.
2. Тимолептики – препараты, обладающие седативными свойствами. Лечение депрессий с преимущественно возбудительными процессами.

Неизбирательного действия:

Избирательного действия:

• блокируют захват серотонина – Флунисан, Сертралин, ;
• блокируют захват норадреналина — Мапротелин, Ребоксетин.

Ингибиторы моноаминоксидазы:

• неизбирательные (ингибируют моноаминооксидазу А и B) – Трансамин;
• избирательные (ингибируют моноаминооксидазу А) – Ауторикс.

Антидепрессанты других фармакологических групп – Коаксил, Миртазапин.

Механизм действия антидепрессантов

Если вкратце, то антидепрессанты могут корректировать некоторые процессы, происходящие в головном мозге. Человеческий мозг состоит из колоссального числа нервных клеток, называемых нейронами. Нейрон состоит из тела (сомы) и отростков – аксоны и дендриты. Связь нейронов между собой осуществляется посредством этих отростков.

Следует уточнить, что между собой они сообщаются синапсом (синаптическая щель), который находится между ними. Информация от одного нейрона другому передается с помощью биохимического вещества – медиатора. На данный момент известно около 30 различных медиаторов, но с депрессией связана следующая триада: серотонин, норадреналин, дофамин. Регулируя их концентрацию, антидепрессанты корректируют нарушенную работу мозга вследствие депрессии.

Механизм действия отличается в зависимости от группы антидепрессантов:

1. Ингибиторы нейронального захвата (неизбирательного действия) блокируют обратный захват медиаторов – серотонина и норадреналина.
2. Ингибиторы нейронального захвата серотонина : Тормозят процесс захватывания серотонина, повышая его концентрацию в синаптической щели. Отличительной чертой этой группы является отсутствие м-холиноблокирующей активности. Лишь оказывается незначительное влияние на α-адренорецепторы. По этой причине такие антидепрессанты практически без побочных эффектов.
3. Ингибиторы нейронального захвата норадреналина : препятствуют обратному захвату норадреналина.
4. Ингибиторы моноаминоксидазы : моноаминоксидаза – это фермент, разрушающий структуру нейромедиаторов, вследствие чего происходит их инактивация. Моноаминоксидаза существует в двух формах: МАО-А и МАО-В. МАО-А действует на серотонин и норадреналин, МАО-В — дофамин. Ингибиторы МАО блокируют действие данного фермента, за счет чего повышается концентрация медиаторов. В качестве препаратов выбора при лечении депрессии чаще останавливаются на ингибиторах МАО-А.

Современная классификация антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты

Известны данные об эффективном приеме антидепрессантов в качестве вспомогательной фармакотерапии при ранней эякуляции, и табакокурении.

Побочные эффекты

Так как данные антидепрессанты имеют разнообразную химическую структуру и механизм действия, то побочные эффекты могут отличаться. Но всем антидепрессантам присущи следующие общие признаки при их приеме: галлюцинации, возбуждение, бессонница, развитие маниакального синдрома.

Тимолептики вызывают психомоторную заторможенность, сонливость и вялость, снижение концентрации внимания. Тимиретики могут привести к психопродуктивной симптоматике (психоз) и повышению .

К наиболее частым побочным действиям относят:

• запоры;
• мидриаз;
• задержка мочи;
• атония кишечника;
• нарушение акта глотания;
• тахикардия;
• нарушение когнитивных функций (нарушение памяти и процессов обучения).

У пожилых пациентов может возникнуть – , дезориентировка, тревога, зрительные галлюцинации. Кроме этого, возрастает риск увеличения массы тела, развитие ортостатической гипотонии, неврологических нарушений ( , ).

При длительном приеме – кардиотоксическое действие (нарушения проводимости сердца, аритмии, ишемические нарушения), снижение либидо.

При приеме селективных ингибиторов нейронального захвата серотонина возможны следующие реакции: гастроэнтерологические – диспепсический синдром: боли в животе, диспепсия, запоры, рвота и тошнота. Повышение уровня тревоги, бессонница, повышенная утомляемость, тремор, нарушение либидо, утрата мотивации и эмоциональное притупление.

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина вызывают такие побочные эффекты, как: бессонница, сухость во рту, головокружение, запоры, атония мочевого пузыря, раздражительность и агрессивность.

Транквилизаторы и антидепрессанты: в чем разница?

Отсюда можно сделать заключение о том, что транквилизаторы и антидепрессанты имеют разные механизмы действия и существенно отличаются друг от друга. Транквилизаторы оказываются не способными лечить депрессивные расстройства, поэтому их назначение и прием является нерациональным.

Мощность «волшебных таблеток»

В зависимости от тяжести заболевания и эффекта от применения, можно выделить несколько групп препаратов.

Сильные антидепрессанты – эффективно применяются при лечении тяжелых депрессий:

1. – обладает выраженным антидепрессивным и седативными свойствами. Наступление лечебного эффекта наблюдается через 2-3 недели. Побочное действие: тахикардия, запор, нарушение мочеиспускания и сухость во рту.
2. Мапротилин, – аналогичны Имипрамину.
3. Пароксетин – высокая антидепрессивная активность и анксиолитическое действие. Принимается один раз в сутки. Лечебный эффект развивается в течение 1-4 недель после начала приема.

Легкие антидепрессанты – назначаются в случаях умеренных и легких депрессий:

1. Доксепин – улучшает настроение, устраняет апатию и подавленность. Положительный эффект от терапии наблюдается через 2-3 недели приема препарата.
2. — обладает антидепрессивным, седативным и снотворным свойствами.
3. Тианептин – купирует двигательную заторможенность, улучшает настроение, повышает общий тонус организма. Приводит к исчезновению соматических жалоб, вызванных тревогой. За счет наличия сбалансированного действия, показан при тревожных и заторможенных депрессиях.

Растительные природные антидепрессанты:

1. Зверобой – в составе имеет геперицин, обладающий антидепрессивным свойством.
2. Ново-Пассит – в его состав входят валериана, хмель, зверобой, боярышник, мелисса. Способствует исчезновению , и .
3. Персен – также имеет в своем составе сбор из трав перечной мяты, мелиссы, валерианы. Обладает седативным эффектом.
   Боярышник, шиповник – имеют седативное свойство.

Наш ТОП-30: лучшие антидепрессанты

Мы проанализировали практически все антидепрессанты, которые доступны в продаже на конец 2016 года, изучили отзывы и составили список из 30 лучших препаратов, которые практически не имеют побочных эффектов, но в то же время очень эффективны и хорошо выполняют свои задачи (каждый свои):

1. Агомелатин – применяется при эпизодах большой депрессии различного генеза. Эффект наступает по прошествии 2-х недель.
2. – провоцирует угнетение захвата серотонина, применяются при депрессивных эпизодах, действие наступает через 7-14 дней.
3. Азафен – применяется при депрессивных эпизодах. Лечебный курс не менее 1,5 месяцев.
4. Азона – увеличивает содержание серотонина, входит в группу сильных антидепрессантов.
5. Алевал – профилактика и лечение депрессивных состояний различной этиологии.
6. Амизол – назначают при и возбуждении, расстройствах поведения, депрессивных эпизодах.
7. – стимуляция катехоламинергической передачи. Оказывает адреноблокирующее и холиноблокирующее действие. Сфера применения — депрессивные эпизоды, .
8. Асентра – специфический ингибитор захвата серотонина. Показан при , при лечении депрессий.
9. Аурорикс – ингибитор МАО-А. Применяется при депрессии и фобиях.
10. Бринтелликс – антагонист серотониновых рецепторов 3, 7, 1d, агонист 1а рецепторов серотонина, коррекция и депрессивных состояний.
11. Вальдоксан – стимулятор мелатониновых рецепторов, в небольшой степени блокатор подгруппы серотониновых рецепторов. Терапии .
12. Велаксин – антидепрессант другой химической группы, усиливает нейротрансмиттерную активность.
13. – применяется при не тяжелых депрессиях.
14. Венлаксор – мощнейший ингибитор обратного захвата серотонина. Слабый β-блокатор. Терапия депрессивных состояний и тревожных расстройств.
15. Гептор – помимо антидепрессивной активности, обладает антиоксидантным и гепатопротекторным действием. Переносится хорошо.
16. Гербион Гиперикум – препарат на основе трав, входит в группу природные антидепрессанты. Назначается при легких депрессиях и .
17. Депрекс – антидепрессант обладает антигистаминным действием, применяется в лечении .
18. Депрефолт – ингибитор захвата серотонина, оказывает слабое влияние на допамин и норадреналин. Отсутствует стимулирующее и седативное действие. Эффект развивается через 2 недели после приема.
19. – антидепрессивное и седативное действие возникает за счет наличия экстракта травы зверобоя. Разрешено применение для терапии детей.
20. Доксепин – блокатор Н1 рецепторов серотонина. Действие развивается через 10-14 дней после начала приема. Показания —
21. Миансан – стимулятор адренергической передачи в головном мозге. Назначается при и депрессии различного происхождения.
22. Мирацитол – усиливает действие серотонина, повышает его содержание в синапсе. В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы оказывает выраженные побочные реакции.
23. Негрустин – антидепрессант растительного происхождения. Эффективен при легких депрессивных расстройствах.
24. Ньювелонг – ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина.
25. Продеп – избирательно блокирует захват серотонина, повышая его концентрацию. Не вызывает снижение активности β-адренорецепторов. Эффективен при депрессивных состояниях.
26. Циталон – высокоточный блокатор захвата серотонина, минимально действует на концентрацию дофамина и норадреналина.

Каждому найдется что-то по карману

Антидепрессанты чаще всего стоят недешево, мы составили список самых недорогих из них по нарастанию цены, в начале которого расположены самые дешевые препараты, а в конце более дорогие:

Правда за гранью теории всегда

Чтобы понимать всю суть про современные, даже самые лучшие антидепрессанты, понять в чем их польза и вред, необходимо также изучить отзывы людей, которым пришлось их принимать. Как видно, нет ничего хорошего в их приеме.

Пыталась бороться с депрессией при помощи антидепрессантов. Бросила, т.к результат удручающий. Искала кучу информации о них, прочитала множество сайтов. Везде противоречивая информация, но везде, где бы не читала, пишут, что ничего хорошего в них нет. Сама испытала трясучку, ломки, расширенные зрачки. Испугалась, решила что не нужны они мне.

Три года назад началась депрессия, пока бегала в поликлиники к врачам, становилось хуже. Не было аппетита, потеряла интерес к жизни, отсутствовал сон, ухудшилась память. Посетила психиатра, он мне выписал Cтимулатон. Эффект ощутила на 3 месяце приема, перестала думать о болезни. Пила около 10 месяцев. Мне помог.

Карина, 27

Важно помнить, что антидепрессанты не являются безобидными средствами и прежде чем их применять, следует проконсультироваться с врачом. Он сможет подобрать нужный препарат и его дозировку.

Cледует очень тщательно наблюдать за своим психическим здоровьем и своевременно обращаться в специализированные учреждения, дабы не усугубить ситуацию, а вовремя избавиться от недуга.

Для лечения депрессивных и стрессовых состояний применяют трициклические антидепрессанты, список препаратов поможет выбрать наиболее подходящее лекарство. Эти лекарственные средства эффективны для лечения депрессивного состояния любой степени тяжести.

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) - мощные препараты, действие которых направлено на активизацию выработки мозгом таких нейромедиаторов, как норэпинефрин (норадреналин) и серотонин (гормон счастья). Эта группа лекарственных средств получила свое название (трициклические) по причине того, что их основа - тройное углеродное кольцо. Вмешательство ТЦА в нейромедиаторный обмен обуславливает возможность возникновения побочных эффектов. В их числе:

• сонливость;
• запоры;
• учащенное сердцебиение;
• снижение полового влечения.

Применение ТЦА может вызвать такие вегетативные нарушения, как слабость, обмороки, головокружения. Риск появления этих эффектов особенно велик у пациентов с болезнями сердечно-сосудистой системы. В числе наиболее частых нарушений в этой группе пациентов тремор, подергивания мышц, экстрапирамидные расстройства.

Неправильно подобранные дозы трициклических антидепрессантов и применение их в течение длительного периода может привести к кардиотоксическому действию, выраженному в нарушении работы проводящей системы сердца. Это может вызвать возникновение аритмий и других патологий сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение таких пациентов требует контроля ЭКГ.

Лечение ТЦА весьма продолжительно: 4-6 месяцев.

Положительные результаты действия антидепрессантов наблюдаются уже через несколько дней после начала их применения. В том случае, если нет выраженного эффекта от лечения по прошествии 1-2 недель, врачи не рекомендуют прерывать терапию и увеличивать дозировку. Необходимо набраться терпения и дождаться результатов. Нет ТЦА, одинаково действующих на всех людей. Лекарства этой группы обладают постепенным терапевтическим действием.

Антидепрессанты трициклические не относятся к группе транквилизаторов, поэтому не вызывают лекарственной зависимости. Применение ТЦА не требует соблюдения специальной диеты. Трициклические антидепрессанты способны устранять симптомы тяжелых и средней тяжести депрессивных состояний.

Список препаратов

Азафен назначают при астено- и тревожно-депрессивных состояниях, психозах, патологиях невротического характера (подавленности, апатии, тревожности). Азафен наиболее эффективен в лечении депрессий легкой и средней степени тяжести. Может назначаться в комплексе с более мощными ТЦА, выступая в роли «долечивающего» препарата.

Это лекарственное средство отличается хорошей переносимостью, не вызывает обострения психотической симптоматики. Подходит для лечения алкогольных абстиненций. Азафен не обладает кардиотоксическим действием. Может использоваться в лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ и глаукомой.

Амитриптилин является одним из основных представителей ТЦА. Обладает выраженным седативным эффектом, тимолептическим действием (поднимает эмоциональный тонус), снижает тревожность и вызванное ею двигательное возбуждение, у больных шизофренией не вызывает продуктивной симптоматики. Показан при тревожно-депрессивных состояниях любой этиологии.

Имеет широкий перечень противопоказаний: диабет, глаукома, первый триместр беременности, атеросклероз, патологии мочевого пузыря и предстательной железы. В числе побочных эффектов головокружения, потливость, повышение количества лейкоцитов в крови, нарушение зрительного восприятия.

Фторацизин обладает выраженным седативным (успокаивающим) действием, эффективен при тревожно-депрессивных состояниях, психозах с чередованием возбужденности и подавленности, при неврозах и неврозоподобных состояниях. Фторацизин можно сочетать с другими ТЦА, нейролептиками и психостимуляторами. Этот препарат не вызывает сонливости и заторможенности. Выпускается в виде таблеток и раствора в ампулах.

Дезипрамин. Этот ТЦА показан при эндогенных и психогенных депрессиях, психастении, психоневрозах, психопатических состояниях, сопровождающихся заторможенностью. Способствует повышению физической активности, активации психомоторики, повышает настроение, стабилизирует психоэмоциональное состояние.

Препарат выпускают в виде драже, которые принимают в первой половине дня. Пациентам пожилого возраста рекомендуется уменьшить дозу. При резком отказе от препарата возможны проявления синдрома отмены. В период лечения необходим контроль крови, функции печени и почек.

Доксепин и Кломипрамин

Эффективный антидепрессант, действие которого направлено на блокировку обратного захвата норадреналина. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и распределяется по тканям. Доксепин обнаруживают в сердце, печени, мозге.

Препарат устраняет большинство симптомов депрессии: апатию, подавленность, навязчивые переживания. Поднимает настроение, нормализует нарушенную при депрессивных состояниях адренергическую и серотонинергическую передачу. Оказывает анальгезирующее действие. В числе возможных побочных эффектов нечеткость зрительного восприятия, сонливость, деперсонализация, двигательное беспокойство.

Кломипрамин показан при обсессивно-компульсивных расстройствах, депрессивных эпизодах, постшизофренической депрессии, фобиях, панических расстройствах , невротических формах депрессии. Кломипрамин обладает адреноблокирующей антигистаминной активностью, оказывает психостимулирующее и седативное действие.

Быстро усваивается и хорошо выводится из организма с мочой. Побочные действия: извращение вкуса, повышение артериального давления, слезотечение, вестибулярные нарушения, эмоциональная лабильность. В период лечения необходим контроль АД.

При применении трициклических антидепрессантов следует знать, что никотин и некоторые другие компоненты сигаретного дыма способны снижать концентрацию ТЦА в плазме крови. У курящих она в 2 раза ниже, чем у некурящих. Поэтому в период лечения антидепрессантами этой группы рекомендуется отказаться от табакокурения. Это позволит получить более быстрые и стабильные результаты терапии.

Польза и вред антидепрессантов. Списки препаратов без рецепта для детей, при похудении, отказе от курения, дешевые, сильные.

Человек рожден для радостной жизни. Только в таком настроении он способен творить и созидать.

Правда современности - это мировая проблема номер один под названием «депрессия». Получается, её симптомы можно на какое-то время нивелировать, приглушить, но полностью излечиться он неё мало кому удается.

Фармпромышленность «щедра» на предложения «волшебной» таблетки от депрессии. А потребители успешно её покупают и принимают длительный период времени, если не сказать всю жизнь.

Однако, так ли безобидны антидепрессанты? Насколько польза от их приема перевешивает длинный список их побочных эффектов? Поговорим об этих и смежных моментах подробнее.

Что такое антидепрессанты и как они действуют?

разные антидепрессанты в пиалах на столе

Антидепрессанты - это продукты фармацевтической промышленности, призванные нивелировать проявления депрессии.

Они призваны регулировать количество медиаторов. Это вещества, отвечающие за связи между нейронами. Медиаторов в мозге человека много. Открыто учеными было порядка тридцати. Те, на которые влияют антидепрессанты:

• норадреналин
• серотонин
• дофамин

У человека в нормальном состоянии нейроны располагаются таким образом, что между ними сохраняется пространство - синапс. В состоянии депрессии она исчезает, поскольку заполняется другими нейронами, потому связь медиаторов нарушается. А антидепрессанты как раз этот момент устраняют.

схема действия антидепрессантов на нервные клетки человека

По характеру действия рассматриваемые препараты подразделяются на 2 большие группы:

• Тимиретики.
  Их назначение - возбуждать, стимулировать работу нервной системы . Эффективны для лечения состояний с признаками подавленности, угнетенности.
• Тимолептики.
  Они успокаивают чрезмерное возбуждение, возникающее при депрессиях.

Классификация антидепрессантов в таблице.

классификация антидепрессантов, таблица

Какие антидепрессанты можно купить без назначения врача?

таблетки и капсулы антидепрессантов разложены на белом листе

Отметим, что сильнодействующие препараты вы точно не сможете приобрести без назначения доктора. Причины - большое количество или серьезность побочных эффектов.

И все же доступны для покупки без рецепта такие:

• тетрациклической группы - Мапротилин (Ладиомил)
• трициклической группы - Паксил (адепресс, плизил, рексетин, сирестилл, плизил)
• селективные ингибиторы - Прозак (продел, флуоксетин, флувал, профлузак)
• при отказе от длительных вредных привычек, например, курения - Зибан (Ноусмок, Веллбутрин)
• травяные препараты - Деприм, Персен, Ново-Пассит
• готовые сборы трав

Трициклические антидепрессанты, нового поколения: список и названия препаратов

горсть разных антидепрессантов рассыпана на столе

На сегодня известны 4 поколения трициклических антидепрессантов. Наибольшее распространение имеют препараты третьего, а именно:

• Циталопрам
• Флуоксетин
• Пароксетин
• Сертралин
• Флювоксамин

Однако отметим и представителей четвертого поколения, поскольку они постепенно завоёвывают свой сегмент потребителей:

• Дулоксетин
• Миртазапин
• Венлафаксин
• Милнаципрам

Хорошие современные, легкие антидепрессанты таблетки от депрессии, нервов, апатии, плаксивости, тревоги и стресса: список

девушка держит в руке таблетку антидепрессанта для приема от плаксивости

Данный вид препаратов относится к тем, что свободны к покупке в аптеке без специального назначения.

Перечислим наиболее распространенные легкие антидепрессанты:

• Прозак
• Мапротилин (Ладиомил)
• Рексетин
• Адепресс
• Актапарок-сетин
• Плизил
• Пароксетина гидрохло-рид гемигидрад
• Сирестилл
• Деприм
• Гелариум гиперикум
• Доппель-герц Нервотоник
• Персен
• Миансерин
• Амитриптилин
• Амизол
• Валериана
• Паксил
• Доксепин
• Тианептин
• Гербион Гиперикум
• Негрустин

Антидепрессанты для детей: список

девочка-подросток сидит за столом с горстью антидепрессантов

Как это не прискорбно, однако современные дети также подвержены стрессам. В результате этого их поведение и психологическое здоровье серьезно меняются.

Ниже список некоторых антидепрессантов для самой молодой группы заболевших:

• Паксил
• Амитриптилин
• Флуоксетин (Прозак)
• Сертралин (Золофт) - с 12 лет
• Пароксетин (Адепресс) - только для подростков
• Флувоксамин (Феварин) - с 8 лет
• Глицин - с 3 лет
• Деприм (Зверобой, Гелариум Гиперикум, Лайф 600) - с 6 лет
• Ново-Пассит - с 12 лет

Антидепрессанты при отказе от курения: список

гора разных таблеток и капсул антидепрессантов при отказе от курения рядом со стопкой сигарет

• Зибан (Бупропион)
• Чампикс (Варениклин)
• Нортриптилин

Антидепрессанты сильные: список препаратов без рецепта врача

несколько капсул антидепрессантов на столе

• Венлафаксин (Венлаксор, Велаксин, Эфевелон)
• Азона

Антидепрессанты дешевые: список препаратов без рецепта врача

• Азафен
• Адепресс
• Амитриптилин
• Велаксин
• Венлаксор
• Деприм
• Мелипрамин
• Паксил
• Пароксетин
• Пиразидол
• Рексетин
• Стимулотон
• Ципрамил
• Флуоксетин

Антидепрессанты при алкоголизме без рецепта: список

мужчина собирается принять антидепрессанты, поскольку выходит из-под алкогольной зависимости

• Азафен
• Амитриптилин
• Фенибут
• Тиаприд
• Миансерин
• Миртазапин
• Пирлиндол - Пиразидол, Тианептин
• Аденозилметионин - Гептрал
• Мексидол

Антидепрессанты при менопаузе без рецепта: список

горсть антидепрессантов в таблетках на газете

• Пароксетин
• Флуоксетин
• Флувоксамин
• Сонапакс
• Этаперазин
• Депакин
• Финлепсин
• Коаксил (Тианептин)
• Эфевелон
• Велаксин
• Велафакс
• Флуоксетин
• Профлузак
• Прозак
• Флувал
• Пороксетин
• Актапароксетин
• Адепресс
• Паксил
• Рексетин
• Плизил

Антидепрессанты для похудения без рецепта врача: список

грустная девушка сидит за столом перед открытыми банками с антидепрессантами при похудении

• Бупропион
• Золофт
• Флуокситин
• Мапролитин
• Прозак
• Паксил
• Деприм
• Азафен

Антидепрессант - Флуоксетин, Феварин, Амитриптилин, Ленуксин, Афобазол, Золофт: можно ли купить без рецепта врача, как принимать?

несколько антидепрессантов в таблетках и капсулах рассыпаны на столе

Флуоксетин доступен к свободной покупке в аптеке без рецепта. Его принимают так:

• 20 мг раз в день в течение пары недель.
  Затем увеличьте дозу, добавив прием вечером аналогичного количества препарата.
• Пожилые люди начинают прием препарата с 60 мг.
• Максимальная дневная доза составляет 80 мг.
• Длительность курса 1-4 недели.

Феварин можно купить в аптеке только по рецепту.
Его:

• Принимайте с минимальной дозы 1 таблетка вечером и доводите до оптимальной - 2 таблетки в день.
• Запивайте небольшим количеством чистой воды.
• Максимальная длительность приема - 70 дней.

Амитриптилин доступен для приобретения без рецепта.
Особенности его приема:

• стартовая суточная доза составляет 25-50 мг
• в течение 6 дней увеличивается до 200 мг при условии лечения в стационаре
• длительность курса колеблется в пределах 3-6 месяцев
• пожилые пациенты наращивают дозу только под наблюдением доктора
• лучшее время для приема - вечер, поскольку препарат действует усыпляюще на организм

Ленуксин также доступен без рецепта для страдающих от депрессий. Принимайте его так:

• в любое удобное время дня
• повторяющимся курсом 2-4 недели в течение 6 месяцев
• минимальной дозой 10 мг раз в день

Афобазол представляет группу легких антидепрессантов, доступных к покупке в аптеке без рецепта.
Особенности его приема:

• только после приема пищи
• 10мг трижды в день
• максимальная суточная доза - 60мг
• курс 2-4 недели
• при необходимости продлевайте курс до 90 дней

Золофт можно купить в аптеке без рецепта. Особенности его применения:

• раз в сутки после пищи
• минимальная стартовая доза 25 мг
• максимальная 50 мг возможна через неделю от начала приема препарата
• длительность курса от 4 недель до 3 месяцев

Растительные природные антидепрессанты, продукты антидепрессанты без побочных эффектов: список, лучший фруктовый антидепрессант

на столе разложены фрукты и овощи, которые помогают справиться с депрессией

Среди растительных антидепрессантов, доступных к покупке в аптеке либо самостоятельной заготовке, отметим:

• Зверобой - самый сильный травяной представитель. Ряд препаратов антидепрессантов изготовлены на его основе.
• Настои лимонника, корня маралии, родиолы розовой, бессмертника, женьшеня.
• Экстракт левзеи на спирту.
• Заманиха.
• Настой из клевера лугового, голубой жимолости, душицы, пустырника.
• Ромашка, укроп, тмин.
• Валериана, мята перечная, хмель, мелисса.
• Боярышник.
• Дягиль лекарственный.
• Календула.

В состоянии депрессии часто люди тянутся к продуктам питания. Последние способны облегчить её и даже нивелировать на ранних стадиях.

Среди продуктов с антидепрессивными качествами отметим:

• Богатые на омега-3 жирные кислоты.
  Это рыба, например, лосось, треска, сельдь, скумбрия, сардина, семга, а также авокадо, семечки, орехи, растительное масло нерафинированное.
• Морская капуста.
• Нежирные мясные продукты, например, индейка, курица, свинина, говядина.
• Яичный белок.
• Яркие фрукты - бананы, апельсины, хурма, мандарины.
• Горький шоколад.
• Овсянка, гречка.
• Овощи и зелень - помидоры, цветная капуста, свекла, перец чили и сладкий, сельдерей, брокколи, салат листовой, баклажаны, морковь.

Лучшим фруктовым антидепрессантом является тот, который имеет яркий окрас. Поскольку люди разные в своих вкусовых предпочтениях, то одного порадует, например, банан, а второго - хурма.

Методом проб вы найдёте для себя лучший фрукт для выравнивания настроения.

Транквилизаторы и антидепрессанты: в чем разница?

открытая банка с транквилизаторами лежит на столе

Первые - это вещества, устраняющие чувства страха, тревоги, чрезмерное возбуждение, внутреннюю эмоциональную напряженность путём стимулирующего воздействия на специальный участок головного мозга человека. Последний является в своем роде тормозом для подобных процессов.

Плюсы в применении транквилизаторов:

• сохранение памяти и мышления
• расслабление мышц
• устранение судорог
• нормализация работы вегетативной нервной системы, сердечного ритма, кровообращения головного мозга
• снижение артериального давления

Данные препараты эффективны для лечения:

• отчетливых приступов тревоги
• бессонницы
• эпилепсии
• невротических и неврозоподобных состояний

Существенный минус от длительного приёма транквилизаторов - привыкание. Оно запускает обратные процессы в теле, приводящие к значительному ухудшению здоровья.

У антидепрессантов спектр и механизм действия намного шире.

Антидепрессанты лечат или калечат: вред антидепрессантов, побочные эффекты, стоит ли принимать?

картинка с надписью «есть ли польза от приема антидепрессантов?»

Однозначно ответить на данный вопрос невозможно. Поскольку действительно есть люди реально больные, требующие лечения этими препаратами и наблюдения специалиста.

Из-за отсутствия качественной экспериментальной базы у конкретного препарата перед его выходом на рынок постфактум обнаруживаются масса побочных эффектов. Их постоянный список, отмеченный во вкладыше любого препарата заставляет задуматься. К слову они бывают от легких - расстройство стула, до летальных - суицид.

Производителям выгодно фиксировать только положительные реакции больных людей и не связываться с такими, что страдают глубокими депрессиями.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты антидепрессантов:

• диарея
• тошнота
• головокружение
• сухость во рту
• запор
• половые расстройства вплоть до полного угнетения желания секса
• вялость
• сонливость
• затрудненное мочеиспускание
• расстройства зрения
• учащенное сердцебиение
• кожные высыпания
• усиленное потоотделение
• тремор
• задержанный и сниженный оргазм, увеличение веса
• сухость глаз
• колебания артериального давления
• расстройство сна
• трудности в достижение полового оргазма
• отечность лодыжек и пальцев рук
• неясность видения предметов в поле зрения
• нервность
• волнение
• бессонница
• головные боли
• гипотония
• возбуждение

Антидепрессанты и алкоголь: последствия совместного приема

на столе масса различных аптечных препаратов и антидепрессанты в блистерах

Начнём с того, что эти вещества несовместимы. Потому последствия от их одновременного приёма вряд ли порадуют и снимут проявления депрессии.

На картинке ниже представлен механизм их влияния на человека.

схема воздействия алкоголя и антидепрессантов на человека

Кроме максимально нежелательного последствия - смерти человека, возможны такие:

• сильные головные боли
• бессонница или сонливость
• аритмия
• спазмы сосудов
• нарушения работы сердечно-сосудистой и нервной систем, почек
• гипертония до опасных показателей
• дисфункция печени
• интоксикация организма
• отсутствие сил и интереса к жизни
• заложенность ушей
• проблемы с координацией движений
• заторможенность реакций тела

Какой врач назначает антидепрессанты?

психиатр выписывает больному рецепт на покупку антидепрессантов

Эти лекарственные препараты назначают:

• психиатр
• психотерапевт
• старшая медсестра психиатрического отделения

Можно ли пить антидепрессанты при беременности, грудном вскармливании?

беременная девушка держит на ладошке горсть антидепрессантов в блистерах

Ответ зависит от исходных данных в каждой конкретной ситуации.

Если маме досаждает депрессия, не поддающаяся лечению народными способами, то без таблеток не обойтись.

Та информация, что вы найдёте в Интернете, усыпляет бдительность. Понятно, что исследования проводили компании, не заинтересованные в полном отказе от антидепрессантов.

И все же они фиксировали небольшой процент развивающихся внутриутробно детей с отклонениями здоровья такими как:

• пупочная грыжа
• проблемы в работе правого желудочка сердца
• раздражительность
• нестабильность температуры

В данном случае антидепрессанты полностью передаются через плаценту или околоплодные воды ребёнку. То есть их доза равна материнской.

Когда мама принимает эти препараты в период грудного вскармливания, то они проникают в организм крохи в меньшей концентрации.

Если включить здравый подход к планированию беременности и грудного вскармливания, то от антидепрессантов следует отказаться заранее. Каждый малыш имеет право на максимально лучшее состояние здоровья в момент рождения и в младенчестве.

Можно ли пить антидепрессанты всю жизнь?

капсулы антидепрессанта Прозак крупным планом

Ответ - да, если ваша болезнь серьезная и требует постоянной коррекции. А также вы понимаете, что подобными действиями приносите себе большую пользу, чем наносимый вред.

Особо внимательны будьте в вопросах:

• защиты печени
• регулярности проведения медицинских исследований состояния своего здоровья
• дозировки препаратов
• консультаций со специалистами

Помните, длительный прием антидепрессантов оставит свои побочные эффекты. Будьте к ним готовы.

Итак, мы рассмотрели особенности приема антидепрессантов при избавлении от вредных привычек, менопаузе, в период беременности и лактации. Составили списки препаратов для разных случаев, в том числе для детей.

Берегите себя и будьте здоровы и радостны!

Видео: депрессия и антидепрессанты

Препараты для лечения депрессии, используемые в современной медицине, отражают современное понимание роли и места так называемых нейротрансмиттеров – химических веществ, которые обеспечивают передачу нервного импульса между нейронами головного мозга. Так как в «работе» нервной системы задействован не один нейротрансмиттер, то для восстановления их функций используют различные медицинские препараты.

Какие препараты принимать при депрессии?

Основная группа препаратов при лечении депрессивных расстройств – антидепрессанты. Под воздействием входящих в их состав веществ происходит коррекция настроения до присущей индивидуальной нормы, стабилизируется эмоциональный фон, уменьшается беспокойство и тревожность, устраняется заторможенность, увеличивается двигательная и умственная активность. Весь спектр достигаемых эффектов условно назван «тимолептическим действием». На сегодня существует несколько групп антидепрессантов, различных по составу и механизму действия (стимулирующие и успокаивающие).

Антидепрессанты при депрессии – именно те препараты-спасатели, способные облегчить, устранить и предотвратить заболевание. До открытия лекарств этой группы для лечения расстройств активно использовали медикаменты с возбуждающим эффектом, которые способны вызвать у «меланхолика» состояние эйфории. Такими стимуляторами были опиум и иные опиаты, кофеин, женьшень. Наряду с ними для уменьшения возбудимости и снятия тревоги применяли соли брома, валериану, мелиссу, пустырник.

Открытие в 50-х годов прошлого столетия антидепрессантов стало настоящей революцией в психофармакологии. И уже более полувека, эти препараты – «авторитетные» эффективные лекарства от депрессии. Первое лекарство от депрессии было «открыто» совершенно случайно, когда у изопрониазида – препарата, применяемого в комплексном лечении туберкулеза, был обнаружен необычный побочный эффект. Пациенты, которые принимали изопрониазид , отмечали необычно приподнятое настроение, состояние легкости и блаженства. Вскоре этот медикамент стали использовать для лечения депрессивных расстройств. Приблизительно в то же время в ходе экспериментов с различными веществами германским врачом был открыт имипрамин , который также повышал настроение и избавлял от хандры. В отличие от изопрониазида, имипрамин до сих пор присутствует в списке официальных препаратов ВОЗ и совсем недавно являлся самым востребованным и продаваемым антидепрессантом.

Как «спасают» таблетки от депрессии?

Назначение антидепрессантов – откорректировать нарушения в работе отдельных механизмов головного мозга. На сегодняшний день выделено 30 химических посредников – медиаторов, в задачи которых входит перенос информации от одного нейрона к другому. Непосредственное отношение к депрессивным расстройствам имеют три медиатора – биогенных аминов: норадреналин, дофамин и серотонин . Таблетки против депрессии регулируют необходимый уровень концентрации одного или нескольких медиаторов, тем самым корректируют нарушенные в результате заболевания механизмы работы мозга.

Опасны ли препараты против депрессии?

В постсоветской среде бытует мнение, что таблетки против депрессии вредны и вызывают привыкание. Ответ однозначен: антидепрессанты, применяемые сегодня в психофармакологии не вызывают привыкания независимо от длительности их приема. Их задача – помочь организму восстановить нарушенные депрессией механизмы. Препараты от депрессии способны «реконструировать» изломанный недугом внутренний мир и вернуть человека к свойственной ему активности и бодрости.

Когда начинают действовать препараты от депрессии и стресса?

Действие антидепрессантов проявляется не сразу. Как правило, между временем начала их приема и появлением положительного эффекта проходит не менее двух недель, хотя отдельные пациенты отмечают позитивные изменения в настроении уже через одну неделю.

Какие таблетки помогают от депрессии?

Немаловажный момент в выборе препарата – название антидепрессанта. Например: одно и то же лекарство на отечественном рынке может быть представлено десятком фармацевтических компаний. То есть препарат с одним и тем же действующим веществом продается под 10 различными наименованиями. Самыми дешевыми являются отечественные препараты от депрессии и стресса и таблетки производства стран с дешевой рабочей силой. Их минус – они зачастую обладают большим количеством побочных эффектов. Лекарственные препараты, производимые западными фармацевтическими компаниями, – дороже, но их терапевтический эффект – лучше, а побочные эффекты выражены заметно меньше.

Как принимать препараты?

Прием антидепрессантов следует проводить ежедневно, желательно в определенное время. Количество приемов и время зависят от оказываемого лекарством действия. Так, антидепрессанты со снотворным эффектом рекомендовано принимать перед сном. Таблетки, направленные на увеличение активности, принимают в утренние часы.

Какие используют антидепрессанты при депрессии?

Трициклические антидепрессанты (ТЦА) - самые первые разработки фармацевтов. Препараты этой группы увеличивают в головном мозге содержание норадреналина и серотонина благодаря уменьшению поглощения медиаторов нейронами. Действие лекарств из этой группы может быть как успокаивающим, так и стимулирующим. Истинно антидепрессивный эффект наступает в среднем через 3 недели после начала их приема, а стабильные результаты достигаются только через несколько месяцев лечения. Поскольку данные антидепрессанты блокируют и иные медиаторы, они провоцируют значительный спектр негативных побочных эффектов. Следует учитывать, что передозировка препаратов данной группы может привести к тяжелым последствиям, включая летальный исход. В настоящее время психиатры стараются уменьшить назначение этих «представителей» прошлого поколения.

Как правило, ИМАО назначают тем пациентам, у кого не наступило улучшение после курса лечения трицикличными антидепрессантами. Эти препараты используют при атипичной депрессии – заболевании, некоторые симптомы которого отличаются от проявлений типичной депрессии. Поскольку ИМАО обладают не успокаивающим, а ярко выраженным стимулирующим эффектом, рекомендуется их прием для лечения малой депрессии – дистимии. Препараты блокируют действие фермента моноаминоксидазы, который содержится в нервных окончаниях. Данное вещество разрушает норадреналин и серотонин, которые влияют на настроение.

- более поздний класс препаратов, ставший востребованным благодаря минимальному количеству побочных эффектов, значительно меньшему, чем у антидепрессантов предыдущих двух групп. Действие СИОЗС основано на стимуляции снабжения головного мозга серотонином, который регулирует настроение. Ингибиторы блокируют обратный захват серотонина в синапсе, благодаря чему достигается увеличение концентрации медиатора. Препараты просты в применении и не приводят к передозировке. СИОЗС используют не только для борьбы с депрессивными расстройствами. Они предназначены для борьбы с другими неприятными проблемами, например: с перееданием. СИОЗС не следует назначать больным , так как они могут вызвать маниакальные состояния. Препараты не рекомендуется принимать пациентам с заболеваниями печени, так как именно в этом органе происходят биохимические превращения ингибиторов. Также нужно помнить, что препараты данной группы могут негативно влиять на эректильную функцию.

Также имеются антидепрессанты, которые не входят ни в одну из трех предыдущих групп, так как отличаются и по механизму действия, и по химическому составу.

– последнее достижение психофармакологической науки. На сегодня единственным препаратом этого класса, представленным на российском рынке, является Агомелатин (Мелитор). Средство способно влиять одновременно на 3 типа рецепторов, которые отвечают в организме за регуляцию биологических ритмов. Препарат уже после 7 дней терапии нормализует сон и дневную активность, уменьшает тревогу, восстанавливает работоспособность.

Лечение депрессии антидепрессантами: критерии выбора

Выбор препарата – самая ответственная сторона лечения. Ею должен заниматься только врач. При назначении антидепрессанта необходимо учитывать: возраст пациента, индивидуальную чувствительность к психофармакологическим препаратам, тяжесть депрессии, эффекты от предыдущего лечения, сопутствующее соматическое состояние, принимаемые медикаменты.

Лекарства от депрессии: список антидепрессантов

Трицикличные антидепрессанты

• Азафен
• Амитриптилин,
• Кломипрамин (анафранил),
• Имипрамин (мелипрамин, тофранил),
• Тримипрамин (герфонал),
• Доксепин,
• Дотиепин (досулепин).
• Коаксил
• Фторацизин

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

• Бефол
• Инказан
• Мелипрамин
• Моклобемид
• Пиразидол
• Сиднофен
• Тетриндол

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

• Флуоксетин
• Циталопрам
• Пароксетин
• Сертралин
• Флувоксамин
• Эсциталопрам

Другие антидепрессанты

• Миансерин
• Тразодон
• Миртазапин
• Бупропион
• Тианептин
• Венлафаксин
• Милнаципарин
• Дулоксетин
• Нефазодон

Мелатонинергические антидепрессанты

• Агомелатин (Мелитор)

Какие препараты используют дополнительно?

Иные группы препаратов назначают в индивидуальном порядке в зависимости от медицинских показаний каждого конкретного пациента. Среди средств вспомогательной терапии присутствуют:

Группа транквилизаторов. Обладают пятью составляющими фармакодинамической активности: анксиолитическим, миорелаксантным, снотворным, седативным и противосудорожным. Устраняют страх и тревожность, снимают эмоциональное напряжение. Обладают ярко выраженным успокаивающим действием, нормализуют сон. Действие препаратов направлено на угнетение зон головного мозга, ответственных за эмоциональную сферу: лимбическую систему, гипоталамус, ретикулярную формацию ствола мозга, таламические ядра.

Таблетки от депрессии: список транквилизаторы

Производные бензодиазепина

• Феназепам
• Диазепам
• Хлордиазепоксид
• Медазепам
• Оксазепам
• Мидазолам
• Лоразепам
• Алпразолам
• Тофизопам

Производные дифенилметана

• Гидроксизин

Карбаматы

• Мепробамат
• Эмилкамат
• Мебутамат

Другие анксиолитики

• Бензоктамин
• Буспирон
• Мефеноксалон
• Гедокарнил
• Этифоксин
• Мебикар

Группа нормотимиков. Сглаживают циркулярные расстройства аффективной сферы. Предотвращают развитие депрессивной и маниакальной симптоматики, т.е. «перепады» в настроении. Используют для профилактики рецидивов. Резкое прекращение приема препаратов данной группы может спровоцировать возобновление аффективных колебаний. Используют препараты:

• Вальпроевая кислота
• Лития карбонат
• Лития оксибат
• Карбамазепин
• Вальпромид

Группа нейролептиков. Многогранно влияют на организм, обладают мощными антипсихотическими свойствами. Применяемые при депрессии нейролептики оказывают растормаживающее, активирующее действие. В то же время подавляют чувство страха, ослабляют напряженность. Достигаемые разнообразные эффекты препаратов объяснено с их воздействием на возникновение возбуждения в разных звеньях ЦНС. Как правило, назначают нейролептики:

• Клозапин
• Рисперидон
• Оланзапин
• Кветиапин
• Амисульприд
• Зипразидон
• Арипипразол

Группа ноотропов. Оказывают мощное позитивное воздействие на функции головного мозга. Повышают устойчивость к различным вредоносным факторам. Снижают неврологический дефицит и улучшают кортикосубкортикальные связи. Повышают уровень умственной активности, улучшают познавательные функции, память и внимание. Используют ноотропы:

• Ноотропил
• Пантокальцин
• Фенотропил
• Ноопепт
• Церетон
• Глицин
• Энцефабол

Группа снотворных препаратов. Устраняют нарушения сна, улучшают его качество. Используют препараты от депрессии: список снотворных средств

• Анданте
• Бромизовал
• Донормил
• Ивадал
• Мелаксен
• Нотта
• Сонмил
• Трипсидан
• Флунитразепам
• Эуноктин

Витамины группы В. Оказывают общеукрепляющее действие на ЦНС. Принимают участие в синтезе нейромедиаторов. Положительно действуют на интеллектуальные способности. Увеличивают работоспособность, выносливость. Восполняют «дефицит энергии».

В 50-х годах 20-го века врач из Швейцарии начал прописывать своим пациентам, при этом он заметил, что у людей заметно повышался уровень настроения. Через некоторое время, ученые определили, что с помощью данного препарата можно снять депрессию.

Именно таким, случайным образом, и были открыты трициклические антидепрессанты (ТЦА или трициклики). Это название им дали в связи с их структурой, в ее основе находиться тройное углеродное кольцо. На сегодняшний день в данной группе множество препаратов.

ТЦА способны увеличить и способствовать передаче норадреналина и серотонина. Такие антидепрессанты вместе с остановкой захвата данных нейротрансмиттеров, имеют влияние и на другие системы – мускариновую, холинергическую и другие.

Ранее, список показаний для применения данной группы антидепрессантов был очень широк:

• психогенные расстройства;
• эндогенные;
• расстройства соматического характера;
• заболевание ЦНС вместе с психическими расстройствами.

Вместе с терапией приступов депрессии, и паники, врачи назначали препараты для длительного употребления в случае затяжных постоянных депрессий, и в профилактических целях, дабы заболевание не повторилось снова.

Некоторые из зарубежных ученых предполагают, что трициклические антидепрессанты эффективней всего использовать для лечения тяжелых стадий депрессивных состояний и суицидальных наклонностей.

Через 30 лет после открытия данной группы лекарств считалось, что при лечении ТЦА, например – , у пациентов с эндогенной депрессией можно было заметить улучшение в 60% всех случаев.

Для ученых и врачей, основным требованием в выборе конкретного препарата, являлась клиническая картина депрессионного состояния больного.

Раньше ученые умы считали, что заторможенные интеллектуальные и двигательные функции на фоне неврологических и психологических нарушений можно лечить с помощью, а – Амитриптилином.

Однако, было замечено, что при приеме трициклических антидепрессантов у 30% людей были ярко выраженные побочные эффекты, из-за которых, они были вынуждены отказаться от лечения. В случаях с людьми, которым назначили антидепрессанты более новых поколений, только 15% отказались от приема лекарственных препаратов.

Показания и противопоказания к применению

Трициклики нашли свое применение при лечение подавленного состояния, или депрессий. Их назначают при:

Некоторые препараты с нормальной переносимостью и сильным антидепрессивным эффектом, а также седативным действием, очень часто могут применять для лечения болезней, которые возникают вместе с невротическими расстройствами и депрессиями.

Так, при лечении препаратом Азафен, у пациентов с депрессивными расстройствами и болезнями сердца, наблюдались хорошие результаты. Также препарат активно используют при лечение слабых алкогольных депрессий, которые могут проходить с тревогой и заторможенностью.

Негативное влияние ТЦА на организм

Трициклики тормозят захват норадреналина, серотонина, и проявление холинолитических и антигистаминных эффектов. Их большое разнообразие выплескивается в огромном количестве нежелательных эффектов, которые зачастую начинают появляться в процессе лечения данной группой антидепрессантов:

• противогистаминное действие проявляется в быстром повышении веса тела, развивается сонливое состояние, пониженное артериальное давление;
• холинолитическое воздействие выражается появлением запоров, происходит задержка мочи, учащается сердцебиение, возможна даже потеря сознания;
• при торможении норадреналина может появиться тахикардия, подергивания мышц, сексуальные функции могут быть нестабильны, нарушение эрекции и эякуляции;
• в следствии захвата дофамина у человека появляется двигательное возбуждение;
• при захвате серотонина у больного может снизиться аппетит, возможно проявления тошноты, диспепсии, слабая эрекция и эякуляция;
• вследствие влияния на центральную нервную систему , могут появиться приступы судорог;
• так же при употребление трициклических антидепрессантов очень сильно нагружается сердце, возможно нарушение проводимости .

При всем этом, если организм человека чересчур неустойчив к данных препаратам, могут возникнуть нарушения состояния кожи, печени и крови.

Наш ТОП-15 лучших ТЦА

Мы проанализировали трициклические антидепрессанты, доступные на рынке РФ и составили свой ТОП-15 - список препаратов наиболее эффективных, безопасных и популярных:

Возможно ли купить без рецепта?

Трициклические антидепрессанты вызывают достаточно много побочных эффектов. Практически все препараты из списка имеют холонолитическое действие на организм:

• слизистые оболочки организма засыхают;
• нарушена аккомодация;
• появляется тахикардия;
• нарушается процесс мочеиспускания;
• развивается глаукома.

Данные препараты сильно влияют на сердце, очень часто способны вызвать понижение давления, тахикардию. В связи с данными факторами, трициклические антидепрессанты невозможно купить без рецепта врача. Это явно плюс, ведь ставить на себе эксперименты – не самая лучшая затея. Более разумно прислушаться к мнению опытного специалиста.

Цена вопроса

Цены на трициклические антидепрессанты:

Цены на все другие препараты группы, в среднем расположены в пределах 300-500 рублей.

Никогда не покупайте трициклические антидепрессанты без рецептов, даже если где-то это и будет возможно. Принимать данный вид препаратов нужно строго по дозировкам, которые назначены доктором.

Нужно начинать лечение с малых доз и постепенно их увеличивать, с помощью такой тактики уменьшается риск появления побочных эффектов. При употреблении трициклических антидепрессантов, необходимо постоянно сдавать кровь на анализ, дабы контролировать процент действующего вещества препарата в организме. Его неконтролируемое повышение очень опасно для здоровья.

Антидепрессанты обладают терапевтическим действием при депрессивном расстройстве , но не вызывают немедленного повышения настроения, как это происходит при приеме амфетамина. Сообщалось, что антидепрессивными свойствами обладают две группы лекарств. Одна из них представлена трициклическими антидепрессантами и соответствующими родственными соединениями. Первый из этих препаратов - имипрамин - клинически испытывался Kuhn (1957). Другая группа состоит из ингибиторов моноаминоксидазы; несмотря на многолетнее употребление, их антидепрессивное действие продолжает дебатироваться. В этой главе вначале описываются трициклические и родственные им соединения, затем - ингибиторы моноаминоксидазы и, наконец, - L-триптофан, соединение с весьма неопределенными антидепрессивными свойствами.

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ И ТЕТРАЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Фармакология

Трициклические антидепрессанты называются так, поскольку их химическая формула содержит три связанных кольца, к которым присоединена боковая цепочка. Их антидепрессивные свойства зависят от срединной кольцевой структуры, а сила действия и седативные свойства обусловлены отличиями в боковой цепочке. Если прибавляется четвертое кольцо, препарат называется тетрациклическим. Клиницист может рассматривать тетрациклические лекарства не как отдельную группу, а скорее как вариант трициклических препаратов. Было произведено много разновидностей трициклических и тетрациклических лекарств, в основном по коммерческим соображениям. Они незначительно различаются по своему терапевтическому действию, хотя различия в их побочных эффектах должны учитываться клиницистом. Считалось, что терапевтическое действие этих лекарств связано с их общим свойством увеличивать поступление норадреналина или серотонина на рецепторы постсинаптических нейронов посредством блокирования обратного захвата этих нейротрансмиттеров в пресинаптические нервные окончания. Однако у некоторых антидепрессантов (например, иприндола и миансерина) этот эффект не очень сильный, и в любом случае он наступает раньше и быстрее, чем терапевтический эффект (который проявляется через две недели или более). Известно, что антидепрессанты обладают и другими фармакологическими эффектами, помимо торможения обратного захвата медиаторов из синаптической щели. Эти эффекты характеризуются снижением чувствительности альфа-2-адренергических ауторецепторов (стимуляция этих рецепторов снижает выброс норадреналина в синаптическую щель, а блокада повышает его), уменьшением постсинаптической бета-адренергической чувствительности и усилением серотонинергической функции. Интегральное действие этих эффектов трудно определить. Таким образом, терапевтический эффект, несмотря на многолетние исследования, не может быть вполне объяснен. (См.: Heninger et al. 1983а - обзор.)

Доступные препараты

Множество имеющихся соединений могут быть разделены на трициклические, тетрациклические и другие. Трициклические соединения, в свою очередь, делятся на производные аминобензила, дибензилциклогептана и аминостилбена. Но клиницист прежде всего интересуется фармакологическими различиями, а не структурными. Между тем, что бы ни утверждали производители, нет убедительных данных о том, что какой-либо препарат действует быстрее остальных.

«Стандартные» антидепрессанты

Амитриптилин обладает выраженным седативным действием, а также антидепрессивными свойствами. Поэтому он пригоден для лечения депрессивной симптоматики, сочетающейся с тревогой или возбуждением. Выпускается также препарат с замедленным высвобождением (лентизол), который можно применять один раз в день, но амитриптилин сам по себе действует длительно и может назначаться один раз в день. Поэтому не рекомендуется применять пролонгированные формы препарата. Имипрамин (мелипрамин) используется для лечения заторможенной депрессии благодаря меньшему седативному действию по сравнению с амитриптилином.

Другие антидепрессанты

К ним относятся дотепин, доксепин, иприндол, лофепрамин, миансерин, флуоксетин, тразодон и тримипрамин. Из них миансерин имеет менее выраженное антихолинергическое действие и меньший кардиотоксический эффект. Поэтому он более пригоден для лечения депрессии у больных с заболеваниями сердца, хотя не установлено, что его антидепрессивный эффект столь же выражен, как у амитриптилина. Иприндол, лофепрамин, тразодон и, по-видимому, доксепин менее кардиотоксичны, чем имипрамин. Флувоксамин и флуоксетин являются селективными блокаторами обратного захвата серотонина. Они, возможно, менее кардиотоксичны (и менее седативны), чем стандартные антидепрессанты, но могут вызывать тошноту, тревогу и анорексию. При применении флувоксамина отмечались судороги, поэтому следует избегать его назначения эпилептикам. Препараты, менее седативные , чем стандартные антидепрессанты, - дезипрамин, мапротилин, лофепрамин и нортриптилин.

Кломипрамин (анафранил), имеющий сильное влияние на обратный захват серотонина, по некоторым сообщениям, обладает специфическим терапевтическим действием на симптомы навязчивости , но полной уверенности в этом нет. Лекарство применялось внутривенно, но такая практика не рекомендуется из-за опасности сердечной аритмии.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Антидепрессанты быстро всасываются и длительно метаболизируются печенью. Они обладают длительным действием и должны назначаться один раз в день. Пациенты резко отличаются друг от друга по интенсивности абсорбции и метаболизма антидепрессантов. Как сообщалось, при назначении одной и той же дозы нортриптилина у разных пациентов наблюдалась десятикратная разница его концентрации в крови. Поэтому дозу следует устанавливать индивидуально в зависимости от клинической эффективности и побочных реакций. Измерения концентрации лекарства в крови могут иметь значение при отсутствии реакции на обычную дозу. При использовании нортриптилина получены данные, что как при слишком большой, так и при слишком малой дозе клинический эффект оказывается недостаточным (Asberg et al 1971). В то же время наличие этого «терапевтического окна» не подтверждается в отношении амитриптилина (Coppen et al. 1978) и, возможно, оно вообще не наблюдается у других препаратов. Концентрации антидепрессантов в молоке матери соответствуют концентрациям в плазме.

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Они многочисленны и значительны (табл. 17.7). Их можно разбить на пять групп. Вегетативные эффекты : сухость во рту, нарушенная аккомодация, затруднение мочеиспускания, ведущее к задержке мочи, запоры, изредка приводящие к илеусу, постуральная гипотензия, тахикардия, усиленная потливость. Из них наиболее серьезны задержка мочеиспускания, особенно у пожилых мужчин с гипертрофией простаты, и обострение глаукомы; к наиболее распространенным симптомам относятся сухость во рту и нарушенная аккомодация. Иприндол и миансерин обладают наименьшим холинолитическим побочным действием . Психические побочные эффекты : утомляемость и сонливость при приеме амитриптилина и других препаратов сильного седативного действия; бессонница при употреблении имипрамина; острые органические синдромы; у больных с биполярным типом аффективного расстройства может быть спровоцирована мания.

Таблица 17.7. Некоторые нежелательные побочные эффекты трициклических антидепрессантов

Вегетативные (кроме сердечно-сосудистых)

Сухость во рту

Нарушенная аккомодация

Затруднение мочеиспускания

Потливость

Сердечно -сосудистые

Тахикардия

Гипотензия

Изменения на ЭКГ

Желудочковые аритмии

Неврологические

Мелкий тремор

Нарушения координации

Головные боли

Мышечные подергивания

Эпилептические припадки

Периферическая невропатия

Другие

Кожные высыпания

Холестатическая желтуха

Агранулоцитоз

Кардиоваскулярные эффекты - тахикардия и гипотензия - развиваются почти всегда. Электрокардиограмма часто показывает увеличение интервалов PR и QT, угнетение сегментов ST и уплощение волн Т. Иногда развивается желудочковая аритмия, чаще у больных с заболеваниями сердца. Эти симптомы, по-видимому, менее выражены при применении миансерина и тразодона. Неврологические эффекты : мелкий тремор, нарушения координации, головная боль , мышечные подергивания, эпилептические припадки у предрасположенных пациентов, изредка - периферическая невропатия. Другие эффекты : аллергические кожные высыпания, легкая холестатическая желтуха, изредка - агранулоцитоз. При использовании миансерина отмечалась, хотя и весьма редко, лейкопения (Committee on the Safety of Medicines 1981), ввиду чего производители препарата рекомендуют при его применении регулярно проверять количество лейкоцитов в крови. Тератогенный эффект не был отмечен у женщин, но все же при беременности, особенно в первой ее трети, антидепрессанты следует назначать с осторожностью.

Отменяют антидепрессанты постепенно. Резкая отмена может вызвать тошноту, тревогу, чрезмерное потоотделение и бессонницу.

ТОКСИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

При передозировке трициклические антидепрессанты вызывают множество побочных эффектов, иногда очень серьезных. В таких случаях необходима срочная помощь специалистов в больнице общего профиля, но психиатр должен знать основные признаки передозировки. Они могут быть изложены следующим образом. Сердечно-сосудистые эффекты включают фибрилляцию желудочков, нарушение проводимости и низкое кровяное давление. Частота пульса может быть повышенной или пониженной, что в определенной степени зависит от нарушения проводимости. Нарушение дыхания ведет к респираторной недостаточности. Возникающая гипоксия увеличивает возможность сердечных осложнений. Может развиться аспирационная пневмония. Осложнения со стороны центральной нервной системы таковы: возбуждение, мышечные подергивания, судороги, галлюцинации, делирий, кома. Могут развиться пирамидные и экстрапирамидные симптомы. Парасимпатические симптомы - это сухость во рту, расширение зрачков, затуманенность зрения, задержка мочеиспускания, пирексия. Большинство больных нуждаются только в наблюдении и уходе, но особенно важен контроль за сердечной деятельностью, а при аритмии необходима срочная помощь специалиста в отделении интенсивной терапии. Трициклические антидепрессанты задерживают опорожнение желудка, поэтому при передозировке его необходимо промыть в течение нескольких часов после приема чрезмерной дозы препарата. Промывание должно проводиться с особой осторожностью, чтобы предотвратить возможность аспирации желудочного содержимого. Если это необходимо, перед промыванием в трахею вводится интубационная трубка с надувной манжетой.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ И ЗАБОЛЕВАНИЯ СЕРДЦА

Сердечно-сосудистые побочные эффекты трициклических антидепрессантов, описанные ранее, в комплексе с их кардиотоксическим эффектом при передозировке позволили предположить, что трициклические антидепрессанты могут быть опасными для пациентов с заболеваниями сердца. Данные противоречивы: Британская служба мониторинга лекарств (British drug monitoring system) связывает некоторые смертельные случаи при поражениях сердца с амитриптилином (Coull et al. 1970), но такая же система в Соединенных Штатах не подтверждает этой связи (Boston Collaborative Drug Surveillance Program 1972). Трициклические антидепрессанты обладают холинолитическим и хинидиноподобным действием и ослабляют сократительную функцию миокарда. Эти лекарства, таким образом, могут нарушать сердечную деятельность. Однако Veith et al. (1982) не обнаружили воздействия трициклических антидепрессантов на функцию левого желудочка (как в покое, так и после ) у депрессивных пациентов с хроническим заболеванием сердца.

Как уже отмечалось, возможно, что антидепрессанты без выраженного холинолитического действия (такие, как миансерин или тразодон) более безопасны, чем другие антидепрессанты, однако это не доказано. Orme (1984) пришел к выводу, что любые антидепрессанты в общем безопасны для больных с легкими сердечными заболеваниями, но при тяжелых поражениях сердца (например, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, электрокардиографически подтвержденная блокада пучка Гиса или блокада сердца) трициклические антидепрессанты могут применяться только с очень большой осторожностью.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВАМИ

Метаболизм трициклических антидепрессантов конкурентно тормозится производными фенотиазина и усиливается барбитуратами (но не бензодиазепинами). Трициклические антидепрессанты усиливают прессорный эффект норадреналина, адреналина и фенилефрина путем торможения их обратного захвата (Boakes et al. 1973), и это может осложнить применение местной анестезии при стоматологических операциях или в других случаях хирургического вмешательства. Трициклические антидепрессанты препятствуют также действию гипотензивных препаратов бетанидина, клонидина, дебризоквина и гуанетидина. Но они не взаимодействуют с бета-адреноблокаторами, употребляемыми для лечения гипертонии. В качестве альтернативы миансерин может применяться для лечения больных депрессией, которые страдают также и гипертонией, поскольку он взаимодействует только с клонидином. Взаимодействие трициклических антидепрессантов с ингибиторами моноаминоксидазы рассматривается далее.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказания включают агранулоцитоз, тяжелое поражение печени, глаукому и гипертрофию простаты. Эти лекарства необходимо весьма осторожно назначать эпилептикам, пожилым, а также пациентам после коронарных тромбозов.

ПРИМЕНЕНИЕ

Клиницист должен быть хорошо знаком с двумя «стандартными» препаратами, один из которых обладает более выраженным седативным действием. Амитриптилин (более седативный) и имипрамин (менее седативный) отвечают этим требованиям и тщательно исследованы во многих клинических испытаниях. Врач должен также знать препарат, который имеет мало антихолинергических побочных эффектов и менее кардиотоксичен, чем остальные; можно выбрать, например, миансерин, хотя пока нет уверенности в том, что его антидепрессивное действие столь же сильно, как у амитриптилина. Нет смысла менять один трициклический препарат на другой в надежде получить терапевтический эффект, если один из них такого эффекта уже не дал; нет также смысла в назначении одновременно двух или более этих препаратов (комбинирование трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы рассматривается далее). Не дают преимуществ и препараты, содержащие сочетание антидепрессанта и нейролептика - производного фенотиазина. Ажитация обычно так же хорошо поддается контролю седативным антидепрессантом. Если необходимо поддержать его действие производным фенотиазина, то лучше давать эти лекарства раздельно, чтобы установить адекватные дозы каждого из препаратов независимо.

Если депрессивному больному необходимо гипотензивное средство, то лучше, если для этой цели используется диуретик, соответствующий бета-адреноблокатор (такой как пропранолол) или комбинация этих двух препаратов. Если это невозможно, требуется тщательно измерять кровяное давление не реже чем раз в неделю, поскольку другие гипотензивные средства могут вступать во взаимодействие с трициклическими препаратами, о чем говорилось ранее. При необходимости корректируется доза гипотензивного средства. Важно также продолжать измерять кровяное давление и быть готовым пересмотреть дозу гипотензивного средства при отмене антидепрессанта.

Выбрав соответствующее антидепрессивное средство, очень важно объяснить больному, что терапевтический эффект может наступить не сразу, а через две-три недели, хотя сон, вероятно, улучшится раньше. Необходимо также сообщить, что побочные эффекты (сухость во рту, нарушения аккомодации, запор) появятся раньше терапевтического эффекта. Более пожилой человек должен быть предупрежден о возможности постуральной гипотензии. Следует убедить больного, что большинство из этих явлений постепенно будут исчезать с продолжением применения препарата. Поскольку самочувствие больного может ухудшиться из-за побочных явлений до наступления терапевтического эффекта, врач должен повторно навестить его через неделю (тяжелых депрессивных больных - еще раньше), установить, какие именно побочные явления возникли, и объяснить происхождение тех из них, о которых ранее не было сказано. Он должен ободрить больного, убедить его продолжать прием лекарства, одновременно оценив глубину депрессии.

Начальная доза должна быть умеренной (например, амитриптилин назначают в количестве 75–100 мг в день). При необходимости эту дозу увеличивают примерно через неделю, когда степень выраженности побочных явлений уже может быть выяснена. Вся доза антидепрессанта обычно назначается на ночь, так что седативный эффект лекарства может улучшить сон, а пик побочных явлений приходится на ночное время и, вероятно, больной его не заметит. Дозы должны быть меньшими у пожилых пациентов, у тех, у кого имеются сердечные заболевания, гипертрофия простаты или другие состояния, которые могут обостриться вследствие приема трициклических антидепрессантов, а также у больных с заболеваниями печени и почек.

Если через две или три недели депрессивное состояние не смягчается, не следует менять одно лекарство на другое. Вместо этого врач должен попытаться выяснить, почему не был достигнут терапевтический эффект: принимал ли пациент лекарство в назначенной дозе; правилен ли диагноз; какие социальные факторы играют роль в поддержании болезненного состояния. Негативное отношение пациента к приему антидепрессантов - обычное явление. Оно связано с мрачной уверенностью депрессивного больного в том, что уже ничто не может ему помочь, нежеланием терпеть неприятные побочные явления и опасением, что однажды начав прием лекарства, он уже никогда не сможет от него отказаться.

В случае достижения терапевтического эффекта следует продолжать применение лекарства в полной дозе в течение еще шести недель. Затем лечение необходимо продолжать сниженной дозой на протяжении следующих шести месяцев (Mindham et al. 1973). Если при сокращении дозы возникает обострение, прежняя доза должна быть восстановлена по меньшей мере на три месяца, и только тогда можно попробовать повторно снизить дозу. (Существует иная тактика: прекращение терапии сразу после окончания депрессивной фазы. - Ред.)